邻居少妇张开双腿让我爽一夜_好男人日本社区www_久久夜色精品国产欧美乱_久久精品国产99久久丝袜

自(zi)測用(yong)血糖(tang)監(jian)測系統注冊申(shen)報資(zi)料(liao)指(zhi)導原則(ze)

一、前言

本指導原(yuan)(yuan)則(ze)對自測(ce)用血糖監測(ce)系(xi)統注(zhu)(zhu)冊申報資料的(de)準備(bei)和撰寫(xie)進(jin)行了原(yuan)(yuan)則(ze)性要(yao)求，旨在(zai)(zai)使申請(qing)人明確在(zai)(zai)注(zhu)(zhu)冊申報過(guo)程(cheng)中應(ying)予關注(zhu)(zhu)的(de)重(zhong)點內容，以期解決本類產(chan)品在(zai)(zai)注(zhu)(zhu)冊申報過(guo)程(cheng)中遇到的(de)一些共性問題。

本指(zhi)導原(yuan)則是對(dui)自測用(yong)血糖(tang)監(jian)測系統的(de)一般要求，申(shen)請人(ren)/制造商應依(yi)(yi)據產品(pin)具體特性對(dui)注冊申(shen)報資料的(de)內(nei)容(rong)進行(xing)充實和細化，并(bing)依(yi)(yi)據產品(pin)具體特性確(que)定本指(zhi)導原(yuan)則的(de)具體內(nei)容(rong)是否適用(yong)，若不適用(yong)，需詳細闡述其理由并(bing)提交相應的(de)科學(xue)依(yi)(yi)據。

本指(zhi)導(dao)原則是(shi)對申(shen)請(qing)人(ren)(ren)/制(zhi)造(zao)商和審(shen)查人(ren)(ren)員的(de)指(zhi)導(dao)性(xing)文件，但不包括注(zhu)冊審(shen)批所涉及的(de)行政事項(xiang)，亦不作為法規強制(zhi)執行，申(shen)請(qing)人(ren)(ren)/制(zhi)造(zao)商和審(shen)查人(ren)(ren)員應在遵循相關法規的(de)前提(ti)(ti)下使用(yong)本指(zhi)導(dao)原則。如果有能夠滿足相關法規要求的(de)其(qi)它(ta)方法，也可以采用(yong)，但是(shi)需要提(ti)(ti)供詳細的(de)研究(jiu)資(zi)料(liao)和驗證資(zi)料(liao)。

本指導(dao)原(yuan)則是(shi)在(zai)現行(xing)法(fa)規(gui)和(he)標(biao)準(zhun)體系以及當前認知水平下制定的(de)，隨著法(fa)規(gui)和(he)標(biao)準(zhun)的(de)不斷完(wan)善，以及科學技術的(de)不斷發展，本指導(dao)原(yuan)則相關內(nei)容也將進(jin)行(xing)適時的(de)調整。

二、適用范圍

本(ben)指導(dao)原則適用于(yu)首次注冊申報(bao)的(de)自測用血糖監測系統(tong)，包括(kuo)血糖儀、血糖試(shi)紙、質(zhi)控(kong)品等。

本指導(dao)原則(ze)的格式是(shi)按照(zhao)《體外診斷試(shi)劑注(zhu)冊管理辦(ban)法(fa)（試(shi)行(xing)(xing)）》（以下簡(jian)稱“辦(ban)法(fa)”）的要求編(bian)寫的，評價指標是(shi)以血(xue)(xue)糖(tang)試(shi)紙(zhi)為主進行(xing)(xing)編(bian)寫的，但因實際(ji)使用(yong)中血(xue)(xue)糖(tang)試(shi)紙(zhi)和血(xue)(xue)糖(tang)儀(yi)(yi)是(shi)不可分割(ge)的一個整體，因此本指導(dao)原則(ze)也包含了血(xue)(xue)糖(tang)儀(yi)(yi)的部分內容。在注(zhu)冊申報時，血(xue)(xue)糖(tang)儀(yi)(yi)應(ying)根據《醫(yi)療器(qi)械注(zhu)冊管理辦(ban)法(fa)》（局令第16號）的要求進行(xing)(xing)申報，相(xiang)關技術(shu)資(zi)料可參照(zhao)本指導(dao)原則(ze)進行(xing)(xing)編(bian)寫。

三、注(zhu)冊(ce)申(shen)報資料要求

（一(yi)）綜述資料 

綜述資料應包括產(chan)(chan)品(pin)預期用途、產(chan)(chan)品(pin)描述、有關生物安全性的(de)說明、研究結(jie)(jie)果的(de)總結(jie)(jie)評價以及同類產(chan)(chan)品(pin)上市情況介(jie)紹(shao)等內(nei)容(rong)。

應(ying)具體描述以下內容：

1.反應體系(xi)中的工(gong)具酶(mei)相關的問題

（1）葡萄(tao)糖氧(yang)化酶法

因葡萄糖氧化(hua)酶方法的(de)反應(ying)過程需要氧氣參與，所以海拔高(gao)度試驗（氧分(fen)壓）應(ying)按相(xiang)應(ying)的(de)要求進行。

（2）葡萄糖脫氫酶(mei)法

葡(pu)(pu)萄糖脫(tuo)氫酶法(fa)一(yi)般有三(san)種方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa):NAD-GDH、FAD-GDH、PQQ-GDH。因(yin)為葡(pu)(pu)萄糖脫(tuo)氫酶方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)反應過(guo)程不需要氧氣(qi)參與(yu)，因(yin)此海(hai)拔高度試驗無需進行，但該(gai)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)有一(yi)定(ding)(ding)的(de)(de)局限性，如NAD-GDH、FAD-GDH 方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)在測量過(guo)程中會(hui)與(yu)木(mu)糖、PQQ-GDH方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)會(hui)與(yu)麥芽糖、木(mu)糖及半乳糖等非葡(pu)(pu)萄糖發(fa)生(sheng)交(jiao)叉反應，可能(neng)會(hui)使測定(ding)(ding)的(de)(de)血(xue)糖濃度過(guo)高，對于(yu)胰島(dao)素依賴的(de)(de)患者可能(neng)導(dao)致注射胰島(dao)素過(guo)量發(fa)生(sheng)危險。因(yin)此凡(fan)是(shi)采用(yong)此種方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)設(she)計的(de)(de)血(xue)糖監(jian)測系統，必須(xu)在說明書中明確注明“該(gai)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)在何種情況(kuang)下可能(neng)導(dao)致血(xue)糖檢測值過(guo)高，有可能(neng)因(yin)胰島(dao)素注射過(guo)量發(fa)生(sheng)危險”。

（3）其它工具酶(mei)或檢(jian)測方法應關注的可(ke)能干(gan)擾因素(su)。

2.產品的預期用途

應明(ming)確寫明(ming)產(chan)品用(yong)于定(ding)量檢測新(xin)鮮毛細血管(guan)全血中的葡(pu)萄糖(tang)濃度（如可(ke)用(yong)于靜脈(mo)血、動脈(mo)血、新(xin)生(sheng)兒血檢測也可(ke)進行詳細描述），檢測部位(wei)可(ke)以是手(shou)指、手(shou)掌及上臂等。

該產品可以由專(zhuan)業(ye)人員、熟練掌握(wo)該項操作的患有糖尿病的非專(zhuan)業(ye)人員或(huo)其家屬在家中(zhong)或(huo)醫療(liao)單位進行血糖監測。

必(bi)須明(ming)確寫明(ming)產(chan)品只用(yong)于(yu)監測糖(tang)尿(niao)病(bing)人血(xue)糖(tang)控(kong)制的效果，而不能(neng)用(yong)于(yu)糖(tang)尿(niao)病(bing)的診斷和篩查(cha)，也(ye)不能(neng)作為治療藥物調整的依據。可否(fou)用(yong)于(yu)靜脈(mo)血(xue)、動脈(mo)血(xue)、新生兒的血(xue)糖(tang)檢(jian)測，如可以應給出(chu)具體的驗證數據、結果及(ji)臨床意義。

3.產品組成

（1）注明試紙(zhi)中的(de)各項主要成分的(de)名(ming)稱、濃度，并標注國際單位。

（2）檢測還需有血(xue)(xue)糖儀、質(zhi)(zhi)控品、采血(xue)(xue)筆(bi)、采血(xue)(xue)針參與，則(ze)應寫明血(xue)(xue)糖儀的(de)具(ju)體型號，質(zhi)(zhi)控品的(de)主要(yao)組成內(nei)容、主要(yao)基質(zhi)(zhi)等，共有幾個水平的(de)質(zhi)(zhi)控液，配合(he)使(shi)用的(de)采血(xue)(xue)筆(bi)、采血(xue)(xue)針的(de)型號。

4.檢測的主要原理

  應詳細(xi)描述產品(pin)檢測的基本原理(li)、反應過程、信號處理(li)、如何檢測及與(yu)葡萄糖濃度的關(guan)系等(deng)。

5.溯源性

血(xue)糖(tang)監(jian)測(ce)系統(tong)不用(yong)進行定(ding)(ding)標操作，但是每一盒血(xue)糖(tang)試(shi)紙內(nei)會(hui)提(ti)供一個(ge)批特異性的代(dai)碼(ma)(ma)卡，依靠(kao)此卡進行定(ding)(ding)標，校(xiao)準程序應該在工廠(chang)內(nei)進行，并將校(xiao)準信息錄入代(dai)碼(ma)(ma)卡，如(ru)血(xue)糖(tang)監(jian)測(ce)系統(tong)無批特異性的代(dai)碼(ma)(ma)卡，請詳細(xi)描述產品如(ru)何定(ding)(ding)值，并保持(chi)不同批次(ci)血(xue)糖(tang)試(shi)紙檢(jian)測(ce)值的延續性。

申請人(ren)/制造商應(ying)對產(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)溯源(yuan)情況進(jin)(jin)行詳細描述，建議(yi)產(chan)品(pin)(pin)應(ying)溯源(yuan)至(zhi)國際標準品(pin)(pin)（應(ying)注明國際標準物質代(dai)碼(ma)）或有證(zheng)標準物質，并(bing)對溯源(yuan)的(de)(de)具體步(bu)驟，量(liang)值(zhi)傳遞的(de)(de)方(fang)式，每步(bu)的(de)(de)不確定度(du)等進(jin)(jin)行詳細描述。

6.質控品的定值

質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)的定(ding)值(zhi)(zhi)過程應(ying)在(zai)工(gong)廠內(nei)進行(xing)，詳(xiang)細(xi)(xi)描述質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)的定(ding)值(zhi)(zhi)方(fang)法(fa)及(ji)定(ding)值(zhi)(zhi)過程。并給出(chu)不(bu)同濃度質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)的靶(ba)值(zhi)(zhi)范圍，詳(xiang)細(xi)(xi)描述質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)的基質(zhi)(zhi)及(ji)其它相關信息。

（二）產品說明書

血糖試紙說(shuo)明書的(de)內容及格式(shi)應符合(he)《體外診斷試劑說(shuo)明書編寫指導原則》的(de)要求。

血糖試紙說明(ming)書(shu)編寫(xie)及內容(rong)的(de)具體要求見(jian)附錄1。

血糖儀(yi)說明書編寫請參照GB/T  19634-2005中的(de)6.2的(de)要(yao)求，應符合《醫療器(qi)械說明書、標(biao)簽、包裝標(biao)識管理(li)規定》（局(ju)令第10號(hao)）的(de)規定。

（三）擬訂(ding)產品標準及編制說明 

1.擬(ni)定產品(pin)標(biao)準應符(fu)合《辦法(fa)》和《關(guan)于發布體(ti)外(wai)診斷試(shi)劑注冊(ce)申報資料形式與基本(ben)要(yao)求的公告》（國食藥監械[2007]609號）的相關(guan)要(yao)求。

2.標準格式(shi)應符合GB/T 1.1-2000的要求。

3.標準內容應符合GB/T  19634-2005及其修標單的要求。
（四）注冊檢測報告

根據《辦法》要求，首次(ci)申請注(zhu)冊的(de)第二類產品應該在(zai)國家(jia)食品藥品監督管理局認可的(de)、具有相(xiang)應承檢范(fan)圍(wei)的(de)醫療器械檢測(ce)機構進行注(zhu)冊檢測(ce)。

（五）分析性能評估(gu)資料 

自測(ce)用血糖監測(ce)系統的性(xing)能評(ping)(ping)估應(ying)將血糖儀、血糖試紙(zhi)、質控(kong)品等作為一(yi)個(ge)(ge)整體進行評(ping)(ping)價，評(ping)(ping)估整個(ge)(ge)系統的性(xing)能是否符(fu)合要求(qiu)。

性(xing)能評(ping)估應(ying)至少包括精(jing)密度、準確度、方(fang)法學(xue)比較(jiao)、線性(xing)范圍/可報告(gao)范圍、檢(jian)測限、分析特(te)異性(xing)、試(shi)紙條批間差、其它影響(xiang)檢(jian)測的(de)因素(su)及用(yong)戶性(xing)能評(ping)價等。

具體評價方法：

1.精密度評價

（1）請參照(zhao)GB/T  19634-2005及(ji)其修(xiu)標(biao)單以及(ji)ISO 15197 的(de)相關要求(qiu)進行，結果應符合標(biao)準要求(qiu)。

（2）請按照下述方法(fa)進行精密(mi)度（總不精密(mi)度）研究。

①選擇6個(ge)濃(nong)度(du)的足量的適當樣本(ben)，可以是經處理的靜脈血（也(ye)可采用(yong)企業內部質(zhi)控品進行），6個(ge)血糖濃(nong)度(du)應盡可能均勻分布在產品的線(xian)性(xing)范圍內（血糖濃(nong)度(du)參(can)見GB/T ;19634-2005）。

②選擇兩個不同(tong)批號(hao)的血(xue)糖試紙(zhi)分別進(jin)行試驗。

③同一(yi)批號(hao)試紙，每(mei)天做(zuo)2次(ci)(ci)測(ce)(ce)(ce)(ce)試（上午一(yi)次(ci)(ci)，下午一(yi)次(ci)(ci)），每(mei)次(ci)(ci)測(ce)(ce)(ce)(ce)試時(shi)對同一(yi)份(fen)樣本做(zuo)雙份(fen)測(ce)(ce)(ce)(ce)試。共進(jin)行(xing)20天。每(mei)一(yi)次(ci)(ci)測(ce)(ce)(ce)(ce)試時(shi)應同時(shi)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)質(zhi)控(kong)品(pin)，以保證檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)結(jie)果的(de)準確。檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)質(zhi)控(kong)品(pin)時(shi)其檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)順序應與待檢(jian)樣本進(jin)行(xing)先后順序的(de)更換。

④數(shu)據獲得(de)后，先評價是(shi)(shi)否存在(zai)離群點，從已收集的40對(dui)均(jun)(jun)值(zhi)(zhi)的數(shu)據計(ji)算出(chu)總均(jun)(jun)值(zhi)(zhi)和標準差，出(chu)現下列任何一(yi)種(zhong)情況都可認為是(shi)(shi)離群值(zhi)(zhi)：

（a）任何(he)一對(dui)均(jun)值(zhi)和(he)總均(jun)值(zhi)的差(cha)超過4倍平均(jun)絕對(dui)差(cha)值(zhi)

（b）任何(he)一(yi)對(dui)中二個(ge)結果的絕對(dui)差(cha)值(zhi)超過4倍平均絕對(dui)差(cha)值(zhi)

如(ru)有離群點(dian)，應將此點(dian)剔除后(hou)再(zai)按(an)原(yuan)方案(an)補充(chong)相關數據。如(ru)離群點(dian)>2.5％，說明測試(shi)的(de)精密(mi)度存在問(wen)(wen)題，應尋找產品可能產生此種情況的(de)具體原(yuan)因，排除問(wen)(wen)題，再(zai)重新進行整個試(shi)驗。

⑤每個(ge)濃(nong)度(du)的(de)(de)血糖(tang)檢測試(shi)驗應(ying)分(fen)別(bie)進行統計(ji)(ji)(ji)，每一批(pi)(pi)號的(de)(de)血糖(tang)試(shi)紙統計(ji)(ji)(ji)數(shu)據包括(kuo)：檢測批(pi)(pi)內精密(mi)(mi)度(du)、檢測批(pi)(pi)間(jian)精密(mi)(mi)度(du)（日(ri)(ri)內精密(mi)(mi)度(du)）、日(ri)(ri)間(jian)精密(mi)(mi)度(du)，然后(hou)根據上述(shu)三個(ge)數(shu)值計(ji)(ji)(ji)算(suan)試(shi)驗的(de)(de)總(zong)不(bu)精密(mi)(mi)度(du)，計(ji)(ji)(ji)算(suan)方法可參照(zhao)相關標準。                        

具體評(ping)價方法請參(can)照《體外診斷試劑分析性能評(ping)估指導原則》。

（3）有關評估的(de)下(xia)述內容應在報告中體現：

①檢(jian)測樣本(ben)的葡萄(tao)(tao)糖濃度，并說(shuo)明(ming)葡萄(tao)(tao)糖濃度是用何種(zhong)方法確定(ding)的。

②檢測的(de)樣本類型（樣本基質(zhi)、來源、抗凝劑、樣本制備、質(zhi)控品等(deng)）。

③檢測的樣本個數。

④使用的(de)血(xue)糖儀及血(xue)糖試紙的(de)型(xing)號、血(xue)糖儀機(ji)號、試紙批號、數量等。

⑤評價的時間及時間間隔(ge)。

⑥實(shi)驗人員的數量及資質。

⑦使用的統計學(xue)方法(fa)。

⑧評(ping)價(jia)結(jie)果及對(dui)評(ping)價(jia)結(jie)果解(jie)釋(shi)。

⑨對評價過程中的離群點及其它問題進(jin)行解釋。

2.準確性評價

請參(can)照(zhao)GB/T  19634-2005及ISO 15197 的相關要求進行(xing)，評(ping)估(gu)報告中的內容請參(can)照(zhao)精密度的要求。

3.方法學比較

應(ying)(ying)將申報產(chan)(chan)品(pin)與已(yi)上(shang)市產(chan)(chan)品(pin)及制造商(shang)常設(she)測(ce)量程序（臨床實驗室測(ce)量程序，該程序應(ying)(ying)是獲(huo)得境(jing)內批準(zhun)的(de)已(yi)上(shang)市產(chan)(chan)品(pin)）分別(bie)進行比(bi)較研究(jiu)，應(ying)(ying)使(shi)用精(jing)密度(du)、準(zhun)確性(xing)已(yi)被(bei)很好驗證(zheng)的(de)上(shang)市產(chan)(chan)品(pin)進行比(bi)較，建議所選擇的(de)已(yi)上(shang)市產(chan)(chan)品(pin)是檢測(ce)原(yuan)理(li)、性(xing)能指標與申報產(chan)(chan)品(pin)相近的(de)產(chan)(chan)品(pin)，如(ru)相近的(de)產(chan)(chan)品(pin)不易(yi)獲(huo)得也(ye)可采用不同檢測(ce)原(yuan)理(li)的(de)產(chan)(chan)品(pin)進行比(bi)較。建議選擇50名糖(tang)尿(niao)病患者(zhe)和健康人(ren)（血(xue)糖(tang)濃度(du)盡(jin)量覆蓋產(chan)(chan)品(pin)的(de)線性(xing)范(fan)圍，參見GB/T 19634-2005），由專(zhuan)業人(ren)員及非專(zhuan)業人(ren)員分別(bie)進行指尖采血(xue)檢測(ce)，檢測(ce)結果應(ying)(ying)轉化為血(xue)漿血(xue)糖(tang)值。

（1）首先由非專(zhuan)業人員（用戶）使用申報產品檢測自己(ji)的(de)血糖水平(ping)。

（2）即刻再由專(zhuan)業人(ren)員使(shi)用申報(bao)產(chan)品(pin)及比對產(chan)品(pin)（已上市(shi)產(chan)品(pin)）分別(bie)檢(jian)測非專(zhuan)業人(ren)員（用戶(hu)）的血糖(tang)水(shui)平（建議在同一(yi)部位另(ling)外采集血樣）。

（3）5分(fen)鐘內(nei)對非專業(ye)人員（用(yong)戶）采(cai)(cai)集另外(wai)一份(fen)血(xue)(xue)(xue)樣（靜脈(mo)血(xue)(xue)(xue)或手指血(xue)(xue)(xue)），10分(fen)鐘內(nei)分(fen)離(li)血(xue)(xue)(xue)漿，應保證采(cai)(cai)血(xue)(xue)(xue)量(liang)滿足制造商常設測量(liang)程序(xu)檢測的用(yong)血(xue)(xue)(xue)量(liang)。

（4） 30分鐘內對非(fei)專業人員（用戶）的這(zhe)份血樣進行檢測(ce)，以(yi)確(que)定參考血糖值。

（5）結果分析

①以制造商常(chang)設測量(liang)程序的結(jie)果為X軸(zhou)(zhou)，以非專業(ye)人員（用戶）使用申報血糖儀檢(jian)測結(jie)果為Y軸(zhou)(zhou)做圖(tu)(tu)，并進(jin)行回歸及相關分(fen)析。給出(chu)回歸散(san)點圖(tu)(tu)、帶(dai)有置信區間的回歸方(fang)程、相關系數、兩組數據的均值比較結(jie)果。

②以制造商常設測量(liang)程(cheng)序的結(jie)(jie)果為X軸(zhou)，以專(zhuan)業(ye)人員使用(yong)申報血糖儀檢測結(jie)(jie)果為Y軸(zhou)做圖(tu)，并進(jin)行回(hui)歸及相(xiang)關分(fen)析(xi)。給(gei)出回(hui)歸散點圖(tu)、帶有置信區間的回(hui)歸方(fang)程(cheng)、相(xiang)關系數(shu)、兩組數(shu)據(ju)的均值比較結(jie)(jie)果。

③參照GB/T  19634-2005及ISO 15197 中對準確性(xing)(xing)的(de)相關要求評(ping)價上(shang)述(shu)兩組檢測(ce)結果，并給出準確性(xing)(xing)結果。

④以專(zhuan)業(ye)人(ren)員使(shi)用(yong)對照血糖(tang)儀檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)為(wei)X軸，以專(zhuan)業(ye)人(ren)員使(shi)用(yong)申報血糖(tang)儀檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)為(wei)Y軸做(zuo)圖，并(bing)進行回歸及相(xiang)關分析，給出回歸散點(dian)圖、帶有置信區間的(de)回歸方程、相(xiang)關系數、兩組數據的(de)均(jun)值比(bi)較結(jie)果(guo)。此項(xiang)統(tong)計(ji)結(jie)果(guo)僅作為(wei)參考結(jie)果(guo)。

（6）報告中(zhong)應明確的內容

①檢測的(de)葡(pu)萄糖濃(nong)度范圍(wei)，建議參(can)照ISO 15197的(de)要求(qiu)。

②對照(zhao)產品(pin)和申報產品(pin)的相(xiang)關信息：型號、批號、溯(su)源性、數量等。

③制造商常設(she)測量程(cheng)序(xu)（實驗室參(can)考測量程(cheng)序(xu)）的(de)相關信息：儀(yi)器及(ji)試劑的(de)批號(hao)、型(xing)號(hao)溯源性(xing)等。

④收集的樣本類型(xing)：采血部位、基質(zhi)、抗凝劑等。

⑤為(wei)獲得(de)極(ji)端濃度樣本所進行的處理情況。

⑥非(fei)專業人員（用戶）的納入及排除標準。

⑦非(fei)專(zhuan)業人員(yuan)（用戶）人口統計學描述（年齡、性(xing)別、教育、種(zhong)族等情況）。

⑧血糖儀檢測的環境情況描述（溫度(du)、濕(shi)度(du)等）。

⑨使用的統計方法及異常值(zhi)的鑒別情(qing)況(kuang)。

⑩評(ping)(ping)價(jia)結(jie)果及(ji)對評(ping)(ping)價(jia)結(jie)果解(jie)釋(shi)。

4.線性(xing)范圍/可報告范圍

申請人應將最終(zhong)的評價(jia)(jia)方法及評價(jia)(jia)結果在(zai)文(wen)件中描述清楚。如：采用兩臺血糖儀(yi)和兩個批號(hao)血糖試(shi)紙分別進行評價(jia)(jia)。

評價所采(cai)(cai)用(yong)的樣本是(shi)如(ru)何制備的，樣本基質是(shi)否發(fa)生了(le)改(gai)變(bian)，建議采(cai)(cai)用(yong)高值與(yu)低值樣本混合的方(fang)法制備樣本，每個樣本（至少(shao)6個濃度，且應覆蓋醫學決定(ding)(ding)水(shui)平）的標準血(xue)(xue)糖(tang)濃度值（參考值）是(shi)多少(shao)，標準血(xue)(xue)糖(tang)濃度值（參考值）是(shi)通過何種標準測(ce)量程序(xu)進行確定(ding)(ding)的，建議采(cai)(cai)用(yong)參考方(fang)法確定(ding)(ding)標準血(xue)(xue)糖(tang)濃度值。

然后每份樣本(ben)用血糖監(jian)測(ce)(ce)系(xi)統測(ce)(ce)定(ding)兩次，計算平(ping)均(jun)值。以標準血糖濃度值（參考值）為X軸(zhou)，以血糖監(jian)測(ce)(ce)系(xi)統測(ce)(ce)定(ding)的均(jun)值為Y軸(zhou)做圖(tu)，并進行線(xian)(xian)性回歸分析：給(gei)出回歸方程，線(xian)(xian)性相(xiang)(xiang)關(guan)系(xi)數及相(xiang)(xiang)應散(san)點圖(tu)。最后給(gei)出具(ju)體的線(xian)(xian)性范圍(wei)或可報(bao)告范圍(wei)（檢測(ce)(ce)的高限及低限）。

線(xian)性范圍的具體評價方法請參照《體外診斷試劑分析性能評估指(zhi)導原(yuan)則》。

5.線性范圍(wei)/可報告范圍(wei)的上(shang)限和下限

產品的最(zui)低及最(zui)高檢測限(xian)為(wei)線(xian)性(xing)范(fan)(fan)圍(wei)/可(ke)報(bao)告范(fan)(fan)圍(wei)的上限(xian)及下限(xian)，應對產品的檢測上限(xian)及下限(xian)進行研究，給出當檢測結(jie)果(guo)高于或(huo)(huo)低于何值(zhi)時血糖儀只顯示“高”或(huo)(huo)“低”。此項(xiang)研究可(ke)以(yi)與線(xian)性(xing)范(fan)(fan)圍(wei)/可(ke)報(bao)告范(fan)(fan)圍(wei)的研究同時進行，研究后(hou)一并給出評價結(jie)果(guo)。

6.分析特異性

（1）干擾物質

申請人(ren)(ren)應描(miao)述(shu)各種(zhong)主要(yao)影(ying)響檢(jian)測(ce)(ce)過(guo)程(cheng)的(de)(de)(de)內源性及外源性物質(zhi)對檢(jian)測(ce)(ce)的(de)(de)(de)影(ying)響程(cheng)度(du)，及其允許的(de)(de)(de)濃(nong)度(du)范圍。建議(yi)檢(jian)測(ce)(ce)物質(zhi)應包括：對乙酰氨基酚、抗(kang)壞(huai)血(xue)酸(suan)、多巴(ba)胺、布洛芬、左旋多巴(ba)、水楊(yang)酸(suan)、肌酐、尿酸(suan)等。制備上述(shu)物質(zhi)的(de)(de)(de)儲存溶液對樣本進(jin)行(xing)處(chu)理，得到(dao)不同濃(nong)度(du)的(de)(de)(de)樣本，然后(hou)與對照樣本進(jin)行(xing)比較(jiao)得出相對偏(pian)差，與可接受的(de)(de)(de)標準(zhun)進(jin)行(xing)比較(jiao)。如(ru)超出標準(zhun)，則說(shuo)(shuo)明(ming)此(ci)濃(nong)度(du)的(de)(de)(de)干擾物質(zhi)對檢(jian)測(ce)(ce)可能會產生較(jiao)大影(ying)響。申請人(ren)(ren)應在產品說(shuo)(shuo)明(ming)書中明(ming)確注明(ming)何(he)(he)種(zhong)物質(zhi)或(huo)何(he)(he)種(zhong)物質(zhi)在何(he)(he)種(zhong)濃(nong)度(du)會對檢(jian)測(ce)(ce)產生不利(li)影(ying)響。推薦的(de)(de)(de) 評價方法見附(fu)錄2。

（2）可采用回收實驗對不同濃(nong)度(du)的溶血(xue)、黃(huang)疸、脂血(xue)對血(xue)糖檢(jian)測的影響進行評價，干(gan)擾(rao)物濃(nong)度(du)的分布應(ying)覆蓋人體生理及病理狀態下可能出現的物質濃(nong)度(du)。待評價樣本(ben)的血(xue)糖濃(nong)度(du)至(zhi)少應(ying)為高、中、低（包括醫(yi)學決定水平）三個(ge)水平。

（3）紅細胞壓積

紅細(xi)胞(bao)壓(ya)積(ji)的(de)(de)(de)(de)變(bian)化可能對整個血糖(tang)監(jian)(jian)測系統(tong)產(chan)生(sheng)(sheng)影響，因(yin)此要(yao)對不(bu)同(tong)壓(ya)積(ji)的(de)(de)(de)(de)全血樣本進行(xing)相應(ying)的(de)(de)(de)(de)研究，建議至少制備(bei)3個血糖(tang)濃度水平，每個水平7－9個不(bu)同(tong)壓(ya)積(ji)的(de)(de)(de)(de)靜脈血樣本進行(xing)評價（制備(bei)程(cheng)序應(ying)規范）。評價后應(ying)給出血糖(tang)監(jian)(jian)測系統(tong)的(de)(de)(de)(de)允許(xu)壓(ya)積(ji)范圍，紅細(xi)胞(bao)壓(ya)積(ji)過大或者過小(xiao)對于全血血糖(tang)的(de)(de)(de)(de)監(jian)(jian)測均(jun)會產(chan)生(sheng)(sheng)一定的(de)(de)(de)(de)影響，因(yin)此應(ying)評估血糖(tang)監(jian)(jian)測系統(tong)受紅細(xi)胞(bao)壓(ya)積(ji)變(bian)化的(de)(de)(de)(de)影響程(cheng)度。

制備同一(yi)血(xue)糖濃度(du)的(de)(de)不同紅(hong)細胞(bao)壓積水平的(de)(de)全(quan)血(xue)樣(yang)本，然(ran)后用血(xue)糖儀和實驗室(shi)參考方(fang)法分別檢測樣(yang)本，按下表計算偏差，一(yi)般相對于40％紅(hong)細胞(bao)壓積的(de)(de)偏差應(ying)<10％。

表格 1  XXX血(xue)糖濃度下(xia)壓積對血(xue)糖檢測的(de)影(ying)響(xiang)

制造(zao)商常設測量(liang)程(cheng)序(xu)：經過(guo)一個(ge)或(huo)多個(ge)制造(zao)商的工作校(xiao)準(zhun)(zhun)液(ye)或(huo)更高類(lei)型的校(xiao)準(zhun)(zhun)品校(xiao)準(zhun)(zhun)過(guo)并驗證了其預期用途的測量(liang)程(cheng)序(xu)。（GB/T 19634-2005）

相對于制造商(shang)常(chang)設測(ce)量程序的偏差％：

（血(xue)糖(tang)監測系統檢(jian)測血(xue)糖(tang)值－制(zhi)造(zao)商(shang)常設測量程(cheng)序檢(jian)測血(xue)糖(tang)值）/制(zhi)造(zao)商(shang)常設測量程(cheng)序檢(jian)測血(xue)糖(tang)值％

相對于40％紅細(xi)胞壓積的(de)偏差：

相(xiang)對(dui)于制造商(shang)常設測量程序的(de)偏差(cha)％－40%壓(ya)積下的(de)相(xiang)對(dui)于制造商(shang)常設測量程序的(de)偏差(cha)％

建(jian)議至少進行高、中、低（包括醫學(xue)決定水平(ping)）三個(ge)血糖(tang)濃度(du)水平(ping)靜脈血樣(yang)本紅細胞(bao)壓積影響程度(du)的評價。

7.其(qi)它影響檢測的因素

（1）濕度對監(jian)測系統(tong)的影響(xiang)

應選擇適當(dang)的(de)評(ping)價方法(fa)研究濕度(du)對(dui)血糖檢測(ce)的(de)影(ying)響(xiang)，并給出監測(ce)系統(tong)工作的(de)允(yun)許濕度(du)范圍。推(tui)薦的(de)評(ping)價方法(fa)見附(fu)錄3。

（2）溫度對監測系統的影響

    應選擇(ze)適當(dang)的評(ping)(ping)價方(fang)法(fa)(fa)研究溫(wen)度(du)對(dui)血糖檢測的影響，并給出(chu)監測系統工作的允許溫(wen)度(du)范圍。評(ping)(ping)價方(fang)法(fa)(fa)可參照“濕度(du)”的評(ping)(ping)價方(fang)法(fa)(fa)。

（3）樣本體積對監測(ce)系統(tong)的影響(xiang)

     應(ying)選擇適當(dang)的(de)(de)評(ping)價方(fang)法研究(jiu)樣本體積對血糖檢測的(de)(de)影響(xiang)，并給(gei)出監測系統(tong)工作的(de)(de)允許(xu)樣本體積范圍。評(ping)價方(fang)法可參照(zhao)“濕度”的(de)(de)評(ping)價方(fang)法。

（4）產品如采用葡(pu)萄糖氧化酶的方法還應進行海拔高度(du)（或氧分壓(ya)）對監(jian)測(ce)系統(tong)影(ying)響的評價。

應選(xuan)擇適(shi)當的評價方法研究海拔(ba)高度對血糖(tang)檢測(ce)的影響，并(bing)給出監測(ce)系統(tong)工作的允許(xu)海拔(ba)高度。

如未進行相關的評價，在(zai)說明(ming)書(shu)中必須注明(ming)該產品(pin)只能在(zai)海拔高(gao)度附近使用。

評價(jia)方(fang)法可參照“濕(shi)度”的評價(jia)方(fang)法。

（5）對不同檢測部位的基質效應進行評價(jia)

如申報產品(pin)可用于人(ren)體(ti)其它(ta)部位血(xue)糖檢(jian)(jian)測，則需(xu)進行此項研究，研究應以指(zhi)尖采(cai)(cai)血(xue)檢(jian)(jian)測結(jie)果為基(ji)準，申請人(ren)需(xu)提供不同檢(jian)(jian)測部位與指(zhi)尖采(cai)(cai)血(xue)檢(jian)(jian)測結(jie)果的一(yi)致(zhi)性資料。

如果申(shen)報的(de)血糖監測(ce)系統可用于指尖、手掌(zhang)(zhang)、前(qian)臂等不(bu)同(tong)身(shen)體(ti)(ti)部位(wei)進(jin)(jin)行采(cai)(cai)血的(de)檢測(ce)，則(ze)需對不(bu)同(tong)采(cai)(cai)血部位(wei)的(de)結果進(jin)(jin)行相關性比較。選(xuan)擇(ze)身(shen)體(ti)(ti)狀態(tai)穩(wen)定的(de)糖尿病患者同(tong)時(shi)進(jin)(jin)行指尖、手掌(zhang)(zhang)、前(qian)臂采(cai)(cai)血檢測(ce)。

以(yi)(yi)指尖采血檢測(ce)(ce)結(jie)(jie)果(guo)為X軸(zhou)，以(yi)(yi)手(shou)掌采血檢測(ce)(ce)結(jie)(jie)果(guo)為Y軸(zhou)做圖，并進(jin)行回(hui)歸(gui)及相(xiang)關(guan)(guan)分析。給出回(hui)歸(gui)散點圖、回(hui)歸(gui)方程(cheng)、相(xiang)關(guan)(guan)系數(shu)。

 以指尖采血(xue)檢(jian)測(ce)結果為X軸，以前臂采血(xue)檢(jian)測(ce)結果為Y軸做(zuo)圖，并進行回(hui)(hui)歸(gui)及相關分析。給出回(hui)(hui)歸(gui)散點(dian)圖、回(hui)(hui)歸(gui)方程、相關系數。

 分別比較另外兩種采血部(bu)位與指尖采血檢測結果之間是否存在顯著差異(yi)。存在的(de)差異(yi)是否可被接受。

8.用戶性能評價

推薦的評價方法見(jian)附件4。

9.如性能評估或(huo)臨床(chuang)試驗中進行(xing)方法學比對時采用與(yu)(yu)已上市產(chan)品(pin)進行(xing)比對實驗，申請(qing)人(ren)應將(jiang)作為比對的產(chan)品(pin)與(yu)(yu)申報產(chan)品(pin)的異(yi)同點明確標注，主要內(nei)容應至少包括以下方面：

例：   ;        &nbsp;          血糖(tang)儀

                     &nbsp; 

質控液

以上(shang)的(de)(de)(de)性(xing)能(neng)評價內容的(de)(de)(de)有(you)些評價過(guo)程可以同時或分批(pi)進行，此評價過(guo)程可以是在產(chan)品研(yan)發(fa)的(de)(de)(de)早期、中期或研(yan)發(fa)結束后(hou)進行，通(tong)過(guo)性(xing)能(neng)評價的(de)(de)(de)結果對(dui)產(chan)品的(de)(de)(de)不足之處進行相應(ying)的(de)(de)(de)修改或改進，進一步(bu)完善產(chan)品各(ge)方面的(de)(de)(de)性(xing)能(neng)以達到臨床使用的(de)(de)(de)要(yao)求，使產(chan)品更(geng)加(jia)安(an)全有(you)效。

此(ci)評價內(nei)容只是建議(yi)的評價內(nei)容，申請人(ren)/制造商亦(yi)可按自身產(chan)品特(te)點進行(xing)(xing)具有針對性的評價研究，但進行(xing)(xing)的評價研究應有一定的科學性，并能(neng)充(chong)分驗證產(chan)品的各方面性能(neng)。

（六）參考(kao)值（參考(kao)范圍）確定

參(can)考(kao)值(zhi)（范(fan)圍）確(que)(que)定所采用(yong)的(de)樣本(ben)來源、確(que)(que)定方法、詳細的(de)試驗資料、統計方法等，通過(guo)對非糖(tang)尿(niao)病(bing)患者的(de)研(yan)究(jiu)，給出以下情況下的(de)參(can)考(kao)值(zhi)：

早餐前(qian)（空腹(fu)）的(de)正常(chang)血糖值 &nbsp; 

餐后(hou)1小時的正常血糖(tang)值

餐后2小時的正常血(xue)糖值(zhi)

此參考值范圍可參考文(wen)獻資料，但(dan)應當進行驗證(zheng)。

（七）穩定性研究

穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)(yan)究主要(yao)包(bao)(bao)括實時穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)、加速(su)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)、運輸(shu)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)、開瓶穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)等，穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)(yan)究資料應包(bao)(bao)括研(yan)(yan)(yan)究方法的(de)確定(ding)(ding)(ding)依據、具體(ti)方法及過程。對于實時穩(wen)(wen)定(ding)(ding)(ding)性(xing)研(yan)(yan)(yan)究，應提供至(zhi)少3批樣品在實際儲存條件下(xia)保存至(zhi)成品有效期后的(de)研(yan)(yan)(yan)究資料。

（八）臨床試驗資料

下面僅對臨床實驗中的基(ji)本問題(ti)進(jin)(jin)行闡述，具體臨床試(shi)驗應(ying)按照(zhao)《體外診(zhen)斷試(shi)劑臨床研究技術(shu)指導原(yuan)則(ze)》的要(yao)求進(jin)(jin)行。

1.對照產品的選擇

(1)建議(yi)采(cai)用臨床(chuang)(chuang)實(shi)(shi)驗室參考測(ce)量(liang)程序或使(shi)用臨床(chuang)(chuang)實(shi)(shi)驗室與參考測(ce)量(liang)程序進(jin)(jin)行(xing)過很好的比對(dui)且驗證(zheng)了精密(mi)度和準確性的臨床(chuang)(chuang)實(shi)(shi)驗室測(ce)量(liang)程序進(jin)(jin)行(xing)比對(dui)，該對(dui)照(zhao)產(chan)品應(ying)是(shi)已批(pi)準上(shang)市的產(chan)品。

(2)建議應盡量選擇溯源性相同，靈敏度(du)、檢測范圍、檢測原理、參考(kao)范圍等相近的(de)產品進行對照研究。

(3)對(dui)照產品也可選(xuan)擇已批準上市的(de)血(xue)(xue)糖監測系統（血(xue)(xue)糖儀），但(dan)應詳細比對(dui)申報產品與對(dui)照產品的(de)各方面性能(neng)，盡(jin)量(liang)選(xuan)擇設計相近(jin)的(de)產品進行(xing)比對(dui)實驗(yan)。

(4)兩家臨床試驗機構(gou)的對(dui)照產品應一致。

2.病例選擇

(1)病(bing)例的(de)選擇建議參照GB/T  19634-2005及ISO 15197 中關(guan)(guan)于準(zhun)確性的(de)相關(guan)(guan)要(yao)求(qiu)進(jin)行(xing)，病(bing)例數至少(shao)200例，血(xue)(xue)糖濃(nong)度(du)的(de)分布應(ying)盡可能滿足(zu)ISO 15197中對(dui)準(zhun)確性進(jin)行(xing)評價的(de)要(yao)求(qiu)，如極高或極低濃(nong)度(du)的(de)新鮮毛細(xi)血(xue)(xue)管全血(xue)(xue)樣(yang)品數量不(bu)足(zu)，可使用(yong)其它方(fang)(fang)法(fa)對(dui)血(xue)(xue)糖濃(nong)度(du)進(jin)行(xing)調(diao)(diao)整，但應(ying)詳(xiang)細(xi)描述(shu)血(xue)(xue)糖的(de)調(diao)(diao)整方(fang)(fang)法(fa)及定值過(guo)程，血(xue)(xue)糖濃(nong)度(du)的(de)調(diao)(diao)整過(guo)程不(bu)應(ying)影響樣(yang)本的(de)基質，不(bu)能帶來新的(de)干擾物(wu)質。實(shi)驗方(fang)(fang)案中應(ying)根(gen)據生(sheng)產(chan)商(shang)的(de)要(yao)求(qiu)，明確病(bing)例的(de)入選和排除標準(zhun)（如紅(hong)細(xi)胞壓積等）。

(2)病例人群(qun)的選擇應盡可能覆蓋(gai)各個年(nian)齡（并(bing)明確年(nian)齡段(duan)）、各種類型的糖尿病患者，病例的選擇應具有代(dai)表性。

(3)病(bing)例選(xuan)擇(ze)過程中還應注(zhu)意選(xuan)擇(ze)一部分可能存(cun)在(zai)干擾因素的(de)病(bing)例，以進一步評價產品的(de)性能。

3.檢測的樣本類型

(1)無論選擇臨床實驗室測(ce)量程序作(zuo)為對(dui)(dui)照(zhao)，還是選擇已(yi)上市的血(xue)(xue)糖(tang)監測(ce)系(xi)統（血(xue)(xue)糖(tang)儀(yi)）作(zuo)為對(dui)(dui)照(zhao)，作(zuo)為對(dui)(dui)照(zhao)的血(xue)(xue)糖(tang)監測(ce)系(xi)統（血(xue)(xue)糖(tang)儀(yi)）和申(shen)報(bao)的血(xue)(xue)糖(tang)監測(ce)系(xi)統（血(xue)(xue)糖(tang)儀(yi)）均應(ying)采用新鮮(xian)毛細血(xue)(xue)管全血(xue)(xue)樣本作(zuo)為檢測(ce)樣本。

(2)如(ru)對(dui)照產品(pin)選(xuan)擇臨床實驗室測(ce)(ce)量程序(xu)，可(ke)根據測(ce)(ce)量程序(xu)的(de)檢測(ce)(ce)樣本類型(xing)選(xuan)擇新鮮(xian)毛(mao)細(xi)血(xue)(xue)管(guan)全血(xue)(xue)或靜脈(mo)全血(xue)(xue)樣本作為檢測(ce)(ce)樣本（也可(ke)以(yi)為血(xue)(xue)漿(jiang)）。但(dan)申(shen)報(bao)血(xue)(xue)糖監測(ce)(ce)系(xi)統(tong)（血(xue)(xue)糖儀(yi)）的(de)檢測(ce)(ce)樣本必(bi)須為新鮮(xian)毛(mao)細(xi)血(xue)(xue)管(guan)全血(xue)(xue)樣本，如(ru)申(shen)報(bao)血(xue)(xue)糖儀(yi)還可(ke)用(yong)于靜脈(mo)血(xue)(xue)、動(dong)脈(mo)血(xue)(xue)、新生兒血(xue)(xue)檢測(ce)(ce)，應當根據具體情況分別進行不同樣本類型(xing)的(de)檢測(ce)(ce)。

4.預實驗

    建(jian)議在實(shi)驗(yan)(yan)開(kai)始前先進行小樣本(ben)量(liang)的(de)(de)研(yan)究，在評價結果符合既定的(de)(de)要求后再進行大樣本(ben)量(liang)的(de)(de)臨(lin)床(chuang)實(shi)驗(yan)(yan)。

5.實驗結果的評價

(1)實(shi)驗前對參(can)與評(ping)價(jia)的血糖監測(ce)系統均(jun)應(ying)進(jin)行(xing)質控品的檢測(ce)，并記錄檢測(ce)結果，如(ru)對照產(chan)品為臨床實(shi)驗室(shi)測(ce)量(liang)程序，應(ying)將質控圖(tu)、校準圖(tu)一并提(ti)交，如(ru)有質控結果未在靶值范(fan)圍內的情況出(chu)現，應(ying)先解決問題(ti)(ti)，待(dai)問題(ti)(ti)解決后(hou)再進(jin)行(xing)實(shi)驗。

(2)實驗結(jie)果(guo)建議按照GB/T  19634-2005及ISO 15197 中(zhong)關于準(zhun)確性的(de)相關要(yao)求進(jin)(jin)行(xing)系統準(zhun)確度評(ping)價，并將評(ping)價結(jie)果(guo)進(jin)(jin)行(xing)詳細的(de)表述。

(3)以臨(lin)床(chuang)實驗室測(ce)量程序(xu)的檢測(ce)結果作為標準(zhun)值，將申(shen)報產(chan)品(pin)的檢測(ce)值與臨(lin)床(chuang)實驗室測(ce)量程序(xu)的檢測(ce)值進行(xing)比較(jiao)研究。

(4)如對照(zhao)產品(pin)(pin)為(wei)其它血糖(tang)監測(ce)系(xi)統，則以(yi)血糖(tang)監測(ce)系(xi)統的(de)檢測(ce)結果作為(wei)標準值，將申報(bao)產品(pin)(pin)的(de)檢測(ce)值與血糖(tang)監測(ce)系(xi)統的(de)檢測(ce)值進(jin)行比較研究(jiu)。

(5)對實驗(yan)中出現的嚴重不(bu)符(fu)的結果應進(jin)行(xing)進(jin)一步的驗(yan)證及說明，并(bing)找出不(bu)符(fu)的原因。

四、名詞解釋

非專(zhuan)業人(ren)員：沒有經(jing)過相應領域(yu)或學科正規培訓的個人(ren)（ GB/T 19634-2005）。

專(zhuan)業人員：經過相應領(ling)域(yu)或(huo)學科正規培訓(xun)的個人。

制造商(shang)常(chang)設測量程(cheng)序：經過一個(ge)(ge)或(huo)多個(ge)(ge)制造商(shang)的工(gong)作(zuo)校準液(ye)或(huo)更(geng)高類型的校準品校準過并驗證了其預期用途(tu)的測量程(cheng)序（GB/T 19634-2005）。

專(zhuan)業醫護定點機構：醫院或診所(suo)等。

對照(zhao)血糖儀(yi)：已在中國境(jing)內(nei)上市的血糖儀(yi)，作為(wei)實(shi)驗對照(zhao)產品使用(yong)。

申報血(xue)糖儀：申請(qing)(qing)人提出注冊申請(qing)(qing)的血(xue)糖儀。

    新鮮毛(mao)細血管全血樣本(ben)：現場采集的指尖毛(mao)細血管全血。

五、參考文獻

1. Assessing the Safety and Effectiveness of&nbsp;Home-Use In Vitro Diagnostic Devices (IVDs): Draft Points to Consider Regarding Labeling and Premarket Submissions  

2. Point-of-Care Blood Glucose Testing in Acute and Chronic Care Facilities ；Approved Guideline –Second Edition。

3. Labeling of Home-Use&nbsp;In Vitro Testing Products ; Approved Guideline.

4. ISO 15197:2003.

5. Total Product Life&nbsp;Circle for Portable Invasive ;Blood Glucose Monitoring Systems. 

6. Point to Consider for portable Blood Glucose Monitoring Device Intended for Bedside Use in The Neonate&nbsp;Nursery.

7. Point to Consider for Collection of Data in Support of In-Vitro Device Submissions&nbsp;for 510(k) Clearance.

8.Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline  

9. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples ; Approved&nbsp;Guideline-Second Edition

10.Evaluation of Precision Performance&nbsp;of Clinical Chemistry Device; Approved Guideline。

11.Interference Testing in Clinical Chemistry;&nbsp;Approved Guideline。

12.GB/T 19634-2005《體外(wai)診(zhen)斷檢驗系(xi)統 自測(ce)用血糖監測(ce)系(xi)統通(tong)用技(ji)術條(tiao)件 》

13.GB/T&nbsp;19634-2005《體外診斷檢驗系統(tong) 自測(ce)用血糖監(jian)測(ce)系統(tong)通用技術條(tiao)件(jian)》國家(jia)標準第1號(hao)修改單

六、起草單位

國家食品(pin)藥品(pin)監督管(guan)理局醫療器械技術審(shen)評中心

附件(jian)I血糖試紙使用說明書的基本要求

血糖試紙使用說明書

【產品名稱】

通用名稱：血糖試紙

商(shang)品名稱(cheng)：×××（商(shang)品名稱(cheng)不能(neng)與產品通(tong)用名稱(cheng)及英(ying)文名稱(cheng)有重復之處）

英文名稱：Blood Glucose Test Strips

【包裝規格】

××片試紙(zhi)/盒（批號）

【預期用途】

1.應明確寫明產品主要用(yong)于定(ding)量(liang)檢測新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度(du)，檢測部(bu)位可(ke)以是手(shou)指(zhi)或(huo)手(shou)掌及(ji)上臂等。

2.寫明產(chan)品所適用的其(qi)它樣本類型。如：靜脈(mo)(mo)血(xue)（注明抗(kang)凝(ning)劑(ji)）、動脈(mo)(mo)血(xue)、新(xin)生兒血(xue)等。

3.明確(que)寫(xie)明該產品可以(yi)由專(zhuan)業人(ren)士或患有(you)糖尿病的(de)用戶在家中或在醫療單(dan)位進行血糖監測(ce)。

4.說明此產品(pin)只用(yong)于糖尿(niao)(niao)病(bing)患者血糖水平的監(jian)測，不(bu)能用(yong)于糖尿(niao)(niao)病(bing)的診斷和篩查。

【檢驗原理】

詳細描述產品進行血糖檢測的原理，主要反應(ying)酶(mei)及輔酶(mei)、底(di)物等(deng)內(nei)容，如NAD-GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等(deng)。并詳細描述檢測過程(cheng)，應(ying)使(shi)用反應(ying)方(fang)程(cheng)式的形式對檢測原理進行詳細描述。

【主要組成成分】

1.注明試紙中的(de)各(ge)項具體(ti)成分的(de)名稱(cheng)、濃度各(ge)是多少。

2.檢測還(huan)需有(you)血(xue)糖儀(yi)(yi)、質控品、采血(xue)筆、采血(xue)針參與，則應寫明血(xue)糖儀(yi)(yi)的具體型號，質控品的主要組成內容、主要基質及其濃度(du)水(shui)平。

3.配合使用的采血(xue)筆、采血(xue)針的型號(hao)。

【儲存條件(jian)及有效期】

1.寫明未(wei)開(kai)封(feng)產(chan)品的儲(chu)存條件(jian)，如溫(wen)度(du)、濕度(du)范圍等(deng)。應(ying)明確寫明不得(de)冷凍、應(ying)避光保存，不得(de)儲(chu)存于溫(wen)度(du)及濕度(du)過高的場所等(deng)。

2.寫明開封后(hou)(hou)產品(pin)的(de)儲(chu)存條(tiao)件，開封后(hou)(hou)產品(pin)如(ru)何(he)使(shi)用，如(ru)何(he)正確保(bao)存。如(ru)開封后(hou)(hou)應(ying)將瓶蓋(gai)擰嚴(yan)，取出的(de)試(shi)紙條(tiao)應(ying)立(li)即使(shi)用等。

3.寫明(ming)未開封產(chan)品的有效期，應明(ming)確寫明(ming)產(chan)品效期的具體時間，如2年。

4.寫(xie)明開(kai)封(feng)后產(chan)品儲存(cun)有(you)效期的具體時間。

5.明確寫明不得使用已過有(you)效期(qi)的試紙。

6.注明(ming)如試紙存放不當(dang)，將對檢(jian)驗結(jie)果(guo)產生影響。

【適用儀器】

    說明與(yu)血(xue)糖試紙配套使用的血(xue)糖儀的具(ju)體(ti)型號(hao)

【樣本要求】

1.應詳(xiang)細(xi)寫明樣(yang)本的(de)收集過(guo)程，每一步的(de)詳(xiang)細(xi)操作過(guo)程。

2.如(ru)為毛細(xi)血(xue)(xue)管全(quan)(quan)血(xue)(xue)，應注(zhu)明擦去第一滴血(xue)(xue)，使用第二滴全(quan)(quan)血(xue)(xue)樣本進行檢測。

3.如(ru)為靜脈(mo)血(xue)(xue)、動脈(mo)血(xue)(xue)，請(qing)注明采(cai)血(xue)(xue)須(xu)由醫護人(ren)員進(jin)(jin)行，并明確(que)所使用的抗(kang)凝(ning)劑(ji)及保(bao)護劑(ji)等(deng)。同時(shi)應(ying)注明為避(bi)免糖酵解，采(cai)血(xue)(xue)后20分鐘內必須(xu)進(jin)(jin)行檢(jian)測。

4.如可用于新(xin)生(sheng)兒全血檢(jian)測，請詳(xiang)細說明樣本采集和處理的具體要(yao)求，注意事項等。

5.如采集(ji)樣(yang)本(ben)不能馬上進行檢(jian)測，應明確樣(yang)本(ben)處(chu)理及(ji)儲存(cun)(cun)的(de)具體要求（如離(li)心后冷藏保存(cun)(cun)等），以及(ji)檢(jian)測時樣(yang)本(ben)的(de)處(chu)理方(fang)法。

6.明確檢測所需的樣本量，并(bing)應給出如第一(yi)次點樣過(guo)(guo)多或(huo)過(guo)(guo)少時應如何處理(li)。

7.須(xu)明(ming)確樣本中(zhong)可能(neng)存在(zai)的(de)影(ying)響檢(jian)測結果(guo)的(de)干擾物質(zhi)，以及(ji)(ji)干擾物質(zhi)對檢(jian)測結果(guo)的(de)影(ying)響程度。如對乙酰氨基酚(fen)、抗壞血酸、多(duo)巴胺、布(bu)洛芬、左旋多(duo)巴、四環素、肌酐(gan)、尿酸等及(ji)(ji)對透(tou)析病(bing)人樣本可能(neng)產(chan)生(sheng)的(de)影(ying)響。

8.明確(que)紅(hong)細胞壓積對樣本檢(jian)測(ce)的影響，必須寫明檢(jian)測(ce)允許的紅(hong)細胞壓積范圍。

9.如血糖(tang)水(shui)平的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)可以(yi)采用除手(shou)指以(yi)外的(de)其它部位（如手(shou)掌、前臂等）進行，則應明(ming)確說明(ming)選擇性(xing)采樣位點(dian)和手(shou)指檢(jian)(jian)測(ce)(ce)是否(fou)具(ju)有(you)等效(xiao)性(xing)，并且明(ming)確說明(ming)在何種條件(jian)下具(ju)有(you)等效(xiao)性(xing)。如不能提(ti)供充分的(de)證明(ming)，應提(ti)供明(ming)確的(de)說明(ming)（如在葡萄糖(tang)水(shui)平快速改變時(shi)，飯后、服(fu)用降糖(tang)藥(yao)、注射(she)胰島素、鍛煉時(shi)或(huo)鍛煉后等，選擇性(xing)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)位點(dian)的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)結果可能與(yu)手(shou)指檢(jian)(jian)測(ce)(ce)結果存在差異）。

【檢驗方法】

1.首先應對不同使(shi)用者(zhe)的檢測頻(pin)率、檢測時(shi)間段進行(xing)(xing)詳細說明，或明確此項內容應遵照醫(yi)囑進行(xing)(xing)。

2.應(ying)強調使用者在檢(jian)測之前所應(ying)做的(de)各項(xiang)準(zhun)(zhun)備工作，如應(ying)該或不應(ying)該攝入(ru)的(de)食物以及空腹檢(jian)測前需等待的(de)時間等一些完成(cheng)檢(jian)測應(ying)作的(de)所有準(zhun)(zhun)備。

3.明確(que)寫明所有(you)檢(jian)測所需(xu)的(de)必備(bei)物品：

如血(xue)糖儀、試(shi)紙(zhi)、試(shi)紙(zhi)所帶的(de)批特異性代碼卡、質控(kong)液、采(cai)血(xue)筆(bi)（需注明采(cai)血(xue)筆(bi)僅供(gong)個人專用，不得多人共用）、采(cai)血(xue)針（一次(ci)性使用）等。

4.明確(que)寫(xie)明血(xue)糖(tang)試紙只(zhi)能與配套血(xue)糖(tang)儀一起(qi)使(shi)用。

5.必須滿足的試(shi)驗條件：

明確寫明試驗條件，如(ru)溫(wen)度、濕(shi)度、海(hai)拔(ba)（葡萄糖氧化酶法）等的(de)具體(ti)要(yao)求(qiu)。

6.批特異性代碼卡如何安裝及(ji)更換(huan)。

7.質量控(kong)(kong)制程序(xu)：明(ming)確如何對質控(kong)(kong)液(ye)進(jin)行(xing)檢(jian)測(ce)(ce)、檢(jian)測(ce)(ce)的(de)頻率、在何種特殊情況下(xia)應進(jin)行(xing)質控(kong)(kong)檢(jian)測(ce)(ce)（如用(yong)戶懷疑(yi)血糖(tang)監測(ce)(ce)系統沒有正常工作）、檢(jian)測(ce)(ce)結(jie)果(guo)的(de)解釋(shi)等內容(rong)。應清(qing)楚(chu)解釋(shi)質控(kong)(kong)結(jie)果(guo)的(de)含(han)義，使非專業人員可(ke)以清(qing)楚(chu)的(de)了解質控(kong)(kong)結(jie)果(guo)的(de)意義，以便使用(yong)者可(ke)以正確進(jin)行(xing)血糖(tang)檢(jian)測(ce)(ce)。必須明(ming)確說明(ming)如檢(jian)測(ce)(ce)結(jie)果(guo)不在質控(kong)(kong)液(ye)標注的(de)靶值范圍(wei)內，使用(yong)者應如何處理。

 &nbsp;  建議提供(gong)至少兩(liang)個水平的質控液。

8.詳細描述(shu)血糖檢測的具體步驟： 

注：此(ci)項描述(shu)必須詳細具體，應(ying)(ying)使非醫(yi)療工作者（用戶）均可按照此(ci)說(shuo)明(ming)順(shun)利進(jin)行自(zi)我(wo)血糖檢(jian)測。（此(ci)部(bu)分內(nei)容應(ying)(ying)用粗(cu)體字進(jin)行標(biao)注）

  （1）應清楚地標注如果檢測時的樣本量過少或(huo)者(zhe)過多時正確(que)的處理方法以及此時的檢測結(jie)果是否(fou)準確(que)等(deng)信息(xi)。

  （2）明確(que)標注檢(jian)測過(guo)程(cheng)中每個(ge)步驟所需的時間(jian)，如系統準備(bei)就緒后多長(chang)時間(jian)內需將(jiang)樣本(ben)滴入(ru)檢(jian)測試紙(zhi)內等。

9.實驗(yan)結果的讀取(qu)：

明(ming)確實(shi)驗結果如何讀(du)取，數(shu)據(ju)讀(du)取的(de)成功和失(shi)敗(bai)如何確定，實(shi)驗數(shu)據(ju)的(de)單(dan)(dan)位及不(bu)同(tong)單(dan)(dan)位值的(de)意義。

10.實驗過程中可能(neng)出現的問題進行詳(xiang)細說(shuo)明，并給出相應的解決辦(ban)法。

【參考值】

通過對(dui)非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：

早餐前（空(kong)腹）的正常血(xue)糖值   

餐后1小時的正(zheng)常血糖(tang)值

餐后(hou)2小時的(de)正常血糖值

   ;  并簡要說明(ming)參考值的確定方法或來源。

【檢驗結果的解釋】

1.寫(xie)明多長時間能獲得檢測結果。

2.首先(xian)說明(ming)如何判(pan)斷檢測結果的正常(chang)或(huo)異(yi)常(chang)。

3.明(ming)(ming)確(que)檢測(ce)結(jie)(jie)果是(shi)基于(yu)血(xue)漿(jiang)還是(shi)全血(xue)的(de)結(jie)(jie)果，并將全血(xue)及血(xue)漿(jiang)結(jie)(jie)果的(de)差異進行說(shuo)明(ming)(ming)，以提醒(xing)使用者正(zheng)確(que)理解檢測(ce)結(jie)(jie)果。

4.對檢測結果的(de)單位進(jin)行說明，mg/dl、mmol/L。

5.應對產品的“高”及“低(di)”指示(shi)標志(zhi)進行相應的說明，給出(chu)“高”及“低(di)”所代表(biao)的具(ju)體數值。

6.說明可能對試驗(yan)結(jie)果產生(sheng)影(ying)響的因素：

（1）如(ru)溫度、濕度、海(hai)拔(ba)如(ru)超出(chu)給(gei)定(ding)范圍(wei)后(hou)可能(neng)產生的影響情況。

（2）樣本量過(guo)多(duo)或過(guo)少對結果可能的影響。

（3）各種干(gan)擾(rao)物質可能對結果(guo)產生(sheng)的(de)影響。（對乙酰氨基酚(fen)、抗(kang)壞血酸、多巴胺、布(bu)洛芬、左旋多巴、四環素(su)、膽固醇、肌酐(gan)、尿酸等）

（4）紅(hong)細(xi)胞壓積(ji)變化對血(xue)糖(tang)檢測結果的(de)影響(xiang)，及允許范圍。

（5）高血脂(zhi)對血糖檢測結果的影響及允許(xu)范圍(wei)。

7.在一些情況下應進行重新檢(jian)測(ce)或確(que)認(ren)實驗。

（1）如末(mo)梢循(xun)環不佳(jia)，出血(xue)量不足，可(ke)能(neng)影響檢測(ce)結果，且有可(ke)能(neng)檢測(ce)結果不能(neng)反應身體內(nei)的真實(shi)生(sheng)理(li)狀況，此時應去醫療單位由專業人員進行檢測(ce)。

（2）如(ru)(ru)血(xue)糖測(ce)試結(jie)果與用戶的(de)自我感(gan)覺(jue)不符時，應給出相應的(de)解決辦法。如(ru)(ru)不能找(zhao)出原因(yin)應提醒使用者與專業人士(shi)聯系解決問題(ti)，或到醫(yi)院(yuan)進(jin)(jin)行(xing)常規的(de)血(xue)糖檢(jian)測(ce)，最好不要輕易進(jin)(jin)行(xing)處理，如(ru)(ru)注射胰島素等。

【檢測(ce)方法(fa)的局限性】

    明(ming)確說明(ming)檢測方(fang)法存(cun)在(zai)(zai)的(de)內(nei)在(zai)(zai)影響(xiang)因(yin)素。如：

1.PQQ-GDH方法可(ke)(ke)能(neng)受麥(mai)芽糖(tang)和木糖(tang)及(ji)半乳糖(tang)等其它(ta)糖(tang)類的(de)影(ying)(ying)(ying)響使(shi)血糖(tang)檢測(ce)結(jie)果(guo)偏高，并(bing)給出(chu)上(shang)述物(wu)(wu)質濃度(du)大于多少(shao)有可(ke)(ke)能(neng)影(ying)(ying)(ying)響結(jie)果(guo)。對透析病(bing)人的(de)檢測(ce)結(jie)果(guo)也可(ke)(ke)能(neng)偏高。提醒使(shi)用者(zhe)如其有可(ke)(ke)能(neng)受上(shang)述物(wu)(wu)質的(de)影(ying)(ying)(ying)響，則應(ying)慎重對待(dai)檢測(ce)結(jie)果(guo)。

2.GOD檢測(ce)(ce)方法的(de)(de)檢測(ce)(ce)需要氧氣(qi)的(de)(de)參與(yu)，應明確(que)海拔高(gao)(gao)度(du)對血糖(tang)檢測(ce)(ce)的(de)(de)影響，并給出檢測(ce)(ce)允許的(de)(de)海拔高(gao)(gao)度(du)。

3.應明(ming)確標注，該檢(jian)測方(fang)法只能用(yong)于(yu)(yu)糖(tang)(tang)尿病患者(zhe)血糖(tang)(tang)水平的監測，不能用(yong)于(yu)(yu)糖(tang)(tang)尿病的診斷和篩查(cha)，亦不能用(yong)于(yu)(yu)其它與(yu)糖(tang)(tang)代謝紊亂有(you)關的葡(pu)萄糖(tang)(tang)檢(jian)測。

4.患(huan)者處于特殊情況時（如脫水、缺氧(yang)、血(xue)糖過高的高滲狀態、低血(xue)壓、休克、酸中毒等）檢測結果可能會出現偏差(cha)。

【產品性能指標】

請將分析(xi)(xi)性(xing)能評估資料(liao)中的評價結果寫于此項內，如精密度、線性(xing)范(fan)圍及可報告范(fan)圍、檢測限、分析(xi)(xi)特異(yi)性(xing)、準確(que)性(xing)、方法學比較、溯源性(xing)等。

【注意事項】

1.請明確寫明檢(jian)測(ce)結束后采血筆、采血針、試紙應如何處(chu)理。

2.明確寫明該(gai)產品只用于(yu)體外診斷。

3.明(ming)確寫(xie)明(ming)采血筆只能供專人使用，不能多人共用。

4.如該產(chan)品(pin)含有人源(yuan)或動物源(yuan)性物質（質控液等），應給出具有潛在感染性的警告。

5.注明(ming)如質控液有溢出(chu)情況(kuang)應如何(he)處(chu)理。

6.再次重申結(jie)果讀取及(ji)結(jie)果解釋的相關注意事項。

7.寫明(ming)如不按照標準(zhun)的操作程(cheng)序進行檢測，則(ze)可能產(chan)生錯(cuo)誤(wu)結果。

8.再(zai)次重申產品保存的注(zhu)意事項。

9.再次重申檢測血糖(tang)時對周(zhou)圍環(huan)境的(de)要求及(ji)注意事(shi)項。

10.建議使用者應將其使用的血(xue)糖監測系統(tong)與良好維(wei)護的臨床實(shi)驗(yan)室測量程序（實(shi)驗(yan)室常(chang)規血(xue)糖檢測儀）進(jin)行定期的比較(jiao)，以確定血(xue)糖監測系統(tong)是否處于正常(chang)工作(zuo)狀態。

11.提醒用(yong)戶不得使用(yong)過期、被損壞或污染的試紙條(tiao)。【參考文獻】

注(zhu)明引(yin)用的參考文獻。

【生產企業】

按照《體外診斷試劑說明(ming)書編(bian)(bian)寫指導原則》要求進行編(bian)(bian)寫

【醫(yi)療(liao)器械生(sheng)產企業許(xu)可證編號(hao)】

按照《體外診斷試劑說明書編(bian)寫指導原則》要求進行編(bian)寫

【醫療器(qi)械注(zhu)冊證書編(bian)號】

按照《體外診斷試(shi)劑說明書編寫(xie)指(zhi)導原則》要求進行編寫(xie)

提交注冊申報資料時(shi)此項內容應空(kong)缺

【產品標準編號】

按照《體外診斷試(shi)劑(ji)說明書編寫(xie)(xie)指導原則》要(yao)求進行編寫(xie)(xie)

提交(jiao)注(zhu)冊申(shen)報資料時此(ci)項內容應空缺(que)

【說明書批(pi)準日期及修改時間】

按(an)照《體(ti)外診(zhen)斷試劑說明書編(bian)寫指導(dao)原則》要(yao)求(qiu)進(jin)行編(bian)寫

提交(jiao)注(zhu)冊申報(bao)資(zi)料時此項內容應空缺

說明書(shu)的(de)編寫應盡量使(shi)用(yong)清晰簡(jian)潔的(de)文字(zi)和結(jie)構簡(jian)單的(de)句子，以(yi)使(shi)非專業使(shi)用(yong)者可(ke)容(rong)易閱讀并理(li)(li)解各項內(nei)容(rong)的(de)含義。對說明書(shu)中的(de)重(zhong)要(yao)內(nei)容(rong)使(shi)用(yong)粗體字(zi)進(jin)行(xing)標注以(yi)提醒使(shi)用(yong)者，有(you)必要(yao)時可(ke)用(yong)圖例的(de)形式形象(xiang)解釋相關內(nei)容(rong)，以(yi)便于理(li)(li)解。

附件II干擾(rao)物的評(ping)價(jia)

研(yan)究(jiu)可(ke)用以下建議(yi)的方法進行

一、可在兩個血糖濃(nong)度水平下(xia)進行試(shi)驗(yan)

1.在正(zheng)常值范圍內―――如85mg/dL。

2.在線(xian)性范圍的高限附近―――如310 mg/dL。

二、實驗過程

1.選擇五(wu)個干(gan)擾(rao)物濃(nong)(nong)度(du)，濃(nong)(nong)度(du)范圍應(ying)盡可(ke)能均勻覆蓋人(ren)體可(ke)能出現的情況(kuang)如生理(li)濃(nong)(nong)度(du)、病理(li)濃(nong)(nong)度(du)、治療濃(nong)(nong)度(du)等。

2.將兩(liang)種(zhong)血糖濃度的全血樣(yang)本各(ge)分(fen)為(wei)兩(liang)組，一組為(wei)對照(zhao)管(guan)，另(ling)一組為(wei)試驗管(guan)。

3.將不同濃度的(de)(de)(de)干(gan)擾物(wu)質分(fen)別加(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)兩個血(xue)糖(tang)濃度的(de)(de)(de)全血(xue)樣本(ben)的(de)(de)(de)實(shi)驗(yan)管中，如加(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)物(wu)為溶(rong)液(ye)狀態(tai)，應(ying)(ying)盡量不影響(xiang)樣本(ben)的(de)(de)(de)基(ji)質（加(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)量不得(de)大于(yu)原體(ti)積10%），并(bing)在對照(zhao)管中加(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)相同體(ti)積的(de)(de)(de)溶(rong)劑，并(bing)記錄(lu)溶(rong)劑的(de)(de)(de)種類(lei)，溶(rong)劑應(ying)(ying)不對檢測產(chan)生新的(de)(de)(de)干(gan)擾。

實驗記錄見表1

表1

4.用(yong)同一(yi)批(pi)血糖試紙(zhi)對(dui)上(shang)述樣本(ben)(ben)進(jin)行檢(jian)(jian)測，每(mei)(mei)個(ge)(ge)(ge)樣本(ben)(ben)至少檢(jian)(jian)測5次。分別(bie)計(ji)(ji)算每(mei)(mei)份樣本(ben)(ben)的均值及變異系數后，將(jiang)計(ji)(ji)算結果填入表內。將(jiang)每(mei)(mei)個(ge)(ge)(ge)干(gan)擾(rao)物濃度(du)的相對(dui)偏(pian)差％減去(qu)干(gan)擾(rao)物濃度(du)最低(di)或沒有干(gan)擾(rao)物的相對(dui)偏(pian)差％，即為每(mei)(mei)個(ge)(ge)(ge)干(gan)擾(rao)物濃度(du)的空白偏(pian)差。

在試驗(yan)前應(ying)預先設(she)定空白偏差的可(ke)接受范圍，如10％。如干擾(rao)物濃(nong)度的空白偏差超(chao)過此范圍，即說明此濃(nong)度的干擾(rao)物質已經影響了(le)血糖的測量。

注(zhu)：以上方(fang)法只(zhi)是進(jin)行干擾(rao)試(shi)驗(yan)的(de)建(jian)議方(fang)法，各廠家可根(gen)據自身(shen)產品的(de)設(she)計(ji)要求等自行設(she)計(ji)試(shi)驗(yan)方(fang)案(an)，如回收實驗(yan)等。

附件III濕度(du)對檢測影響(xiang)的評價

一、選擇(ze)一個批(pi)次的血(xue)糖試(shi)紙進行濕度對血(xue)糖監測系統影(ying)響的評(ping)價(jia)，如不(bu)能證(zheng)明血(xue)糖試(shi)紙批(pi)間無顯著差(cha)異，應使(shi)用多批(pi)試(shi)紙進行驗證(zheng)。

二(er)、評價過(guo)程應至少選擇覆蓋血糖監測系(xi)統(tong)線性范圍的(de)6個血糖濃度水平樣本，應包括(kuo)線性范圍內的(de)醫(yi)學決定(ding)水平濃度的(de)樣本。

三(san)、選擇至少(shao)5個濕度范圍，建議的濕度為(wei)10，25，50，75，95RH％。

四、在每個濕(shi)度(du)下對(dui)每個血(xue)(xue)糖(tang)濃度(du)水(shui)平樣本分別進行檢測(ce)，建(jian)議每個濕(shi)度(du)下對(dui)每個血(xue)(xue)糖(tang)濃度(du)水(shui)平樣本檢測(ce)10次，計算平均值、變異系數(shu)、相對(dui)偏(pian)差(cha)。

五、在每個濕(shi)度下進行檢(jian)測之前，應先采(cai)用實驗室參(can)考方(fang)法(fa)對不同濃(nong)度的檢(jian)測樣本進行定值，并明(ming)確標注定值結果。

六(liu)、定值結(jie)(jie)束后，立(li)即進行(xing)血糖(tang)監測系(xi)統(tong)的血糖(tang)值檢(jian)(jian)測，檢(jian)(jian)測結(jie)(jie)束記錄檢(jian)(jian)測結(jie)(jie)果。

七、結果計算：

1.分(fen)別計算(suan)每個濕度(du)條件下每個血糖濃度(du)水平樣本的10次檢測結(jie)果的均值、變異系數及(ji)與參考方(fang)法定(ding)值之間的相對(dui)偏差。

2.計算每個(ge)濕(shi)度(du)條(tiao)件下的(de)每個(ge)血(xue)(xue)糖濃度(du)水平樣本的(de)相(xiang)對偏(pian)差(cha)與50RH%濕(shi)度(du)條(tiao)件下相(xiang)應(ying)血(xue)(xue)糖濃度(du)值的(de)相(xiang)對偏(pian)差(cha)的(de)差(cha)值。

3.將上述差(cha)值與事先規定的(de)允許標準進行比較，看所得計算(suan)結(jie)果是否(fou)可被接受，如接受標準為5％或7％等，與50RH％的(de)偏差(cha)小于此(ci)值，視(shi)為可接受。

4.最后給出檢測(ce)允許的濕度(du)范圍(wei)。

例：應給出每個濕度條件(jian)下(xia)的計算(suan)結果，此(ci)處舉例為10 RH％、50RH％下(xia)的計算(suan)結果。

附件IV用戶評價

該(gai)評(ping)(ping)價(jia)非常重要，主要是通過預期用戶在使(shi)(shi)用過程中(zhong)來評(ping)(ping)價(jia)血(xue)糖監測系(xi)統的(de)(de)性(xing)能和(he)(he)產品說明書的(de)(de)編寫是否能滿足(zu)用戶的(de)(de)需求，評(ping)(ping)價(jia)用戶在沒有(you)(you)專業(ye)人士指(zhi)導和(he)(he)其它的(de)(de)培訓材料的(de)(de)情(qing)況下使(shi)(shi)用該(gai)產品的(de)(de)具體情(qing)況，生產者應根據(ju)評(ping)(ping)價(jia)結果(guo)對血(xue)糖監測系(xi)統和(he)(he)產品說明書進行適(shi)當的(de)(de)改進和(he)(he)完善，以保證(zheng)產品的(de)(de)安全性(xing)和(he)(he)有(you)(you)效性(xing)。

用戶(hu)性能評價的目的是為了確認在只有常規(gui)使用說明的情況下，用戶(hu)能夠正確操作血(xue)糖(tang)監測系統。

制造商在將一個新的血糖監測(ce)系統上市之前應當(dang)實施用戶(hu)性能(neng)評(ping)(ping)價(jia)，以評(ping)(ping)價(jia)指(zhi)(zhi)定(ding)用戶(hu)使(shi)用該(gai)儀器是否能(neng)夠(gou)操作(zuo)并獲(huo)得正(zheng)確結果(guo)（僅使(shi)用在計劃(hua)銷售時常規提供的說明），應盡可能(neng)地設法模擬指(zhi)(zhi)定(ding)使(shi)用條(tiao)件(jian)（如家庭使(shi)用）。如果(guo)儀器指(zhi)(zhi)定(ding)用于非專業用戶(hu)，應排(pai)除(chu)具(ju)有實驗室檢測(ce)經驗或參加(jia)過培訓的患者(zhe)。除(chu)了常規與血糖監測(ce)系統一起(qi)提供的材料(liao)外，不允許(xu)給評(ping)(ping)價(jia)的參與者(zhe)提供額(e)外的培訓、說明或幫助材料(liao)。

一、評價準備

（一）明確所選擇的(de)非(fei)專業用戶的(de)具體情況

1.選(xuan)擇的用戶數量：建議(yi)至(zhi)少50人。

2.選擇用(yong)戶的(de)(de)年(nian)齡(ling)范圍：應盡可能覆蓋糖尿病的(de)(de)易患年(nian)齡(ling)范圍。

3.選(xuan)擇用戶的(de)教(jiao)育水(shui)平：應(ying)包(bao)括各種教(jiao)育程度的(de)人群。

4.選擇(ze)用戶的工(gong)作經驗：是否與醫(yi)療衛生相關等。

5.選擇用(yong)戶的性(xing)別：男女應(ying)盡(jin)可(ke)能相當。

6.選擇用戶(hu)的種族(zu)：如適用請明(ming)確人群的種族(zu)分布。

7.選(xuan)擇用戶的(de)糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)史：應對(dui)所選(xuan)病(bing)例(li)的(de)糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)歷(li)史進(jin)行歸納，如所患糖(tang)尿(niao)(niao)病(bing)類(lei)型、患病(bing)時間、每天須(xu)檢測血糖(tang)次數、治療(liao)措施等內(nei)容(rong)。

8.選擇(ze)用戶(hu)的入選及剔除標準(zhun)，必須明確那些用戶(hu)不能參與此項研(yan)究，如(ru)紅細胞壓積超出系(xi)統規(gui)定的范圍等。

（二(er)）進行評價的地點及環境(jing)要求

1.在專業醫護定點機(ji)構(gou)。

2.在用戶家中。

（三）評價中專業(ye)人士的選(xuan)擇

     具體描述專業人士的具體情況。

（四）評價過程中(zhong)向用戶(hu)提供的指導(dao)說(shuo)明

     應向用戶提供(gong)使(shi)用儀器計劃在銷(xiao)售時(shi)常規提供(gong)的說明。

（五）擬進(jin)行評(ping)價的(de)檢測部(bu)位

 &nbsp;   寫明評(ping)價(jia)時擬采用的取血部位，如手指、靜(jing)脈等。

二、評價過程

（一(yi)）每(mei)位待評(ping)價的非專業(ye)用戶(hu)應先認(ren)真閱讀制(zhi)造商提供的指(zhi)導說明（即血糖監(jian)測系統的說明書），專業(ye)人士不能(neng)對用戶(hu)進行任(ren)何的指(zhi)導或幫助(zhu)。

（二）待用戶(hu)熟悉整個操(cao)作過(guo)程后，由用戶(hu)對血糖監測系統進行(xing)準(zhun)備，如(ru)插入密碼卡(ka)，安裝(zhuang)電池、熟悉儀器操(cao)作等。

（三）儀器準備就緒(xu)后，進行(xing)質控品的檢測(ce)。如(ru)質控結果未在靶值范(fan)圍內應先由用戶自(zi)己(ji)進行(xing)處(chu)理，如(ru)無法處(chu)理，請專業人(ren)士幫助檢查，合格后進行(xing)下一程序(xu)。

（四）用戶(hu)(hu)對(dui)檢測(ce)部位進(jin)行(xing)(xing)消(xiao)毒(du)后開始進(jin)行(xing)(xing)檢測(ce)，先由用戶(hu)(hu)自己進(jin)行(xing)(xing)針刺采血(xue)并(bing)使用血(xue)糖(tang)監測(ce)系(xi)統進(jin)行(xing)(xing)檢測(ce)，并(bing)記(ji)錄檢測(ce)結果。

（五）用(yong)戶檢測完畢后專業人士應馬上(shang)用(yong)該血(xue)糖監測系統對(dui)使用(yong)者的血(xue)樣（同一(yi)部位血(xue)樣）進行(xing)檢測，并記錄(lu)檢測結果。

（六）5分鐘后由專業(ye)人士對用(yong)戶采集另(ling)外一份血樣（靜脈血、手(shou)指血）。

（七(qi)）30分鐘(zhong)內對用戶(hu)的這份(fen)血樣(yang)進(jin)行檢(jian)測，以確定參考(kao)血糖(tang)值。

參考血糖(tang)(tang)值的檢(jian)測(ce)應采用制造商(shang)認(ren)可且經過(guo)精密(mi)度和準確(que)性驗證(zheng)的實(shi)驗室(shi)測(ce)量(liang)程(cheng)序(xu)進(jin)行。評價報告中應對該(gai)測(ce)量(liang)程(cheng)序(xu)進(jin)行詳細說明，包括測(ce)量(liang)程(cheng)序(xu)的溯源(yuan)性、該(gai)溯源(yuan)性與(yu)血糖(tang)(tang)監測(ce)系統(tong)的溯源(yuan)是否(fou)一致(zhi)、線性范圍、參考值、檢(jian)測(ce)限等具體內容，并(bing)將(jiang)該(gai)測(ce)量(liang)程(cheng)序(xu)的質控結果、定標結果或定標圖一并(bing)提交(jiao)。

三、對檢測結果進(jin)行評價(jia)

（一）以實驗室測量程(cheng)序的(de)結(jie)果(guo)為X軸，以用戶用血糖(tang)儀檢測結(jie)果(guo)為Y軸做圖，進行回歸及相關分(fen)析，并給(gei)出回歸散點圖、帶有置信區間的(de)回歸方程(cheng)、相關系數。

（二）以實驗室測量程序的(de)結(jie)(jie)果為X軸(zhou)，以專業人士用血糖(tang)儀檢測結(jie)(jie)果為Y軸(zhou)做(zuo)圖(tu)，進(jin)行回歸及相關(guan)分析，并給(gei)出回歸散點圖(tu)、帶有置(zhi)信區間(jian)的(de)回歸方程、相關(guan)系數。

（三）對(dui)于用(yong)戶及專(zhuan)業人(ren)士檢(jian)測結(jie)果(guo)的準確度評價請參照GB/T  19634-2005及ISO 15197 的相關要求進行。分別評價用(yong)戶及專(zhuan)業人(ren)士檢(jian)測結(jie)果(guo)的準確程(cheng)度是否符合要求。

申請人通過評價用(yong)戶檢(jian)測結果是否符(fu)合GB/T  19634-2005及(ji)ISO ;15197 的相關要求及(ji)符(fu)合程度來評價用(yong)戶正確使用(yong)該血糖監測系統的情況，可(ke)根據反饋(kui)結果調(diao)整自(zi)己(ji)的產品和說(shuo)明書。

四、請用(yong)戶回答一個問(wen)卷(juan)來評價(jia)他們對此監測(ce)系(xi)統掌(zhang)握的程度，對產品說明書是否易于理(li)解及儀器操作是否方便進(jin)行評價(jia)

（一）問卷調(diao)查的內容(rong)可包括：

1.電池安裝及更換

2.密碼卡(ka)的插(cha)入及更換

3.試紙是否容易插入檢測儀(yi)器

4.儀器按鈕(niu)是否容易(yi)使用

5.屏幕的大小及可見(jian)度(du)是否合適

6.屏幕中(zhong)顯示的數值(zhi)及(ji)警告信號(hao)等(deng)是否容易閱(yue)讀

7時(shi)間日期是否容易設置

8.記(ji)憶(yi)查詢是否易于操作(zuo)

9.檢測用血液(ye)的體積（用血量）是否合適

10.獲得(de)結果的速度（檢測時間）是否滿意

11.顯示的菜單是(shi)否(fou)易于(yu)操作和理解

12.安裝和取下采血針是否容易(yi)

13.采血筆(bi)是否容易(yi)使用

14.對顯(xian)示的(de)各種(zhong)警告(gao)是否理解

15.血糖檢測系統(tong)是否容(rong)易使(shi)用

16.血糖儀的大(da)小是否(fou)合適

17.試紙(zhi)條是否容(rong)易(yi)從(cong)瓶子中取出，是否容(rong)易(yi)拿捏(nie)。

18.在檢測帶上點樣是否容易

19.檢測儀上(shang)的按(an)鈕是否(fou)容(rong)易(yi)辨別（是否(fou)應(ying)用不同顏(yan)色）

20.對產(chan)品說明(ming)書(shu)進行評(ping)價(jia)：

（1）說明書大(da)小是否合(he)適

（2）說明書(shu)中的文字(zi)大小是否合適(shi)

（3）說明書中使用的語句是(shi)否易于理解(jie)

（4）對于說明書中所敘述的各(ge)項(xiang)內容是否易于理(li)解

（5）說明書中的(de)圖例大(da)小是(shi)否合適。

（6）按照說(shuo)明(ming)書(shu)的敘述無需專業人士(shi)幫助是否可以單獨完成檢測(ce)

21.應讓使用者(zhe)對整個(ge)系統作一個(ge)整體評價：

對血糖監測系統的評(ping)價：

     不好

     一般(ban)

     較好

     好(hao)

     極好(hao)

（二）也(ye)可通過(guo)專業人員與用(yong)(yong)(yong)(yong)戶(hu)(hu)進行直接(jie)交流的(de)(de)方式了解(jie)用(yong)(yong)(yong)(yong)戶(hu)(hu)對(dui)(dui)檢測系(xi)統各(ge)個方面的(de)(de)建(jian)議(yi)(yi)或意見。通過(guo)直接(jie)對(dui)(dui)話聽取用(yong)(yong)(yong)(yong)戶(hu)(hu)對(dui)(dui)產品(pin)的(de)(de)建(jian)議(yi)(yi)以(yi)收集更多的(de)(de)信息用(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)對(dui)(dui)產品(pin)及產品(pin)說明(ming)書的(de)(de)改進，以(yi)便使(shi)產品(pin)能更好(hao)被使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)者了解(jie)和(he)使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)。

五、用戶家中(zhong)使用情況的評價

（一(yi)）用戶選擇(ze)   同：一(yi)、評價(jia)準備：

（二）在家(jia)中至(zhi)少使用(yong)10天。

（三(san)）在家中(zhong)至少檢測血樣30次（每天1-3次）。

（四）每日至少(shao)進行一次質(zhi)控品檢測（應至少(shao)包括高低兩個質(zhi)控品）。

（五）在使用(yong)被評價的血糖(tang)監測(ce)系統檢測(ce)的同時(shi)，用(yong)戶(hu)應該使用(yong)家中原有的血糖(tang)監測(ce)系統（用(yong)戶(hu)已有的血糖(tang)儀(yi)）同時(shi)進行檢測(ce)。

（六）分別記(ji)錄兩個血糖監測(ce)系統的血糖檢測(ce)值。

（七(qi)）記錄(lu)質控(kong)品的檢測結(jie)果，并記錄(lu)是否在(zai)質控(kong)范圍之內(nei)，如(ru)未在(zai)質控(kong)值范圍內(nei)如(ru)何進行的處理。

（八(ba)）如在家中的使(shi)用(yong)過(guo)程中出現過(guo)錯誤(wu)提(ti)示(shi)(shi)，應(ying)仔(zi)細(xi)記錄提(ti)示(shi)(shi)的種類(lei)、出現的頻率。

（九）認(ren)真(zhen)比對(dui)兩(liang)個血糖監測系統檢(jian)測的結果，看(kan)是否(fou)存在(zai)明顯(xian)差異，并對(dui)差異情況進(jin)行記錄。

（十(shi)）當用(yong)戶(hu)將所有(you)檢測結果交(jiao)回評(ping)價(jia)部門時(shi)，評(ping)價(jia)者應同時(shi)對用(yong)戶(hu)進行(xing)問卷調查(cha)或進行(xing)口頭交(jiao)流，來評(ping)價(jia)他們對此監(jian)測系統掌握的(de)程度及(ji)對使用(yong)情況的(de)評(ping)價(jia)，認(ren)真收集(ji)用(yong)戶(hu)的(de)各(ge)種意見及(ji)建議。

六、對血糖儀及(ji)使用說(shuo)明書的評價亦應選(xuan)擇適當的醫(yi)護工作(zuo)者(zhe)（專(zhuan)業(ye)人員）進(jin)(jin)行，并聽取他們對血糖監測系統的建議(yi)和(he)意(yi)見，以(yi)改進(jin)(jin)血糖監測系統及(ji)使用說(shuo)明書。

《自(zi)測(ce)用血糖(tang)監測(ce)系統申報資料(liao)指導(dao)原(yuan)則》

編制說明

一、本(ben)指導(dao)原則編寫的(de)主要依據是ISO 15197:2003. In vitro diagnostic test systems Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus。該國際標(biao)(biao)準(zhun)是公認的(de)標(biao)(biao)準(zhun)，一些(xie)主要的(de)評價指標(biao)(biao)和評價方(fang)法(fa)都來源(yuan)于此標(biao)(biao)準(zhun)。此外(wai)還(huan)引(yin)用了(le)FDA關于家用自測(ce)系統標(biao)(biao)簽、標(biao)(biao)識要求(qiu)及《體外(wai)診斷試劑(ji)說(shuo)(shuo)明書編寫指導(dao)原則》中的(de)規定，以進一步規范(fan)自測(ce)用血(xue)(xue)糖(tang)監(jian)測(ce)系統（血(xue)(xue)糖(tang)試紙）說(shuo)(shuo)明書的(de)編寫，在(zai)說(shuo)(shuo)明書中明確產品(pin)檢測(ce)的(de)局限性(xing)、注意事項等內容，使說(shuo)(shuo)明書能清晰(xi)地表達產品(pin)的(de)特性(xing)以有效地指導(dao)使用者。

一些性能評價的(de)(de)方法是參照國(guo)際(ji)公(gong)認的(de)(de)標(biao)準和相關的(de)(de)指南文件為依據制訂的(de)(de)。

試(shi)驗條件(jian)的(de)(de)(de)評價如溫度、濕度、海拔等是綜合雙(shuang)方交流的(de)(de)(de)結果及公認的(de)(de)(de)評價方法進行編寫的(de)(de)(de)。

我(wo)中心于(yu)2009年8月10日組織專家(jia)(jia)(jia)對(dui)該(gai)指導(dao)原則進行(xing)了(le)研(yan)討(tao)，研(yan)討(tao)會上(shang)專家(jia)(jia)(jia)提出一些(xie)修改意見，針(zhen)對(dui)專家(jia)(jia)(jia)提出的(de)各種建議我(wo)中心對(dui)該(gai)指導(dao)原則進行(xing)了(le)相應(ying)的(de)修改和(he)調整。

二(er)、2009年9-11月進(jin)行了(le)網(wang)上征求意(yi)見，征求意(yi)見期間，各方面提(ti)出(chu)了(le)許多(duo)建(jian)議和意(yi)見。對所提(ti)意(yi)見我們均做了(le)認真的研究，有些內(nei)容進(jin)行了(le)采(cai)納，有些問(wen)題由于(yu)概(gai)念上存(cun)在差異(yi)暫未(wei)與采(cai)納。

三、2010年3月(yue)25日我中心召開(kai)了(le)(le)最后一(yi)次定稿(gao)會，會上對(dui)一(yi)些存在分歧(qi)的地方進行(xing)了(le)(le)確認，形成了(le)(le)本稿(gao)。

四、臨(lin)床(chuang)(chuang)實驗中(zhong)的對(dui)(dui)照(zhao)試劑選(xuan)擇(ze)(ze)，一(yi)個是(shi)選(xuan)擇(ze)(ze)臨(lin)床(chuang)(chuang)實驗室(shi)測量程(cheng)序(xu)作為(wei)(wei)(wei)(wei)對(dui)(dui)照(zhao)，另一(yi)個是(shi)選(xuan)擇(ze)(ze)已(yi)上(shang)(shang)市(shi)的血(xue)糖監(jian)測系統(tong)（血(xue)糖儀）作為(wei)(wei)(wei)(wei)對(dui)(dui)照(zhao)。在國外一(yi)般均(jun)是(shi)選(xuan)擇(ze)(ze)YSI的標準(zhun)測量程(cheng)序(xu)作為(wei)(wei)(wei)(wei)驗證(zheng)血(xue)糖儀測量準(zhun)確性的標準(zhun)測量程(cheng)序(xu)，但此方法在國內不易獲得，因此建議在境(jing)內做臨(lin)床(chuang)(chuang)時選(xuan)擇(ze)(ze)臨(lin)床(chuang)(chuang)實驗室(shi)測量程(cheng)序(xu)作為(wei)(wei)(wei)(wei)對(dui)(dui)照(zhao)。但根據《體外診(zhen)斷(duan)試劑注冊管理辦法（試行）》的規(gui)(gui)定，選(xuan)擇(ze)(ze)已(yi)上(shang)(shang)市(shi)的血(xue)糖監(jian)測系統(tong)（血(xue)糖儀）作為(wei)(wei)(wei)(wei)對(dui)(dui)照(zhao)也是(shi)法規(gui)(gui)允許的，因此也將其列為(wei)(wei)(wei)(wei)了(le)對(dui)(dui)照(zhao)產品的一(yi)種。