指導(dao)原則(ze)編號(hao)

弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒2型(xing)抗體(ti)及(ji)IgG抗體(ti)親合(he)力檢測試劑

注冊(ce)申報資料技術(shu)指導原則

（征求意見稿1）

注冊申(shen)報資料技(ji)術指導原(yuan)則

一(yi)、前言

本指導原則旨在指導注冊申請人對弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒2型抗體及IgG抗體親合力檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的技術審評提供參考。

本指導原則是對弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒2型抗體及IgG抗體親合力檢測試劑的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導(dao)原則是對申(shen)請人和審(shen)查人員的(de)(de)指導(dao)性(xing)文件，但不(bu)包括(kuo)注(zhu)冊審(shen)批(pi)所涉(she)及的(de)(de)行(xing)政事項(xiang)，亦(yi)不(bu)作為法(fa)規(gui)(gui)強(qiang)制執行(xing)，如(ru)果有(you)能夠滿足相關(guan)法(fa)規(gui)(gui)要求的(de)(de)其(qi)他方(fang)法(fa)，也(ye)可以采用(yong)(yong)，但需要提供(gong)詳細的(de)(de)研究(jiu)資料和驗證資料，相關(guan)人員應(ying)在遵(zun)循相關(guan)法(fa)規(gui)(gui)的(de)(de)前(qian)提下使用(yong)(yong)本指導(dao)原則。

本指(zhi)導原(yuan)則是在現行法規(gui)和標(biao)準(zhun)體系以及當前認知水平下制定的(de)，隨著法規(gui)和標(biao)準(zhun)的(de)不斷(duan)完(wan)善，以及科學技術的(de)不斷(duan)發展，本指(zhi)導原(yuan)則相關內容也將適時進行調整。

二、范圍(wei)

人類感染弓形蟲( Toxoplasma, TOXO ) 、風疹病毒( Rubella virus , RV) 、巨細胞病毒(Cytomegalovirus , CMV) 及單純皰疹病毒2型(herpes simplex virus type 2, HSV-2) 四種病原體時通常無癥狀或癥狀輕微，但可能給孕婦、新生兒和免疫力低下人群帶來極高的醫療風險。

上述四種病原體具有以下幾個共同點：1. 可以通過胎盤垂(chui)直傳播，引起胎兒宮內(nei)感染。2. 宮內感(gan)染后可(ke)能導致流產(chan)(chan)、早產(chan)(chan)、死胎和畸形。3. 病(bing)原(yuan)體感染對(dui)胎兒造成的(de)危害，與孕婦感染的(de)孕齡相關(guan)。為引起(qi)圍產醫(yi)學(xue)家和優生優育學(xue)家的(de)關(guan)注，將(jiang)四種病(bing)原(yuan)體組合在(zai)一起(qi)，以縮寫(xie)形式ToRCH命名。

依免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)重鏈抗原特異性不同，Ig可分為IgG、lgM、IgA、IgE和IgD五種類型。ToRCH抗體檢測試劑，主要檢測的Ig為病(bing)原(yuan)體特(te)異性IgG和(he)IgM。在病原體感染的初次體液免疫(yi)應(ying)答(da)中(原(yuan)(yuan)發性感染(ran))，特(te)異(yi)性IgM抗體首先(xian)出現，但(dan)其普遍反應短暫，一般幾(ji)周(zhou)后即不(bu)易再測到。病原(yuan)(yuan)體特(te)異(yi)性IgM抗體陽性常提示(shi)早期感染(ran)，可(ke)用于感染(ran)急(ji)性期的輔助判斷。特(te)異(yi)性IgG抗體，在(zai)免疫(yi)接種(zhong)后、原(yuan)(yuan)發性感染(ran)及再次感染(ran)時都可(ke)檢出，且長時間存在(zai)。

在感(gan)染過程中特異(yi)性(xing)抗體(ti)對抗原(yuan)親合力(li)(li)隨感(gan)染時(shi)間而不斷升高(gao)，檢測抗體(ti)IgG的親合力(li)(li)，能(neng)夠更準(zhun)確地(di)判斷感(gan)染時(shi)間，可作(zuo)為(wei)ToRCH抗體(ti)檢測的一(yi)種補充(chong)，輔助排除近3至4個月以內的近期原(yuan)發性(xing)感(gan)染。

 不同類型的ToRCH特異性抗體檢測結果，在育齡婦女的(de)預(yu)防接種(zhong)、孕婦的(de)監測方式(shi)及治療處置方式(shi)的(de)選(xuan)擇中，起(qi)著重要的(de)指導作(zuo)用，因此ToRCH特異性(xing)抗(kang)體(ti)檢測的準確(que)性(xing)至關重要。相關的生產企業必須充分意識到該類產品的潛在風險，根據本指導原則的要求對該類試劑的安全性和有效性進行科學合理的驗證。

ToRCH抗體檢測試劑是指一類利用免疫學方法，如酶免疫技術、化學發光免疫分析技術等，對育齡婦女、孕婦血清或血漿樣本中，ToRCH特異性抗體進行體外定性和/或半定量和/或定量檢測的試劑。結合臨床表現和其他實驗室指標，可作為ToRCH感染輔助診斷的指標之一，用于治療方案的制定及免疫狀態的評估。IgG抗體親合力檢測試劑是指一類對ToRCH特異性IgG抗體(ti)陽(yang)性(xing)的(de)孕早期婦女血清和/或血漿樣本中ToRCH特異性IgG親合力(li)進行體外定性檢測的試劑。用于輔助判斷感染時間，排除近3至4個月以內的近期原發性感染。本類試劑尚不用作產前篩查。本指導原則適用于進行首次注冊申報和相關許可事項變更的產品。

三、注冊申報資料要求

（一）綜(zong)述資料

綜述(shu)資料(liao)主要(yao)(yao)包括產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)臨床(chuang)(chuang)適用癥(zheng)背景情(qing)況(kuang)、預期用途、產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)描(miao)述(shu)、有關(guan)生物安全(quan)性的(de)(de)說明、研究結果(guo)的(de)(de)總結評價以及同(tong)(tong)類產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)上(shang)市(shi)情(qing)況(kuang)介紹等內容，其中(zhong)同(tong)(tong)類產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)上(shang)市(shi)情(qing)況(kuang)介紹部分應著重(zhong)從方(fang)(fang)法學及臨床(chuang)(chuang)適用范圍(wei)等方(fang)(fang)面(mian)寫明擬申報產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)與目前(qian)市(shi)場上(shang)已(yi)獲批準的(de)(de)同(tong)(tong)類產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)之間的(de)(de)主要(yao)(yao)區(qu)別。綜述(shu)資料(liao)注冊申報資料(liao)的(de)(de)重(zhong)要(yao)(yao)組(zu)分之一，其內容應符合《體(ti)外診(zhen)斷(duan)試(shi)劑(ji)注冊管理(li)辦法（試(shi)行）》（以下(xia)簡(jian)稱《辦法》）和《體(ti)外診(zhen)斷(duan)試(shi)劑(ji)注冊申報資料(liao)基(ji)本(ben)要(yao)(yao)求》（國(guo)食藥監械(xie)[2007]609號）的(de)(de)相關(guan)要(yao)(yao)求，另外，建議申請人對(dui)以下(xia)幾方(fang)(fang)面(mian)內容進行著重(zhong)介紹：

1．特(te)定病原體的生物學特(te)性，包括形態與結(jie)構、抵抗(kang)力、感染過程等。

2．特定病(bing)原體感染的傳播途徑、潛伏期(qi)、不同(tong)人(ren)群(qun)感染的臨床(chuang)癥(zheng)狀、流(liu)行病(bing)學(xue)以及易感人(ren)群(qun)的說明。

3. ToRCH特(te)異(yi)性抗(kang)體及特(te)異(yi)性IgG抗(kang)體親合(he)力(li)動力(li)學(xue)。

4．對申報試劑檢測結果可能帶來(lai)的(de)(de)風(feng)險進(jin)行合(he)理(li)評(ping)估(gu)，即由申報試劑的(de)(de)假(jia)陽性(xing)/假(jia)陰性(xing)結果導致(zhi)的(de)(de)對孕婦的(de)(de)不恰當處理(li)等方(fang)面的(de)(de)負面影響。

（二）產品說明書

說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)書(shu)(shu)(shu)(shu)承載了產(chan)(chan)品(pin)(pin)預(yu)期用途、標(biao)本采集及處理(li)、實驗方法、檢(jian)測結果解釋以(yi)及注意事項等(deng)重要(yao)信息，是指導實驗室工(gong)作(zuo)人員正確(que)操作(zuo)、臨床醫生(sheng)針(zhen)對檢(jian)驗結果給出合理(li)醫學解釋的(de)(de)重要(yao)依據，因(yin)此(ci)(ci)，產(chan)(chan)品(pin)(pin)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)書(shu)(shu)(shu)(shu)是體(ti)外診(zhen)(zhen)斷試劑(ji)注冊申報最重要(yao)的(de)(de)文(wen)件之(zhi)一(yi)。產(chan)(chan)品(pin)(pin)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)書(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)格式應(ying)符合《體(ti)外診(zhen)(zhen)斷試劑(ji)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)書(shu)(shu)(shu)(shu)編(bian)寫(xie)指導原則》的(de)(de)要(yao)求，境外試劑(ji)的(de)(de)中(zhong)(zhong)文(wen)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)書(shu)(shu)(shu)(shu)除(chu)格式要(yao)求外，其內(nei)容(rong)應(ying)盡量保(bao)持(chi)(chi)與(yu)原文(wen)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)書(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)一(yi)致(zhi)性，翻譯力求準(zhun)確(que)且(qie)符合中(zhong)(zhong)文(wen)表達習(xi)慣。產(chan)(chan)品(pin)(pin)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)書(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)所有內(nei)容(rong)均應(ying)與(yu)申請(qing)人提(ti)交的(de)(de)注冊申報資(zi)料中(zhong)(zhong)的(de)(de)相關研究結果保(bao)持(chi)(chi)一(yi)致(zhi)，如某些(xie)內(nei)容(rong)引用自(zi)參(can)考文(wen)獻，則應(ying)以(yi)規(gui)范格式對此(ci)(ci)內(nei)容(rong)進行標(biao)注，并單獨注明(ming)(ming)(ming)文(wen)獻的(de)(de)相關信息。

結合(he)《體(ti)外診斷試(shi)劑說(shuo)明書(shu)(shu)編(bian)寫指(zhi)(zhi)導原則(ze)》的(de)要求，下(xia)面對(dui)ToRCH抗(kang)體(ti)和IgG抗(kang)體(ti)親(qin)合(he)力檢測試(shi)劑說(shuo)明書(shu)(shu)的(de)重(zhong)點內容(rong)進行(xing)詳細說(shuo)明，以指(zhi)(zhi)導注冊申報人員更合(he)理地完成說(shuo)明書(shu)(shu)編(bian)制。

1.【預期用(yong)途】  應至(zhi)少包括以下(xia)幾部分內容：

（1）① 試劑盒用于育齡婦女和/或孕婦體外定性和/或半定量和/或定量，檢測人血清和/或血漿樣本中xx的特異性IgG或IgM抗體。用于ToRCH病原體感染的輔助診斷、免疫狀態的評估及醫療措施的制定。

     ② 試劑盒用于體外定性檢測孕早期婦女血清和/或血漿樣本中xx的特異性IgG親合力(li)。作為ToRCH抗體檢測的一種補充，用于輔助判斷感染時間，排除近3至4個月以內的近期原發性感染。

（2）簡單介(jie)紹(shao)病原(yuan)體(ti)的(de)(de)(de)特征，如特定病原(yuan)體(ti)的(de)(de)(de)生(sheng)物學特征、流行病學、潛伏期、易感人(ren)群、不同(tong)人(ren)群感染(ran)后的(de)(de)(de)臨床表現(xian)、不同(tong)孕齡感染(ran)后引起胎兒宮內感染(ran)的(de)(de)(de)風(feng)險(xian)及(ji)可能對胎兒產生(sheng)的(de)(de)(de)危害等(deng)(deng)臨床背(bei)景(jing)相關的(de)(de)(de)信息介(jie)紹(shao)；適用人(ren)群的(de)(de)(de)介(jie)紹(shao)，如具有何種癥狀(zhuang)/體(ti)征的(de)(de)(de)患者(zhe)、相關的(de)(de)(de)密切接(jie)觸者(zhe)、相關疾病流行情況、地域要求等(deng)(deng)。

（3）人群中ToRCH特(te)異(yi)性抗(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)陽(yang)性率、ToRCH特(te)異(yi)性抗(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)產生、持續時間(jian)、臨床(chuang)提示作用(yong)、與ToRCH核酸和抗(kang)體(ti)(ti)親合力等(deng)其他檢測指標(biao)的(de)(de)關聯。

（4）ToRCH感染的(de)臨(lin)床或實驗室診斷(duan)方法介紹。

（5）明(ming)確說明(ming)ToRCH特(te)異性IgM抗體檢測(ce)不(bu)得用于無癥(zheng)狀人群的產前篩查；不(bu)得將本試劑的檢測(ce)結果(guo)單獨(du)作為終(zhong)止妊娠(shen)的依據。

（6）特異性IgG抗體(ti)的(de)親(qin)合(he)力(li)檢測試劑還應(ying)介紹親(qin)合(he)力(li)動力(li)學，親(qin)合(he)力(li)高低與感染時(shi)間(jian)的(de)關系。并明確不得(de)將(jiang)本(ben)試劑IgG抗(kang)體(ti)的低親(qin)合力結果(guo)單獨作為近期急(ji)性(xing)感(gan)染判斷的依據。

關于預期用途的幾點考慮：（1）ToRCH抗體檢測試劑作為病原體抗體檢測試劑，目前臨床意義僅限于抗體陰陽性及IgG抗體親合(he)力高低的判(pan)斷和病原體特異性IgG抗體滴(di)度(du)變化(hua)趨勢的觀察。（2）定(ding)量檢測試劑可溯源至國(guo)家(jia)或國(guo)際標準品如WHO等(deng)標(biao)準(zhun)(zhun)品。鑒(jian)于現在國際標(biao)準(zhun)(zhun)品的情況(kuang)和(he)臨(lin)床(chuang)需求，建議ToRCH IgM檢(jian)測試(shi)劑的預期用途定義為定性檢(jian)測。（3）如(ru)申報產品聲稱可用于疫(yi)苗免疫(yi)效果的評判，則必須以定量試劑盒的形式進(jin)行申報。（4）抗體親合力檢測項目的(de)確定，應(ying)建立在明(ming)確的(de)臨床(chuang)意(yi)義和技術可(ke)行性基礎(chu)上。

2.【主(zhu)要組成成份(fen)】 

（1）說明(ming)試劑盒包含組(zu)分(fen)的名(ming)稱、數(shu)量、比(bi)例或濃度等(deng)信(xin)息(xi)；質控品(pin)(pin)(pin)、校準品(pin)(pin)(pin)，應明(ming)確具體基(ji)質成份，由于可能含有人源組(zu)分(fen)，應提供滅活(huo)方法(fa)及(ji)無傳(chuan)染性(xing)確認的方法(fa)等(deng)。另外，校準品(pin)(pin)(pin)應明(ming)確溯源性(xing)，質控品(pin)(pin)(pin)應提交(jiao)靶值單。

（2）對檢測(ce)中使用的(de)(de)抗(kang)原及抗(kang)體的(de)(de)信息進行(xing)簡單(dan)介紹，包括(kuo)抗(kang)原的(de)(de)性質(zhi)（如重組抗(kang)原、純(chun)化的(de)(de)天然抗(kang)原、病毒(du)感染細胞的(de)(de)裂解(jie)物(wu)等）、所用病毒(du)株或(huo)重組抗(kang)原的(de)(de)表達載(zai)體、抗(kang)體的(de)(de)動物(wu)源性、抗(kang)體的(de)(de)性質(zhi)（單(dan)克隆(long)或(huo)多(duo)克隆(long)）。

（3）試劑盒中不(bu)包(bao)含(han)但對該(gai)項檢測必須的組(zu)份，企(qi)業應列出相關(guan)試劑的名稱、貨號(hao)及其他相關(guan)信息(xi)。

3.【儲存條件及有效期】

對(dui)試劑盒(he)的效期穩(wen)(wen)定性、開封穩(wen)(wen)定性、運輸穩(wen)(wen)定性等信息(xi)做詳(xiang)細介紹(shao)。

4.【適用(yong)機型】

    對于采用酶聯免(mian)疫吸附(fu)法(fa)(fa)的檢測試劑(ji)應明(ming)確適用酶標(biao)儀的波(bo)長要求(qiu)，其他方法(fa)(fa)學檢測試劑(ji)應明(ming)確具體的適用機型(xing)型(xing)號。

5.【樣本要求】  重點明確以下內容(rong)：

（1）樣本(ben)采集前(qian)的(de)要求：如采集時間、采集順序(xu)等，是否(fou)受臨床癥狀、用(yong)藥情況等因素的(de)影響。

（2）樣(yang)本采集：說(shuo)明(ming)采集方法及樣(yang)本類型，如有血(xue)漿樣(yang)本，應(ying)注明(ming)對抗凝劑(ji)的要(yao)求。

（3）干(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)物(wu)的(de)影響(xiang)：明確脂血(xue)、溶血(xue)、常用治療藥物(wu)等(deng)常見干(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)物(wu)對實驗結果是否產(chan)生(sheng)影響(xiang)，明確可接受(shou)的(de)最大(da)干(gan)(gan)擾(rao)(rao)(rao)物(wu)濃(nong)度。明確生(sheng)物(wu)污(wu)染(ran)、纖維蛋白(bai)等(deng)是否影響(xiang)檢測。

（4）樣(yang)(yang)(yang)本(ben)處理(li)及保(bao)(bao)存(cun)：樣(yang)(yang)(yang)本(ben)處理(li)方法、保(bao)(bao)存(cun)條件(jian)（如(ru)冷(leng)(leng)藏、冷(leng)(leng)凍等）及不同保(bao)(bao)存(cun)條件(jian)下的(de)保(bao)(bao)存(cun)時(shi)限和運輸條件(jian)等。冷(leng)(leng)藏、冷(leng)(leng)凍樣(yang)(yang)(yang)本(ben)檢測前是否(fou)需要恢(hui)復室溫(wen)，冷(leng)(leng)凍樣(yang)(yang)(yang)本(ben)的(de)凍融次數限制(zhi)。經熱處理(li)樣(yang)(yang)(yang)本(ben)是否(fou)可用、對儲(chu)存(cun)樣(yang)(yang)(yang)本(ben)的(de)添(tian)加劑要求等。

（5）對于ToRCH病原體IgM抗體檢測試劑，如果檢測系統含有某種IgG抗體的去除技術（IgG吸附劑），如抗人IgG抗體等，則應包括IgG吸附劑使用相關的注意事項。例如：經IgG吸附劑處理的樣本不能用于IgG類抗體的檢測；在檢測IgM類抗體的同時，檢測處理過的混合物中的IgG類抗體，以證實對IgG和RF等去除的有效性。

（6）對于IgG抗體親(qin)合力檢測試劑應明確(que)適用的(de)特異(yi)性IgG抗體陽性樣本的(de)濃度范圍。

6.【檢驗方法】  詳細說明試驗操(cao)作的各個(ge)步驟

（1）實(shi)驗環境：檢(jian)測試劑及樣(yang)本(ben)的(de)復溫(wen)要求及相關注意(yi)事項。例如：凍存(cun)樣(yang)本(ben)在復融后(hou)應(ying)經過(guo)充分的(de)混勻(yun)再行檢(jian)測。

（2）試劑配制方(fang)法、注意事項，試劑開(kai)封后使用方(fang)法及注意事項等。

（3）高濃度樣本稀釋的方法及注意事項。

（4）試驗(yan)條件(jian)：操作步驟、溫(wen)度、時間、儀(yi)器(qi)波(bo)長以及(ji)試驗(yan)過程中的注意事項等。

（5）定(ding)標（如適用）：標準(zhun)曲線的(de)制定(ding)，對需要進行重新定(ding)標情況的(de)說明(ming)及(ji)對定(ding)標周(zhou)期的(de)建(jian)議。

（6）質(zhi)量控(kong)制：操作步驟(zou)，質(zhi)控(kong)結(jie)(jie)果(guo)的(de)要求（試(shi)驗有效性的(de)判斷(duan)），質(zhi)控(kong)結(jie)(jie)果(guo)不符合要求的(de)處理方式。如(ru)果(guo)質(zhi)控(kong)品(pin)和病(bing)人樣本的(de)使(shi)用方法不同，生產商應注明必要的(de)指導和解釋。建(jian)議(yi)在質(zhi)控(kong)品(pin)結(jie)(jie)果(guo)解釋環節注明以下字樣：“如(ru)果(guo)質(zhi)控(kong)結(jie)(jie)果(guo)與(yu)預期(qi)不符，實(shi)驗室不應出具檢測報告。”

7.【檢驗結果的解(jie)釋(shi)】

詳細描述檢測結果的判定標準或計算方法。對陰陽性及血清轉換或親合力高低臨床意義的說明，對后續試驗的建議。例：對于巨細胞病毒IgG抗體檢測灰區樣本，建議另外進行巨細胞病毒IgM抗體檢測或于2周后進行重復檢測；對于IgG抗(kang)體親(qin)合力灰區樣本應于2周后進行重復檢測。對于半定量和定量的特異性IgG抗體檢測試劑，還應明確抗體滴度變化的意義。由于在對孕婦急性感染的輔助診斷中，ToRCH IgM假陽性結果可能造成嚴重的后果，建議提示用戶對所有ToRCH IgM陽性結果(guo)應結合臨床病史(shi)及(ji)其他的檢測結果(guo)綜合判斷，不得作為(wei)ToRCH急性感染診斷的唯一依據。

對(dui)于(yu)ToRCH IgG定量檢(jian)測(ce)(ce)試劑，由(you)于(yu)抗體的(de)檢(jian)測(ce)(ce)結果與檢(jian)測(ce)(ce)方法及量值(zhi)的(de)溯源性相關，不(bu)(bu)(bu)同檢(jian)測(ce)(ce)系統(tong)間的(de)結果可能(neng)不(bu)(bu)(bu)一致。應注(zhu)明：“不(bu)(bu)(bu)同檢(jian)測(ce)(ce)系統(tong)的(de)結果不(bu)(bu)(bu)能(neng)交互使用”字樣。

對于IgG抗(kang)體親合力檢測試劑，還應明(ming)確指出應配合相(xiang)應的ToRCH IgG和IgM抗(kang)體檢(jian)測試(shi)劑結果進(jin)行分析。其中(zhong)TOXO IgG抗體親合力檢(jian)測(ce)(ce)試(shi)劑(ji)，應(ying)提示(shi)用(yong)戶(hu)檢(jian)測(ce)(ce)的低親合力結果不得作(zuo)為近期急性(xing)感(gan)染判斷的依據(ju)。

8.【檢驗方法(fa)局限性】

綜合產品(pin)(pin)的預期用(yong)途、臨床背景(jing)、檢(jian)測方法及適(shi)用(yong)范(fan)圍等(deng)信息(xi)，對可能(neng)出現的局限性進行相關說明(ming)，主要(yao)包括以下描述，請申(shen)請人選擇適(shi)用(yong)的條(tiao)款在產品(pin)(pin)說明(ming)書中(zhong)予以闡述。

（1）本產(chan)品(pin)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)僅供臨床(chuang)參考(kao)，不應作為臨床(chuang)診(zhen)治(zhi)的(de)唯一依據，對患者(zhe)的(de)臨床(chuang)管理應結(jie)合(he)(he)其(qi)(qi)癥狀/體(ti)征、病史、流行病學、其(qi)(qi)他實驗(yan)室檢(jian)查（如病原(yuan)學檢(jian)測(ce)）等信息綜合(he)(he)考(kao)慮。

（2）感(gan)染初期，ToRCH特異(yi)性(xing)抗(kang)體未(wei)產(chan)生或滴度低于檢(jian)出限，會導致(zhi)陰性(xing)結果，如(ru)懷疑(yi)有(you)病原(yuan)體感(gan)染，應提示患者在(zai)一段時間(jian)內復查，如(ru)2周以上，抽取第(di)二份樣本，并(bing)和第(di)一份樣本在(zai)同(tong)條件下同(tong)時檢(jian)測，以確定(ding)是否有(you)初次感(gan)染的(de)血清轉化(hua)或ToRCH特異(yi)性(xing)IgM或IgG抗(kang)體滴度明顯升(sheng)高。（企業(ye)應注明第(di)一份樣本的(de)保(bao)存條件，并(bing)提交(jiao)相應的(de)支持資料(liao)。）

（3）ToRCH特異性IgG陰性(xing)(xing)，可能出現(xian)于疾病急性(xing)(xing)感染的早期，此時(shi)特異性(xing)(xing)IgM呈陽(yang)性。

（4）對于ToRCH IgM抗體檢(jian)測試劑(ji)，高滴度ToRCH特異性IgG抗體會與特異性IgM抗體競爭抗原結合部位，會使檢測的敏感性降低，特異性IgM抗(kang)體結果可能會出現假性低值或陰性結果。

（5）由于孕婦ToRCH IgM抗(kang)體的實驗室檢查存在較高的假陽性風險，不能可靠地鑒定胎兒患病的風險，故不建議對無癥狀孕婦的ToRCH IgM抗體進行篩查。不得將本試劑的檢測結果單獨作為終止妊娠的依據。

（6）免疫(yi)功能受損或(huo)接(jie)受免疫(yi)抑制治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)患者，如人類免疫(yi)缺陷病原(yuan)體（HIV）感染患者或(huo)器官移植后(hou)接(jie)受免疫(yi)抑制治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)患者，其血清(qing)學抗體及(ji)抗體親(qin)合力檢測的(de)(de)(de)參考價值有限，可能會導致錯誤的(de)(de)(de)醫學解釋。

（7）在近(jin)幾個月內接受(shou)過輸血或其(qi)他血液制(zhi)品治療的人群(qun)，對其(qi)陽性(xing)檢(jian)測(ce)結果(guo)的分析應慎重。

（8）部分ToRCH（如(ru)風疹(zhen)病(bing)毒）特異(yi)(yi)性IgM抗(kang)體(ti)不僅出現(xian)于初(chu)次感(gan)染(ran)，當二次感(gan)染(ran)和復發(fa)感(gan)染(ran)時(shi)也(ye)可能出現(xian)。個別個體(ti)的ToRCH特異(yi)(yi)性IgM抗(kang)體(ti),在(zai)初(chu)次感(gan)染(ran)較(jiao)長時(shi)間后仍能檢出，因(yin)此(ci)對特異(yi)(yi)性IgM抗(kang)體(ti)陽性在(zai)判(pan)斷初(chu)次感(gan)染(ran)時(shi)間的解釋中應(ying)慎重。

（9）當處(chu)于低(di)流(liu)(liu)行(xing)率地區的無癥狀(zhuang)人(ren)群或已(yi)接種過特定(ding)ToRCH疫(yi)苗的b個體檢出(chu)(chu)ToRCH IgM陽(yang)性(xing)結果(guo)時，應警惕可能出(chu)(chu)現的假陽(yang)性(xing)結果(guo)。同(tong)時建(jian)議用戶結合(he)其(qi)癥狀(zhuang)/體征(zheng)、病史、流(liu)(liu)行(xing)病學(xue)、其(qi)他實(shi)驗室(shi)檢查（如IgG親合(he)力和病原學(xue)檢測）進(jin)行(xing)判斷(duan)。建(jian)議對(dui)申報試(shi)劑(ji)臨床(chuang)研究中(zhong)的病例人(ren)群特征(zheng)進(jin)行(xing)說明(ming)，并對(dui)適用人(ren)群的性(xing)別、年齡(ling)、地域等特征(zheng)進(jin)行(xing)明(ming)示(shi)。

（10）人血(xue)清中的(de)異嗜性抗體可(ke)能與試劑(ji)中的(de)Ig結(jie)合(he)干擾(rao)(rao)試驗結(jie)果，對于經常接觸動物或(huo)動物血(xue)清制品(pin)的(de)人群(qun)，應警(jing)惕可(ke)能出現的(de)異常干擾(rao)(rao)結(jie)果。

（11）接受過小鼠單克隆抗體治療的患者樣本中，可能含有人抗小鼠抗體（human anti-mouse antibodies, HAMA）。對于試劑盒組成成份中含有小鼠源性抗體的檢測試劑，若待測樣本中含有HAMA，會(hui)影響(xiang)檢測(ce)結果的準確性。

（12）體(ti)內存在(zai)的高濃度(du)的鏈霉親合(he)素(su)（親合(he)素(su)）抗體(ti)和(he)發光標志物抗體(ti)會影響檢(jian)測結果(guo)。

（13）采用間接(jie)法檢(jian)測ToRCH特異性IgM抗體(ti)的檢(jian)測試(shi)劑，由于方法學特點可能受到樣本中(zhong)IgG類抗體的(de)競爭(zheng)結合，實驗(yan)在樣(yang)本處理(li)過程中通過加入IgG吸附劑，可去除樣本中××mg/dL的IgG類抗體。如企業未對吸附劑的影響進行驗證，應注明“未對吸附劑可能對檢測結果產生的影響進行研究。”字樣。

（14）由于ToRCH IgG抗體(ti)親合(he)力成熟過程存在個體差異，個別個體在初次感染較長時間后仍呈現ToRCH IgG抗體低親合力，因此不得將本試劑IgG抗體的低親合力結果單獨作為(wei)近(jin)期急性感染判斷(duan)的依據。

9.【產品性能指標】 詳述(shu)以(yi)下性能指標：

（1）對相應國(guo)家參考(kao)品（如有(you)）檢測的符合情況(kuang)。

（2）最低檢(jian)測限(xian)（分析(xi)靈敏度）：說明(ming)試劑(ji)的(de)最低檢(jian)測濃度或滴度，簡單介紹最低檢(jian)測限(xian)的(de)確定方法。

（3） 企業內部陽性(xing)和(he)陰(yin)(yin)性(xing)參(can)考(kao)品符(fu)合率，簡單介(jie)紹陽性(xing)參(can)考(kao)品的(de)來源(yuan)、濃度(du)(du)梯度(du)(du)、陰(yin)(yin)性(xing)參(can)考(kao)品的(de)組成、來源(yuan)以及濃度(du)(du)梯度(du)(du)設(she)置等信息。

（4） 精密度(du)：精密度(du)參考品(pin)的組分、濃度(du)及評價標準。

（5） 分析特異性

①交叉反應：對易(yi)產生交叉反應的(de)其他病原體(ti)(ti)的(de)高水(shui)平(ping)抗體(ti)(ti)、高濃度(du)ToRCH特異性IgG抗體(ti)(ti)等的(de)驗證情況。

②干擾物質：樣本中常見干擾物質對檢測結果的影響，如溶血、高脂、黃疸等干擾因子研究（結果應量化表示，禁用輕度、嚴重等模糊表述），有關高濃度總IgM和總IgG抗體、抗核抗體、類風濕因子、系統性紅斑狼瘡患者血等的干擾驗證。

③藥(yao)物影響(xiang)：常(chang)用處方(fang)及非處方(fang)藥(yao)物對檢測結果的影響(xiang)。

（6）鉤狀(zhuang)（HOOK）效應(ying)：對高(gao)濃度ToRCH特異(yi)性抗體鉤狀(zhuang)效應(ying)的(de)驗(yan)證情況(kuang)。

（7）對比試驗研究（如有(you)）：簡要介紹對比試劑（方法）的(de)信(xin)息、所采用的(de)統(tong)計學方法及(ji)統(tong)計分(fen)析結果。

（8）抗(kang)體滴度變化（適用于半定(ding)(ding)量(liang)和/或(huo)定(ding)(ding)量(liang)檢測(ce)試劑）和診斷靈敏度：介紹血(xue)清轉(zhuan)換盤的來源，將檢測(ce)結果以圖或(huo)表的形式列(lie)出。

（9）稀(xi)釋線(xian)性（適用于(yu)半定量和/或定量檢(jian)測試劑）：簡要介紹(shao)評(ping)價(jia)方法，將評(ping)價(jia)結果以表格的形式(shi)明示。

（10）檢測(ce)(ce)范圍（適用(yong)于半定(ding)量和/或定(ding)量檢測(ce)(ce)試劑(ji)）：簡要介(jie)紹檢測(ce)(ce)范圍確定(ding)的方法及超出(chu)檢測(ce)(ce)范圍樣(yang)本的處理方法。

10.【注意事(shi)項】應至少(shao)包括(kuo)以下內容：

（1）有關試劑盒內人源組份（如有）生物安全性的警告。如：試劑盒內對照品（質控品）或其它可能含有人源物質的組份，雖已經通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組份作為潛在傳染源對待。

（2）有關實驗操(cao)作、樣本保存及處理等其他注意(yi)事項(xiang)。

（三）擬定產品標準及編制說明(ming)

擬定(ding)產(chan)品標(biao)準應符合《辦法》和《體外診(zhen)斷試劑注冊申報資料基本要(yao)求》的相關(guan)規定(ding)。另外，對于(yu)(yu)國(guo)產(chan)試劑，應參考《中(zhong)國(guo)生(sheng)物制(zhi)品規程》（2000年版），將擬申報產(chan)品的主要(yao)原材料、生(sheng)產(chan)工(gong)藝(yi)及半(ban)成(cheng)品檢定(ding)等內容(rong)作為附(fu)錄(lu)附(fu)于(yu)(yu)標(biao)準正文(wen)后(hou)，并在(zai)正文(wen)的“產(chan)品分(fen)類(lei)”項中(zhong)引出該(gai)附(fu)錄(lu)內容(rong)。

ToRCH抗體定性檢測試劑的注冊檢測應主要包括以下性能指標：物理性狀、陽性參考品符合率、陰性參考品符合率、精密度、最低檢測限（分析靈敏度）等。半定量和/或定量抗體檢測試劑除上述性能指標外，還應包含線性和準確性指標。陽性參考品主要考察對不同滴度情況下的檢測符合性。陰性參考品則是對分析特異性（交叉反應）的驗證，應主要包括易發生交叉反應的其他病原體特異性抗體和常見干擾物質的假陽性情況的考核。ToRCH IgG抗體親合力檢測試劑(ji)，應包(bao)含符合率(lv)及(ji)精密度等要求。

如果(guo)擬申報試劑已(yi)有相應的(de)國家/行(xing)業標準發布，則企業標準的(de)要(yao)求不(bu)得低于上述(shu)標準要(yao)求。

（四）注冊檢測

根據《辦法》要求，首次(ci)申請注(zhu)冊的(de)(de)第三類(lei)產(chan)(chan)品(pin)應該在國家食品(pin)藥品(pin)監督管(guan)理(li)局認可的(de)(de)、具有相(xiang)(xiang)應承檢(jian)范圍的(de)(de)醫療(liao)器械檢(jian)測機構進行(xing)連(lian)續三個(ge)生產(chan)(chan)批次(ci)樣品(pin)的(de)(de)注(zhu)冊檢(jian)測。對于已(yi)經有國家參(can)考品(pin)的(de)(de)項目(mu)，在注(zhu)冊檢(jian)測時應采(cai)用相(xiang)(xiang)應的(de)(de)國家參(can)考品(pin)進行(xing),對于目(mu)前尚(shang)無國家參(can)考品(pin)的(de)(de)項目(mu)，生產(chan)(chan)企業(ye)應自行(xing)建立穩定的(de)(de)質控體系并提供相(xiang)(xiang)應的(de)(de)內部參(can)考品(pin)。

（五）主要原(yuan)材料研究資料

1．試劑(ji)盒(he)所用病原體抗原的制(zhi)備、篩選、純化以(yi)及鑒定等詳細試驗資料(liao)，主要包括以(yi)下兩方面：

（1）企業自(zi)制抗原

如為(wei)天然抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，則應對(dui)病原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)體毒株選擇(ze)、病原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)體培養、抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)提取及純化、鑒(jian)定等實驗過(guo)程(cheng)予以詳(xiang)述；如為(wei)重組抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，則應提交有關特定基因(yin)選擇(ze)、基因(yin)序列、質粒(li)轉化、抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)表達及抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)純化、鑒(jian)定等詳(xiang)細內容(rong)。

（2）企業外購抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)，則應詳述(shu)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)的(de)名稱及生物學來源，外購方(fang)名稱，提交外購方(fang)出(chu)具的(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)性能指標及檢驗證書，詳述(shu)申請人對該(gai)(gai)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)技術指標的(de)要求(qiu)以及申請人確定該(gai)(gai)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)作為主要原(yuan)(yuan)(yuan)材料的(de)依據。供貨商(shang)應相對固(gu)定，不得隨意更換。

2．試(shi)劑(ji)盒所(suo)用抗體的制(zhi)備、篩選、純化以(yi)及(ji)鑒定等詳細試(shi)驗資料(liao)，主要包括以(yi)下兩方面(mian)：

（1）企業自制抗體

如(ru)使用天然抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)作為免(mian)(mian)疫原(yuan)(yuan)則應(ying)明確該天然抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的來源；如(ru)使用重組(zu)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)或其他人(ren)工(gong)合成抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)作為免(mian)(mian)疫原(yuan)(yuan)，應(ying)提(ti)供(gong)相應(ying)的核酸組(zu)分及重組(zu)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的序(xu)列信息。申請人(ren)對所(suo)選抗(kang)(kang)體(ti)的技術指標(biao)要求（如(ru)外觀、純度、蛋白濃度、效(xiao)價(jia)等），確定該抗(kang)(kang)體(ti)作為主(zhu)要原(yuan)(yuan)材(cai)料的依據；

（2）企業外購(gou)抗(kang)體(ti)(ti)，應詳述抗(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)名(ming)稱及(ji)生(sheng)物(wu)學(xue)來源，外購(gou)方名(ming)稱，提交外購(gou)方出具的(de)(de)抗(kang)體(ti)(ti)性能(neng)指(zhi)標及(ji)檢驗證書，詳述申請人(ren)對該抗(kang)體(ti)(ti)技術指(zhi)標的(de)(de)要(yao)求以及(ji)申請人(ren)確定該抗(kang)體(ti)(ti)作為主要(yao)原材料(liao)的(de)(de)依據(ju)。供貨商(shang)應相對固(gu)定，不得隨意更換。

  3.其(qi)他主要(yao)原輔(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)的選擇及驗證(zheng)資料(liao)(liao)(liao)，如固相載體、化學發光劑、反應緩沖液等，該類原輔(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)一般(ban)均為(wei)外(wai)購，應詳述每(mei)(mei)一原輔(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)的外(wai)購方(fang)名稱，提交外(wai)購方(fang)出具的每(mei)(mei)一原輔(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)性(xing)能指標及檢(jian)驗證(zheng)書，詳述申請人對(dui)每(mei)(mei)一原輔(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)技術(shu)指標的要(yao)求以(yi)及申請人確定(ding)該原輔(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)作為(wei)主要(yao)原輔(fu)(fu)料(liao)(liao)(liao)的依據。

4.試劑盒內質控品和(he)/或(huo)校(xiao)準(zhun)品的(de)制備(bei)、定值和(he)/或(huo)溯(su)源及(ji)相關的(de)實驗驗證資料。校(xiao)準(zhun)品應溯(su)源至現行(xing)的(de)國(guo)家或(huo)國(guo)際參考品，質控品應至少包含陰性和(he)陽性兩(liang)個水平。校(xiao)準(zhun)品和(he)質控品基質應與待測樣本相同或(huo)相似。

5.企業內(nei)(nei)部(bu)參(can)(can)考(kao)品的(de)(de)(de)原料選擇(ze)、制備、定值、統計學分析及(ji)相關的(de)(de)(de)實(shi)驗驗證(zheng)資料。應(ying)提供對(dui)參(can)(can)考(kao)品性(xing)(xing)質(zhi)確認(ren)的(de)(de)(de)方(fang)法(fa)或試劑（建議采用國內(nei)(nei)已上(shang)市(shi)的(de)(de)(de)、臨床(chuang)上(shang)普遍認(ren)為質(zhi)量較好(hao)的(de)(de)(de)同(tong)類試劑）的(de)(de)(de)相關信(xin)息。陰性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)品除正常血(xue)清樣(yang)本外，還應(ying)包含可能產生干擾的(de)(de)(de)溶血(xue)、脂血(xue)、黃疸及(ji)自身免疫性(xing)(xing)疾病患者(zhe)血(xue)和其(qi)它易混淆(xiao)、交叉(cha)的(de)(de)(de)感染性(xing)(xing)疾病患者(zhe)血(xue)的(de)(de)(de)特異性(xing)(xing)血(xue)清樣(yang)本。

（六(liu)）主要生產工(gong)藝及(ji)反應體(ti)系的研究資料

1.主要(yao)生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)藝介紹(shao)，可(ke)用流(liu)程圖方式(shi)表示，并簡要(yao)說明(ming)主要(yao)生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)藝的確(que)定依據。

2.產品基本反應(ying)原(yuan)理介紹。

3.包被工(gong)藝研究，申請人應考慮如(ru)包被液量、濃度、時間等(deng)指標(biao)對產品性(xing)能(neng)的影響(xiang)，通(tong)過(guo)試驗確定上述指標(biao)的最佳(jia)組(zu)合(he)。

4.顯色（發光）系統、酶作用底物等的(de)介紹。

5.實驗(yan)體系反應條(tiao)件(jian)(jian)確(que)定：申請人(ren)應考慮(lv)反應時(shi)間、反應溫度(du)、洗滌次數等(deng)條(tiao)件(jian)(jian)對(dui)產品性(xing)能的(de)影響(xiang)，通(tong)過試驗(yan)確(que)定上述條(tiao)件(jian)(jian)的(de)最(zui)佳組(zu)合。

6.酶催化底物（發(fa)光或變色）的最適條件(jian)研究。

7.體系中(zhong)樣(yang)品加(jia)(jia)樣(yang)方(fang)(fang)式及加(jia)(jia)樣(yang)量(liang)確(que)定：申(shen)請(qing)人應(ying)考慮樣(yang)品加(jia)(jia)樣(yang)方(fang)(fang)式、加(jia)(jia)樣(yang)量(liang)對產品檢測結果(guo)的影(ying)響，通過實驗(yan)確(que)定最佳(jia)的加(jia)(jia)樣(yang)方(fang)(fang)式及加(jia)(jia)樣(yang)量(liang)。如樣(yang)本(ben)需采取稀(xi)釋(shi)或其他必要的方(fang)(fang)法進(jin)行處理后方(fang)(fang)可用(yong)于最終(zhong)檢測，申(shen)請(qing)人還應(ying)對可用(yong)于樣(yang)本(ben)稀(xi)釋(shi)的基(ji)質或處理方(fang)(fang)法進(jin)行研究(jiu)，通過試(shi)驗(yan)確(que)定最終(zhong)選(xuan)擇的用(yong)于樣(yang)本(ben)稀(xi)釋(shi)的基(ji)質或處理方(fang)(fang)法。

（七）分析(xi)性能評估資料(liao)

企業應(ying)提交在產品(pin)研(yan)(yan)制或成品(pin)驗證(zheng)階段(duan)對試劑盒(he)進(jin)行的(de)所有(you)性能(neng)驗證(zheng)的(de)研(yan)(yan)究(jiu)資(zi)料(liao)，包括具體研(yan)(yan)究(jiu)方法、內(nei)控標(biao)準(zhun)、試驗數據、統計分(fen)(fen)析等詳(xiang)細資(zi)料(liao)。對于本類產品(pin)建議著重(zhong)對以下分(fen)(fen)析性能(neng)進(jin)行研(yan)(yan)究(jiu)。

1.最(zui)低檢(jian)測限（分析靈敏度(du)）

選取特(te)定滴度(du)的ToRCH特(te)異(yi)性(xing)抗體樣本，做(zuo)系列(lie)倍(bei)比稀釋(shi)，將檢(jian)測(ce)結果的陽性(xing)率在90%以上（n≥20）的最(zui)大稀釋(shi)倍(bei)數作為(wei)試(shi)劑(ji)盒(he)的最(zui)低檢(jian)測(ce)限。

對于有國際或國家定量參考品的檢測項目，（目前僅限于TOXO IgG和RV IgG）和半定量IgG檢測(ce)項目，最低檢測(ce)限的確(que)定可采用在一次運行中將空白樣本重復測定20次，計算20次結果的均值與標準差SD，以空白均值加兩倍標準差的方法，或其它合理的方法。

2.抗體滴度變化（適(shi)用于半定(ding)量(liang)和/或(huo)定(ding)量(liang)檢測試劑(ji)）和診斷靈敏度

    ① ToRCH抗體檢測試劑：介紹血清轉換盤的組成和來源。檢測血清轉換盤，用于評價檢測試劑的診斷靈敏度及監測抗體滴度變化趨勢的能力。對于TOXO、RV等已有商業化血清轉換盤的檢測項目，應選用商業化血清轉換盤進行研究；對于部分無商業化血清轉換盤的檢測項目，可選擇合理的方法,如將標化的血清樣本稀釋等，對抗體滴度變化及診斷靈敏度進行評價。

  ② ToRCH IgG抗(kang)體(ti)親合(he)力檢測試劑：對急性(xing)感染（3-4個月內）和既往(wang)感染樣本進行研究，樣本可來自(zi)于血清轉(zhuan)化盤或(huo)基于臨床診斷的臨床樣本，以(yi)評價(jia)臨床診斷靈敏度。

    3.分(fen)析特(te)異(yi)性

（1）交叉(cha)反應(ying)

①對抗原結構相近或臨床癥狀相似的其他病原體（見表1）感染病人的高水平特異性抗體血清進行交叉反應研究，其中用于交叉反應研究用的抗體類型應與待測目的抗體類型相同，如檢測ToRCH IgG抗體，則應研究其與(yu)相關病原體特異性IgG抗體的交叉反應。

②高濃度病原體(ti)特異(yi)性IgG抗(kang)體(ti)與特異(yi)性IgM抗(kang)體(ti)的(de)交叉(cha)反應驗證。

③如果檢測(ce)試劑采(cai)用基(ji)(ji)因重組抗原，應(ying)增加對重組基(ji)(ji)因導(dao)入微生物特異性抗體(ti)的(de)交(jiao)(jiao)叉反(fan)應(ying)評價。例如，如果采(cai)用大腸桿(gan)菌(jun)作為宿主菌(jun)，采(cai)用原核載體(ti)作為表達載體(ti)，建(jian)議考慮大腸桿(gan)菌(jun)宿主自(zi)身蛋白(bai)以及載體(ti)骨架編碼的(de)蛋白(bai)與被測(ce)物之(zhi)間可能產生的(de)交(jiao)(jiao)叉反(fan)應(ying)。

申請人應(ying)提交(jiao)所有(you)用于交(jiao)叉反(fan)應(ying)驗(yan)證(zheng)的(de)病原體來源、濃(nong)度(du)或滴度(du)確認(ren)等信息(xi)。建議申請人將有(you)關交(jiao)叉反(fan)應(ying)驗(yan)證(zheng)的(de)信息(xi)以列表的(de)方式(shi)在(zai)產(chan)品(pin)說明書的(de)【產(chan)品(pin)性(xing)能指標】項中列出。

表1  用于交叉反應研(yan)究的病原(yuan)體（推薦）

注(zhu)：*標(biao)注(zhu)的(de)為必做(zuo)項(xiang)目

（2）干擾實驗

①內源性干擾

對(dui)樣(yang)本中常(chang)見的(de)內源性干(gan)(gan)擾物質(zhi)（見表2）進行檢測。方法為：對(dui)ToRCH特異性抗體陰性、弱陽性（臨(lin)界濃度）的(de)臨(lin)床或(huo)模擬添(tian)加樣(yang)本分(fen)別進行驗證，樣(yang)本量(liang)選擇應體現一定的(de)統計學意義，說明樣(yang)本的(de)制(zhi)備(bei)方法及干(gan)(gan)擾實驗的(de)評(ping)價標準(zhun)，確定可接(jie)受的(de)干(gan)(gan)擾物質(zhi)的(de)極限濃度。

②抗(kang)凝劑(ji)的(de)干擾

如果試(shi)劑(ji)(ji)盒適用(yong)樣(yang)本(ben)(ben)類型(xing)包(bao)括血(xue)漿(jiang)樣(yang)本(ben)(ben)，應(ying)采用(yong)各種(zhong)適用(yong)抗(kang)(kang)(kang)(kang)凝(ning)劑(ji)(ji)抗(kang)(kang)(kang)(kang)凝(ning)的血(xue)漿(jiang)樣(yang)本(ben)(ben)分別與血(xue)清(qing)樣(yang)本(ben)(ben)進行(xing)對比實(shi)驗(yan)研(yan)究。方法如下：對不(bu)少于50例(li)源(yuan)自(zi)同一患(huan)者(zhe)的ToRCH特異性(xing)(xing)(xing)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)陰(yin)性(xing)(xing)(xing)和弱(ruo)陽性(xing)(xing)(xing)（略高于CO值）的血(xue)清(qing)和血(xue)漿(jiang)樣(yang)本(ben)(ben)進行(xing)檢(jian)測(ce)，以驗(yan)證(zheng)申報試(shi)劑(ji)(ji)對于血(xue)清(qing)和血(xue)漿(jiang)樣(yang)本(ben)(ben)的檢(jian)測(ce)結(jie)果的一致(zhi)性(xing)(xing)(xing)；如適用(yong)于幾種(zhong)抗(kang)(kang)(kang)(kang)凝(ning)劑(ji)(ji)，建(jian)議對不(bu)少于50例(li)源(yuan)自(zi)同一患(huan)者(zhe)的ToRCH特異性(xing)(xing)(xing)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)陰(yin)性(xing)(xing)(xing)和弱(ruo)陽性(xing)(xing)(xing)（略高于CO值）的不(bu)同抗(kang)(kang)(kang)(kang)凝(ning)劑(ji)(ji)的血(xue)漿(jiang)樣(yang)本(ben)(ben)進行(xing)檢(jian)測(ce)，以驗(yan)證(zheng)抗(kang)(kang)(kang)(kang)凝(ning)劑(ji)(ji)之間的一致(zhi)性(xing)(xing)(xing)。

③ 常用藥物的干擾

藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)干擾應(ying)包括常用處方及非處方藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)，如心血管(guan)治療藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)、降(jiang)糖藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)、抗病(bing)毒藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)、抗生素和解熱鎮痛藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)等。建(jian)議申請人(ren)在每種藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)的潛在最大濃(nong)度(du)(“最差條件(jian)”)條件(jian)下進行評(ping)價，方法可以參考相關的CLSI-EP文件(jian)或國(guo)內有關體外診斷產品(pin)性能評(ping)估的文件(jian)進行。

 ④采用間接法檢測ToRCH特異性IgM抗體的試劑，在樣本處理環節應采用一定的方法去除樣本中的IgG類抗體以降低實驗中假陽性或假陰性的可能性。應以mg/dL為單位注明IgG吸附劑對樣本中人IgG抗體的(de)吸附(fu)能力，并對(dui)吸附(fu)能力進行驗(yan)證。

⑤對于ToRCH特異性IgM抗體檢測試(shi)劑(ji)，建(jian)議對至少10份含(han)有(you)ToRCH特異性IgM抗體的樣本進行IgM破壞實(shi)驗研究，方法為(wei)采用特定的化學制劑（如2－巰基乙醇或二硫蘇糖醇）處理樣本后，重新進行檢測，IgM檢(jian)測結果應為陰性。

表2  建議用于干擾研究的物(wu)質（推(tui)薦）

4.精密(mi)度

具體實驗方法可以(yi)參考相關的(de)CLSI-EP文件或(huo)國(guo)內有關體外診斷產品性能評(ping)估(gu)的(de)文件進行。企(qi)業應對(dui)每項精(jing)密度指標的(de)評(ping)價(jia)標準(zhun)做出合理要求，如標準(zhun)差或(huo)變(bian)異系數的(de)范(fan)圍等，針對(dui)本類產品的(de)精(jing)密度評(ping)價(jia)主要包括以(yi)下要求。

（1）對(dui)可能影響檢(jian)測精密度的主(zhu)要變量進行(xing)驗證，除申(shen)報試劑(ji)本身外，還應(ying)對(dui)實(shi)驗地(di)點、檢(jian)測儀器(qi)等要素進行(xing)相關(guan)的驗證。

（2）設(she)定合理的精密度評(ping)(ping)價周期(qi)，如有條件，建議(yi)申請(qing)人(ren)選擇不(bu)同(tong)的實驗室進行(xing)重復實驗以對室間精密度進行(xing)評(ping)(ping)價。

（3）用于精密度評價的質控品應至少包含陰性、弱(ruo)陽性和強(qiang)陽性三個水平。

5.陽性(xing)/陰性(xing)參考(kao)品

如(ru)(ru)申(shen)報產品(pin)有相應(ying)(ying)的(de)(de)國(guo)(guo)家(jia)(jia)參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)，則企業內部(bu)陽(yang)性/陰性參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)應(ying)(ying)參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)國(guo)(guo)家(jia)(jia)參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)的(de)(de)項(xiang)目設置。在不(bu)低(di)于國(guo)(guo)家(jia)(jia)參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)要(yao)求(qiu)(qiu)的(de)(de)前提下(xia)，申(shen)請人(ren)(ren)可(ke)以(yi)結(jie)合實際情況(kuang)設置合理(li)的(de)(de)內部(bu)陽(yang)性/陰性參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)。對于沒有國(guo)(guo)家(jia)(jia)參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)的(de)(de)產品(pin)，申(shen)請人(ren)(ren)應(ying)(ying)根(gen)據產品(pin)性能驗(yan)證(zheng)的(de)(de)實際情況(kuang)并結(jie)合國(guo)(guo)家(jia)(jia)標準(zhun)(zhun)或行業標準(zhun)(zhun)的(de)(de)相關要(yao)求(qiu)(qiu)（如(ru)(ru)有）自行設定企業內部(bu)參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)，陽(yang)性參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)應(ying)(ying)著(zhu)重考(kao)(kao)(kao)(kao)慮抗體(ti)滴度要(yao)求(qiu)(qiu)，陰性參(can)考(kao)(kao)(kao)(kao)品(pin)則主要(yao)涉及對分析特(te)異性（交叉反應(ying)(ying)）的(de)(de)驗(yan)證(zheng)情況(kuang)。

申請人應對內部陽性(xing)/陰性(xing)參考(kao)品的來源、抗(kang)體滴度等信息進(jin)行精(jing)確的實(shi)驗(yan)(yan)驗(yan)(yan)證，并提交詳(xiang)細的驗(yan)(yan)證資料。

6.鉤狀（HOOK）效(xiao)應

須采用高滴(di)度(du)的(de)(de)ToRCH特異(yi)性抗體(ti)的(de)(de)血清進(jin)行梯度(du)稀(xi)(xi)釋后由低濃(nong)度(du)至高濃(nong)度(du)開(kai)始檢(jian)測，每個梯度(du)的(de)(de)稀(xi)(xi)釋液(ye)重復3-5份(fen)，對鉤狀(zhuang)效應進(jin)行合理(li)的(de)(de)驗(yan)證。建議(yi)在產品說(shuo)明書上明示對鉤狀(zhuang)效應的(de)(de)研(yan)究結果。

對于(yu)半定(ding)量和(he)(he)定(ding)量檢測試劑，除上述7條外(wai)，還應(ying)包含對稀釋線性（準確性）和(he)(he)檢測范圍的評估資料。

    1.稀(xi)釋線性(xing)（準確(que)性(xing)）

可采用如下(xia)方法進(jin)行(xing)(xing)：對(dui)至少(shao)兩個(ge)水(shui)平的(de)(de)血清樣本進(jin)行(xing)(xing)梯度稀(xi)(xi)釋，計(ji)算稀(xi)(xi)釋血清的(de)(de)活性(xing)(xing)并與稀(xi)(xi)釋系數相乘以計(ji)算未稀(xi)(xi)釋血清的(de)(de)活性(xing)(xing)，比較計(ji)算所得(de)抗(kang)體(ti)活性(xing)(xing)與已(yi)知值之間(jian)的(de)(de)差異。申請人也可以選擇其它合理的(de)(de)方式(shi)，如回(hui)收試驗等，對(dui)檢測范圍內(nei)的(de)(de)準確性(xing)(xing)進(jin)行(xing)(xing)評價。

2.檢(jian)測范圍(wei)

    建立試劑線性范圍所用的樣本基質應盡可能與臨床實際檢測樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預期測定上限的混合人血清，且應充分考慮多倍稀釋對樣本基質的影響。建立一種定量測定方法的線性范圍時，需在預期測定范圍內選擇7-11個濃度水平。例(li)如，將預期測(ce)定范圍加寬至130%，在此(ci)范圍內選擇更多的濃度水平，然后依據實(shi)驗結(jie)果逐漸減(jian)少數據點直至表現(xian)出線(xian)性關系(xi)，可發現(xian)最寬的線(xian)性范圍。   

（八）參考(kao)值（范圍）確定(ding)資料

重點提交對申報試劑陰性/灰區/陽性等結果判斷的CO（cut-off value）值確定的實驗研究資料，應包括具體的試(shi)驗方案、人群選擇、評價標準、統計學分析和研究數據等研究資料。建議采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）的分析方式來選擇確定合理的CO值，如實(shi)驗結果分析存在(zai)灰區（equivocal zone），則應明確灰區建立(li)的基(ji)礎(chu)。CO值建立的(de)樣本(ben)來(lai)源選擇應考慮到地域性、季節、不同的(de)感(gan)染(ran)階段和生理(li)狀態等因素的(de)影(ying)響(xiang)，并(bing)明確CO值在不(bu)同的樣本(ben)類(lei)型是否有(you)差異。對CO值建立后(hou)所產生的臨(lin)床靈敏度和特異性進行充分判斷，使產生假陰性或假陽性結果的可能性均降至最低。

對于(yu)采用(yong)酶(mei)聯免疫(yi)分析技(ji)術的(de)檢測(ce)試(shi)劑(ji)，在各檢測(ce)條件固定(ding)(ding)的(de)情況下(xia)，申(shen)請(qing)人也(ye)可以采用(yong)確(que)(que)定(ding)(ding)臨界值(zhi)(zhi)的(de)常用(yong)方(fang)法，通過①確(que)(que)定(ding)(ding)臨界值(zhi)(zhi)中(zhong)的(de)n數值(zhi)(zhi)（臨界值(zhi)(zhi)=陰性樣品(pin)平(ping)均A值(zhi)(zhi)+n×標(biao)準(zhun)偏差(cha)）；②確(que)(que)定(ding)(ding)陰性樣品(pin)A值(zhi)(zhi)的(de)標(biao)準(zhun)差(cha)；③臨床樣本臨界值(zhi)(zhi)的(de)驗證。三個步驟檢測(ce)并計算確(que)(que)定(ding)(ding)試(shi)劑(ji)盒的(de)臨界值(zhi)(zhi)。

（九）穩(wen)定性(xing)研究資料

穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)(liao)主要(yao)涉及兩部分內容，申報(bao)試劑(ji)的(de)(de)(de)穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)和適用樣(yang)本的(de)(de)(de)穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)。前者(zhe)主要(yao)包括實時穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)、高溫(wen)加(jia)速破(po)壞穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)、運(yun)輸(shu)穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)及開瓶(ping)穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)（如涉及）等研(yan)究(jiu)(jiu)，申請(qing)人可根據(ju)(ju)實際(ji)需要(yao)選擇合理的(de)(de)(de)穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)方(fang)案。穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)(liao)應包括研(yan)究(jiu)(jiu)方(fang)法的(de)(de)(de)確定(ding)(ding)(ding)(ding)依(yi)據(ju)(ju)、具體的(de)(de)(de)實施(shi)方(fang)案、詳細(xi)的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)數據(ju)(ju)以(yi)及結(jie)論(lun)。對于實時穩定(ding)(ding)(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)，應提供至(zhi)少三批樣(yang)品(pin)在(zai)實際(ji)儲(chu)存條(tiao)件下保(bao)存至(zhi)成品(pin)有(you)效期后(hou)的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)(liao)。

考慮到樣(yang)(yang)本(ben)中抗體對(dui)儲存(cun)(cun)環境普遍敏感，申請人應對(dui)各種儲存(cun)(cun)條件下(xia)的(de)(de)樣(yang)(yang)本(ben)穩定性(xing)進(jin)(jin)行(xing)合理的(de)(de)驗(yan)證(zheng)，以確認不同(tong)類型樣(yang)(yang)本(ben)的(de)(de)短(duan)期、長期保(bao)(bao)存(cun)(cun)條件及效(xiao)期。需(xu)要冷凍保(bao)(bao)存(cun)(cun)的(de)(de)樣(yang)(yang)本(ben)應對(dui)凍融次數進(jin)(jin)行(xing)合理的(de)(de)驗(yan)證(zheng)。某些(xie)用(yong)于防腐(fu)、冷凍用(yong)途或起穩定保(bao)(bao)護作用(yong)的(de)(de)添加(jia)劑(ji)（如疊(die)氮化(hua)物(wu)）可能會(hui)對(dui)檢(jian)測造成(cheng)影響，如涉(she)及，請對(dui)該添加(jia)劑(ji)的(de)(de)影響進(jin)(jin)行(xing)合理驗(yan)證(zheng)。

另(ling)外(wai)，如果要用于加(jia)(jia)(jia)熱(re)(re)樣(yang)本（如熱(re)(re)滅(mie)活(huo)）的(de)檢測，則應對(dui)(dui)加(jia)(jia)(jia)熱(re)(re)前后的(de)ToRCH特異性(xing)(xing)抗(kang)體陽性(xing)(xing)及陰(yin)性(xing)(xing)樣(yang)本進(jin)行(xing)加(jia)(jia)(jia)熱(re)(re)因素的(de)干擾驗證(zheng)。方法(fa)為(wei)對(dui)(dui)臨界值(zhi)附近的(de)至(zhi)少10份弱(ruo)陽性(xing)(xing)加(jia)(jia)(jia)熱(re)(re)和未加(jia)(jia)(jia)熱(re)(re)樣(yang)本進(jin)行(xing)對(dui)(dui)比檢測，比較檢測結(jie)果的(de)差異；對(dui)(dui)至(zhi)少10份陰(yin)性(xing)(xing)加(jia)(jia)(jia)熱(re)(re)和未加(jia)(jia)(jia)熱(re)(re)的(de)樣(yang)本進(jin)行(xing)對(dui)(dui)比檢測，比較檢測結(jie)果的(de)差異。

試劑穩定性和(he)樣本穩定性兩部分內容的(de)研究結果(guo)均應在(zai)說明(ming)書【儲存條件及有效期】和(he)【樣本要求】兩項中進行詳細說明(ming)。

（十）臨床試驗資(zi)料

1. 研究方法(fa)

（1）對于(yu)“已有同(tong)種批(pi)(pi)準(zhun)(zhun)上(shang)市”產(chan)(chan)(chan)品(pin)的臨(lin)床(chuang)研(yan)究，選擇(ze)已批(pi)(pi)準(zhun)(zhun)上(shang)市產(chan)(chan)(chan)品(pin)、臨(lin)床(chuang)普遍認為(wei)質量(liang)(liang)較好(hao)的同(tong)類(lei)產(chan)(chan)(chan)品(pin)作為(wei)對比試劑，采用(yong)擬申報(bao)產(chan)(chan)(chan)品(pin)（以(yi)下稱(cheng)考核試劑）與(yu)之進行對比試驗(yan)研(yan)究，證(zheng)明本(ben)品(pin)與(yu)已上(shang)市產(chan)(chan)(chan)品(pin)等(deng)效。考慮到(dao)試劑盒的預(yu)期(qi)用(yong)途，臨(lin)床(chuang)試驗(yan)中(zhong)陽(yang)性和陰性樣本(ben)均應包括一定(ding)量(liang)(liang)的非凍存樣本(ben)比例。

 對于ToRCH特異性IgM檢測試劑申請人還應選擇不少于30例（TOXO IgM項目不少于10例）、處于感染急性期患者的新鮮采集樣本進行考核試劑與參考方法的一致性研究并以此判斷其臨床靈敏度和特異性。參考方法可以采用用于感染急性期判斷的方法，例如：ToRCH特異性IgG抗體的血清學轉換（動態監測2份或以上的血清IgG，恢復期與急性期比較IgG呈4倍以上升高）、核酸檢測或直接抗原檢測等方法，對于ToRCH感染急性期的判斷應密切結合患者的臨床診斷綜合進行。建議TOXO IgM檢測試劑(ji)進行(xing)與(yu)Sabin-Feldman染色試驗（DT）方法結合間接免疫熒光法的一致性研究。

（2）目前(qian)，部分IgG抗體親(qin)合力檢測項目無已上市的(de)同類(lei)產品，對于(yu)該類(lei)申(shen)報試(shi)劑的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)研究，建議以ToRCH特異性抗體血清學結果（包括血清學轉化）結合臨(lin)床(chuang)(chuang)診斷作為對比方法，進行臨(lin)床(chuang)(chuang)研究。

2.臨床研(yan)究(jiu)單位(wei)的選擇

申請人(ren)在國(guo)內(nei)不同區域選擇臨床單(dan)位，盡量使各單(dan)位的(de)(de)臨床樣本有(you)一定(ding)的(de)(de)區域代表性；臨床研究單(dan)位應具有(you)ToRCH感(gan)染(ran)疾患診療或分(fen)子生物學方(fang)法(fa)檢測(ce)的(de)(de)優勢(shi)，實驗(yan)操作人(ren)員(yuan)應有(you)足夠的(de)(de)時(shi)間熟悉檢測(ce)系統的(de)(de)各環節（儀器(qi)、試(shi)(shi)(shi)劑(ji)、質控(kong)及(ji)操作程序等(deng)），熟悉評(ping)價(jia)方(fang)案。在整(zheng)個(ge)實驗(yan)中，考核試(shi)(shi)(shi)劑(ji)和對比試(shi)(shi)(shi)劑(ji)都(dou)應處于有(you)效的(de)(de)質量控(kong)制下，最大限度保證試(shi)(shi)(shi)驗(yan)數據的(de)(de)準確性及(ji)可重復性。

3.臨床試驗方案

臨(lin)床試(shi)驗(yan)實(shi)施(shi)前，研(yan)究(jiu)人(ren)員(yuan)應從流行病(bing)學(xue)、統計學(xue)、臨(lin)床醫學(xue)、檢驗(yan)醫學(xue)等多方(fang)(fang)(fang)面(mian)考(kao)慮，設計科(ke)學(xue)合理的臨(lin)床研(yan)究(jiu)方(fang)(fang)(fang)案(an)。各臨(lin)床研(yan)究(jiu)機構的方(fang)(fang)(fang)案(an)設置應基本(ben)一致，且(qie)保證(zheng)在整個臨(lin)床試(shi)驗(yan)過程(cheng)(cheng)中遵(zun)循預定的方(fang)(fang)(fang)案(an)實(shi)施(shi)，不(bu)可隨意改動。整個試(shi)驗(yan)過程(cheng)(cheng)應在臨(lin)床研(yan)究(jiu)機構的實(shi)驗(yan)室(shi)(shi)內并由本(ben)實(shi)驗(yan)室(shi)(shi)的技術人(ren)員(yuan)操作完成，申報單(dan)位的技術人(ren)員(yuan)除進行必要的技術指導外，不(bu)得(de)隨意干(gan)涉(she)實(shi)驗(yan)進程(cheng)(cheng)，尤其是數據收(shou)集(ji)過程(cheng)(cheng)。

試(shi)驗方案(an)中應確定嚴(yan)格的(de)(de)(de)病(bing)(bing)例納入/排除標準(zhun)，任(ren)何已經入選的(de)(de)(de)病(bing)(bing)例再被排除出臨(lin)床研究都應記錄(lu)在案(an)并明確說明原因(yin)。在試(shi)驗操(cao)作(zuo)過程(cheng)中和判(pan)定試(shi)驗結果時(shi)應采(cai)用(yong)盲法以保(bao)(bao)證試(shi)驗結果的(de)(de)(de)客觀(guan)性(xing)。各研究單(dan)位(wei)選用(yong)的(de)(de)(de)對(dui)比試(shi)劑應保(bao)(bao)持一致(zhi)，以便進行(xing)合理的(de)(de)(de)統計學分析。

4.病例選(xuan)擇及樣本類型

臨床試驗應選擇預期適用人群，包括高流行率地區育齡婦女及孕婦、具有ToRCH感染癥狀/體征、相似癥狀或與傳染源有密切接觸史等人群，作為研究對象。對于ToRCH特異性IgG半定量和/或定量檢測試劑，樣本待測物濃度應覆蓋檢測范圍。企業在建立病例納入標準時，應考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。臨床研究中ToRCH特異性IgM抗體陽性、特異性IgG抗體陰性樣本或IgG抗體低親合力樣本例數均不少于120例為宜，且每家醫院的陽性、陰性樣本例數應盡量考慮到樣本的分布。對于陰性病例的選擇，也應考慮對交叉反應和干擾因素的評價，企業應選擇除靶病原體之外的其他易混淆的病原體感染患者、自身免疫性疾病患者、溶血、脂血、黃疸樣本進行檢測，以從臨床角度考察其分析特異性。

CMV等ToRCH病原體的感染率較高，對該類ToRCH特異性IgG陽性的樣本，若隨機收樣進行IgG抗體(ti)親(qin)合(he)力檢測(ce)，很難獲得近期感染的低親(qin)合(he)力樣本。因此，建議先對入組樣本進行有針對性地(di)篩選，如：選擇同一(yi)廠家的配套(tao)試劑盒(he)檢測(ce)ToRCH特異性IgG抗(kang)體，選擇低(di)濃度的IgG抗(kang)體作為親合力檢測的入組(zu)樣本；或(huo)者，選(xuan)擇同一(yi)廠家(jia)的配套(tao)試劑盒檢測ToRCH特異性IgM和ToRCH特異性IgG抗體，二者同(tong)時(shi)為陽(yang)性的樣(yang)本可作為親合力檢測的入組(zu)樣(yang)本。建議在臨床報告(gao)的試驗設計和研究結果中對入組樣本的篩選過程進行詳細描述。

5.統計學分析

對臨床試驗結果的統計應選擇合適的統計方法，如檢測結果一致性分析、ROC分析和陰性/陽性符合率等。對于本類定性檢測試劑對比實驗的等效性研究，常選擇配對2×2表的形式總結兩種試劑的定性檢測結果，對定性結果進行χ2檢驗或kappa檢驗以檢驗兩種檢測試劑檢測的一致性。統計學分析應可以證明兩種方法的檢測結果無明顯統計學差異，并驗證其一致性是否具有統計學意義。以kappa檢驗為例，除應計算kappa值外(wai)，還應對總體kappa值(zhi)與“0”之(zhi)間的(de)差別是否具有統(tong)計學意義進(jin)行假設檢驗。對于半定量檢測試劑對比實驗的等效性研究，應在上述統計分析的基礎上，根據臨床試驗數據分布特點，采用Person相關系數等統計方法對考核試劑檢測值與對比試劑檢測值線性相關關系進行分析。在臨床研究方案中應明確統計檢驗假設，即評價考核試劑與對比試劑是否等效的標準。對于定量檢測試劑對比實驗的等效性研究，用回歸分析驗證兩種試劑結果的一致性，建議統計學負責人根據試驗設計特點，選擇適用的回歸分析方法，如Deming回歸、Passing-Bablok回歸分析等。

  6.結(jie)果差異樣(yang)本的(de)驗證

在數據收(shou)集過程中(zhong)，對(dui)(dui)兩種(zhong)(zhong)試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)檢(jian)測結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)明顯不(bu)(bu)一(yi)致(zhi)的樣本，應采(cai)用金(jin)標準或臨(lin)(lin)床上(shang)普遍認(ren)(ren)為(wei)質量較好(hao)的第三(san)種(zhong)(zhong)同(tong)類試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)進(jin)(jin)行確認(ren)(ren)試(shi)驗，同(tong)時結(jie)(jie)合患者的臨(lin)(lin)床病情對(dui)(dui)差異原因及可(ke)能結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)進(jin)(jin)行分析。如果(guo)(guo)(guo)(guo)考(kao)核(he)(he)試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)與(yu)對(dui)(dui)比試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)的檢(jian)測結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)顯示(shi)不(bu)(bu)一(yi)致(zhi)樣本均是位于二者的臨(lin)(lin)界值附近并且例數很少(shao)（如低于總例數的1%），則對(dui)(dui)不(bu)(bu)一(yi)致(zhi)原因作簡要分析即可(ke)，不(bu)(bu)須進(jin)(jin)行第三(san)方(fang)復核(he)(he)。注意，如果(guo)(guo)(guo)(guo)有(you)必要選擇(ze)第三(san)方(fang)試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)復核(he)(he)，建(jian)議先采(cai)用第三(san)方(fang)試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)對(dui)(dui)一(yi)定數量的考(kao)核(he)(he)試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)和對(dui)(dui)比試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)檢(jian)測結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)一(yi)致(zhi)的樣本（包括陽性(xing)和陰性(xing)結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)）進(jin)(jin)行檢(jian)測，以對(dui)(dui)第三(san)方(fang)試(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)選擇(ze)的合理性(xing)進(jin)(jin)行評估。

7. 臨床試(shi)驗總結(jie)報告撰寫

根據(ju)《體外診斷試劑臨床(chuang)研究技術指導原(yuan)則》的要求，臨床(chuang)試驗(yan)報告(gao)應該對試驗(yan)的整體設計及各個關鍵點給予清晰、完(wan)整的闡述(shu)，應該對整個臨床(chuang)試驗(yan)實施(shi)過程、結果分析(xi)、結論等進(jin)行(xing)條理分明(ming)的描述(shu)，并應包括必要的基礎數據(ju)和(he)統計分析(xi)方法。建議在臨床(chuang)總結報告(gao)中對以(yi)下內容進(jin)行(xing)詳述(shu)。

（1）臨(lin)床試(shi)驗總體設計及方案(an)描述

① 臨床試驗(yan)的整體(ti)管理情況(kuang)、臨床研究單位選擇、臨床主要(yao)研究人員(yuan)簡(jian)介等基(ji)本情況(kuang)介紹(shao)。