病原體(ti)特異性(xing)IgM抗體(ti)定性(xing)檢測(ce)試劑
注冊申報資料技術指導原則
綜述資(zi)料(liao)主要(yao)(yao)包(bao)括產品(pin)(pin)臨床(chuang)適用(yong)(yong)癥背景情(qing)況(kuang)、預期用(yong)(yong)途(tu)、產品(pin)(pin)描述、有關生物安全性的說明、研究(jiu)結(jie)(jie)果的總結(jie)(jie)評價以(yi)及同(tong)類(lei)產品(pin)(pin)上市(shi)情(qing)況(kuang)介(jie)紹等內容(rong)，其中同(tong)類(lei)產品(pin)(pin)上市(shi)情(qing)況(kuang)介(jie)紹部(bu)分應著(zhu)(zhu)重(zhong)(zhong)從方法學及臨床(chuang)適用(yong)(yong)范圍等方面(mian)(mian)寫明擬(ni)申(shen)報(bao)產品(pin)(pin)與目前市(shi)場上已獲批準的同(tong)類(lei)產品(pin)(pin)之間的主要(yao)(yao)區別。綜述資(zi)料(liao)注冊(ce)申(shen)報(bao)資(zi)料(liao)的重(zhong)(zhong)要(yao)(yao)組分之一，其內容(rong)應符合《體外診(zhen)斷(duan)(duan)試劑(ji)注冊(ce)管(guan)理辦法（試行(xing)(xing)）》（以(yi)下簡(jian)稱《辦法》）和《體外診(zhen)斷(duan)(duan)試劑(ji)注冊(ce)申(shen)報(bao)資(zi)料(liao)基本(ben)要(yao)(yao)求》（國食藥監械[2007]609號(hao)）的相關要(yao)(yao)求，另外，建議申(shen)請人對以(yi)下幾方面(mian)(mian)內容(rong)進行(xing)(xing)著(zhu)(zhu)重(zhong)(zhong)介(jie)紹：
1．特(te)定病原(yuan)體的生(sheng)物(wu)學特(te)性、結構與功能、感染過程、潛伏期、IgM抗(kang)體產生(sheng)及可(ke)持續存(cun)在(zai)時間、病理背景等；
2．特(te)定病(bing)(bing)原體感染相關的疾病(bing)(bing)情況(kuang)、流行病(bing)(bing)學以及易患(huan)（高危）人群(qun)的說明(ming)。
3．對申(shen)報試(shi)劑檢測結(jie)(jie)果可能帶來的(de)(de)風險進行合理(li)評估(gu)，即由申(shen)報試(shi)劑的(de)(de)假陽(yang)性/假陰(yin)性結(jie)(jie)果導致的(de)(de)對患者臨(lin)床診治、孕婦或胎(tai)兒(er)的(de)(de)不恰當(dang)處理(li)、疫苗接種、流行病(bing)學等方面的(de)(de)負面影響。
4．用于特(te)定病原體IgM抗體檢測(ce)方法的發展(zhan)歷(li)程摘要及各種檢測(ce)方法的優缺點評價(jia)。
說(shuo)(shuo)明書承載了產品(pin)預期用途(tu)、標(biao)本采集及處(chu)理、實驗(yan)(yan)方(fang)法(fa)、檢測結果解釋以及注(zhu)(zhu)意(yi)事項等重(zhong)要信(xin)息，是(shi)指導實驗(yan)(yan)室工(gong)作人員正(zheng)確(que)操作、臨(lin)床醫生針對(dui)檢驗(yan)(yan)結果給(gei)出合理醫學解釋的(de)(de)重(zhong)要依據，因此，產品(pin)說(shuo)(shuo)明書是(shi)體外診斷試(shi)劑注(zhu)(zhu)冊申(shen)報最重(zhong)要的(de)(de)文(wen)(wen)(wen)(wen)件之一(yi)(yi)。產品(pin)說(shuo)(shuo)明書的(de)(de)格式應(ying)符(fu)合《體外診斷試(shi)劑說(shuo)(shuo)明書編寫(xie)指導原則》的(de)(de)要求，境外試(shi)劑的(de)(de)中文(wen)(wen)(wen)(wen)說(shuo)(shuo)明書除格式要求外，其內(nei)容(rong)應(ying)盡量(liang)保持與原文(wen)(wen)(wen)(wen)說(shuo)(shuo)明書的(de)(de)一(yi)(yi)致(zhi)性，翻譯力求準確(que)且符(fu)合中文(wen)(wen)(wen)(wen)表達習慣(guan)。產品(pin)說(shuo)(shuo)明書的(de)(de)所有內(nei)容(rong)均(jun)應(ying)與申(shen)請人提交的(de)(de)注(zhu)(zhu)冊申(shen)報資(zi)料中的(de)(de)相關(guan)研究結果保持一(yi)(yi)致(zhi)，如某(mou)些內(nei)容(rong)引用自參考(kao)文(wen)(wen)(wen)(wen)獻，則應(ying)以規范格式對(dui)此內(nei)容(rong)進(jin)行(xing)標(biao)注(zhu)(zhu)，并(bing)單獨注(zhu)(zhu)明文(wen)(wen)(wen)(wen)獻的(de)(de)相關(guan)信(xin)息。
結合《體外診(zhen)斷試劑說(shuo)明(ming)書(shu)編(bian)寫指導原則》的要求，下面對病(bing)原體特異(yi)性(xing)IgM抗體定性(xing)檢測試劑說(shuo)明(ming)書(shu)的重點內容進行詳細(xi)說(shuo)明(ming)，以指導注冊申(shen)報(bao)人(ren)員更(geng)合理(li)地完成說(shuo)明(ming)書(shu)編(bian)制。
1.【預期(qi)用途】 應至少包(bao)括以下幾部(bu)分(fen)內(nei)容：
（1）試(shi)劑盒用于體外定性檢測(ce)人血清和/或(huo)血漿樣本中(zhong)xx的特異性IgM抗(kang)體。
（2）簡單介(jie)紹待測目標的(de)(de)(de)特征，如特定病原體的(de)(de)(de)生物學性狀(zhuang)、潛(qian)伏期、易感人(ren)群、感染后(hou)的(de)(de)(de)臨床表現(xian)等(deng)臨床背(bei)景相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)信息介(jie)紹；適(shi)用于對(dui)哪些患者人(ren)群的(de)(de)(de)檢測，如具(ju)有何種癥(zheng)狀(zhuang)/體征的(de)(de)(de)患者、相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)密切接觸者、地域要求或年齡限制（如有）等(deng)。
（3）病(bing)原體(ti)特異性IgM抗體(ti)的產生、持續時間、與特異性IgG、病(bing)原體(ti)核酸等其他檢(jian)測指(zhi)標的關聯；
（4）該試劑盒的應用(yong)是否需要(yao)配套使用(yong)的專用(yong)儀器(qi)，與靶抗體檢(jian)測相關的其他檢(jian)測技(ji)術的介紹。
2.【主要(yao)組成成份(fen)】
（1）說明試劑盒包含(han)組分的名稱(cheng)、數量(liang)、比例或濃度等信(xin)息，陰性(xing)/陽性(xing)對照品可能(neng)含(han)有人源組分，應提供其(qi)生物學來源、滅活方法及無傳染性(xing)確認的方法等。
（2）對檢測中使用的抗原及(ji)抗體(ti)的信息進行簡單介紹(shao)。
（3）試(shi)劑盒(he)中不包含但對該項(xiang)檢測必(bi)須的組份，企業應列(lie)出相關試(shi)劑/耗材(cai)的名稱、貨號及其(qi)他相關信息。
3.【儲存條件(jian)及(ji)有效期(qi)】
對試劑盒(he)的效期穩定(ding)性、開封穩定(ding)性、運輸(shu)穩定(ding)性等信息做詳細介紹。
膠體金試紙條產品應對開封(feng)后(hou)未使用產品允許暴露于空氣(qi)中(zhong)的溫度、濕度及期限(xian)等條件予以明確。
4.【樣本(ben)要求(qiu)】 重(zhong)點明確以下內容：
（1）樣本采(cai)集(ji)(ji)前對(dui)患者的要求：如采(cai)集(ji)(ji)時間(jian)、采(cai)集(ji)(ji)順(shun)序等(deng)，是否(fou)受臨床癥狀(zhuang)、用藥情(qing)況等(deng)因素的影響(xiang)。
（2）樣本(ben)采集：說(shuo)明采集方(fang)法(fa)及(ji)樣本(ben)類型，如有血漿樣本(ben)，應注明對抗(kang)凝劑的要求。
（3）樣本(ben)處理及(ji)保(bao)存：樣本(ben)處理方(fang)法、保(bao)存條件及(ji)期(qi)限（短期(qi)、長期(qi)）、運輸(shu)條件等(deng)。冷(leng)(leng)藏(zang)/冷(leng)(leng)凍(dong)樣本(ben)檢測前是(shi)否須恢(hui)復室溫，凍(dong)融次數。經熱處理樣本(ben)是(shi)否可用、對儲存樣本(ben)的添加劑(ji)要求等(deng)。
（4）如(ru)果檢(jian)測(ce)系統含有某種IgG抗(kang)體(ti)的(de)去除技(ji)術（IgG吸(xi)(xi)附劑(ji)），如(ru)抗(kang)人IgG抗(kang)體(ti)等，則應包(bao)括IgG吸(xi)(xi)附劑(ji)使用相(xiang)關的(de)注意事項。例如(ru)：經IgG吸(xi)(xi)附劑(ji)處(chu)理的(de)樣本(ben)不能用于(yu)IgG類抗(kang)體(ti)的(de)檢(jian)測(ce)；在檢(jian)測(ce)IgM類抗(kang)體(ti)的(de)同時，檢(jian)測(ce)處(chu)理過的(de)混合(he)物中的(de)IgG類抗(kang)體(ti)，以證實(shi)對IgG、RF等去除的(de)有效性等。
5.【檢驗方(fang)法】 詳細說(shuo)明試驗操作的各(ge)個步驟
（1）實驗環境：溫、濕度條(tiao)件，檢測試劑及樣本的(de)復溫要求及相關注意事(shi)項(xiang)。例(li)如：凍存樣本在復融后應經過充分(fen)的(de)混勻再行檢測。
（2）試(shi)劑配(pei)制方法、注意事(shi)項(xiang)，試(shi)劑開封(feng)后使(shi)用方法及注意事(shi)項(xiang)等。
（3）試驗條(tiao)件：操作(zuo)步(bu)驟、溫度、時間、儀器波長(chang)等以(yi)及試驗過(guo)程(cheng)中(zhong)的注意事項(xiang)。不同型號產品，加樣方(fang)法(fa)如有差異(yi)，建議分(fen)別(bie)以(yi)圖示方(fang)式描述清楚。
6.【檢驗結(jie)果(guo)的解釋(shi)】
結果判(pan)(pan)斷(duan)或計算：詳細描(miao)述對(dui)檢測結果的(de)(de)判(pan)(pan)定或計算方法、對(dui)質控(kong)品(pin)(pin)（對(dui)照(zhao)品(pin)(pin)）的(de)(de)檢測結果要(yao)求（試驗(yan)有(you)效性的(de)(de)判(pan)(pan)斷(duan)）等。如果質控(kong)品(pin)(pin)和(he)病人樣(yang)本的(de)(de)使(shi)用方法不(bu)同，生產商應注明(ming)必要(yao)的(de)(de)指導(dao)和(he)解(jie)釋(shi)(shi)。建議在質控(kong)品(pin)(pin)（對(dui)照(zhao)品(pin)(pin)）結果解(jie)釋(shi)(shi)環(huan)節注明(ming)以下字(zi)樣(yang)：“如果質控(kong)結果與(yu)預(yu)期不(bu)符，實驗(yan)室不(bu)應出(chu)具檢測報告。”
7.【檢(jian)驗方法局限性】
綜合(he)產品的預期用(yong)途、臨(lin)床背(bei)景、檢測方法及適(shi)用(yong)范圍等信息，對可能出(chu)現(xian)的局限性進行相關說明(ming)，主要包括以(yi)下描述，請(qing)申請(qing)人選擇適(shi)用(yong)的條款(kuan)在(zai)產品說明(ming)書中予以(yi)闡(chan)述。
（1）本產品檢(jian)(jian)測結果僅供臨(lin)床(chuang)(chuang)參考，不應作為臨(lin)床(chuang)(chuang)診治(zhi)的(de)唯(wei)一依據，對患者的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)管理應結合(he)(he)其癥狀/體征、病(bing)史、其他實(shi)驗室檢(jian)(jian)查(cha)（尤(you)其是病(bing)原學檢(jian)(jian)測）、治(zhi)療反應及流行病(bing)學等信息綜(zong)合(he)(he)考慮(lv)。
（2）感(gan)染初(chu)期(qi)，病原(yuan)體(ti)(ti)特異性IgM抗體(ti)(ti)未產生或(huo)滴度(du)很低會導致陰性結果，如(ru)懷疑有病原(yuan)體(ti)(ti)感(gan)染，應提示(shi)患(huan)者在(zai)7－14天內復查，抽取(qu)第二份樣本，并和(he)第一份樣本在(zai)同(tong)條件下同(tong)時檢測，以確定是否(fou)有初(chu)次感(gan)染的(de)血(xue)清轉(zhuan)化或(huo)病原(yuan)體(ti)(ti)特異IgM或(huo)IgG抗體(ti)(ti)滴度(du)明顯升高。
（3）高滴度病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)(ti)特異(yi)(yi)性IgG抗(kang)體(ti)(ti)會(hui)(hui)與(yu)特異(yi)(yi)性IgM抗(kang)體(ti)(ti)競(jing)爭抗(kang)原(yuan)結(jie)合(he)部位(wei)，會(hui)(hui)使檢測的(de)(de)(de)敏感性降低(di)，IgM結(jie)果可能(neng)會(hui)(hui)出(chu)現假性低(di)值或陰(yin)(yin)性結(jie)果。尤其是懷(huai)疑先天(tian)性病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)(ti)感染的(de)(de)(de)新生兒(er)(er)樣本(ben)(ben)，他(ta)們的(de)(de)(de)血清中(zhong)可能(neng)含有母親來源(yuan)的(de)(de)(de)高水平病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)(ti)特異(yi)(yi)的(de)(de)(de)IgG抗(kang)體(ti)(ti)和胎兒(er)(er)產(chan)生的(de)(de)(de)相對低(di)水平的(de)(de)(de)病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)(ti)特異(yi)(yi)IgM抗(kang)體(ti)(ti)，因此，對于該(gai)類(lei)樣本(ben)(ben)的(de)(de)(de)陰(yin)(yin)性結(jie)果應慎重分析。
（4）由于臍(qi)帶(dai)血中可能含(han)有(you)源于母(mu)體(ti)(ti)的(de)病(bing)原體(ti)(ti)特異性IgM抗(kang)(kang)體(ti)(ti)（胎盤滲漏），因此，最(zui)好(hao)在出生(sheng)后5天(tian)內再對(dui)嬰兒的(de)后續(xu)(xu)樣本(ben)進(jin)行(xing)檢(jian)測，以(yi)證(zheng)實臍(qi)帶(dai)血樣本(ben)病(bing)原體(ti)(ti)特異性IgM抗(kang)(kang)體(ti)(ti)的(de)陽性結果。強烈推薦新生(sheng)兒與(yu)母(mu)親(qin)的(de)血清樣本(ben)平(ping)(ping)行(xing)測試，如(ru)果是胎兒的(de)先天(tian)性感(gan)染,其(qi)IgM抗(kang)(kang)體(ti)(ti)水(shui)平(ping)(ping)(以(yi)及IgG抗(kang)(kang)體(ti)(ti)水(shui)平(ping)(ping)) 會持續(xu)(xu)存(cun)在或(huo)呈(cheng)上(shang)升趨勢, 反之,如(ru)果抗(kang)(kang)體(ti)(ti)來源于母(mu)體(ti)(ti)，則在在平(ping)(ping)行(xing)實驗中嬰兒的(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)水(shui)平(ping)(ping)會逐(zhu)漸下降或(huo)消失(shi)。
（5）由(you)于孕婦(fu)的(de)實驗(yan)室檢查不(bu)能(neng)可靠地鑒(jian)定胎兒患(huan)病的(de)風險，故(gu)不(bu)建議采用(yong)本試劑(ji)對無(wu)癥狀的(de)母體感染(ran)進行篩查，不(bu)得將本試劑(ji)的(de)檢測結果單(dan)獨作為(wei)終止妊娠的(de)依(yi)據。
（6）免疫功能受損或接受免疫抑制治療(liao)的(de)患者，如(ru)人(ren)類免疫缺(que)陷病(bing)原體（HIV）感染患者或器(qi)官移植后接受免疫抑制治療(liao)的(de)患者，其血清學IgM抗體檢(jian)測的(de)參(can)考價(jia)值(zhi)有限，可能會(hui)導致錯(cuo)誤(wu)的(de)醫學解釋。
（7）在近幾個月(yue)內接受過輸血或其(qi)他血液制品(pin)治療的人(ren)群，對其(qi)陽性檢測結果的分析應慎(shen)重(zhong)。
（8）病原體特異性(xing)IgM抗(kang)體不僅出(chu)現(xian)于初(chu)次感染(ran)，當二次感染(ran)和復發感染(ran)時也可能出(chu)現(xian)。
（9）當疾病的(de)流行(xing)(xing)程度(du)降低(di)時陽(yang)性(xing)預測值降低(di)，對(dui)(dui)低(di)危人(ren)群陽(yang)性(xing)結果的(de)解釋應當謹(jin)慎(shen)。建議對(dui)(dui)申報試劑臨床研究(jiu)中(zhong)的(de)病例人(ren)群特征進行(xing)(xing)說(shuo)明，并(bing)對(dui)(dui)適用(yong)人(ren)群的(de)性(xing)別、年齡、地域等特征進行(xing)(xing)明示。
8.【產品性(xing)能指標】 詳述以下性(xing)能指標：
（1）對相應國(guo)家(jia)參考品（如(ru)有）檢測(ce)的符合情況。
（2）最低檢測(ce)限（分析(xi)靈敏(min)度(du)）：說明試劑的最低檢測(ce)濃度(du)或滴度(du)，簡單(dan)介紹最低檢測(ce)限的確定(ding)方法。
（3） 企業內部陽性/陰(yin)性參(can)(can)考品(pin)符合率，簡單介紹(shao)陽性參(can)(can)考品(pin)的來源、濃(nong)度梯度、陰(yin)性參(can)(can)考品(pin)組成、來源以(yi)及濃(nong)度梯度設(she)置(zhi)等信息。
（4） 精密度：精密度參考品的組分、濃度及評價標準。
（5） 分析(xi)特異(yi)性
①交(jiao)叉反(fan)應(ying)：對(dui)易(yi)產生交(jiao)叉反(fan)應(ying)的其他病原體的高水平IgM抗(kang)體、特異性IgG抗(kang)體等的驗(yan)證情況。
②干(gan)(gan)擾物(wu)質：樣本中常見干(gan)(gan)擾物(wu)質對檢測(ce)結果的影響(xiang)，如溶血(xue)、高脂、黃疸等(deng)干(gan)(gan)擾因子研究（結果應(ying)量化表示(shi)，禁用輕度(du)、嚴重等(deng)模糊表述），有關高濃度(du)總IgM和IgG抗體(ti)、自(zi)身抗體(ti)、類風濕因子、嗜異型性抗體(ti)等(deng)的干(gan)(gan)擾驗(yan)證。
③藥物影響：較(jiao)常見的(de)用(yong)于病原體感染治療的(de)外用(yong)或內服(fu)藥物對檢測結果的(de)影響。
（6）鉤狀（HOOK）效(xiao)應：對高濃度特異(yi)性IgM抗體(ti)的鉤狀效(xiao)應驗證(zheng)情況。
（7）對(dui)比(bi)試驗(yan)研究（如有）：簡要介紹參比(bi)試劑（方法(fa)）的(de)信(xin)息、所采(cai)用的(de)統計學(xue)方法(fa)及統計分析結果(guo)。
9.【注(zhu)意事項】應至少包括以下內容：
（1）有(you)(you)關試劑盒(he)內人源組(zu)份（如有(you)(you)）生物安全性(xing)的警告。
（2）有(you)關實(shi)驗操(cao)作、樣本保(bao)存及處理(li)等其(qi)他注意事項。
擬(ni)定產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)標(biao)準應符合《辦法》和《體外診(zhen)斷試(shi)劑(ji)注冊(ce)申報資料基本要求》的(de)相(xiang)關規定。另(ling)外，對于國產(chan)(chan)試(shi)劑(ji)，應參考《中國生物制品(pin)(pin)(pin)(pin)規程》（2000年(nian)版），將擬(ni)申報產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)主要原材料、生產(chan)(chan)工藝及半(ban)成品(pin)(pin)(pin)(pin)檢定等內(nei)(nei)容作為附錄(lu)附于標(biao)準正文后，并在正文的(de)“產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)分(fen)類”項中引出該附錄(lu)內(nei)(nei)容。
病原(yuan)(yuan)體(ti)特(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)IgM抗體(ti)檢(jian)測試劑的注冊檢(jian)測應(ying)(ying)主要(yao)包括以下(xia)性(xing)(xing)(xing)能指標：物理性(xing)(xing)(xing)狀、陽性(xing)(xing)(xing)參(can)考(kao)品符(fu)合率、陰性(xing)(xing)(xing)參(can)考(kao)品符(fu)合率、精密度、最低檢(jian)測限（分(fen)析靈敏度）等(deng)。陽性(xing)(xing)(xing)參(can)考(kao)品主要(yao)考(kao)察(cha)對不同滴度情(qing)況下(xia)的檢(jian)測符(fu)合性(xing)(xing)(xing)。陰性(xing)(xing)(xing)參(can)考(kao)品則是(shi)對分(fen)析特(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)（交叉反(fan)應(ying)(ying)）的驗(yan)證，應(ying)(ying)主要(yao)包括易(yi)發生交叉反(fan)應(ying)(ying)的其他病原(yuan)(yuan)體(ti)特(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)IgM抗體(ti)的假陽性(xing)(xing)(xing)情(qing)況的考(kao)核。
如果擬申報試劑已有相應的國(guo)家/行業標(biao)準(zhun)發布(bu)，則企業標(biao)準(zhun)的要求不得低(di)于上述標(biao)準(zhun)要求。
（四）注冊檢測
根(gen)據《辦法》要求(qiu)，首(shou)次(ci)申(shen)請注(zhu)冊的(de)(de)(de)(de)第(di)三(san)類(lei)產(chan)品(pin)應該在國(guo)家(jia)食品(pin)藥品(pin)監督管理局認可的(de)(de)(de)(de)、具有相應承檢(jian)范(fan)圍的(de)(de)(de)(de)醫(yi)療(liao)器械檢(jian)測機構進行連續三(san)個生產(chan)批次(ci)樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)注(zhu)冊檢(jian)測。對于(yu)已經有國(guo)家(jia)參(can)考品(pin)的(de)(de)(de)(de)病(bing)原體特(te)異性IgM抗體項(xiang)目，在注(zhu)冊檢(jian)測時應采用相應的(de)(de)(de)(de)國(guo)家(jia)參(can)考品(pin)進行,對于(yu)目前尚無(wu)國(guo)家(jia)參(can)考品(pin)的(de)(de)(de)(de)項(xiang)目，生產(chan)企業應自行建立(li)穩(wen)定的(de)(de)(de)(de)質(zhi)控體系并提供相應的(de)(de)(de)(de)內部參(can)考品(pin)。
1．試(shi)劑盒所用病原體(ti)抗原的(de)制備、篩選、純(chun)化以(yi)及鑒定等詳細試(shi)驗資料，主(zhu)要包括以(yi)下(xia)兩(liang)方(fang)面：
（1）企業自制抗原
如為天然抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，則應對病原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)體毒株選擇、病原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)體培養(yang)、抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)提(ti)(ti)取及(ji)純化(hua)、鑒定(ding)等實(shi)驗過(guo)(guo)程(cheng)予以詳(xiang)述；如為重(zhong)組(zu)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，則應提(ti)(ti)交有關特定(ding)基因選擇、基因序列(lie)、基因克隆、抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)表(biao)達及(ji)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)純化(hua)鑒定(ding)等詳(xiang)細內容，并對基因克隆的整個過(guo)(guo)程(cheng)進行(xing)詳(xiang)述，如特定(ding)DNA分子(zi)的體外處理(li)、重(zhong)組(zu)連接、導入宿主細胞、宿主細胞繁(fan)殖以及(ji)重(zhong)組(zu)子(zi)表(biao)達等實(shi)驗過(guo)(guo)程(cheng)。
（2）企業外購抗原(yuan)，則應詳述抗原(yuan)的(de)(de)(de)名(ming)(ming)稱及生物(wu)學來源，外購方名(ming)(ming)稱，提(ti)交(jiao)外購方出具的(de)(de)(de)抗原(yuan)性能(neng)指標(biao)及檢(jian)驗證書，詳述申請(qing)人對(dui)該抗原(yuan)技術(shu)指標(biao)的(de)(de)(de)要求以及申請(qing)人確定該抗原(yuan)作(zuo)為主要原(yuan)材料的(de)(de)(de)依據。供貨商(shang)應相對(dui)固定，不得隨(sui)意更換。
2．試劑盒所(suo)用抗體（如抗IgM-μ鏈抗體）的制備、篩選、純(chun)化以(yi)及鑒定(ding)等詳細試驗(yan)資料，主要包括(kuo)以(yi)下兩(liang)方面(mian)：
（1）企業自制抗(kang)體
如(ru)使用天然抗(kang)(kang)原(yuan)作(zuo)為免疫(yi)原(yuan)則應(ying)明確該天然抗(kang)(kang)原(yuan)的(de)來源；如(ru)使用重組抗(kang)(kang)原(yuan)或其他人(ren)工合成抗(kang)(kang)原(yuan)作(zuo)為免疫(yi)原(yuan)，應(ying)提供相應(ying)的(de)核酸組分及重組抗(kang)(kang)原(yuan)的(de)序列信息。申請人(ren)對所(suo)選抗(kang)(kang)體的(de)技術指標(biao)要求（如(ru)外觀、純度(du)、蛋白濃度(du)、效價等），確定該抗(kang)(kang)體作(zuo)為主要原(yuan)材料的(de)依據；
（2）企業外購(gou)(gou)抗(kang)(kang)體，應詳述抗(kang)(kang)體的(de)名(ming)稱(cheng)及(ji)生物(wu)學來源(yuan)，外購(gou)(gou)方名(ming)稱(cheng)，提交外購(gou)(gou)方出具的(de)抗(kang)(kang)體性能指標(biao)及(ji)檢驗證書(shu)，詳述申(shen)請(qing)人對(dui)該抗(kang)(kang)抗(kang)(kang)體技術指標(biao)的(de)要求(qiu)以及(ji)申(shen)請(qing)人確定(ding)該抗(kang)(kang)體作為主要原材(cai)料的(de)依據。供貨(huo)商應相對(dui)固定(ding)，不得隨意更換。
申請人應對主要(yao)生(sheng)物原料質控標(biao)準的(de)技(ji)術要(yao)求(qiu)如外觀、純度、蛋白濃(nong)度、效價(jia)等進行(xing)確認(ren)，并對制備完成的(de)抗原成品進行(xing)質量檢驗以確認(ren)其(qi)符合標(biao)準要(yao)求(qiu)，整(zheng)個生(sheng)產工藝穩定可靠。
3.其他主要原(yuan)輔(fu)(fu)料(liao)(liao)的選擇及(ji)驗證資料(liao)(liao)，如(ru)固(gu)相載體、硝酸纖(xian)維素膜(mo)、反應(ying)緩沖液(ye)等，該類原(yuan)輔(fu)(fu)料(liao)(liao)一(yi)般均為外(wai)(wai)購(gou)(gou)，應(ying)詳(xiang)述每(mei)一(yi)原(yuan)輔(fu)(fu)料(liao)(liao)的外(wai)(wai)購(gou)(gou)方名(ming)稱，提(ti)交外(wai)(wai)購(gou)(gou)方出具(ju)的每(mei)一(yi)原(yuan)輔(fu)(fu)料(liao)(liao)性(xing)能指(zhi)標(biao)及(ji)檢驗證書，詳(xiang)述申(shen)請人(ren)對(dui)每(mei)一(yi)原(yuan)輔(fu)(fu)料(liao)(liao)技術(shu)指(zhi)標(biao)的要求以及(ji)申(shen)請人(ren)確定該原(yuan)輔(fu)(fu)料(liao)(liao)作(zuo)為主要原(yuan)輔(fu)(fu)料(liao)(liao)的依據。
4．企業內(nei)部(bu)參考品(pin)的原料(liao)選擇(ze)、制備、定(ding)值、統計學分(fen)析及相(xiang)關的實驗驗證資料(liao)。應提供對參考品(pin)性質確認(ren)的其他方法或試劑（建議采用國(guo)內(nei)已上(shang)市(shi)的、臨(lin)床上(shang)普(pu)遍(bian)認(ren)為質量較好的同類試劑）的相(xiang)關信息。
1.主要(yao)生產(chan)工(gong)藝(yi)介(jie)紹，可用流(liu)程圖方式表示，并簡要(yao)說明主要(yao)生產(chan)工(gong)藝(yi)的確(que)定依據。
2.產(chan)品基本反應原(yuan)理介紹。
3.包(bao)被工藝研究，申(shen)請人應考(kao)慮如(ru)包(bao)被液(ye)量、濃(nong)度、時間(jian)等指(zhi)(zhi)標對產品性(xing)能的影響，通過試(shi)驗確定(ding)上述(shu)指(zhi)(zhi)標的最佳組合。
4.顯(xian)色（發(fa)光(guang)）系統、酶作用底物等的介紹；
5.實驗體(ti)系反(fan)(fan)應條(tiao)件(jian)確(que)定：申請(qing)人應考慮反(fan)(fan)應時間、反(fan)(fan)應溫度、洗滌次數(shu)等條(tiao)件(jian)對產(chan)品性能的(de)影響，通過試驗確(que)定上述條(tiao)件(jian)的(de)最(zui)佳組(zu)合(he)。
6. 酶催化(hua)底物（發光或變(bian)色）的最適(shi)條件研究；
7.體系(xi)中樣(yang)(yang)品加(jia)樣(yang)(yang)方(fang)式(shi)及加(jia)樣(yang)(yang)量(liang)確定：申請(qing)人應(ying)考(kao)慮樣(yang)(yang)品加(jia)樣(yang)(yang)方(fang)式(shi)、加(jia)樣(yang)(yang)量(liang)對產品檢測結(jie)果的(de)(de)影響，通過實驗(yan)確定最(zui)佳的(de)(de)加(jia)樣(yang)(yang)方(fang)式(shi)及加(jia)樣(yang)(yang)量(liang)。如(ru)樣(yang)(yang)本需采取稀(xi)釋(shi)或其他(ta)必要(yao)的(de)(de)方(fang)法進(jin)行處(chu)(chu)理(li)后方(fang)可用于(yu)最(zui)終檢測，申請(qing)人還應(ying)對可用于(yu)樣(yang)(yang)本稀(xi)釋(shi)的(de)(de)基質(zhi)(zhi)或處(chu)(chu)理(li)方(fang)法進(jin)行研究，通過試驗(yan)確定最(zui)終選(xuan)擇的(de)(de)用于(yu)樣(yang)(yang)本稀(xi)釋(shi)的(de)(de)基質(zhi)(zhi)或處(chu)(chu)理(li)方(fang)法。
企業(ye)應(ying)提交原(yuan)廠在產品研(yan)(yan)制或成品驗(yan)證階段對(dui)試劑盒進行的所(suo)有(you)性能驗(yan)證的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資料，包(bao)括(kuo)具體(ti)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方法、內控標(biao)準、試驗(yan)數據(ju)、統計分(fen)析等(deng)詳細資料。對(dui)于病(bing)原(yuan)體(ti)特異性IgM抗體(ti)檢測試劑，建議(yi)著重對(dui)以下分(fen)析性能進行研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。
1.最低檢測限（分(fen)析靈(ling)敏(min)度）
選(xuan)取特定滴度的(de)病原(yuan)體(ti)特異性IgM抗體(ti)樣本(ben)，做(zuo)系列倍(bei)比稀(xi)釋(shi)，將檢測結果(guo)的(de)陽性率(lv)在(zai)90%-95%（n≥20）的(de)最(zui)大稀(xi)釋(shi)倍(bei)數作為(wei)試(shi)劑(ji)盒的(de)最(zui)低檢測限。
2.分析(xi)特異性
（1）交叉反應
用于病原體(ti)特(te)異性IgM抗體(ti)檢測試劑交叉反應(ying)驗(yan)證主要考慮(lv)以下幾方面可(ke)能性：
①對抗(kang)原結構相近或臨床癥狀(zhuang)相似的其(qi)他病(bing)原體(ti)(ti)高水(shui)平(ping)IgM抗(kang)體(ti)(ti)血清(qing)進行交叉(cha)反應研究，如乙型肝炎病(bing)毒(du)核心抗(kang)體(ti)(ti)（HBc）IgM、甲型肝炎病(bing)毒(du)（HAV）IgM、TORCH（弓形蟲、風疹病(bing)毒(du)、單純皰疹病(bing)毒(du)以及巨細(xi)胞病(bing)毒(du)）類病(bing)原體(ti)(ti)IgM抗(kang)體(ti)(ti)等。
②高濃度(du)病原體特異(yi)性IgG抗(kang)體與特異(yi)性IgM抗(kang)體的交(jiao)叉(cha)反(fan)應驗(yan)證。
申(shen)請人(ren)應(ying)提交(jiao)所有(you)用(yong)于交(jiao)叉(cha)反應(ying)驗(yan)證(zheng)的(de)病原體來源、濃度或滴(di)度確認(ren)等信息(xi)。建(jian)議申(shen)請人(ren)將有(you)關交(jiao)叉(cha)反應(ying)驗(yan)證(zheng)的(de)信息(xi)以列(lie)表的(de)方(fang)式在產(chan)品說明書的(de)【產(chan)品性能指(zhi)標】項中列(lie)出(chu)。
（2）干擾物質
①內(nei)源性干擾(rao)
對(dui)樣(yang)本中常見的(de)內源性干擾物質(zhi)(zhi)進行檢測，如溶血(xue)(xue)、高脂、黃疸、類(lei)風濕因子（RF）、抗(kang)(kang)核抗(kang)(kang)體（ANA）、抗(kang)(kang)線粒體抗(kang)(kang)體（AMA）、高濃(nong)度(du)非特異(yi)性IgG和IgM抗(kang)(kang)體（血(xue)(xue)清總IgG和IgM）等。方法(fa)為對(dui)病(bing)原(yuan)體特異(yi)性IgM抗(kang)(kang)體陰性、弱(ruo)陽性（臨界濃(nong)度(du)）的(de)臨床或模(mo)擬添加樣(yang)本分別進行驗(yan)證，樣(yang)本量選擇應體現一定的(de)統計學意(yi)義，說(shuo)明(ming)樣(yang)本的(de)制備方法(fa)及干擾實(shi)驗(yan)的(de)評價標準，確定可接受的(de)干擾物質(zhi)(zhi)極限濃(nong)度(du)。
②抗凝劑的(de)干擾
如果試劑盒適用樣(yang)(yang)本類型包括血(xue)(xue)漿樣(yang)(yang)本，應采用各(ge)種(zhong)適用抗(kang)凝劑抗(kang)凝的血(xue)(xue)漿樣(yang)(yang)本分(fen)別(bie)與血(xue)(xue)清樣(yang)(yang)本進行對比(bi)實驗(yan)研究。方法為(wei)對不少于50例(li)源自同一患者的病原(yuan)體特異性(xing)(xing)IgM抗(kang)體陰性(xing)(xing)、弱陽性(xing)(xing)（略高于CO值）的血(xue)(xue)清和血(xue)(xue)漿樣(yang)(yang)本（不同抗(kang)凝劑各(ge)50例(li)）進行檢(jian)測以(yi)驗(yan)證申報(bao)試劑對于血(xue)(xue)清和血(xue)(xue)漿樣(yang)(yang)本的檢(jian)測結果的一致性(xing)(xing)。
③目前，病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)(ti)特(te)異性(xing)(xing)IgM抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)檢測(ce)試(shi)劑通(tong)常采用捕獲法(fa)(fa)（又稱(cheng)雙夾心法(fa)(fa)）和間接法(fa)(fa)兩種原(yuan)(yuan)理。后(hou)者是(shi)將病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)(ti)抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)包被在固相載體(ti)(ti)(ti)上，加(jia)入(ru)含待測(ce)IgM抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)樣(yang)本后(hou)，待抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)結(jie)合(he)(he)(he)(he)后(hou)，再(zai)加(jia)入(ru)酶(mei)標記的(de)(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)IgM抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)進行(xing)反應，孵(fu)育后(hou)洗去(qu)未結(jie)合(he)(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)酶(mei)結(jie)合(he)(he)(he)(he)物再(zai)加(jia)入(ru)酶(mei)底物顯(xian)色以反應“抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)-抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)-酶(mei)標二(er)抗(kang)(kang)(kang)(kang)”復合(he)(he)(he)(he)物的(de)(de)(de)(de)存(cun)在。該方法(fa)(fa)在檢測(ce)特(te)異性(xing)(xing)IgM抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)時存(cun)在一定(ding)的(de)(de)(de)(de)缺陷，由于血(xue)清(qing)中(zhong)(zhong)存(cun)在的(de)(de)(de)(de)IgM類RF能與(yu)IgG抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)結(jie)合(he)(he)(he)(he)，然后(hou)結(jie)合(he)(he)(he)(he)到酶(mei)標二(er)抗(kang)(kang)(kang)(kang)上，易造成假(jia)陽性(xing)(xing)，高(gao)效(xiao)價的(de)(de)(de)(de)病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)(ti)特(te)異性(xing)(xing)IgG抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)也可與(yu)IgM抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)競(jing)爭抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)結(jie)合(he)(he)(he)(he)位點而導致假(jia)陰性(xing)(xing)。因此，采用間接法(fa)(fa)（固相包被病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)(ti)抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)）的(de)(de)(de)(de)試(shi)劑，需要在病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)(ti)特(te)異性(xing)(xing)IgM檢測(ce)前采用一定(ding)的(de)(de)(de)(de)方法(fa)(fa)去(qu)除樣(yang)本中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)IgG類抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)，例(li)如(ru)，在樣(yang)本緩沖液中(zhong)(zhong)加(jia)入(ru)抗(kang)(kang)(kang)(kang)人IgG抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)，可以特(te)異性(xing)(xing)地結(jie)合(he)(he)(he)(he)血(xue)清(qing)或血(xue)漿(jiang)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)IgG并沉淀(dian)，如(ru)果樣(yang)本中(zhong)(zhong)存(cun)在類風濕因子，也將被抗(kang)(kang)(kang)(kang)人IgG-IgG的(de)(de)(de)(de)復合(he)(he)(he)(he)物所吸附而去(qu)除干(gan)擾。
基于(yu)上述理論，使(shi)用間接法原(yuan)理的(de)(de)試劑(ji)(ji)盒，在樣本(ben)(ben)處理環節(jie)應該設置(zhi)一定的(de)(de)IgG消(xiao)除(chu)體(ti)(ti)(ti)系以(yi)降(jiang)低(di)實驗(yan)中假(jia)陽性(xing)(xing)(xing)(xing)或(huo)(huo)假(jia)陰性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)可能(neng)性(xing)(xing)(xing)(xing)。如果反應體(ti)(ti)(ti)系中使(shi)用了相關的(de)(de)IgG吸附(fu)技術（IgG吸附(fu)劑(ji)(ji)）來去除(chu)RF、ANA或(huo)(huo)病(bing)原(yuan)體(ti)(ti)(ti)特(te)(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)(xing)IgG抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)干擾，應以(yi)mg/dL為單位注明IgG吸附(fu)劑(ji)(ji)對(dui)樣本(ben)(ben)中人IgG抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)吸附(fu)能(neng)力，并進(jin)行(xing)以(yi)下的(de)(de)實驗(yan)研究：對(dui)至少10份(fen)臨界值附(fu)近(jin)的(de)(de)病(bing)原(yuan)體(ti)(ti)(ti)特(te)(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)(xing)IgM抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)弱(ruo)陽性(xing)(xing)(xing)(xing)并含有多水平病(bing)原(yuan)體(ti)(ti)(ti)特(te)(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)(xing)IgG抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)樣本(ben)(ben)進(jin)行(xing)檢測，比較去除(chu)總IgG前后的(de)(de)結果，驗(yan)證IgG吸附(fu)劑(ji)(ji)消(xiao)除(chu)干擾的(de)(de)效果，以(yi)上實驗(yan)可以(yi)采用人工制備的(de)(de)樣本(ben)(ben)進(jin)行(xing)。
④對至少(shao)10份含有(you)病(bing)原體(ti)特(te)異性IgM抗體(ti)的樣本進行IgM破壞實(shi)驗(yan)研究，方法為采用特(te)定的化學制劑（如2－巰基乙(yi)醇(chun)或二硫蘇糖醇(chun)）處理樣本后，重新(xin)進行檢(jian)測，IgM檢(jian)測結(jie)果應為陰性。
5.精密度
企(qi)業應(ying)對每項精密度指標(biao)的(de)評(ping)價標(biao)準做(zuo)出(chu)合理要(yao)求(qiu)(qiu)，如(ru)標(biao)準差或變異(yi)系數的(de)范圍(wei)等，針(zhen)對本類產品的(de)精密度評(ping)價主要(yao)包括以下(xia)要(yao)求(qiu)(qiu)。
（1）對可能影(ying)響檢測精密度的(de)主要變量進行(xing)驗證，除申報(bao)試劑本(ben)身外，還應對操作者、實驗地點(dian)等(deng)要素進行(xing)相關的(de)驗證。
（2）設(she)定(ding)合理(li)的精密度評價周期(qi)，如有條件，建議申請人選擇(ze)不同(tong)的實(shi)驗(yan)室(shi)(shi)進行重復(fu)實(shi)驗(yan)以對室(shi)(shi)間精密度進行評價。
（3）用于精(jing)密(mi)度評價的質控(kong)品應至少包括(kuo)三個(ge)水平:
①陰(yin)性(xing)質控品：待測物濃(nong)度低于試劑(ji)盒的CO值或背景值較高的零濃(nong)度質控品，陰(yin)性(xing)檢出率應為100%（n≥20）。
②弱陽性質控品：待(dai)測物(wu)濃度略高(gao)于試劑(ji)盒的(de)CO值，陽性檢出(chu)率應在90%-95%范(fan)圍（n≥20）。
③陽(yang)性質(zhi)控品(pin)：待測物濃度(du)呈(cheng)中到強陽(yang)性，陽(yang)性檢出率為100%，且CV≤15%（n≥20）。
另外，建議選擇適(shi)量臨床(chuang)采(cai)集的新鮮病(bing)人(ren)樣本（包括所有(you)樣本類型）作為(wei)無靶值質控品進行(xing)精(jing)密度評價，以更好(hao)地(di)模仿臨床(chuang)檢測環(huan)境(jing)。
6.陽性/陰性參考品
如申報產(chan)(chan)品(pin)有(you)相應的(de)(de)國(guo)家(jia)參(can)(can)考(kao)品(pin)，則(ze)企(qi)業(ye)內(nei)(nei)部陽性(xing)(xing)/陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)品(pin)應參(can)(can)考(kao)國(guo)家(jia)參(can)(can)考(kao)品(pin)的(de)(de)項目(mu)設(she)置(zhi)。在不低于(yu)國(guo)家(jia)參(can)(can)考(kao)品(pin)要求的(de)(de)前提下，申請人可以結合(he)實際情(qing)況(kuang)(kuang)設(she)置(zhi)合(he)理的(de)(de)內(nei)(nei)部陽性(xing)(xing)/陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)品(pin)。對于(yu)沒(mei)有(you)國(guo)家(jia)參(can)(can)考(kao)品(pin)的(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)，申請人應根據產(chan)(chan)品(pin)性(xing)(xing)能驗證的(de)(de)實際情(qing)況(kuang)(kuang)自行(xing)設(she)定(ding)企(qi)業(ye)內(nei)(nei)部參(can)(can)考(kao)品(pin)，陽性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)品(pin)應著重考(kao)慮(lv)抗體(ti)滴度要求，陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)品(pin)則(ze)主要涉及對分析特異性(xing)(xing)（交叉反應）的(de)(de)驗證情(qing)況(kuang)(kuang)。
申請人應對(dui)內部陽(yang)性(xing)/陰性(xing)參考品的來源(yuan)、抗體滴度等信息進(jin)行精確的實(shi)驗(yan)驗(yan)證，并(bing)提交詳細的驗(yan)證資料。
7.鉤(gou)狀（HOOK）效應
須采用高滴度(du)(du)的(de)(de)病(bing)原體特異性IgM抗(kang)體的(de)(de)血清(qing)進行(xing)梯度(du)(du)稀釋后(hou)由低濃(nong)度(du)(du)至(zhi)高濃(nong)度(du)(du)開始(shi)檢測，每個梯度(du)(du)的(de)(de)稀釋液重復3-5份，對鉤狀(zhuang)效應進行(xing)合(he)理的(de)(de)驗證。建議在產品說(shuo)明書上明示對鉤狀(zhuang)效應的(de)(de)研(yan)究結果。
重(zhong)點提交對申報試(shi)劑陰(yin)性(xing)/灰(hui)(hui)區/陽性(xing)等(deng)結果判(pan)斷的(de)(de)(de)(de)CO（cut-off value）值(zhi)確(que)定(ding)的(de)(de)(de)(de)實驗研(yan)究資(zi)料，應包括具體的(de)(de)(de)(de)試(shi)驗方(fang)(fang)案、評價標準(zhun)、統計學分析(xi)、研(yan)究數據等(deng)研(yan)究資(zi)料。建議采用受試(shi)者工作特(te)征曲線(xian)（ROC）的(de)(de)(de)(de)分析(xi)方(fang)(fang)式來(lai)(lai)選擇確(que)定(ding)合理(li)的(de)(de)(de)(de)CO值(zhi)，如實驗結果分析(xi)存(cun)在灰(hui)(hui)區（equivocal zone），則應明(ming)確(que)灰(hui)(hui)區建立(li)的(de)(de)(de)(de)基礎。CO值(zhi)建立(li)的(de)(de)(de)(de)樣(yang)本(ben)來(lai)(lai)源(yuan)選擇應考慮(lv)到地域性(xing)、年齡、不(bu)同(tong)生(sheng)理(li)狀態等(deng)因素的(de)(de)(de)(de)影響，并(bing)明(ming)確(que)CO值(zhi)在不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)樣(yang)本(ben)類型(xing)是否有差異。對CO值(zhi)建立(li)后(hou)所產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)臨床靈敏(min)度和特(te)異性(xing)進(jin)行充分判(pan)斷，使產(chan)生(sheng)假(jia)陰(yin)性(xing)或假(jia)陽性(xing)結果的(de)(de)(de)(de)可能性(xing)均降(jiang)至最(zui)低。
穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資料主(zhu)要(yao)(yao)涉(she)及(ji)兩部分內(nei)容，申報試劑的(de)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)和適(shi)用樣本(ben)的(de)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)。前者主(zhu)要(yao)(yao)包括(kuo)(kuo)實(shi)時穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)、高溫加速破壞穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)、運(yun)輸穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)及(ji)開瓶穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)（如涉(she)及(ji)）等研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，申請人可(ke)根據(ju)(ju)實(shi)際(ji)需要(yao)(yao)選擇合理的(de)穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方案。穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資料應(ying)包括(kuo)(kuo)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方法的(de)確定(ding)依(yi)據(ju)(ju)、具(ju)體(ti)的(de)實(shi)施(shi)方案、詳細的(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)數據(ju)(ju)以(yi)及(ji)結論。對于(yu)實(shi)時穩(wen)(wen)(wen)(wen)定(ding)性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)，應(ying)提(ti)供至少三批樣品在實(shi)際(ji)儲存條件(jian)下保存至成品有效期后的(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資料。
考慮到低溫條件下(xia)長(chang)時間(jian)保(bao)存可能造(zao)成病(bing)原體特異(yi)性(xing)IgM抗體的(de)活性(xing)減弱(ruo)，申請人應對(dui)樣(yang)本穩定性(xing)進(jin)行(xing)(xing)(xing)合(he)理的(de)驗證(zheng)，主要是對(dui)冷(leng)(leng)藏和冷(leng)(leng)凍(dong)(dong)兩種(zhong)條件下(xia)的(de)有效(xiao)期(qi)(qi)進(jin)行(xing)(xing)(xing)驗證(zheng)，以(yi)確(que)認不(bu)同類型樣(yang)本的(de)短期(qi)(qi)、長(chang)期(qi)(qi)保(bao)存條件及效(xiao)期(qi)(qi)。需要冷(leng)(leng)凍(dong)(dong)保(bao)存的(de)樣(yang)本應對(dui)凍(dong)(dong)融次(ci)數（重要指標(biao)）進(jin)行(xing)(xing)(xing)合(he)理的(de)驗證(zheng)。某(mou)些用于(yu)防(fang)腐、冷(leng)(leng)凍(dong)(dong)用途或起穩定保(bao)護作用的(de)添(tian)加劑（如(ru)疊氮化(hua)物）可能會對(dui)IgM抗體的(de)檢(jian)測造(zao)成影響，如(ru)涉(she)及，請對(dui)該添(tian)加劑的(de)影響進(jin)行(xing)(xing)(xing)合(he)理驗證(zheng)。
另外，如(ru)果要用(yong)于加(jia)熱(re)(re)(re)樣(yang)本（如(ru)熱(re)(re)(re)滅活(huo)）的檢測(ce)，則應對(dui)加(jia)熱(re)(re)(re)前后的病(bing)原體特(te)異(yi)性(xing)IgM抗體陽(yang)(yang)性(xing)及陰(yin)性(xing)樣(yang)本進(jin)行(xing)加(jia)熱(re)(re)(re)因素的干(gan)擾(rao)驗(yan)證(zheng)。方法為對(dui)臨界(jie)值附近的至少(shao)10份弱陽(yang)(yang)性(xing)加(jia)熱(re)(re)(re)和未加(jia)熱(re)(re)(re)樣(yang)本進(jin)行(xing)對(dui)比(bi)(bi)(bi)檢測(ce)，比(bi)(bi)(bi)較檢測(ce)結(jie)果的差異(yi)；對(dui)至少(shao)10份陰(yin)性(xing)加(jia)熱(re)(re)(re)和未加(jia)熱(re)(re)(re)的樣(yang)本進(jin)行(xing)對(dui)比(bi)(bi)(bi)檢測(ce)，比(bi)(bi)(bi)較檢測(ce)結(jie)果的差異(yi)。
試劑穩(wen)(wen)定性和(he)樣(yang)本(ben)穩(wen)(wen)定性兩部分內(nei)容的研究(jiu)結果(guo)均應在說(shuo)明(ming)書(shu)【儲存條件及有效(xiao)期(qi)】和(he)【樣(yang)本(ben)要(yao)求】兩項中進行詳(xiang)細說(shuo)明(ming)。
1. 研究(jiu)方法
（1）對于(yu)已有同類(lei)(lei)產(chan)(chan)品上市(shi)的(de)試(shi)劑(ji)臨床研究(jiu)(jiu)，選擇境(jing)內已批準上市(shi)、臨床普遍認為質量較好的(de)同類(lei)(lei)產(chan)(chan)品作為參比試(shi)劑(ji)，采用(yong)擬申報產(chan)(chan)品（以下稱考核試(shi)劑(ji)）與(yu)之進行對比試(shi)驗研究(jiu)(jiu)，證明本品與(yu)已上市(shi)產(chan)(chan)品等效(xiao)或優于(yu)已上市(shi)產(chan)(chan)品。考慮到試(shi)劑(ji)盒的(de)預(yu)期用(yong)途，陽性(xing)樣本中(zhong)應包括一定(ding)量的(de)新鮮樣本比例。
另(ling)外，申請人還應選擇不少于30例(li)、處于感染(ran)急性期患(huan)者(zhe)的(de)(de)新鮮采集樣(yang)本進(jin)行(xing)考核試劑與病(bing)原(yuan)體分離培養鑒(jian)定(ding)(ding)方(fang)法(fa)(fa)(fa)的(de)(de)比(bi)(bi)較(jiao)研(yan)究，以(yi)確定(ding)(ding)申報試劑檢測結(jie)果(guo)與金標準方(fang)法(fa)(fa)(fa)比(bi)(bi)較(jiao)的(de)(de)符合(he)率(lv)并(bing)以(yi)此判(pan)(pan)(pan)斷(duan)(duan)其(qi)臨床(chuang)靈(ling)敏度和特異性。如果(guo)病(bing)原(yuan)體分離培養鑒(jian)定(ding)(ding)的(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)(fa)不可(ke)行(xing)也(ye)可(ke)以(yi)采用其(qi)他用于感染(ran)急性期判(pan)(pan)(pan)斷(duan)(duan)的(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)(fa)進(jin)行(xing)比(bi)(bi)對研(yan)究，例(li)如：病(bing)原(yuan)體IgG抗體的(de)(de)血清學轉換（動態監(jian)測2份(fen)或以(yi)上(shang)的(de)(de)血清IgG，恢復期與急性期比(bi)(bi)較(jiao)IgG呈4倍以(yi)上(shang)升高）、病(bing)原(yuan)體核酸檢測或直(zhi)接抗原(yuan)檢測等方(fang)法(fa)(fa)(fa)，對于病(bing)原(yuan)體感染(ran)急性期的(de)(de)判(pan)(pan)(pan)斷(duan)(duan)應密(mi)切(qie)結(jie)合(he)患(huan)者(zhe)的(de)(de)臨床(chuang)診斷(duan)(duan)綜合(he)進(jin)行(xing)。
（2）對于無同類(lei)產品上(shang)市(shi)的(de)(de)(de)申報試(shi)劑(ji)的(de)(de)(de)臨(lin)床研究，則必須選(xuan)擇(ze)病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)感染檢測的(de)(de)(de)金標準方法并結合臨(lin)床診斷(duan)進行相應的(de)(de)(de)對比試(shi)驗研究，如病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)分離培養鑒(jian)定、病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)IgG抗(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)血(xue)清(qing)學轉換、病(bing)原(yuan)(yuan)體(ti)(ti)核酸檢測或直接(jie)抗(kang)原(yuan)(yuan)檢測等方法。
2.臨床研究單位的選(xuan)擇
申(shen)請人在國內不(bu)同區域(yu)選擇臨床(chuang)單位，盡量(liang)使各單位的(de)臨床(chuang)樣本(ben)有(you)一(yi)定的(de)區域(yu)代表性；臨床(chuang)研究單位應(ying)具有(you)特定病原體感染疾患診療、病原體分離培養鑒定方(fang)法或(huo)分子(zi)生(sheng)物學方(fang)法檢測的(de)優勢，實(shi)驗(yan)操(cao)作人員應(ying)有(you)足夠的(de)時間(jian)熟(shu)悉(xi)檢測系統的(de)各環節（儀器(qi)、試劑、質(zhi)(zhi)控及(ji)操(cao)作程序等），熟(shu)悉(xi)評價方(fang)案。在整個實(shi)驗(yan)中，考(kao)核試劑和參比(bi)方(fang)法都應(ying)處于有(you)效(xiao)的(de)質(zhi)(zhi)量(liang)控制下，最大限度保證試驗(yan)數據的(de)準確性及(ji)可重復性。
3.臨床試驗方案(an)
臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)實(shi)(shi)施(shi)前，研(yan)究人員應(ying)從流行病學、統(tong)計學、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)醫學、檢驗(yan)(yan)(yan)醫學等多方(fang)面考慮，設計科(ke)學合理的(de)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究方(fang)案。各臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究機構(gou)的(de)方(fang)案設置應(ying)基本一致，且保證在整個臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)過程(cheng)(cheng)中(zhong)遵循(xun)預定的(de)方(fang)案實(shi)(shi)施(shi)，不可隨意(yi)改動(dong)。整個試驗(yan)(yan)(yan)過程(cheng)(cheng)應(ying)在臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究機構(gou)的(de)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)室內(nei)并由本實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)室的(de)技(ji)術人員操作完成，申報(bao)單(dan)位的(de)技(ji)術人員除進行必(bi)要的(de)技(ji)術指導外，不得隨意(yi)干涉實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)進程(cheng)(cheng)，尤(you)其(qi)是數據(ju)收集(ji)過程(cheng)(cheng)。
試驗(yan)方案中應確定嚴格的(de)病(bing)例納入(ru)/排除標(biao)準(zhun)，任何(he)已經入(ru)選的(de)病(bing)例再被排除出臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)都應記(ji)錄在案并明確說明原(yuan)(yuan)因。在試驗(yan)操(cao)作(zuo)過程中和判定試驗(yan)結(jie)(jie)果(guo)時應采(cai)用盲法(fa)以保(bao)證試驗(yan)結(jie)(jie)果(guo)的(de)客觀性。各研(yan)(yan)究(jiu)單位選用的(de)參比試劑應保(bao)持一致，以便進行合理的(de)統計學分析。另外(wai)，考核試劑的(de)樣(yang)本(ben)(ben)類(lei)型不應超(chao)越參比試劑對(dui)樣(yang)本(ben)(ben)類(lei)型的(de)檢測要求，如果(guo)選擇了參比試劑適用樣(yang)本(ben)(ben)類(lei)型以外(wai)的(de)樣(yang)本(ben)(ben)，則應采(cai)用病(bing)原(yuan)(yuan)體分離培養鑒(jian)定或其他合理方法(fa)對(dui)額(e)外(wai)的(de)樣(yang)本(ben)(ben)類(lei)型進行驗(yan)證。
4.病例選擇及樣本類型
臨床(chuang)試驗應選(xuan)擇具(ju)有(you)特(te)定病(bing)(bing)原體(ti)(ti)感染(ran)癥狀(zhuang)/體(ti)(ti)征、相似癥狀(zhuang)或有(you)密切接觸史等人(ren)群(qun)作(zuo)為研究對(dui)(dui)象(xiang)。企業在(zai)建(jian)立病(bing)(bing)例納入標準時，應考(kao)慮(lv)到(dao)(dao)(dao)不同人(ren)群(qun)的(de)(de)(de)差異，盡量覆蓋各(ge)類(lei)適用人(ren)群(qun)。在(zai)進(jin)(jin)行結果統(tong)計(ji)分(fen)析(xi)時，除總體(ti)(ti)病(bing)(bing)例數的(de)(de)(de)要(yao)(yao)求外，建(jian)議對(dui)(dui)各(ge)類(lei)人(ren)群(qun)分(fen)層(ceng)進(jin)(jin)行數據(ju)統(tong)計(ji)分(fen)析(xi)。考(kao)慮(lv)到(dao)(dao)(dao)大樣(yang)本(ben)統(tong)計(ji)學(xue)的(de)(de)(de)要(yao)(yao)求，臨床(chuang)研究中(zhong)病(bing)(bing)原體(ti)(ti)特(te)異性IgM抗體(ti)(ti)的(de)(de)(de)陽性樣(yang)本(ben)例數以(yi)不少(shao)于(yu)(yu)120例為宜(yi)。對(dui)(dui)于(yu)(yu)陰性病(bing)(bing)例的(de)(de)(de)選(xuan)擇，也應考(kao)慮(lv)到(dao)(dao)(dao)交叉反(fan)應的(de)(de)(de)需(xu)要(yao)(yao)，對(dui)(dui)靶病(bing)(bing)原體(ti)(ti)之外的(de)(de)(de)其他病(bing)(bing)原體(ti)(ti)感染(ran)急性期的(de)(de)(de)患者樣(yang)本(ben)進(jin)(jin)行檢(jian)測，以(yi)從臨床(chuang)角度考(kao)察其分(fen)析(xi)特(te)異性。
5.統(tong)計學分析
對(dui)臨床(chuang)試(shi)(shi)驗結(jie)(jie)果(guo)的(de)統計應選擇合適的(de)統計方(fang)法(fa)，如檢(jian)(jian)測結(jie)(jie)果(guo)一致性(xing)(xing)分析(xi)、受試(shi)(shi)者工作特征（ROC）曲線分析(xi)、陰性(xing)(xing)/陽性(xing)(xing)符合率等(deng)。對(dui)于本類產品對(dui)比實驗的(de)等(deng)效(xiao)性(xing)(xing)研究(jiu)，常選擇交叉四格表(biao)的(de)形式(shi)總結(jie)(jie)兩種試(shi)(shi)劑的(de)定性(xing)(xing)檢(jian)(jian)測結(jie)(jie)果(guo)，對(dui)定性(xing)(xing)結(jie)(jie)果(guo)進行四格表(biao)卡方(fang)或(huo)kappa檢(jian)(jian)驗以驗證兩種試(shi)(shi)劑定性(xing)(xing)結(jie)(jie)果(guo)的(de)一致性(xing)(xing)，統計學分析(xi)應可以證明(ming)兩種方(fang)法(fa)的(de)檢(jian)(jian)測結(jie)(jie)果(guo)無明(ming)顯統計學差(cha)異(yi)。在臨床(chuang)研究(jiu)方(fang)案中應明(ming)確統計檢(jian)(jian)驗假(jia)設，即評(ping)價考核(he)試(shi)(shi)劑與參比試(shi)(shi)劑是否等(deng)效(xiao)的(de)標準。
6.結果差異樣本的驗證
在(zai)數(shu)據收集(ji)過程中，對(dui)(dui)兩種試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)檢(jian)(jian)測(ce)結(jie)果(guo)明顯不一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)樣(yang)本，應(ying)采(cai)(cai)用“金標準(zhun)”方(fang)(fang)法或臨(lin)床上普遍認(ren)為(wei)質量較好的(de)(de)第三(san)種同類(lei)試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)（國內已上市(shi)）進(jin)行復(fu)核，同時結(jie)合(he)患(huan)者的(de)(de)臨(lin)床病情對(dui)(dui)差異原因及可能結(jie)果(guo)進(jin)行分(fen)析(xi)。如果(guo)申(shen)報試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)與參比試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)結(jie)果(guo)顯示不一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)樣(yang)本均是(shi)位于(yu)二者的(de)(de)臨(lin)界值附近(jin)且(qie)例數(shu)很少（如低于(yu)總例數(shu)的(de)(de)1%），則對(dui)(dui)不一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)原因作簡要分(fen)析(xi)即可，不須進(jin)行第三(san)方(fang)(fang)復(fu)核。注意，如果(guo)有(you)必要選(xuan)擇第三(san)方(fang)(fang)試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)復(fu)核，建議先采(cai)(cai)用第三(san)方(fang)(fang)試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)對(dui)(dui)一(yi)(yi)定數(shu)量的(de)(de)申(shen)報試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)和參比試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)檢(jian)(jian)測(ce)結(jie)果(guo)一(yi)(yi)致(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)樣(yang)本（包括陽性(xing)和陰性(xing)結(jie)果(guo)）進(jin)行檢(jian)(jian)測(ce)，以對(dui)(dui)第三(san)方(fang)(fang)試(shi)(shi)(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)選(xuan)擇的(de)(de)合(he)理性(xing)進(jin)行評估(gu)。
7. 臨床試驗總結報告撰寫
根據《體(ti)外診斷試(shi)劑臨床(chuang)研(yan)究技術指導原則》的(de)要求(qiu)，臨床(chuang)試(shi)驗報(bao)告應該對(dui)(dui)試(shi)驗的(de)整體(ti)設計及各個(ge)關鍵點給(gei)予(yu)清晰、完整的(de)闡述，應該對(dui)(dui)整個(ge)臨床(chuang)試(shi)驗實施過程、結(jie)果分析、結(jie)論等進(jin)行(xing)條理(li)分明(ming)的(de)描述，并應包括必要的(de)基(ji)礎數(shu)據和統計分析方(fang)法(fa)。建議在臨床(chuang)總結(jie)報(bao)告中對(dui)(dui)以下內容進(jin)行(xing)詳述。
（1）臨床試驗(yan)總體設計及方案(an)描(miao)述(shu)
① 臨(lin)(lin)床試驗的整體(ti)管理情況(kuang)、臨(lin)(lin)床研(yan)究單(dan)位選擇(ze)、臨(lin)(lin)床主要研(yan)究人員簡介等(deng)基本情況(kuang)介紹。
② 病例納入(ru)/排除標準、不同人群的預期選擇例數及標準。
③ 樣本類型，樣本的收集、處(chu)理及保存等。
④ 統(tong)計(ji)學方法、統(tong)計(ji)軟件(jian)、評價(jia)統(tong)計(ji)結(jie)果(guo)的(de)標準。
（2） 具體的臨床試驗(yan)情況
① 申報(bao)試劑和參比試劑的名稱、批號(hao)、有效期等信息。
② 對各研究(jiu)單(dan)位的病例數(shu)、人群分(fen)布情況進行總合，建議以列(lie)表或圖示方(fang)式給出具體例數(shu)及百(bai)分(fen)比(bi)。
③ 質(zhi)(zhi)量(liang)控(kong)制，試驗人員培訓、質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)檢(jian)測(ce)情(qing)況，對檢(jian)測(ce)精密度、質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)測(ce)量(liang)值的(de)抽(chou)查結果評估。
④ 具體試驗過程，樣(yang)本(ben)檢測(ce)、數據收(shou)集、樣(yang)本(ben)長期保存、結果(guo)不一致樣(yang)本(ben)的校驗等。
（3） 統(tong)計學分(fen)析
① 數據預(yu)處理、差(cha)異數據的重新檢測或第三方驗證以及是否(fou)納入最終數據統(tong)計、對(dui)異常值或缺失值的處理、研(yan)究過程(cheng)中是否(fou)涉及對(dui)方案(an)的修改。
② 定(ding)性(xing)結果的一(yi)致性(xing)分析
陽(yang)性(xing)符(fu)合率(lv)、陰性(xing)符(fu)合率(lv)、總(zong)(zong)體符(fu)合率(lv)及(ji)其95%（或99%）的(de)(de)置信區(qu)間。以交叉表(biao)的(de)(de)形(xing)式總(zong)(zong)結(jie)兩(liang)種試劑的(de)(de)定(ding)性(xing)檢測結(jie)果，對定(ding)性(xing)結(jie)果進行四格表(biao)卡方或kappa檢驗(yan)(yan)以驗(yan)(yan)證兩(liang)種試劑定(ding)性(xing)結(jie)果的(de)(de)一致性(xing)。另外考(kao)慮到對不同(tong)樣本(ben)類型(xing)以及(ji)不同(tong)人群的(de)(de)檢測結(jie)果可(ke)能(neng)存(cun)在一定(ding)差異(yi)，故建議對不同(tong)樣本(ben)類型(xing)及(ji)不同(tong)人群分(fen)別進行統計分(fen)析， 以對考(kao)核試劑的(de)(de)臨床性(xing)能(neng)進行綜合分(fen)析。
（4） 討(tao)論和結論
對總體結(jie)(jie)果進行總結(jie)(jie)性描述并(bing)簡要分析試驗結(jie)(jie)果，對本次臨床研究(jiu)有(you)無特別說明，最后得出臨床試驗結(jie)(jie)論。
1.分析特異性(xing)（analytical Specificity）：測量(liang)程序只(zhi)測量(liang)被(bei)測量(liang)物(wu)的能力(li)。分析特異性(xing)用于(yu)描(miao)述檢測程序在(zai)(zai)樣本中有其(qi)他(ta)物(wu)質(zhi)存(cun)在(zai)(zai)時只(zhi)測量(liang)被(bei)測量(liang)物(wu)的能力(li)。通常以一(yi)個被(bei)評估的潛在(zai)(zai)干擾物(wu)清單(dan)來(lai)描(miao)述，并給(gei)出(chu)在(zai)(zai)特定醫學(xue)相關(guan)濃度值水平的分析干擾程度。
注：潛(qian)在干擾物(wu)包括干擾物(wu)和交叉反應物(wu)。
2.精密(mi)(mi)(mi)度（precision）：在規定條件下，相互獨(du)立的測試結果之間的一致程度。精密(mi)(mi)(mi)度的程度是用統計(ji)學方法得到的測量不(bu)精密(mi)(mi)(mi)度的數字形式表(biao)示(shi)，如標準(zhun)差（SD）和變異系數（CV）。
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9. 馮(feng)仁豐，《臨床(chuang)檢(jian)驗質量(liang)管(guan)理技術基礎》，第二版(ban)，上海科學技術文獻出版(ban)社，2007年(nian)4月。
10.《中國生物制(zhi)品(pin)規程》（2000年版），化(hua)學(xue)工(gong)業出版社
11．李洪源(yuan)，王志(zhi)玉，《病原體學檢(jian)驗》，第(di)一版，人(ren)民(min)衛生(sheng)出版社，2006年(nian)7月。
12．Nathanson.N，《病原體致病與免疫(yi)》，第(di)2版(ban)，科學出(chu)版(ban)社，2008年1月。
13．曹雪濤(tao)，《免疫學技術(shu)及其應(ying)用》，第一版，科(ke)學出(chu)版社，2010年5月。
六、起草單位
國家食品藥品監督管理(li)局醫療器械技術審評
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