年關將(jiang)至，中國人時興辭舊迎新(xin)，各大(da)生(sheng)(sheng)物媒體也不(bu)落俗套的(de)(de)開始進入年終盤(pan)點(dian)的(de)(de)節奏。生(sheng)(sheng)物探索網站的(de)(de)盤(pan)點(dian)之文，從基礎研究、醫藥企業到年度人物、熱門事(shi)件(jian)……都正在陸(lu)續推出之中。
那么，除了總結2015，我們是否也(ye)應(ying)該停下腳步(bu)有(you)所展(zhan)望呢？2016年(nian)、未來(lai)5-10年，甚至(zhi)于20年，生物醫療將朝(chao)著什(shen)么方向發展？會在2015年熱(re)門突破上實現哪些革(ge)新(xin)？
微生物群對大健康的意義
人體內共(gong)存著數(shu)以萬(wan)億(yi)計的微(wei)生物(wu)，遠多有(you)人體的細胞數(shu)。這些微(wei)小生命體對于我們的健康不可或缺。如今，隨著研究技術、維度(du)的深入，科(ke)學家們發(fa)現微(wei)生物(wu)能夠為一系列疾(ji)病(bing)的預防和治療提供全新的范式(shi)，包括(kuo)精神分裂(lie)癥、孤獨癥、帕(pa)金森、糖尿病(bing)、心血(xue)管疾(ji)病(bing)等等。
2015年尤以(yi)腸(chang)道微生(sheng)物的研究最為火熱。已(yi)有(you)(you)多項研究證實(shi)，腸(chang)道微生(sheng)物與各類慢性炎(yan)(yan)癥疾病有(you)(you)關聯，包括潰(kui)瘍性結(jie)腸(chang)炎(yan)(yan)、腸(chang)易激綜合癥，甚至(zhi)于與糖尿病、心血管疾病有(you)(you)關系。（詳細）
尋找干擾微生物平衡的因素，解決耐藥性問題
“微生(sheng)物群假說”認(ren)為改變微生(sheng)物組成(cheng)會破壞體內菌群平衡，從而影響免(mian)疫系統或(huo)者代謝反(fan)應等多種(zhong)途徑，最(zui)終增加患病風險(xian)。未來，擾亂微生(sheng)物平衡的許多因素(su)將繼(ji)續成(cheng)為研究的重點(dian)，包括(kuo)最(zui)為突出(chu)的干擾因素(su)——抗生(sheng)素(su)，以及其他(ta)影響微生(sheng)物群組成(cheng)的環(huan)境(jing)因素(su)（人口密度、接觸(chu)動物、空氣水體污(wu)染(ran)、飲(yin)食(shi)等等）。
為了治療耐藥性微生物引發的感染，需要我們最低限度破壞菌群。有科學家預測，未來20年科學研究將(jiang)更好(hao)的理解(jie)“微生(sheng)物為什么(me)以及如何引發慢性炎癥疾(ji)病(bing)”。通過了解(jie)微生(sheng)物對健康(kang)的意(yi)義和影(ying)響，實現以噬菌體(ti)等運用于(yu)疾(ji)病(bing)治(zhi)療領(ling)域(yu)。
作為疾病防治新靶點，實現新療法
耶魯大學兒童健康研究中心高級研究員Myron Genel推(tui)測，通過更好的了(le)解(jie)導(dao)致蛀牙的微生物群(qun)，從而對(dui)(dui)蛀牙進行有(you)效(xiao)的預防(fang)措施(shi)。雖(sui)然，腸道(dao)菌群(qun)將可能(neng)成為疾病治療(liao)(liao)的新靶點，但是(shi)臨床轉化之前尚且需要更深入的研究。未(wei)來(lai)有(you)望通過改善菌群(qun)實(shi)現(xian)對(dui)(dui)免疫類(lei)疾病、甚至于牙疼進行有(you)效(xiao)預防(fang)和治療(liao)(liao)。
目前的研究多針對于微生物失衡導致的感染類疾病（CDI）。未來(lai)，科學家們將通(tong)過理清楚微生物與癌癥、精(jing)神類疾病等更(geng)致命性(xing)疾病之間的(de)關(guan)聯，從而改變(bian)、平(ping)衡(heng)腸道微生物組成，實現(xian)對疾病進(jin)行干預性(xing)診療。
現在，我們已經知道抗生素、飲食結構、環境污染甚至于心理壓力都會對人體微生物群平衡造成影響。未來20年，是(shi)否(fou)會出(chu)現人為改變微生物(wu)群(qun)從而治療疾病的新型(xing)療法？ 讓我們(men)拭目(mu)以待！
基因大數據對醫學的革命
2003年4月，人類基因(yin)(yin)組計劃完成。人體(ti)內已(yi)命名的(de)基因(yin)(yin)共有25000多條，目前已知(zhi)一部分基因(yin)（3000）的(de)(de)突(tu)(tu)變會引起各類(lei)疾(ji)病。對于此類(lei)疾(ji)病的(de)(de)治(zhi)療，最本(ben)質的(de)(de)手段是通過一些方法將突(tu)(tu)變后的(de)(de)遺傳(chuan)物(wu)質矯正回(hui)原(yuan)來的(de)(de)狀態(tai)。
基因測序：打開深入了解疾病的大門
外顯(xian)子組(zu)和基因(yin)組(zu)測(ce)序(xu)能夠(gou)篩查一些遺傳學疾病的(de)突變(bian)基因(yin)，以及為預防和減緩疾病發展提供線索。未來(lai)，基因(yin)組(zu)測(ce)序(xu)技(ji)術將有望擴(kuo)張應用(yong)疾病的(de)范圍。
德雷克塞爾大學醫學院的臨床教授Maurie Markman指出，對(dui)生殖系細胞(bao)的基(ji)因(yin)數據(ju)的挖掘將成為改(gai)變癌(ai)癥(zheng)風險一(yi)個重要(yao)方向(xiang)，例如BACR1/2易感基(ji)因。Medscape主編、醫學博士Eric Topol表示(shi)，當下我(wo)們(men)正處于(yu)由CRISPR技術領銜的基因時(shi)代，通過基因編輯技術正在或者(zhe)有望進軍臨床試驗、癌癥治療、胎兒染(ran)色體異(yi)常(chang)篩查、以及其他致病機(ji)制不明的疾(ji)病。
隨著2015年100萬人基(ji)因組測序項目的啟(qi)動，基(ji)因治療的發展將會加(jia)速(su)。該項目囊括(kuo)了(le)10億(yi)人，將于2025年完成全部的測序。科學家(jia)們期待全外顯子測序將協(xie)助疾病(bing)的診斷，并構建個(ge)性(xing)化醫療網(wang)絡。
藥物基因組學：完美結合基因功能學與分子藥理學
藥物(wu)基因組學(xue)(xue)是基因功(gong)能學(xue)(xue)與分子(zi)藥理學(xue)(xue)的(de)(de)有機結合，以藥物(wu)效應(ying)、安全(quan)性(xing)為目標，促進個性(xing)化醫療的(de)(de)發(fa)展。雖然(ran)仍(reng)然(ran)處(chu)于初級階段，但是科學(xue)(xue)家預計，隨著基因組測(ce)序(xu)技術的(de)(de)發(fa)展、對大數(shu)據解析(xi)的(de)(de)完善，將為基于基因型研(yan)發(fa)的(de)(de)個性(xing)化治療藥物(wu)提供可能。當然(ran)這種藥物(wu)的(de)(de)上市可能涉及多種問題，包括安全(quan)和(he)成本。
基因組學：實現個性化癌癥治療
除了臨床用藥，基因組學研究對于了解癌癥機制及治療也有著重要意義，例如癌癥基因組圖譜（TCGA），一項始于2006年完結于(yu)2015年、斥資1億(yi)美元的項目，從遺傳(chuan)學角度解析1萬(wan)個腫瘤細胞，旨(zhi)在實現個性(xing)化癌癥治療。未來(lai)20年，對生殖系基因、腫瘤易感基因的了解，將允許科(ke)學(xue)家(jia)集(ji)合信息，提前預(yu)估患(huan)病(bing)風險以(yi)及實現(xian)靶(ba)向治療。
基因編輯、基因治療：基于基因水平的醫療手段
作為2015年度最熱門詞匯，基因編(bian)輯實(shi)現了對內源基因進行敲除、插入等操作。在疾(ji)病治療方面的應用模(mo)式主要包括矯正/沉默有害(hai)突變(bian)，插入保護性(xing)突變(bian)，加入治療性(xing)基(ji)因(yin)以(yi)及(ji)敲除病毒DNA。而(er)基因治療(liao)則是通(tong)過導入外源正常基因進行治療(liao)，其(qi)歷(li)史可(ke)以追溯(su)至20世紀90年代。時隔30年，圍(wei)繞基因治療的臨床試驗仍然處于新潮(chao)狀(zhuang)態。（詳細）
目前，基(ji)因(yin)(yin)(yin)治療(liao)(liao)(liao)(liao)可以分為兩類(lei)：離體(ti)(ti)(ti)基(ji)因(yin)(yin)(yin)治療(liao)(liao)(liao)(liao)和體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)基(ji)因(yin)(yin)(yin)治療(liao)(liao)(liao)(liao)。離體(ti)(ti)(ti)基(ji)因(yin)(yin)(yin)治療(liao)(liao)(liao)(liao)是從體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)分離出異(yi)常細胞，在實驗室(shi)用基(ji)因(yin)(yin)(yin)治療(liao)(liao)(liao)(liao)方法(fa)改造(zao)好之后，再(zai)將改造(zao)后的輸入人(ren)體(ti)(ti)(ti)。體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)基(ji)因(yin)(yin)(yin)治療(liao)(liao)(liao)(liao)是直接把攜帶有正常基(ji)因(yin)(yin)(yin)的病毒，注入人(ren)體(ti)(ti)(ti)相應器官，病毒會直接在人(ren)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)完(wan)成修復(fu)工作。例如基(ji)因(yin)(yin)(yin)療(liao)(liao)(liao)(liao)法(fa)讓失明者(zhe)重獲(huo)視覺、恢(hui)復(fu)耳聾小鼠聽力、治療(liao)(liao)(liao)(liao)囊腫型纖維(wei)化(hua)等。
目前采用基因治療的疾病還很有限，多集中于單基因疾病和少量多基因疾病。未來20年，適用(yong)于基(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療(liao)進行(xing)診療(liao)的疾(ji)病(bing)(bing)范(fan)圍將拓寬(kuan)，包括針對(dui)復雜(za)的多基(ji)因(yin)疾(ji)病(bing)(bing)。但是(shi)，無論是(shi)基(ji)因(yin)治(zhi)(zhi)療(liao)還是(shi)基(ji)因(yin)編輯都存(cun)在安全顧(gu)慮和倫理擔憂，需要科學家們謹慎使用(yong)。
表觀遺傳學：基于基因表達的醫療策略
表觀遺傳學變異指的是細胞分裂過程中基因表達發生變化。這種變化并不改變DNA序(xu)列(lie)，易受到包括(kuo)飲食、情(qing)緒、有害的化學(xue)物(wu)質等在內的多(duo)種環境因素影(ying)響。 研究(jiu)證實，表觀(guan)遺傳學(xue)變(bian)異對于(yu)疾病(bing)的發展也起(qi)著重(zhong)要作用(yong)。表觀(guan)遺傳標記可以(yi)作為生(sheng)物(wu)標志物(wu)，從而提高(gao)風(feng)險預測和(he)疾病(bing)致病(bing)機理的機會。
表(biao)觀(guan)基因(yin)組的變化可能會持續很(hen)長時間，甚至于(yu)會遺(yi)傳給下一代(dai)。目前臨(lin)床研究多針對于(yu)癌(ai)(ai)癥祖細(xi)胞，借助表(biao)觀(guan)遺(yi)傳學標記修復消除癌(ai)(ai)變細(xi)胞對治療藥物的耐藥性。
考慮到(dao)多復雜的疾病(bing)通常涉及(ji)到(dao)很(hen)多因(yin)素，包(bao)括遺傳(chuan)學(xue)、表(biao)觀遺傳(chuan)學(xue)、環境因(yin)素以及(ji)微生物，所以未來，表(biao)觀遺傳(chuan)學(xue)變(bian)化將作為疾病(bing)治療的一(yi)個研(yan)究重(zhong)點。
免疫療法：癌癥治療的有力武器
12月初，美(mei)國(guo)前總統(tong)吉(ji)米?卡特通過放射(she)線治療(liao)和免疫療(liao)法，服用默沙東著名的PD-1藥物Keytruda，成功清除大腦中的黑色素瘤癌變(bian)細(xi)胞(bao)。相(xiang)隔幾日(ri)，在第57屆(jie)美國血液學年(nian)會（ASH）上(shang)，CAR-T領(ling)(ling)域領(ling)(ling)軍者諾華宣布，其CAR-T細胞(bao)療法CTL019在(zai)一個(ge)有59例(li)復發或難治性急性淋巴細胞白血病（r/r ALL）兒童或年輕成年患者(zhe)參與的(de)2期臨床試驗中取得了難以置(zhi)信的93%完全應答(da)率（55/59）。
癌癥免疫治療因為PD-1抗體(ti)和CAR-T治療的喜訊而(er)備受矚(zhu)目。近日(ri)，全球(qiu)商業情報機(ji)構GBI發布最新數據，預計到2022年，全(quan)球免(mian)疫(yi)治(zhi)療市場規模將從2015年的615億(yi)美元擴(kuo)大至742億美元，或將占據(ju)腫瘤治療的半壁江山。（詳細(xi)）
未來20年，最重要的創新(xin)性目標是(shi)建立(li)一個個性化的高效抗(kang)癌(ai)免(mian)疫反應(ying)(ying)，從而控制癌(ai)變細胞的生長和擴(kuo)散。除了癌(ai)癥，免(mian)疫治療有(you)望應(ying)(ying)用于包括免(mian)疫學疾(ji)病在內(nei)的其他疾(ji)病上。
醫療信息化對醫改的支撐
隨著移動醫(yi)療、保險制度(du)等(deng)變(bian)革，整個醫(yi)療模(mo)式正在(zai)改變(bian)，且這種轉型(xing)還(huan)將持續下去(qu)，包括電(dian)子(zi)健康(kang)檔(dang)案(an)、醫(yi)患(huan)關(guan)系(xi)、醫(yi)療支付……醫(yi)療信息化(hua)已經是不(bu)可阻擋的趨(qu)勢(shi)，是深(shen)化(hua)醫(yi)改的重(zhong)要支撐(cheng)。
移動醫療：整合數據構建一體化醫療體系
有讀者認為，醫療方式變革中重大突破之一是通過智能手機收集病人數據，并對數據進行科學整合、計算和評估。手持性醫療設備包括智能手機、平板電腦可能會取代聽診器及其他常規性身體檢查手段。此外，新興的3D、4D超聲波技術(shu)將在診療手段上推(tui)廣，并成為醫學教學的基礎。
而我(wo)國衛計(ji)委(wei)更(geng)愿(yuan)意將移(yi)動醫(yi)療(liao)擴(kuo)展(zhan)定(ding)義(yi)為“移(yi)動健(jian)(jian)康(kang)”。未來(lai)，移(yi)動健(jian)(jian)康(kang)將整(zheng)合醫(yi)生(sheng)、患者和(he)社會(hui)多個方(fang)面，協同(tong)組建精準醫(yi)療(liao)體(ti)系。我(wo)國將制(zhi)定(ding)居民健(jian)(jian)康(kang)消(xiao)費的政策制(zhi)度，發展(zhan)個性(xing)化(hua)醫(yi)療(liao)，創(chuang)新(xin)智能(neng)醫(yi)療(liao)的業態和(he)模式，真正實現預防、治(zhi)療(liao)、康(kang)復和(he)健(jian)(jian)康(kang)服(fu)務的一體(ti)化(hua)。（詳細(xi)）
遠程醫療：實現全球化
醫療信息化作為一種趨勢，將朝著全球化方向推延。遠程醫療推行的同時，會有人顧慮虛擬環境最終能取代熟悉的醫生診療室嗎？紐約州立大學醫學中心的臨床助理教授Kendra L. Campbell認為遠(yuan)程(cheng)醫(yi)療將會(hui)普及，因為它(ta)實現了醫(yi)療的全球化(hua)，例如遠(yuan)程(cheng)醫(yi)療彌補(bu)了偏(pian)遠(yuan)地區醫(yi)生、醫(yi)療設備的欠(qian)缺。
電子醫療檔案：完善醫療數據的完整
通過建(jian)立標準、規范的(de)(de)電子監控檔案，醫(yi)生能(neng)夠(gou)及時了解、分(fen)析和整合患者的(de)(de)身體狀況、診療(liao)記(ji)錄和疾病發(fa)展。同時，電子醫(yi)療(liao)記(ji)錄的(de)(de)完整，能(neng)夠(gou)為患者隨時掌握自(zi)己的(de)(de)診療(liao)結果，更(geng)加有意(yi)識地關(guan)注自(zi)己的(de)(de)健康(kang)問(wen)題(ti)。另一(yi)方面(mian)，這也有利于妥善調和醫(yi)患關(guan)系，建(jian)立良(liang)好的(de)(de)信任基礎。
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