隨著人們對耐抗生素的"超級(ji)細菌"關注度逐漸提(ti)升，Salk研究(jiu)所(suo)的科學(xue)家們(men)也(ye)許(xu)找到(dao)了能夠解決這一難題的辦法——即腸道部位寄(ji)生(sheng)的、有時會移動到(dao)其(qi)它器官(guan)組織的"超級英雄"細菌。這些(xie)細菌能夠減輕(qing)感染(ran)帶來的(de)長期負面效應。
在最近一期發表在《science》雜志上(shang)的一篇報告類文章中，salk研究(jiu)所(suo)的(de)研究(jiu)人(ren)員發(fa)現(xian)小鼠微生物組(zu)中的(de)一(yi)類(lei)大腸(chang)桿菌(jun)能(neng)夠(gou)提高小鼠對肺部以及腸(chang)道感(gan)(gan)染的(de)耐受性(xing)，具體體現(xian)在(zai)一(yi)般小鼠在(zai)受到(dao)感(gan)(gan)染時肌肉組(zu)織會出現(xian)消解，這一(yi)類(lei)細(xi)菌(jun)能(neng)夠(gou)有效阻(zu)止這種情(qing)況的(de)發(fa)生。如果人(ren)類(lei)體內能(neng)夠(gou)找到(dao)具有相似特征的(de)細(xi)菌(jun)，我們就有辦(ban)法治療由抗生素耐受性(xing)細(xi)菌(jun)引發(fa)的(de)感(gan)(gan)染類(lei)疾病，比如膿毒癥等。
"一(yi)直以來，我們(men)對(dui)于治療微(wei)生物感(gan)染的方案(an)都集中在(zai)消除這些微(wei)生物上，然(ran)而真正(zheng)具有致命性的并(bing)不是(shi)(shi)微(wei)生物感(gan)染本(ben)身，而是(shi)(shi)感(gan)染進(jin)一(yi)步引(yin)發的副(fu)效應。"該(gai)研究的主要作(zuo)者，來自salk研究(jiu)所的助理教授Janelle Ayres說到。
"我們的(de)研究證明，對于一些損傷的(de)阻(zu)止，比(bi)如肌肉消解癥狀，能夠明顯延緩感染造成的(de)長期性危險"。如(ru)果我們不(bu)對這(zhe)些細(xi)菌趕盡殺絕，它們也不(bu)會快速地(di)進化(hua)從而變(bian)成我們都(dou)無能為力的超級(ji)細(xi)菌。
抗(kang)生素曾經是(shi)(shi)世界上最有效、最具革(ge)命(ming)性的(de)(de)(de)(de)藥物(wu)(wu)，然(ran)而由于(yu)在強烈的(de)(de)(de)(de)藥物(wu)(wu)刺激壓力下，細菌發生著快速的(de)(de)(de)(de)進化，如(ru)今也達到了其(qi)極限。抗(kang)生素耐(nai)藥性的(de)(de)(de)(de)顯現使得人類(lei)健(jian)康再一次面臨(lin)感染的(de)(de)(de)(de)威脅(xie)，自(zi)抗(kang)生素發現以(yi)來(lai)一度(du)被(bei)認(ren)為是(shi)(shi)輕而易舉可(ke)以(yi)治(zhi)愈(yu)的(de)(de)(de)(de)疾病(bing)如(ru)今也再次成(cheng)為了我(wo)們(men)的(de)(de)(de)(de)噩夢。最近一項研究(jiu)指出：美(mei)國醫院中(zhong)發生的(de)(de)(de)(de)感染，其(qi)中(zhong)一半(ban)的(de)(de)(de)(de)致病(bing)菌對常(chang)規的(de)(de)(de)(de)抗(kang)生素都是(shi)(shi)十分(fen)耐(nai)受(shou)的(de)(de)(de)(de)。
根據美國疾病預防控制中心的報告，僅在美國范圍內，每年有將近200萬(wan)人受(shou)到耐藥菌感染，其中23000因此死(si)亡。
"抗生素曾(ceng)經(jing)是醫藥(yao)(yao)界了不起的成就，然而利用藥(yao)(yao)物(wu)對(dui)細菌(jun)進行殺滅具有其(qi)天然的弱(ruo)點"，這項研究(jiu)共同(tong)作者，來自Ayres 的(de)科(ke)研助理Alexandria Palaferri Schiebe 說到(dao)："大多(duo)數研究者們至今仍在(zai)一(yi)門心思(si)地尋找新(xin)的(de)(de)抗生素，然(ran)而這只是在(zai)為醫生與細(xi)菌之間的(de)(de)軍備競賽(sai)火上澆油(you)。立(li)足于疾病(bing)的(de)(de)耐受，即主要抑制(zhi)這些疾病(bing)對人(ren)體造成的(de)(de)損(sun)害而不去管致病(bing)菌本身，才是有希(xi)望的(de)(de)一(yi)條新(xin)路"。
致力于解決感染等一系列問題，Ayres團隊將目光轉向了微生物組。在人(ren)體(ti)內，微生物的(de)(de)細胞(bao)數(shu)量甚(shen)至是體(ti)細胞(bao)的(de)(de)10倍，其總(zong)重(zhong)量達到(dao)了(le)體(ti)重(zhong)的(de)3%。盡管如此(ci)，這(zhe)些微生物對我們人(ren)體(ti)的(de)發育，以(yi)及與(yu)免疫系(xi)統(tong)的(de)關系(xi)究竟如何還(huan)不清楚(chu)。
Ayres從研究生(sheng)時(shi)期(qi)就開始從事這方面的(de)(de)研究，她猜想腸(chang)道的(de)(de)微生(sheng)物群體中(zhong)可能(neng)(neng)包含(han)著能(neng)(neng)夠保護機體免受(shou)感(gan)染損傷(shang)的(de)(de)細菌類別。"已經有很多證據支持這一觀點，但至今仍沒有任何一株細菌被鑒(jian)定，確認對機體(ti)有保護作用"。
基于(yu)這一(yi)背景，他們(men)以小鼠(shu)為(wei)實驗對象，通(tong)(tong)過(guo)篩選，他們(men)發現(xian)(xian)有(you)部分小鼠(shu)對感(gan)染引發的(de)肌(ji)肉組織消(xiao)(xiao)解(jie)十(shi)分耐受，通(tong)(tong)過(guo)比(bi)較這一(yi)類(lei)特殊(shu)的(de)小鼠(shu)與普通(tong)(tong)小鼠(shu)體內(nei)的(de)微生(sheng)物群體，他們(men)發現(xian)(xian)一(yi)類(lei)大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌菌株(zhu)只(zhi)在(zai)耐受型小鼠(shu)體內(nei)出現(xian)(xian)。當普通(tong)(tong)的(de)小鼠(shu)通(tong)(tong)過(guo)飼喂定殖這一(yi)類(lei)大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌后(hou)，它們(men)也(ye)獲(huo)得(de)了在(zai)感(gan)染期(qi)間肌(ji)肉組織消(xiao)(xiao)解(jie)損傷(shang)的(de)耐受性。
下一步，他們希望研究這一類細菌是通過怎樣的方式使小鼠獲得這一耐受特征的。通過與同研究所的Ronald Evans實驗室合作，他(ta)們發現：在感染期(qi)間(jian)，大腸桿菌從(cong)腸道(dao)遷移到脂(zhi)肪組(zu)織，從(cong)而介導了肌肉組(zu)織的保護效(xiao)應(ying)。
一般情形下，肺部或腸道感染的小鼠體內IGF-1（insulin-like growth factor 1）激素(su)水(shui)平會下降，這(zhe)一激素(su)是維(wei)持肌肉質量(liang)的主要信號分子。然而，保護性的大腸桿(gan)菌能夠激活IGF-1信號(hao)通路，使IGF-1保持在一(yi)個正常的水平，因此盡管在感染期間依然(ran)保持了穩定(ding)的肌肉質量。
該團隊發現大腸桿菌維持體內IGF-1含量的(de)方(fang)式(shi)是(shi)基于細胞內(nei)一個叫做"炎(yan)癥小(xiao)體"的(de)蛋白質復合體(ti)實(shi)現的(de)。在炎癥反應過程中，炎癥小體(ti)介導(dao)了下游炎癥因子的(de)釋放。大腸(chang)桿菌利用(yong)相同的(de)信(xin)號(hao)"提(ti)醒"機體異常狀(zhuang)況的出現，從(cong)而保持了IGF-1的水(shui)平。
這一"超級(ji)英雄"細(xi)菌在(zai)人類體內是否存在(zai)目前還(huan)不(bu)清楚，Ayres團隊目前(qian)正在(zai)質粒與研究該大腸桿菌(jun)的"藥效"維持時間，以及人(ren)類(lei)體(ti)內是否存在這一類(lei)細菌。
"目前仍有(you)許多問題需要解釋，不過這對于醫藥研究提(ti)供了新(xin)的思路，即微生物也許可以作為藥物進行使用"
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