頭頸部腫瘤患者Ⅲ期臨床試驗報道
一般情(qing)況下，目(mu)前公認的一線治療(liao)(liao)(liao)(liao)局部晚期頭頸部鱗(lin)狀細胞(bao)癌（HNSCC）3個方案是：同步放(fang)化(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)（高劑量順鉑(bo)），放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao)同步西妥昔單抗，鋁基(ji)紫杉烷(wan)為基(ji)礎(chu)的誘導化(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)（伴或(huo)不伴卡(ka)鉑(bo)）后放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao)。
同步放化療（CRT）是(shi)局部晚期(qi)口(kou)(kou)咽(yan)(yan)癌(ai)患者保留器官(guan)功(gong)能的(de)標準治療模式,但CRT治療相關的(de)毒(du)副反應卻很難令人滿意，尤其是(shi)在口(kou)(kou)咽(yan)(yan)癌(ai)高發，營(ying)養條(tiao)件較差的(de)的(de)發展中(zhong)(zhong)國家(jia)。本研究是(shi)印(yin)度旁遮普(pu)大學(xue)腫瘤放療中(zhong)(zhong)心頭頸部外科(ke)組的(de)Rishi A等進(jin)行(xing)的(de)一(yi)項針(zhen)對(dui)(dui)局部晚期(qi)口(kou)(kou)咽(yan)(yan)癌(ai)患者，分別采(cai)用同期(qi)加量放療（CBRT）和同步放化療（CRT）方案進(jin)行(xing)隨機對(dui)(dui)照(zhao)研究，對(dui)(dui)患者的(de)適(shi)應性、毒(du)副作用、生(sheng)存質量和臨床
療效(xiao)的差異進行(xing)比較。
2 0 0 6 年6 月(yue)至(zhi)2 0 1 0 年1 2 月(yue), 共2 1 6 名符合(he)入組(zu)標準的(de)(de)(de)臨床Ⅲ-Ⅳ期(qi)口(kou)咽癌(ai)患者納(na)入隨機研(yan)究(jiu)。放(fang)化同(tong)步治療(liao)(CRT)組(zu)靶區(qu)累(lei)積(ji)劑量6 6 G y / 3 3 F / 6 . 5 周。同(tong)期(qi)予(yu)順鉑化療(liao)（ 1 0 0 m g / ㎡ ；D1，22，43）。同(tong)期(qi)加(jia)量面，大量的(de)(de)(de)隨機試驗(yan)產(chan)生的(de)(de)(de)證據和目前應(ying)用的(de)(de)(de)高精度放(fang)射治療(liao)技術表明：劑量- 時間參(can)數(shu)調整適(shi)用于非晚(wan)期(qi)的(de)(de)(de)頭頸部鱗(lin)癌(ai)患者治療(liao)（ 即T 2 - 3 N 0 - 1 ） 或較晚(wan)期(qi)但不能或拒絕應(ying)用化療(liao)的(de)(de)(de)患者。1994年至(zhi)1996年實(shi)施了首次(ci)3期(qi)臨床試驗(yan)（7天7次(ci)分割(ge)）。最初的(de)(de)(de)CAIR方案是(shi)5周內完(wan)成
放療(liao)(liao)(liao)全療(liao)(liao)(liao)程， 即比常規(gui)放療(liao)(liao)(liao)（ C F）療(liao)(liao)(liao)程短(duan)2周(zhou)。在此研究第一(yi)年，使用(yong)單(dan)(dan)次(ci)分(fen)割劑(ji)量(liang)為2Gy，發(fa)生嚴(yan)重后(hou)(hou)果(guo)的晚(wan)期副(fu)反(fan)應(ying)5例(li)（22%），因(yin)此單(dan)(dan)次(ci)劑(ji)量(liang)降(jiang)低到(dao)1.8 Gy。由(you)于CAIR的5年局部控(kong)制率(lv)（LRC）和總生存率(lv)（OS）均顯著高于常規(gui)放療(liao)(liao)(liao)CF，因(yin)此這種變化（降(jiang)低單(dan)(dan)次(ci)劑(ji)量(liang)）并沒(mei)有(you)影響療(liao)(liao)(liao)效（2）。雖然沒(mei)有(you)額外(wai)的后(hou)(hou)果(guo)性(xing)晚(wan)期副(fu)
反(fan)應(ying)被觀察到(dao)， C A I R 還是被認為毒性(xing)太大。入組患者的(de)數量相(xiang)對(dui)較少(shao)被提出批評。但CAIR-1試驗的(de)長期結(jie)果(guo)顯示高局控率轉化(hua)(hua)為更好的(de)總體生存率，支持7天連續放療。因此，推(tui)測周末不(bu)照(zhao)射(she)方(fang)案效果(guo)不(bu)佳的(de)原因是周末間(jian)隔(ge)期間(jian)腫(zhong)瘤(liu)再群體化(hua)(hua)速度(du)可能更快。因為考慮到(dao)C A I R - 1 是一個相(xiang)對(dui)較小的(de)、單一機構的(de)研究，對(dui)其(qi)結(jie)果(guo)仍有疑(yi)問存在。
因此(ci)，研究者推行一項Ⅲ期隨訪試驗，調查(cha)了(le)343例中(zhong)晚期頭頸部鱗(lin)狀細胞(bao)癌(ai)2種(zhong)每周七次(ci)的加速(su)放療(liao)方案：周末(mo)連續照射的連續加速(su)放療(liao)（CAIR:7天(tian)7次(ci)分(fen)割(ge)）和周末(mo)暫停的增量(liang)加速(su)超分(fen)割(ge)放療(liao)（CB：5天(tian)7次(ci)超分(fen)割(ge)，其中(zhong)2天(tian)每天(tian)2次(ci)分(fen)割(ge)，周末(mo)無照射）形成對(dui)照。總劑(ji)(ji)量(liang)范圍為(wei)66.6-72 Gy，單次(ci)分(fen)割(ge)劑(ji)(ji)量(liang)為(wei)1.8 Gy，分(fen)割(ge)次(ci)數為(wei)37~40
次，總(zong)治療(liao)時間為37~40 天(tian)。驗(yan)證CAIR分割的(de)效果和評估(gu)“周末照射”和“周末休”對治療(liao)方案結果的(de)影響。目的(de)是(shi)明確加速放療(liao)中周末間隔是(shi)否(fou)對控制腫瘤和黏膜急性損傷恢復有(you)影響。
在兩(liang)組對照試驗中，所有(you)的(de)(de)分(fen)(fen)割(ge)(ge)參數(shu)是一(yi)樣(yang)的(de)(de)，唯一(yi)的(de)(de)區別是分(fen)(fen)割(ge)(ge)的(de)(de)時機(ji)，即“周末
照射(she)”與“周(zhou)末(mo)休息”。所有的患(huan)者(zhe)在放療過程中(zhong)均需每(mei)周(zhou)檢查1次，第(di)1年每(mei)月(yue)(yue)隨(sui)訪1次，第(di)2年每(mei)2月(yue)(yue)隨(sui)訪一(yi)次，之后每(mei)3-4月(yue)(yue)隨(sui)訪1次。分(fen)(fen)析時（2012年1月(yue)(yue)）的中(zhong)位(wei)隨(sui)訪時間為90個月(yue)(yue)， 最短為6 0 個月(yue)(yue)。3 4 3 例患(huan)者(zhe)中(zhong)139例（40.5%）患(huan)者(zhe)最后一(yi)次隨(sui)訪時仍存活（CB組(zu)68／171，CAIR組(zu)71/172）。試(shi)驗(yan)(yan)分(fen)(fen)析比(bi)較(jiao)了兩組(zu)試(shi)驗(yan)(yan)中(zhong)5年局控(kong)
率(lv)(lv)，總生存率(lv)(lv)和(he)(he)急(ji)(ji)、慢性期(qi)(qi)毒性反(fan)應(ying)的(de)(de)(de)(de)發生率(lv)(lv)。兩組5年和(he)(he)10年的(de)(de)(de)(de)局控率(lv)(lv)分別是(shi)CAIR 63% 和(he)(he)60% ，CB65% 和(he)(he) 60%。5年和(he)(he)10年的(de)(de)(de)(de)總體生存率(lv)(lv)分別是(shi)CAIR4 0 % a n d 2 5 % ， C B 4 4 % a n d25%。急(ji)(ji)性放射反(fan)應(ying)是(shi)一個復(fu)雜(za)的(de)(de)(de)(de)與口腔(qiang)、咽部、喉部的(de)(de)(de)(de)黏膜炎(yan)癥相關的(de)(de)(de)(de)形態的(de)(de)(de)(de)、功能的(de)(de)(de)(de)和(he)(he)主觀(guan)的(de)(de)(de)(de)癥狀，包括吞咽困難和(he)(he)鎮(zhen)痛藥的(de)(de)(de)(de)使用。3級融合的(de)(de)(de)(de)粘(zhan)膜炎(yan)（CM）是(shi)最常(chang)見的(de)(de)(de)(de)早(zao)期(qi)(qi)副(fu)反(fan)應(ying)，在CB組和(he)(he)CAIR組的(de)(de)(de)(de)發生率(lv)(lv)分別是(shi)86%和(he)(he)89%。CM的(de)(de)(de)(de)持(chi)續時間分別為29±3天和(he)(he)31±4天。例如吞咽困難和(he)(he)鎮(zhen)痛藥的(de)(de)(de)(de)使用等其他急(ji)(ji)性反(fan)應(ying)的(de)(de)(de)(de)發生率(lv)(lv)也很(hen)相似。
威脅生命的(de)晚期放(fang)射毒性反應（4級）6例（1.7%），均勻地分布在兩組中(zhong)。下頜骨
壞死發生于治療完(wan)成后7~54個月之(zhi)間(jian)。CAIR組中(zhong)在隨訪14個月時發生粘(zhan)膜壞死1例(li)。3級毒性(xing)反應包括口(kou)干癥1 2 例(li)和喉(hou)功能障礙（ 喘鳴）3例(li)。
總(zong)之，兩組試驗(yan)(yan)效果無顯(xian)著差異，這(zhe)項試驗(yan)(yan)的(de)(de)(de)結果表明：加速放(fang)射治療，放(fang)射治療的(de)(de)(de)總(zong)持續(xu)時間(jian)是(shi)腫瘤控(kong)制的(de)(de)(de)主要的(de)(de)(de)決(jue)定(ding)因(yin)素，而不是(shi)放(fang)射治療過程中(zhong)各種各樣的(de)(de)(de)分割間(jian)距的(de)(de)(de)變(bian)化(hua)。每周～12Gy的(de)(de)(de)累積劑量是(shi)可(ke)耐受的(de)(de)(de)，而且其局控(kong)率LRC要好于(yu)每周10Gy。
全國服務熱線：
