臨床試驗展望：關注哪些政策？會出現哪些變化？
經歷(li)2015年的(de)風風雨(yu)雨(yu)后(hou)，迎來了(le)2016年，心中有疑(yi)慮有不安，但也充滿了(le)希望。
2015年是高(gao)速變化的一年，各種(zhong)法規、公告不斷(duan)出(chu)臺(tai)，各種(zhong)征求意(yi)見稿也在不斷(duan)頒布，尤其是臨(lin)床試驗數據自查(cha)(cha)核查(cha)(cha)工作，牽動(dong)行(xing)業(ye)(ye)(ye)各個崗(gang)位從業(ye)(ye)(ye)人員(yuan)的心。2016年是(shi)政(zheng)策落地的一年，臨床(chuang)試驗行(xing)業(ye)(ye)(ye)關注哪(na)些政(zheng)策？行(xing)業(ye)(ye)(ye)會(hui)出現哪(na)些變化？
【法(fa)規篇】
藥品(pin)：多(duo)個征求意見稿正式頒布(bu)
根據CFDA網站(zhan)公布(bu)的資料顯(xian)示(shi)，2015年(nian)藥品一共發布(bu)了12個征求(qiu)意見稿(gao)，其中部分有望(wang)能在2016年(nian)正式頒布(bu)。
對于排隊多年(nian)的(de)(de)申請項目(mu)來說，2015年(nian)11月13日發布的(de)(de)CFDA關于征(zheng)求《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審(shen)評審(shen)批的(de)(de)意見（征(zheng)求意見稿(gao)）》意見的(de)(de)公告（2015年(nian)第227號）值得期待。
在該(gai)征求意見稿中(zhong)，明確規定了(le)優先(xian)審(shen)評(ping)(ping)審(shen)批的范(fan)圍（包(bao)括新藥、臨床急需以(yi)及療效質量明顯改善的藥物），以(yi)及優先(xian)審(shen)評(ping)(ping)審(shen)批的流程。對于審(shen)評(ping)(ping)審(shen)批的工作要(yao)求以(yi)及各(ge)個步(bu)驟(zou)的時限(xian)，也做出(chu)了(le)具體規定。
如果(guo)該法規在(zai)2016年正式出(chu)臺，那么困擾業界多(duo)年的(de)審(shen)評審(shen)批速(su)度(du)過慢導致積(ji)壓(ya)、以至于影(ying)響新(xin)(xin)產(chan)品(pin)上市(shi)的(de)問題，或許可(ke)以得到(dao)一(yi)定(ding)的(de)緩解，這對于在(zai)優先審(shen)評審(shen)批范圍內(nei)的(de)藥品(pin)來說是個喜訊。隨著積(ji)壓(ya)問題的(de)逐步(bu)改(gai)善，其他品(pin)種的(de)藥物排隊速(su)度(du)也會得到(dao)一(yi)定(ding)程(cheng)度(du)的(de)加(jia)快，對于加(jia)速(su)新(xin)(xin)產(chan)品(pin)上市(shi)和(he)國際審(shen)評接(jie)軌來說，將會邁出(chu)重要(yao)的(de)步(bu)伐(fa)。
此外，CFDA關(guan)(guan)于征(zheng)求(qiu)《關(guan)(guan)于開(kai)展仿制(zhi)(zhi)藥質量和療效一致性(xing)(xing)評價的(de)(de)意(yi)(yi)見(jian)（征(zheng)求(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿）》意(yi)(yi)見(jian)的(de)(de)公(gong)告（2015年(nian)第(di)231號），關(guan)(guan)于征(zheng)求(qiu)藥品上市許可持有人制(zhi)(zhi)度試點方案和化學(xue)藥品注冊分類改(gai)革工作方案兩個征(zheng)求(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿意(yi)(yi)見(jian)的(de)(de)公(gong)告，以及關(guan)(guan)于征(zheng)求(qiu)化學(xue)仿制(zhi)(zhi)藥生(sheng)物等(deng)效性(xing)(xing)試驗備案管理規(gui)定（征(zheng)求(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿）意(yi)(yi)見(jian)的(de)(de)公(gong)告（2015年(nian)第(di)221號）等(deng)，多個征(zheng)求(qiu)意(yi)(yi)見(jian)稿同樣受到業界的(de)(de)廣泛關(guan)(guan)注。
對于2016年(nian)來(lai)說，如果這些(xie)意見稿(gao)陸續出臺，將推動和加快我國新(xin)藥研發工作的進一步開展。
醫械：2個重要新政正式出臺
醫療器械(xie)方面，2015年(nian)同樣(yang)發布(bu)了(le)12個征求意見(jian)稿，其中(zhong)2015年(nian)4月28日發布(bu)的(de)關(guan)于征求醫療器械(xie)臨床試驗備(bei)(bei)案有關(guan)事(shi)宜意見(jian)的(de)函（2015年(nian)第(di)25號），已在2015年(nian)7月7日頒(ban)布(bu)了(le)正式的(de)《關(guan)于醫療器械(xie)臨床試驗備(bei)(bei)案有關(guan)事(shi)宜的(de)公告》。
2016年，值得(de)期待(dai)的(de)器械法(fa)規(gui)有不(bu)少(shao)，其中與臨床試驗(yan)直接(jie)相關的(de)是(shi)《醫(yi)(yi)療器械臨床試驗(yan)質(zhi)量(liang)管理規(gui)范（送審稿(gao)(gao)）》和《醫(yi)(yi)療器械臨床試驗(yan)機構資質(zhi)認定管理辦法(fa)（征求意見稿(gao)(gao)）》。
1、新(xin)版醫(yi)械GCP
“醫(yi)療器械(xie)臨床試驗質量(liang)管理(li)規范”通常也簡(jian)稱為“醫(yi)械(xie)GCP”。該規范從2012年開始征求意見以來，一(yi)直(zhi)受到各(ge)方的廣泛關注。然(ran)(ran)而歷經3年多時間，到2015年底，依然(ran)(ran)沒有正式出臺。國內(nei)醫(yi)療器械(xie)臨床試驗，大多參照(zhao)ICH-GCP以(yi)及藥品GCP進行。
雖(sui)然CFDA曾在2004年1月17日公布《醫(yi)療器械臨床試(shi)驗(yan)(yan)規(gui)定(ding)（局令第5號）》，但一方(fang)面(mian)該(gai)規(gui)定(ding)較(jiao)簡單，只是(shi)原(yuan)則，對(dui)于試(shi)驗(yan)(yan)的指導意義相對(dui)較(jiao)弱；另一方(fang)面(mian)，經過(guo)10多年的發展，醫(yi)械試(shi)驗(yan)(yan)各方(fang)面(mian)均有了較(jiao)大進(jin)展，各種新的試(shi)驗(yan)(yan)設(she)計和技(ji)術不斷采用，也陸續(xu)出現各種新的現象，該(gai)版(ban)規(gui)定(ding)已無法(fa)滿足實(shi)際工作的需(xu)要。這是(shi)行(xing)業高度關注醫(yi)械GCP的原(yuan)因。
根據(ju)與醫療器械注冊管理(li)司的不斷(duan)溝(gou)通，業界普遍認(ren)為，如果沒有意外，2016年醫械GCP應(ying)該可以正式出臺，與此(ci)同時，2004年的原法規將廢止。
對比2015年版(ban)(ban)《醫(yi)療(liao)(liao)器械臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)質量管理規(gui)范（送審稿）》與2004年《醫(yi)療(liao)(liao)器械臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)規(gui)定（局令第5號）》，兩個(ge)版(ban)(ban)本的(de)(de)變化(hua)相當大。新版(ban)(ban)GCP在(zai)具體實(shi)施上，操作性強了很多(duo)，對于試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)用醫(yi)療(liao)(liao)器械的(de)(de)要求、備案、試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)批件、多(duo)中心(xin)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)等要求，做(zuo)了相當詳(xiang)細的(de)(de)規(gui)定；既(ji)往(wang)未曾提到過的(de)(de)弱(ruo)勢群體、試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)傷害補償(chang)、試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)牽頭(tou)單位(wei)、分中心(xin)倫理等，在(zai)新版(ban)(ban)的(de)(de)GCP中也(ye)有了明確的(de)(de)界定。
因此，醫械GCP是2016年的期待之一，希望能給醫械臨床試驗帶來新氣象(xiang)。
2、醫械試(shi)驗機構資質認證
2015年(nian)7月(yue)20日，《醫(yi)療器械(xie)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)機(ji)構(gou)資質認(ren)(ren)定管理(li)辦(ban)法(fa)（征(zheng)求意(yi)見稿）》發布。既(ji)往醫(yi)療器械(xie)沒有獨立的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)機(ji)構(gou)，只要是經過認(ren)(ren)證的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)機(ji)構(gou)，便默認(ren)(ren)可以(yi)承接器械(xie)的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)；然而，考慮(lv)到器械(xie)與藥(yao)品還(huan)是有不(bu)同之(zhi)處，醫(yi)療器械(xie)將認(ren)(ren)證一批承接器械(xie)試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)機(ji)構(gou)。這就是上述征(zheng)求意(yi)見稿出臺的(de)(de)(de)(de)背景。
臨(lin)床試(shi)驗機構(gou)的(de)認證一向是從業人員高度關(guan)注的(de)焦(jiao)點。在(zai)我(wo)國，近(jin)些年來出現的(de)一個局(ju)面是試(shi)驗多(duo)、機構(gou)少，經常處于(yu)供不應求的(de)狀態。因此，這次(ci)醫械將認證多(duo)少家機構(gou)？醫械臨(lin)床試(shi)驗機構(gou)的(de)名(ming)單是否(fou)與藥物(wu)臨(lin)床試(shi)驗機構(gou)高度重合(he)？都(dou)是業界關(guan)心的(de)問(wen)題。
從征求意見稿中可以看到，醫(yi)械臨(lin)床試驗機(ji)構(gou)的(de)認(ren)證是由資(zi)(zi)質認(ren)定(ding)(ding)(ding)+定(ding)(ding)(ding)期復審(shen)制度組成，可分(fen)為首次資(zi)(zi)質認(ren)定(ding)(ding)(ding)、增加專業資(zi)(zi)質認(ren)定(ding)(ding)(ding)和延續資(zi)(zi)質認(ren)定(ding)(ding)(ding)這3種情況。省局負(fu)(fu)責初審(shen)（資(zi)(zi)料(liao)審(shen)查+現場檢查，60個工作日(ri)），CFDA和衛計委負(fu)(fu)責認(ren)定(ding)(ding)(ding)（抽(chou)查，30個工作日(ri)）。如果得到認(ren)定(ding)(ding)(ding)，則頒發醫(yi)療器械臨(lin)床試驗資(zi)(zi)格證書，有效(xiao)期為5年(nian)。
從臨床(chuang)(chuang)試驗機(ji)(ji)(ji)構(gou)(gou)誕生之日(ri)起，取消(xiao)機(ji)(ji)(ji)構(gou)(gou)認證(zheng)的建議聲就沒(mei)有停止過。目(mu)前試驗多(duo)、機(ji)(ji)(ji)構(gou)(gou)少，機(ji)(ji)(ji)構(gou)(gou)處于相對強勢(shi)的一方(fang)。申辦方(fang)雖然(ran)肩負監督和管(guan)理項(xiang)(xiang)目(mu)的職責(ze)，但在實(shi)際工(gong)(gong)作中，往(wang)往(wang)無法真正監督臨床(chuang)(chuang)試驗機(ji)(ji)(ji)構(gou)(gou)的工(gong)(gong)作；臨床(chuang)(chuang)試驗機(ji)(ji)(ji)構(gou)(gou)由(you)于同時承接多(duo)個(ge)項(xiang)(xiang)目(mu)，受試者和研究者的數量常常不能滿足項(xiang)(xiang)目(mu)需要(yao)，這也是造成試驗中一些問題的原(yuan)因之一。
因(yin)此，像國外那樣申(shen)辦方自行決定研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)心，取消機(ji)構(gou)認證(zheng)，提(ti)供更大的選(xuan)擇空間，讓(rang)市(shi)場來決定研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)心和研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者的口碑(bei)，是一(yi)直沒(mei)有停止過的呼聲。然而現實一(yi)點來說，取消臨床(chuang)試驗機(ji)構(gou)認證(zheng)短期內(nei)可(ke)能還(huan)難以實現，需要一(yi)個過程。
2016年，醫械試(shi)(shi)驗(yan)機構的認證辦法有望出臺，這(zhe)對于醫械臨床試(shi)(shi)驗(yan)來(lai)說，是一個好(hao)的開端。
【執行篇】
從2015年7月22日開始(shi)的這次臨(lin)床試驗(yan)自查核查工作，截止(zhi)到(dao)2016年1月5日，1622個項目經過多輪撤回，目前剩(sheng)下444個。
2015年12月23日，CFDA召(zhao)開(kai)藥(yao)(yao)物臨床(chuang)試驗數(shu)(shu)(shu)據核(he)(he)查工作(zuo)座(zuo)談會，圍繞藥(yao)(yao)物臨床(chuang)試驗數(shu)(shu)(shu)據核(he)(he)查發(fa)現的(de)(de)問題(ti)、下一(yi)步(bu)核(he)(he)查工作(zuo)提出(chu)建議(yi)和(he)意見。會上指出(chu)，臨床(chuang)試驗數(shu)(shu)(shu)據造(zao)假(jia)是制藥(yao)(yao)工業(ye)(ye)發(fa)展(zhan)中的(de)(de)一(yi)個“毒瘤”，嚴重(zhong)(zhong)侵害了醫藥(yao)(yao)研發(fa)的(de)(de)健(jian)康發(fa)展(zhan)，嚴重(zhong)(zhong)影(ying)響了制藥(yao)(yao)行業(ye)(ye)的(de)(de)轉型(xing)升級和(he)社會公信力。核(he)(he)查中暴露出(chu)醫藥(yao)(yao)研發(fa)中存(cun)在的(de)(de)種種問題(ti)，反映出(chu)企業(ye)(ye)、醫療機構、CRO等各方(fang)責任缺失，需要反思、總結教訓(xun)。核(he)(he)查中的(de)(de)陣痛，是醫藥(yao)(yao)行業(ye)(ye)重(zhong)(zhong)生的(de)(de)必經過程。
展望(wang)2016年，經過這次核(he)查(cha)工(gong)作之后(hou)，臨床試驗會呈現出(chu)怎(zen)樣的情形？
申辦方：真(zhen)正承(cheng)擔(dan)起自己的責任
此次核查中發(fa)現問題的申辦方(fang)，不僅前期投入全部打水漂，接下來3年內不允許申報新產品(pin)，被認定為弄虛作假的，還會被追(zhui)究法律責任，處罰不可謂不嚴厲。
既往某些(xie)申(shen)辦方并沒(mei)有抱(bao)著對人民群眾用(yong)藥安全負(fu)責的(de)(de)(de)態(tai)度來把(ba)關臨(lin)床試驗(yan)(yan)作為驗(yan)(yan)證產(chan)品(pin)(pin)安全性和有效性的(de)(de)(de)關鍵步驟(zou)，而是把(ba)臨(lin)床試驗(yan)(yan)當做產(chan)品(pin)(pin)上(shang)市前(qian)的(de)(de)(de)障礙，想方設法避開(kai)或繞過臨(lin)床試驗(yan)(yan)，或用(yong)最(zui)小的(de)(de)(de)代價(jia)和最(zui)短的(de)(de)(de)時間(jian)完(wan)成臨(lin)床試驗(yan)(yan)。
從這樣的角度出(chu)發，申辦(ban)方(fang)往往存在以下(xia)問題：一是(shi)(shi)對臨床(chuang)試驗(yan)重視程度不(bu)夠，一味壓縮試驗(yan)費用(yong)和(he)時間(jian)；二(er)是(shi)(shi)對臨床(chuang)試驗(yan)沒(mei)有擔負起(qi)監(jian)管職責。
在2015年(nian)12月17日(ri)發(fa)布的(de)(de)《CFDA關于進一步加(jia)強(qiang)藥(yao)物臨(lin)床試驗數(shu)據自查核查的(de)(de)通知》（2015年(nian)第266號(hao)）中指(zhi)出：“申(shen)請人是(shi)藥(yao)物臨(lin)床試驗的(de)(de)發(fa)起者(zhe)和受益者(zhe)，對(dui)注(zhu)冊申(shen)報的(de)(de)數(shu)據承擔全部法律責任。”
因此(ci)(ci)，經過本次核查工作，絕(jue)大多數申辦方明(ming)確(que)了(le)職責，為(wei)此(ci)(ci)付出的(de)代價相當(dang)沉重。期待從2016年開始，申辦方能真(zhen)正承擔起屬于(yu)自己的(de)責任(ren)，用科學和長遠的(de)眼光看(kan)(kan)待臨床(chuang)試驗，而不僅僅看(kan)(kan)短期利(li)益。
CRO：提高收費成(cheng)為趨勢
經(jing)過10多(duo)年的(de)發(fa)展，中(zhong)國已(yi)經(jing)陸(lu)續出現(xian)了大批合同(tong)研究組織（CRO）。CRO的(de)成本(ben)主要(yao)是(shi)人力，因(yin)此進入(ru)行業的(de)門檻(jian)相對(dui)來(lai)說不是(shi)太高(gao)，整個(ge)市場上的(de)競爭也較激烈(lie)。
近些年來，醫藥研(yan)發的(de)形勢(shi)相對嚴峻，失敗率較高，經(jing)濟壓力大(da)，在這種情況下，不少大(da)公(gong)司(si)削(xue)減研(yan)發費用。個別(bie)CRO公(gong)司(si)為了接下單子惡性競爭，遷(qian)就申辦方的(de)各種要求，甚至(zhi)簽署“保證通過”的(de)協議。
在(zai)項目執(zhi)行的(de)過程中，CRO既(ji)要滿(man)足申(shen)辦方的(de)各種(zhong)要求(qiu)，又(you)要維護研(yan)究(jiu)者和研(yan)究(jiu)中心的(de)合(he)作，還要控制成本(ben)以提高利潤。在(zai)幾方面(mian)的(de)壓(ya)力(li)下(xia)，個別(bie)CRO公司不(bu)能堅持原(yuan)則和底線，也是(shi)導(dao)致出現數據質量(liang)問題的(de)原(yuan)因之一。
本次(ci)核查中，上述(shu)問題已被(bei)列出(chu)并公告，涉及(ji)的(de)CRO公司被(bei)公示(shi)，這(zhe)將進一步(bu)推動行業自律。2016年，CRO再(zai)靠低(di)價競爭來(lai)做項目估計很難；提(ti)高(gao)收(shou)費(fei)已成為趨勢。但在(zai)收(shou)費(fei)提(ti)高(gao)的(de)同(tong)時(shi)，也希望(wang)服(fu)務能(neng)提(ti)高(gao)，保證臨床試(shi)驗的(de)進度和(he)質量(liang)。
臨床試(shi)驗機構(gou)：
承接項目更慎重
一直以來，臨床試(shi)驗機構以及研(yan)究(jiu)者(zhe)被抱怨較多的(de)(de)，是(shi)對項目的(de)(de)重視程度(du)(du)，尤(you)其(qi)是(shi)有的(de)(de)主(zhu)要研(yan)究(jiu)者(zhe)只有很(hen)少的(de)(de)時(shi)間(jian)花在試(shi)驗上，不(bu)能保(bao)證研(yan)究(jiu)進(jin)度(du)(du)及質(zhi)量。由于研(yan)究(jiu)者(zhe)是(shi)試(shi)驗數據的(de)(de)生成者(zhe)，研(yan)究(jiu)中(zhong)心是(shi)數據的(de)(de)真(zhen)正來源(yuan)，因此，從(cong)數據源(yuan)頭來控制試(shi)驗質(zhi)量是(shi)治(zhi)本的(de)(de)辦(ban)法。
經過這(zhe)次核查工作(zuo)，2016年的總(zong)體(ti)趨勢，一方(fang)(fang)面是(shi)臨床試驗機構將會(hui)更慎(shen)重(zhong)地選擇承接的試驗項(xiang)目；另(ling)一方(fang)(fang)面，對于接下來的項(xiang)目將會(hui)認真對待，保證試驗質量。
這(zhe)也對申辦方提(ti)出了更(geng)高的(de)要(yao)(yao)求：在臨床試驗(yan)開始(shi)之前，申辦方要(yao)(yao)認(ren)真對待，仔(zi)細分析，提(ti)供足夠多的(de)資料和(he)數據支持該臨床試驗(yan)的(de)必要(yao)(yao)性和(he)可(ke)行性，才能說服臨床試驗(yan)機(ji)構(gou)和(he)研究者接下這(zhe)個項目。
結語>>>
2015年是快速變(bian)化的(de)一年，推動行(xing)業迅速變(bian)革；2016年將是穩定(ding)發展的(de)一年，期待把變(bian)化和變(bian)革轉變(bian)成為動力，各項措施落到實處(chu)，真(zhen)正(zheng)推動行(xing)業健康、透(tou)明(ming)、有序地發展。
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