發布日期:2019-04-04
說起T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),大家應該不(bu)會陌生(sheng),抗(kang)病毒(du)抗(kang)腫(zhong)瘤等(deng)等(deng)免(mian)疫過程中,都少不(bu)了T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)身影。最近大火(huo)的(de)腫(zhong)瘤免(mian)疫治療,無(wu)論是PD-(L)1抗(kang)體還是CAR-T,基本(ben)上都是在(zai)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)上做文章,準確來說是T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中的(de)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)毒(du)性T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(CTL)。
可以說,CTL細(xi)胞(bao)的“死(si)亡之(zhi)吻”就是這些叛變細(xi)胞(bao)的末日(ri)。
近(jin)日,紀念斯隆-凱(kai)特琳癌癥中心的Fella Tamzalit和Morgan Huse等發(fa)現,CTL細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的這一“死亡之吻(wen)”竟(jing)然是舌(she)吻(wen),它會在與靶細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的接觸面上(shang)伸出很多凸(tu)起。甚至不需(xu)要(yao)穿(chuan)孔素,單依靠這些凸(tu)起,CTL細(xi)胞(bao)(bao)(bao)就能(neng)在靶細(xi)胞(bao)(bao)(bao)上(shang)捅出個大窟窿。相關研究發(fa)表(biao)在Science Immuology上(shang)[1]。
細(xi)(xi)胞毒性T細(xi)(xi)胞的職責,就是(shi)去(qu)殺死那些癌變(bian)了,或者被病毒感染(ran)而“壞(huai)掉”的細(xi)(xi)胞,就像(xiang)這(zhe)樣:
T細(xi)胞(bao)(藍(lan))追捕淋巴瘤細(xi)胞(bao)(綠),而(er)后培(pei)養基中的(de)(de)PI與淋巴瘤細(xi)胞(bao)胞(bao)質(zhi)中的(de)(de)RNA結合發出紅色(se)熒(ying)光
當(dang)然,這(zhe)(zhe)些(xie)(xie)壞掉的(de)細胞(bao)不會自(zi)己送上門來,CTL細胞(bao)自(zi)己也要有強大的(de)運動能力(li),來巡邏和抓捕(bu)這(zhe)(zhe)些(xie)(xie)“罪犯”。
CTL細胞跟貓一(yi)樣,也是流體(ti)
一旦CTL細胞(bao)通過表(biao)面的(de)(de)T細胞(bao)受體(TCR)找到了“壞(huai)掉(diao)”的(de)(de)組織(zhi)細胞(bao)[2],死亡之(zhi)吻(wen)就開始(shi)了。
CTL細(xi)胞一口親(qin)了上去
首先,CTL細胞的(de)中心體向著(zhu)靶細胞移動(dong)。
CTL細胞(bao)(綠色)和靶(ba)(ba)細胞(bao)(紅色)接觸后,中心體(藍色)向著(zhu)靶(ba)(ba)細胞(bao)移動
隨后,中心體發出的微管把CTL細(xi)胞(bao)(bao)(bao)攜帶的細(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性顆粒也拉(la)向了靶(ba)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)[3]。
紅色的就(jiu)是細胞(bao)毒(du)性顆(ke)粒
細胞(bao)(bao)毒性顆(ke)粒中主要有兩種成分——穿孔(kong)(kong)素和顆(ke)粒酶(mei)[4],其中穿孔(kong)(kong)素在(zai)靶(ba)細胞(bao)(bao)表面形成孔(kong)(kong)道,而顆(ke)粒酶(mei)從中進入并殺死靶(ba)細胞(bao)(bao)。
穿孔素形成的孔道,感覺有點像(xiang)導彈發射井(jing),或者(zhe)福建土(tu)樓?
干掉(diao)這(zhe)個(ge)靶細胞后,CTL細胞拔*無情,轉身去尋找下一個(ge)目(mu)標。
不過,2013年的(de)一項研究卻(que)顯示,抑制住毒性顆粒向靶細(xi)胞的(de)移動,似乎并沒(mei)有減弱CTL細(xi)胞的(de)殺傷能力[5]。莫非(fei)T細(xi)胞的(de)殺傷過程(cheng)中還有別的(de)機制?
此(ci)前,Morgan Huse等(deng)的研究(jiu)就發現[6],CTL和靶細(xi)胞(bao)(bao)之間(jian)可(ke)不是簡(jian)單的貼(tie)在(zai)(zai)一起,似乎在(zai)(zai)急(ji)不可(ke)耐地要(yao)把靶細(xi)胞(bao)(bao)的細(xi)胞(bao)(bao)膜扒(ba)(ba)開。這不,用來模擬靶細(xi)胞(bao)(bao)的微(wei)柱陣列(lie)中(zhong)的微(wei)柱,就被(bei)CTL細(xi)胞(bao)(bao)扒(ba)(ba)的東倒西歪的:
這回,研究(jiu)人(ren)員(yuan)進一步研究(jiu)了(le)免疫突(tu)觸中的機械(xie)力的作用。
其(qi)實(shi)在(zai)微(wei)柱陣列上,CTL細胞除(chu)了(le)把微(wei)柱扒拉(la)的東(dong)倒西歪,還向微(wei)柱間的空隙(xi)伸出了(le)許多凸起(qi):
CTL細胞向微(wei)柱間伸出的凸(tu)起(qi),微(wei)柱未顯示
在(zai)真實的靶細(xi)胞上就是這樣(yang):
而細(xi)胞毒性(xing)顆粒的釋放,也正發生在這(zhe)些凸起之間(jian):
一閃而(er)過的藍色熒光(guang)就是細胞毒性(xing)顆粒(li)釋(shi)放的瞬間
然后,靶細胞(bao)上(shang)就被開了(le)個窟(ku)窿:
甚至缺乏穿孔素的(de)CTL細胞,單純依靠表面凸起(qi),也能在靶細胞上捅出個窟窿
之前CTL細胞扒拉(la)靶細胞的細胞膜,莫非是在“叩開(kai)牙關”
但要(yao)是使(shi)用Arp2/3抑(yi)制(zhi)劑CK666抑(yi)制(zhi)微絲的(de)組裝,進而抑(yi)制(zhi)凸起(qi)的(de)形(xing)成,T細胞對靶細胞的(de)裂解能力卻(que)明顯下降(jiang)了。
CK666作用下,T細胞(bao)對靶(ba)細胞(bao)裂解(jie)能力明顯下降
其實,T細(xi)胞(bao)上(shang)類似的凸(tu)起早就(jiu)被發現了[7],被認為可(ke)能在抗原掃描(miao)、信號(hao)傳達和細(xi)胞(bao)運動上(shang)有一定的作用。在T細(xi)胞(bao)傳出(chu)血管(guan)進(jin)入(ru)組織(zhi)時(shi),就(jiu)是(shi)依(yi)靠類似的凸(tu)起擠(ji)開血管(guan)上(shang)皮細(xi)胞(bao),鉆出(chu)血管(guan)壁的。沒(mei)想到T細(xi)胞(bao)的殺傷過(guo)(guo)程(cheng)也是(shi)通過(guo)(guo)這些(xie)凸(tu)起完成的,真是(shi)簡單(dan)粗暴。
來源:奇點網