（征求意見稿）
本指(zhi)導原則旨在指(zhi)導注冊申(shen)請(qing)人對乙型肝炎病毒(du)（以下簡稱乙肝病毒(du)）DNA定量檢測試劑(ji)注冊申(shen)報(bao)資料的準備(bei)及撰寫，同時也為技術(shu)審(shen)評部門(men)對注冊申(shen)報(bao)資料的技術(shu)審(shen)評提供參(can)考。
本(ben)指導原則是(shi)對乙肝(gan)病毒DNA定(ding)量檢測(ce)試(shi)劑的(de)(de)一(yi)般(ban)要(yao)求(qiu)，申請(qing)人(ren)應依據產(chan)品的(de)(de)具(ju)體特性確定(ding)其(qi)中內容是(shi)否適用(yong)，若不適用(yong)，需(xu)具(ju)體闡述理(li)由及相應的(de)(de)科學(xue)依據，并依據產(chan)品的(de)(de)具(ju)體特性對注(zhu)冊申報資料的(de)(de)內容進行充(chong)實和細化。如申請(qing)人(ren)認(ren)為(wei)有必(bi)要(yao)增(zeng)加本(ben)指導原則不包含的(de)(de)研(yan)究內容，可(ke)自行補充(chong)。
本指(zhi)導原(yuan)則是(shi)對申請(qing)人(ren)和審(shen)查人(ren)員的(de)指(zhi)導性文件，但不包括注冊審(shen)批所涉(she)及的(de)行政事項，亦不作為法(fa)(fa)規強制執行，如果有能夠滿足相(xiang)關法(fa)(fa)規要求的(de)其它方法(fa)(fa)，也可以采用，但需(xu)要提供詳細的(de)研究資料和驗(yan)證資料，相(xiang)關人(ren)員應(ying)在遵(zun)循相(xiang)關法(fa)(fa)規的(de)前(qian)提下使用本指(zhi)導原(yuan)則。
本指導(dao)原(yuan)(yuan)則是在現(xian)行(xing)(xing)法規和標準體系以(yi)及(ji)當前(qian)認知水(shui)平下制(zhi)定的，隨(sui)著法規和標準的不(bu)斷完善，以(yi)及(ji)科(ke)學技術的不(bu)斷發展(zhan)，本指導(dao)原(yuan)(yuan)則相關內容也將適(shi)時進(jin)行(xing)(xing)調整(zheng)。
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是一個嚴重的公共衛生問題。全球每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌（肝癌），肝癌患者中，75%以上由HBV所致。
我國屬HBV感染地(di)方(fang)性流行區。根據2006年(nian)全(quan)國乙(yi)型(xing)肝炎(yan)流行病(bing)學調查，我國現有的(de)(de)慢性HBV感染者約(yue)9300萬(wan)人，其中慢性乙(yi)型(xing)肝炎(yan)患(huan)者約(yue)2000萬(wan)例(li)，每年(nian)因HBV導致的(de)(de)肝硬化和肝癌死亡約(yue)30余萬(wan)例(li)，新發乙(yi)型(xing)肝炎(yan)病(bing)例(li)約(yue)50～100萬(wan)例(li)。乙(yi)肝防治是當(dang)前及今后相(xiang)當(dang)長時間內要(yao)面臨的(de)(de)重要(yao)任務(wu)。
HBV是血源(yuan)傳播性(xing)疾病(bing)，主要經(jing)血（如不安全注(zhu)射等）、母嬰及(ji)性(xing)接(jie)觸傳播。乙型(xing)肝(gan)炎(yan)病(bing)毒(du)屬嗜肝(gan)DNA病(bing)毒(du)科（hepadnaviridae），基因(yin)組長約3.2 kb，為(wei)(wei)部分(fen)雙鏈環狀DNA。急性(xing)乙型(xing)肝(gan)炎(yan)病(bing)毒(du)感染HBV DNA存在先陽性(xing)后消失的(de)發展過程(cheng)，慢性(xing)乙型(xing)肝(gan)炎(yan)病(bing)毒(du)感染的(de)自然史一般(ban)可分(fen)為(wei)(wei)4個期(qi)(qi)(qi)，即免(mian)(mian)疫(yi)耐受(shou)期(qi)(qi)(qi)、免(mian)(mian)疫(yi)清(qing)除(chu)期(qi)(qi)(qi)、非活(huo)動(dong)或低（非）復制期(qi)(qi)(qi)和再(zai)活(huo)動(dong)期(qi)(qi)(qi)，其中(zhong)免(mian)(mian)疫(yi)耐受(shou)期(qi)(qi)(qi)HBV DNA滴度較高（大(da)于(yu)20 000 IU/ml），免(mian)(mian)疫(yi)清(qing)除(chu)期(qi)(qi)(qi)表現(xian)為(wei)(wei)血清(qing)HBV DNA滴度大(da)于(yu)2000 IU/ml，但一般(ban)低于(yu)免(mian)(mian)疫(yi)耐受(shou)期(qi)(qi)(qi)。非活(huo)動(dong)或低（非）復制期(qi)(qi)(qi)和再(zai)活(huo)動(dong)期(qi)(qi)(qi)可表現(xian)為(wei)(wei)HBV DNA檢(jian)測(ce)不到（PCR法）或低于(yu)檢(jian)測(ce)下(xia)限。但并(bing)不是所(suo)有(you)HBV感染者都經(jing)歷以上四期(qi)(qi)(qi)。
HBV已發(fa)現(xian)有(you)9個(ge)基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)（A～I），每個(ge)基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)又可分為(wei)(wei)不同亞型(xing)(xing)(xing)，且存在基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)之間的重組現(xian)象。我(wo)國(guo)已發(fa)現(xian)A、B、C、D基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)，中(zhong)東部地(di)區(qu)以(yi)(yi)B、C基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)占優勢，其中(zhong)北(bei)方地(di)區(qu)（長江(jiang)以(yi)(yi)北(bei)）主(zhu)要(yao)為(wei)(wei)C2亞型(xing)(xing)(xing)；南方大部分地(di)區(qu)流行(xing)株(zhu)為(wei)(wei)B2、C2、C1亞型(xing)(xing)(xing)，并有(you)少部分D基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)；西部地(di)區(qu)尤其是新疆地(di)區(qu)以(yi)(yi)D基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)為(wei)(wei)主(zhu)，西部藏族居民中(zhong)以(yi)(yi)C/D重組基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)(xing)為(wei)(wei)主(zhu)；A型(xing)(xing)(xing)和B1亞型(xing)(xing)(xing)罕見。
乙肝病毒DNA定量檢測試劑是指利用包括實時熒光PCR或其他的分子生物學方法在內的核酸檢測技術，以乙肝病毒基因序列為檢測目的，對人血清、血漿及其他人體樣本中的乙肝病毒DNA進行體外定量檢測的(de)(de)(de)試(shi)劑。結合臨床表現和其他(ta)實驗室指標，可(ke)作(zuo)為乙肝輔助診斷(duan)(duan)(duan)的(de)(de)(de)指標之一，還可(ke)通過對血中HBV DNA水平(ping)的(de)(de)(de)監測，用于HBV感染的(de)(de)(de)診斷(duan)(duan)(duan)、治療(liao)適應證的(de)(de)(de)選擇及(ji)抗病毒療(liao)效(xiao)的(de)(de)(de)判(pan)斷(duan)(duan)(duan)。本試(shi)劑不用作(zuo)HBV的(de)(de)(de)血源篩查。
本(ben)指(zhi)導(dao)原則主要針(zhen)對實時熒(ying)光PCR方法(fa)(fa)的(de)乙肝病毒(du)DNA定(ding)(ding)量檢(jian)測試劑，其它核(he)酸定(ding)(ding)量檢(jian)測方法(fa)(fa)可(ke)參照(zhao)本(ben)指(zhi)導(dao)原則，但應(ying)根(gen)據產(chan)品的(de)具體特性確定(ding)(ding)其中內容是否適用(yong)(yong)，如不(bu)適用(yong)(yong)，應(ying)另(ling)行(xing)選(xuan)擇適用(yong)(yong)自身方法(fa)(fa)學(xue)特性的(de)研究(jiu)步驟及(ji)方法(fa)(fa)。本(ben)指(zhi)導(dao)原則適用(yong)(yong)于進行(xing)首(shou)次注冊申報和相關許可(ke)事項(xiang)變更的(de)產(chan)品。
綜述(shu)資料主要(yao)包括產品(pin)(pin)預期用途、產品(pin)(pin)描述(shu)、有關(guan)生物安全性的說明、研究結(jie)果的總結(jie)評價以及同(tong)類產品(pin)(pin)上(shang)市(shi)(shi)情況(kuang)介紹等(deng)內容(rong)，其中同(tong)類產品(pin)(pin)上(shang)市(shi)(shi)情況(kuang)介紹部分(fen)應(ying)著重從(cong)方(fang)法(fa)(fa)學及檢出(chu)限等(deng)方(fang)面(mian)寫(xie)明擬申報(bao)產品(pin)(pin)與目(mu)前市(shi)(shi)場(chang)上(shang)已獲(huo)批準的同(tong)類產品(pin)(pin)之間的主要(yao)區別。應(ying)符合《體外診(zhen)斷(duan)試劑(ji)注冊(ce)管理辦(ban)法(fa)(fa)（試行）》（以下簡稱《辦(ban)法(fa)(fa)》）和《體外診(zhen)斷(duan)試劑(ji)注冊(ce)申報(bao)資料基本要(yao)求(qiu)》（國食藥監械[2007]609號(hao)）的相關(guan)要(yao)求(qiu)。
說(shuo)明(ming)書(shu)(shu)承(cheng)載了產品(pin)預期用(yong)途、試(shi)(shi)(shi)驗原(yuan)理(li)、試(shi)(shi)(shi)驗方(fang)法(fa)、檢測(ce)結果(guo)(guo)解(jie)釋以及注(zhu)(zhu)意事項(xiang)等重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)信息，是指導(dao)實驗室工作(zuo)人員正(zheng)確操作(zuo)、臨床醫生針對檢驗結果(guo)(guo)給出合(he)理(li)醫學解(jie)釋的(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)依據，因此(ci)，產品(pin)說(shuo)明(ming)書(shu)(shu)是體外診斷試(shi)(shi)(shi)劑(ji)注(zhu)(zhu)冊申(shen)報最(zui)重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)文件之一。產品(pin)說(shuo)明(ming)書(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)格式應(ying)符合(he)《體外診斷試(shi)(shi)(shi)劑(ji)說(shuo)明(ming)書(shu)(shu)編寫指導(dao)原(yuan)則》的(de)(de)(de)(de)(de)要(yao)求，境(jing)外試(shi)(shi)(shi)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)文說(shuo)明(ming)書(shu)(shu)除格式要(yao)求外，其內(nei)容應(ying)盡量保(bao)持(chi)(chi)與原(yuan)文說(shuo)明(ming)書(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)一致性，翻(fan)譯力求準確且(qie)符合(he)中(zhong)文表達習慣。產品(pin)說(shuo)明(ming)書(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)所有內(nei)容均應(ying)與申(shen)請人提(ti)交的(de)(de)(de)(de)(de)注(zhu)(zhu)冊申(shen)報資料中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)相關研究結果(guo)(guo)保(bao)持(chi)(chi)一致，如某些內(nei)容引用(yong)自(zi)參考文獻(xian)，則應(ying)以規范格式對此(ci)內(nei)容進行標注(zhu)(zhu)，并單獨列明(ming)文獻(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)相關信息。
結合《體外診斷試劑說(shuo)明(ming)書(shu)編寫指(zhi)導原則》的(de)要求，下面對乙肝病毒核酸檢測試劑說(shuo)明(ming)書(shu)的(de)重點內容進行詳細說(shuo)明(ming)，以(yi)指(zhi)導注冊申報人員更(geng)合理地完成說(shuo)明(ming)書(shu)編制。
1.【預期(qi)用(yong)途(tu)】 應(ying)至少包(bao)括(kuo)以下幾部分(fen)內容：
（1）試劑(ji)盒(he)用于定量(liang)檢測(ce)人血清和/或血漿等樣本中(zhong)的乙肝病毒DNA，適用樣本類型的確定應(ying)結合實際的臨床研究完成情況(kuang)進(jin)行確認。
（2）待測人(ren)群特征介紹：主要為接受抗病毒治療的乙(yi)肝患者。
（3）臨床用途：主要(yao)通過(guo)對(dui)乙肝患者血中HBV DNA基(ji)線水平和變化(hua)情況的監測，用于(yu)評估抗(kang)病毒治療的應答(da)和治療效果(guo)監測。（如(ru)有其它用途應作特別(bie)說明。）
（4）強調：該檢測(ce)不得作為患者(zhe)病情單獨的評價指(zhi)標，必須結合臨床表(biao)現(xian)和(he)其他(ta)實驗室檢測(ce)指(zhi)標對患者(zhe)病情進(jin)行評價。
（5）明確說明該檢測(ce)不得作(zuo)為血液篩查HBV病毒的篩查試劑使用。
2.【主要組成成份】
（1）說明試(shi)劑盒包含組分的名稱、數量、比例(li)或(huo)濃度等信(xin)息，定量標(biao)準品、陰(yin)/陽(yang)性(xing)對照品（或(huo)質控品）可能含有人源組分，應(ying)提供其生物學來源、活(huo)性(xing)及(ji)其他特性(xing)；說明不同批號試(shi)劑盒中各組份是否可以互換。
（2） 試劑盒中不(bu)包含但該(gai)項(xiang)檢測必需的(de)組份，說明書中應列(lie)出相關試劑/耗材(cai)的(de)名(ming)稱(cheng)、貨號及其(qi)它(ta)相關信(xin)息。
（3）如果試(shi)劑盒中不包含用于核酸分離/純化(hua)(hua)的(de)試(shi)劑組分，則應在此注明經驗證(zheng)后(hou)推薦配合使用的(de)商品化(hua)(hua)核酸分離/純化(hua)(hua)試(shi)劑盒的(de)生產(chan)企業、產(chan)品名稱以及產(chan)品貨號(hao)等(deng)詳細信息。
3.【儲(chu)存條件及有效期】
試(shi)劑盒的效(xiao)期穩(wen)定性(xing)、開封穩(wen)定性(xing)、復(fu)溶穩(wen)定性(xing)、運(yun)輸穩(wen)定性(xing)、凍(dong)融次(ci)數(shu)要求等。應標明具(ju)體的儲存條件及效(xiao)期。
4.【樣本要求(qiu)】
（1）樣本采(cai)集時間點的選擇：按照慢性乙(yi)型(xing)肝炎(yan)防治指南（2010年版或新版）采(cai)樣要求。
（2）對血(xue)液樣(yang)(yang)本(ben)應(ying)當說明對采(cai)血(xue)管及(ji)(ji)抗凝劑的要求(qiu)：明確樣(yang)(yang)本(ben)類(lei)型、采(cai)血(xue)管和抗凝劑。其(qi)他樣(yang)(yang)本(ben)應(ying)說明樣(yang)(yang)本(ben)采(cai)集、處(chu)理及(ji)(ji)保存方式。
（3）樣(yang)本(ben)運送、處(chu)理及保存：對血樣(yang)離心條件的(de)要(yao)求，核酸提取前的(de)預處(chu)理、保存條件及期(qi)限（短(duan)期(qi)、長期(qi)）、運送條件等(deng)。冷藏/冷凍樣(yang)本(ben)檢測(ce)前是否須(xu)恢復至室溫，凍融次數的(de)要(yao)求。如有需要(yao)應對高于檢測(ce)范圍的(de)樣(yang)本(ben)稀釋方法(fa)進行規定。
5.【適用(yong)(yong)機型】注明(ming)所有適用(yong)(yong)的儀器型號，并提供與儀器有關的重(zhong)要信息以(yi)指導(dao)用(yong)(yong)戶(hu)操作。
6.【檢驗方法】詳細說明試驗操(cao)作的各個步驟(zou)，包(bao)括：
（1）試驗條件(jian)：實驗室分區、實驗環(huan)境(jing)的(de)溫度、濕度、空調氣流方向控制等注意事項。
（2）試劑準備及(ji)配制方法、注意事項。
（3）詳述待測樣本及相關標準品、對照(zhao)品（質控品）核酸(suan)提取(qu)的條件、步驟及注意事(shi)項。
（4）核(he)酸提取/純化方法(fa)的詳細介(jie)紹。
（5）擴(kuo)增反(fan)應(ying)前(qian)準備：加(jia)樣體積、順序等。
（6）PCR各階段(duan)的溫(wen)度、時(shi)間設置、循環設置及相關注意(yi)事項(xiang)。
（7）儀(yi)器設置：特殊參(can)數、結合(he)探針的(de)熒(ying)光素標(biao)記情況對(dui)待測基因及(ji)內標(biao)的(de)熒(ying)光通道選擇。
（8）基線(xian)、循(xun)環(huan)閾值（Ct值）的選擇方法。
（9）定標方(fang)法的描述。
（10）實驗的有(you)效(xiao)性判斷：試劑盒內陰/陽性對照品(pin)（質控品(pin)）的Ct值要(yao)求（包括內標）。
7.【檢驗結果(guo)的(de)解釋】
檢(jian)(jian)驗結(jie)果(guo)(guo)應用IU/mL表示(shi)，結(jie)合陰(yin)陽性質控結(jie)果(guo)(guo)，對低于檢(jian)(jian)出限未檢(jian)(jian)出、低于定量(liang)限、檢(jian)(jian)測范圍內及高于檢(jian)(jian)測范圍的檢(jian)(jian)測結(jie)果(guo)(guo)分別進行界定。
8．【檢(jian)驗方法局(ju)限性】
（1）本(ben)試劑(ji)盒的(de)檢(jian)(jian)測結(jie)果(guo)僅供(gong)臨床參考，對(dui)患者的(de)臨床診治(zhi)應(ying)結(jie)合(he)其癥狀/體(ti)征、病史、其它實驗(yan)室檢(jian)(jian)查及治(zhi)療反應(ying)等情況綜合(he)考慮。
（2）不合理的樣本采集、轉運、儲存及(ji)處理過(guo)程均有(you)可(ke)能導(dao)致錯(cuo)誤(wu)的檢測結(jie)果。
（3）臨床(chuang)實驗室應嚴格(ge)按照(zhao)《臨床(chuang)基因擴增實驗室工作(zuo)規(gui)范》配備(bei)設(she)備(bei)及(ji)操(cao)作(zuo)人員，應嚴格(ge)按照(zhao)說明(ming)書要求進行操(cao)作(zuo)。
（4）明(ming)確該檢測僅限(xian)于規(gui)定的樣本類(lei)型(xing)及適用機型(xing)。
9.【產品(pin)性能指(zhi)標(biao)】 詳述以下性能指(zhi)標(biao)：
（1）對相應(ying)國家參考品(pin)檢測的(de)符合(he)情況。
（2）最(zui)低檢(jian)出限(xian)(xian)及(ji)定(ding)(ding)量(liang)限(xian)(xian)：說明(ming)試劑不同樣(yang)本(ben)類型的最(zui)低檢(jian)出濃(nong)度和(he)最(zui)低定(ding)(ding)量(liang)濃(nong)度，簡(jian)單介(jie)紹(shao)最(zui)低檢(jian)出限(xian)(xian)/定(ding)(ding)量(liang)限(xian)(xian)的確(que)定(ding)(ding)方法以(yi)及(ji)對(dui)最(zui)低檢(jian)出限(xian)(xian)/定(ding)(ding)量(liang)限(xian)(xian)驗(yan)證(zheng)所采用的基因型。
（3）精密(mi)(mi)度：精密(mi)(mi)度參考品的組分(fen)、濃度及評價標準。
（4）線性范圍：確定線性范圍的方法、濃度范圍、相關系數等信息。
（5）對不同基因型的覆蓋：驗證該(gai)試(shi)劑對不同基因型的檢測效果。
（6）分析特異性：
①臨床(chuang)特(te)異(yi)性(xing)：應采用一定數量的臨床(chuang)HBV DNA陰性(xing)樣本進行驗證。
②交叉反應：易(yi)產生交叉反應的其它病(bing)原(yuan)體(ti)核(he)酸的驗(yan)證情況，建(jian)議以列表的方式表示(shi)經(jing)過(guo)交叉反應驗(yan)證的病(bing)原(yuan)體(ti)名稱、型別(bie)、濃度等信息；
③干擾(rao)物質：樣本中常見干擾(rao)物質對(dui)檢測結果的(de)影響，如血(xue)紅蛋白、甘(gan)油三酯、膽紅素等，應注明可(ke)接受(shou)的(de)最(zui)高限值；
④藥物影(ying)響：常用抗病毒藥物、干擾素對檢測結果的影(ying)響，如未進行相關(guan)研(yan)究也應(ying)提供(gong)相關(guan)警示說明(ming)。
（7）對(dui)比(bi)試驗研究(jiu)（如有）：簡要介紹(shao)參(can)比(bi)試劑（方法）的信息、所采用的統計學方法及統計分析結果。
10.【注意事項】應至(zhi)少包括以(yi)下內容：
（1）有(you)關人源(yuan)(yuan)組份(fen)（如有(you)）的(de)警告(gao)，如：試劑盒內對照品（質(zhi)控品）或其它可能含(han)有(you)人源(yuan)(yuan)物質(zhi)的(de)組分，雖已(yi)經通過了(le)HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目(mu)的(de)檢(jian)測，但截(jie)至目(mu)前，沒有(you)任何一項檢(jian)測可以確保絕對安全，故(gu)仍應將這些組份(fen)作為潛在傳(chuan)染源(yuan)(yuan)對待。
（2）實(shi)驗室(shi)管(guan)(guan)理(li)應(ying)嚴(yan)格按照國家有(you)關分子生(sheng)物學(xue)實(shi)驗室(shi)、臨床(chuang)基因擴(kuo)增實(shi)驗室(shi)的(de)管(guan)(guan)理(li)規范(fan)執行(xing)(xing)(xing)。實(shi)驗人員必須(xu)進行(xing)(xing)(xing)專(zhuan)業(ye)培訓；實(shi)驗過程應(ying)分區(qu)進行(xing)(xing)(xing)（試劑(ji)準備(bei)區(qu)、樣本制備(bei)區(qu)、擴(kuo)增和產物分析(xi)區(qu)），實(shi)驗操作的(de)每個階段使用(yong)專(zhuan)用(yong)的(de)儀器和設備(bei)，各區(qu)各階段用(yong)品不得交叉使用(yong)；各區(qu)間人員流(liu)(liu)動及(ji)空氣流(liu)(liu)向應(ying)有(you)嚴(yan)格要求(qiu)，最(zui)大限度避免(mian)交叉污染；實(shi)驗用(yong)消耗品（如離心管(guan)(guan)、吸(xi)頭等）應(ying)有(you)合(he)理(li)的(de)清(qing)潔和質檢程序，避免(mian)污染或擴(kuo)增反應(ying)抑制物造成假陰性結果(guo)。
擬定產(chan)(chan)品標準應符合《辦法》和《體外診斷試(shi)劑注冊(ce)申報(bao)資料(liao)基本要(yao)求》的(de)(de)相關(guan)規定。另(ling)外，對于首次申報(bao)注冊(ce)的(de)(de)國產(chan)(chan)試(shi)劑，應參考(kao)《中國生物制品規程(cheng)》（2000年(nian)版），將擬申報(bao)產(chan)(chan)品的(de)(de)主要(yao)原材料(liao)、生產(chan)(chan)工藝及半成品檢定等內容(rong)作為附(fu)錄(lu)附(fu)于標準正文后，并(bing)在正文的(de)(de)“產(chan)(chan)品分類(lei)”項中引(yin)出該(gai)附(fu)錄(lu)內容(rong)。附(fu)錄(lu)中應將待測(ce)靶基因(yin)的(de)(de)基因(yin)位(wei)點(dian)、全序列，引(yin)物/探針序列、來源(yuan)(yuan)及驗(yan)證(zheng)(zheng)情況(kuang)，各(ge)種酶的(de)(de)來源(yuan)(yuan)、特性以驗(yan)證(zheng)(zheng)情況(kuang)等信息的(de)(de)重點(dian)內容(rong)予以明確(que)。
乙肝病(bing)毒核酸(suan)定(ding)量檢測試劑的注冊(ce)檢測應(ying)符合國家參(can)考品檢測要求。產品的性(xing)能指標(biao)應(ying)與說明書(shu)內容相(xiang)符。
如果擬申報試劑已有相應(ying)的國家(jia)/行業(ye)標(biao)(biao)準發(fa)布，則(ze)企業(ye)標(biao)(biao)準的要求不(bu)得低(di)于上述標(biao)(biao)準要求。
根據《辦法》要(yao)求，首次申請注冊(ce)的第三類產品應(ying)(ying)該在國(guo)家(jia)(jia)食品藥品監督管理局(ju)認可的、具有相(xiang)應(ying)(ying)承檢范圍(wei)的醫(yi)療器械檢測機(ji)構進行連續三個生(sheng)產批次樣品的注冊(ce)檢測。對于已經(jing)有國(guo)家(jia)(jia)標準品的乙肝病毒項目，在注冊(ce)檢測時應(ying)(ying)采(cai)用相(xiang)應(ying)(ying)的國(guo)家(jia)(jia)標準品進行。
應(ying)提供(gong)主要(yao)原(yuan)(yuan)材(cai)料(liao)(liao)如引物(wu)、探(tan)針、企(qi)業(ye)參(can)考品或(huo)標(biao)準(zhun)品等的(de)選擇與來源、制備(bei)過程、質(zhi)量分析和質(zhi)控(kong)標(biao)準(zhun)等的(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)研(yan)究(jiu)資料(liao)(liao)。若主要(yao)原(yuan)(yuan)材(cai)料(liao)(liao)為企(qi)業(ye)自(zi)己生(sheng)產，其生(sheng)產工藝必須(xu)相(xiang)(xiang)(xiang)對穩定；如主要(yao)原(yuan)(yuan)材(cai)料(liao)(liao)來自(zi)市場（從(cong)其他單位購買），應(ying)提供(gong)的(de)資料(liao)(liao)包括：對物(wu)料(liao)(liao)供(gong)應(ying)商(shang)審核的(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關(guan)資料(liao)(liao)、購買合同、供(gong)貨方提供(gong)的(de)質(zhi)量標(biao)準(zhun)、出廠檢定報告，以(yi)及(ji)該原(yuan)(yuan)材(cai)料(liao)(liao)到貨后的(de)質(zhi)量檢驗資料(liao)(liao)。
1.企(qi)業內(nei)部參(can)考品(pin)的制備(bei)、定值過(guo)程。建議采用(yong)滅活(huo)病毒建立參(can)考品(pin)，不宜使用(yong)質粒。
2．核酸分(fen)離(li)/純化(hua)組分(fen)（如有(you)）的主要組成、原理介紹及相(xiang)關的驗(yan)證資料(liao)。
3．PCR組分的(de)主要(yao)材料(liao)（包括引物(wu)、探針、內(nei)標、各種酶及其(qi)它主要(yao)原(yuan)料(liao)）的(de)選擇、制備(bei)、質量(liang)標準及實(shi)驗研究資料(liao)，主要(yao)包括以(yi)下(xia)內(nei)容：
（1） 脫氧三(san)磷酸核苷（dNTP）
核酸的(de)組成成分(fen)，包括：dATP、dUTP、dGTP、dCTP和dTTP，對純度、濃(nong)度、保存穩定性(xing)等的(de)詳(xiang)細(xi)驗證資料。
（2）引物
由一定(ding)數量的dNTP構成(cheng)的特定(ding)序列，通常(chang)采(cai)用DNA合成(cheng)儀人工合成(cheng)，合成(cheng)后經聚丙烯酰胺凝膠電泳(yong)或其他適宜方法純(chun)化(hua)。對(dui)序列準確性、純(chun)度、穩(wen)定(ding)性、功能性實驗(yan)等(deng)的驗(yan)證(zheng)。如為外(wai)購，應提供合成(cheng)機構出具(ju)的合成(cheng)產物的質檢證(zheng)明，如PAGE電泳(yong)結(jie)果(guo)或HPLC分析圖譜。
（3） 探針
特定(ding)的(de)帶有示蹤物(wu)（標(biao)記物(wu)）的(de)已知核(he)(he)酸(suan)片段（寡聚核(he)(he)苷酸(suan)片段），能與(yu)互(hu)補核(he)(he)酸(suan)序(xu)(xu)(xu)列(lie)退火雜交，用于特定(ding)核(he)(he)酸(suan)序(xu)(xu)(xu)列(lie)的(de)探測(ce)。合成后經聚丙烯酰(xian)胺凝(ning)膠電(dian)泳或其(qi)他(ta)(ta)適宜方法(fa)純化(hua)，在(zai)5'-端(duan)(和/或3'-端(duan))進行標(biao)記，如熒(ying)光(guang)素報告基團或其(qi)他(ta)(ta)發光(guang)標(biao)記物(wu)，在(zai)3'-端(duan)標(biao)記熒(ying)光(guang)素淬滅(mie)基團，并經HPLC或其(qi)他(ta)(ta)適宜方法(fa)純化(hua)。純度應達到HPLC純，應提供合成機構(gou)出具的(de)合成產物(wu)的(de)質(zhi)檢證明，如HPLC分析圖譜；應對探針的(de)核(he)(he)酸(suan)序(xu)(xu)(xu)列(lie)及標(biao)記的(de)熒(ying)光(guang)素或化(hua)學(xue)發光(guang)物(wu)進行核(he)(he)實，并作(zuo)HPLC分析。
（4） PCR反應(ying)所需酶(mei)
DNA聚合酶(mei)，應具(ju)(ju)有(you)DNA聚合酶(mei)活性，無核酸內(nei)切(qie)酶(mei)活性，具(ju)(ju)熱穩定性，如(ru)：94℃保溫1小時后仍(reng)保持(chi)50%活性；尿(niao)嘧啶(ding)糖基化(hua)酶(mei)（UNG），具(ju)(ju)有(you)尿(niao)嘧啶(ding)糖基化(hua)活性，無核酸外(wai)切(qie)酶(mei)及(ji)核酸內(nei)切(qie)酶(mei)活性，應對酶(mei)活性有(you)合理(li)驗(yan)證；應提供有(you)關保存穩定性、活性及(ji)功(gong)能實驗(yan)等的驗(yan)證資料。
4．內對照（內標(biao)）、定標(biao)品、對照品（質控(kong)品）的(de)原料選擇(ze)、制備、定值過程及試驗資(zi)料。內標(biao)可采用滅活的(de)病(bing)(bing)毒(du)(du)或缺陷(xian)病(bing)(bing)毒(du)(du)（假病(bing)(bing)毒(du)(du)）、質粒。定標(biao)品及外部陽性(xing)對照宜采用滅活病(bing)(bing)毒(du)(du)或假病(bing)(bing)毒(du)(du)。
5．核酸類檢測試(shi)劑(ji)的包裝(zhuang)材(cai)料和(he)(he)耗材(cai)應無DNase和(he)(he)RNase污染。
基本生產工(gong)藝主要(yao)包括：配(pei)制(zhi)(zhi)工(gong)作液、半(ban)成品檢定、分裝和包裝。配(pei)制(zhi)(zhi)工(gong)作液的各種(zhong)原材(cai)料及其配(pei)比(bi)應(ying)(ying)符合(he)要(yao)求，原材(cai)料應(ying)(ying)混合(he)均勻(yun)，配(pei)制(zhi)(zhi)過程應(ying)(ying)對pH、電(dian)導率等關鍵參數進行有(you)效控制(zhi)(zhi)。
生(sheng)產(chan)工藝研究的資料(liao)應(ying)(ying)能對反應(ying)(ying)體系涉及到(dao)的基本(ben)(ben)內容，如樣本(ben)(ben)類型、樣本(ben)(ben)用(yong)量、試(shi)劑用(yong)量、反應(ying)(ying)條件、校準方法、質控(kong)方法、穩定(ding)性和有(you)效期，提(ti)供(gong)確(que)切的依據，主要(yao)包(bao)括(kuo)以下(xia)內容：
1.主要生產工藝介紹，可(ke)以圖表方(fang)式表示。
2.反應原理介紹。
3.基因位點選擇、PCR方法(fa)學特性介紹。
4.DNA提(ti)取(qu)純化(hua)(hua)方法優化(hua)(hua)，建議(yi)包含純化(hua)(hua)步(bu)驟，內標、標準品、質控品均(jun)應全(quan)程參(can)與提(ti)取(qu)純化(hua)(hua)。不(bu)建議(yi)采用煮沸法進行(xing)DNA提(ti)取(qu)。
5.確定最佳(jia)PCR反應(ying)(ying)(ying)體系的研究資料，包(bao)括(kuo)酶濃度、引物/探針(zhen)濃度、dNTP濃度、陽離子濃度、樣(yang)本量、加樣(yang)量及反應(ying)(ying)(ying)體積(ji)等。樣(yang)本量應(ying)(ying)(ying)不少于200微升(sheng)、加樣(yang)量應(ying)(ying)(ying)不少于20微升(sheng)、反應(ying)(ying)(ying)體積(ji)應(ying)(ying)(ying)不少于40微升(sheng)。
6.確定最適PCR反應(ying)各階段溫度、時間及循環數的研究(jiu)資料。
7．對于(yu)基線閾值（threshold）和(he)閾值循(xun)環數(shu)（Ct）確定(ding)的研(yan)究資料。
8.不同適用(yong)機型的反應條件(jian)如(ru)果(guo)有差異應分別詳述。
另外，對于試劑盒的內標(biao)、定標(biao)品(pin)、對照（質(zhi)控）品(pin)設(she)置，建議企(qi)業參考以下(xia)要求執(zhi)行：
（1）乙肝病(bing)毒(du)核酸(suan)定量(liang)檢測(ce)試劑盒的(de)外(wai)部對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)（質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)）品(pin)(pin)應(ying)至少設置三個(ge)量(liang)級水平的(de)系列定標品(pin)(pin):臨(lin)界(jie)陽性對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)（質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)）品(pin)(pin)、強陽性對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)（質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)）品(pin)(pin)和陰性對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)（質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)）品(pin)(pin)，定標品(pin)(pin)和質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)(pin)均應(ying)參與樣(yang)本(ben)核酸(suan)的(de)平行提取，以對(dui)整個(ge)PCR反應(ying)過程、試劑/設備、交叉(cha)污染等環節進行合理質(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)控(kong)制。企業應(ying)對(dui)各(ge)種對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)（質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)）品(pin)(pin)的(de)Ct值做出明確的(de)范圍(wei)要求。注意(yi)，建議采用與實際檢測(ce)樣(yang)本(ben)具有(you)相同或相似性狀(zhuang)的(de)基質(zhi)(zhi)(zhi)溶液作為陰性對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)（質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)）品(pin)(pin)，不推薦采用水作為陰性對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)（質(zhi)(zhi)(zhi)控(kong)）品(pin)(pin)。
（2）樣本反應管(guan)應設置(zhi)合理的(de)(de)內對(dui)(dui)(dui)照（內標(biao)(biao)）以(yi)對(dui)(dui)(dui)管(guan)內抑(yi)制可能造成(cheng)的(de)(de)假(jia)陰性結果進行質控。申請人應對(dui)(dui)(dui)內標(biao)(biao)的(de)(de)引物、探針(zhen)和模板的(de)(de)濃度做精確(que)驗證，既要保證內標(biao)(biao)熒(ying)光通(tong)道呈明顯的(de)(de)陽性曲線但又不能對(dui)(dui)(dui)目(mu)的(de)(de)基(ji)因的(de)(de)檢測(ce)造成(cheng)競爭性抑(yi)制而(er)導致假(jia)陰性。對(dui)(dui)(dui)內標(biao)(biao)的(de)(de)Ct值(zhi)也應有明確(que)的(de)(de)范圍(wei)要求。
企業應(ying)提交原(yuan)廠(chang)在(zai)(zai)產(chan)品(pin)研(yan)(yan)制(zhi)或成品(pin)驗(yan)(yan)(yan)證階段對試劑(ji)盒進(jin)(jin)行的(de)(de)(de)所有(you)(you)性能(neng)驗(yan)(yan)(yan)證的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究資(zi)(zi)料，對于每項分(fen)(fen)(fen)析(xi)性能(neng)的(de)(de)(de)評(ping)價都應(ying)包括具(ju)體(ti)(ti)研(yan)(yan)究目(mu)的(de)(de)(de)、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)設計、研(yan)(yan)究方法(fa)、可接(jie)受標準、實(shi)驗(yan)(yan)(yan)數據、統計方法(fa)等詳(xiang)細資(zi)(zi)料。有(you)(you)關分(fen)(fen)(fen)析(xi)性能(neng)驗(yan)(yan)(yan)證的(de)(de)(de)背景(jing)信息也應(ying)在(zai)(zai)申(shen)報資(zi)(zi)料中有(you)(you)所體(ti)(ti)現(xian)，包括實(shi)驗(yan)(yan)(yan)地點(dian)（實(shi)驗(yan)(yan)(yan)室）、適用儀器、臨床樣本來(lai)源等。分(fen)(fen)(fen)析(xi)性能(neng)評(ping)價的(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)方法(fa)可以參考(kao)相關的(de)(de)(de)CLSI-EP文件或國(guo)內有(you)(you)關體(ti)(ti)外診斷產(chan)品(pin)性能(neng)評(ping)估的(de)(de)(de)文件進(jin)(jin)行。對于乙(yi)肝(gan)病毒核酸定量類檢測(ce)試劑(ji)，建議著重對以下分(fen)(fen)(fen)析(xi)性能(neng)進(jin)(jin)行研(yan)(yan)究。
1、乙肝(gan)病毒核酸（DNA）提取
病毒DNA提(ti)取(qu)主要(yao)有(you)以下目(mu)的(de)：富(fu)集靶(ba)核酸濃度、保證靶(ba)核酸序(xu)列的(de)完(wan)整性(xing)、增加PCR模板溶液均一性(xing)、去(qu)除PCR抑(yi)制物(wu)(wu)，是(shi)決定(ding)PCR成敗的(de)關鍵環節。因此(ci)，無(wu)論申報產(chan)品是(shi)否(fou)含有(you)DNA分離(li)(li)/純(chun)化(hua)的(de)組分，企業都(dou)應對核酸提(ti)取(qu)的(de)環節做詳細的(de)驗(yan)證。臨(lin)床標本中可(ke)能含有(you)各(ge)(ge)式各(ge)(ge)樣的(de)PCR抑(yi)制物(wu)(wu)，因此(ci)，對于(yu)DNA提(ti)取(qu)試劑的(de)選(xuan)擇，除最大量分離(li)(li)出目(mu)的(de)DNA外，還應有(you)純(chun)化(hua)步驟，盡可(ke)能去(qu)除PCR抑(yi)制物(wu)(wu)。常見的(de)DNA分離(li)(li)純(chun)化(hua)方法(fa)（如酚抽提(ti)法(fa)、甲(jia)酰(xian)胺解聚(ju)法(fa)等）和改良方法(fa)各(ge)(ge)有(you)優勢和不足，申請人應結合(he)申報產(chan)品的(de)特性(xing)，合(he)理選(xuan)擇DNA分離(li)(li)/純(chun)化(hua)試劑，并提(ti)供詳細的(de)驗(yan)證資料（提(ti)取(qu)效率、與后續試驗(yan)的(de)配(pei)合(he)等）。
2、最低(di)檢測限（分析靈敏度）
（1）最低檢測限(xian)與定(ding)量限(xian)的確定(ding)
建(jian)議(yi)使用國(guo)際標(biao)準(zhun)(zhun)品/國(guo)家標(biao)準(zhun)(zhun)品進行最低檢測(ce)限(xian)確(que)定，使用多份標(biao)準(zhun)(zhun)品制(zhi)備梯(ti)度病(bing)毒稀釋液(ye)、每個梯(ti)度的病(bing)毒稀釋液(ye)重(zhong)復(fu)適(shi)當(dang)次數（4次），將具(ju)有95%以上陽性(xing)檢出(chu)率的病(bing)毒水平作為最低檢測(ce)限(xian)。建(jian)議(yi)最低檢測(ce)限(xian)應≤30IU/mL。
定量限應(ying)高于(yu)或(huo)等于(yu)檢測限，將多(duo)次（至少10次）測量的(de)計(ji)算(suan)誤(wu)差(cha)符合(he)試劑準(zhun)確度研究(jiu)規定的(de)誤(wu)差(cha)要求的(de)最低病毒水平(ping)作為最低定量限。
（2）最低檢測限和定量限的驗證
申報試(shi)劑應在(zai)最低檢測限或接近最低檢測限的(de)病毒濃度對國內常見（至少(shao)包(bao)括B、C、D型(xing)）基(ji)因型(xing)進行驗證(zheng)，總(zong)測試(shi)數不(bu)少(shao)于(yu)60次(ci)(ci)。定量(liang)限的(de)驗證(zheng)應對國內常見（至少(shao)包(bao)括B、C、D型(xing)）基(ji)因型(xing)進行驗證(zheng)，總(zong)測試(shi)數不(bu)少(shao)于(yu)40次(ci)(ci)。
對此，企業(ye)應能夠提供用于最低檢出(chu)限/定量(liang)限驗證的各個病(bing)毒株的來源、型別確認及滴度確認試(shi)驗等信(xin)息(xi)。
3.線性范圍
線性范(fan)圍(wei)確定的研究應使用(yong)高值臨床樣(yang)本（由可溯源至(zhi)國(guo)(guo)家標準品(pin)(pin)/國(guo)(guo)際標準品(pin)(pin)的方法定量）進(jin)行(xing)(xing)梯度稀釋，稀釋劑應使用(yong)經確認(ren)為陰性的混合人血清(qing)或血漿，應包含(han)9-13個(ge)濃度（應包含(han)接近最(zui)低檢測限的臨界值濃度），使用(yong)至(zhi)少3個(ge)批次的試劑進(jin)行(xing)(xing)試驗。通過(guo)評價一(yi)定范(fan)圍(wei)內的線性關系及各水(shui)平的準確度確定該方法的線性范(fan)圍(wei)。
4. 準確度
對測量準確度的評價依次包括：與國家標準品（和/或國際標準品）的偏差分析、回收實驗、方法學比對等方法，企業可根據實際情況選擇合理方法進行研究。
（1） 與國家（國際）標準品的比對研究
該檢測有相應國家（國際）標準品，使用國家（國際）標準品進行驗證，重點觀察對相應標準品檢測結果的偏差情況。
（2） 回收試驗。用于評估定量檢測方法準確測定加入純分析物的能力，結果用回收率表示。通常對樣本進行3-5次回收試驗，取平均值即平均回收率。
回收試驗注意事項：
① 加入的標準液體積一般應小于樣本體積的10%；
② 盡量使加入標準液后樣本中的被測物濃度接近醫學決定水平；
③標準物的濃度應該足夠高，以得到不同濃度的回收樣本；
④ 注意基質效應，盡量采用與臨床待測樣本接近的基質。
（3）方法學比對
采用參考方法或國內/國際普遍認為質量較好的同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品，從測定結果間的相關性了解擬申報試劑與參比方法間的一致情況。如顯著相關，說明兩檢測系統對病人標本測定結果基本相符，對同一份臨床樣本的醫學解釋，擬申報試劑與參比方法相比不會產生顯著差異結果。
在實施方法學比對前，應分別對擬申報試劑和參比試劑進行初步評估，只有在確認兩者都分別符合各自相關的質量標準后方可進行比對試驗。方法學比對時應注意質量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結果進行合理的統計學分析。
5.精密度
測(ce)量精密度(du)的(de)(de)(de)評(ping)(ping)價(jia)(jia)方(fang)法并無統一的(de)(de)(de)標準可(ke)依，可(ke)根據不同產(chan)品(pin)特(te)征或企(qi)業的(de)(de)(de)研究(jiu)習(xi)慣進行(xing)，前(qian)提是必(bi)須(xu)保證研究(jiu)的(de)(de)(de)科(ke)學合理(li)性。具(ju)體(ti)實驗(yan)方(fang)法可(ke)以(yi)參(can)考相(xiang)關的(de)(de)(de)CLSI-EP文(wen)件或國內有關體(ti)外診斷產(chan)品(pin)性能(neng)評(ping)(ping)估的(de)(de)(de)文(wen)件進行(xing)。企(qi)業應對(dui)每項精密度(du)指標的(de)(de)(de)評(ping)(ping)價(jia)(jia)標準做出合理(li)要求(qiu)(qiu)，如標準差或變異系數的(de)(de)(de)范圍等。針對(dui)本類產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)精密度(du)評(ping)(ping)價(jia)(jia)主要包括以(yi)下要求(qiu)(qiu)。
（1）對可(ke)能影響檢(jian)測精密度的(de)(de)主要(yao)變量(liang)進行驗證，除(chu)申報試劑（包括提取(qu)組分(fen)(fen)和PCR組分(fen)(fen)）本身(shen)的(de)(de)影響外(wai)，還應對PCR分(fen)(fen)析(xi)儀(yi)、操作者(zhe)、地點(dian)等要(yao)素進行相關的(de)(de)驗證。
（2）合理的精(jing)(jing)密(mi)度評價周期，例如(ru)：為期至(zhi)少20天的連續檢(jian)測(ce)，每天至(zhi)少由(you)2人(ren)完成不少于2次的完整檢(jian)測(ce)，從而對(dui)批內/批間(jian)、日內/日間(jian)以及不同操作者之(zhi)間(jian)的精(jing)(jing)密(mi)度進(jin)行(xing)綜合評價。如(ru)有(you)條件，申(shen)請人(ren)應選擇(ze)不同的實驗(yan)室進(jin)行(xing)重(zhong)復實驗(yan)以對(dui)室間(jian)精(jing)(jing)密(mi)度進(jin)行(xing)評價。
（3）用于精密(mi)度評(ping)價(jia)的質控品應(ying)至少包括四(si)個水(shui)平:
①陰性(xing)質(zhi)控品：不含(han)HBV DNA的質(zhi)控品，陰性(xing)檢出(chu)率(lv)應為100%（n≥20）。
②臨界陽性質(zhi)控(kong)品：待測物(wu)濃度略高于試(shi)劑盒的最低檢測限，陽性檢出率應高于95%（n≥20）。
③弱(ruo)陽(yang)性質控(kong)品：待測物濃(nong)度呈弱(ruo)陽(yang)性（高(gao)于定(ding)量限濃(nong)度1個(ge)數量級），陽(yang)性檢出率為100%且變(bian)異系(xi)數（CV）符合標準要求(qiu)（n≥20）。
④強陽性(xing)(xing)質控品：待測(ce)物濃度呈(cheng)中(zhong)度至強陽性(xing)(xing)，陽性(xing)(xing)檢出率為100%且變異系數（CV）符合標準要求（n≥20）。
另外，建議申請人選擇適(shi)量臨床采集的新鮮病人樣本（包括所(suo)有樣本類(lei)型(xing)）作為無(wu)定(ding)值質控品進行精密度評(ping)價(jia)，以(yi)更好地模仿(fang)臨床檢測環境。
6.HBV不同基因型的覆蓋
應對乙(yi)肝病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)國內常見(jian)基(ji)(ji)因型(xing)（至少包括(kuo)B、C、D型(xing)）進(jin)行檢測，重(zhong)點考察各基(ji)(ji)因型(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)的(de)最低檢測限、準(zhun)確(que)性及(ji)精密度(du)(du)(du)指標；每(mei)個基(ji)(ji)因型(xing)的(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)稀釋成至少3個濃度(du)(du)(du)水平(ping)，對每(mei)水平(ping)樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)進(jin)行重(zhong)復測定。考察每(mei)種基(ji)(ji)因型(xing)樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)的(de)準(zhun)確(que)度(du)(du)(du)和(he)精密度(du)(du)(du)，以(yi)評價試(shi)劑的(de)包容性。
7.分析特異性
（1）交叉反應
①用于乙肝(gan)病毒核酸檢測試(shi)劑交叉反應驗證的(de)病原體種(zhong)類主要考(kao)慮以下幾方面可能(neng)性：核酸序(xu)列(lie)具有同源性、易引起相(xiang)(xiang)同或相(xiang)(xiang)似的(de)臨床癥狀。（見表1）。
②建議在病毒(du)和(he)細(xi)菌感染的(de)的(de)醫(yi)學(xue)相(xiang)關水平進行交叉反(fan)應(ying)的(de)驗證。通常，細(xi)菌感染的(de)水平為106 cfu/ml或更高，病毒(du)為105 pfu/ml或更高。
③申請人(ren)應提供所有(you)(you)(you)用于交(jiao)叉(cha)(cha)反應驗證的病毒和(he)細(xi)菌的來源、種(zhong)屬/型(xing)別和(he)濃度確認等(deng)試驗資料。有(you)(you)(you)關交(jiao)叉(cha)(cha)反應驗證的信息應以(yi)列表的方(fang)式(shi)在產品說明(ming)書的【產品性能指標】項(xiang)中有(you)(you)(you)所體現。
表1 用于交叉反(fan)應研究的微生物（推薦）
微生物 |
人巨細胞病毒 |
E-B病毒 |
人類免疫缺陷病毒 |
丙型肝炎病毒 |
甲型肝炎病毒 |
人類T細胞親淋巴病毒Ⅰ型 |
人類T細胞親淋巴(ba)病毒II型 |
人類皰疹病毒6型 |
單純皰疹病毒1型 |
單純皰疹病毒2型 |
甲型流感病毒 |
痤瘡丙酸桿菌 (PA) |
金黃色葡萄(tao)球菌(jun) (SA) |
白色念珠菌 (CA) |
（2）干擾物質
①潛在的干擾物質主要包括：內源性物質（見表2）和常用的治療藥物如普通IFNα（2a、2b和1b）和聚乙二醇干擾素α（2a和2b）[PegIFNα（2a和2b）]、拉米夫定（lamivudine）、阿德(de)福韋酯（adefovir dipivoxil）、恩替(ti)卡韋（entecavir）、替(ti)比夫定（telbivudine）等。
②使用醫學相關水平的(de)(de)干(gan)擾物(wu)(wu)(wu)濃度(du)進行(xing)驗(yan)證(zheng)，另外，亦建議申請人在每種干(gan)擾物(wu)(wu)(wu)質的(de)(de)潛在最大濃度(du)(“最差條件”)條件下進行(xing)評價。對于常見藥(yao)物(wu)(wu)(wu)干(gan)擾試驗(yan)，建議參照相應(ying)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)藥(yao)代動力學研(yan)究確定的(de)(de)治療藥(yao)物(wu)(wu)(wu)濃度(du)添加(jia)相應(ying)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)進行(xing)干(gan)擾驗(yan)證(zheng)，并建議添加(jia)最大治療藥(yao)物(wu)(wu)(wu)劑量(liang)做最差條件驗(yan)證(zheng)。
③建(jian)議在病毒的檢測臨界(jie)值水平對每種干(gan)擾物質的干(gan)擾影響進行檢測。
表2 建議用于干(gan)擾研究的(de)物質(zhi)（推薦）
物質 |
人白蛋白 |
膽紅素* |
游離血紅蛋白* |
甘油三酯* |
系(xi)統(tong)性紅斑狼瘡患者(zhe)血 |
抗核抗體 |
類風濕因子 |
總IgG* |
*為必須驗證的干擾物質。
8.溯源性
應(ying)提交詳細的(de)溯源性研究資料。企(qi)(qi)業(ye)(ye)制備的(de)企(qi)(qi)業(ye)(ye)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)、二級標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)、用于(yu)制備商品(pin)化標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)的(de)儲備液以及不(bu)同基因型的(de)陽性樣本(ben)均應(ying)能夠溯源至國(guo)際標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)/國(guo)家標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)。使用國(guo)家標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)/國(guo)際標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)為定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)品(pin)，應(ying)用多臺(tai)儀器對企(qi)(qi)業(ye)(ye)一級定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)品(pin)進行定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)，以下(xia)逐級對企(qi)(qi)業(ye)(ye)二級標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)品(pin)、定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)儲備液、陽性參考品(pin)（質(zhi)控）進行定(ding)(ding)(ding)標(biao)(biao)(biao)(biao)。
9. 其它需注意問題
對于(yu)適(shi)用多個(ge)機(ji)型(xing)的(de)產(chan)品(pin)，應提供如產(chan)品(pin)說明書【適(shi)用機(ji)型(xing)】項中所(suo)列(lie)的(de)所(suo)有型(xing)號儀器(qi)的(de)性能(neng)評估(gu)資料。
對于此(ci)類試(shi)劑，正常人群中不應檢出(chu)HBV DNA，因此(ci)不存在cut-off值(zhi)(zhi)(zhi)或(huo)參考(kao)值(zhi)(zhi)(zhi)范(fan)圍。參考(kao)值(zhi)(zhi)(zhi)確(que)定資(zi)料主(zhu)要是指Ct值(zhi)(zhi)(zhi)的確(que)認資(zi)料，建議申(shen)請(qing)人采用(yong)受(shou)試(shi)者工作特征（ROC）曲線的方式(shi)對申(shen)報產(chan)品用(yong)于結果判斷的臨界值(zhi)(zhi)(zhi)予以確(que)認。
（九(jiu)）穩定(ding)性研究(jiu)資(zi)料
穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)主要涉及(ji)(ji)兩部分內容，申(shen)報試劑的(de)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)和適用樣(yang)本的(de)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。前者主要包括實(shi)時穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)（有效期）、高溫加速破壞(huai)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)、運輸穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)、開瓶穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)及(ji)(ji)凍(dong)融(rong)次數限(xian)制(zhi)等(deng)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，申(shen)請(qing)人可根據(ju)實(shi)際需要選擇合理的(de)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方案。穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)應包括研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方法的(de)確(que)定(ding)(ding)(ding)依據(ju)、具體的(de)實(shi)施方案、詳(xiang)細的(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)數據(ju)以及(ji)(ji)結論。對于(yu)實(shi)時穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，應提供至少三批樣(yang)品(pin)在(zai)實(shi)際儲(chu)存(cun)條件下保存(cun)至成品(pin)有效期后的(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)。
應(ying)(ying)對(dui)樣(yang)本穩(wen)定性(xing)進(jin)行研究，主要(yao)包括(kuo)室溫(wen)(wen)保存(cun)(cun)、冷藏和冷凍條件下的(de)(de)有效(xiao)期(qi)驗(yan)證(zheng)，可(ke)以(yi)在合(he)(he)理的(de)(de)溫(wen)(wen)度范(fan)圍內選擇(ze)3-5個溫(wen)(wen)度點(dian)（應(ying)(ying)至少包括(kuo)范(fan)圍的(de)(de)上(shang)限和下限溫(wen)(wen)度），每間隔一定的(de)(de)時(shi)間段即對(dui)儲存(cun)(cun)樣(yang)本進(jin)行全性(xing)能(neng)的(de)(de)分(fen)析驗(yan)證(zheng)，從而確認不同(tong)類型樣(yang)本的(de)(de)效(xiao)期(qi)穩(wen)定性(xing)。在對(dui)樣(yang)本進(jin)行效(xiao)期(qi)穩(wen)定性(xing)的(de)(de)評(ping)價(jia)時(shi)，同(tong)時(shi)應(ying)(ying)對(dui)推薦使用的(de)(de)抗(kang)凝劑及采(cai)血管進(jin)行合(he)(he)理驗(yan)證(zheng)。適于冷凍保存(cun)(cun)的(de)(de)樣(yang)本還應(ying)(ying)對(dui)凍融次數進(jin)行評(ping)價(jia)。
試劑穩(wen)(wen)定(ding)性和(he)樣本穩(wen)(wen)定(ding)性兩部分內容(rong)的研究結果均應在說明書【儲(chu)存條件及有效期】和(he)【樣本要求(qiu)】兩項(xiang)中進行詳細(xi)說明。
1. 研究方法
對于該類(lei)試(shi)(shi)劑(ji)已(yi)有(you)同類(lei)產(chan)品(pin)(pin)(pin)上(shang)市，按照法規要求(qiu)選(xuan)擇境內(nei)已(yi)批(pi)準(zhun)上(shang)市、臨床普(pu)遍認(ren)為(wei)質量較好的同類(lei)產(chan)品(pin)(pin)(pin)作為(wei)參比試(shi)(shi)劑(ji)，采用(yong)擬申(shen)報產(chan)品(pin)(pin)(pin)（以下稱考核(he)試(shi)(shi)劑(ji)）與(yu)之(zhi)進行對比試(shi)(shi)驗研(yan)究，證明本品(pin)(pin)(pin)與(yu)已(yi)上(shang)市產(chan)品(pin)(pin)(pin)等效或優于已(yi)上(shang)市產(chan)品(pin)(pin)(pin)。
建議預實驗選(xuan)擇(ze)兩(liang)種(zhong)參(can)比試(shi)劑(ji)(ji)同(tong)時進行(xing)驗證，考察(cha)其誤差范圍(wei)，選(xuan)擇(ze)其中(zhong)一(yi)種(zhong)作(zuo)為(wei)正式試(shi)驗的(de)(de)參(can)比試(shi)劑(ji)(ji)，另一(yi)種(zhong)作(zuo)為(wei)第三方(fang)驗證試(shi)劑(ji)(ji)。選(xuan)擇(ze)的(de)(de)參(can)比試(shi)劑(ji)(ji)樣(yang)本類型及(ji)檢測范圍(wei)應能夠(gou)涵蓋考核(he)(he)試(shi)劑(ji)(ji)的(de)(de)相關樣(yang)本及(ji)檢測性能，以免造成(cheng)考核(he)(he)試(shi)劑(ji)(ji)部分性能無法(fa)驗證的(de)(de)情況。
對比(bi)試驗結果(guo)不一(yi)致（包括是否檢(jian)出及檢(jian)測值差異較大的）的樣本應采用公(gong)認較好的第三(san)方試劑進行驗證。
2. 臨(lin)床研究單(dan)位的選擇
建(jian)議申(shen)請人在(zai)選擇臨床單(dan)位(wei)時，應考(kao)慮到各(ge)試驗(yan)單(dan)位(wei)之(zhi)間的(de)(de)平行性(xing)和一定的(de)(de)地域(yu)代表性(xing)；臨床研究單(dan)位(wei)應具有分子(zi)生(sheng)物學方法(fa)檢(jian)測(ce)的(de)(de)優勢，實(shi)驗(yan)操(cao)作人員(yuan)應有足夠的(de)(de)時間熟悉檢(jian)測(ce)系統的(de)(de)各(ge)環(huan)節（儀(yi)器、試劑、質控及操(cao)作程(cheng)序(xu)等），熟悉評價方案。在(zai)整個實(shi)驗(yan)中，考(kao)核試劑和參比方法(fa)都(dou)應處于有效的(de)(de)質量控制下，最大限度保證試驗(yan)數據的(de)(de)準確性(xing)及可重復(fu)性(xing)。
3.臨床試驗方案
臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗實(shi)施前，研(yan)究(jiu)人(ren)員應(ying)從流行(xing)病學(xue)、統(tong)計學(xue)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)醫(yi)學(xue)、檢驗醫(yi)學(xue)等多方面考慮，設計科學(xue)合理(li)的(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)方案。各臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)機構(gou)的(de)(de)方案設置(zhi)應(ying)基本(ben)一(yi)致，且保證在(zai)(zai)整個(ge)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗過程(cheng)中遵循(xun)預定(ding)的(de)(de)方案實(shi)施，不(bu)可(ke)隨意改(gai)動。整個(ge)試驗過程(cheng)應(ying)在(zai)(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)機構(gou)的(de)(de)實(shi)驗室內(nei)并由本(ben)實(shi)驗室的(de)(de)技術(shu)人(ren)員操作(zuo)完(wan)成，申(shen)報(bao)單(dan)位的(de)(de)技術(shu)人(ren)員除進行(xing)必(bi)要的(de)(de)技術(shu)指導外，不(bu)得(de)隨意干涉實(shi)驗進程(cheng)，尤其(qi)是數據收集過程(cheng)。
試驗(yan)方案中應(ying)確定(ding)嚴格的(de)(de)(de)(de)病(bing)例納(na)入(ru)(ru)/排除標準，任何已經(jing)入(ru)(ru)選的(de)(de)(de)(de)病(bing)例再被排除出(chu)臨(lin)床研究都應(ying)記錄在案并明(ming)確說明(ming)原因。在試驗(yan)操作(zuo)過(guo)程中和判定(ding)試驗(yan)結果(guo)時應(ying)采(cai)用(yong)(yong)盲法以保證試驗(yan)結果(guo)的(de)(de)(de)(de)客觀性。各研究單位(wei)選用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)參(can)比(bi)試劑(ji)應(ying)一致，以便進(jin)行合理的(de)(de)(de)(de)統計學分(fen)析。同時方案中應(ying)明(ming)確確證試劑(ji)及方法。
4．病例(li)選擇及樣(yang)本類型
臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗應(ying)至(zhi)少(shao)進行500例(li)病(bing)(bing)例(li)的(de)試(shi)(shi)驗，其中應(ying)主要選擇乙型(xing)肝(gan)(gan)炎患者(zhe)(zhe)（陽性(xing)樣(yang)(yang)(yang)(yang)本(ben)(ben)），在病(bing)(bing)例(li)選擇時應(ying)考慮到地域(yu)性(xing)的(de)差(cha)別，應(ying)涵蓋不少(shao)于10例(li)常(chang)見的(de)D基(ji)因(yin)型(xing)，應(ying)注重不同藥物治療(liao)的(de)乙肝(gan)(gan)病(bing)(bing)人(ren)。陽性(xing)樣(yang)(yang)(yang)(yang)本(ben)(ben)應(ying)覆蓋試(shi)(shi)劑線性(xing)范圍，均勻分(fen)布高(gao)、中、低值(zhi)。建議選擇不多于50例(li)的(de)HBV陰(yin)性(xing)樣(yang)(yang)(yang)(yang)本(ben)(ben)進行比對試(shi)(shi)驗，陰(yin)性(xing)樣(yang)(yang)(yang)(yang)本(ben)(ben)不應(ying)全(quan)部采用健康人(ren)群(qun)樣(yang)(yang)(yang)(yang)本(ben)(ben)，而應(ying)考慮可(ke)能存(cun)在交叉反(fan)應(ying)相(xiang)關的(de)病(bing)(bing)例(li)如丙型(xing)肝(gan)(gan)炎等其他肝(gan)(gan)炎病(bing)(bing)毒感染(ran)病(bing)(bing)例(li)及其他良性(xing)或惡(e)性(xing)肝(gan)(gan)臟疾(ji)病(bing)(bing)患者(zhe)(zhe)，以從(cong)臨(lin)床(chuang)角(jiao)度(du)考察(cha)其分(fen)析特異(yi)性(xing)。
臨(lin)床試(shi)驗(yan)中所涉(she)及(ji)的(de)樣(yang)(yang)(yang)本類型(xing)應為實際臨(lin)床檢測中常用(yong)的(de)樣(yang)(yang)(yang)本類型(xing)。對于同時能(neng)夠檢測血清和血漿(jiang)樣(yang)(yang)(yang)本的(de)試(shi)劑，應至少進行50例(li)在同一HBV患者分別(bie)采集的(de)血清和血漿(jiang)樣(yang)(yang)(yang)本進行比對試(shi)驗(yan)研究，陽性(xing)樣(yang)(yang)(yang)本應包括強、中、弱陽性(xing)及(ji)部分陰(yin)性(xing)樣(yang)(yang)(yang)本。
臨床樣本(ben)應以新鮮(xian)樣本(ben)為主，如采用庫存(cun)樣本(ben)應另行說明(ming) 。
5. 統計學分析
對臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗結果的(de)(de)統(tong)計(ji)應選(xuan)擇合適的(de)(de)統(tong)計(ji)方法(fa)，對于本類產品對比實驗的(de)(de)等效性(xing)(xing)研究(jiu)，常用相(xiang)關(guan)(guan)性(xing)(xing)、線性(xing)(xing)回歸(gui)對log10滴(di)度(du)結果進行統(tong)計(ji)分析，考察兩(liang)組數據之間(jian)是否存在相(xiang)關(guan)(guan)性(xing)(xing)。常選(xuan)擇交叉四格(ge)表(biao)的(de)(de)形(xing)式總結兩(liang)種(zhong)(zhong)試(shi)劑的(de)(de)定性(xing)(xing)檢測結果，對定性(xing)(xing)結果進行四格(ge)表(biao)卡方或kappa檢驗以驗證(zheng)(zheng)兩(liang)種(zhong)(zhong)試(shi)劑定性(xing)(xing)結果的(de)(de)一致性(xing)(xing)，統(tong)計(ji)分析應可(ke)以證(zheng)(zheng)明(ming)兩(liang)種(zhong)(zhong)方法(fa)的(de)(de)檢測結果無明(ming)顯(xian)統(tong)計(ji)學差異。在臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)方案中應明(ming)確統(tong)計(ji)檢驗假設，即(ji)評價考核試(shi)劑與參比試(shi)劑是否等效的(de)(de)標準。
6. 結果(guo)差異樣本的驗證
在數據收集過程中(zhong)，對于兩(liang)種試劑的檢測(ce)結(jie)果有不(bu)一致(zhi)的樣本，應(ying)采用臨床(chuang)上(shang)公認較好的第三種同類試劑進(jin)行驗證試驗，同時結(jie)合(he)患者的臨床(chuang)病情對差異(yi)原因(yin)及(ji)可能(neng)結(jie)果進(jin)行分(fen)析(xi)。
7. 臨床試驗(yan)總結(jie)報告撰寫
根據(ju)《體外(wai)診斷試(shi)劑臨床(chuang)(chuang)研究技(ji)術(shu)指導原則》的(de)要求，臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗報(bao)告應(ying)該對試(shi)驗的(de)整體設(she)計(ji)及各個(ge)關(guan)鍵點(dian)給予清(qing)晰、完整的(de)闡述，應(ying)該對整個(ge)臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗實(shi)施過程、結(jie)果分(fen)析(xi)、結(jie)論(lun)等進行(xing)(xing)條理分(fen)明(ming)的(de)描述，并應(ying)包括必(bi)要的(de)基礎數據(ju)和(he)統計(ji)分(fen)析(xi)方法。建議在臨床(chuang)(chuang)總結(jie)報(bao)告中對以下內容進行(xing)(xing)詳述。
（1）臨床試(shi)驗總體(ti)設計及方案描(miao)述
① 臨床試驗(yan)的整體管理情況(kuang)、臨床研(yan)究單位選擇、臨床主要研(yan)究人員簡介等基本(ben)情況(kuang)介紹。
② 病例(li)納入/排除標(biao)(biao)準(zhun)、不同年齡段(duan)人群(qun)的預期選擇例(li)數及(ji)標(biao)(biao)準(zhun)。
③ 樣本類型，樣本的收集、處(chu)理及保存(cun)等。
④ 統計(ji)學方法、統計(ji)軟(ruan)件、評價統計(ji)結果的標準。
（2） 具體的臨床(chuang)試(shi)驗情(qing)況
① 申報試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機型等信息。
② 對各(ge)研究單位的病例(li)數、年齡(ling)分布(bu)情(qing)況進(jin)行總合(he)，建議以列表或圖示方式給出具(ju)體(ti)例(li)數及百分比。
③ 質量(liang)控制，試驗人員培訓、儀(yi)器日(ri)常維護、儀(yi)器校準、質控品運行情況，對檢測(ce)精(jing)密度、質控品測(ce)量(liang)值的抽查結果評估。
④ 具體試驗過程，樣(yang)本檢測、數據收(shou)集、樣(yang)本長期保存、結果不一致樣(yang)本的校(xiao)驗等。
（3） 統計學分析(xi)
① 數(shu)據(ju)預處理、差異數(shu)據(ju)的重新檢(jian)測或第三(san)方(fang)(fang)驗證以(yi)及是否納入最終數(shu)據(ju)統計、對異常值(zhi)或缺失值(zhi)的處理、研究過程(cheng)中是否涉及對方(fang)(fang)案的修改。
② 兩組數據結(jie)(jie)果(guo)的(de)相(xiang)關性(xing)(xing)、線(xian)性(xing)(xing)回(hui)歸的(de)結(jie)(jie)果(guo)。
③對相(xiang)關性及(ji)線性方程的(de)顯(xian)著性檢驗(yan)，驗(yan)證兩種試劑(ji)定量結果(guo)的(de)一致性。
④陽性(xing)符合率、陰性(xing)符合率、總(zong)體(ti)符合率及其95%（或99%）的置信區間(jian)。
⑤以(yi)交叉(cha)表(biao)的(de)形(xing)式總結兩種試劑(ji)的(de)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)檢(jian)(jian)測(ce)結果，對定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)結果進(jin)行四格表(biao)卡(ka)方或kappa檢(jian)(jian)驗以(yi)驗證兩種試劑(ji)定(ding)(ding)性(xing)(xing)(xing)結果的(de)一致性(xing)(xing)(xing)。
另外(wai)考慮到(dao)對(dui)不同樣本(ben)類(lei)型(xing)的檢(jian)測結果(guo)可能存在一定差異(yi)，故建(jian)議對(dui)不同樣本(ben)類(lei)型(xing)分別進(jin)行統計分析， 以對(dui)考核試劑的臨(lin)床性能進(jin)行綜合分析。
（4） 討論和(he)結(jie)論
對總體結果進(jin)行總結性描述(shu)并簡要分析試驗(yan)結果，對本次臨(lin)(lin)床研究(jiu)有無特別說明，最后得(de)出(chu)臨(lin)(lin)床試驗(yan)結論。
1.分析(xi)(xi)特異性（analytical Specificity）：測量(liang)(liang)(liang)(liang)程(cheng)序(xu)只(zhi)測量(liang)(liang)(liang)(liang)被(bei)測量(liang)(liang)(liang)(liang)物(wu)(wu)的(de)能力。分析(xi)(xi)特異性用(yong)于描述檢測程(cheng)序(xu)在(zai)樣本中有其它(ta)物(wu)(wu)質存在(zai)時只(zhi)測量(liang)(liang)(liang)(liang)被(bei)測量(liang)(liang)(liang)(liang)物(wu)(wu)的(de)能力。通常(chang)以一個被(bei)評估的(de)潛(qian)在(zai)干擾(rao)物(wu)(wu)清單來描述，并給出在(zai)特定醫學相關濃度(du)值水平的(de)分析(xi)(xi)干擾(rao)程(cheng)度(du)。
注：潛在干擾物包括干擾物和交叉(cha)反應物。
2.精密(mi)(mi)度(du)（precision）：在規定條件(jian)下，相互獨立的(de)測試結果之間的(de)一致程度(du)。精密(mi)(mi)度(du)的(de)程度(du)是(shi)用統計(ji)學方法得(de)到的(de)測量不精密(mi)(mi)度(du)的(de)數(shu)字形式表示，如標準差(cha)（SD）和變異(yi)系(xi)數(shu)（CV）。
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