如何確保醫療器械的安全有效？
本文將從以下幾個方面闡述醫療器械的安全有效：（一）什么是醫療器械的安全有效？（二）為什么要確保醫療器械的安全有效？（三）誰來確保醫療器械的安全有效？（四）如何確保醫療器械的安全有效？（五）醫療器械監管科學與安全有效有何關聯。
什么是醫療器械的安全有效？
在國際醫療器械監管機構論壇《醫療器械和體外診斷試劑醫療器械安全和性能基本原則》文件中[IMDRF “Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices”（IMDRF/GRRP WG/N47 FINAL:2018）], 采用了ISO/IEC Guide 51：2014中的內容，對安全的定義為“無不可接受風險（Freedom from unacceptable risk）”；對有效的定義為“醫療器械在絕大多數目標人群中具有顯著臨床效果的能力（The ability of a medical device or IVD medical device to provide clinically significant results in a significant portion of the target population）”。
美國FDA在其法規21 CFR 860.7中對醫療器械“安全”和“有效”分別描述如下：
“There is reasonable assurance that a device is safe when it can be determined based on valid scientific evidence that the probable benefits to health from use of the device for its intended uses and conditions of use, when accompanied by adequate directions and warnings against unsafe use, outweigh the probable risks. ”
當醫療器械的安全性可基于確鑿的科學證據來確定，該科學證據表明：在預期用途和使用條件下，且具備充分的指導和對不安全使用的警示的情況下，使用該器械對健康帶來的可能益處超過可能風險，則器械的安全性得到了合理保證。
“There is reasonable assurance that a device is effective when it can be determined, based upon valid scientific evidence, that in a significant portion of the target population, the use of the device for its intended uses and conditions of use, when accompanied by adequate directions for use and warnings against unsafe use, will provide clinically significant results.”
當醫療器械的有效性可基于確鑿的科學證據來確定，該科學證據表明：在絕大部分的目標人群中，在具備充分的指導和對不安全使用的警示的情況下，按預期用途和使用條件來使用該器械可提供臨床上的顯著效果，則器械的有效性得到了合理保證。
美國國會技術評估辦公室出版的《評估醫療技術的安全有效》是最早研究安全有效的報告之一。該書調研了與安全有效相關信息的重要性、現狀以及所生成安全有效相關信息的技術和程序。安全與有效二者是獨立的概念，其作為醫療技術的獨特性質均可被測量并研討。
安全的定義基于風險的可接受性，而有效的定義基于受益的可接受性。但風險的可接受性離不開受益，受益的可接受性也離不開風險。安全有效之間有很多相似點，兩者的概念都 不是絕對的，因為都通過受益或危害的概率和重要性來評價。二者也都可通過醫療（臨床）問題、受影響人群、以及使用條件這些共同要素來具體說明。
雖然評價安全或有效在很多方面是相輔相成的，但在評價的具體方面有以下區別：
1.影響范圍：在評價有效性時，通常是考慮在預期用途上有限且具體的受益；而在評價安全性時，需考慮最廣泛的風險范圍。
2. 受影響人數：有效性評價針對適用人群內得到受益的多數病人。但對安全性評價來說，風險評估需要針對少數病人受到的危害。假如一個醫療器械可以使很多病人受益，但如果其中極少受益病人需要冒極大的風險，則該產品的安全性判定將取決于對整體風險與收益的權衡。
3. 已知性或可預期性：對于新產品來說，針對特定的受益，其有效性是可預期的；但在評價風險時，其危害通常是未知或非預期的，因此，對于這些危害必須通過預先評價以確認風險可接受。
4.影響的時長：產品使用后所發現的風險，如不良事件，可能會晚于所觀察到的受益。?
為什么要確保醫療器械的安全有效？
通過確保醫療器械的安全有效來保障人民健康和生命安全，是從事醫療器械的研制、生產、經營、使用及監督管理等主體的使命與職責。
《醫療器械監督管理條例》中的第一條即規定：“為了保證醫療器械的安全、有效，保障人體健康和生命安全，制定本條例。”在該條例中，“安全”一次出現了26次，“有效”一次出現了25次，“安全有效”同時出現共17次。由此可見，“安全有效”對于醫療器械產品的重要性。
確認擬上市醫療器械安全有效也是世界各國監管機構的使命。如美國FDA亦在其使命宣言中指出其通過保證醫療產品的安全與有效來促進和保障公眾健康：
“FDA promotes and protects the health of the public by ensuring the safety and effectiveness of medical products”。
誰來確保醫療器械的安全有效？
醫療器械產品的安全有效是由其相關的研制、生產、經營、使用及監督管理等主體來共同實現。醫療器械產品的概念基于用戶需求，其全生命周期歷經設計開發（包括設計驗證相關的臺架試驗和生物學評價、設計轉換、及設計確認相關的動物實驗和臨床評價等）、注冊申報、上市營銷、規模生產、質量控制、市場反饋、更新換代等諸多環節，其中生產企業是確保其醫療器械產品安全有效的主體和第一責任人；藥品監管部門是審評、監督和管理醫療器械產品安全有效的主體；經營者和使用者（醫療人員和病人）是醫療器械產品安全有效的實踐者。
如何確保醫療器械的安全有效？
安全有效的醫療器械是通過包括產品設計開發在內的完善的質量體系和貫穿始終的風險管理實現的，在整個風險管理過程中，需要針對產品的預期用途和使用條件積累充足的風險及受益相關的科學證據，這是醫療器械產品安全有效的內部保障。醫療器械監管體系，包括法規、標準、指導原則等，以及良好生產規范、上市前監管（含體系核查、審評、審批等）、上市后監管（含上市后臨床研究、不良事件收集、質量抽查、產品召回等）是醫療器械產品安全有效的外部保障。
安全有效是醫療器械技術審評的核心。國家藥監局最近剛剛發布的《醫療器械安全和性能基本原則》，規定了為實現在全生命周期內均能達到預期安全和性能要求的醫療器械產品，注冊人/備案人所需達到的基本的設計和生產要求。
需要強調的是，該原則內容涉及醫療器械產品安全和性能的基本要求；針對不同的產品，還有更多具體和全面的要求需要滿足。對于產品安全有效的判定最終仍是要基于風險/受益比，即風險可接受原則。
縱觀醫療器械發展史，即使歐美國家的主流跨國企業，也曾發生過涉及產品安全有效的重大事故。究其原因，一是實踐中沒有具體落實法規及質量要求，二是新產品設計存在重大缺陷，但沒有能夠及時且準確的識別并規避相應的風險。
隨著科技的突飛猛進，醫療器械產品，尤其是創新產品也不斷涌現，對確保安全有效提出了新的挑戰。針對這些新的挑戰，醫療器械監管科學應運而生。
醫療器械監管科學與安全有效
醫療器械監管科學作為一個新興學科領域，源于監管部門的使命和需求，包括了服務于醫療器械監管的科學研究和活動。醫療器械監管科學基于科學證據，確保醫療器械產品的安全有效，并為監管決策提供科學依據、方法、工具與標準。美國FDA將監管科學定義為：“開發新工具、標準和方法來評估受FDA監管產品在全生命周期的安全、有效、質量和性能的科學”。
國家藥品監督管理局已于2019年4月啟動了藥品監管科學行動計劃，其中第一批醫療器械項目分別是人工智能醫療器械安全性有效性評價、醫療器械新材料監管科學研究、藥械組合產品技術評價研究和真實世界數據用于醫療器械臨床評價的方法學研究。上述項目將開發監管科學系列新工具、新標準和新方法，同時推進中國監管科學學科建設，培養醫療器械監管人才。
綜上所述，確保醫療器械產品的安全有效是從事醫療器械的研制、生產、經營、使用及其監督管理等主體的使命與職責。安全有效有明確定義，涉及產品的風險和受益，二者相互關聯。生產企業是確保其醫療器械產品安全有效的主體和第一責任人；藥監部門是審評、監督和管理醫療器械產品安全有效的主體。安全有效的醫療器械是通過產品設計開發而實現的。醫療器械安全和性能基本原則規定了所需達到的基本的設計和生產要求，以實現產品的預期安全與性能。監管科學的發展必將有利于進一步確保醫療器械產品的安全與有效。
推薦單位：器械監管司
推薦時間：2020年4月25日
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