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附件1：

凝血(xue)分析儀(yi)產(chan)品注冊技術審查指導原則

本(ben)指(zhi)導原則旨在(zai)指(zhi)導和(he)(he)規(gui)范凝(ning)血分析儀(yi)產(chan)品的技術(shu)審評(ping)工(gong)作(zuo)，幫助審評(ping)人(ren)員理解和(he)(he)掌握(wo)該(gai)類產(chan)品原理/機理、結構、性(xing)能、預期用途等內容，把握(wo)技術(shu)審評(ping)工(gong)作(zuo)基(ji)本(ben)要(yao)求和(he)(he)尺(chi)度，對產(chan)品安全性(xing)、有效性(xing)作(zuo)出系統評(ping)價(jia)。

本指導原(yuan)則所確定的(de)(de)核心內容是在(zai)目前的(de)(de)科(ke)技(ji)認識水平(ping)和現(xian)有產品(pin)技(ji)術基(ji)礎上(shang)形成(cheng)的(de)(de)。因此(ci)，審評人(ren)員應注意其適(shi)宜(yi)性，密(mi)切關注適(shi)用(yong)標準及相關技(ji)術的(de)(de)最新(xin)進展，考(kao)慮產品(pin)的(de)(de)更新(xin)和變化。

本指(zhi)導原則不作(zuo)為法規強制(zhi)執(zhi)行，不包括行政審批(pi)要(yao)求。但(dan)是，審評人員(yuan)需密切關(guan)注相關(guan)法規的變化，以確(que)認(ren)申報產品是否(fou)符合(he)法規要(yao)求。

一、適用范圍

本(ben)規范適用于對血液進行凝(ning)(ning)血和抗凝(ning)(ning)、纖(xian)溶(rong)和抗纖(xian)溶(rong)功(gong)能分析的全自(zi)動(dong)或(huo)半自(zi)動(dong)凝(ning)(ning)血分析儀（以下簡稱(cheng)凝(ning)(ning)血分析儀）。

凝(ning)血(xue)(xue)分(fen)析(xi)(xi)(xi)儀依據測(ce)試(shi)方法分(fen)為(wei)凝(ning)固(gu)法、發(fa)色(se)底物法和免(mian)疫比(bi)濁法。凝(ning)血(xue)(xue)分(fen)析(xi)(xi)(xi)儀按照不同的(de)自(zi)動(dong)化程度分(fen)為(wei)半自(zi)動(dong)凝(ning)血(xue)(xue)分(fen)析(xi)(xi)(xi)儀和全自(zi)動(dong)凝(ning)血(xue)(xue)分(fen)析(xi)(xi)(xi)儀，半自(zi)動(dong)凝(ning)血(xue)(xue)分(fen)析(xi)(xi)(xi)儀根據可同時檢測(ce)樣品的(de)數量分(fen)為(wei)單(dan)通道和多通道。

該產(chan)品(pin)的管理類(lei)別為(wei)Ⅱ類(lei)，產(chan)品(pin)類(lei)代號(hao)為(wei)6840-1。

二、技術審查要點

（一）產(chan)品名稱的要求

凝血(xue)分析儀的(de)產品名稱表達(da)方(fang)式應為：

（二）產品的結構組成

凝血分(fen)析儀(yi)一般應包括機(ji)械部(bu)分(fen)（如有）、測量(liang)部(bu)分(fen)、溫(wen)控裝(zhuang)置(zhi)部(bu)分(fen)、控制部(bu)分(fen)。

（三）產品工作原理

1.凝(ning)(ning)固(gu)(gu)(gu)法：模擬(ni)生理(li)血液(ye)(ye)凝(ning)(ning)固(gu)(gu)(gu)條(tiao)件，加入某種試劑，啟動血液(ye)(ye)凝(ning)(ning)集(ji)反應，使樣本(ben)中的纖(xian)(xian)維蛋(dan)白(bai)(bai)原轉化為交(jiao)聯纖(xian)(xian)維蛋(dan)白(bai)(bai)，使樣本(ben)發生凝(ning)(ning)固(gu)(gu)(gu)。通過(guo)連續監(jian)測此過(guo)程中反應體(ti)系(xi)所發生的光學(xue)（例(li)如(ru)吸光度(du)）、物(wu)理(li)學(xue)（例(li)如(ru)黏(nian)度(du)）或電學(xue)（例(li)如(ru)電流）特(te)性(xing)變化確定(ding)反應終(zhong)點，并作(zuo)為纖(xian)(xian)維蛋(dan)白(bai)(bai)原的轉化時(shi)間，利用這種原理(li)測定(ding)血液(ye)(ye)樣本(ben)凝(ning)(ning)固(gu)(gu)(gu)特(te)性(xing)或纖(xian)(xian)溶特(te)性(xing)的方法。

2.發色底(di)物(wu)法(fa)：以人工合成具有某種裂(lie)解位點的(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)（如苯丙氨酸-纈氨酸-精氨酰胺(an)，Phe-Val-Arg）與(yu)產(chan)色物(wu)質結合（如對(dui)硝基苯胺(an)—PNA）連接形成酶(mei)(mei)的(de)(de)(de)特(te)異性底(di)物(wu)，由于待(dai)測樣本中存在或反(fan)應過(guo)程中產(chan)生了(le)有活性的(de)(de)(de)酶(mei)(mei)，底(di)物(wu)被(bei)水解并(bing)釋放產(chan)色物(wu)質，使反(fan)應體系(xi)(xi)發生顏色變(bian)化(hua)，通過(guo)比(bi)色的(de)(de)(de)方法(fa)檢測其(qi)顏色變(bian)化(hua)程度(du)，并(bing)與(yu)酶(mei)(mei)活性或待(dai)測物(wu)含(han)量成一定的(de)(de)(de)比(bi)例關系(xi)(xi)。

3.免疫比濁法：利用抗(kang)(kang)原與抗(kang)(kang)體(ti)之(zhi)間特異(yi)性結合(he)(he)的(de)特點，使待測物(wu)與標(biao)記有其特異(yi)性抗(kang)(kang)體(ti)的(de)微粒結合(he)(he)，使得反應體(ti)系的(de)濁度發(fa)生(sheng)變(bian)化，通(tong)過檢測其光強(qiang)度的(de)變(bian)化定量待測物(wu)的(de)方法。

注(zhu)：企業應明確儀器所使用的(de)方法學。

（四）產品(pin)適(shi)用的相關標(biao)準

凝(ning)血分析儀(yi)根(gen)據產品(pin)自(zi)身特點(dian)適用以下相關標準：

1.GB/T191-2008《包裝儲運圖示(shi)標志》

2.GB4793.1-2007《測量、控制和試驗室用電氣設(she)備的安(an)全(quan)要(yao)求 第(di)1部分：通用要(yao)求》

3.GB/T14710-2009《醫用電器設備環境要求及試(shi)驗方法》

4.YY/T0316-2008《醫(yi)療器械(xie) 風(feng)險(xian)管理(li)對醫(yi)療器械(xie)的應(ying)用》

5. YY 0466.1-2009《醫(yi)療器械(xie) 用于(yu)醫(yi)療器械(xie)標(biao)簽、標(biao)記和(he)提供信息(xi)的符(fu)號 第1部分：通用要求》

6.YY/T0658-2008《半自動(dong)凝血分析儀》

7.YY/T0659-2008《全自動凝血分析儀》

8.YY/T0648-2008《測量、控制和(he)實驗室(shi)用(yong)電氣設備(bei)的安全要求(qiu) 第2-101部分：體(ti)外診斷（IVD）醫用(yong)設備(bei)的專用(yong)要求(qiu)》

注(zhu)：以上標(biao)準適用(yong)最新版本。

（五(wu)）產品的預期(qi)用途

凝血(xue)分析儀(yi)的(de)(de)預期用途為對凝血(xue)與抗凝血(xue)、纖溶與抗纖溶功能中的(de)(de)一項(xiang)(xiang)或多項(xiang)(xiang)指標(biao)進行檢測。

注：企業應在注冊登記表的(de)適用范圍中明確儀器所使用的(de)方法學(xue)。

（六）產品的主要風險

凝血分(fen)析儀(yi)在進行風(feng)險分(fen)析時應(ying)依據YY/T0316-2008《醫(yi)療器(qi)械 風(feng)險管理對醫(yi)療器(qi)械的(de)應(ying)用》，至少應(ying)包括表1內容(rong)，企業還(huan)應(ying)根據產品的(de)自身特點(dian)確定其他危害。

表1  凝血(xue)分析儀風險(xian)分析時應考慮(lv)的主要(yao)危害(hai)

（七）產(chan)品的主要技術指標

1.半自動凝血分析儀

1.1預溫時間

預(yu)溫時間應不(bu)超(chao)過30min。

1.2溫度控制

1.2.1溫(wen)育、測(ce)試部分恒溫(wen)裝置部溫(wen)度控制在37.0℃±1.0℃范圍內。

1.2.2試劑預熱槽(cao)溫度控制在37.0℃±1.0℃范圍內。

1.3檢測項目(mu)和(he)報告單(dan)位

檢測(ce)項目至少(shao)應(ying)該包括(kuo)血(xue)漿凝(ning)血(xue)酶原時(shi)(shi)間(jian)（PT）、活化(hua)部分(fen)凝(ning)血(xue)活酶時(shi)(shi)間(jian)（APTT）、纖(xian)維蛋白原（FIB）、凝(ning)血(xue)酶時(shi)(shi)間(jian)（TT）測(ce)定(ding)。PT、APTT、TT的(de)報(bao)(bao)告(gao)(gao)單(dan)(dan)位(wei)為(wei)(wei)秒（s），其中PT的(de)測(ce)定(ding)結果還(huan)應(ying)報(bao)(bao)告(gao)(gao)國際標準化(hua)比值（INR）；FIB的(de)報(bao)(bao)告(gao)(gao)單(dan)(dan)位(wei)為(wei)(wei)g/L或(huo)mg/dl；凝(ning)血(xue)因子活性的(de)報(bao)(bao)告(gao)(gao)單(dan)(dan)位(wei)為(wei)(wei)U/L或(huo)百分(fen)比（%）。

1.4通道差

不同通道測試所得結果極差≤10％。

1.5測量重復性

測量重復性應符合表2的要求。

表2 不(bu)同凝血試(shi)驗測(ce)(ce)定項目的測(ce)(ce)量重(zhong)復性要(yao)求(qiu)

注：異常樣本指不小于儀器正常參考范圍中位值兩倍值。

1.6測量準確度

FIB的測量的相對偏倚不超過±10.0%。

1.7線性

測(ce)定FIB的線(xian)性范圍必須達到(dao)儀器標稱的要(yao)求,r≥0.975。

1.8連續工作時間

連續工(gong)作時間不應小于24小時。

1.9外觀

1.9.1外(wai)觀應該清潔、無劃痕、無毛刺(ci)等缺陷。

1.9.2面板(ban)上圖形、符號和文字應(ying)該準確(que)、清晰、均勻。

1.9.3緊(jin)固件(jian)連(lian)接應(ying)該牢固可靠(kao)，不(bu)得有松動現象。

1.9.4運動部(bu)件應(ying)該平穩，不應(ying)該有(you)卡住、突跳和(he)顯著空(kong)回現(xian)象，鍵組回跳應(ying)該靈活。

1.10環境試驗

應符(fu)合GB/T14710-2009《醫用(yong)電(dian)器(qi)設備環(huan)境要(yao)(yao)求及試驗方(fang)法》的要(yao)(yao)求。

1.11安全

應(ying)符(fu)合GB4793.1-2007《測(ce)量、控制(zhi)和試驗(yan)室用(yong)電氣(qi)設備的(de)安全要(yao)(yao)求(qiu)(qiu) 第1部分:通用(yong)要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)》以及YY/T0648-2008《測(ce)量、控制(zhi)和實驗(yan)室用(yong)電氣(qi)設備的(de)安全要(yao)(yao)求(qiu)(qiu) 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫用(yong)設備的(de)專用(yong)要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)》的(de)要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)。

2.全(quan)自(zi)動凝血分(fen)析(xi)儀

2.1預溫時間

預溫時(shi)間應不超過30min。

2.2溫度控制

2.2.1溫育部和溫育位(wei)恒溫裝(zhuang)置(zhi)部的反應體(ti)系溫度控(kong)制在(zai)37.0℃±1.0℃范圍內。

2.2.2試劑冷卻位(wei)溫度控(kong)制在(zai)不超過16℃。

2.3檢測項(xiang)目和報告單位

檢測(ce)項(xiang)目至(zhi)少(shao)應(ying)該包括血(xue)(xue)漿(jiang)凝(ning)血(xue)(xue)酶(mei)原(yuan)時間(jian)（PT）、活(huo)化部分凝(ning)血(xue)(xue)活(huo)酶(mei)時間(jian)（APTT）、纖維蛋白原(yuan)（FIB）、凝(ning)血(xue)(xue)酶(mei)時間(jian)（TT）測(ce)定(ding)。PT、APTT、TT的(de)報告單位為秒（s），其中(zhong)PT的(de)測(ce)定(ding)結果還應(ying)報告國際標(biao)準(zhun)化比(bi)值(zhi)（INR）；FIB的(de)報告單位為g/L或(huo)mg/dl；凝(ning)血(xue)(xue)因(yin)子活(huo)性的(de)報告單位為U/L或(huo)百分比(bi)（%）。

2.4攜帶污染率

2.4.1樣品濃度(du)的攜帶(dai)(dai)污(wu)染率：FIB（g/L）攜帶(dai)(dai)污(wu)染率應≤10％。

2.4.2 FIB或(huo)TT對PT或(huo)APTT的(de)攜帶污(wu)染率(lv)符合廠(chang)家(jia)標稱水平(ping)。

2.5測試速度

測(ce)試(shi)速(su)度(du)或恒(heng)定(ding)測(ce)試(shi)速(su)度(du)應不小(xiao)于儀器說明書標稱的測(ce)試(shi)速(su)度(du)。

2.6測量重復性

測量(liang)重復性應(ying)符合表3的(de)要求。

表3 不同凝血試驗(yan)測定(ding)項目的測量重復性要求

注：異常樣本(ben)指不小(xiao)于(yu)儀器(qi)正(zheng)常參考范圍中位值兩倍值。

2.7測量準確度

FIB測量的相對偏倚(yi)不(bu)超過±10.0%。

2.8線性

測定(ding)FIB的線性(xing)范圍(wei)必須達到儀器標稱的要求,r≥0.975。

2.9連續工作時間

連續工作時(shi)間不(bu)應小于24小時(shi)。

2.10外觀

2.10.1外觀應該清潔、無劃(hua)痕、無毛刺(ci)等缺陷。

2.10.2面板上圖形、符號和文字應該準確、清晰、均勻。

2.10.3緊固件連(lian)接應該牢固可靠，不得有松動現象。

2.10.4運動部(bu)件應(ying)該平穩，不應(ying)該有卡住、突跳和顯著空回(hui)現象，鍵組回(hui)跳應(ying)該靈(ling)活。

2.11環境試驗

應符合GB/T14710-2009《醫用電(dian)器(qi)設備環境要求及(ji)試驗(yan)方法》的(de)要求。

2.12安全

應符合GB4793.1-2007 《測量、控(kong)(kong)制(zhi)和試驗室用(yong)電氣設(she)備(bei)的(de)安全(quan)要(yao)求(qiu) 第1部(bu)分:通用(yong)要(yao)求(qiu)》以及(ji)YY/T0648-2008《測量、控(kong)(kong)制(zhi)和實驗室用(yong)電氣設(she)備(bei)的(de)安全(quan)要(yao)求(qiu) 第2-101部(bu)分：體外診斷（IVD）醫用(yong)設(she)備(bei)的(de)專(zhuan)用(yong)要(yao)求(qiu)》的(de)要(yao)求(qiu)。

注：如產品采用(yong)除(chu)凝固法以外的其(qi)他方法（如：發色底物法和(he)免疫比(bi)濁法），應制定相應的檢測項目和(he)技術指(zhi)標，技術指(zhi)標應至少包括：準確度、線性、精密度。

（八）產品的檢測(ce)要(yao)求

凝血分(fen)析儀出(chu)廠檢驗應包括(kuo)外(wai)觀要(yao)求(qiu)、性能(neng)要(yao)求(qiu)和安全要(yao)求(qiu)三部分(fen)。

性能(neng)要求至(zhi)少應包括以下內(nei)容：溫度控制、測量準確性、測量重復(fu)性。

安全(quan)要求(qiu)應包括(kuo)：可(ke)觸及零(ling)部件允許(xu)限值、電介(jie)質強度試驗、插(cha)頭連接設備連接阻抗（如(ru)有）。

（九(jiu)）產品(pin)的臨床要求(qiu)

1.符合《醫療器(qi)械注(zhu)冊管理辦(ban)法》（國家食品藥(yao)品監督管理局(ju)令第(di)16號）附件12規定，執行國家標準(zhun)、行業(ye)標準(zhun)的凝(ning)血分析儀(yi)產品，國內市場上有同類型產品，不要求提供臨床試驗資料。

2.不符(fu)合上述規定(ding)的(de)凝(ning)(ning)血(xue)分析(xi)儀(yi)產(chan)品(pin)，或超出行業標準所涉及測試項目的(de)凝(ning)(ning)血(xue)分析(xi)儀(yi)產(chan)品(pin)。應按(an)照《醫療(liao)器(qi)械臨床試驗規定(ding)》（國家(jia)食品(pin)藥品(pin)監督管理局令(ling)第5號）的(de)規定(ding)，應用病人血(xue)樣(yang)與(yu)已(yi)批準上市的(de)儀(yi)器(qi)比對。

具體評價指標(biao)應包(bao)括：

2.1準確度評價試驗

準(zhun)確(que)度評(ping)估(gu)資料是擬上市(shi)產品(pin)的重要依據,也是產品(pin)注冊所需要申報(bao)資料之一。本指(zhi)導原(yuan)則對(dui)采用方法(fa)學(xue)比對(dui)進行(xing)準(zhun)確(que)度評(ping)估(gu)的實驗(yan)方法(fa)和數據處理(li)方法(fa)進行(xing)了原(yuan)則性要求。

2.1.1方法(fa)學比(bi)對的基(ji)本原則：

2.1.1.1熟悉(xi)待(dai)評價系統(tong)。

2.1.1.2編寫儀器標(biao)準操作規程(cheng),其中包括校準程(cheng)序(xu)和室(shi)內質控程(cheng)序(xu)。

2.1.1.3比對儀器(qi)的選(xuan)擇: 采用(yong)已經上市并經臨床(chuang)使用(yong)證明符(fu)合(he)臨床(chuang)要求的儀器(qi)。

2.1.1.4參(can)與(yu)評價的人員(yuan)應符合(he)專業要求。

2.1.2方法學比對(dui)的評估及(ji)數據處(chu)理(li)方法：

2.1.2.1實驗樣(yang)品的(de)基本要求

應符合(he)實驗室(shi)接受標本的要求(qiu)，測定值應基本涵蓋參考范圍，其(qi)中(zhong)至少有50%的標本測定結果在參考范圍之外。

2.1.2.2實驗過程

I.每天選擇8個(ge)臨床病人樣(yang)本,在按1到8的順序(xu)(xu)編(bian)號，用兩種方法(fa)同時進(jin)行實驗，按照1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的樣(yang)本順序(xu)(xu)進(jin)行測(ce)定。

Ⅱ.以上(shang)實驗(yan)(yan)至少重復5天(tian),即至少分析(xi)40個(ge)不同的(de)(de)臨床病人(ren)樣本(ben)。每天(tian)實驗(yan)(yan)必(bi)須進行(xing)校準和室(shi)內質控。只有(you)在室(shi)內質控合(he)格的(de)(de)情況下,當(dang)天(tian)的(de)(de)實驗(yan)(yan)室(shi)數據才有(you)效。

2.1.2.3數據處理及結果(guo)報告(gao)

I.記(ji)錄測定結(jie)果(Xij和Yij)。

Ⅱ.計(ji)算每個樣本測定的均值(zhi)(zhi)(zhi)(Xi和(he)Yi)，樣本重復測定間(jian)差值(zhi)(zhi)(zhi)的絕對(dui)值(zhi)(zhi)(zhi)(DXi和(he)DYi)及兩種(zhong)方(fang)法測定結果間(jian)的差值(zhi)(zhi)(zhi)(Yi-Xi)。

Ⅲ.以Yi(比(bi)較(jiao)方法的均值)對Xi(待評方法的均值)作(zuo)散(san)點(dian)圖。

Ⅳ.以兩種方法測(ce)定結果(guo)間(jian)的差值(Yi-Xi)對Xi(待評方法的均(jun)值)作(zuo)偏倚(yi)圖。

V.以兩種(zhong)方法(fa)的測定差值(zhi)(Yij-Xij) 對(dui)Xi(待評方法(fa)的均(jun)值(zhi))作偏倚圖。

Ⅵ.檢查(cha)批內離群點：計算樣品重復(fu)測定間差值(DXi和DYi)的平均數(shu)，實驗結果差值超出平均數(shu)4倍時，則判斷(duan)為(wei)離群點。

Ⅶ.檢查批間離(li)群(qun)點(dian)：計算兩種方法測定結果(guo)間均(jun)值差(cha)值(Xi和(he)Yi)的平(ping)均(jun)數，超出該平(ping)均(jun)數4倍時，則判(pan)斷該樣本為離(li)群(qun)點(dian)。

Ⅷ.相關(guan)系數計(ji)算：利用(yong)所有樣(yang)本雙份測定(ding)值進(jin)行相關(guan)系數計(ji)算 ，如果r30.975（或r230.95），則認為X范(fan)圍(wei)適(shi)合(he)。X的誤差可以(yi)由數據范(fan)圍(wei)給以(yi)適(shi)合(he)補償，并且簡單的線性回(hui)歸(gui)可以(yi)用(yong)來評(ping)價斜率和截距。如果r2<0.95，那(nei)么必須通過分(fen)析一些樣(yang)品以(yi)擴(kuo)大(da)數據范(fan)圍(wei)，然后(hou)再檢(jian)查全(quan)部數據系列。如果沒有超出范(fan)圍(wei)，采用(yong)分(fen)步偏差程序代(dai)替線性回(hui)歸(gui)，評(ping)價平均偏差。

Ⅸ.回(hui)歸計算(suan)：利用所有(you)樣本雙份的有(you)效(xiao)數據，計算(suan)兩個(ge)方法(fa)間的線性回(hui)歸方程：Y=a+BX。

Ⅹ.偏差估(gu)計：在醫學決定水(shui)平，利(li)用(yong)回歸方程計算預期(qi)偏差，預期(qi)偏差Bx=a+（b-1）X，相對偏差=Bx/X。

Ⅺ.臨床可接受準則：

預(yu)期偏差和95%可(ke)信區間在(zai)1/2測(ce)量(liang)重復性（CV）規定的范圍內。

2.2精密(mi)度評價試(shi)驗

精(jing)密度(du)(du)評價(jia)試(shi)驗(yan)應(ying)選(xuan)擇具有(you)醫學(xue)決(jue)定(ding)水平的正常和異(yi)常濃(nong)度(du)(du)的質(zhi)(zhi)控品，在送檢儀器校準(zhun)的當天每(mei)隔1小(xiao)時測(ce)定(ding)1次，共測(ce)定(ding)10次，計算(suan)出均(jun)(jun)(jun)值、標(biao)準(zhun)差和CV值為批(pi)(pi)內(nei)精(jing)密度(du)(du)；批(pi)(pi)間精(jing)密度(du)(du)每(mei)天取出這兩(liang)種質(zhi)(zhi)控物各1份，放(fang)置室溫混合均(jun)(jun)(jun)勻后，連續測(ce)定(ding)20天，所有(you)測(ce)定(ding)均(jun)(jun)(jun)為雙管平行(xing)測(ce)定(ding)，計算(suan)出均(jun)(jun)(jun)值、標(biao)準(zhun)差和CV值為批(pi)(pi)間精(jing)密度(du)(du)。評價(jia)結果(guo)應(ying)符合相應(ying)的國家標(biao)準(zhun)、行(xing)業(ye)標(biao)準(zhun)。

注(zhu)：醫學決定水平由臨床試驗機構根據相(xiang)關文獻資料確定。

（十）產品說(shuo)明書、標簽、包裝標識

說明書應(ying)當符合《醫療器械說明書、標簽和包(bao)裝標識(shi)管理規定》（國家(jia)食(shi)品藥品監督管理局令第10號）的要(yao)求，還至(zhi)少應(ying)包(bao)括(kuo)以下(xia)內容(rong)：

1.產品正常操(cao)作的說明(ming)；

2.儀器(qi)所采用的方法(fa)學說明；

3.正常工作條件(jian)的(de)說明；

4.應當有警示性的說明；

5.明確校準方法；

6.常見故障的處理方(fang)法；

7.產品結構說明；

8.產品(pin)的(de)日常(chang)保養和(he)(he)維護的(de)要求和(he)(he)方法(fa)，以及部件定期更換的(de)要求和(he)(he)方法(fa)；

9.產品(pin)耗材、配件(jian)的說明；

10.關鍵部(bu)件的推(tui)薦使用(yong)壽命，如(ru)光源燈、磁路裝(zhuang)置等；

11.如產(chan)品有編程功能(neng)，應(ying)明確其使用方(fang)法；

12.使用產品時應遵循的測(ce)量(liang)程序；

13.安裝和使用說明或(huo)者圖(tu)示（包括：產(chan)品安裝說明及技術(shu)(shu)圖(tu)、線路圖(tu)，產(chan)品正確安裝所(suo)必(bi)須的環境條件(jian)及鑒別是否正確安裝的技術(shu)(shu)信息(xi)，其他特殊安裝要求等）；

14.使用說明(ming)書發(fa)行的年月或修(xiu)訂版本(ben)號。

（十一）注冊單元劃分的原則

凝血分析儀的注(zhu)冊單元(yuan)原則上以技(ji)術結構(gou)、性(xing)能指(zhi)標(biao)、預(yu)期(qi)用途為劃分注(zhu)冊單元(yuan)的依據。

如：全自動凝血(xue)(xue)分析儀與半(ban)自動凝血(xue)(xue)分析儀不(bu)應劃分為同一注冊(ce)單元。

（十二）同一注冊單元(yuan)中典型(xing)產品的確定原則(ze)

凝血分析儀同一注(zhu)冊單(dan)元(yuan)(yuan)內(nei)所檢(jian)測的產品(pin)應當是能(neng)夠代表(biao)本(ben)注(zhu)冊單(dan)元(yuan)(yuan)內(nei)其他產品(pin)安全性和有效性的典型產品(pin)。

三、審查關注點

審查中需重點關注以(yi)下幾個方面：

（一）凝血分析儀產品注冊標準編寫的規范性，引用標準的適用性、準確性。“要求”一章的內容是否根據自身特性進行了完整的要求。

（二）未完(wan)全執(zhi)行國家標(biao)準(zhun)、行業標(biao)準(zhun)的(de)凝血(xue)分(fen)析儀產品，應進(jin)行臨(lin)床試驗。宣稱測(ce)試項(xiang)目(mu)超出行業標(biao)準(zhun)包含項(xiang)目(mu)的(de)凝血(xue)分(fen)析儀產品，應根據增加項(xiang)目(mu)所采用的(de)方法(fa)學(xue)進(jin)行臨(lin)床試驗，每種方法(fa)學(xue)至少選擇一項(xiang)具有代表性的(de)項(xiang)目(mu)。

（三）凝血分析儀產品的臨床試驗方案是否能驗證產品的預期用途，臨床試驗結論是否明確。

（四）凝血分析(xi)儀產(chan)品(pin)的預期用途，從醫(yi)療器械注冊(ce)申請(qing)表(biao)(biao)、注冊(ce)登記表(biao)(biao)、技(ji)術報告、安全風險管理報告、產(chan)品(pin)使用說(shuo)明書(shu)、臨床(chuang)報告等方面闡述的是(shi)否(fou)一致。

（五）凝血(xue)分析儀(yi)產品使(shi)用說明書中的(de)方法學和(he)測試項目等(deng)內容與臨床(chuang)試驗資料(liao)中闡述的(de)是否一致。

附錄：

一、本規范涉及的計算方法

（一）線性回歸

將每(mei)份(fen)樣(yang)品的(de)X方(fang)法的(de)第(di)一個結(jie)果和(he)Y方(fang)法的(de)第(di)一個對應，X方(fang)法的(de)第(di)二(er)個結(jie)果和(he)Y方(fang)法的(de)第(di)二(er)個對應。對這(zhe)些數據(ju)進行(xing)回歸(gui)統計(ji)(ji)，計(ji)(ji)算(suan)公式為：

回歸直線的斜率：

截距：         ; 

相關系數：

（二）系統誤(wu)差(cha)與臨床可接(jie)受準(zhun)則的比較

在(zai)給定(ding)的(de)醫(yi)學(xue)決定(ding)水(shui)平Xc（第三版(ban)《全國臨床實驗室操作規程》P62）上(shang)的(de)預期偏倚Bc^（系(xi)統誤差(cha)）的(de)計算公式為(wei)：

SE(Bc^) = a +（b-1）Xc

（三）預期偏倚及其可信(xin)區(qu)間(jian)

因數據通過了適合范圍(wei)和均勻離散度檢查(cha)。

預(yu)期值： 

在醫學決定水平Xc濃度點的預期值(zhi) Y^ = a +&nbsp;b Xc。

預期(qi)值的(de)標(biao)準(zhun)誤: （Sy.x）

在醫學決定(ding)水平Xc濃(nong)度點的95%可信區間(jian)（在Xc的真正偏倚）為：

二、計算公式(shi)中(zhong)符(fu)號(hao)說明：

（一）X  比對方法(fa)

（二）Y  待評方(fang)法

（三(san)）i  樣品(pin)號（由1、2、3到N，N=樣品(pin)總數）

（四）j  重(zhong)復(fu)測定的觀測值(zhi)

（五）Xij或Yij指第i次測定中，第j個重(zhong)復觀(guan)測值

《凝血分析(xi)儀產品技(ji)術技(ji)術審查指導原則》編制說明

一、編寫目的

本(ben)指導原則旨在(zai)指導和規(gui)范(fan)凝(ning)血分析(xi)儀產品的技術審評工作，幫助審評人員(yuan)理(li)解和掌(zhang)握該類產品原理(li)/機理(li)、結構、性能(neng)、預期用(yong)途等內容，把(ba)握技術審評工作基本(ben)要求(qiu)和尺度，對產品安全(quan)性、有(you)效(xiao)性作出系(xi)統評價。

由(you)于(yu)凝血(xue)分(fen)析(xi)(xi)(xi)儀(yi)產(chan)(chan)(chan)品(pin)仍在不(bu)斷發展(zhan)，審查(cha)員仍需(xu)從風險分(fen)析(xi)(xi)(xi)的(de)角度認(ren)真確認(ren)申報產(chan)(chan)(chan)品(pin)的(de)預期用途與風險管理是否相當；由(you)于(yu)我(wo)國醫療器械法(fa)規(gui)框架仍在構建中，審查(cha)員仍需(xu)密切關(guan)注相關(guan)法(fa)規(gui)、標準(zhun)及凝血(xue)分(fen)析(xi)(xi)(xi)儀(yi)產(chan)(chan)(chan)品(pin)技術的(de)最新進展(zhan)，關(guan)注審評產(chan)(chan)(chan)品(pin)實(shi)際結構組(zu)成、功能(neng)、預期用途等方面的(de)個性特征，以保(bao)證產(chan)(chan)(chan)品(pin)審評符合(he)現行法(fa)規(gui)安全、有效的(de)要求。

二、編寫依據

本指導原則(ze)主(zhu)要(yao)(yao)依據(ju)《醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械監督管(guan)(guan)理條例(li)》、《醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械注(zhu)冊管(guan)(guan)理辦法》（局令16號）、《醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械臨床試驗規(gui)定(ding)》（局令5號）、《醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械說明書(shu)、標(biao)(biao)簽和包(bao)裝標(biao)(biao)識管(guan)(guan)理規(gui)定(ding)》（局令10號）、《醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械標(biao)(biao)準(zhun)管(guan)(guan)理辦法》（局令31號）、產品(pin)注(zhu)冊相關規(gui)范(fan)性文件及YY/T0658-2008《半自動凝(ning)(ning)血分析(xi)儀(yi)》和YY/T0659-2008《全自動凝(ning)(ning)血分析(xi)儀(yi)》的相關要(yao)(yao)求，結(jie)合凝(ning)(ning)血分析(xi)儀(yi)產品(pin)的特點，制定(ding)本規(gui)范(fan)。

三、部分(fen)內容的編寫說明

（一(yi)）產品技術指標執行YY/T0658-2008《半(ban)自動凝(ning)血(xue)分析儀(yi)》和YY/T0659-2008《全自動凝(ning)血(xue)分析儀(yi)》。

（二）符合(he)《醫療(liao)器械注冊管理辦法》（局令(ling)第16號）附件12規定，執行國(guo)家標(biao)準、行業標(biao)準的凝血分析(xi)儀產品，國(guo)內(nei)市場上有(you)同類型(xing)產品，不要求提供臨床試驗資料。

（三）在臨床試驗(yan)的要求中，準(zhun)確性的評(ping)(ping)價試驗(yan)方法參考(kao)(kao)了國家食(shi)品藥品監督管(guan)理(li)局發布(bu)的《體外診(zhen)斷試劑分(fen)析(xi)性能評(ping)(ping)估（準(zhun)確度-方法學比(bi)對）技術(shu)審(shen)查指導(dao)原則》；精密度的評(ping)(ping)價試驗(yan)方法參考(kao)(kao)了美國臨床試驗(yan)室標準(zhun)化協(xie)會（CLSI）制定的EP5-A2文件。

四、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成(cheng)員(yuan)由北(bei)京(jing)市藥(yao)品(pin)監督管(guan)理局醫療(liao)器(qi)械產品(pin)注冊技術審(shen)評人員(yuan)和行政審(shen)批人員(yuan)、國家食(shi)品(pin)藥(yao)品(pin)監督管(guan)理局北(bei)京(jing)市醫療(liao)器(qi)械質量(liang)監督檢驗中心專(zhuan)家、臨床醫學(xue)專(zhuan)家、工(gong)程(cheng)學(xue)專(zhuan)家、專(zhuan)業廠家代表共(gong)同組成(cheng)，特別是北(bei)京(jing)市醫療(liao)器(qi)械評審(shen)專(zhuan)家委員(yuan)會專(zhuan)家委員(yuan)（主要來自臨床機(ji)構(gou)、高等院(yuan)校、科(ke)研(yan)機(ji)構(gou)的臨床專(zhuan)家、統計學(xue)專(zhuan)家、工(gong)程(cheng)技術專(zhuan)家等）全程(cheng)參與了本原則的研(yan)討和制訂，以充分利用各方面的信(xin)息(xi)和資源(yuan)，綜合(he)考慮(lv)指導原則中各個方面的內容，盡量(liang)保證指導原則正(zheng)確(que)、全面、實用。