工藝用水系統檢查要點
根據美國FDA檢查指南整理（供參考）
系統設計要點
1 按生產產品的類型設計
需控制無菌、熱原的注射劑，其藥液配制、設備器具的最后沖洗應用注射用水；有無菌、熱原要求的部分眼科沖洗液和吸入劑要用注射用水，大多數眼科產品和吸入劑用純化水；局部用藥、口服制劑、化妝品用純化水。
用于生產注射劑的非無菌原料藥，其精制用水必須控制微生物及內毒素，水系統應驗證，確保微生物及內毒素的污染達到最低程度。
2 系統溫度
系統保溫（65~80℃）能自身保潔。
3 系統循環
不同產品需要不同質量的水。循環流動的水不易受污染。質控部門應根據對微生物敏感的產品制定微生物限值，從而對其所用水作出控制。
不循環水系統的水每天放空，系統中不應有水滯留的部位。
系統驗證
1 系統安裝確認
文件準備-流程圖、設計參數、調試記錄、儀表鑒定記錄、操作SOP
裝置確認-對照圖紙、規范檢查裝置及水電汽氣、儀表等安裝、連接情況
管道確認-焊接質量、清洗（純化水、堿液、沖洗）、鈍化、消毒
儀器儀表確認-準確度、靈敏度
2 系統運行確認
檢查設備運行-按設備逐個檢查
操作參數檢測-按設計和操作手冊檢測
檢查管路管件-管道、閥門、密封圈
3 系統驗證
驗證時間-一周（5天或7天）為一周期，連續3次
取樣頻率-儲水罐、總送回水口天天取，各使用點一周期1次，連續3次
合格標準-按藥典（見附件）
4 系統監控
1st) 取樣點水質不合格應重新取樣驗證
2nd) 驗證合格后，應持續監測1年。儲罐、總管、使用點每周1次，最遠點每天1次
3rd) 管道每周用清潔蒸汽消毒1次
4th) 系統改建、長期停產后要重驗證
附：中國、美國、歐盟藥典對純化水、注射用水部分控制指標
純化水
中國藥典 美國藥典 歐盟藥典
對電導率、總有機碳（TOC）、內毒素、微生物均無控制指標 內毒素不控制總有機碳（TOC）＜0.5mg/l微生物＜100cfu/ml電導率應符合規定 內毒素＜0.25EU/ml總有機碳 同美國微生物 同美國電導率 ＜1.3μs/cm
注射用水
中國藥典 美國藥典 歐盟藥典
內毒素＜0.25EU/ml 內毒素＜0.25EU/ml總有機碳（TOC）＜0.5mg/l微生物＜10cfu/ml電導率應符合規定 內毒素 同美國總有機碳 同美國微生物 同美國電導率 ＜1.1μs/cm
微生物限度
注射用水
應為無菌、無熱原。但因在非無菌區取樣，可能會有少量菌，FDA規定的工作極限值為
微生物＜10cfu/100ml，熱源＜0.25EU/ml。超過該值時應調查原因，并予以記錄。
注射用水取樣量不得少于100ml，以100～300ml為宜。
純化水
水中微生物衣服在管道和罐壁上會形成生物膜，可不斷脫落微生物。由于它不是均勻分布在水中，所以一次取樣結果并不能真實反映水中污染情況。制定水的為微生物限度要按產品用途及生產過程，FDA要求，微生物100cfu/ml。
注射用水系統
審查注射用水系統必須關注水的預處理。原水質量常受季節或系統裝置的變化而變化。一個好的水系統應能在極端情況下保持正常運轉。應定期監測原水質量。
蒸餾器
重點審查蒸餾器受內毒素污染的環節，如由于供水閥及蒸餾器液面控制不當造成未汽化的水混入蒸餾水中、停運后冷凝器中注射用水的滯留、水預處理中沒有反滲透或超濾、裝置操作維護不當等，都是內毒素超標的原因。
熱交換器
防止因冷凝器的泄漏引起水污染的措施主要有：
裝壓力表，檢測壓力差，保證清潔水一邊永遠保持較高壓力；
采用雙重管壁的熱交換器。設置在食用碘的熱交換器，由于不用時冷卻水不通過熱交換器循環，冷卻水端潮氣與空氣混合使不銹鋼發生腐蝕，要求冷凝器不用時不要放掉冷卻水。
貯罐
貯罐上的排氣過濾器是檢查重點。要提供現場測試排氣過濾器完整性的方法。檢查貯罐是否保持密封，無泄漏。
泵
如果泵不是連續運轉的，要檢查泵體最低點是否裝有排盡水的裝置，水在泵內滯留是水污染重要原因。
管道
是否使用內壁高度拋光的優質低碳不銹鋼。如使用PVDF（聚偏二氟乙烯）管道，需要適當支撐，以免受熱下垂引起滯留或泄漏。
檢查管道是否有死角。管道連接應使用快開衛生接頭或焊接。
檢查并評價管道清洗方法。
純化水
許多關于對注射用水的檢查也適用于純化水。
水系統中的臭氧或紫外線消毒，微孔濾膜過濾等裝置，其使用方法和效果要驗證，并有按SOP操作的記錄。因為未經驗證或未按SOP操作，會給水的安全使用帶來潛在的危險（臭氧在水中濃度應為0.45mg/l，最大存留時間為5～6個小時。紫外最大殺菌能力為90%）
純化水系統宜循環。未循環時，如能提供控制微生物方法的驗證數據（如每天用80℃熱水沖洗所有出水口），并按相應SOP操作的，也可被接受。
檢查策略
檢查水系統檢驗結果報告，如發現超過限度時應審查報告，并復查用這種水配制的藥品。對他的發放應考慮污染物的性質，處理過程和產品用途。
檢查水系統還應檢查系統設計圖及說明，審查測試結果、數據總結、調研報告、關鍵裝置（如蒸餾器）的維修記錄和檔案。
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