《醫療器械臨床試驗質量管理規范》解讀
2016年03月(yue)23日
為加(jia)強醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)的管理，維護醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)過程(cheng)中受試(shi)(shi)者權益，保證(zheng)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)過程(cheng)規范，結果(guo)真(zhen)實(shi)、科學(xue)、可靠和可追(zhui)溯，根據《醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械監督(du)管理條例》，食品(pin)藥品(pin)監管總局(ju)會(hui)同國(guo)家衛生(sheng)和計(ji)劃生(sheng)育(yu)委員(yuan)會(hui)制定頒布(bu)了《醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)質量管理規范》（以下簡稱(cheng)《規范》）。該(gai)《規范》將(jiang)于2016年6月1日實(shi)施。現將(jiang)有關(guan)內(nei)容解讀如下：
一、《規范》制定背景
通過(guo)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)獲得有(you)效(xiao)數據(ju)是評(ping)估醫療(liao)器(qi)(qi)械是否安全有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要(yao)(yao)方(fang)式(shi)之一。發達國(guo)(guo)家和地區以及國(guo)(guo)際機構經過(guo)長期的(de)(de)(de)(de)監(jian)管實踐逐步制(zhi)定了較為成(cheng)熟的(de)(de)(de)(de)醫療(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)標準(zhun)或規(gui)(gui)范(fan)要(yao)(yao)求，如國(guo)(guo)際標準(zhun)化組織制(zhi)定的(de)(de)(de)(de)《醫療(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)研(yan)究質(zhi)量管理(li)體(ti)系標準(zhun)》（ISO14155）。2004年，原國(guo)(guo)家食品藥品監(jian)督(du)管理(li)局發布了《醫療(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)規(gui)(gui)定》，該規(gui)(gui)定對規(gui)(gui)范(fan)醫療(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)發揮了積(ji)極(ji)的(de)(de)(de)(de)作用。但隨著對醫療(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)認知的(de)(de)(de)(de)不斷深(shen)入，其不足也(ye)逐步顯露，如該規(gui)(gui)定過(guo)于原則和粗放，條款不夠全面和清晰，而且隨著生物技術、電(dian)子信(xin)息技術和新材(cai)料科學的(de)(de)(de)(de)迅速應用，該規(gui)(gui)定已難(nan)以滿足目前(qian)醫療(liao)器(qi)(qi)械臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)管理(li)現狀，盡(jin)快制(zhi)定適合(he)我國(guo)(guo)實際情況，具(ju)有(you)較強指導性和操作性的(de)(de)(de)(de)管理(li)規(gui)(gui)范(fan)十分(fen)必要(yao)(yao)。
新修訂的(de)《醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)監督管理條例(li)》第十(shi)八(ba)條規(gui)定，開(kai)展(zhan)醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)臨(lin)床試(shi)驗(yan)，應當按照醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)臨(lin)床試(shi)驗(yan)質(zhi)量管理規(gui)范(fan)(fan)(fan)的(de)要求(qiu)，在有資質(zhi)的(de)臨(lin)床試(shi)驗(yan)機構進行。醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)臨(lin)床試(shi)驗(yan)質(zhi)量管理規(gui)范(fan)(fan)(fan)由國(guo)(guo)務院(yuan)食品(pin)藥品(pin)監督管理部門會同國(guo)(guo)務院(yuan)衛生計(ji)生主管部門制定并公布。根據(ju)該要求(qiu)，在前期對國(guo)(guo)內外相(xiang)關臨(lin)床試(shi)驗(yan)管理情況充分調研(yan)的(de)基(ji)礎(chu)上，結合(he)我國(guo)(guo)國(guo)(guo)情，經征求(qiu)各方意見，反復討(tao)論修改，制定完成了《規(gui)范(fan)(fan)(fan)》。
二、《規范》適用范圍
本(ben)規(gui)(gui)范(fan)所稱(cheng)醫療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械臨床(chuang)(chuang)試驗(yan)，是指對擬申請(qing)注(zhu)冊的(de)醫療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械在(zai)(zai)正常使(shi)用條(tiao)件下的(de)安全性和(he)有(you)效性進(jin)行確(que)認或者驗(yan)證(zheng)的(de)過程，在(zai)(zai)中華人民共和(he)國境內開展醫療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械臨床(chuang)(chuang)試驗(yan)，應當遵(zun)循本(ben)規(gui)(gui)范(fan)，本(ben)規(gui)(gui)范(fan)不適(shi)用于按照醫療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械管理的(de)體外診斷試劑。
三、《規范》主要內容
《規(gui)范》共(gong)十一章九十六條(tiao)，涵蓋醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)全過(guo)(guo)程(cheng)，包括臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)的方案設計、實施、監(jian)查、核查、檢查、以及數(shu)據的采集(ji)、記(ji)錄、分(fen)析總(zong)結和報(bao)告等。《規(gui)范》從(cong)保護受(shou)試(shi)(shi)者權益、規(gui)范醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)行為(wei)出發(fa)，明確(que)了(le)醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)(xie)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)申辦者、臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)機(ji)構及研究(jiu)者和監(jian)管(guan)部門(men)等各方職責(ze)，突出倫理(li)委(wei)員會作(zuo)用和受(shou)試(shi)(shi)者知情同意(yi)，強調臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)過(guo)(guo)程(cheng)中的風險控制。
（一）第一章“總則”共五(wu)條，對《規范(fan)》立法目的(de)與依據(ju)，適(shi)用范(fan)圍(wei)做出規定，并明確(que)了各監管部門(men)的(de)職責。
（二）第二章“臨床試(shi)驗(yan)(yan)(yan)前(qian)準備”共七條(tiao)，明確了(le)啟動醫療器(qi)械臨床試(shi)驗(yan)(yan)(yan)必須具(ju)備的(de)軟硬件條(tiao)件，規定了(le)臨床試(shi)驗(yan)(yan)(yan)倫理審查、行政(zheng)審批(pi)、屬地(di)備案等要(yao)求。
（三）第(di)三章“受試(shi)者(zhe)權益(yi)保(bao)障(zhang)(zhang)”共十三條(tiao)，對保(bao)障(zhang)(zhang)受試(shi)者(zhe)合法(fa)權益(yi)做出具(ju)體(ti)(ti)規(gui)定(ding)。首先強調了遵(zun)循倫理(li)準則(ze)的(de)(de)重要性(xing)，明(ming)確提出倫理(li)審查與知(zhi)(zhi)(zhi)情同意是保(bao)障(zhang)(zhang)受試(shi)者(zhe)權益(yi)的(de)(de)主要措施。其后明(ming)確了實(shi)施倫理(li)保(bao)護的(de)(de)具(ju)體(ti)(ti)措施，規(gui)定(ding)在試(shi)驗(yan)前(qian)和試(shi)驗(yan)過程(cheng)中應當向倫理(li)委(wei)員會(hui)提交的(de)(de)資料和報告(gao)。該章節(jie)還規(gui)定(ding)了受試(shi)者(zhe)享(xiang)有知(zhi)(zhi)(zhi)情、隨時退出的(de)(de)權利和具(ju)體(ti)(ti)執行(xing)的(de)(de)方法(fa)，并對知(zhi)(zhi)(zhi)情同意書(shu)的(de)(de)內容(rong)、修改(gai)和簽署前(qian)的(de)(de)準備、一(yi)般(ban)情況和特定(ding)情況下如何獲取知(zhi)(zhi)(zhi)情同意等做出了詳細的(de)(de)規(gui)定(ding)。
（四(si)）第(di)四(si)章“臨床(chuang)試驗(yan)(yan)方(fang)案(an)”共(gong)四(si)條。主要(yao)是對臨床(chuang)試驗(yan)(yan)方(fang)案(an)的組織制(zhi)定(ding)(ding)、內容和(he)修(xiu)訂等方(fang)面做出(chu)具體(ti)的規定(ding)(ding)。明(ming)確(que)了(le)申辦者是醫(yi)療器械(xie)臨床(chuang)試驗(yan)(yan)方(fang)案(an)制(zhi)定(ding)(ding)的組織者。對安全性和(he)有效性未經證(zheng)實的全新產(chan)品臨床(chuang)試驗(yan)(yan)方(fang)案(an)設計(ji)提出(chu)要(yao)求(qiu)。明(ming)確(que)了(le)醫(yi)療器械(xie)多中(zhong)心臨床(chuang)試驗(yan)(yan)的定(ding)(ding)義和(he)實施(shi)的要(yao)求(qiu)。
（五(wu)）第五(wu)章“倫(lun)理委員(yuan)會(hui)職(zhi)責(ze)”共(gong)八條，主(zhu)要闡述了(le)倫(lun)理委員(yuan)會(hui)的組成、構(gou)建、工作程序、職(zhi)責(ze)、需要審(shen)議的要點(dian)等內容。明確了(le)倫(lun)理審(shen)查(cha)中應當包括對該(gai)臨(lin)床試(shi)驗科學性的審(shen)查(cha)。在賦予(yu)倫(lun)理委員(yuan)會(hui)同(tong)意臨(lin)床試(shi)驗開展權(quan)利的同(tong)時，還賦予(yu)其可(ke)以(yi)暫停或終止臨(lin)床試(shi)驗的權(quan)力，切(qie)實保障了(le)受試(shi)者(zhe)權(quan)益。
（六）第六章“申(shen)辦(ban)者(zhe)職責”共(gong)二(er)十一條，對申(shen)辦(ban)者(zhe)主要職責和(he)提供的(de)(de)文件做出了具體規(gui)定(ding)，還規(gui)定(ding)了監查(cha)員及(ji)(ji)核查(cha)員的(de)(de)選(xuan)定(ding)、工作(zuo)范圍和(he)承擔的(de)(de)責任(ren)，明確了申(shen)辦(ban)者(zhe)對臨床試(shi)驗的(de)(de)真(zhen)實性(xing)和(he)可(ke)靠(kao)以及(ji)(ji)試(shi)驗用(yong)醫療器械臨床試(shi)驗中(zhong)的(de)(de)安全(quan)性(xing)負責。
（七(qi)）第七(qi)章“臨床(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)機構(gou)(gou)和研(yan)究(jiu)者(zhe)職責(ze)”共二(er)十(shi)一條，是(shi)對臨床(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)機構(gou)(gou)和研(yan)究(jiu)者(zhe)的(de)職責(ze)要(yao)求。規(gui)定了研(yan)究(jiu)者(zhe)的(de)資格條件，明確了臨床(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)機構(gou)(gou)和研(yan)究(jiu)者(zhe)在試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)前、過程(cheng)中、試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)后的(de)職責(ze)，重點提出研(yan)究(jiu)者(zhe)應采取有(you)關措施，保護(hu)(hu)受試(shi)(shi)(shi)者(zhe)的(de)生命和健康(kang)，維護(hu)(hu)受試(shi)(shi)(shi)者(zhe)的(de)權(quan)利。
（八(ba)）第八(ba)章“記錄與(yu)報告”共七(qi)條，是對(dui)臨床(chuang)試驗(yan)過程(cheng)任何觀察與(yu)發(fa)現的記錄要求(qiu)和臨床(chuang)試驗(yan)報告編(bian)制要求(qiu)。
（九）第九章“試驗用醫(yi)療(liao)器械管理”共三條(tiao)，對試驗用醫(yi)療(liao)器械標(biao)識、記錄和使用進行了規定。
（十）第十章“基本(ben)文(wen)件管理”共(gong)三條，是對醫療器械臨床試驗前、過程中和試驗后形成(cheng)的有關文(wen)件保管的規(gui)定(ding)。
（十(shi)一）第(di)十(shi)一章(zhang)“附則”共四條(tiao)，用于規定一些用語的(de)含義，特定事項(xiang)的(de)說明，實施日期等事項(xiang)。
四、《規范》與原規定的主要不同點
（一）《規范》取消了(le)“醫療(liao)器械(xie)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗分醫療(liao)器械(xie)臨(lin)(lin)床(chuang)試用和醫療(liao)器械(xie)臨(lin)(lin)床(chuang)驗證”要求(qiu)。由(you)于(yu)目前國際上(shang)醫療(liao)器械(xie)監(jian)管的(de)通行(xing)做法并未(wei)(wei)嚴格區(qu)分臨(lin)(lin)床(chuang)試用和臨(lin)(lin)床(chuang)驗證，而且在實(shi)際工作中難(nan)以(yi)操作，故予以(yi)刪除。但對于(yu)未(wei)(wei)在境內外批(pi)準上(shang)市的(de)新產品(pin)，安全性(xing)(xing)以(yi)及(ji)性(xing)(xing)能尚未(wei)(wei)經(jing)醫學證實(shi)的(de)，為了(le)充分保(bao)護(hu)受試者權(quan)益，《規范》規定了(le)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗方(fang)(fang)案設計時(shi)應當先進行(xing)小樣(yang)本可行(xing)性(xing)(xing)試驗，而后根據情況方(fang)(fang)可開展較大樣(yang)本的(de)安全有效性(xing)(xing)試驗。
（二）《規范》明確了監管(guan)職責(ze)(ze)，落實(shi)條(tiao)例(li)關(guan)于(yu)備案(an)和審(shen)批的(de)(de)(de)要(yao)求。《規范》明確了食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管(guan)理部門和衛生(sheng)(sheng)計(ji)生(sheng)(sheng)主(zhu)管(guan)部門的(de)(de)(de)監管(guan)職責(ze)(ze)，同時還(huan)落實(shi)了條(tiao)例(li)中有關(guan)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)管(guan)理的(de)(de)(de)規定，一是“備案(an)”，即(ji)在醫(yi)療(liao)器械(xie)(xie)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)開始前申(shen)辦者(zhe)應當向(xiang)所在地省、自(zi)治(zhi)區、直(zhi)轄市食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管(guan)理部門備案(an)。二是“審(shen)批”，對列入需進行臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)審(shen)批目(mu)錄的(de)(de)(de)第三類醫(yi)療(liao)器械(xie)(xie)，其臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)必須獲得(de)總局(ju)的(de)(de)(de)批準(zhun)后方可實(shi)施(shi)。取消(xiao)了“市場上尚未(wei)出現的(de)(de)(de)第三類植入體內或(huo)借用中醫(yi)理論制(zhi)成(cheng)的(de)(de)(de)醫(yi)療(liao)器械(xie)(xie)，臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)方案(an)應當向(xiang)醫(yi)療(liao)器械(xie)(xie)技術審(shen)評機(ji)構備案(an)”的(de)(de)(de)要(yao)求。
（三）《規范》明確(que)了(le)“試驗用醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)的(de)(de)研制應(ying)當符(fu)合適(shi)(shi)用的(de)(de)醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)質量(liang)管(guan)理(li)體(ti)(ti)系相(xiang)關要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)”，試驗用醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)直接用于人(ren)體(ti)(ti)，其質量(liang)和穩定性必(bi)須得到保證，因(yin)此要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)試驗用醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)的(de)(de)研制必(bi)須符(fu)合適(shi)(shi)用的(de)(de)醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)質量(liang)管(guan)理(li)體(ti)(ti)系相(xiang)關要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)，并由(you)申辦者提供相(xiang)關聲明提交倫理(li)委員(yuan)會。
（四）《規范》特別注(zhu)重對(dui)受(shou)(shou)試者(zhe)權益的(de)保護，在制度(du)和要(yao)(yao)求(qiu)上進行了(le)完善。明(ming)確了(le)倫理(li)委員(yuan)會的(de)組成、職(zhi)責和審查要(yao)(yao)求(qiu)；嚴(yan)格受(shou)(shou)試者(zhe)的(de)知(zhi)(zhi)情(qing)(qing)同(tong)(tong)意，明(ming)確知(zhi)(zhi)情(qing)(qing)同(tong)(tong)意書(shu)的(de)內容(rong)和知(zhi)(zhi)情(qing)(qing)同(tong)(tong)意的(de)方法要(yao)(yao)求(qiu)；《規范》還要(yao)(yao)求(qiu)申辦(ban)者(zhe)應當為發生與臨床試驗相關的(de)傷(shang)害或者(zhe)死亡的(de)受(shou)(shou)試者(zhe)承擔治療的(de)費用以及相應的(de)經濟補償(chang)。
（五）《規范(fan)》提出多(duo)中心(xin)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)的概念，并對(dui)多(duo)中心(xin)臨(lin)床(chuang)試驗(yan)的方案(an)設(she)計(ji)和實施提出了多(duo)項具(ju)體要求，更加符合(he)國際趨(qu)勢(shi)。
（六）《規范》對臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)各方責任和義務予以強化，分(fen)章節(jie)對申(shen)(shen)辦者(zhe)、倫理委員(yuan)會(hui)、臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)機構(gou)和研究(jiu)者(zhe)的職責進(jin)行(xing)了明確規定。規定申(shen)(shen)辦者(zhe)負(fu)責發起、申(shen)(shen)請、組織、監查臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)，對臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)的真實(shi)(shi)性、可靠性負(fu)責；倫理委員(yuan)會(hui)應(ying)當(dang)(dang)按(an)照倫理準則和臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)管理有(you)關規定，按(an)照工作程序履行(xing)審查職責并監督試(shi)(shi)驗(yan)的實(shi)(shi)施；臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)機構(gou)和研究(jiu)者(zhe)應(ying)當(dang)(dang)按(an)照臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)方案、有(you)關協議及臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)相關規定實(shi)(shi)施臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)，出現不良事件應(ying)當(dang)(dang)及時報告并采取適當(dang)(dang)治療措施。
（七）《規范》引入器械(xie)(xie)缺陷的(de)概念，詳(xiang)細規定了醫療器械(xie)(xie)臨床試(shi)驗中發生嚴重不良(liang)事(shi)件(jian)、可(ke)能(neng)導致嚴重不良(liang)事(shi)件(jian)的(de)器械(xie)(xie)缺陷的(de)處理(li)和報告程序。
（八）《規范(fan)》完善了(le)臨(lin)床(chuang)試驗記錄、試驗用醫療(liao)器械、基(ji)本(ben)文(wen)件等(deng)臨(lin)床(chuang)試驗重要(yao)環節(jie)管理(li)的(de)要(yao)求。規定臨(lin)床(chuang)試驗機構、研(yan)究者(zhe)和(he)申(shen)辦者(zhe)應當準確、完整記錄臨(lin)床(chuang)試驗中的(de)相(xiang)關信息(xi)，建(jian)立基(ji)本(ben)文(wen)件保存制度，明確了(le)試驗用醫療(liao)器械的(de)標識(shi)、使用和(he)處置(zhi)等(deng)要(yao)求。
五、《規范》的配套文件
為進(jin)一步規(gui)范(fan)(fan)醫(yi)療器(qi)械(xie)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)過程，總局還制(zhi)定了醫(yi)療器(qi)械(xie)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)倫理審(shen)查申請(qing)與(yu)審(shen)批表、知情同意書、醫(yi)療器(qi)械(xie)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)方案、醫(yi)療器(qi)械(xie)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)報(bao)告、醫(yi)療器(qi)械(xie)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)病歷報(bao)告表等格式范(fan)(fan)本(ben)和醫(yi)療器(qi)械(xie)臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)應當保存的基本(ben)文(wen)件(jian)目錄六個文(wen)件(jian)，發(fa)布后將與(yu)《規(gui)范(fan)(fan)》同步實施。
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