第一部分 范圍(wei)和原則(ze)
1.1 無菌醫(yi)療器(qi)械是(shi)指通過最終滅菌的方法(fa)或(huo)通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物的醫(yi)療器(qi)械。
1.2 本附錄是對無菌(jun)醫療(liao)器械生產質量(liang)管理規范的特(te)殊(shu)要求。
1.3 無(wu)(wu)菌醫療(liao)(liao)器械(xie)生(sheng)產(chan)(chan)須(xu)滿足其質量和(he)預(yu)期用途(tu)的要求，應(ying)當采用使污染降至最低限的生(sheng)產(chan)(chan)技術，并應(ying)根據產(chan)(chan)品特性、生(sheng)產(chan)(chan)工藝和(he)設備等因素，確定無(wu)(wu)菌醫療(liao)(liao)器械(xie)潔(jie)凈(jing)室（區）的潔(jie)凈(jing)度級別，以保證醫療(liao)(liao)器械(xie)不(bu)受污染或能有效(xiao)排除(chu)污染。
第二部分 特殊要求
2.1 凡(fan)在(zai)潔凈(jing)室(shi)（區）工作的(de)人(ren)員(yuan)應(ying)當(dang)(dang)定(ding)期進(jin)(jin)行衛生(sheng)和微生(sheng)物學基礎知識、潔凈(jing)作業(ye)等方面(mian)培(pei)訓。臨時進(jin)(jin)入(ru)潔凈(jing)室(shi)（區）的(de)人(ren)員(yuan)，應(ying)當(dang)(dang)對其(qi)進(jin)(jin)行指導和監督。
2.2 潔(jie)凈室（區(qu)）內的人數(shu)應當與潔(jie)凈室（區(qu)）面(mian)積相適應。
2.3 應(ying)當(dang)(dang)建立對人員(yuan)的清潔(jie)要求，制定(ding)潔(jie)凈(jing)室（區）工作(zuo)(zuo)人員(yuan)衛(wei)生守則。人員(yuan)進入潔(jie)凈(jing)室（區）應(ying)當(dang)(dang)按照程序進行凈(jing)化，并穿戴潔(jie)凈(jing)工作(zuo)(zuo)服(fu)、工作(zuo)(zuo)帽(mao)、口罩、工作(zuo)(zuo)鞋。裸(luo)手(shou)接觸產品的操作(zuo)(zuo)人員(yuan)每(mei)隔一定(ding)時(shi)間應(ying)當(dang)(dang)對手(shou)再(zai)次(ci)進行消毒(du)。消毒(du)劑(ji)的種類應(ying)當(dang)(dang)定(ding)期更換。
2.4 應當制(zhi)定人(ren)員健(jian)(jian)康要(yao)求，建立人(ren)員健(jian)(jian)康檔(dang)案。直(zhi)接接觸物料和產(chan)品(pin)的人(ren)員每年(nian)至少(shao)體檢一(yi)次。患有傳染性和感染性疾(ji)病的人(ren)員不得從事(shi)直(zhi)接接觸產(chan)品(pin)的工作。
2.5 應當(dang)明確人員(yuan)服(fu)(fu)(fu)裝要(yao)求(qiu)，制(zhi)定潔(jie)凈和(he)無菌(jun)工(gong)作(zuo)服(fu)(fu)(fu)的管(guan)理規定。工(gong)作(zuo)服(fu)(fu)(fu)及(ji)其(qi)質(zhi)量應當(dang)與生產操作(zuo)的要(yao)求(qiu)及(ji)操作(zuo)區的潔(jie)凈度(du)級(ji)別相適應，其(qi)式(shi)樣和(he)穿著(zhu)方式(shi)應當(dang)能(neng)夠(gou)(gou)滿(man)足保護(hu)產品和(he)人員(yuan)的要(yao)求(qiu)。潔(jie)凈工(gong)作(zuo)服(fu)(fu)(fu)和(he)無菌(jun)工(gong)作(zuo)服(fu)(fu)(fu)不得(de)脫落纖維和(he)顆粒性物質(zhi)，無菌(jun)工(gong)作(zuo)服(fu)(fu)(fu)應當(dang)能(neng)夠(gou)(gou)包蓋(gai)全部頭發(fa)、胡(hu)須及(ji)腳部，并能(neng)阻留人體脫落物。
2.6 應(ying)(ying)當有(you)(you)整潔(jie)的(de)(de)生(sheng)產環境。廠區的(de)(de)地(di)面(mian)、路(lu)面(mian)周圍環境及運輸等(deng)不(bu)應(ying)(ying)對(dui)無(wu)菌醫療器械的(de)(de)生(sheng)產造成污(wu)染。行政區、生(sheng)活(huo)區和(he)(he)輔助區的(de)(de)總體布(bu)局應(ying)(ying)當合理，不(bu)得(de)對(dui)生(sheng)產區有(you)(you)不(bu)良影響。廠區應(ying)(ying)當遠離有(you)(you)污(wu)染的(de)(de)空氣(qi)和(he)(he)水等(deng)污(wu)染源的(de)(de)區域。
2.7 潔(jie)凈室(shi)（區）應當按(an)照無菌醫(yi)療器械的生(sheng)產工藝流(liu)程及(ji)所要求的空氣潔(jie)凈度級別進(jin)行合(he)理布局(ju)，人(ren)流(liu)、物流(liu)走向應當合(he)理。同一潔(jie)凈室(shi)（區）內或相鄰潔(jie)凈室(shi)（區）間的生(sheng)產操作(zuo)不得互(hu)相交(jiao)叉污染。
2.8 潔凈室（區）的溫(wen)度和相(xiang)(xiang)對濕度應(ying)當(dang)與產品生產工藝要(yao)求相(xiang)(xiang)適(shi)應(ying)。無特殊要(yao)求時，溫(wen)度應(ying)當(dang)控(kong)制(zhi)在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。
2.9 進(jin)入(ru)潔(jie)凈室（區）的管(guan)道(dao)、進(jin)回風(feng)口布局應當合理，水、電(dian)、氣輸送線(xian)路與墻體(ti)接口處應當可靠密封，照明燈(deng)具不(bu)得懸(xuan)吊(diao)。
2.10 潔凈室（區）內操作臺應當(dang)光(guang)滑、平整、不脫落塵粒和(he)纖維、不易(yi)積塵并便于清潔處理和(he)消毒。
2.11 生產(chan)廠房應(ying)(ying)(ying)當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進(jin)入的(de)(de)設施(shi)。潔(jie)(jie)凈(jing)室(shi)（區）的(de)(de)門、窗及(ji)安(an)全門應(ying)(ying)(ying)當密閉，潔(jie)(jie)凈(jing)室(shi)（區）的(de)(de)門應(ying)(ying)(ying)當向潔(jie)(jie)凈(jing)度高的(de)(de)方(fang)向開(kai)啟(qi)，安(an)全門應(ying)(ying)(ying)向安(an)全疏(shu)散方(fang)向開(kai)啟(qi)。潔(jie)(jie)凈(jing)室(shi)（區）的(de)(de)內表面應(ying)(ying)(ying)當便于清(qing)潔(jie)(jie)，不受清(qing)潔(jie)(jie)和消毒的(de)(de)影響。
2.12 潔凈室(shi)（區）內(nei)使用(yong)的壓(ya)縮空氣(qi)等工藝用(yong)氣(qi)均應(ying)當經過凈化(hua)處理。與(yu)產品使用(yong)表(biao)面直接(jie)接(jie)觸的氣(qi)體，其對產品的影響(xiang)程度應(ying)當進行驗(yan)證和控制，以(yi)適(shi)應(ying)所生產產品的要(yao)求(qiu)。
2.13 應(ying)(ying)當根據所生產(chan)無菌醫療器械的(de)質量要求，確定在相應(ying)(ying)級(ji)別潔凈室（區）內進(jin)行生產(chan)的(de)過程，避(bi)免(mian)生產(chan)中的(de)污染。空氣潔凈級(ji)別不同的(de)潔凈室（區）之(zhi)間的(de)靜壓差應(ying)(ying)當大于(yu)5帕斯卡，潔凈室(shi)（區）與室(shi)外大氣的靜(jing)壓(ya)差應(ying)當大于10帕斯卡，并應當有指示(shi)壓(ya)差的(de)裝置。相同級別潔凈室（區）間的(de)壓(ya)差梯度應當合(he)理。
2.14 介入到血管(guan)內的無菌醫療器械及需要在10,000級下的(de)局部100級潔凈室（區）內進(jin)行(xing)后續(xu)加(jia)工（如灌裝(zhuang)封(feng)等）的(de)無菌醫(yi)療器械或單包(bao)裝(zhuang)出廠的(de)配件，其末道清潔處理、組裝(zhuang)、初包(bao)裝(zhuang)、封(feng)口的(de)生產區域應當不低(di)于10,000級(ji)(ji)潔(jie)凈度級(ji)(ji)別；不經(jing)清潔(jie)處理的(de)(de)零部件的(de)(de)加工生產(chan)區(qu)域應(ying)當不低于10,000級潔凈度級別。
2.15 與(yu)血(xue)液、骨(gu)髓腔或非自然(ran)腔道直(zhi)接(jie)或間接(jie)接(jie)觸的(de)無(wu)菌醫療(liao)器械或單包裝(zhuang)(zhuang)出廠的(de)配件，其(qi)末道清潔處(chu)理、組裝(zhuang)(zhuang)、初包裝(zhuang)(zhuang)、封口的(de)生產區域(yu)應當(dang)不低于100,000級(ji)潔凈度級(ji)別；不經清(qing)潔處理的(de)(de)零部件的(de)(de)加工生產區域應當不低于100,000級潔凈度級別。
2.16 與人體損傷表面和粘(zhan)膜接(jie)觸的(de)無菌醫療器械(xie)或單(dan)包裝(zhuang)出廠的(de)配件，其末道清(qing)潔處理、組裝(zhuang)、初包裝(zhuang)、封口的(de)生產(chan)區域應當不(bu)低于300,000級(ji)(ji)潔凈度級(ji)(ji)別；不經清(qing)潔處理的(de)零(ling)部件的(de)加工生(sheng)產區域應(ying)當不低于300,000級(ji)潔凈(jing)度級(ji)別(bie)。
2.17 與無菌(jun)(jun)醫療器(qi)械的(de)(de)(de)使(shi)(shi)用(yong)表(biao)面直接接觸(chu)、不(bu)需清(qing)潔(jie)處理(li)即使(shi)(shi)用(yong)的(de)(de)(de)初(chu)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)，其生產(chan)環境(jing)(jing)潔(jie)凈度級(ji)(ji)別的(de)(de)(de)設置應(ying)當遵循與產(chan)品(pin)生產(chan)環境(jing)(jing)的(de)(de)(de)潔(jie)凈度級(ji)(ji)別相同的(de)(de)(de)原則，使(shi)(shi)初(chu)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)的(de)(de)(de)質量滿足所包(bao)裝(zhuang)無菌(jun)(jun)醫療器(qi)械的(de)(de)(de)要求；若初(chu)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)不(bu)與無菌(jun)(jun)醫療器(qi)械使(shi)(shi)用(yong)表(biao)面直接接觸(chu)，應(ying)當在不(bu)低于300,000級潔凈室（區）內生產。
2.18 對于有要求或(huo)采用無(wu)菌(jun)操作技術(shu)加(jia)工的(de)無(wu)菌(jun)醫療器械(xie)（包括醫用材料），應當在(zai)10,000級(ji)下(xia)的局部100級潔(jie)凈室（區）內進行生(sheng)產。
2.19 潔(jie)凈(jing)工(gong)作服清洗干燥(zao)間、潔(jie)具間、專用(yong)工(gong)位器(qi)具的(de)末道清潔(jie)處(chu)理(li)與消毒的(de)區(qu)(qu)域的(de)空氣潔(jie)凈(jing)度級(ji)別(bie)(bie)可低于生產區(qu)(qu)一個級(ji)別(bie)(bie)。無(wu)菌工(gong)作服的(de)整理(li)、滅菌后的(de)貯存應當在10,000級潔凈(jing)室（區）內。
2.20 潔凈(jing)室（區）空氣潔凈(jing)度級別應當符合下(xia)表規定：
潔(jie)凈室（區）空(kong)氣潔(jie)凈度級(ji)別表
潔凈度 級 別 | 塵粒最大(da)允許數／m3 | 微生物最大允許數 | ||
≥0.5mm | ≥5mm | 浮游菌／m3 | 沉降菌／皿 | |
100級 | 3,500 | 0 | 5 | l |
10,000級 | 350,0O0 | 2,000 | 100 | 3 |
1OO,000級 | 3,500,000 | 20,000 | 500 | 10 |
300,000級 | 10,500,000 | 60,000 | — | 15 |
2.21 生產設備(bei)、工(gong)藝裝備(bei)和工(gong)位器具應(ying)當符合潔凈(jing)環(huan)境控(kong)制(zhi)和工(gong)藝文件的要求。
2.22 無菌醫療器械生產的(de)(de)(de)潔凈(jing)(jing)(jing)室（區）空氣凈(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)系統應當(dang)保持(chi)連續運行，維持(chi)相應的(de)(de)(de)潔凈(jing)(jing)(jing)度(du)級別。若停(ting)機后再次開(kai)啟(qi)空氣凈(jing)(jing)(jing)化(hua)(hua)系統，應當(dang)進行必要的(de)(de)(de)測試或驗證，以確(que)認仍能(neng)達到規(gui)定的(de)(de)(de)潔凈(jing)(jing)(jing)度(du)級別要求。
2.23 應(ying)當(dang)(dang)確定所需要(yao)的(de)工(gong)藝(yi)用(yong)(yong)(yong)水(shui)(shui)。當(dang)(dang)生產(chan)過(guo)程中(zhong)使用(yong)(yong)(yong)工(gong)藝(yi)用(yong)(yong)(yong)水(shui)(shui)時，應(ying)當(dang)(dang)配備(bei)相(xiang)應(ying)的(de)制(zhi)水(shui)(shui)設(she)備(bei)，并(bing)有防止污染的(de)措施，用(yong)(yong)(yong)量較(jiao)大時應(ying)當(dang)(dang)通過(guo)管(guan)道輸送至潔凈區的(de)用(yong)(yong)(yong)水(shui)(shui)點。工(gong)藝(yi)用(yong)(yong)(yong)水(shui)(shui)應(ying)當(dang)(dang)滿(man)足產(chan)品質(zhi)量的(de)要(yao)求。
2.24 應當制(zhi)定工藝用(yong)水的管(guan)理文(wen)件(jian)，工藝用(yong)水的儲(chu)罐(guan)和(he)輸送(song)管(guan)道(dao)應當滿(man)足產品要求(qiu)，并定期清洗、消毒。
2.25 與物(wu)料或(huo)產(chan)品直接接觸的設備、工藝裝備及(ji)管道(dao)表面應當光潔、平整、無顆粒物(wu)質(zhi)脫落、無毒(du)、耐腐蝕，不與物(wu)料或(huo)產(chan)品發生化學反應和粘連，易于清(qing)潔處理、消毒(du)或(huo)滅菌。
2.26 應(ying)當對(dui)采(cai)(cai)購物(wu)品(pin)進行(xing)檢驗或驗證，需要進行(xing)生物(wu)學評價(jia)的材料(liao)，采(cai)(cai)購物(wu)品(pin)應(ying)當與經生物(wu)學評價(jia)的材料(liao)相同。
2.27 對來(lai)源于動物的(de)原、輔材料應當(dang)滿足產品質量控制要求。
2.28 無(wu)菌醫療(liao)器械的(de)初包(bao)裝(zhuang)(zhuang)材料應(ying)當適(shi)用于所(suo)用的(de)滅菌過程或(huo)無(wu)菌加工(gong)的(de)包(bao)裝(zhuang)(zhuang)要求，并執行相應(ying)法規和標(biao)準的(de)規定(ding)，確保在包(bao)裝(zhuang)(zhuang)、運(yun)輸(shu)、貯存和使用時不會對產品造成污(wu)染。
2.29 生產(chan)過(guo)程中產(chan)生粉塵、煙霧、毒害物(wu)(wu)、射線(xian)和紫(zi)外線(xian)等有害物(wu)(wu)質的廠房(fang)、設備應當(dang)安(an)裝相應的防護裝置，建(jian)立(li)其工(gong)作(zuo)環境條件的要求并形成文件，以進行監視和控制。
2.30 應(ying)當(dang)制定(ding)潔(jie)凈室（區）的衛生管理文件，按照規定(ding)對潔(jie)凈室（區）進行清潔(jie)處(chu)理和(he)消(xiao)毒(du)，并作好記錄。所用(yong)的消(xiao)毒(du)劑或消(xiao)毒(du)方(fang)法不得對設備、工(gong)藝裝(zhuang)備、物料和(he)產品造成(cheng)污染。消(xiao)毒(du)劑品種應(ying)當(dang)定(ding)期更換(huan)，防止產生耐藥菌株。
2.31 生(sheng)產設備(bei)所(suo)用(yong)的潤(run)滑劑、冷卻劑、清(qing)洗(xi)劑及(ji)在潔凈室（區）內通過模(mo)(mo)具成型后不需(xu)清(qing)潔處理的零配件所(suo)用(yong)的脫模(mo)(mo)劑，均不得(de)對產品造成污染。
2.32 應當(dang)(dang)制(zhi)定工(gong)位器具的(de)管理文(wen)件，所選用的(de)工(gong)位器具應當(dang)(dang)能避免產品在存放(fang)和搬運(yun)中被污(wu)染和損壞。
2.33 進(jin)(jin)入潔凈(jing)室(shi)（區(qu)）的(de)物(wu)品(pin)，包(bao)括原料和零(ling)配(pei)件等必須按程序(xu)進(jin)(jin)行凈(jing)化處(chu)理(li)(li)(li)。對于需清(qing)潔處(chu)理(li)(li)(li)的(de)無菌(jun)醫(yi)療器械(xie)的(de)零(ling)配(pei)件，末道清(qing)潔處(chu)理(li)(li)(li)應當在(zai)相應級別(bie)的(de)潔凈(jing)室(shi)（區(qu)）內進(jin)(jin)行，末道清(qing)潔處(chu)理(li)(li)(li)介質應當滿足(zu)產品(pin)質量的(de)要求。
2.34 應(ying)當建(jian)立清場的管理(li)規定，以防止產品的交叉污染，并作好清場記錄。
2.35 應當建立批(pi)號管理規(gui)(gui)定，明確生(sheng)產批(pi)號和滅菌批(pi)號的(de)關系，規(gui)(gui)定每批(pi)產品(pin)應形成的(de)記錄(lu)。
2.36 應(ying)當(dang)選擇適(shi)宜(yi)的(de)方法對產品進行滅菌(jun)或采用適(shi)宜(yi)的(de)無(wu)菌(jun)加(jia)工(gong)技(ji)術以保(bao)證產品無(wu)菌(jun)，并(bing)執行相關(guan)法規和(he)標準的(de)要求。
2.37 應當(dang)建立無(wu)菌(jun)醫療器械(xie)滅菌(jun)過程確(que)(que)認(ren)(ren)程序并形成(cheng)文件。滅菌(jun)過程應當(dang)按照(zhao)相關標準要求在初次實施前進行確(que)(que)認(ren)(ren)，必要時再確(que)(que)認(ren)(ren)，并保持滅菌(jun)過程確(que)(que)認(ren)(ren)記(ji)錄。
2.38 應(ying)當制定(ding)滅(mie)(mie)菌(jun)過(guo)程控制文(wen)件，保持(chi)每(mei)一滅(mie)(mie)菌(jun)批的滅(mie)(mie)菌(jun)過(guo)程參數記(ji)錄，滅(mie)(mie)菌(jun)記(ji)錄應(ying)當可追溯(su)到產品的每(mei)一生(sheng)產批。
2.39 對(dui)直接(jie)(jie)或間接(jie)(jie)接(jie)(jie)觸(chu)心血(xue)管系統(tong)(tong)、淋巴系統(tong)(tong)或腦脊髓液或藥液的零(ling)配件應當至少(shao)能追溯(su)到產品生產所用的原(yuan)材料、滅菌設備和生產環境。
2.40 應當根據對產品質量(liang)影響的(de)程度規定(ding)各(ge)種無菌(jun)醫療器械和材料(liao)的(de)貯(zhu)(zhu)存條件(jian)(jian)，貯(zhu)(zhu)存場所應當具有相應的(de)環境(jing)監控設施，應當控制和記錄(lu)貯(zhu)(zhu)存條件(jian)(jian)，并(bing)在包裝(zhuang)標識、標簽或使(shi)用說明書中注明。
2.41 應(ying)當具備無(wu)菌、微(wei)生物限度(du)和陽性對(dui)照的檢測(ce)能力和條件。
2.42 應當對(dui)工藝(yi)用水(shui)進行監控和定期檢測，并(bing)保持監控記錄和檢測報告。
2.43 應當對(dui)潔凈室（區）的塵(chen)粒、浮游菌(jun)或(huo)沉降菌(jun)、換氣(qi)次數或(huo)風速、靜壓差、溫度和相對(dui)濕度進行定期(qi)檢測(ce)。
2.44 應(ying)當根據產品(pin)質量要求確定產品(pin)的初始污染菌(jun)和(he)微粒污染的控制水平并(bing)形成(cheng)文(wen)件，按(an)文(wen)件要求定期檢測(ce)并(bing)保持相(xiang)關記錄(lu)。應(ying)當定期對(dui)檢測(ce)記錄(lu)進(jin)行匯總和(he)趨勢分(fen)析。
2.45 應當根據產(chan)品留(liu)樣(yang)(yang)目的確定留(liu)樣(yang)(yang)數(shu)量和留(liu)樣(yang)(yang)方式，按照生產(chan)批或(huo)滅菌批等進行留(liu)樣(yang)(yang)，并(bing)作好留(liu)樣(yang)(yang)觀察或(huo)檢驗(yan)記錄。
第三部分 術 語
3.1下列(lie)術(shu)語的含義是：
批號：用于識別一批產品的唯一標示符號。
生產批：指在一段時間內，同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品。
滅菌批：在同一滅菌容器內，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。
滅(mie)菌(jun)：用以(yi)使產品無任(ren)何形(xing)式的存活微生物的過(guo)程，且(qie)該(gai)過(guo)程應當經過(guo)確認。
無菌：產品上無存活微生物的狀態。
初包裝材料：與產品直接接觸的包裝材料。
潔凈室(區)：需(xu)要對(dui)塵粒及微生物含量(liang)進行控制的房間（區域）。其建筑結構(gou)、裝備(bei)及其作用(yong)均具有減少(shao)該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功(gong)能。
潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統計數。
無菌加工(gong)：在受控的(de)(de)環境中進行(xing)產品(pin)的(de)(de)無菌制備及(ji)產品(pin)的(de)(de)無菌灌裝。該(gai)環境的(de)(de)空氣供(gong)應、材料(liao)、設(she)備和(he)人(ren)員都(dou)得到控制，使微(wei)生物和(he)微(wei)粒污(wu)染控制到可接受水平。
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