發布日期：2019-04-22
“抽取5ml全血，支付19800元，提(ti)(ti)前(qian)3~5年(nian)檢測體內的(de)18個(ge)高(gao)發癌(ai)種DNA，實現(xian)癌(ai)癥的(de)早(zao)篩早(zao)診(zhen)，為(wei)進一(yi)步治愈提(ti)(ti)供可(ke)能。”這(zhe)是健康(kang)體檢機構愛康(kang)國賓官網上一(yi)段關于液(ye)體活檢產品的(de)宣傳(chuan)語。該液(ye)體活檢產品的(de)提(ti)(ti)供方為(wei)普世華康(kang)江蘇(su)醫療技術有(you)限(xian)公司（下(xia)稱“普世華康(kang)”）。
液(ye)體活(huo)檢技術自誕(dan)生(sheng)之初便自帶光(guang)環(huan)，被寄予厚望。它(ta)使得(de)腫瘤(liu)早(zao)篩、癌癥患者病情監測成為可能，被《麻省(sheng)理工(gong)學院科技評論》評為“2015年十大(da)突破技術”，成為國(guo)內融資(zi)的熱(re)門。
普世(shi)華康也(ye)不例外，受(shou)到資(zi)本的追逐與加持，并于(yu)2015年(nian)創辦(ban)了溫州(zhou)佑(you)(you)安(an)醫院(yuan)，推廣其液體(ti)(ti)活檢(jian)產(chan)品。但溫州(zhou)佑(you)(you)安(an)醫院(yuan)并未迎來想象中的業(ye)務量(liang)爆發，卻因為體(ti)(ti)檢(jian)結果的準確性頻頻遭(zao)受(shou)消費者(zhe)質疑(yi)。2018年(nian)，有媒體(ti)(ti)爆出溫州(zhou)佑(you)(you)安(an)醫院(yuan)體(ti)(ti)檢(jian)貽誤患者(zhe)病情10個(ge)月導致患者(zhe)癌癥(zheng)轉移(yi)去世(shi)的消息。
不(bu)過(guo)(guo)，一位長(chang)期研究腫瘤早篩領(ling)域的(de)(de)資深人士(shi)向(xiang)記(ji)者(zhe)透露，普世(shi)華(hua)康的(de)(de)液體活(huo)檢(jian)(jian)技(ji)術尚處在研發階(jie)段，這(zhe)種“滴血驗癌(ai)”的(de)(de)技(ji)術不(bu)成熟、不(bu)規范，通過(guo)(guo)此法檢(jian)(jian)測(ce)出來的(de)(de)結果也是(shi)不(bu)準確的(de)(de)。
不成熟的技術
記(ji)者(zhe)在愛(ai)康(kang)國(guo)賓官網(wang)上查詢到，目(mu)前愛(ai)康(kang)國(guo)賓與普世華康(kang)合作了兩款液體活檢產品：定價5800元的肺癌專項(xiang)超(chao)早期(qi)篩查與定價19800元的肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等18個高發癌種(zhong)超(chao)早期(qi)篩查。消費(fei)者(zhe)在線(xian)下體檢中(zhong)心抽取(qu)5ml全(quan)血后(hou)，可于10個工作日內拿到檢測報告。
產(chan)品介紹(shao)頁上寫道(dao)，愛康國賓獨家引入(ru)的(de)液體活檢項目(mu)是(shi)經中國醫師(shi)協會推薦(jian)的(de)癌癥(zheng)篩(shai)查(cha)技(ji)術，檢出率尤其是(shi)早期檢出率遠(yuan)高(gao)于現有的(de)臨床(chuang)檢測手(shou)段。采用的(de)preMed靈敏(min)度高(gao)達(da)80.5%，特異(yi)性高(gao)達(da)94.7%，靈敏(min)度及特異(yi)性遠(yuan)優于現有篩(shai)查(cha)手(shou)段，極大提高(gao)癌癥(zheng)早期的(de)檢出率，為癌癥(zheng)的(de)治(zhi)愈(yu)提供可能。
上述知(zhi)情人士(shi)對(dui)介(jie)紹頁上的數據(ju)提出質疑：就目前公開可見的文章(zhang)來看，針對(dui)超早期(qi)癌癥患(huan)者(zhe)，覆蓋18種腫(zhong)瘤(liu)的檢測技(ji)術(shu)，國(guo)內并(bing)未(wei)有靈(ling)敏度高達80.5%、特(te)異性高達94.7%這(zhe)么(me)好的數據(ju)出現，數據(ju)是否真實需(xu)要查詢(xun)該公司所發(fa)表的相關文章(zhang)來進(jin)行(xing)確認。
在國內，絕大部分基(ji)因檢測公司的(de)腫瘤早(zao)(zao)篩產品都處于(yu)研發階段(duan)，落地仍需要時間，也沒(mei)有看(kan)到行業頭部公司推出多(duo)癌(ai)種(zhong)早(zao)(zao)篩的(de)產品，只有少數單癌(ai)種(zhong)早(zao)(zao)篩如腸癌(ai)的(de)糞便(bian)檢測獲(huo)得了輔助(zhu)診斷的(de)批文。
并且，腫(zhong)瘤早篩的(de)靈敏度(du)與特異性針對不同類型(xing)的(de)腫(zhong)瘤均有所差別，不能一概而論，與腫(zhong)瘤的(de)大小與器官血供(gong)情況(kuang)相關，比如(ru)肝這(zhe)種(zhong)供(gong)血量大的(de)器官，靈敏度(du)就會相應高，對于(yu)乳(ru)腺(xian)器官，則不容(rong)易(yi)查(cha)出腫(zhong)瘤DNA。
“跨癌種早期篩(shai)查的(de)相關產品(pin)上市是(shi)未來的(de)市場趨(qu)勢(shi)，只(zhi)是(shi)目前絕大(da)多數公(gong)司都處于研發階段，產品(pin)何時落地和商業化(hua)還(huan)需(xu)要(yao)大(da)規模的(de)人群(qun)驗(yan)證。”該人士(shi)稱。
據了(le)解(jie)，癌(ai)癥形成一(yi)般需要(yao)10至20年，在細(xi)胞剛剛發生癌(ai)變(bian)(bian)但尚未(wei)形成癌(ai)灶之前，就會(hui)在體液(ye)中出現一(yi)些游離的循環腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞（CTC）、循環腫(zhong)瘤(liu)(liu)DNA（ctDNA）和(he)外泌(mi)體等來自腫(zhong)瘤(liu)(liu)的生物標志物，液(ye)體活(huo)檢便是(shi)通(tong)過(guo)檢驗血(xue)液(ye)中這些標志物的含(han)量實(shi)現腫(zhong)瘤(liu)(liu)早(zao)篩。普世(shi)華康官網(wang)上所介紹(shao)的preMed技術，主要(yao)是(shi)通(tong)過(guo)檢測血(xue)液(ye)中的ctDNA與(yu)基因突變(bian)(bian)點位進(jin)行診斷(duan)。
該技術目前仍存有三個難點：一是(shi)血液(ye)中ctDNA的檢出難；二是(shi)確(que)立ctDNA與腫瘤之間的關系難；三是(shi)實現ctDNA從檢測到(dao)器官的溯源難。
對于普世華(hua)康所(suo)持技(ji)術針對不同癌(ai)種的準(zhun)確率、公(gong)司樣本(ben)庫(ku)建設(she)現(xian)狀以及患者后續診療方(fang)案等(deng)具體情(qing)況(kuang)，記者致電普世華(hua)康，希望得到(dao)公(gong)司回應，但電話(hua)始終無人(ren)接聽。
此前，普世華康創始人(ren)兼總經理王弢曾面對(dui)媒體坦(tan)言，針對(dui)癌種(zhong)的不(bu)同，普世華康的技術(shu)存在10%的漏檢率。
2018年，美(mei)國臨床腫(zhong)(zhong)瘤學會(hui)（ASCO）和美(mei)國病理醫師學會(hui)（CAP）組織(zhi)專家(jia)委(wei)員會(hui)，聯合對(dui)已經發表的1338篇臨床ctDNA檢(jian)(jian)(jian)測的論文進行了綜述分析。分析表明，有(you)(you)大量數(shu)據顯示ctDNA檢(jian)(jian)(jian)測結(jie)果與(yu)腫(zhong)(zhong)瘤活檢(jian)(jian)(jian)結(jie)果不一(yi)致，在大多數(shu)晚期癌癥中(zhong)無法證(zheng)明ctDNA檢(jian)(jian)(jian)測的臨床有(you)(you)效性(xing)與(yu)實用性(xing)。同(tong)樣，ctDNA檢(jian)(jian)(jian)測對(dui)早(zao)期腫(zhong)(zhong)瘤篩(shai)查的臨床有(you)(you)效性(xing)證(zheng)據也(ye)相當有(you)(you)限(xian)，沒有(you)(you)任何證(zheng)據表明ctDNA檢(jian)(jian)(jian)測對(dui)病人預后有(you)(you)改善(shan)。
鉆了監管漏洞？
目(mu)前，普(pu)世華康的營銷渠(qu)道覆蓋醫院(yuan)、體檢中心、健(jian)康管理(li)公司(si)、代理(li)商、集團(tuan)客戶(hu)等，向健(jian)康人群進行(xing)產(chan)品推(tui)廣。公開資料顯(xian)示，早在(zai)2015年，普(pu)世華康便與(yu)北京協和醫院(yuan)、解放軍301醫院(yuan)、沈陽軍區總醫院(yuan)等十余家(jia)醫院(yuan)建(jian)立了合作關系，并于同年創辦了自(zi)身的推(tui)廣平(ping)臺——溫州佑安醫院(yuan)。
溫(wen)州佑安醫(yi)(yi)院(yuan)定位為(wei)中國首家以篩查(cha)和康復為(wei)主業的腫瘤(liu)專(zhuan)科醫(yi)(yi)院(yuan)。天眼查(cha)數(shu)據顯示(shi)，該醫(yi)(yi)院(yuan)2015至(zhi)2018年間已收到(dao)三例行(xing)政處罰，包(bao)括使用非(fei)衛(wei)生技(ji)術人(ren)員(yuan)從事醫(yi)(yi)療(liao)衛(wei)生技(ji)術工作案、廣告違法行(xing)為(wei)案等。
溫州佑安醫院(yuan)官網上并無腫瘤(liu)早(zao)篩(shai)相(xiang)關(guan)產品。記者(zhe)咨詢客服，客服人(ren)員(yuan)表示可以提供腫瘤(liu)早(zao)篩(shai)服務，但是(shi)具體包含哪些項目(mu)、分別在什么價位目(mu)前無法告知，要到醫院(yuan)檢查后由(you)醫生進行推薦。
記者致電普世華(hua)康(kang)另一家合作方中(zhong)信健康(kang)咨詢腫(zhong)瘤早篩項目，得到了一份“基(ji)因項目明細表”，其中(zhong)包括兩(liang)款名為“18腫(zhong)瘤防(fang)癌(ai)特(te)檢”、“24腫(zhong)瘤防(fang)癌(ai)特(te)檢”的(de)套餐(can)，定(ding)價分(fen)別為25800元及29800元。
這款號稱(cheng)“滴血驗癌”的產品之所以(yi)能夠(gou)通過(guo)審查進(jin)入市場，在上述知情人士(shi)看來，主要是因為普世華康(kang)自建(jian)實(shi)驗室(shi)的商(shang)業模(mo)式。
目前，液體活檢(jian)的(de)商業化路(lu)徑有(you)體外診(zhen)斷（IVD）與(yu)自建實(shi)驗室（LDT）兩種。前者需要(yao)拿(na)到(dao)國(guo)家藥監局的(de)報證獲得上市許(xu)可(ke)，用時較(jiao)久；后者通過醫療機構(gou)批準(zhun)拿(na)到(dao)認證牌照(zhao)，認證后該實(shi)驗室研發、設計、制(zhi)造(zao)的(de)臨床(chuang)診(zhen)斷產品無需再獲得審(shen)批，即可(ke)用于(yu)研究或對外提供商業檢(jian)測服務，是國(guo)內大部(bu)分液體活檢(jian)公司(si)的(de)首選。
普世華康的(de)商業(ye)模式屬于LDT，即自(zi)己設立實(shi)驗(yan)室(shi)并購置儀器(qi)、試劑，通過各種渠道如醫院、網絡(luo)、代理(li)等(deng)收到檢(jian)測(ce)者(zhe)的(de)樣本，再將檢(jian)測(ce)結果和后續服務反饋給消費者(zhe)。普世華康的(de)自(zi)建實(shi)驗(yan)室(shi)目前(qian)已(yi)覆蓋蘇州、上海、北京(jing)、海南等(deng)地，獲得多(duo)張(zhang)檢(jian)驗(yan)所牌照。
與美(mei)國(guo)對LDT有明確的(de)監管(guan)指南不同，中國(guo)目前還沒有特別成熟、清晰(xi)、統一(yi)的(de)管(guan)理模式，政府對自建實驗(yan)室提供的(de)基因檢測產品(pin)的(de)價格、質(zhi)量等(deng)方面監管(guan)存(cun)在空白，有虛假宣傳的(de)隱患。
“目(mu)前(qian)國內自(zi)建(jian)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)資(zi)(zi)質(zhi)(zhi)(zhi)分為兩(liang)(liang)種，一(yi)種是PCR擴增實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)的資(zi)(zi)質(zhi)(zhi)(zhi)，一(yi)種是高(gao)通量(liang)測(ce)序實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)技術(shu)（NGS）審核資(zi)(zi)質(zhi)(zhi)(zhi)。PCR屬于(yu)上一(yi)代的技術(shu)，操作非常簡單，相比而言(yan)，NGS操作流程(cheng)長，質(zhi)(zhi)(zhi)控步驟多，加上后續的生信解(jie)讀(du)和醫(yi)學分析，幾(ji)大塊的東西(xi)結合在一(yi)起才能出(chu)具(ju)一(yi)個完(wan)整的二(er)代測(ce)序報告。所以這兩(liang)(liang)個資(zi)(zi)質(zhi)(zhi)(zhi)認證完(wan)全不是一(yi)個數量(liang)級。目(mu)前(qian)國內拿(na)到了高(gao)通量(liang)測(ce)序實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)技術(shu)審核的實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)室(shi)僅有兩(liang)(liang)家(jia)，普世華(hua)康不在其列。”該(gai)知情人(ren)士(shi)稱(cheng)。
而衛健委并(bing)沒(mei)有強制所有的企業(ye)必須進(jin)行高通量測序實(shi)驗(yan)室技術審(shen)核(he)，用PCR實(shi)驗(yan)室的資質進(jin)行二(er)代測序檢測的現象普(pu)遍存在。
讓(rang)業界擔憂的是，小(xiao)部分(fen)企(qi)業進行質控與產(chan)品驗證，在申請(qing)NGS資質途中耗費(fei)大量人力物力，大部分(fen)企(qi)業利(li)用PCR資質魚目(mu)混(hun)珠(zhu)，提(ti)供檢(jian)(jian)測(ce)服務，搶占線下渠道，瓜分(fen)市場“掘金”，這也(ye)導致了(le)基因檢(jian)(jian)測(ce)行業“劣幣驅逐良幣”的現象盛(sheng)行。
來源：華夏時報
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