| 國家藥品監督管理局辦公室公開征求《醫療器械注冊申請電子提交技術指南（試行）（征求意見稿）》意見 | ||
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| 2018年05月23日 發布 | ||
為貫徹實施《醫療器械監督管理條例》和中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，加快推進醫療器械審評審批信息化建設，提高醫療器械注冊申報效率，指導醫療器械注冊電子提交信息化系統（electronic Regulated Product Submission，eRPS系統）建設，國家藥品監督管理局組織起草了《醫療器械注冊申請電子提交技術指南（試行）（征求意見稿）》，現公開征求意見。 附件：1.《醫療器械注冊申請電子提交技術指南（試行）（征求意見稿）》
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本指南文件目的是指導注冊申請人/注冊人通過國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術審評中心（以下簡稱器審中心）醫療器械注冊電子提交信息化系統（electronic Regulated Product Submission，eRPS系統）進行電子格式注冊申報資料的準備、分類、提交及預覽和電子注冊申請的管理。本指南內容包括醫療器械注冊電子申報工作適用范圍、計算機系統要求、用戶安全性要求、電子注冊申報資料格式要求、eRPS系統操作流程等內容，并以附件的形式明確了各類注冊申報事項電子注冊申報資料的上傳目錄要求。
本指南文件規定了注冊申請人/注冊人提交電子注冊申報資料的一般性要求，請使用人員務必仔細閱讀，認真研究，未按照本指南所規定的格式要求制作的電子格式申報資料或未遵從相關的操作程序，可能會導致電子格式申報資料無法在eRPS系統中有效加載、上傳或對后續的審評審批工作造成影響。隨著相關法規規章調整、有關流程的改變以及信息化系統的不斷升級完善，本指南相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本指南適用于注冊申請人/注冊人采用eRPS系統在線提交注冊申請、上傳電子格式注冊申報資料并進行電子注冊申請相關的事務管理。電子申報的范圍為注冊申請人/注冊人向國家食品藥品監督管理總局提交的各類醫療器械注冊申請事項，包括境內第三類和進口第二、三類醫療器械首次注冊申請、延續注冊申請、登記事項變更申請、許可事項變更申請以及第三類高風險醫療器械臨床試驗審批申請。
二、系統要求
電子注冊申報網址：//125.35.24.156（醫療器械注冊信息管理系統）
電子注冊管理網址：待定（eRPS系統）
瀏覽器要求：IE10及以上。非IE瀏覽器支持及應用方法參考電子申報網頁上發布的用戶手冊。
三、用戶安全性要求
數字認證（Certificate Authority，CA）證書是基于密碼技術生成的一種電子文件，由CA機構頒發。CA證書符合《中華人民共和國電子簽名法》要求，與手寫簽名或者蓋章具有同等的法律效力。CA證書以USB KEY為介質，作為申請用戶登錄、上傳電子申報資料身份驗證憑證和電子簽章工具，能夠保證用戶身份的代表性、真實性和唯一性。
注冊申請人/注冊人按照器審中心相關CA證書申領的操作規范在eRPS系統上傳申領信息后，憑有效證明材料進行CA證書的現場領取，注冊申請人/注冊人在取得相應的CA證書后可進行電子注冊申請的提交。此CA證書只可用于國家食品藥品監督管理總局各類醫療器械電子注冊申請事項的提交和管理，不可用于其他用途。
CA證書發放后，注冊申請人/注冊人需妥善保管好CA證書介質及用戶密碼，若出現遺失或損壞，應及時向器審中心提出注銷并重新進行申領。CA證書應保存在器審中心向用戶發放的介質（USB KEY）中，由CA證書持有人妥善保管，專人專用，不得轉借他人使用。使用CA證書的單位應當建立相關管理制度，明確CA證書的保管、使用權限、用途、登記等要求。
eRPS系統啟動運行后，除提交電子版本注冊申報資料外，紙質版資料也需按目前相關規定繼續正常提交（關注有關實施通知的要求），注冊申請人/注冊人需確保提交的電子版本注冊申報資料應與紙質版本完全一致，除在少數情況下，電子版本與紙質版本存在展現形式上的差異。注冊申請人/注冊人需要在“符合性聲明”中自我聲明電子版本和紙質版本不存在差異或僅存在展現形式上的差異并作相關說明，并承擔相應的法律責任（資料版本間的一致性聲明）。
四、電子注冊申報資料格式要求
（一）版面要求
中文字體建議選用宋體，英文字體建議選用Times New Roman。中文正文字號不小于小四號，表格文字不小于五號字。申報資料封面加粗四號字。申報資料目錄建議使用小四號字，腳注五號字。英文不小于12號字。建議文本中常規使用黑色字體。
行間距離建議設為單倍。如頁面設置為縱向，則左邊距離不小于2.5cm、上邊距離不小于2cm、其他邊距不小于1cm；如頁面設置為橫向，上邊距離不小于2.5cm、右邊距離不小于2cm、其他邊距不小于1cm。左邊邊距應適宜裝訂。頁眉和頁腳信息應在上述頁邊距內顯示，保證文本在打印或裝訂中不丟失信息。
（二）文件格式要求
建議使用PDF格式作為電子注冊申報資料的文件格式，并盡可能使用由源文件（如WORD文件）轉化形成的PDF文件，而不是掃描后創建的PDF格式，因為這種方法允許可檢索文本在PDF中自動生成。建議Adobe Acrobat PDF軟件的版本在11或以下，如果版本超過11，則可以將PDF另存為11或以下的PDF文件，以減少電子文件的大小。
若注冊申報資料含無法訪問電子來源文件或需要第三方簽章文件，此部分資料可以是掃描后創建的PDF文件，掃描后創建PDF文件屬于紙質文件的數字轉化，建議參考中華人民共和國檔案行業標準《紙質檔案數字化技術規范》（DA/T 31—2005）有關要求。建議在掃描時啟動光學字符識別（OCR）功能確保掃描后文件中文本的可查找。可通過以下操作檢查確認內容已正確轉換：一是突出顯示某一文本區域；二是檢索某個詞或短語。若未能突出顯示文本區域或檢索結果中未能顯示詞或短語，則證明OCR并未識別該文本。
（三）文件名稱長度和大小
文件名稱長度受文件層級和電腦運行系統設置影響，建議單個電子注冊申報PDF文件名稱不超過64個字符（32個漢字）。應根據實際情況確保自定義文件和目錄名稱在上述控制長度范圍內，確保電子文檔的正常閱讀。文件命名應符合Windows文件命名規則。
雖然本指南未對需要提交的電子文件夾的總容量進行限定，但是考慮到文件運行的順暢性，應盡可能控制單個電子注冊申報PDF文件在100MB以內。對于大于100MB的文件，應將其按照內容進行拆分，并通過文件名稱來反映原文件被拆分，如文件標題-part1、文件標題-part2等。
（四）書簽設置
對于頁數大于或等于10頁的文件建議設置內部的目錄，文件內部目錄由書簽自動生成，章節、小節、表格、圖片和附錄均建議作為書簽。通常，在文字處理器中使用標題、頁眉或樣式最容易創建標簽，其在文件被轉換成PDF格式后即可轉換成書簽。或者，也可以通過在最終的PDF文件中選擇文本并創建新標簽到此處以該文本做名稱創建書簽，或建立新的書簽并手動對其命名。書簽的層級最多為三層：1標題，1.1亞標題，1.1.1亞－亞標題。設置初次閱讀文件時用于打開“書簽和頁碼”的導航標簽。如果沒有書簽，設置“僅頁碼”導航標簽。
（五）頁碼編制
電子注冊申報資料頁碼應正確標識，保證通過頁碼可以定位相關信息。每個PDF文件均應設置頁碼。頁碼建議體現所在目錄編號信息，應清晰可辨，在文件下方正中位置。
（六）顯示完整性
為最大程度保證PDF文件的有效閱讀，PDF文件禁用由某種條件觸發才能實現的顯示或打印功能，禁用交互式表單和內部可執行代碼。為保證文件定位的方便快捷，同一份PDF文件內的超鏈接是允許的，但不應在不同文件之間使用超鏈接。PDF文件中如有超鏈接，注冊申請人/注冊人在上傳資料時有責任確保超鏈接在預覽模式下有效。
（七）其他注意事項
因不可預知因素導致的電子資料無法正常預覽或未能成功上傳，注冊申請人/注冊人預約后可攜帶CA證書和電子版本資料在器審中心進行現場提交。其所提交的資料仍需滿足以上要求才能成功地被上傳到eRPS系統。
五、電子注冊申報資料目錄
國際醫療器械監管機構論壇（International Medical Device Regulators Forum，IMDRF）注冊申報規范（Regulated Product Submission，RPS）工作組于2014年發布注冊申報資料目錄即醫療器械電子文件結構（ToC），并于2018年進行修訂，此目錄涵蓋了國際上通用和我國的地區性要求，亦可以作為建設我國電子申報目錄樹的參考素材。RPS目錄內容包括6個章節，分別為第1章地區性監管信息、第2章申報產品綜述自理、第3章非臨床研究資料、第4章臨床研究資料、第5章說明書標簽和宣傳材料、第6A章質量管理體系程序、第6B章產品的質量管理體系相關信息。
為與國際先進醫療器械監管機制接軌，提高醫療器械在我國的注冊申報效率，通過信息化手段加快注冊審評審批速度，eRPS系統的電子提交目錄完整采納了RPS的相關目錄設置模式，以植入目錄樹的形式對電子注冊申報資料的上傳方式進行合理設置，明確了對各級目錄標題下提交的電子資料的內容要求，也便于審評人員的查閱及上市產品信息的歸檔。為保證順利銜接，不對現行注冊申報要求造成影響，各個目錄標題的資料說明與《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號，以下簡稱43號公告）《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）的要求保持一致，其中體外診斷醫療器械依然按照43號公告要求提交注冊申報資料。
（一）目錄樹的自動生成
eRPS系統根據注冊申請人/注冊人選擇的注冊申報類型自動生成相應的目錄樹，注冊申請人/注冊人在相應的目錄樹層級上傳電子注冊申報資料PDF文件。需要注冊申請人/注冊人進行勾選的注冊類型選項包括境內/進口產品、醫療器械/體外診斷試劑、首次注冊/延續注冊/登記事項變更注冊/許可事項變更注冊、二類產品/三類產品，是否包括臨床試驗資料等。eRPS系統根據注冊申請人/注冊人選擇的產品類型自動生成需提交的目錄樹。eRPS系統的目錄樹分為一級目錄、二級目錄、三級目錄，一、二、三級目錄的編碼和標題已按照目前注冊申報資料要求進行分類和鎖定。
（二）目錄類型
目錄可分為必須提交（R）、適用時提交（CR）和不需提交（NR）三種情形。R表示該項目錄為強制上傳目錄，若此類目錄或下級目錄下無PDF版資料則無法成功提交申請。CR表示該項目錄為適用情況下必須提交目錄，注冊申請人/注冊人根據注冊申報事項以及資料要求判斷是否適用并提供適用目錄，根據相關法規要求或申報產品特性判斷為適用時，CR即表示必須提交，若不適用可忽略此級目錄。NR表示該項目錄下不需提交PDF文件。在資料說明中注明“該級標題無內容”的目錄應在下級目錄中上傳PDF資料。經受理審查或技術審評認為需要在某一CR目錄下上傳PDF資料時，注冊申請人/注冊人應在補充資料階段進行上傳。醫療器械和體外診斷試劑電子注冊申報資料目錄詳見附表1和2。
（三）目錄上傳要求
除注明“該級標題無內容”的目錄和不適用的目錄，各級目錄應上傳PDF文件，不允許上傳包含多個PDF文件的壓縮文件或文件夾。當單個PDF文件過大（超過100Mb）或根據內容有必要進行適當的拆分時，允許注冊申請人/注冊人上傳多個被拆分后的PDF文件。
六、eRPS系統操作流程
（一）企業用戶注冊并登錄
首次使用醫療器械注冊管理信息系統企業點擊用戶注冊，輸入企業相關信息完成注冊，獲得登錄賬號和密碼。下次登錄時憑企業賬號密碼和插入申領的USBKEY進行CA認證方可進入eRPS系統。
（二）申報資料的電子簽章
企業用戶可自行選擇本地簽章或在線簽章兩種簽章方式進行簽章操作。上傳的電子申報資料可通過CA客戶端進行本地簽章也可通過eRPS系統的在線簽章功能完成簽章操作。
（三）上傳電子申報資料
企業用戶登錄醫療器械注冊管理信息系統后在“申請表”模塊填寫相應內容，并按照《關于印發境內第三類和進口醫療器械注冊審批操作規范的通知》（食藥監械管〔2014〕208號）的有關要求上傳部分申報資料的WORD版電子文件。企業用戶填寫完成電子申請表保存之后（提交之前）點擊“電子申報資料上傳”按鈕進入eRPS系統。此時需再次進行CA身份驗證后才能在目錄頁上傳電子申報資料文檔。
企業用戶按照注冊申報資料要求和電子提交格式的要求分條目上傳電子版申報資料，上傳成功并在線殺毒后提示進行檢查預覽。文件上傳過程中網絡中斷，正在上傳的文件需重新再次上傳，已上傳完畢的文檔無需上傳。企業用戶檢查預覽時預覽頁面自動加載當前登錄用戶身份標識水印。預覽確認申報資料無誤后可按需進行在線簽章后確認提交，經確認提交后的電子申報資料無法修改。
申請表填寫完成并按要求成功提交所有電子申報資料后，系統將在申請表中自動生成“數據校驗碼”，企業用戶自行打印的申請表在30個工作日內現場提交紙質資料或郵寄紙質資料。未在規定時間內提交紙質資料的eRPS系統會自動清理相關申請和數據。
（四）受理審查
經網上提交資料的注冊申報用戶在30個工作日內通過郵寄或現場提交的方式，將申請表、上傳PDF版申報資料的紙質版、注冊申請人/注冊人出具的電子版與紙質版一致性聲明等資料提交至總局行政受理服務大廳。中心受理窗口工作人員簽收紙質資料后，登錄eRPS系統按照相應的受理標準要求對電子注冊申報資料進行在線審查。電子版資料均符合受理要求的，向注冊申請人/注冊人出具受理通知書和繳費通知書，不符合要求的視情況出具補正通知書或不予受理通知書。予以受理后的電子版資料在eRPS系統中無法進行預覽、下載或更改，只能查詢相關進度。
（五）受理階段補充資料
經受理形式審查階段認為需要補充資料的，由受理人員將提交的紙質資料和電子資料同步退回給注冊申請人/注冊人，出具補正通知書明確補正內容。注冊申請人/注冊人按要求重新提交申請，并同步上傳修改后完整的電子申報資料后，受理人員對紙質資料進行形式審查，重復（三）（四）步驟。
（六）繳費流轉
注冊申請人/注冊人繳費后，受理和舉報中心收費組人員經銀行對賬確認繳費成功后，醫療器械產品電子注冊申報資料即可轉入技術審評階段，紙質資料按原有模式流轉到醫療器械技術審評中心進行歸檔。
（七）審評審批
按照相關審評審批操作規范，具有某類產品的審評審批權限的工作人員可以在線閱讀eRPS系統中產品的電子注冊申報資料，實現隨時調閱、同步查看、批量預覽、備注標記等功能，并全程留痕。審評人員查閱電子版資料后，視情況出具補正資料通知單，eRPS系統自動向注冊申請人/注冊人發送短信和郵件提醒，提示產品處于發出補正通知狀態。器審中心同時向企業郵寄紙質版補正資料通知單。注冊申請人/注冊人可憑賬號密碼和USB KEY登錄eRPS系統，查詢審評審批進度。
申請人/注冊人在接收到補正資料通知單后，應嚴格按照補正通知單的要求準備相應的補充資料。為加強在補充資料階段主審人和申請人/注冊人的溝通交流，申請人/注冊人可通過eRPS系統對擬提交的完整補充資料提交一次預審查申請（自愿原則），主審人在規定時限內完成預審查并通過eRPS系統回復相關建議，預審查結果可供注冊申請人/注冊人正式提交補正資料參考，但不超出補充資料通知單所列的要求。預審查程序的實質是在主審人和申請人/注冊人之間建立一次較全面的溝通交流機會，補充資料預審查的提交不能代替正式的補充資料提交，主審人對補充資料提出的預審查結果不代表對于補充資料的正式確認。
（八）提交補充資料
注冊申請人/注冊人在接受到紙質補充資料通知單一年內向器審中心提交紙質版補正資料，并同時在eRPS系統中“補充資料”模塊上傳電子版補正資料。器審中心確認收到紙質資料和電子資料后轉審評人員進行審評審批。
七、計時節點
eRPS系統試運行時間視情況而定，試運行階段需同時提交紙質申報資料和電子申報資料，且受理計時、技術審評計時、補正資料計時以紙質資料或文書的送達并確認時間為準。
【來源】國家藥品監督管理局
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