發布日期：2019-05-22
若以一分鐘(zhong)80次(ci)計算，你的(de)心臟(zang)每天跳動(dong)115200次(ci)；如果(guo)活(huo)到80歲，心臟(zang)的(de)跳動(dong)次(ci)數將超過30億次(ci)！
心臟(zang)非凡的跳動能(neng)(neng)力離不開自發(fa)搏動的心肌細胞。然(ran)而，心肌又是人體(ti)內(nei)再(zai)生能(neng)(neng)力最差的組(zu)織之一(yi)。當(dang)心臟(zang)病發(fa)作，也就是出(chu)現(xian)(xian)心肌梗(geng)死，很(hen)難再(zai)出(chu)現(xian)(xian)新的健康心肌，心臟(zang)只(zhi)會形成疤痕。
人(ren)們一(yi)度寄希(xi)望(wang)于(yu)在心臟中尋(xun)找可再生(sheng)心肌(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)干(gan)細(xi)胞(bao)。遺憾的(de)(de)(de)是，至今尚未沒有成功(gong)。去(qu)年，心肌(ji)(ji)(ji)干(gan)細(xi)胞(bao)領域(yu)著(zhu)名的(de)(de)(de)Piero Anversa教授被大(da)規模撤(che)稿(gao)，其所聲稱的(de)(de)(de)心肌(ji)(ji)(ji)干(gan)細(xi)胞(bao)并不存在，讓心肌(ji)(ji)(ji)再生(sheng)領域(yu)蒙上了一(yi)層陰影。
但其他科學家(jia)沒有(you)放棄(qi)為心(xin)(xin)臟修復(fu)(fu)尋找(zhao)新(xin)(xin)的(de)細(xi)胞(bao)療法。在最新(xin)(xin)一(yi)期《美(mei)國科學院(yuan)院(yuan)刊(kan)》上，美(mei)國西奈山(shan)醫(yi)院(yuan)的(de)心(xin)(xin)血管研(yan)究人員報告，他們發現了一(yi)類胚胎來源的(de)干(gan)細(xi)胞(bao)，可以(yi)讓(rang)心(xin)(xin)肌梗死的(de)成年小鼠再生健(jian)康心(xin)(xin)肌細(xi)胞(bao)，為促進心(xin)(xin)臟修復(fu)(fu)以(yi)及其他器(qi)官(guan)再生提(ti)出了潛在方法。
西奈山醫院(yuan)在全(quan)美的(de)心臟病學(xue)/心臟外科排在前(qian)十，領銜該研究的(de)是(shi)西奈山Icahn醫學(xue)院(yuan)心血(xue)管再生醫學(xue)中心主任(ren)Hina Chaudhry博士。她(ta)的(de)研究團(tuan)隊過去在小鼠實(shi)驗中發現，懷(huai)孕(yun)母鼠發生心力(li)衰竭后，來自(zi)胎盤的(de)混合細(xi)胞會自(zi)然地遷移到母鼠心臟的(de)受損(sun)部位，并向心臟細(xi)胞分化。
看到這個現象后，研究者繼續(xu)探(tan)索，在這群混合的(de)胚(pei)胎干細(xi)胞(bao)中(zhong)，究竟哪(na)種(zhong)類型的(de)細(xi)胞(bao)能使心臟細(xi)胞(bao)再生。
▲領銜本次研究的Hina Chaudhry博士(shi)（圖(tu)片來(lai)源：西奈山醫(yi)院官(guan)網）
干細(xi)(xi)胞(bao)標(biao)志(zhi)(zhi)物(wu)的(de)(de)分析讓(rang)他們(men)發現了一(yi)(yi)個意(yi)外(wai)的(de)(de)結果。在(zai)母體的(de)(de)受(shou)損心臟(zang)，來(lai)自胎(tai)盤的(de)(de)混合干細(xi)(xi)胞(bao)中，有近40%的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)表達一(yi)(yi)類被(bei)稱為(wei)Cdx2的(de)(de)蛋白標(biao)志(zhi)(zhi)物(wu)。之所以意(yi)外(wai)，是因為(wei)Cdx2作(zuo)為(wei)轉錄因子(zi)，過去一(yi)(yi)直被(bei)認為(wei)只在(zai)胚胎(tai)發育早期負責(ze)調控(kong)胎(tai)盤的(de)(de)形成。
然而，研究人員(yuan)從(cong)妊(ren)娠末期胎(tai)盤(pan)分離出這類Cdx2細(xi)胞(bao)(bao)，經過體外培養，卻在培養皿中(zhong)分化(hua)出了血管(guan)細(xi)胞(bao)(bao)和可以(yi)自發跳動的心肌細(xi)胞(bao)(bao)。“過去從(cong)來沒有證據顯示這種細(xi)胞(bao)(bao)會(hui)有器官再(zai)生的能力，這一點(dian)實在令(ling)人激動。” Chaudhry博士說。
為驗證Cdx2細(xi)胞在體內(nei)的(de)心臟再生(sheng)能力，科學(xue)家們設(she)計了一個實(shi)驗。他們在三組(zu)雄性小(xiao)鼠中誘導心肌梗死，通(tong)過靜脈注射(she)的(de)方式(shi)，其(qi)中一組(zu)接受了來(lai)自胎盤(pan)的(de)Cdx2干(gan)細(xi)胞治療，一組(zu)接受了不表達Cdx2的(de)胎盤(pan)細(xi)胞治療，第三組(zu)接受生(sheng)理鹽水作為對照。
▲靜脈注入Cdx2細胞，可以讓心肌(ji)梗(geng)死的小鼠得到心肌(ji)修復（圖片來源：PNAS）
在這(zhe)些小(xiao)鼠心(xin)梗發作后的(de)第一(yi)時(shi)間，以及(ji)接受(shou)治(zhi)療(liao)的(de)三個(ge)月后，研究(jiu)人員分別用核磁共振(zhen)成像(xiang)檢(jian)查了它們的(de)心(xin)臟。結果(guo)顯(xian)示，接受(shou)Cdx2干細胞治(zhi)療(liao)的(de)小(xiao)鼠，每一(yi)個(ge)的(de)心(xin)臟都出現了新生的(de)健康組織，左心(xin)室功能得到持續增強。相反，另(ling)外兩組小(xiao)鼠出現心(xin)力衰竭，心(xin)臟沒(mei)有(you)再生的(de)跡象。
追蹤帶有熒光標記的Cdx2細胞，他(ta)們觀(guan)察到(dao)，那些細胞在三個月后(hou)直(zhi)接遷移(yi)到(dao)了(le)心臟受損處，并(bing)且分化形(xing)成(cheng)了(le)新的血(xue)管和心肌細胞。
有(you)意(yi)思的(de)(de)是，對這(zhe)些(xie)Cdx2干(gan)細胞的(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)轉(zhuan)錄組和蛋白(bai)質組分析顯示，引發(fa)免(mian)(mian)疫(yi)反應所需(xu)的(de)(de)標(biao)志物表達量低，而且有(you)獨特(te)的(de)(de)蛋白(bai)質來促進(jin)(jin)(jin)它們(men)的(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)調節。也(ye)就(jiu)是說，Cdx2細胞進(jin)(jin)(jin)入(ru)母體后能夠(gou)逃避免(mian)(mian)疫(yi)監(jian)視，這(zhe)對于利(li)用Cdx2細胞進(jin)(jin)(jin)行異(yi)體細胞治(zhi)療來說至(zhi)關重要。
“它(ta)們就(jiu)像(xiang)一群充滿能量的(de)(de)干細胞，可以瞄(miao)準受(shou)傷的(de)(de)部位，并通過循環系統(tong)直接到達那(nei)里，并且(qie)還能避免宿主(zhu)免疫系統(tong)的(de)(de)排斥反應。”Chaudhry博士說。
鑒于我(wo)們(men)已經可以從人類(lei)足月胎(tai)(tai)盤中分(fen)離(li)Cdx2細胞，且胎(tai)(tai)盤通(tong)常(chang)在胎(tai)(tai)兒出生(sheng)后就被認為(wei)是可丟棄的無用之物、相對沒有獲取細胞來(lai)源(yuan)的倫理學(xue)擔憂，研究(jiu)者希望將(jiang)來(lai)在此次發(fa)現(xian)的基礎上，開(kai)發(fa)出修復(fu)人類(lei)心臟(zang)的細胞療法。
來源：學術經緯
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