發布日期：2019-04-16
藥械(xie)組合產品(pin)相較(jiao)于單一的醫療(liao)器(qi)械(xie)，在增(zeng)強藥效(xiao)、減輕藥物(wu)副作(zuo)用(yong)、預(yu)防并發癥(zheng)等方面有(you)(you)突出(chu)優勢(shi)，具有(you)(you)廣闊的發展(zhan)前景。藥械(xie)組合產品(pin)既可以(yi)是藥物(wu)增(zeng)強型醫療(liao)器(qi)械(xie)，也可以(yi)是以(yi)器(qi)械(xie)為基礎的藥物(wu)釋放(fang)系統，前者(zhe)主要包括藥物(wu)洗脫支架、抗菌導管、藥物(wu)增(zeng)強型生(sheng)物(wu)傳感器(qi)、藥物(wu)增(zeng)強型整容設備等，以(yi)藥物(wu)作(zuo)為輔(fu)助(zhu)治療(liao)手段；后者(zhe)包括各種透皮貼(tie)劑技術(shu)，以(yi)器(qi)械(xie)作(zuo)為輔(fu)助(zhu)給藥手段。
藥(yao)物洗脫支架
1997年，誕生了第(di)一個用來(lai)治療閉塞性冠狀(zhuang)動脈疾病的(de)(de)支架，是管(guan)狀(zhuang)或(huo)支架狀(zhuang)的(de)(de)可膨(peng)脹(zhang)金屬網，用于(yu)防止(zhi)血管(guan)球囊擴(kuo)張成形術導致的(de)(de)急性血管(guan)栓塞。自應(ying)用于(yu)臨(lin)床以來(lai)，裸金屬支架一直受到血管(guan)再(zai)狹(xia)窄的(de)(de)限制，約(yue)有10%～50%的(de)(de)病例(li)發生再(zai)狹(xia)窄，需要重復手術。此外，由(you)于(yu)藥(yao)物(wu)的(de)(de)生物(wu)利用度(du)差、到達靶部位濃度(du)低且有毒副作(zuo)用等原因，預防支架植(zhi)入后再(zai)狹(xia)窄的(de)(de)藥(yao)物(wu)療效(xiao)通常十分有限。
近年(nian)來，冠狀動(dong)(dong)脈疾病的(de)(de)(de)治療已(yi)經(jing)由純粹機械產品(pin)的(de)(de)(de)研(yan)究轉向測(ce)試和(he)優(you)化新(xin)的(de)(de)(de)藥(yao)物洗脫(tuo)支(zhi)架（DES）。這是(shi)一種支(zhi)架和(he)藥(yao)物結(jie)合(he)的(de)(de)(de)技術(shu)，通過支(zhi)架上噴涂的(de)(de)(de)藥(yao)物緩慢(man)洗脫(tuo)，抑制動(dong)(dong)脈內增(zeng)生組織的(de)(de)(de)生長，同時防止炎癥(zheng)反應出現(xian)，從而(er)預防支(zhi)架植入后的(de)(de)(de)血(xue)管再狹(xia)窄。
; 一般來說，DES主要由四(si)部分組成(cheng)：一是(shi)涂覆藥(yao)物(wu)(wu)涂層(ceng)的支架平臺，用于(yu)在血管擴張(zhang)后提供(gong)機械支撐，一般由金屬材料(liao)如鈷鉻合金、不銹(xiu)鋼或可(ke)降解(jie)高分子材料(liao)制成(cheng)，通常為球囊擴張(zhang)式(shi)；二是(shi)藥(yao)物(wu)(wu)，通常包(bao)括紫杉醇(chun)、雷帕霉素及其衍生(sheng)物(wu)(wu)；三(san)是(shi)聚合物(wu)(wu)載體(ti)，一般作(zuo)為藥(yao)物(wu)(wu)釋放載體(ti)控制藥(yao)物(wu)(wu)釋放速度；四(si)是(shi)輸送系統(tong)。
DES具有技術(shu)新穎、結構復雜(za)、涉及學(xue)科領域較(jiao)廣、影響(xiang)產品(pin)安(an)全有效性因(yin)素(su)較(jiao)多(duo)等特點。目前已上市的(de)藥(yao)(yao)物洗脫支架，主要選(xuan)擇有長(chang)期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗佐證安(an)全性的(de)藥(yao)(yao)物作為原材料，已被美國食(shi)品(pin)藥(yao)(yao)品(pin)管理局(ju)（FDA）批準(zhun)可用于DES藥(yao)(yao)物的(de)種(zhong)類包括：西(xi)羅(luo)莫司(si)（雷(lei)帕霉素(su)）、紫杉醇、唑他莫司(si)和(he)(he)西(xi)羅(luo)莫司(si)衍生物（如依(yi)維莫司(si)）。近年(nian)來，多(duo)種(zhong)不同(tong)類型的(de)藥(yao)(yao)物，包括血管內皮生長(chang)因(yin)子（VEGF）、內皮一氧化氮合酶（eNOS）、抗細(xi)胞(bao)遷移藥(yao)(yao)物（巴馬(ma)司(si)他）和(he)(he)基因(yin)治療制劑（siRNA和(he)(he)質粒DNA）也開(kai)始與支架結合，未(wei)來有可能研發 上市。
雖然DES在預(yu)防與裸支(zhi)(zhi)(zhi)架(jia)(jia)系統相關的并(bing)發(fa)癥方面(mian)具(ju)有(you)(you)優越性，但也(ye)面(mian)臨著(zhu)可(ke)能形成支(zhi)(zhi)(zhi)架(jia)(jia)內(nei)血栓的新挑戰，原因與金屬基材導(dao)致的內(nei)皮(pi)細(xi)胞剝離相關。所(suo)以，研發(fa)人(ren)員開(kai)(kai)始使(shi)用(yong)生物(wu)(wu)(wu)(wu)可(ke)吸收的聚(ju)(ju)合物(wu)(wu)(wu)(wu)基質(zhi)開(kai)(kai)發(fa)支(zhi)(zhi)(zhi)架(jia)(jia)，聚(ju)(ju)合物(wu)(wu)(wu)(wu)基質(zhi)可(ke)以擴張并(bing)充當支(zhi)(zhi)(zhi)架(jia)(jia)以重新打(da)開(kai)(kai)阻(zu)塞的動(dong)脈(mo)，而(er)降解產物(wu)(wu)(wu)(wu)可(ke)通過生物(wu)(wu)(wu)(wu)化學方法(fa)或腎臟途徑消除(chu)。日(ri)本醫師Tamai等人(ren)開(kai)(kai)發(fa)出(chu)第(di)一種由聚(ju)(ju)L-乳酸(suan)（PLA）制成的可(ke)生物(wu)(wu)(wu)(wu)降解的聚(ju)(ju)合物(wu)(wu)(wu)(wu)支(zhi)(zhi)(zhi)架(jia)(jia)，并(bing)證(zheng)明其(qi)在人(ren)體內(nei)具(ju)有(you)(you)安全性和有(you)(you)效性。截至目前(qian)，PLA仍是唯一被(bei)廣泛研究(jiu)作(zuo)為聚(ju)(ju)合物(wu)(wu)(wu)(wu)支(zhi)(zhi)(zhi)架(jia)(jia)平臺的聚(ju)(ju)合物(wu)(wu)(wu)(wu)。
藥物增強骨科器械
與自體(ti)骨(gu)(gu)移植(zhi)相比，骨(gu)(gu)科(ke)植(zhi)入(ru)(ru)術(shu)提高(gao)了功能(neng)(neng)性組織替代的(de)(de)(de)功效(xiao)，并減少了愈合過(guo)(guo)程中的(de)(de)(de)出血機會(hui)(hui)和(he)外觀(guan)缺陷。然(ran)而，骨(gu)(gu)科(ke)植(zhi)入(ru)(ru)物(wu)也存(cun)在感(gan)染(ran)、神經損失和(he)骨(gu)(gu)質(zhi)再吸(xi)收等(deng)重(zhong)大風險。其中，植(zhi)入(ru)(ru)后(hou)感(gan)染(ran)是最常(chang)見(jian)也是最關(guan)鍵的(de)(de)(de)問題。植(zhi)入(ru)(ru)手術(shu)后(hou)發生(sheng)感(gan)染(ran)的(de)(de)(de)患者將會(hui)(hui)導致(zhi)延(yan)遲恢復、組織功能(neng)(neng)喪失、治療(liao)費用和(he)/或死亡概率增加(jia)。因此(ci)，預防感(gan)染(ran)比治療(liao)感(gan)染(ran)更為(wei)(wei)關(guan)鍵，因為(wei)(wei)感(gan)染(ran)一旦發展，使用傳統的(de)(de)(de)抗生(sheng)素(su)療(liao)法可能(neng)(neng)會(hui)(hui)導致(zhi)嚴重(zhong)的(de)(de)(de)毒副作用。這時(shi)候，帶(dai)有(you)抗生(sheng)素(su)的(de)(de)(de)骨(gu)(gu)科(ke)器械就能(neng)(neng)派上大用場，它能(neng)(neng)在組織愈合過(guo)(guo)程中洗(xi)脫足夠的(de)(de)(de)藥物(wu)，以避免人體(ti)的(de)(de)(de)全身(shen)性暴露。
1969年(nian)，德國教授Buchholz等(deng)人首次研究出(chu)抗生素與骨(gu)科器(qi)械(xie)結合的技(ji)術。目前(qian)，基于骨(gu)科器(qi)械(xie)的藥物輸送(song)系統已經取得了多(duo)項進(jin)展，為預防可能出(chu)現的植入繼發感染(ran)、促進(jin)骨(gu)骼新(xin)生和骨(gu)骼缺陷愈(yu)合提供(gong)了更多(duo)選(xuan)擇。
根據(ju)骨(gu)科材料(liao)的(de)(de)特性(xing)，使(shi)(shi)用(yong)局部(bu)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)的(de)(de)骨(gu)科器械(xie)可(ke)(ke)(ke)分為兩類。第(di)一(yi)類是由不可(ke)(ke)(ke)降(jiang)解(jie)的(de)(de)聚合(he)物(wu)制成(cheng)，主要代表為聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）。PMMA是一(yi)種(zhong)普(pu)遍應用(yong)的(de)(de)骨(gu)水泥(ni)，可(ke)(ke)(ke)以廣泛(fan)浸(jin)漬生(sheng)物(wu)活性(xing)劑，包括(kuo)小分子量(liang)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)、模型蛋(dan)白和抗(kang)(kang)微生(sheng)物(wu)肽。由于PMMA是一(yi)種(zhong)不可(ke)(ke)(ke)生(sheng)物(wu)降(jiang)解(jie)的(de)(de)聚合(he)物(wu)，因此完成(cheng)藥物(wu)釋放后需要將器械(xie)從體內取出(chu)，這(zhe)可(ke)(ke)(ke)能(neng)導(dao)致(zhi)骨(gu)質丟(diu)失并(bing)需要進行軟(ruan)組(zu)織重建，這(zhe)種(zhong)缺點(dian)限制了它的(de)(de)臨床應用(yong)。目前(qian)已(yi)有(you)(you)一(yi)些基于PMMA的(de)(de)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)浸(jin)漬骨(gu)水泥(ni)獲歐盟注冊審批，包括(kuo)含(han)有(you)(you)紅霉(mei)素(su)、粘菌素(su)、妥布霉(mei)素(su)的(de)(de)Simplex P （來自(zi)英國Stryter）；含(han)有(you)(you)慶大(da)霉(mei)素(su)的(de)(de)Palacos PMMA水泥(ni)（來自(zi)德國Heraeus）和Septopal的(de)(de)PMMA珠(zhu)（來自(zi)德國E.Merck）。2003年，使(shi)(shi)用(yong)妥布霉(mei)素(su)的(de)(de)Simplex P成(cheng)為第(di)一(yi)個被批準在美國使(shi)(shi)用(yong)的(de)(de)含(han)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)的(de)(de)骨(gu)水泥(ni)。
為了克服不可降(jiang)解(jie)(jie)的(de)(de)(de)骨(gu)科器械的(de)(de)(de)缺點(dian)，含有合(he)成生(sheng)物(wu)模擬(ni)或可降(jiang)解(jie)(jie)聚合(he)物(wu)的(de)(de)(de)抗(kang)生(sheng)素骨(gu)水泥被研發出(chu)來，這就是第二類基于(yu)骨(gu)科器械的(de)(de)(de)抗(kang)生(sheng)素輸送系統——仿生(sheng)材(cai)料，例如磷(lin)酸鈣和(he)(he)(he)磷(lin)酸三鈣，用以(yi)模擬(ni)羥(qian)基磷(lin)灰石（HAP，動物(wu)骨(gu)骼和(he)(he)(he)牙齒的(de)(de)(de)主要無(wu)機成分(fen)）。由于(yu)具有無(wu)毒性和(he)(he)(he)高生(sheng)物(wu)相容性，仿生(sheng)骨(gu)水泥有增強新(xin)組(zu)織(zhi)生(sheng)長的(de)(de)(de)能力(li)，且可生(sheng)物(wu)降(jiang)解(jie)(jie)的(de)(de)(de)材(cai)料能被身(shen)體(ti)降(jiang)解(jie)(jie)、吸(xi)收(shou)和(he)(he)(he)排(pai)泄，因此(ci)不需要手術切(qie)除和(he)(he)(he)骨(gu)組(zu)織(zhi)重建。
骨移植修復藥械組合產品
目前，外傷、年齡(ling)相關(guan)疾病(bing)、退行性疾病(bing)和終(zhong)末(mo)期器官衰竭等導(dao)致組織和器官修復材料(liao)的臨床需(xu)求日益(yi)增(zeng)加(jia)。在過(guo)去的50年中，骨(gu)(gu)再生(sheng)技術已(yi)經有了較大發展。過(guo)去，自體骨(gu)(gu)移植被(bei)認(ren)為是(shi)骨(gu)(gu)重建的“金(jin)標準”，即從(cong)第二供(gong)(gong)體部位（例(li)如髂嵴）取(qu)骨(gu)(gu)，用于穩定或(huo)填充骨(gu)(gu)缺(que)損部位。但是(shi)，該(gai)項技術受到許多限制，如供(gong)(gong)區(qu)損傷、植骨(gu)(gu)量不足、不能制備特殊(shu)形(xing)狀等。
隨著(zhu)生(sheng)物(wu)材料領域的(de)技(ji)術(shu)進步和(he)對骨性愈合分(fen)子生(sheng)物(wu)學理解的(de)加(jia)深，新一代合成骨替(ti)代物(wu)已(yi)能(neng)顯著(zhu)克(ke)服供體(ti)部(bu)位(wei)發病率(lv)相關的(de)難(nan)題。例如，局(ju)部(bu)藥(yao)物(wu)傳(chuan)遞技(ji)術(shu)能(neng)夠(gou)(gou)(gou)克(ke)服吸收不良、全(quan)身副作用等(deng)難(nan)題，其主要優點是能(neng)夠(gou)(gou)(gou)在靶位(wei)點獲得高(gao)水(shui)平的(de)藥(yao)物(wu)，如抗生(sheng)素(su)和(he)化學治(zhi)療劑(ji)，而(er)不會增加(jia)全(quan)身毒性，同時在長時間內提供持續釋放。基于這項技(ji)術(shu)，藥(yao)物(wu)輸送系統（DDS）應運而(er)生(sheng)。DDS使生(sheng)物(wu)信號分(fen)子能(neng)夠(gou)(gou)(gou)以受控方(fang)式(shi)摻入并通過與生(sheng)物(wu)材料組合來增強體(ti)內治(zhi)療功效(xiao)，能(neng)夠(gou)(gou)(gou)控制藥(yao)物(wu)-組織(zhi)濃度和(he)輸送的(de)空(kong)間定位(wei)，這對安全(quan)性和(he)有效(xiao)性至關重要。
除了(le)考慮骨生長(chang)所需的(de)理化(hua)性質外，成功的(de)DDS還必須滿足以下幾點：一是(shi)藥物在(zai)預定時間(jian)內受(shou)控釋放；二是(shi)穩定和(he)延長(chang)DDS的(de)半程壽命；三(san)是(shi)局部釋放到靶組織；四是(shi)吸收加速(su)。目前，研發人(ren)員(yuan)正(zheng)在(zai)探索不(bu)同(tong)的(de)藥物類(lei)別和(he)目標在(zai)DDS中的(de)應用，包括(kuo)生物分(fen)子、抗生素和(he)化(hua)學療法等(deng)。
抗(kang)菌中心靜脈(mo)導(dao)管
中心(xin)(xin)靜脈(mo)導(dao)(dao)管（CVCs）常(chang)常(chang)用(yong)于向體內輸送重要的(de)(de)(de)流體，如腸外營養液(ye)(ye)、藥物溶液(ye)(ye)、血液(ye)(ye)等，并可(ke)檢測血流動力學(xue)狀態。在美國和英國，每年有超過(guo)400萬的(de)(de)(de)心(xin)(xin)血管疾病患者(zhe)(zhe)被植入CVCs。需要注意的(de)(de)(de)是(shi)，CVCs的(de)(de)(de)使(shi)用(yong)也會引起感染(ran)，還有可(ke)能(neng)導(dao)(dao)致嚴(yan)重的(de)(de)(de)并發癥，增加患者(zhe)(zhe)額(e)外的(de)(de)(de)治療費(fei)用(yong)，延(yan)長患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)住院(yuan)時間(jian)。這些感染(ran)可(ke)能(neng)發生(sheng)于植入的(de)(de)(de)部(bu)位，也可(ke)能(neng)是(shi)全身性的(de)(de)(de)。目前(qian)有幾種(zhong)預防措施可(ke)降低導(dao)(dao)管相關的(de)(de)(de)感染(ran)風險，例如：改進導(dao)(dao)管插入前(qian)護理（皮(pi)膚消(xiao)毒(du)）、改進導(dao)(dao)管材料(liao)、在導(dao)(dao)管插入時使(shi)用(yong)最大的(de)(de)(de)無菌(jun)屏障技術(shu)、使(shi)用(yong)葡萄糖(tang)酸氯己(ji)定抗(kang)菌(jun)透明敷料(liao)及(ji)使(shi)用(yong)抗(kang)菌(jun)CVCs等。在這些措施中，抗(kang)菌(jun)CVCs是(shi)近年來研(yan)究和使(shi)用(yong)最多的(de)(de)(de)。
生(sheng)(sheng)產抗(kang)(kang)菌CVCs的技術主要有(you)兩(liang)種。一種是將(jiang)抗(kang)(kang)菌藥(yao)物直接或者通(tong)(tong)過載體應用(yong)于導(dao)管(guan)表(biao)(biao)面，抗(kang)(kang)菌藥(yao)物與(yu)導(dao)管(guan)通(tong)(tong)過靜電相(xiang)互作(zuo)用(yong)結(jie)合(he)(he)。如果(guo)抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)帶(dai)負(fu)電荷(he)，則可(ke)以使用(yong)陽(yang)離(li)子表(biao)(biao)面活性(xing)劑十(shi)四烷基芐基二(er)甲基氯化銨（TDBAC）。在(zai)室溫下，將(jiang)導(dao)管(guan)浸泡在(zai)TDBAC溶液中，從而使TDBAC應用(yong)于導(dao)管(guan)聚(ju)合(he)(he)物表(biao)(biao)面。通(tong)(tong)過TDBAC表(biao)(biao)面活性(xing)劑涂(tu)層，導(dao)管(guan)在(zai)抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)溶液中孵育后，與(yu)帶(dai)負(fu)電荷(he)的抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)結(jie)合(he)(he)。
另(ling)一種方法是藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)浸漬。在導管擠出前，抗(kang)菌藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)被直接(jie)包載入聚合物(wu)(wu)(wu)導管本體材料(liao)中。輔料(liao)可用(yong)(yong)(yong)于提高藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)溶解(jie)度、改善藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)穩定性及增加(jia)或減少藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)釋放(fang)速率。然而，由于導管表面積的(de)限制，可包載的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)和輔料(liao)的(de)量是有限的(de)。為了避免耐(nai)藥(yao)(yao)性，單個導管建議使(shi)用(yong)(yong)(yong)一種以上的(de)抗(kang)菌藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)。目前被廣(guang)泛應用(yong)(yong)(yong)的(de)主要(yao)有兩種組(zu)合：一組(zu)是二甲胺四環素和利福平（MR），另(ling)一組(zu)是氯己定和磺胺嘧啶銀（C-SS）。這些藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)具有廣(guang)譜抗(kang)菌毒性，已被證明可以降低細菌對(dui)導管的(de)黏附。
基于以(yi)上兩種技術(shu)生產的(de)ARROWgard、BioGuard Spectrum Catheter和Cook Spectrum 等多個抗菌中心(xin)(xin)靜(jing)脈(mo)導(dao)管已獲得FDA批準(zhun)并投入(ru)使(shi)用。BioGuard Spectrum Catheter采用的(de)是TDBAC技術(shu)，在導(dao)管內外表(biao)面都涂覆二甲胺四(si)環素和利(li)福平(ping)（MR）；而Cook Spectrum中心(xin)(xin)靜(jing)脈(mo)導(dao)管則采用第二種技術(shu)，浸漬二甲胺四(si)環素和利(li)福平(ping)（MR）。
眾所周知，插入和移(yi)除CVCs會對患(huan)者(zhe)造成一定的(de)風(feng)險，因此次數越(yue)少越(yue)好。抗(kang)生素藥(yao)物(wu)(wu)洗脫CVCs可以(yi)使用更(geng)長時間，降低患(huan)者(zhe)感染(ran)風(feng)險。盡(jin)管(guan)抗(kang)生素的(de)應用仍有一些問題需要解決，但(dan)抗(kang)生素藥(yao)物(wu)(wu)洗脫CVCs可顯著減(jian)少導管(guan)相關感染(ran)的(de)概率，并最大程度提(ti)高CVCs的(de)有效性(xing)。
藥物增(zeng)強型生物傳感器(qi)
生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)是一種(zhong)用(yong)來(lai)測定體(ti)內物質濃度的(de)分(fen)析儀(yi)器(qi)(qi)(qi)。一般而言，生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)包括生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物識(shi)別(bie)元件(jian)和能夠檢(jian)測特定生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物反應并將(jiang)其轉化為信號的(de)傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)。植(zhi)入(ru)式(shi)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)在(zai)監測與慢性病(bing)有(you)關的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)理(li)狀況的(de)物質方(fang)面用(yong)途廣(guang)泛。根(gen)據檢(jian)測原理(li)，生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)可分(fen)為光學(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)、電(dian)化學(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)、測溫生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)和壓電(dian)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)。最(zui)常用(yong)的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)是用(yong)于糖(tang)尿病(bing)管理(li)的(de)血(xue)糖(tang)傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)，目前科研人(ren)員正在(zai)研究不(bu)(bu)同類型的(de)葡萄糖(tang)傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)，這些傳(chuan)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)器(qi)(qi)(qi)使用(yong)不(bu)(bu)同的(de)葡萄糖(tang)檢(jian)測方(fang)法，范圍從無創、微創到植(zhi)入(ru)式(shi)。
為了提(ti)高植入(ru)式生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)傳感器的生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)相容性(xing)和(he)使用(yong)(yong)(yong)壽命，各種天然(ran)和(he)合成聚(ju)(ju)合物(wu)(wu)(wu)被(bei)用(yong)(yong)(yong)作涂層，以涂覆植入(ru)式生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)傳感器的表(biao)面，使傳感器具有親水性(xing)和(he)柔韌性(xing)。其(qi)中膠原蛋白(bai)、聚(ju)(ju)乙二醇(chun)（PEG）、聚(ju)(ju)乙烯醇(chun)（PVA）、聚(ju)(ju)乳酸（PLA）和(he)聚(ju)(ju)乳酸-羥基乙酸共(gong)聚(ju)(ju)物(wu)(wu)(wu)（PLGA）均(jun)得到應用(yong)(yong)(yong)。雖然(ran)這些生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)材料被(bei)認為具有相對的生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)相容性(xing)，但大量研究(jiu)表(biao)明，這些涂層仍然(ran)不能(neng)完全消(xiao)除炎(yan)癥反應。
為了(le)抑制(zhi)與(yu)生物(wu)(wu)傳(chuan)感(gan)器(qi)植(zhi)入和持續體內駐留有關的(de)炎癥和纖維(wei)化，科研人員使用了(le)不同的(de)策略，例如使用凍(dong)融技術將含有地(di)塞(sai)米(mi)松的(de)PLGA微(wei)(wei)球(qiu)納入PVA水(shui)凝膠(jiao)(jiao)中。凍(dong)融技術是一種物(wu)(wu)理交聯方法，因此對電化學傳(chuan)感(gan)酶或(huo)藥物(wu)(wu)洗脫(tuo)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)（微(wei)(wei)球(qiu)）無害。PVA水(shui)凝膠(jiao)(jiao)允(yun)許微(wei)(wei)球(qiu)快速擴散到傳(chuan)感(gan)器(qi)，而PLGA微(wei)(wei)球(qiu)提供地(di)塞(sai)米(mi)松的(de)控(kong)制(zhi)釋放。PVA水(shui)凝膠(jiao)(jiao)具有柔韌(ren)性好、能模擬人體軟組織的(de)特點，在大范圍的(de)溫(wen)度和pH條(tiao)件下穩定。這種復合(he)涂(tu)層已經被證明可以(yi)控(kong)制(zhi)急性和慢性炎癥，并且只要(yao)地(di)塞(sai)米(mi)松從涂(tu)層中釋放出來(lai)，就可以(yi)更大程(cheng)度抑制(zhi)炎癥反應和纖維(wei)化。
除了設計之外(wai)，還有許多因素(su)會對(dui)傳感器(qi)性能產生重大影(ying)響，如患者的(de)身體狀況、傳感器(qi)植入過程和(he)異物(wu)反應。目前，藥物(wu)增強型植入式生物(wu)傳感器(qi)尚未商(shang)業化。與植入式傳感器(qi)使用有關(guan)的(de)許多問題仍有待解決，這些都是未來(lai)藥械組合產品(pin)的(de)研究方(fang)向。
（作者系華南理工大學醫療器械(xie)檢(jian)測中心技(ji)術顧問）
來源：中國醫藥報
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