流式細(xi)胞儀配套(tao)用檢測(ce)試劑注冊申報資(zi)料
技術審評指導原則
一、前言
本(ben)指導(dao)(dao)原則(ze)旨(zhi)在為注(zhu)冊(ce)申請人準備及撰(zhuan)寫流式(shi)細胞儀(yi)配套(tao)用檢測試劑(ji)注(zhu)冊(ce)申報資料提(ti)供(gong)指導(dao)(dao)，同時也為技術(shu)審評部門對注(zhu)冊(ce)申報資料進(jin)行技術(shu)審評提(ti)供(gong)參考。
本(ben)指導原則是對(dui)流式細胞儀配套用(yong)檢測試(shi)劑(ji)的(de)一般(ban)要(yao)求，申(shen)請人應(ying)依(yi)據產品的(de)具體特性(xing)確(que)定其中內容(rong)是否適用(yong)，若(ruo)不適用(yong)，需具體闡(chan)述理由及相(xiang)應(ying)的(de)科學(xue)依(yi)據，并依(yi)據產品的(de)具體特性(xing)對(dui)注冊(ce)申(shen)報資(zi)料的(de)內容(rong)進行充實和細化。
本(ben)指導(dao)原則(ze)是對申請人(ren)和審(shen)查人(ren)員(yuan)的(de)指導(dao)性文件(jian)，但不包(bao)括(kuo)注(zhu)冊審(shen)批所涉及的(de)行政事項，亦不作為(wei)法(fa)規強制執行，如果有(you)能夠(gou)滿足(zu)相(xiang)關法(fa)規要(yao)求的(de)其它方法(fa)，也可以采用(yong)，但需要(yao)提供詳細的(de)研究(jiu)資料(liao)(liao)和驗證(zheng)資料(liao)(liao)，相(xiang)關人(ren)員(yuan)應在遵循相(xiang)關法(fa)規的(de)前提下使用(yong)本(ben)指導(dao)原則(ze)。
本(ben)指導原(yuan)則是在現(xian)行(xing)法規和標準體(ti)系以及當(dang)前認知水平(ping)下制定的(de)，隨著(zhu)法規和標準的(de)不斷完善，以及科(ke)學技術的(de)不斷發(fa)展，本(ben)指導原(yuan)則相關內容(rong)也將適時進行(xing)調整。
二、適用范圍
流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)是一種在功能水平上對單(dan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)其(qi)他生物(wu)(wu)(wu)粒(li)(li)子(zi)進(jin)行(xing)定(ding)量分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)的(de)(de)(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)手段，可以在短時內(nei)高速分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)大(da)(da)量細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)生物(wu)(wu)(wu)粒(li)(li)子(zi)的(de)(de)(de)(de)物(wu)(wu)(wu)理和(he)(he)化學(xue)(xue)特征參數。流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)主要(yao)靠流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)儀和(he)(he)各種特定(ding)發光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)物(wu)(wu)(wu)質標(biao)記的(de)(de)(de)(de)單(dan)克隆抗體試(shi)劑(ji)組合(he)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)來實(shi)現。流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)儀是集電子(zi)技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)、計(ji)算機技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)、激光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)、流(liu)(liu)(liu)體理論等技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)原(yuan)(yuan)理于一體進(jin)行(xing)流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)的(de)(de)(de)(de)儀器(qi)(qi)，其(qi)工作原(yuan)(yuan)理為：將(jiang)待測(ce)(ce)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微(wei)粒(li)(li)進(jin)行(xing)特異性染(ran)色(se)標(biao)記后(hou)制成單(dan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微(wei)粒(li)(li)的(de)(de)(de)(de)懸液(ye)(ye)標(biao)本，在一定(ding)氣體壓(ya)力下將(jiang)待測(ce)(ce)樣品(pin)壓(ya)入流(liu)(liu)(liu)動室，用(yong)不(bu)含(han)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微(wei)粒(li)(li)的(de)(de)(de)(de)緩沖液(ye)(ye)（鞘液(ye)(ye)）在高壓(ya)下從鞘液(ye)(ye)管(guan)噴出，包(bao)繞(rao)著細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微(wei)粒(li)(li)高速流(liu)(liu)(liu)動形成圓形流(liu)(liu)(liu)束（鞘流(liu)(liu)(liu)），依次通過流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)儀的(de)(de)(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)區域。被(bei)熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)染(ran)色(se)的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)在激光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)束的(de)(de)(de)(de)照射下產生散(san)(san)射光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)和(he)(he)激發熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)。前向(xiang)散(san)(san)射光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)（forward scatter, FSC）和(he)(he)側(ce)向(xiang)散(san)(san)射光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)（side scatter, SSC）檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器(qi)(qi)把(ba)散(san)(san)射光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)轉(zhuan)換成電信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)，熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)則(ze)被(bei)聚光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)器(qi)(qi)收(shou)集，不(bu)同顏(yan)色(se)熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)被(bei)雙色(se)反(fan)光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)鏡(jing)轉(zhuan)向(xiang)不(bu)同的(de)(de)(de)(de)光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)電倍增管(guan)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器(qi)(qi)，把(ba)熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)轉(zhuan)換成電信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)。散(san)(san)射光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)和(he)(he)熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)經過放大(da)(da)后(hou)，再經過數據化處(chu)理輸(shu)入電腦并儲存，根(gen)據散(san)(san)射光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)和(he)(he)熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)對細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微(wei)粒(li)(li)進(jin)行(xing)分(fen)類或(huo)計(ji)數。其(qi)中，FSC反(fan)映(ying)了(le)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)體積的(de)(de)(de)(de)大(da)(da)小(xiao)，SSC則(ze)反(fan)應(ying)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)部分(fen)結構的(de)(de)(de)(de)信(xin)息；熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)號(hao)(hao)(hao)(hao)強(qiang)度(du)代表了(le)所測(ce)(ce)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)膜表面(mian)抗原(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)(de)強(qiang)度(du)或(huo)其(qi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)、核內(nei)物(wu)(wu)(wu)質的(de)(de)(de)(de)濃度(du)。臨(lin)床(chuang)(chuang)流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)是將(jiang)流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)與方法(fa)應(ying)用(yong)于臨(lin)床(chuang)(chuang)醫學(xue)(xue)，與臨(lin)床(chuang)(chuang)疾病的(de)(de)(de)(de)診斷(duan)、分(fen)型、治療、預(yu)后(hou)及(ji)預(yu)防等相結合(he)的(de)(de)(de)(de)綜合(he)應(ying)用(yong)學(xue)(xue)科(ke)。其(qi)應(ying)用(yong)范圍(wei)廣泛，包(bao)括(kuo)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生物(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)、血液(ye)(ye)免疫學(xue)(xue)、腫瘤學(xue)(xue)、感(gan)染(ran)性疾病、造(zao)血干細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)移植、器(qi)(qi)官移植等多個(ge)方面(mian)。臨(lin)床(chuang)(chuang)流(liu)(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)要(yao)求實(shi)驗人(ren)員對整個(ge)分(fen)析(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)系(xi)統、各種相關實(shi)驗技(ji)(ji)(ji)術(shu)(shu)和(he)(he)方法(fa)有(you)深入理解(jie)和(he)(he)掌握，并能對檢(jian)(jian)測(ce)(ce)結果給予(yu)合(he)理的(de)(de)(de)(de)醫學(xue)(xue)解(jie)釋。
本(ben)指導原(yuan)則中“流(liu)式細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)儀(yi)(yi)配套用(yong)(yong)檢測(ce)試(shi)劑(ji)”是指標記(ji)有熒(ying)光(guang)類(lei)物質（如熒(ying)光(guang)素(su)、量子點等）、針對(dui)各類(lei)血(xue)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)或(huo)組(zu)織細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化抗(kang)原(yuan)的(de)(de)(de)單克隆抗(kang)體試(shi)劑(ji)以及(ji)相關的(de)(de)(de)質控品(pin)和校準品(pin)，這(zhe)些抗(kang)體與血(xue)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)或(huo)組(zu)織細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)各類(lei)抗(kang)原(yuan)分(fen)子特異性(xing)結合，與相應流(liu)式細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)儀(yi)(yi)配套使用(yong)(yong)，對(dui)人血(xue)液(ye)、骨(gu)髓液(ye)、其它體液(ye)或(huo)組(zu)織標本(ben)中的(de)(de)(de)被標記(ji)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)或(huo)分(fen)子進行分(fen)類(lei)和計數。由于多(duo)方面(mian)差異，本(ben)文內(nei)容將不(bu)包括預(yu)期(qi)用(yong)(yong)途為利(li)用(yong)(yong)流(liu)式細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)術進行特異性(xing)目的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)選的(de)(de)(de)檢測(ce)試(shi)劑(ji)。
本(ben)指導原則適用于進(jin)行首次注冊申報和相關(guan)許可事(shi)項變更的產品。
三、基本要求
（一）綜述資料
綜述(shu)資料主要包(bao)括產品預期用途、產品描述(shu)、方法學特征(zheng)、生物安全(quan)性評價、研(yan)究結(jie)果總結(jie)以(yi)及(ji)同類產品上(shang)市情況(kuang)介紹等內容，應符(fu)合《體外(wai)診斷(duan)試劑(ji)注冊管理辦法（試行）》（以(yi)下簡稱《辦法》）和(he)《體外(wai)診斷(duan)試劑(ji)注冊申報資料形式與基本(ben)要求》（國(guo)食藥監械[2007]609號）的相關要求。
（二）產品說明書
說明(ming)(ming)書承載了產(chan)(chan)品(pin)預期用(yong)途、實驗操作方法、檢測(ce)結果(guo)(guo)解(jie)釋以(yi)及相(xiang)關注(zhu)意事項等重(zhong)(zhong)要(yao)信息，是指導實驗室工作人(ren)員正確操作、臨床醫(yi)生(sheng)針對(dui)檢驗結果(guo)(guo)給出合理(li)醫(yi)學解(jie)釋的重(zhong)(zhong)要(yao)依據，也是體外診斷試劑注(zhu)冊申報的重(zhong)(zhong)要(yao)文件之一。流式(shi)細胞儀(yi)檢測(ce)專業性較強，對(dui)產(chan)(chan)品(pin)說明(ming)(ming)書的編(bian)制進行必要(yao)的指導顯得更為重(zhong)(zhong)要(yao)。該類產(chan)(chan)品(pin)說明(ming)(ming)書除對(dui)單克隆(long)抗(kang)體試劑做(zuo)必要(yao)的介紹外，還應對(dui)樣(yang)本(ben)采集、樣(yang)本(ben)處(chu)理(li)及保存(cun)、儀(yi)器校準(zhun)、檢測(ce)質量控制、結果(guo)(guo)分析等相(xiang)關步驟(zou)做(zuo)詳(xiang)細描(miao)述，以(yi)保證分析結果(guo)(guo)的準(zhun)確性和可重(zhong)(zhong)復(fu)性。
產(chan)品說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)格式(shi)(shi)應(ying)(ying)符合(he)《體外(wai)診斷(duan)試劑(ji)說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)編寫指(zhi)導(dao)原則(ze)》的(de)(de)要(yao)求，境外(wai)試劑(ji)的(de)(de)中(zhong)文(wen)(wen)(wen)說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)除(chu)格式(shi)(shi)要(yao)求外(wai)，其內(nei)容應(ying)(ying)盡量保持與(yu)原文(wen)(wen)(wen)說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)一致(zhi)性(xing)及完(wan)整性(xing)，翻譯(yi)力(li)求準確且符合(he)中(zhong)文(wen)(wen)(wen)表達習慣。產(chan)品說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)所有內(nei)容均應(ying)(ying)與(yu)申請人(ren)提交的(de)(de)注(zhu)冊申報(bao)資料中(zhong)的(de)(de)相關研究結(jie)果保持一致(zhi)，如某些內(nei)容引用自參考文(wen)(wen)(wen)獻，則(ze)應(ying)(ying)以規范格式(shi)(shi)對(dui)此內(nei)容進(jin)行標注(zhu)，并單(dan)獨列(lie)明(ming)(ming)(ming)(ming)文(wen)(wen)(wen)獻的(de)(de)相關信息。結(jie)合(he)相關法規要(yao)求及流式(shi)(shi)細(xi)胞分析的(de)(de)特性(xing)，下(xia)面對(dui)流式(shi)(shi)細(xi)胞儀配(pei)套(tao)用檢測試劑(ji)說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)重(zhong)點內(nei)容作詳細(xi)說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)，以指(zhi)導(dao)注(zhu)冊申報(bao)人(ren)員更合(he)理地完(wan)成說(shuo)(shuo)(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)編制(zhi)。
1.【產品名稱】
單色試劑(ji)通用(yong)名稱(cheng)建議采取以下命(ming)名方式(shi)：被檢(jian)標志(zhi)物(wu)名稱(cheng)+檢(jian)測(ce)試劑(ji)盒（流式(shi)細胞儀(yi)法-熒光素(su)）。多(duo)色試劑(ji)的命(ming)名可以結合靶抗原、目標細胞或組織、熒光素(su)及臨床預期(qi)用(yong)途等信息(xi)綜合進行判斷。
2.【預期用(yong)途(tu)】應至少(shao)包(bao)括以下幾(ji)部分內容：
（1）適用的樣本類型：如血液、骨髓液、其它體液或(huo)組織細胞等(deng)，并明確對所需(xu)抗凝劑(ji)的要求。
（2）待(dai)測靶抗(kang)原(yuan)的特征簡介，如分子(zi)(zi)結構、分子(zi)(zi)量、產生和代謝主(zhu)要途徑(jing)、表達細胞等。
（3）與被檢標志物(wu)相關的臨床背景介紹(shao)、正(zheng)常表(biao)達情況、異常表(biao)達的主(zhu)要疾病等(deng)。
（4）強調：實驗(yan)操作人員應(ying)接受過流式細胞(bao)儀檢測的(de)(de)專業培訓(xun)，具備(bei)相關的(de)(de)實驗(yan)操作資格，實驗(yan)室應(ying)具備(bei)合理(li)的(de)(de)生物安全防備(bei)設施及防護程序。
3.【主要(yao)組成(cheng)成(cheng)份】
（1）主(zhu)要是對特(te)(te)定(ding)熒光素(su)標記的單克隆抗體特(te)(te)征的描(miao)述，應包括抗體特(te)(te)異性（CD標志），雜(za)交瘤細胞，免(mian)疫球(qiu)蛋白特(te)(te)征（Ig鏈），熒光激發及(ji)(ji)發射(she)波長，偶聯的熒光素(su)，抗體濃度(du)以及(ji)(ji)其他(ta)非抗體成(cheng)分組(zu)成(cheng)及(ji)(ji)濃度(du)。
（2）如包(bao)括(kuo)多種(zhong)不(bu)(bu)同(tong)熒光素標記的單(dan)克隆抗(kang)體，則應對不(bu)(bu)同(tong)的抗(kang)體分別列(lie)表(biao)詳述上(shang)述特征。
（3）建(jian)議將(jiang)實驗(yan)需要(yao)但本試劑(ji)(ji)盒未提供(gong)的(de)(de)主(zhu)要(yao)材(cai)料進行列舉：如與之(zhi)配套使用的(de)(de)紅細胞(bao)溶解試劑(ji)(ji)，稀釋劑(ji)(ji)，細胞(bao)/血球計數儀等。
4.【儲存條件及有效(xiao)期】
包括試劑(ji)盒的效期穩(wen)定性、開封穩(wen)定性、運輸穩(wen)定性等(deng)有(you)關(guan)試劑(ji)保存(cun)的重要(yao)信息；如有(you)必(bi)要(yao),應注(zhu)明(ming)試劑(ji)表(biao)面(mian)變(bian)化(hua)或變(bian)質(zhi)時情(qing)況的描述(shu)及相關(guan)警示。
5.【樣本要求】
樣(yang)(yang)(yang)本(ben)采(cai)集和處理的(de)目標是獲得均勻的(de)單細(xi)胞或其(qi)他生物微粒的(de)懸液，同(tong)時必須盡量保證其(qi)活力和完整性(xing)。樣(yang)(yang)(yang)本(ben)操作不(bu)宜(yi)過度，避免對(dui)其(qi)結構(gou)和抗(kang)原性(xing)造成破壞。故對(dui)于流式細(xi)胞分析而言，樣(yang)(yang)(yang)本(ben)處理對(dui)實(shi)驗結果至關(guan)重要，應盡量減(jian)少(shao)由(you)于樣(yang)(yang)(yang)本(ben)采(cai)集或處理不(bu)當對(dui)實(shi)驗造成的(de)影響。
在產品說(shuo)明書中應重點(dian)對以(yi)下(xia)內(nei)容予以(yi)明確(que)：
（1）所(suo)需的樣本(ben)(ben)量、采樣方(fang)法（對抗(kang)凝劑或抗(kang)凝管的要求）及(ji)樣本(ben)(ben)采集的注意事項(xiang)，盡量引述相關標準操作規程(cheng)。
（2）樣本處理：溶(rong)血洗滌（或非洗滌）、細胞分離和提純描述(shu)、離心(xin)和固定(ding)等方法；樣本保存、轉運的條件(jian)和方法。
（3）染色前穩(wen)定(ding)性：即采樣后在合理的保存條件下(xia)，多長時間內(nei)必須進(jin)行(xing)抗體(ti)標記(ji)（染色）；如果不同抗凝劑樣本的穩(wen)定(ding)時間有差異，則應分(fen)別進(jin)行(xing)闡述。
（4）染色后(hou)穩(wen)(wen)定性：即(ji)樣本在(zai)完(wan)成抗體(ti)標記后(hou)至(zhi)上機(ji)分析前可以穩(wen)(wen)定保(bao)存的(de)條件及期限，最好結(jie)合染色前穩(wen)(wen)定性的(de)要求對上機(ji)分析前的(de)穩(wen)(wen)定性進行綜合闡述。
（5）避免使(shi)用的樣(yang)(yang)本類型(xing)，如有(you)(you)微(wei)生物污染、乳糜、凝集或細胞活力(li)不(bu)達標(biao)準等，在一般情(qing)況下應避免使(shi)用上述(shu)樣(yang)(yang)本，除(chu)非樣(yang)(yang)本有(you)(you)不(bu)可替(ti)代性，則應說明處理該種樣(yang)(yang)本的方法，并應在結果報告時明示。
（6）達到最佳染色(se)效果(guo)所要求的(de)目標(biao)細(xi)胞濃度、計數方法及相(xiang)關注意(yi)事項。
（7）樣本(ben)處理過程可能對細(xi)胞活(huo)性造(zao)成一定(ding)影響而導致(zhi)活(huo)性細(xi)胞的比例降低，如果(guo)(guo)細(xi)胞活(huo)性對實驗結果(guo)(guo)的解(jie)釋非(fei)常重要(yao)，生產(chan)商(shang)需提供細(xi)胞活(huo)性的評估方法(fa)，避免非(fei)活(huo)性細(xi)胞的非(fei)特異性結合從(cong)而影響檢測結果(guo)(guo)。
（8）優化為最佳染色效果所需注意(yi)的(de)重要信息(xi)；其他有(you)關樣(yang)本采集、處理及保存的(de)注意(yi)事項(xiang)。
6.【適用(yong)機型】所(suo)有(you)適用(yong)的(de)儀(yi)器(qi)型號，如對配(pei)套用(yong)軟(ruan)件(jian)有(you)要求(qiu)也應做說明，并提供(gong)與儀(yi)器(qi)或(huo)軟(ruan)件(jian)有(you)關的(de)重要信息(xi)以指導用(yong)戶操作。
7.【檢驗方(fang)法】對(dui)于流式細胞(bao)分析(xi)而言(yan)，實驗操(cao)作(zuo)步(bu)驟對(dui)實驗結果的影響(xiang)至(zhi)關(guan)重要，因此(ci)，應詳細說明(ming)達(da)到最佳染色效(xiao)果的實驗操(cao)作(zuo)各個步(bu)驟，包(bao)括：
（1）試劑使(shi)用條件(jian)：溫度(du)/濕度(du)條件(jian)（如有必(bi)要(yao)）、試劑用量(liang)、染色時(shi)間、是否需(xu)無(wu)菌操作等。
（2）簡述試驗開(kai)始前流式細(xi)胞(bao)儀的設置方法，校準(zhun)及質控程序。
（3）詳細(xi)(xi)闡述試驗操作步(bu)驟(zou)、注意事項。如對(dui)照(zhao)的設定方(fang)式及(ji)類別（同型陰性(xing)(xing)對(dui)照(zhao)、陽(yang)性(xing)(xing)對(dui)照(zhao)、正常人(ren)血細(xi)(xi)胞對(dui)照(zhao)等(deng)），設門方(fang)法(fa)舉例及(ji)代表性(xing)(xing)數據圖示；靶細(xi)(xi)胞分(fen)類計數的方(fang)法(fa)及(ji)步(bu)驟(zou)、計算公(gong)式以(yi)及(ji)相關注意事項。
（4）校準：適(shi)用(yong)校準品的生(sheng)產(chan)企(qi)業、產(chan)品名稱及貨號等詳細信息，校準品的使用(yong)方(fang)法、推薦的校準周期及相(xiang)關(guan)注意事項。
（5）質(zhi)量控制：適用質(zhi)控品的(de)生產(chan)企(qi)業、產(chan)品名稱及貨號等(deng)詳細(xi)信息，如(ru)果質(zhi)控品和病人樣本的(de)使(shi)用方(fang)法(fa)不同，生產(chan)商應注明必要的(de)指導和解釋。建議在質(zhi)量控制環(huan)節(jie)注明以(yi)下字樣：“如(ru)果質(zhi)控結果與預期不符，實驗(yan)室應重(zhong)復(fu)試(shi)驗(yan)以(yi)保證結果的(de)可靠(kao)性。如(ru)不能獲得可靠(kao)性結果，則不應出具檢測報告。”實驗(yan)室應負(fu)責質(zhi)量控制失敗(bai)的(de)解決方(fang)案。
8.【參(can)考值（參(can)考范(fan)圍）】
應注明待測標(biao)記細胞或(huo)分(fen)子在(zai)常用樣本類型的(de)正常參考(kao)值(zhi)（范圍），簡(jian)單介紹設(she)定該參考(kao)值(zhi)（范圍）所選健(jian)康人(ren)群的(de)特(te)征，如有(you)必要，需對(dui)不同(tong)年齡段人(ren)群、不同(tong)性別或(huo)具有(you)明確地(di)理差異(yi)人(ren)群的(de)參考(kao)值(zhi)分(fen)別進行詳(xiang)述。
建議注明以下字樣“由于地理(li)、人種(zhong)、性(xing)別及(ji)年(nian)齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考值（范圍）”。
9.【檢驗結果(guo)的(de)解釋(shi)】
由于(yu)(yu)流(liu)式(shi)細(xi)胞(bao)儀分(fen)析(xi)技(ji)術(shu)的專(zhuan)業性較(jiao)(jiao)強，檢(jian)測過(guo)程中的影響因(yin)素(su)較(jiao)(jiao)多(duo)且同(tong)一(yi)分(fen)析(xi)目標在不(bu)同(tong)人群的表達復雜多(duo)樣，因(yin)此，流(liu)式(shi)細(xi)胞(bao)檢(jian)測的數據分(fen)析(xi)、結(jie)果解(jie)釋和(he)出(chu)具臨床(chuang)報告經常具有(you)較(jiao)(jiao)大(da)(da)的挑戰性，結(jie)果解(jie)釋不(bu)當可能對(dui)病人的診治(zhi)造成(cheng)很大(da)(da)影響。建(jian)議(yi)負責數據解(jie)釋和(he)出(chu)具報告的實(shi)驗(yan)人員需經過(guo)正規(gui)的技(ji)術(shu)培訓且有(you)一(yi)定的臨床(chuang)經驗(yan)，二者(zhe)結(jie)合有(you)助于(yu)(yu)對(dui)實(shi)驗(yan)數據做出(chu)合理的醫學(xue)解(jie)釋。
產(chan)品說明(ming)書中的本部分內容應對上述(shu)情況進行(xing)必要(yao)的建議，還應對設門方法、數據分析(xi)、異(yi)常值處理(li)、臨(lin)床相關提示等內容做(zuo)出合理(li)解釋(shi)。
10.【檢(jian)驗方法局限性】
（1）本(ben)試劑(ji)盒的檢測(ce)結果僅(jin)供臨(lin)床參(can)考(kao)，對患者(zhe)的臨(lin)床診(zhen)治(zhi)(zhi)應結合(he)其癥(zheng)狀/體征、病史、其它(ta)實驗(yan)室檢查及治(zhi)(zhi)療反應等情況綜(zong)合(he)考(kao)慮。
（2）使(shi)用(yong)該(gai)試(shi)劑的(de)(de)其他限制，如樣本、保存(cun)方法、保存(cun)時間，特殊(shu)患者(zhe)可能出現的(de)(de)不正確結果，儀器設置不當的(de)(de)影(ying)響等。
（3）是否與經其他試劑或儀器獲(huo)得(de)的同類(lei)數據具直接(jie)可比性。
11.【產品性(xing)能指標(biao)】 詳(xiang)述以下性(xing)能指標(biao)：
（1）精(jing)(jing)密度(du)：簡要說明精(jing)(jing)密度(du)評價(jia)的方法，建議以(yi)列(lie)表(biao)(biao)的方式列(lie)出批內/批間(jian)、日內/日間(jian)、運行(xing)內/運行(xing)間(jian)精(jing)(jing)密度(du)等信息，以(yi)標準差（SD）和變異(yi)系數（CV）的形式表(biao)(biao)示精(jing)(jing)密度(du)研究結果。
（2）線性：包括細胞計(ji)數濃度范圍(wei)和待測目標物陽性細胞百分(fen)比濃度范圍(wei)兩類，申請人應對適于(yu)待測標記物的至(zhi)少一個指標進行合(he)理驗證，簡要注明實(shi)驗方法、所用儀器(qi)及軟件(jian)等信(xin)息(xi)。
（3）對比試驗研究：簡要介紹(shao)參比試劑（方法）的信息、所采(cai)用(yong)的統計(ji)學方法及統計(ji)分析結果、圖示(shi)。
（4）分(fen)析(xi)特異性：有關(guan)交叉(cha)反(fan)應和干擾因素的(de)驗證信息或風險分(fen)析(xi)。如(ru)(ru)：對(dui)溶血、高脂、黃疸等內源性干擾因子的(de)濃度限值要求(qiu)，樣本中(zhong)可(ke)能存在某些內生(sheng)物質與(yu)待(dai)測抗原有相(xiang)似化學結(jie)構或抗原表(biao)位(wei)，如(ru)(ru)自身抗體、蛋白、激素或近(jin)期服用(yong)的(de)某些藥物（如(ru)(ru)生(sheng)物制劑），這些物質可(ke)能與(yu)試劑中(zhong)的(de)單(dan)克隆抗體發(fa)生(sheng)交叉(cha)反(fan)應而影響檢測結(jie)果，如(ru)(ru)未進行相(xiang)關(guan)研究(jiu)也應提(ti)供相(xiang)關(guan)警示說明(ming)。
12.【注意事項】應至(zhi)少包括以下內(nei)容：
（1）生(sheng)物安全(quan)性警(jing)告：接觸到的臨床樣本、質控/校準品(pin)、實(shi)驗廢棄物等(deng)材料應當作為潛在傳染物進行處理，并(bing)且(qie)采用符合法規的預防措施對其處理。
（2）有關儀器設(she)(she)置的警(jing)示，如(ru)：流式細(xi)胞儀未經正確校準(zhun)、熒光滲漏未行合理補償以及檢測區(qu)域（設(she)(she)門）未精確定位，則可能產(chan)生錯(cuo)誤的檢測結果(guo)。
（3）有關(guan)試劑準備(bei)的注意事項：如冷(leng)藏避光保存、切(qie)勿冷(leng)凍、使用前恢復室溫等。
（4）針對某些白細胞濃度過(guo)高(gao)或過(guo)低的情況，在樣(yang)本(ben)處(chu)理(li)時需采用的特殊(shu)處(chu)理(li)方式(shi)，如血樣(yang)稀(xi)釋(shi)或細胞濃縮等(deng)操(cao)作(zuo)。
（5）試劑(ji)特殊成分或(huo)操作使用試劑(ji)危害性的警告及注意事項：如(ru)疊(die)氮化鈉、甲醛(quan)等；使用不(bu)當的處理方式。
（6）保證(zheng)試(shi)驗結(jie)果準確的其(qi)他操作注意事項。
（三(san)）擬(ni)定產品標準及編制(zhi)說明
擬定(ding)產(chan)品標(biao)準(zhun)應(ying)符合《辦(ban)法(fa)》和(he)《體外(wai)診斷試劑注冊申報資料基本(ben)要求》的相關(guan)規(gui)定(ding)。另外(wai)，對于國產(chan)第三(san)類體外(wai)診斷試劑，應(ying)參考(kao)《中國生(sheng)(sheng)物制品規(gui)程》（2000年版(ban)），將擬申報產(chan)品的主要原材料、生(sheng)(sheng)產(chan)工(gong)藝(yi)及半(ban)成品檢定(ding)等內容(rong)作為附錄附于標(biao)準(zhun)正文后，并在正文的“產(chan)品分類”項(xiang)中引出該附錄內容(rong)。
該類產品注冊檢測的(de)技(ji)術要(yao)求(qiu)主要(yao)包(bao)括：準(zhun)(zhun)(zhun)確度(du)、線性(xing)、精(jing)密度(du)、染色(se)穩定(ding)性(xing)等相關指(zhi)標(biao)，具體要(yao)求(qiu)的(de)設置應參(can)考相關的(de)國(guo)家/行(xing)業標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)（如有(you)）執行(xing)，企業標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)要(yao)求(qiu)不得低(di)于國(guo)家/行(xing)業標(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)要(yao)求(qiu)。
（四）注冊檢測
對于首次(ci)注冊產(chan)品，申(shen)(shen)請人擬定申(shen)(shen)報產(chan)品的(de)(de)產(chan)品標準后，應當在國(guo)家食品藥品監督管(guan)理局認可的(de)(de)、具有(you)相應承檢范圍(wei)的(de)(de)醫療器(qi)械檢測(ce)機構進(jin)行連續3個生產(chan)批次(ci)樣品的(de)(de)注冊檢測(ce)。
對于(yu)已(yi)經有國(guo)家參考(kao)(kao)品(pin)的(de)流式細胞檢測項(xiang)(xiang)目(mu)，在注冊檢測時應采用相應的(de)國(guo)家參考(kao)(kao)品(pin)進行(xing),對于(yu)目(mu)前尚無國(guo)家參考(kao)(kao)品(pin)的(de)項(xiang)(xiang)目(mu)，生產企業應建立自己(ji)的(de)質控體系并(bing)提供(gong)相應的(de)內部參考(kao)(kao)品(pin)。
（五）主要原材料(liao)研究資料(liao)
應(ying)提供主(zhu)要(yao)原材(cai)(cai)(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)如(ru)(ru)單(dan)克隆(long)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)、標記熒光素的(de)(de)選擇(ze)(ze)、來源、制(zhi)備過程、質量標準和質檢報(bao)告等研究(jiu)資(zi)料(liao)(liao)(liao)(liao)。若主(zhu)要(yao)原材(cai)(cai)(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)為企業自(zi)行生(sheng)產，則應(ying)詳(xiang)述原材(cai)(cai)(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)（主(zhu)要(yao)是(shi)單(dan)克隆(long)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)）的(de)(de)制(zhi)備及(ji)(ji)生(sheng)產過程、雜交瘤(liu)細(xi)(xi)胞的(de)(de)選擇(ze)(ze)、技術指標、質量控(kong)制(zhi)、國際相關權(quan)威機構（如(ru)(ru)國際人(ren)類白細(xi)(xi)胞分化抗(kang)(kang)(kang)原協作組織，HLDA）的(de)(de)認證情況（如(ru)(ru)有）等；如(ru)(ru)主(zhu)要(yao)原材(cai)(cai)(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)來自(zi)外購，則應(ying)詳(xiang)述抗(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)(de)名稱及(ji)(ji)生(sheng)物學來源，外購方名稱，提交外購方出具(ju)的(de)(de)有關單(dan)克隆(long)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)和/或雜交瘤(liu)細(xi)(xi)胞的(de)(de)性(xing)(xing)能分析或檢驗(yan)(yan)證書，詳(xiang)述申請人(ren)對(dui)該抗(kang)(kang)(kang)體(ti)技術指標的(de)(de)要(yao)求以及(ji)(ji)申請人(ren)確定該抗(kang)(kang)(kang)體(ti)作為主(zhu)要(yao)原材(cai)(cai)(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)(de)依(yi)據。對(dui)熒光染(ran)色(se)方法、染(ran)料(liao)(liao)(liao)(liao)選擇(ze)(ze)依(yi)據、標記熒光穩定性(xing)(xing)，多色(se)標記中熒光的(de)(de)交叉重疊(die)驗(yan)(yan)證等研究(jiu)。質控(kong)品、校準品原料(liao)(liao)(liao)(liao)選擇(ze)(ze)、制(zhi)備、定值過程及(ji)(ji)試驗(yan)(yan)資(zi)料(liao)(liao)(liao)(liao)；校準品溯源性(xing)(xing)文(wen)件(jian)等。
（六）主要生產(chan)工藝及反應體系的(de)研(yan)究資料(liao)
1、生產工藝的研究資料主要包含：
（1）主(zhu)要生(sheng)產工藝(yi)介(jie)紹(shao)，可以圖(tu)表方(fang)式（工藝(yi)流(liu)程(cheng)圖(tu)）表示。
（2）生產工(gong)藝中關鍵步驟的質量控(kong)制要求及質控(kong)方法。
（3）生(sheng)產商所(suo)采用的生(sheng)產工藝和(he)方法(fa)的驗(yan)證資料。
2、反應體系的研究資料主要包含(han)：
（1）反(fan)應原理介(jie)紹。
（2）產品說明書中(zhong)描述的(de)(de)(de)所選反(fan)(fan)應條件各步(bu)驟(zou)的(de)(de)(de)分析性能數據，例(li)如需要的(de)(de)(de)樣本體(ti)(ti)積，樣本的(de)(de)(de)處理、保存時間，反(fan)(fan)應時間、溫度的(de)(de)(de)確定，抗體(ti)(ti)的(de)(de)(de)用量(liang)（重(zhong)要），是否需反(fan)(fan)向加樣、溶血/洗滌操作，去除干擾等(deng)。
（3）應說明配合該產品所使用(yong)的(de)分(fen)析方(fang)法(fa)并(bing)進行(xing)驗證，如不同平臺方(fang)法(fa)、不同軟件分(fen)析、操作注意事項(xiang)等。
（4）不同(tong)適用機型的反應條件如果有差異(yi)應分別詳述。
（5）質量控制：同型陰性對照、正常(chang)成人樣本對照、商(shang)業化(hua)陽性質控品(pin)、熒光(guang)信號與散(san)射光(guang)結合對各細胞群(qun)的確認等。
（七）分析(xi)性能評估資料
申請人(ren)應(ying)提交企業在產(chan)品研(yan)制或成品驗(yan)(yan)證階段對試劑盒進行的(de)(de)(de)所有性(xing)(xing)能(neng)(neng)驗(yan)(yan)證的(de)(de)(de)研(yan)究資料(liao)(liao)，對于每項性(xing)(xing)能(neng)(neng)的(de)(de)(de)評價(jia)，都應(ying)包括研(yan)究目的(de)(de)(de)、實(shi)驗(yan)(yan)設計、可接(jie)受(shou)標準、實(shi)驗(yan)(yan)數據(ju)、統計方法(fa)等詳(xiang)細(xi)資料(liao)(liao)。有關(guan)(guan)分(fen)析性(xing)(xing)能(neng)(neng)驗(yan)(yan)證的(de)(de)(de)背景信息也應(ying)在申報資料(liao)(liao)中有所體(ti)現，包括實(shi)驗(yan)(yan)地點(dian)（實(shi)驗(yan)(yan)室）、適用儀器(qi)、所用軟件(jian)、臨(lin)床樣本來源等。對用于多(duo)色流式細(xi)胞(bao)分(fen)析的(de)(de)(de)試劑（如(ru)CD3/CD4/CD8淋巴細(xi)胞(bao)亞群檢測(ce)試劑），其待測(ce)每個(ge)指(zhi)標（如(ru)CD3、CD4和CD8三個(ge)指(zhi)標）及主要組合形(xing)式的(de)(de)(de)所有分(fen)析性(xing)(xing)能(neng)(neng)均應(ying)分(fen)別進行相關(guan)(guan)的(de)(de)(de)驗(yan)(yan)證。分(fen)析性(xing)(xing)能(neng)(neng)評價(jia)的(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)(yan)方法(fa)可以參(can)考相關(guan)(guan)的(de)(de)(de)CLSI-EP文件(jian)或國內有關(guan)(guan)體(ti)外診(zhen)斷產(chan)品性(xing)(xing)能(neng)(neng)評估的(de)(de)(de)文件(jian)進行。
1.準確度
對測量(liang)準(zhun)確度的評價主(zhu)要包(bao)括(kuo)：與國(guo)家(jia)標(biao)準(zhun)品（和/或國(guo)際(ji)標(biao)準(zhun)品）的偏差分析和方(fang)(fang)法(fa)學比對兩(liang)種(zhong)方(fang)(fang)法(fa)，企業可根(gen)據實際(ji)情況選(xuan)擇合理方(fang)(fang)法(fa)進(jin)行研究。
（1） 國(guo)家（國(guo)際）標準品的檢測及偏倚情況
如果研究項目有相應國(guo)(guo)家（國(guo)(guo)際(ji)）標(biao)(biao)準品(pin)，則使用國(guo)(guo)家（國(guo)(guo)際(ji)）標(biao)(biao)準品(pin)進行驗(yan)證，重點觀察對相應標(biao)(biao)準品(pin)檢測結(jie)果的偏差情況。
（2）方法學比對
采用國(guo)內/國(guo)際普遍認為質量較好的(de)(de)已上市同類試(shi)(shi)劑(ji)(ji)作為參比(bi)(bi)方(fang)(fang)法，與擬(ni)申報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)同時檢測(ce)一批樣(yang)品，從測(ce)定結果(guo)間的(de)(de)差(cha)(cha)異了解(jie)擬(ni)申報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)與參比(bi)(bi)方(fang)(fang)法間的(de)(de)偏(pian)倚。如偏(pian)倚很小或(huo)在允許(xu)的(de)(de)誤差(cha)(cha)范(fan)圍(wei)(wei)內，說明兩檢測(ce)系(xi)統對(dui)(dui)(dui)病人標本(ben)測(ce)定結果(guo)基本(ben)相(xiang)符(fu)，對(dui)(dui)(dui)同一份臨床樣(yang)本(ben)的(de)(de)醫學解(jie)釋(shi)，擬(ni)申報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)與參比(bi)(bi)方(fang)(fang)法相(xiang)比(bi)(bi)不(bu)會產生差(cha)(cha)異結果(guo)。方(fang)(fang)法學比(bi)(bi)對(dui)(dui)(dui)時，企業應(ying)嚴(yan)格執行申報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)和參比(bi)(bi)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)產品說明書的(de)(de)要求，著(zhu)重(zhong)注意質量控制、樣(yang)本(ben)采集及處理(li)、實(shi)驗(yan)參數設置等事項；濃(nong)度分(fen)布范(fan)圍(wei)(wei)及可接受標準(zhun)、合理(li)的(de)(de)統計學分(fen)析等要素均應(ying)在注冊文件(jian)中予以(yi)說明。
2.精密度：
精(jing)密(mi)度(du)(du)是指在(zai)規(gui)定的(de)(de)檢測(ce)條件下，相互獨立(li)的(de)(de)測(ce)試結果間的(de)(de)一(yi)致(zhi)程度(du)(du)，本(ben)類試劑(ji)的(de)(de)精(jing)密(mi)度(du)(du)評(ping)價(jia)主(zhu)要考(kao)慮細胞(bao)計(ji)(ji)數結果和熒光強度(du)(du)兩方面。建議(yi)采(cai)用多個(ge)水平的(de)(de)質(zhi)(zhi)控物質(zhi)(zhi)用于細胞(bao)計(ji)(ji)數精(jing)密(mi)度(du)(du)的(de)(de)評(ping)價(jia)，各個(ge)濃(nong)度(du)(du)均應在(zai)試劑(ji)盒的(de)(de)線性(xing)范(fan)圍(wei)內且有一(yi)定的(de)(de)臨床意義(yi)（醫(yi)學(xue)決定水平），通常(chang)(chang)(chang)包括該檢測(ce)指標的(de)(de)正常(chang)(chang)(chang)范(fan)圍(wei)、異常(chang)(chang)(chang)低(di)值和高(gao)值樣本(ben)。企(qi)業可根據不同情況，采(cai)用質(zhi)(zhi)控品、特(te)定細胞(bao)株、正常(chang)(chang)(chang)或異常(chang)(chang)(chang)人(ren)群樣本(ben)來做(zuo)精(jing)密(mi)度(du)(du)評(ping)估(gu)。
對于質(zhi)控(kong)品或(huo)校(xiao)準(zhun)品的(de)精密(mi)度評價，應包(bao)括其(qi)所有(you)質(zhi)控(kong)或(huo)校(xiao)準(zhun)項(xiang)目，如(ru)熒光信號及散(san)射(she)光要求等。
在進行(xing)(xing)精(jing)(jing)(jing)密(mi)度評(ping)價(jia)(jia)時(shi)，除申報試劑本身的(de)(de)影(ying)響(xiang)外，還(huan)應(ying)對操作(zuo)者(zhe)、適(shi)用機型(xing)、不(bu)同軟件及實驗地點(dian)等要素進行(xing)(xing)相關的(de)(de)驗證。企業應(ying)制定合(he)(he)理的(de)(de)精(jing)(jing)(jing)密(mi)度評(ping)價(jia)(jia)方(fang)案(an)，例如：在每(mei)個適(shi)用機型(xing)上進行(xing)(xing)至少20天（工作(zuo)日）的(de)(de)連續檢(jian)測，每(mei)天至少由2人完(wan)成不(bu)少于2次的(de)(de)完(wan)整運行(xing)(xing)，每(mei)天內兩(liang)次運行(xing)(xing)間(jian)的(de)(de)時(shi)間(jian)間(jian)隔(ge)不(bu)少于3小時(shi)，從而對批(pi)內/批(pi)間(jian)、日間(jian)、運行(xing)(xing)內/運行(xing)(xing)間(jian)、不(bu)同操作(zuo)者(zhe)間(jian)的(de)(de)精(jing)(jing)(jing)密(mi)度以及各變量綜(zong)合(he)(he)的(de)(de)總(zong)精(jing)(jing)(jing)密(mi)度進行(xing)(xing)評(ping)價(jia)(jia)。
3.線性范圍：
本類產(chan)品線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)主要包(bao)括稀釋(shi)細(xi)胞濃(nong)度范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)和標(biao)記抗體(ti)陽性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)胞的(de)(de)百(bai)分率范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)兩種線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)。企(qi)業可根據實(shi)際(ji)需(xu)要及以往(wang)的(de)(de)研究習慣自行(xing)選擇其(qi)中一種對線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)要求進行(xing)驗證(zheng)。企(qi)業應對每個(ge)測量參數(shu)建立合理的(de)(de)線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)，在建立一個(ge)參數(shu)的(de)(de)線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)時，應該盡量將預期測定范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)加寬，在合理范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)內選擇7-11個(ge)濃(nong)度水平，每個(ge)水平2-4份復制液，取每個(ge)濃(nong)度水平重(zhong)復測量的(de)(de)均值用(yong)于線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)回歸(gui)(gui)分析(xi)，依(yi)據實(shi)驗結(jie)果(guo)逐(zhu)漸減少(shao)數(shu)據點直至表現出最寬的(de)(de)線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)范(fan)(fan)(fan)(fan)圍(wei)，如采用(yong)回歸(gui)(gui)方法統計線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)(xing)分析(xi)的(de)(de)結(jie)果(guo)，則擬合回歸(gui)(gui)直線(xian)(xian)的(de)(de)判定系數(shu)（R2）應不小(xiao)于0.95。
建立(li)稀釋(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)濃度線性(xing)(xing)(xing)(xing)范圍時，所(suo)用的(de)(de)樣本基質應盡(jin)可能(neng)與臨床實際檢測的(de)(de)樣本相似，建議采用混(hun)合(he)血漿(jiang)或自體(ti)血漿(jiang)進行稀釋(shi)，同時應考慮(lv)多倍稀釋(shi)可能(neng)造成的(de)(de)基質效應。對于(yu)標記抗體(ti)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)百分率的(de)(de)線性(xing)(xing)(xing)(xing)范圍，建議企業選擇經確(que)認(ren)(ren)的(de)(de)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)株和(he)陰(yin)性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)株按照恒(heng)定的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)總數(shu)(shu)將兩種細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)進行不同比(bi)(bi)率的(de)(de)混(hun)合(he)，陽(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)數(shu)(shu)與陰(yin)性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)數(shu)(shu)比(bi)(bi)例可以從0%到100%不等，從而確(que)認(ren)(ren)合(he)理的(de)(de)有關陽(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)百分率的(de)(de)線性(xing)(xing)(xing)(xing)范圍。
4.分析特異性
（1）采(cai)用(yong)多種方法對申報抗(kang)(kang)(kang)體(ti)與(yu)靶抗(kang)(kang)(kang)原結合(he)的(de)(de)(de)特異(yi)性驗證(zheng)(zheng)研(yan)(yan)究(jiu)，如采(cai)用(yong)競爭性抑制法、抗(kang)(kang)(kang)體(ti)與(yu)抗(kang)(kang)(kang)原純品的(de)(de)(de)結合(he)研(yan)(yan)究(jiu)、免疫印跡技(ji)術或胞膜抗(kang)(kang)(kang)原的(de)(de)(de)基因轉染技(ji)術等方法對抗(kang)(kang)(kang)原抗(kang)(kang)(kang)體(ti)結合(he)的(de)(de)(de)特異(yi)性進行(xing)相關的(de)(de)(de)驗證(zheng)(zheng)；有關靶抗(kang)(kang)(kang)原的(de)(de)(de)細(xi)胞或組織分布特異(yi)性的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)，如抗(kang)(kang)(kang)體(ti)與(yu)不(bu)同細(xi)胞系的(de)(de)(de)反應譜等。
（2）交叉(cha)(cha)反(fan)(fan)應性：通過實驗或風險分(fen)析驗證所申(shen)報單克隆抗(kang)體除(chu)與(yu)目標抗(kang)原(yuan)的(de)結合外，是否(fou)與(yu)樣本中可能(neng)存在其它(ta)內生或外源物質發(fa)生交叉(cha)(cha)反(fan)(fan)應，如：與(yu)待測抗(kang)原(yuan)有相似(si)化(hua)學結構(gou)或抗(kang)原(yuan)表位的(de)蛋白、激素或近(jin)期服用的(de)某(mou)些藥物等。
（3）干(gan)擾(rao)：本(ben)處所指的干(gan)擾(rao)是指經過(guo)生產商(shang)指定的樣本(ben)處理方(fang)法后(hou)，檢測時(shi)是否還存在(zai)其(qi)他影響結果的干(gan)擾(rao)因素或干(gan)擾(rao)物(wu)質(zhi)(zhi)。如(ru)有，生產商(shang)應(ying)進行說(shuo)明并驗證（使用醫學相關水平(ping)的干(gan)擾(rao)物(wu)濃度進行驗證）；另外，亦建(jian)議申(shen)請人在(zai)每(mei)種(zhong)干(gan)擾(rao)物(wu)質(zhi)(zhi)的潛在(zai)最大濃度(“最差條(tiao)件”)條(tiao)件下(xia)進行評(ping)價(jia)。
（八）參考值（范圍）確定(ding)資料
研究資料應詳細描(miao)述用于參考(kao)值(zhi)（范(fan)圍）確定健康(kang)人群的(de)(de)地域、年(nian)齡、性別等特征(zheng)，并對統計(ji)分析(xi)方法(fa)進(jin)行詳細解釋。可以參考(kao)國內或(huo)國際(ji)有關參考(kao)值(zhi)（范(fan)圍）制定的(de)(de)指南文(wen)件推薦(jian)的(de)(de)方法(fa)進(jin)行。不同種族、年(nian)齡或(huo)性別人群如(ru)有明顯差異應分別進(jin)行相(xiang)關的(de)(de)統計(ji)分析(xi)并設置不同的(de)(de)參考(kao)值(zhi)（范(fan)圍）。
（九）穩(wen)定性(xing)研究資料
穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)主要涉(she)及(ji)兩(liang)部分內容，申(shen)報試劑的(de)(de)(de)穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)和(he)適用樣本的(de)(de)(de)穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)。前者主要包(bao)(bao)括實(shi)時穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)（有效(xiao)期）、高溫加速破壞穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)、運輸穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)以及(ji)開瓶穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)等(deng)研(yan)究(jiu)(jiu)，申(shen)請人可(ke)根據(ju)實(shi)際需(xu)要選擇合理的(de)(de)(de)穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)方案(an)(an)。穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)應包(bao)(bao)括研(yan)究(jiu)(jiu)方法的(de)(de)(de)確(que)定依據(ju)、具體(ti)的(de)(de)(de)實(shi)施方案(an)(an)、詳(xiang)細的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)數(shu)據(ju)以及(ji)結論。對于實(shi)時穩(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)定性(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)，應提供(gong)至(zhi)少三批樣品在實(shi)際儲(chu)存條件(jian)下保存至(zhi)成(cheng)品有效(xiao)期后的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)。
樣(yang)(yang)本(ben)(ben)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)主要(yao)考慮(lv)染(ran)(ran)色(se)前(qian)和(he)染(ran)(ran)色(se)后穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)，前(qian)者(zhe)是(shi)(shi)指樣(yang)(yang)本(ben)(ben)采(cai)集后至(zhi)染(ran)(ran)色(se)（標(biao)記(ji)）前(qian)的(de)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)，后者(zhe)是(shi)(shi)指染(ran)(ran)色(se)（標(biao)記(ji)）后到上機分(fen)析前(qian)的(de)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)。樣(yang)(yang)本(ben)(ben)染(ran)(ran)色(se)前(qian)、染(ran)(ran)色(se)后穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)需(xu)結合(he)試劑的(de)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)研究(jiu)綜合(he)進行(xing)考慮(lv)，建議在試劑實時（效期）穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)的(de)終止日期后開展樣(yang)(yang)本(ben)(ben)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)的(de)研究(jiu)，這樣(yang)(yang)可以代表最(zui)差(cha)條件的(de)穩(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)。可以在合(he)理(li)的(de)溫度范圍內選擇(ze)多個時間點，每間隔一定(ding)(ding)的(de)時間段對采(cai)集樣(yang)(yang)本(ben)(ben)或(huo)標(biao)記(ji)后樣(yang)(yang)本(ben)(ben)進行(xing)陽性(xing)(xing)(xing)細胞比例（或(huo)絕對數）及熒光強度變化率的(de)分(fen)析驗(yan)證，從而確(que)認(ren)樣(yang)(yang)本(ben)(ben)染(ran)(ran)色(se)前(qian)和(he)染(ran)(ran)色(se)后的(de)合(he)理(li)保存條件和(he)有效期。
試劑穩定性(xing)和(he)樣本穩定性(xing)兩部分內容的研(yan)究結果均應在(zai)說(shuo)明書【儲存條件及有(you)效期(qi)】和(he)【樣本要求】兩項中進行詳細說(shuo)明。
（十）臨床試驗研究
1.樣本例數
考慮到流式細胞(bao)儀配套用(yong)檢測(ce)試(shi)劑(ji)種類繁(fan)多(duo)、臨(lin)床用(yong)途廣泛但主要原(yuan)材料、生產(chan)工藝(yi)及檢測(ce)原(yuan)理等非常相似的(de)特點，該(gai)類試(shi)劑(ji)臨(lin)床試(shi)驗研究的(de)總樣本數為不(bu)少于500例。
2.臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)單(dan)位的選(xuan)擇
流式細(xi)(xi)(xi)胞儀(yi)(yi)配套(tao)用(yong)檢測試(shi)劑的(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床研究應(ying)在三家以上(shang)（含(han)三家）省(sheng)級醫療衛生單(dan)(dan)位(wei)進行，對于特殊使(shi)用(yong)目的(de)(de)(de)產品可以在相(xiang)應(ying)的(de)(de)(de)市(shi)級以上(shang)專科醫院或其它診療機(ji)構開展臨(lin)(lin)床研究。建議在國內(nei)不同城市(shi)選擇臨(lin)(lin)床單(dan)(dan)位(wei)，盡量使(shi)各(ge)單(dan)(dan)位(wei)的(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床樣本有一定地(di)域代表(biao)性(xing)(xing)；臨(lin)(lin)床研究單(dan)(dan)位(wei)須具有流式細(xi)(xi)(xi)胞儀(yi)(yi)專業(ye)的(de)(de)(de)技術(shu)人(ren)(ren)員(yuan)及相(xiang)應(ying)的(de)(de)(de)儀(yi)(yi)器設(she)備，確保該(gai)項研究的(de)(de)(de)實(shi)施。實(shi)驗操作人(ren)(ren)員(yuan)應(ying)有足夠的(de)(de)(de)時(shi)間熟悉(xi)檢測系統(tong)的(de)(de)(de)各(ge)環節（儀(yi)(yi)器、試(shi)劑、質控及操作程序等），熟悉(xi)評(ping)價(jia)方案。在整個實(shi)驗中，考(kao)核試(shi)劑和參比試(shi)劑都應(ying)處于有效的(de)(de)(de)質量控制下，定期對儀(yi)(yi)器進行校準，最大限度保證試(shi)驗數據的(de)(de)(de)準確性(xing)(xing)及可重復性(xing)(xing)。流式細(xi)(xi)(xi)胞儀(yi)(yi)檢測的(de)(de)(de)專業(ye)性(xing)(xing)較強(qiang)，實(shi)驗操作人(ren)(ren)員(yuan)須接受過流式細(xi)(xi)(xi)胞儀(yi)(yi)技術(shu)的(de)(de)(de)專業(ye)培訓(xun)，并經(jing)過考(kao)核合格后上(shang)崗(gang)，具備實(shi)驗室檢測和臨(lin)(lin)床病情相(xiang)結(jie)合的(de)(de)(de)流式細(xi)(xi)(xi)胞儀(yi)(yi)相(xiang)關的(de)(de)(de)檢測經(jing)驗。
3.研究方法
（1）境內已有同類試劑批準上市(shi)產品的臨床研究：
選(xuan)擇中國(guo)境(jing)內已批準上市、臨床普(pu)遍認為質(zhi)量較(jiao)好的同類產品(pin)作為對照試(shi)劑，采用擬申報產品(pin)（以下稱考核試(shi)劑）與之進行(xing)對比試(shi)驗研(yan)究(jiu)，證(zheng)明考核試(shi)劑與已上市產品(pin)等效或優于已上市產品(pin)。
（2）境內尚無同類(lei)試(shi)劑批準上市的產(chan)品臨床研(yan)究：
可(ke)以選擇國外(wai)已上(shang)市、普遍認(ren)為(wei)(wei)質量較好(hao)的(de)(de)同類產品(pin)作(zuo)為(wei)(wei)對(dui)(dui)照試(shi)劑(ji)，采用(yong)考核試(shi)劑(ji)與(yu)(yu)之進行對(dui)(dui)比試(shi)驗研究(jiu)(jiu)，證明本品(pin)與(yu)(yu)對(dui)(dui)照試(shi)劑(ji)等效或(huo)優于(yu)對(dui)(dui)照試(shi)劑(ji)。同時(shi)，還應結合每個患(huan)者的(de)(de)臨床(chuang)病情對(dui)(dui)申(shen)報(bao)試(shi)劑(ji)的(de)(de)檢(jian)測結果進行綜(zong)合判斷，如有必(bi)要(yao)，需對(dui)(dui)研究(jiu)(jiu)對(dui)(dui)象進行相關(guan)的(de)(de)跟蹤監測研究(jiu)(jiu)，以綜(zong)合評(ping)價申(shen)報(bao)試(shi)劑(ji)的(de)(de)檢(jian)測結果，驗證其與(yu)(yu)臨床(chuang)病情的(de)(de)一致(zhi)性(xing)。
4.試驗方案
臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)實施前(qian)，研(yan)究人員應(ying)從流行(xing)(xing)病(bing)學(xue)、統計(ji)學(xue)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)醫(yi)學(xue)、檢驗(yan)(yan)醫(yi)學(xue)等多方(fang)面考慮，設(she)計(ji)科學(xue)合(he)理的(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究方(fang)案(an)。各臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究機(ji)構的(de)(de)方(fang)案(an)設(she)置(zhi)應(ying)基本(ben)一致，且保(bao)證在整個(ge)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)過程中(zhong)遵循預定的(de)(de)方(fang)案(an)實施，不可隨(sui)(sui)意(yi)改動。確定嚴格的(de)(de)病(bing)例納(na)入/排(pai)(pai)除(chu)標準，任何已經入選的(de)(de)病(bing)例再被排(pai)(pai)除(chu)出臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究都應(ying)記錄在案(an)并明確說(shuo)明原因(yin)。整個(ge)試驗(yan)(yan)過程應(ying)在臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究機(ji)構的(de)(de)實驗(yan)(yan)室內并由本(ben)實驗(yan)(yan)室的(de)(de)技術(shu)人員操作完成，申報單位的(de)(de)技術(shu)人員除(chu)進行(xing)(xing)必要(yao)的(de)(de)技術(shu)指導(dao)外，不得隨(sui)(sui)意(yi)干涉(she)實驗(yan)(yan)進程，尤其(qi)是數據收集過程。
5.臨床病例選擇
絕大多數采用流式細胞(bao)(bao)(bao)儀方法檢測的(de)(de)(de)血(xue)細胞(bao)(bao)(bao)或組(zu)織細胞(bao)(bao)(bao)抗原對于(yu)疾病(bing)(bing)診斷的(de)(de)(de)靈敏度和特異性(xing)較低，與(yu)(yu)器(qi)官(guan)/組(zu)織定位(wei)、疾病(bing)(bing)良(liang)惡性(xing)區分以及與(yu)(yu)病(bing)(bing)情(qing)的(de)(de)(de)進(jin)展(zhan)程(cheng)度雖有一定關聯但多無(wu)明確的(de)(de)(de)量值-病(bing)(bing)情(qing)相(xiang)關關系，而(er)且，多數情(qing)況下(xia)，該類試劑在用于(yu)病(bing)(bing)變的(de)(de)(de)診療時需要多個標記物組(zu)合檢測才能體現其(qi)臨(lin)床(chuang)意義。因此，在進(jin)行臨(lin)床(chuang)研究時，除有針(zhen)對性(xing)選擇目的(de)(de)(de)性(xing)較強的(de)(de)(de)病(bing)(bing)例(li)外，還應選擇部分其(qi)他相(xiang)關的(de)(de)(de)抗原表達類似或需鑒別(bie)診斷的(de)(de)(de)病(bing)(bing)例(li)。
臨床研究試(shi)(shi)驗中應(ying)包(bao)括對部分來自健(jian)(jian)(jian)康(kang)人群(qun)的樣(yang)本(ben)(ben)作為(wei)正常(chang)對照。驗證(zheng)試(shi)(shi)劑的正常(chang)參考值（范圍），比較正常(chang)組和疾病組結果，以便對申報(bao)產品的臨床性能做(zuo)出全面分析(xi)。建議對健(jian)(jian)(jian)康(kang)人群(qun)例(li)數(shu)的選(xuan)擇以不超過(guo)120例(li)為(wei)宜(yi)。對于臨床意(yi)義有待明確或(huo)發病率(lv)極低（陽性樣(yang)本(ben)(ben)較難(nan)獲得）的試(shi)(shi)劑，可(ke)適(shi)當增加正常(chang)樣(yang)本(ben)(ben)數(shu)。不管是健(jian)(jian)(jian)康(kang)人群(qun)或(huo)不同病種(zhong)的患(huan)者，每一組受試(shi)(shi)者的最小(xiao)入選(xuan)人數(shu)均須滿足統(tong)計學分析(xi)的基本(ben)(ben)要(yao)求。
6.結果差異樣(yang)本的驗(yan)證
數據分析(xi)時(shi)，對于兩種試劑的檢(jian)測結果有(you)明顯差(cha)異(yi)或(huo)與臨床方案中的標準(zhun)出現偏差(cha)的樣本(ben)，臨床試驗研究人(ren)員應對差(cha)異(yi)原因(yin)進(jin)行(xing)合(he)(he)理分析(xi)，包括樣本(ben)處理、檢(jian)測操作、設門/分析(xi)過程中可能(neng)出現的干擾(rao)或(huo)錯誤，差(cha)異(yi)樣本(ben)亦可能(neng)由(you)于樣本(ben)的個體差(cha)異(yi)所(suo)致。如果經(jing)綜合(he)(he)分析(xi)無法確認差(cha)異(yi)原因(yin)，且偏差(cha)樣本(ben)有(you)統(tong)計學意義，則應進(jin)行(xing)必要(yao)的重復檢(jian)測并采用(yong)公認的“金(jin)標準(zhun)”方法或(huo)第三方試劑進(jin)行(xing)復核。
7.統(tong)計(ji)(ji)方法：對(dui)(dui)臨(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)結(jie)果的(de)(de)統(tong)計(ji)(ji)應(ying)選擇合適(shi)(shi)的(de)(de)統(tong)計(ji)(ji)方法，如相關(guan)(guan)分析(xi)、線性回(hui)歸(gui)(gui)、生存(cun)分析(xi)、ROC曲線分析(xi)等。對(dui)(dui)于對(dui)(dui)比實驗(yan)(yan)的(de)(de)等效性研(yan)(yan)究，最(zui)常用是(shi)對(dui)(dui)實驗(yan)(yan)試(shi)劑和對(dui)(dui)照試(shi)劑的(de)(de)兩組檢測(ce)結(jie)果的(de)(de)相關(guan)(guan)及(ji)(ji)線性回(hui)歸(gui)(gui)分析(xi)，如適(shi)(shi)用，應(ying)重(zhong)點觀(guan)察相關(guan)(guan)系數(shu)（r值）或判(pan)定(ding)系數(shu)（R2）、回(hui)歸(gui)(gui)方程斜率（b）及(ji)(ji)y軸截距(ju)（a）等指標。在臨(lin)床研(yan)(yan)究方案中應(ying)明確(que)統(tong)計(ji)(ji)檢驗(yan)(yan)假設(she)，即評價實驗(yan)(yan)試(shi)劑與對(dui)(dui)照試(shi)劑是(shi)否等效的(de)(de)標準。
8.臨床試(shi)驗結果報告
根據《體外診斷試劑臨床(chuang)研究技術指導原則(ze)》的要求，臨床(chuang)試驗(yan)報告(gao)應該對(dui)試驗(yan)的整(zheng)體設(she)計及各個(ge)關(guan)鍵點給予(yu)清(qing)晰、完整(zheng)的闡述(shu)(shu)，應該對(dui)整(zheng)個(ge)臨床(chuang)試驗(yan)實施過(guo)程、結(jie)果分(fen)析(xi)、結(jie)論等進行條理分(fen)明的描(miao)述(shu)(shu)，并(bing)應包括必(bi)要的基礎數據和(he)統計分(fen)析(xi)方法。建議(yi)在臨床(chuang)總結(jie)報告(gao)中對(dui)以下(xia)內容進行詳述(shu)(shu)。
（1）臨床試驗總體(ti)設計及方案(an)描述
①臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)的(de)整體管理情(qing)況(kuang)、臨(lin)床(chuang)研(yan)究單位選擇、臨(lin)床(chuang)主要研(yan)究人(ren)員簡介等基本情(qing)況(kuang)介紹。
②病(bing)例(li)納入/排(pai)除標準、不(bu)同病(bing)種的預(yu)期選擇例(li)數及健康(kang)人(ren)群的選擇標準。
③樣本類型(xing)，樣本的收(shou)集、處(chu)理及保存等。
④統計學方法、統計軟(ruan)件、評價統計結果(guo)的(de)標準。
（2）具(ju)體的臨床(chuang)試驗情(qing)況
①考核(he)試(shi)劑(ji)(ji)和參比試(shi)劑(ji)(ji)的名稱、批(pi)號、有效(xiao)期(qi)及所用機(ji)型(xing)等信(xin)息；考核(he)試(shi)劑(ji)(ji)該批(pi)次自(zi)檢(jian)或經其他機(ji)構檢(jian)測合格情況；參比試(shi)劑(ji)(ji)的境內外批(pi)準情況等信(xin)息。
②對各研究單位的病(bing)(bing)例(li)數、病(bing)(bing)種分布情況(kuang)進(jin)行(xing)總合，建議以列表或圖示方式給出具體(ti)例(li)數及百分比。
③質(zhi)(zhi)量(liang)控制，試(shi)驗人(ren)員培訓(xun)、儀器(qi)日常維護、儀器(qi)校準(zhun)、質(zhi)(zhi)控品運行情況，對檢測(ce)精(jing)密(mi)度、質(zhi)(zhi)控品回收（或測(ce)量(liang)值）、抽查(cha)結果評估。
④具體(ti)試驗(yan)過(guo)程，樣本(ben)檢測、數據收集、樣本(ben)長(chang)期(qi)保存、結果(guo)不一致(zhi)樣本(ben)的校驗(yan)等。
（3）統計學分析
①數(shu)(shu)據預(yu)處理、差異(yi)數(shu)(shu)據的(de)(de)重新檢測或(huo)第三(san)方驗證以(yi)及是否納入最終數(shu)(shu)據統計(ji)、對異(yi)常值或(huo)缺失(shi)值的(de)(de)處理、研究(jiu)過(guo)程中是否涉及對方案的(de)(de)修改(gai)。
②相關性和一致性分析
可以(yi)采用線(xian)性回歸(gui)的方(fang)(fang)式驗證(zheng)兩種試劑結果(guo)的相(xiang)關(guan)性，以(yi)y=a+bx和R2的形式列出(chu)回歸(gui)分析的擬合方(fang)(fang)程，其(qi)中(zhong)：y是(shi)(shi)考(kao)核試劑結果(guo)，x是(shi)(shi)參(can)比試劑結果(guo)，b是(shi)(shi)方(fang)(fang)程斜率，a是(shi)(shi)y軸截距，R2是(shi)(shi)判定(ding)系數，同時應給出(chu)b的95%（或99%）置(zhi)信區間，定(ding)量值結果(guo)應無明顯統計(ji)學差異。
另(ling)外考慮(lv)到某些(xie)檢測指標在(zai)不(bu)同(tong)(tong)的樣(yang)本濃度(du)區間、不(bu)同(tong)(tong)年(nian)齡段人群或不(bu)同(tong)(tong)疾病來源的樣(yang)本可能有(you)較明顯的差異，因此，如有(you)必(bi)要，建(jian)議以上述相關要素為依據分組并對各組數據分別進行統計分析，以更好的驗證兩種試(shi)劑的相關性(xing)。
（4）討論和結論
對總體結(jie)果進行總結(jie)性描述并簡要分析試驗(yan)結(jie)果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗(yan)結(jie)論(lun)。
四、名詞解釋
1.準確度(du)（accuracy）：一(yi)(yi)個測(ce)量值(zhi)與可接受的參(can)考值(zhi)間的一(yi)(yi)致程度(du)。
2.精密度（precision）：在規(gui)定條(tiao)件下，相互獨(du)立的測試結果之(zhi)間的一致程度。精密度的程度是用統計學方(fang)法得(de)到(dao)的測量不精密度的數(shu)字(zi)形式表示，如(ru)標(biao)準差（SD）和(he)變異系數(shu)（CV）。
3.線(xian)性（linearity）：在(zai)給(gei)定(ding)測(ce)量范圍內，給(gei)出的測(ce)量結果與樣品中實際存在(zai)的被測(ce)量物的值(zhi)成比例的能力。線(xian)性是描述一個測(ce)量系統的測(ce)量示值(zhi)或測(ce)量結果相關于(yu)樣本的賦值(zhi)符合(he)直線(xian)的屬(shu)性。
4.分析特(te)異性（analytical Specificity）：測(ce)(ce)(ce)量(liang)(liang)程序(xu)只測(ce)(ce)(ce)量(liang)(liang)被(bei)測(ce)(ce)(ce)量(liang)(liang)物的能力。分析特(te)異性用于描述檢測(ce)(ce)(ce)程序(xu)在(zai)(zai)樣本中有其他物質存在(zai)(zai)時只測(ce)(ce)(ce)量(liang)(liang)被(bei)測(ce)(ce)(ce)量(liang)(liang)物的能力。通常(chang)以一個被(bei)評估(gu)的潛在(zai)(zai)干(gan)擾(rao)(rao)(rao)物清單來描述，并給出在(zai)(zai)特(te)定醫學相關(guan)濃度值水平的分析干(gan)擾(rao)(rao)(rao)程度（潛在(zai)(zai)干(gan)擾(rao)(rao)(rao)物包括干(gan)擾(rao)(rao)(rao)物和交叉反應物）。
五、參考文獻：
1.《體外診斷試劑注(zhu)冊(ce)管理辦法（試行）》（國(guo)食藥(yao)監械[2007]229號）。
2.《體外診(zhen)斷試劑臨床(chuang)研究技(ji)術指導原則》（國(guo)食藥監(jian)械[2007]240號）。
3.《體外診(zhen)斷試(shi)劑說明書編寫指導原則(ze)》（國(guo)食藥監械[2007]240號）。
4.EP9-A2：Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline-Second Edition (September 2002)。
5.EP5-A2: Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices;Approved Guideline-Second Edition(August 2004)。
6.EP6-A: Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline。
7. H20-A2: Reference Leukocyt (WBC) Differential Count (Proportional) and Evaluation of Instrumental Methods; Approved Standard—Second Edition。
8.H42-A2: Enumeration of Immunologically Defined Cell Populations by Flow Cytometry; Approved Guideline—Second Edition。
9.H43-A2: Clinical Flow Cytometric Analysis of Neoplastic Hematolymphoid Cells: Approved Guideline—Second Edition。
10.H44-A2: Methods for Reticulocyte Counting (Automated Blood Cell Counters, Flow Cytometry, and Supravital Dyes); Approved Guideline—Second Edition。
11.H52-A: Fetal Red Cell Detection; Approved Guideline。
12.ILA26-A: Performance of Single ;Cell Immune Response Assays; A pproved Guideline。
13. EP25-A: Evaluation of Stability of In Vitro Diagnostic Reagents; Approved Guideline。
14. EP15-A2：User Verification of Performance for Precision and Trueness; Approved Guideline – second edition。
15. 王(wang)建中(zhong)，《臨床流式細胞分析》，上海科學(xue)技術文獻出版社。
16.杜(du)立(li)穎，馮任青：《流式(shi)細胞術》，北京大(da)學出版社(she)。
17.馮仁豐，《臨床檢驗質(zhi)量管理技(ji)術基礎》（第二版(ban)），上海(hai)科學(xue)技(ji)術文獻(xian)出版(ban)社。
18.《中國(guo)生物制品規程(cheng)》（2000年版），化(hua)學(xue)工業出版社。
全國服務熱線：
