根據特定疾病的分子標記選擇相應的治療方法和使用劑量是精準醫學的本質，在未來的歲月里這是一個重大的研究計劃。通過Schukur等(deng)人本月(yue)18日發表在Science上(shang)的(de)(de)(de)(de)研究表明在這一(yi)領(ling)域(yu)中，特(te)別(bie)是在治(zhi)療慢(man)性(xing)炎癥性(xing)疾病(bing)方面(mian)，提(ti)供(gong)了(le)一(yi)個重大的(de)(de)(de)(de)概念性(xing)進展(zhan)。研究表明，合成(cheng)生物(wu)學可用于生成(cheng)和(he)(he)選擇性(xing)結合細胞因(yin)子信號反應的(de)(de)(de)(de)細胞，提(ti)供(gong)與疾病(bing)特(te)性(xing)和(he)(he)疾病(bing)的(de)(de)(de)(de)活性(xing)相關(guan)的(de)(de)(de)(de)治(zhi)療。這樣的(de)(de)(de)(de)結果在治(zhi)療銀屑病(bing)等(deng)慢(man)性(xing)復發性(xing)炎癥性(xing)疾病(bing)，包(bao)括克羅恩病(bing)和(he)(he)類風濕(shi)性(xing)關(guan)節炎上(shang)，有著廣闊的(de)(de)(de)(de)前景。
銀屑病是一種慢性復發性T細胞(bao)介(jie)導(dao)的炎(yan)癥性皮膚病。特點是鱗屑狀的紅色斑塊，覆蓋人(ren)體表面(mian)。這些斑塊是由(you)異常活(huo)化的樹突狀細胞(bao)產生的細胞(bao)因子(zi)腫瘤壞死因子(zi)（TNF）和白(bai)介素-23（IL-23）觸發(fa)的。這(zhe)些細(xi)胞(bao)因子促進產生輔助(zhu)性T細胞17（Th17）細(xi)胞(bao)，釋放促(cu)炎細(xi)胞(bao)因子(zi)IL-17和IL-22，是疾病的發病機制。免(mian)疫途徑在銀(yin)屑病研究(jiu)的闡明導致了用生物(wu)學(xue)(xue)方法，瞄準和(he)抑制這些致病因子。生物(wu)學(xue)(xue)方法阻(zu)斷TNF，Il-23p40和IL-17的(de)(de)生物制劑是目(mu)前用于治療中度至重度銀屑病(bing)一(yi)部分策略。但它有(you)它的(de)(de)局(ju)限(xian)性。無論疾病(bing)臨床活性如何，給藥方(fang)案通常持(chi)續很長一(yi)段時間。由于目(mu)標(biao)的(de)(de)細胞(bao)因(yin)子也參與抗菌防御，這(zhe)些(xie)標(biao)準劑量(liang)的(de)(de)給藥方(fang)案導(dao)致(zhi)感染的(de)(de)風險(xian)增加。設計一(yi)個靈活的(de)(de)抗炎治療，對應(ying)疾病(bing)的(de)(de)特(te)定方(fang)式緩解和重新開(kai)始治療，對于精(jing)密醫(yi)學仍是一(yi)大挑戰。
Schukur等人(ren)利用合成(cheng)生物(wu)學接(jie)受這(zhe)一挑戰。作者(zhe)改(gai)造人(ren)類胚胎腎(shen)細胞(bao)為(wei)細胞(bao)因子(zi)的“轉(zhuan)換器”細胞(bao)，選(xuan)擇性(xing)地檢測銀屑病炎癥生物(wu)標志物(wu)：腫瘤壞(huai)死因子(zi)和(he)IL-22的結(jie)合。針對這一發現，改造的細胞(bao)(bao)被(bei)激活，釋(shi)放細胞(bao)(bao)因子IL-4和IL-10，抑(yi)制(zhi)炎(yan)癥，使銀屑(xie)病得(de)到控制(zhi)。
腫瘤壞死因子受體在轉移者細胞的信號傳遞是通過合成核因子啟動子控制IL-22RA亞基的表(biao)達，改(gai)造工作將其人工耦合到IL-22受體（IL-22R）的信號通路上。因此(ci)，當有IL-22的存(cun)在的時候，檢(jian)測到(dao)TNF就啟動了功能性的(de)Il-22R的表達。IL-22R信(xin)號通(tong)路啟動(dong)IL-4和IL-10的(de)表達。因此，TNF和IL-22信號被人為地聯系(xi)在一(yi)起，實現從一(yi)個原來是炎癥的細(xi)胞(bao)(bao)在轉換器細(xi)胞(bao)(bao)中轉化成的抗炎的細(xi)胞(bao)(bao)這(zhe)樣的轉變。
Schukur等人(ren)在銀(yin)屑(xie)病的(de)實驗模型小鼠中(zhong)檢(jian)測(ce)了合成細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子(zi)(zi)轉換(huan)器細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)治(zhi)療潛力。轉化細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)被封(feng)裝成一個(ge)以(yi)海藻酸鈉為基礎(chu)的(de)，擁有細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子(zi)(zi)擴(kuo)散最(zui)佳(jia)孔徑但缺乏免疫原性的(de)生物材料里。封(feng)裝的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)植入(ru)用咪喹莫特處理(li)誘導的(de)銀(yin)屑(xie)病的(de)小鼠的(de)腹(fu)膜。轉換(huan)器細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)檢(jian)測(ce)到產生于(yu)銀(yin)屑(xie)病斑塊的(de)腫瘤壞死因子(zi)(zi)和(he)IL-22的循(xun)環，通過生產IL-4和IL-10減輕疾病(bing)(bing)(bing)嚴重(zhong)程(cheng)度。轉(zhuan)(zhuan)化器(qi)(qi)細(xi)(xi)胞(bao)也(ye)能(neng)被銀(yin)屑(xie)病(bing)(bing)(bing)患者與(yu)嚴重(zhong)的(de)皮(pi)(pi)膚(fu)病(bing)(bing)(bing)的(de)血液(ye)激(ji)活，這表明轉(zhuan)(zhuan)換器(qi)(qi)細(xi)(xi)胞(bao)在人(ren)身上的(de)治(zhi)療適用(yong)性的(de)。有(you)趣的(de)是(shi)，在預防性模型中，誘導(dao)銀(yin)屑(xie)病(bing)(bing)(bing)前(qian)將轉(zhuan)(zhuan)換器(qi)(qi)細(xi)(xi)胞(bao)植入(ru)小鼠，轉(zhuan)(zhuan)換器(qi)(qi)細(xi)(xi)胞(bao)有(you)效地抑制了銀(yin)屑(xie)病(bing)(bing)(bing)的(de)發(fa)展。轉(zhuan)(zhuan)換器(qi)(qi)細(xi)(xi)胞(bao)體(ti)現了高(gao)度敏感性，它(ta)們可以(yi)在發(fa)展為明顯的(de)皮(pi)(pi)膚(fu)病(bing)(bing)(bing)前(qian)檢測(ce)到非常低濃(nong)度的(de)促炎細(xi)(xi)胞(bao)因子(zi)。
合成細胞因子轉換器細胞的一個主要優點是，當炎癥是銀屑病來源時，治療是唯一的。事實上，不相關的炎癥過程，包括細菌或病毒感染，由于炎性因子TNF和IL-22不是(shi)同時存在的，無法啟動轉(zhuan)換器細(xi)胞。只(zhi)有當該疾病是(shi)活躍的時候，轉(zhuan)換器細(xi)胞才(cai)確保治療(liao)。事(shi)實上，TNF和IL-22不(bu)存在(zai)時轉換器的細胞活性(xing)被關閉。而添加(jia)TNF和IL-22，轉換器(qi)(qi)的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)活性(xing)可完全恢復(fu)。重要的(de)(de)是，低含量的(de)(de)促炎(yan)性(xing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子的(de)(de)輸入產生低含量的(de)(de)抗(kang)炎(yan)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子的(de)(de)輸出，表明轉換器(qi)(qi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子的(de)(de)活性(xing)，可以進行微調，根(gen)據需要（“點(dian)播”）。改造的(de)(de)轉換器(qi)(qi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)也允許抗(kang)炎(yan)IL-4和IL-10治療劑量的連續給藥(yao)。相對(dui)于需要每(mei)天(tian)注射、具有短的半衰期的重(zhong)組細胞(bao)因子，這是一個巨大的優勢(shi)。
鑒定慢性(xing)復(fu)發性(xing)炎(yan)癥(zheng)(zheng)性(xing)疾病(bing)的(de)(de)(de)其他(ta)細(xi)胞(bao)(bao)因子組(zu)合特征(zheng)的(de)(de)(de)未來的(de)(de)(de)研究，可(ke)能是區別于(yu)感染或不相關的(de)(de)(de)炎(yan)癥(zheng)(zheng)反應的(de)(de)(de)疾病(bing)早期活動標記。然而，在合成(cheng)轉(zhuan)換(huan)器(qi)細(xi)胞(bao)(bao)可(ke)以(yi)進入(ru)臨床試驗之前，許(xu)多重要的(de)(de)(de)問(wen)題需要解決(jue)的(de)(de)(de)。這(zhe)包(bao)括(kuo)用于(yu)合成(cheng)轉(zhuan)換(huan)器(qi)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)類型(xing)（最有(you)可(ke)能是自體細(xi)胞(bao)(bao)），患者特異(yi)性(xing)反應的(de)(de)(de)異(yi)質性(xing)、計量(liang)、植入(ru)的(de)(de)(de)位置(zhi)和(he)封裝(zhuang)的(de)(de)(de)類型(xing)是否(fou)要求將其回收。克服這(zhe)些障礙可(ke)能會(hui)導致精(jing)準醫學(xue)的(de)(de)(de)巨大進步，并(bing)給(gei)銀屑(xie)病(bing)和(he)其他(ta)慢性(xing)炎(yan)癥(zheng)(zheng)性(xing)疾病(bing)帶來新的(de)(de)(de)治療方法。
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