發布日期：2019-03-27
科技(ji)日報北京3月26日電 （記者張佳星）我(wo)國科學家(jia)首(shou)次(ci)鑒(jian)定出人源的(de)間充質(zhi)干(gan)細胞中存(cun)在“年輕因子”——多(duo)梳(shu)蛋白4（CBX4），并對其功能進行了驗證，相關研究(jiu)成果于26日發表在《細胞報道(dao)》上。
間充質(zhi)干(gan)細(xi)(xi)胞是(shi)干(gan)細(xi)(xi)胞中的一種，存在(zai)于骨髓、骨外膜等組織中。“我們通過系統的篩選，發現了若(ruo)干(gan)種可以維持(chi)人類間充質(zhi)干(gan)細(xi)(xi)胞年輕態的蛋白因子，CBX4是(shi)其(qi)中之一。”論文通訊作者之一、中國科學院(yuan)生物物理研究所研究員劉(liu)光慧說，同(tong)年輕的人類間充質(zhi)干(gan)細(xi)(xi)胞相比，CBX4在(zai)衰(shuai)老細(xi)(xi)胞中的表達量明(ming)顯降低，提(ti)示其(qi)在(zai)細(xi)(xi)胞衰(shuai)老調控中起關鍵作用。
為了(le)進一步驗證(zheng)CBX4在干細(xi)胞(bao)中扮演“年輕因(yin)(yin)子”的(de)角色(se)，團隊利(li)用CRISPR/Cas9基因(yin)(yin)編(bian)輯技術敲除CBX4基因(yin)(yin)，發(fa)現(xian)會(hui)導(dao)致人間充質干細(xi)胞(bao)加速衰老，而CBX4基因(yin)(yin)的(de)過量表達(da)則抑制衰老的(de)發(fa)生。
骨關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎(yan)是典型(xing)的(de)(de)(de)與細胞(bao)衰(shuai)老關(guan)(guan)(guan)系密(mi)切的(de)(de)(de)人(ren)類疾病。為了證明“年(nian)輕因子(zi)”的(de)(de)(de)臨床治(zhi)療(liao)意義(yi)，研究團隊通(tong)(tong)過基因治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)方法將該蛋白(bai)用于患(huan)有(you)(you)骨關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎(yan)的(de)(de)(de)小鼠上。“給小鼠關(guan)(guan)(guan)節(jie)腔內注(zhu)射編碼CBX4的(de)(de)(de)慢病毒載(zai)體(ti)7—8周(zhou)后，我們檢測了其關(guan)(guan)(guan)節(jie)損傷(shang)和(he)恢復情況，發現(xian)關(guan)(guan)(guan)節(jie)的(de)(de)(de)軟骨損傷(shang)得以有(you)(you)效恢復，骨密(mi)度顯(xian)著增加；在分子(zi)層面，關(guan)(guan)(guan)節(jie)軟骨的(de)(de)(de)衰(shuai)老標記物也明顯(xian)降低。也就是說，CBX4通(tong)(tong)過抑制關(guan)(guan)(guan)節(jie)干細胞(bao)的(de)(de)(de)衰(shuai)老刺激了軟骨的(de)(de)(de)再生。”劉光(guang)慧(hui)說，干細胞(bao)“年(nian)輕因子(zi)”的(de)(de)(de)發現(xian)可能為衰(shuai)老相關(guan)(guan)(guan)疾病的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)提(ti)供新(xin)思路。
據介紹(shao)，團隊目前正針對更多的(de)人類干(gan)細胞(bao)年(nian)輕化(hua)因子進行深入的(de)功(gong)能和臨床應用研(yan)究。
來源：科技日報
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