醫療器械(xie)注冊(ce)審評補正資料要求(qiu)管理規范
一、前言
根據《醫(yi)(yi)療(liao)器械(xie)(xie)注冊(ce)(ce)管理(li)辦法》第三十五條和《體(ti)外(wai)診斷(duan)試劑注冊(ce)(ce)管理(li)辦法》第四十五條要(yao)(yao)(yao)(yao)求(qiu)(qiu)，技術(shu)(shu)審(shen)評過程(cheng)中需要(yao)(yao)(yao)(yao)申(shen)請人(ren)(ren)(ren)補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)資料(liao)(liao)的(de)(de)，技術(shu)(shu)審(shen)評機構應當一(yi)次(ci)(ci)告(gao)知需要(yao)(yao)(yao)(yao)補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)全部內(nei)容，申(shen)請人(ren)(ren)(ren)應當在(zai)(zai)一(yi)年內(nei)按(an)照補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)通(tong)知的(de)(de)要(yao)(yao)(yao)(yao)求(qiu)(qiu)一(yi)次(ci)(ci)提(ti)(ti)供補(bu)(bu)(bu)充資料(liao)(liao)。在(zai)(zai)實際工作中，審(shen)評人(ren)(ren)(ren)員針對(dui)注冊(ce)(ce)申(shen)報項目(mu)發出(chu)補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)通(tong)知和申(shen)請人(ren)(ren)(ren)/注冊(ce)(ce)人(ren)(ren)(ren)按(an)補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)通(tong)知要(yao)(yao)(yao)(yao)求(qiu)(qiu)準備并提(ti)(ti)交(jiao)補(bu)(bu)(bu)充資料(liao)(liao)是醫(yi)(yi)療(liao)器械(xie)(xie)技術(shu)(shu)審(shen)評過程(cheng)的(de)(de)重要(yao)(yao)(yao)(yao)環節。為(wei)(wei)提(ti)(ti)高醫(yi)(yi)療(liao)器械(xie)(xie)技術(shu)(shu)審(shen)評工作的(de)(de)質量和效率，結合我國醫(yi)(yi)療(liao)器械(xie)(xie)技術(shu)(shu)審(shen)評工作程(cheng)序及相(xiang)關要(yao)(yao)(yao)(yao)求(qiu)(qiu)，進一(yi)步規(gui)范發出(chu)補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)通(tong)知過程(cheng)（以下簡(jian)稱(cheng)發補(bu)(bu)(bu)）和補(bu)(bu)(bu)充資料(liao)(liao)準備及提(ti)(ti)交(jiao)（以下簡(jian)稱(cheng)補(bu)(bu)(bu)回）過程(cheng)，特制(zhi)定本(ben)規(gui)范文件，為(wei)(wei)審(shen)評人(ren)(ren)(ren)員發出(chu)補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)通(tong)知提(ti)(ti)供參考，同時(shi)申(shen)請人(ren)(ren)(ren)/注冊(ce)(ce)人(ren)(ren)(ren)在(zai)(zai)充分理(li)解相(xiang)關要(yao)(yao)(yao)(yao)求(qiu)(qiu)的(de)(de)基礎上按(an)補(bu)(bu)(bu)正(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)通(tong)知要(yao)(yao)(yao)(yao)求(qiu)(qiu)進行客觀、完(wan)整答復。對(dui)于首次(ci)(ci)注冊(ce)(ce)、許可事(shi)項變更、臨床(chuang)試驗(yan)審(shen)批(pi)等申(shen)請事(shi)項，原(yuan)則上應給予(yu)申(shen)請人(ren)(ren)(ren)/注冊(ce)(ce)人(ren)(ren)(ren)一(yi)次(ci)(ci)補(bu)(bu)(bu)充資料(liao)(liao)的(de)(de)機會(hui)。
本(ben)規范是對醫療(liao)器械技術審(shen)評人員和申請人/注(zhu)冊人的指導性文件，不包括注(zhu)冊審(shen)批所涉及的行(xing)政(zheng)事項，亦(yi)不作為法(fa)規強制執行(xing)。除本(ben)文要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)外(wai)，還應遵循(xun)有關(guan)補正程(cheng)序的其(qi)他規章或規范性文件要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)。隨著法(fa)規規章、技術審(shen)評要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)的不斷(duan)完善，本(ben)文內容也將適(shi)時進行(xing)調整。
二、適用范圍
本規范適用于醫療(liao)器械（含體外診斷(duan)試(shi)(shi)劑）首次(ci)注(zhu)冊、許(xu)可事項變更、延續注(zhu)冊、臨床試(shi)(shi)驗審批等申請(qing)事項涉及發補和補回(hui)的(de)過程(cheng)。
本規(gui)(gui)范中(zhong)的(de)發補過(guo)(guo)(guo)(guo)程是(shi)指在醫療(liao)(liao)器械(xie)技術審(shen)評(ping)(ping)過(guo)(guo)(guo)(guo)程中(zhong)，由于申(shen)(shen)請(qing)(qing)人(ren)/注冊(ce)人(ren)所提(ti)交(jiao)的(de)注冊(ce)申(shen)(shen)報資(zi)料(liao)不能滿足法規(gui)(gui)規(gui)(gui)章或相關(guan)審(shen)評(ping)(ping)要求，無法證明(ming)申(shen)(shen)報項目(mu)的(de)安全性(xing)(xing)、有(you)效性(xing)(xing)，審(shen)評(ping)(ping)人(ren)員以“醫療(liao)(liao)器械(xie)補正(zheng)資(zi)料(liao)通(tong)知(zhi)”的(de)形式告知(zhi)申(shen)(shen)請(qing)(qing)人(ren)/注冊(ce)人(ren)提(ti)交(jiao)相關(guan)補充資(zi)料(liao)的(de)過(guo)(guo)(guo)(guo)程。補回過(guo)(guo)(guo)(guo)程是(shi)指申(shen)(shen)請(qing)(qing)人(ren)/注冊(ce)人(ren)依據“醫療(liao)(liao)器械(xie)補正(zheng)資(zi)料(liao)通(tong)知(zhi)”中(zhong)的(de)要求進行(xing)客觀、完整地答復，匯總形成補充資(zi)料(liao)后提(ti)交(jiao)至相應審(shen)評(ping)(ping)機構的(de)過(guo)(guo)(guo)(guo)程。
受理環(huan)節(jie)的審核、補(bu)正資料預審查等涉及發(fa)補(bu)和補(bu)回過程的相關環(huan)節(jie)視情況參照本(ben)文的適用條款(kuan)執行。
三、醫療器械補正資料通(tong)知的撰寫
（一）醫療器械補正資料通(tong)知(zhi)發起(qi)的條件(jian)
在技術審評過程(cheng)中，對(dui)于(yu)注(zhu)冊(ce)申(shen)(shen)報資(zi)料(liao)不能滿足審評相(xiang)關要求(qiu)，但未(wei)達到直接(jie)作出“不予注(zhu)冊(ce)”決(jue)定的申(shen)(shen)報項目，應通過“醫療器(qi)械補正(zheng)資(zi)料(liao)通知(zhi)”的方式要求(qiu)申(shen)(shen)請人/注(zhu)冊(ce)人對(dui)申(shen)(shen)報資(zi)料(liao)進(jin)行補充(chong)、修正(zheng)、完善(shan)。“醫療器(qi)械補正(zheng)資(zi)料(liao)通知(zhi)”發起的條(tiao)件包(bao)括(kuo)以下情形：
1. 有關安全性(xing)、有效性(xing)評(ping)價(jia)的技術(shu)文件(jian)、數據或信(xin)息（如理(li)化性(xing)能、電氣安全、生物學評(ping)價(jia)、臨(lin)床評(ping)價(jia)等）不(bu)科學、不(bu)充分(fen)等情形。
2. 相關證(zheng)明性(xing)文件或有關監管信息不符合要求。
3. 注冊申(shen)報資料的形式(shi)、簽章(zhang)、裝訂等不(bu)符合(he)要求。
4. 注(zhu)冊申報資料的文(wen)本(ben)表(biao)述(shu)、文(wen)字規范(fan)或中文(wen)翻譯等不符合要求。
5. 其(qi)他需要(yao)補充(chong)修改完(wan)善的(de)內容(rong)。
（二(er)）醫療(liao)器械補正資料通知撰寫(xie)的原(yuan)則
1.“醫(yi)療器(qi)(qi)械補正(zheng)資料(liao)通知”的內容應(ying)為評價醫(yi)療器(qi)(qi)械安全性、有效性必須的資料(liao)要求，原(yuan)則上在“醫(yi)療器(qi)(qi)械補正(zheng)資料(liao)通知”中不應(ying)要求申請人(ren)/注冊人(ren)提供與(yu)評價產品(pin)安全有效性無關的資料(liao)。
2.審評人員依據注冊申報資料提交情況提出補正(zheng)資料要(yao)求，“醫療器械補正(zheng)資料通知”的內(nei)容應全面，對資料中(zhong)存在問題應當做到一次性全部告(gao)知。
3. 審評人員(yuan)對(dui)補(bu)正資(zi)料的要求應指向明確、清晰。
4. “醫療器械補正資料(liao)通(tong)知”的(de)撰寫文字描述(shu)應盡可(ke)能詳細(xi)、表(biao)達(da)嚴(yan)謹無歧義、語句通(tong)順、文字準確。
5. 因特殊原(yuan)因導致(zhi)審評(ping)人(ren)員調整時，應確保補正資料要求的(de)延續性和一致(zhi)性。
（三）醫療器械補正(zheng)資(zi)料通知(zhi)撰寫的要求(qiu)
1.審評人員(yuan)應按照(zhao)國家藥品監督(du)管理局發(fa)布的《醫療器械注(zhu)冊申請電(dian)子提交技術指南（試行）》文件中電(dian)子申報目(mu)錄（RPS ToC）的標題順序撰(zhuan)寫補(bu)正資料要(yao)求（如適用(yong)），并依次(ci)進行編號(hao)。
2.審(shen)評人員應逐(zhu)條列出補(bu)正(zheng)資料要求(qiu)，明確需補(bu)充資料所在RPS目錄(lu)中的位置（如適用(yong)），建議以(yi)RPS ToC二級及以(yi)下標題為(wei)單位提出補(bu)正(zheng)意(yi)見。
3. 對(dui)于(yu)注冊(ce)申報資(zi)料中的文字性錯誤(wu)、明顯不一(yi)致或不合規等問題可直(zhi)接提出修改(gai)意見。
4. 對注冊申(shen)報(bao)資(zi)(zi)料中缺(que)少(shao)或(huo)不完善的(de)資(zi)(zi)料，在(zai)提出補正資(zi)(zi)料要(yao)求時(shi)可包括以下要(yao)素(su)：
（1）申請(qing)人/注冊人提交(jiao)的信(xin)息，包括章節(jie)、頁碼或表格（適(shi)當引用）；
（2）存(cun)在的(de)(de)問題或當前信息不能(neng)證明(ming)申(shen)報項目安全性(xing)、有效性(xing)的(de)(de)原因(yin)；
（3）審(shen)評依據，包(bao)括(kuo)有關法規(gui)規(gui)章要求或(huo)審(shen)評環節對該(gai)方面的(de)具體要求，申請(qing)人/注冊(ce)人需提供的(de)補充(chong)資料內容(rong)或(huo)其他可替代(dai)的(de)證明信息；
（4）其他需要向申請(qing)人/注冊(ce)人明(ming)示需要補正(zheng)的內容。
5. 對于小組審(shen)評(ping)、聯合審(shen)評(ping)等涉及多位審(shen)評(ping)人員的情形，審(shen)評(ping)人員在整合參(can)審(shen)人員意(yi)見時(shi)參(can)照(zhao)上(shang)述要素進行修訂，確保“醫療(liao)器械補(bu)(bu)正資料通知”中發補(bu)(bu)意(yi)見明確。
（四）醫療器械補正資料通(tong)知樣表
“醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)補正(zheng)資料(liao)通知(zhi)”樣表(biao)見附(fu)件1，該表(biao)為國家藥(yao)品(pin)監督(du)管理(li)局(ju)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)技術審(shen)評中心發出的(de)“醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)補正(zheng)資料(liao)通知(zhi)”。自2019年6月24日國家藥(yao)品(pin)監督(du)管理(li)局(ju)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)注冊(ce)(ce)電(dian)(dian)子申(shen)報信息系統(tong)（eRPS系統(tong)）正(zheng)式啟動(dong)后，通過線上途徑完成(cheng)申(shen)報的(de)申(shen)請人/注冊(ce)(ce)人，憑CA登錄“醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)(qi)(qi)械(xie)(xie)注冊(ce)(ce)企業(ye)服務平臺”可同步查(cha)閱電(dian)(dian)子文書(shu)。
四、醫療器械補(bu)正資料通知的答復
申(shen)請(qing)人(ren)/注冊(ce)人(ren)應當在一(yi)年內按照“醫療器械補(bu)(bu)正資料(liao)通知”的要求一(yi)次提供補(bu)(bu)充(chong)(chong)資料(liao)。為保證補(bu)(bu)充(chong)(chong)資料(liao)的順利(li)提交，申(shen)請(qing)人(ren)/注冊(ce)人(ren)應充(chong)(chong)分利(li)用審評發補(bu)(bu)階段的溝(gou)通交流途徑和補(bu)(bu)正資料(liao)預審查等服(fu)務(wu)渠道與審評人(ren)員進行合理溝(gou)通。
（一）醫療器械補正資料通知答(da)復的原則
1. 申(shen)請人/注(zhu)冊(ce)人提交補充資(zi)料(liao)(liao)內容(rong)的基本信息(xi)應(ying)與首次提交注(zhu)冊(ce)申(shen)報(bao)資(zi)料(liao)(liao)保持一(yi)致，與“醫療器械補正資(zi)料(liao)(liao)通知”要求內容(rong)一(yi)一(yi)對(dui)應(ying)，分別(bie)進行闡(chan)述。
2. 申請人/注(zhu)冊人需保證(zheng)提交的補(bu)充資料內(nei)容與(yu)“醫(yi)療器械(xie)補(bu)正資料通知”的要求具有相(xiang)關(guan)性(xing)，并保證(zheng)提交資料的真實性(xing)、有效性(xing)。
3. 申(shen)請人(ren)/注(zhu)冊人(ren)需(xu)保證提交的補(bu)充資(zi)料中用詞準確，表達清晰無歧義。
4. 發補(bu)和補(bu)回過(guo)程(cheng)僅針(zhen)對本次(ci)注冊(ce)申報(bao)時提交(jiao)的信(xin)息(xi)范圍，不得(de)通過(guo)補(bu)充資(zi)料的方(fang)式變(bian)更原申請范圍。
5. 申請人(ren)/注冊(ce)人(ren)在補回(hui)過程遇到無(wu)法進(jin)行驗證、確認(ren)或無(wu)法實現的補正要(yao)求，應詳述(shu)理(li)由并提供科學證據。
申(shen)請人(ren)/注冊(ce)(ce)人(ren)應指定(ding)專人(ren)負責(ze)確認補正(zheng)時限、進行預約溝通、準(zhun)備補充(chong)資料等(deng)事宜，以提高補充(chong)資料的(de)質量和效率。指定(ding)專人(ren)應當具有(you)相應的(de)專業知識，熟悉(xi)醫療器械注冊(ce)(ce)相關(guan)法(fa)規、規章和有(you)關(guan)審評要(yao)求。申(shen)請人(ren)/注冊(ce)(ce)人(ren)應盡量保證(zheng)補正(zheng)工作的(de)延續性，過程中不(bu)宜頻繁更換指定(ding)專人(ren)。
（二）醫療器械補正資料通知(zhi)答復的要求
申請(qing)人(ren)/注冊人(ren)提交相關補充資料時，應同時提交“補充資料內容說(shuo)明”和(he)針對“醫(yi)療器械補正資料通知”的具(ju)體(ti)補充資料文件。
1.針對“補充資料內(nei)容(rong)說明”的要求
“補充資(zi)(zi)料(liao)(liao)內容(rong)說明(ming)(ming)”是(shi)針(zhen)對“醫療器械(xie)補正(zheng)資(zi)(zi)料(liao)(liao)通知”中所有問題的逐(zhu)條說明(ming)(ming)，對補正(zheng)思路和(he)補充資(zi)(zi)料(liao)(liao)文(wen)件進行概述，闡明(ming)(ming)解(jie)答(da)的問題，并明(ming)(ming)確各問題相關補充資(zi)(zi)料(liao)(liao)文(wen)件的名稱和(he)位(wei)置。
（1）申請人(ren)/注冊人(ren)需按“醫療器械補正資料(liao)通知”要求的內容對相應答復(fu)情況(kuang)逐條說(shuo)明(ming)，不重復(fu)或遺(yi)漏問題，形成“補充(chong)資料(liao)內容說(shuo)明(ming)”。
（2）申請人/注冊人需列明“醫療器械(xie)補正(zheng)資料(liao)通知”中提(ti)(ti)及(ji)的(de)問(wen)題(ti)，針對如(ru)(ru)何回復補正(zheng)要求進行(xing)概述，如(ru)(ru)未提(ti)(ti)交相關補充資料(liao)需進行(xing)說明論證。各(ge)相關條款的(de)描述建議包括以下要素：
1）簡(jian)述對補正(zheng)問(wen)題的理解；
2）簡述應答思路或論(lun)證推理邏(luo)輯；
3）補正資料的依據；
4）具體(ti)包括哪些客觀(guan)證據，文件、數據或信(xin)息等(deng)；
5）特殊情形的(de)說(shuo)明；
6）其他。
（3）“補充(chong)資料(liao)內容說明(ming)”中應明(ming)確補充(chong)資料(liao)文件名稱及(ji)在“補正RPS目錄”中的位(wei)置。
（4）涉(she)及產(chan)品(pin)技術要(yao)求和/或產(chan)品(pin)說明書更改的，申請(qing)人/注冊(ce)人應當(dang)在(zai)“補充資料內容說明”中相(xiang)應問題項(xiang)下(xia)具(ju)體說明。
（5）申請人/注冊(ce)人如有“醫療器(qi)械補正資(zi)料(liao)通知”要求(qiu)以外的其他必要補充文件，可(ke)在“補充資(zi)料(liao)內容說明”中(zhong)單獨描述并明確(que)文件名稱及位置。
2. 針對補充資料(liao)文(wen)件的要求
（1）申(shen)請人(ren)/注冊人(ren)需(xu)根據實(shi)際情況選擇(ze)以下(xia)一(yi)種補(bu)充資料(liao)文件(jian)進行答復：
1）要求提供(gong)的信息或數(shu)據；
2）替代信息和解釋，說明其可充分解決(jue)問題的原因(yin)；
3）如申請人/注(zhu)冊人認為(wei)補(bu)正資料要(yao)求與注(zhu)冊申報事項無關或對補(bu)正資料要(yao)求有疑(yi)議或異(yi)議的，可提(ti)交相關說明文(wen)件，并解釋具(ju)體(ti)原因、提(ti)供科學證(zheng)據。
（2）補(bu)充資(zi)料(liao)文件(jian)應按照(zhao)“醫療(liao)器械補(bu)正資(zi)料(liao)通(tong)知”中補(bu)正資(zi)料(liao)要(yao)求的順序逐項提交，如多條要(yao)求指向同一補(bu)充資(zi)料(liao)文件(jian)，可不(bu)必重復(fu)提交，在“補(bu)充資(zi)料(liao)內容說(shuo)明”中明確即可。
（3）補充資料(liao)文件的格式和簽(qian)章要求與注冊申報(bao)資料(liao)的要求一致。
（4）如有(you)必要，建議對(dui)某些補充資(zi)料文(wen)件中的(de)更(geng)新信息予(yu)以特(te)殊標注（如斜體、加粗、高(gao)亮字體、對(dui)比(bi)表(biao)等），以突出其(qi)變化內容，便于審閱。
（三(san)）補(bu)充(chong)資料(liao)內容說明樣表及示例
建議申請(qing)人/注冊人參考使用“補(bu)充資(zi)(zi)料(liao)(liao)內(nei)(nei)容說明”樣表（附件(jian)2），格(ge)式可修改(gai)，保留(liu)表格(ge)中基(ji)本(ben)信息。同(tong)時，該表以兩類常見問(wen)題為例，列出了補(bu)正資(zi)(zi)料(liao)(liao)要求及補(bu)充資(zi)(zi)料(liao)(liao)內(nei)(nei)容說明的示例。
五、其他
（一）通過eRPS進(jin)行線上申(shen)(shen)報的(de)項目，申(shen)(shen)請人/注(zhu)冊人如使用eRPS系統(tong)，可在“審評(ping)補正辦理(li)”界(jie)面可查看“醫療(liao)器械補正資(zi)料(liao)(liao)通知”并進(jin)行答(da)復(fu)。申(shen)(shen)請人/注(zhu)冊人提交的(de)補充資(zi)料(liao)(liao)文件的(de)方式(shi)應(ying)與提交申(shen)(shen)報資(zi)料(liao)(liao)的(de)方式(shi)（線上途徑或線下(xia)途徑）保持(chi)一致，具體可參考eRPS系統(tong)的(de)啟用說明、技術指(zhi)南和系統(tong)操(cao)作手(shou)冊進(jin)行辦理(li)。
（二）對于小組審評(ping)、聯合(he)審評(ping)等涉及多位(wei)審評(ping)人(ren)(ren)員的情形，發補后與申請人(ren)(ren)/注(zhu)冊人(ren)(ren)進行溝通(tong)的審評(ping)人(ren)(ren)員應能夠對“醫療(liao)器械補正(zheng)資(zi)料通(tong)知”中所有補正(zheng)資(zi)料要求進行溝通(tong)，或(huo)聯合(he)參審人(ren)(ren)員一(yi)起進行溝通(tong)。
（三）申(shen)請人(ren)/注冊人(ren)補回的資料證明仍不足(zu)以(yi)支持判斷安全有效性的，按“不予注冊”的有關要(yao)求(qiu)辦理。
附件：1. 國(guo)家藥品監督管理局醫(yi)療(liao)器械技術審(shen)評(ping)中心醫(yi)療(liao)器械補正資(zi)料(liao)通(tong)知（樣表）
2. 補充(chong)資料內容說(shuo)明（樣表）
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