對(dui)體(ti)外(wai)診(zhen)斷試劑(ji)產(chan)品(pin)進(jin)行(xing)注(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)抽樣(yang)(yang)并對(dui)相關(guan)資料進(jin)行(xing)核查，是產(chan)品(pin)上市(shi)前許可的(de)一道重要關(guan)口，對(dui)保(bao)證注(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)檢驗(yan)樣(yang)(yang)品(pin)的(de)真實性，提升(sheng)產(chan)品(pin)檢驗(yan)合格率及控制產(chan)品(pin)臨床試驗(yan)風險具有重要意義。那么，目前在體(ti)外(wai)診(zhen)斷試劑(ji)注(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)抽樣(yang)(yang)工作中，值得關(guan)注(zhu)(zhu)和思(si)考的(de)工作重點有哪些(xie)？筆(bi)者結(jie)合工作實踐總結(jie)發現，主要有以下三個方面。
是否建立與產品相適應的質控體系文件
《醫(yi)(yi)(yi)療(liao)器械監督管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)條例(li)》規(gui)定“醫(yi)(yi)(yi)療(liao)器械生(sheng)(sheng)產(chan)企業(ye)應當按照(zhao)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)器械生(sheng)(sheng)產(chan)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)規(gui)范的(de)(de)要求，建立健(jian)全(quan)與所生(sheng)(sheng)產(chan)醫(yi)(yi)(yi)療(liao)器械相適應的(de)(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)體(ti)(ti)系并(bing)保證其有(you)效運行(xing)(xing)”。《體(ti)(ti)外診(zhen)斷(duan)試劑(ji)注(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)辦法(fa)》規(gui)定“注(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)檢(jian)驗樣(yang)品(pin)的(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)應當符合醫(yi)(yi)(yi)療(liao)器械質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)體(ti)(ti)系的(de)(de)相關要求”。那(nei)么(me)，在(zai)對注(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)檢(jian)驗樣(yang)品(pin)進行(xing)(xing)抽樣(yang)的(de)(de)時候，就要查(cha)看企業(ye)是(shi)否根據醫(yi)(yi)(yi)療(liao)器械生(sheng)(sheng)產(chan)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)規(gui)范的(de)(de)要求建立質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)體(ti)(ti)系，核(he)查(cha)產(chan)品(pin)生(sheng)(sheng)產(chan)過程質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)(guan)理(li)(li)(li)(li)(li)體(ti)(ti)系的(de)(de)運行(xing)(xing)情況(kuang)。
目(mu)前(qian)申請產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)注冊(ce)抽(chou)樣涉及兩(liang)類(lei)(lei)企(qi)業：一(yi)類(lei)(lei)是在(zai)已(yi)有體(ti)(ti)外(wai)(wai)診(zhen)(zhen)斷試劑(ji)產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)(de)基礎(chu)上新(xin)增體(ti)(ti)外(wai)(wai)診(zhen)(zhen)斷試劑(ji)產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)；另一(yi)類(lei)(lei)是首次(ci)申請體(ti)(ti)外(wai)(wai)診(zhen)(zhen)斷試劑(ji)產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)注冊(ce)。前(qian)者除少數企(qi)業存在(zai)研發環(huan)節(jie)過程(cheng)(cheng)記錄不(bu)(bu)詳盡(jin)之外(wai)(wai)，在(zai)建立(li)質量管理體(ti)(ti)系(xi)并有效(xiao)運(yun)(yun)行(xing)方(fang)面無突(tu)(tu)出(chu)問(wen)題；后者目(mu)前(qian)存在(zai)的(de)(de)(de)主(zhu)要(yao)(yao)(yao)問(wen)題是企(qi)業質量管理意(yi)識不(bu)(bu)強，質量管理體(ti)(ti)系(xi)文件建立(li)不(bu)(bu)完善，未在(zai)產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)實(shi)現(xian)的(de)(de)(de)全(quan)過程(cheng)(cheng)中貫徹風險(xian)管理的(de)(de)(de)質量意(yi)識和責任意(yi)識。這種情(qing)況(kuang)對首次(ci)進入體(ti)(ti)外(wai)(wai)診(zhen)(zhen)斷試劑(ji)產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)生產(chan)(chan)(chan)(chan)領域的(de)(de)(de)原(yuan)化(hua)工用品(pin)(pin)生產(chan)(chan)(chan)(chan)企(qi)業或(huo)原(yuan)體(ti)(ti)外(wai)(wai)診(zhen)(zhen)斷設(she)備(bei)(bei)生產(chan)(chan)(chan)(chan)企(qi)業尤為(wei)突(tu)(tu)出(chu)。如(ru)筆者在(zai)對注冊(ce)抽(chou)樣現(xian)場對原(yuan)材料(liao)采購(gou)、生產(chan)(chan)(chan)(chan)、檢(jian)測、入庫等(deng)記錄情(qing)況(kuang)及庫存條(tiao)件與產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)要(yao)(yao)(yao)求的(de)(de)(de)符(fu)合性等(deng)進行(xing)核查時發現(xian)，這些首次(ci)生產(chan)(chan)(chan)(chan)體(ti)(ti)外(wai)(wai)診(zhen)(zhen)斷試劑(ji)的(de)(de)(de)企(qi)業雖然能(neng)(neng)主(zhu)動(dong)收集(ji)主(zhu)要(yao)(yao)(yao)原(yuan)材料(liao)供應(ying)(ying)商的(de)(de)(de)資(zi)質并建立(li)購(gou)進記錄，按(an)原(yuan)材料(liao)儲(chu)存要(yao)(yao)(yao)求進行(xing)儲(chu)存，但對原(yuan)材料(liao)的(de)(de)(de)檢(jian)驗(yan)缺(que)乏必要(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)文件要(yao)(yao)(yao)求和檢(jian)驗(yan)記錄；企(qi)業也能(neng)(neng)夠配備(bei)(bei)與產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)儲(chu)存要(yao)(yao)(yao)求相適應(ying)(ying)的(de)(de)(de)冷藏、冷凍設(she)備(bei)(bei)，但設(she)施運(yun)(yun)行(xing)狀(zhuang)態監控、斷電應(ying)(ying)急處置(zhi)設(she)備(bei)(bei)等(deng)設(she)施不(bu)(bu)全(quan)或(huo)不(bu)(bu)足(zu)，不(bu)(bu)能(neng)(neng)滿足(zu)產(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)儲(chu)存的(de)(de)(de)要(yao)(yao)(yao)求。
是否具有與產品相適應的生產環境
根據《醫(yi)療器械生產質(zhi)量管理規(gui)范體外診斷試(shi)(shi)劑現場檢查指導原(yuan)則(ze)》的(de)要求，普(pu)通類(lei)化學試(shi)(shi)劑的(de)生產在清潔(jie)環境(jing)中(zhong)進行即可；陰(yin)性(xing)或(huo)(huo)陽(yang)性(xing)血清、質(zhi)粒或(huo)(huo)血液(ye)制(zhi)品等的(de)處(chu)理，需要在不(bu)低于(yu)萬級的(de)潔(jie)凈環境(jing)中(zhong)進行，并與相(xiang)鄰(lin)區域保持(chi)相(xiang)對負壓；酶聯(lian)免疫吸(xi)附
試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應試劑、金標試劑等產品從配液到內包裝的一系列工序都應在不低于10萬(wan)級(ji)的潔凈(jing)環境中(zhong)進(jin)(jin)行。這就(jiu)要求被(bei)抽樣企業(ye)要具備相(xiang)應的硬件(jian)條件(jian)，即符合所生產(chan)產(chan)品要求的生產(chan)車(che)間、生產(chan)設備等。因此(ci)，在體外診(zhen)斷試劑注(zhu)冊抽樣工(gong)(gong)作中(zhong)，要重點關(guan)注(zhu)企業(ye)硬件(jian)設施是否(fou)(fou)(fou)按照(zhao)要求建(jian)立、產(chan)品質(zhi)量管(guan)(guan)理體系(xi)是否(fou)(fou)(fou)建(jian)立健(jian)全；質(zhi)量管(guan)(guan)理人員是否(fou)(fou)(fou)具備相(xiang)應的專業(ye)技能和(he)知識(shi)水平；是否(fou)(fou)(fou)按照(zhao)法(fa)律法(fa)規和(he)規章(zhang)要求進(jin)(jin)行管(guan)(guan)理。筆(bi)者在工(gong)(gong)作中(zhong)就(jiu)發現(xian)，某企業(ye)申請對某“基因多態(tai)性檢測試劑盒”產(chan)品進(jin)(jin)行抽樣，但(dan)企業(ye)并不(bu)具備合格(ge)的10萬級潔凈廠房；某企業(ye)直接在(zai)研發室完成(cheng)檢驗用(yong)樣品的稱量、配制、檢驗、分裝等(deng)，顯然，在(zai)這些情況下注(zhu)冊樣品，不符合體外診斷試劑生產質量管理體系對(dui)生產環境的要求。
是否要對到效期的樣品進行抽樣
根據相關規定，現場抽樣要抽取3個(ge)連(lian)續(xu)生產(chan)批次的(de)產(chan)品，且每批的(de)抽樣量要超過產(chan)品全檢量的(de)20%。體外(wai)診斷試劑注(zhu)冊檢驗一般包括外(wai)觀(guan)、裝量、準(zhun)確性、線性區間(jian)、重復(fu)性、批間(jian)差、穩定(ding)性等(deng)檢驗項目(mu)，其中產品“批間(jian)差”是通(tong)過3個不同批(pi)次的(de)(de)檢(jian)測來(lai)計算，從而(er)衡量企(qi)(qi)業生(sheng)產(chan)過程的(de)(de)穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)。“穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)”是保證(zheng)在效(xiao)(xiao)期(qi)內(nei)的(de)(de)產(chan)品(pin)性(xing)(xing)能符合(he)標準要(yao)求，根據(ju)相關行業標準規定(ding)，“穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)”的(de)(de)驗證(zheng)方法有兩個：一是效(xiao)(xiao)期(qi)穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)。根據(ju)企(qi)(qi)業規定(ding)的(de)(de)產(chan)品(pin)有效(xiao)(xiao)期(qi)，取(qu)到效(xiao)(xiao)期(qi)后(hou)的(de)(de)樣品(pin)來(lai)檢(jian)測線(xian)性(xing)(xing)區間(jian)、準確性(xing)(xing)等(deng)指(zhi)標。二是熱(re)穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)(xing)。根據(ju)企(qi)(qi)業聲稱的(de)(de)熱(re)穩(wen)(wen)定(ding)條件，取(qu)有效(xiao)(xiao)期(qi)內(nei)的(de)(de)樣品(pin)來(lai)檢(jian)測線(xian)性(xing)(xing)區間(jian)、準確性(xing)(xing)等(deng)指(zhi)標。
那(nei)么，抽(chou)(chou)樣(yang)人員是否要(yao)(yao)對(dui)(dui)到(dao)(dao)效期或(huo)過(guo)(guo)(guo)期產(chan)(chan)(chan)品(pin)進(jin)行(xing)抽(chou)(chou)樣(yang)？筆(bi)者(zhe)認為，這(zhe)要(yao)(yao)看企(qi)業產(chan)(chan)(chan)品(pin)技術要(yao)(yao)求的(de)規(gui)定(ding)。若(ruo)企(qi)業技術要(yao)(yao)求規(gui)定(ding)用(yong)到(dao)(dao)效期或(huo)過(guo)(guo)(guo)期產(chan)(chan)(chan)品(pin)來(lai)檢測(ce)穩定(ding)性指標，那(nei)就要(yao)(yao)抽(chou)(chou)取一(yi)個批次的(de)到(dao)(dao)效期或(huo)過(guo)(guo)(guo)期產(chan)(chan)(chan)品(pin)，這(zhe)樣(yang)才能保證企(qi)業所(suo)提供的(de)樣(yang)品(pin)能夠滿(man)足全項(xiang)目檢測(ce)的(de)要(yao)(yao)求。同樣(yang)，對(dui)(dui)過(guo)(guo)(guo)期批次產(chan)(chan)(chan)品(pin)的(de)抽(chou)(chou)樣(yang)審(shen)核也包括原材(cai)料采(cai)購(gou)、樣(yang)品(pin)生產(chan)(chan)(chan)、檢驗、入庫(ku)、保存等各環節。
綜上(shang)分析，只有在抽樣核查時(shi)把握(wo)好以(yi)上(shang)三點，才能確保注冊檢驗樣品的(de)實現過(guo)程能夠(gou)滿(man)足醫(yi)療器械(xie)質量管理規范的(de)要求。
全國服務熱線：
