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流式細胞儀配套用檢測試劑注冊申報資料

技(ji)術審評指(zhi)導原則

一(yi)、前言

本指導(dao)原則旨在為注冊申請人準(zhun)備及撰寫流式細胞儀配套用檢測試劑(ji)注冊申報資料提供(gong)指導(dao)，同時也為技術審評(ping)部門對注冊申報資料進行(xing)技術審評(ping)提供(gong)參考(kao)。

本指導(dao)原則是對(dui)流式細胞儀配套(tao)用檢測試劑的(de)一般要求(qiu)，申(shen)請(qing)人應(ying)依據(ju)產品(pin)的(de)具體(ti)特性確定(ding)其中(zhong)內(nei)容(rong)是否適用，若不適用，需具體(ti)闡述理由及相應(ying)的(de)科學依據(ju)，并依據(ju)產品(pin)的(de)具體(ti)特性對(dui)注冊申(shen)報資料的(de)內(nei)容(rong)進行(xing)充實和(he)細化。

本指導(dao)原(yuan)則是對申請人和(he)審(shen)(shen)查人員(yuan)的(de)指導(dao)性文件(jian)，但不(bu)包(bao)括注冊審(shen)(shen)批所涉及的(de)行政事項，亦(yi)不(bu)作為法(fa)規(gui)強制執行，如果有能夠滿足(zu)相關(guan)法(fa)規(gui)要求的(de)其它方法(fa)，也(ye)可以采用(yong)，但需(xu)要提(ti)供詳細的(de)研究資料和(he)驗證資料，相關(guan)人員(yuan)應(ying)在遵(zun)循(xun)相關(guan)法(fa)規(gui)的(de)前提(ti)下使用(yong)本指導(dao)原(yuan)則。

本(ben)(ben)指導原(yuan)則(ze)是在現行(xing)法(fa)規(gui)和標準體系以及當前認知(zhi)水平下制定(ding)的(de)，隨著法(fa)規(gui)和標準的(de)不(bu)斷(duan)(duan)完(wan)善，以及科學技術的(de)不(bu)斷(duan)(duan)發展(zhan)，本(ben)(ben)指導原(yuan)則(ze)相關內容也將適時進行(xing)調整。

二、適用范圍(wei)

流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)析(xi)(xi)是(shi)一(yi)種在功能(neng)水平(ping)上(shang)對單細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)其(qi)他生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)粒子進(jin)行定量分(fen)(fen)析(xi)(xi)的(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)手段，可以在短時(shi)內(nei)(nei)高(gao)速分(fen)(fen)析(xi)(xi)大(da)量細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)粒子的(de)物(wu)理(li)和(he)化學(xue)特征參數(shu)。流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)析(xi)(xi)主要(yao)靠流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)儀和(he)各種特定發光(guang)(guang)(guang)(guang)物(wu)質標(biao)記的(de)單克隆抗體(ti)試劑組合(he)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)來實現(xian)。流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)儀是(shi)集電子技(ji)術(shu)、計算機技(ji)術(shu)、激光(guang)(guang)(guang)(guang)技(ji)術(shu)、流(liu)(liu)體(ti)理(li)論等(deng)技(ji)術(shu)原理(li)于一(yi)體(ti)進(jin)行流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)析(xi)(xi)的(de)儀器，其(qi)工作原理(li)為：將待測(ce)(ce)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微粒進(jin)行特異性(xing)染色(se)標(biao)記后制(zhi)成(cheng)單細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微粒的(de)懸(xuan)液(ye)標(biao)本，在一(yi)定氣(qi)體(ti)壓(ya)力下(xia)將待測(ce)(ce)樣(yang)品(pin)壓(ya)入(ru)流(liu)(liu)動室，用(yong)不含細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微粒的(de)緩沖液(ye)（鞘(qiao)液(ye)）在高(gao)壓(ya)下(xia)從鞘(qiao)液(ye)管噴出，包(bao)繞著(zhu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微粒高(gao)速流(liu)(liu)動形成(cheng)圓形流(liu)(liu)束（鞘(qiao)流(liu)(liu)），依次通過(guo)流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)儀的(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)區域(yu)。被熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)染色(se)的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)在激光(guang)(guang)(guang)(guang)束的(de)照射(she)(she)下(xia)產生(sheng)(sheng)(sheng)散(san)(san)射(she)(she)光(guang)(guang)(guang)(guang)和(he)激發熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)。前(qian)向散(san)(san)射(she)(she)光(guang)(guang)(guang)(guang)（forward scatter, FSC）和(he)側向散(san)(san)射(she)(she)光(guang)(guang)(guang)(guang)（side scatter, SSC）檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)器把(ba)散(san)(san)射(she)(she)光(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)轉(zhuan)(zhuan)換成(cheng)電信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)，熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)則被聚光(guang)(guang)(guang)(guang)器收集，不同顏色(se)熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)被雙(shuang)色(se)反(fan)光(guang)(guang)(guang)(guang)鏡轉(zhuan)(zhuan)向不同的(de)光(guang)(guang)(guang)(guang)電倍增管檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)器，把(ba)熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)轉(zhuan)(zhuan)換成(cheng)電信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)。散(san)(san)射(she)(she)光(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)和(he)熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)經過(guo)放大(da)后，再經過(guo)數(shu)據(ju)化處理(li)輸入(ru)電腦(nao)并儲存，根據(ju)散(san)(san)射(she)(she)光(guang)(guang)(guang)(guang)和(he)熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)對細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)或(huo)微粒進(jin)行分(fen)(fen)類或(huo)計數(shu)。其(qi)中，FSC反(fan)映了(le)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)體(ti)積的(de)大(da)小(xiao)，SSC則反(fan)應(ying)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)部分(fen)(fen)結構的(de)信(xin)(xin)(xin)(xin)息；熒(ying)光(guang)(guang)(guang)(guang)信(xin)(xin)(xin)(xin)號(hao)(hao)強(qiang)度(du)代表了(le)所測(ce)(ce)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)膜表面抗原的(de)強(qiang)度(du)或(huo)其(qi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)(nei)、核內(nei)(nei)物(wu)質的(de)濃度(du)。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)析(xi)(xi)是(shi)將流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)析(xi)(xi)技(ji)術(shu)與方(fang)(fang)法(fa)應(ying)用(yong)于臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)醫學(xue)，與臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)疾病的(de)診斷、分(fen)(fen)型、治(zhi)療、預后及預防(fang)等(deng)相結合(he)的(de)綜合(he)應(ying)用(yong)學(xue)科。其(qi)應(ying)用(yong)范圍廣泛，包(bao)括(kuo)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)、血液(ye)免疫學(xue)、腫(zhong)瘤學(xue)、感染性(xing)疾病、造血干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)移(yi)植、器官(guan)移(yi)植等(deng)多(duo)個(ge)方(fang)(fang)面。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)流(liu)(liu)式(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)析(xi)(xi)要(yao)求實驗人員(yuan)對整個(ge)分(fen)(fen)析(xi)(xi)系統、各種相關(guan)實驗技(ji)術(shu)和(he)方(fang)(fang)法(fa)有深入(ru)理(li)解和(he)掌(zhang)握，并能(neng)對檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)結果給予合(he)理(li)的(de)醫學(xue)解釋。

本(ben)指導原(yuan)則中“流(liu)(liu)式細(xi)(xi)(xi)胞(bao)儀配套(tao)用檢測試(shi)劑(ji)”是(shi)指標記有熒(ying)光類物(wu)質(zhi)（如(ru)熒(ying)光素、量(liang)子(zi)點等）、針對各(ge)類血細(xi)(xi)(xi)胞(bao)或(huo)組織(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)分化抗(kang)原(yuan)的(de)單克隆抗(kang)體試(shi)劑(ji)以及相(xiang)(xiang)關的(de)質(zhi)控(kong)品和校準品，這些(xie)抗(kang)體與血細(xi)(xi)(xi)胞(bao)或(huo)組織(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)各(ge)類抗(kang)原(yuan)分子(zi)特異性結合，與相(xiang)(xiang)應流(liu)(liu)式細(xi)(xi)(xi)胞(bao)儀配套(tao)使用，對人血液(ye)、骨(gu)髓液(ye)、其它體液(ye)或(huo)組織(zhi)標本(ben)中的(de)被標記細(xi)(xi)(xi)胞(bao)或(huo)分子(zi)進行分類和計數。由于多方(fang)面差異，本(ben)文內容將不包括預期(qi)用途為利用流(liu)(liu)式細(xi)(xi)(xi)胞(bao)術進行特異性目的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)分選的(de)檢測試(shi)劑(ji)。

本指導原則適(shi)用于進行首次(ci)注冊申報和(he)相關許(xu)可事項變更的(de)產品。

三、基本(ben)要(yao)求

（一）綜述資料

綜述資料主要(yao)包括產(chan)品預(yu)期用途(tu)、產(chan)品描述、方(fang)法學特征、生物安全(quan)性評價、研究結(jie)果總結(jie)以(yi)及同類產(chan)品上(shang)市(shi)情(qing)況介紹等內容，應符合《體外診斷試(shi)劑(ji)注(zhu)冊管理辦(ban)法（試(shi)行）》（以(yi)下簡稱《辦(ban)法》）和《體外診斷試(shi)劑(ji)注(zhu)冊申(shen)報資料形式與基(ji)本要(yao)求》（國食藥監械[2007]609號）的(de)相關要(yao)求。

（二）產品(pin)說明書

說(shuo)明(ming)書(shu)承(cheng)載了產品(pin)預期用途(tu)、實驗操作(zuo)(zuo)方(fang)法、檢(jian)測(ce)結(jie)果解釋(shi)以及(ji)相關(guan)注(zhu)意事項等(deng)重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)信息，是指導(dao)(dao)實驗室工作(zuo)(zuo)人(ren)員正確操作(zuo)(zuo)、臨床醫生針(zhen)對(dui)檢(jian)驗結(jie)果給出合理醫學解釋(shi)的(de)重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)依據，也是體外(wai)診斷試劑(ji)注(zhu)冊(ce)申報的(de)重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)文件之一。流式細(xi)胞儀檢(jian)測(ce)專業(ye)性較強，對(dui)產品(pin)說(shuo)明(ming)書(shu)的(de)編(bian)制進行必要(yao)的(de)指導(dao)(dao)顯(xian)得更為重(zhong)(zhong)(zhong)要(yao)。該類產品(pin)說(shuo)明(ming)書(shu)除(chu)對(dui)單克隆抗體試劑(ji)做必要(yao)的(de)介紹外(wai)，還應對(dui)樣(yang)本采集、樣(yang)本處理及(ji)保存、儀器校準、檢(jian)測(ce)質量控制、結(jie)果分析(xi)等(deng)相關(guan)步驟做詳細(xi)描述，以保證分析(xi)結(jie)果的(de)準確性和可(ke)重(zhong)(zhong)(zhong)復性。

產品(pin)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)(de)格式應符合《體外診斷(duan)試劑(ji)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)編寫(xie)指導(dao)原則》的(de)(de)(de)要求(qiu)(qiu)(qiu)，境(jing)外試劑(ji)的(de)(de)(de)中文說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)除格式要求(qiu)(qiu)(qiu)外，其內容(rong)(rong)應盡量保持與原文說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)(de)一致性(xing)(xing)及完整性(xing)(xing)，翻譯力求(qiu)(qiu)(qiu)準確(que)且符合中文表(biao)達習(xi)慣。產品(pin)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)(de)所有內容(rong)(rong)均(jun)應與申(shen)(shen)請人提交的(de)(de)(de)注(zhu)冊申(shen)(shen)報(bao)資(zi)料中的(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關研究結果(guo)保持一致，如某些內容(rong)(rong)引用自(zi)參考文獻(xian)，則應以(yi)規(gui)范格式對此內容(rong)(rong)進行標注(zhu)，并單獨(du)列明(ming)(ming)(ming)(ming)文獻(xian)的(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)關信(xin)息。結合相(xiang)(xiang)(xiang)關法規(gui)要求(qiu)(qiu)(qiu)及流(liu)式細胞分析的(de)(de)(de)特性(xing)(xing)，下(xia)面對流(liu)式細胞儀(yi)配套用檢測(ce)試劑(ji)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)的(de)(de)(de)重點(dian)內容(rong)(rong)作詳細說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)，以(yi)指導(dao)注(zhu)冊申(shen)(shen)報(bao)人員(yuan)更合理地完成(cheng)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)(ming)(ming)書(shu)編制。

1.【產品名稱】

單色(se)試(shi)(shi)劑(ji)通(tong)用名稱(cheng)建議采取以(yi)下命名方(fang)式：被(bei)檢標(biao)志物(wu)名稱(cheng)+檢測試(shi)(shi)劑(ji)盒(he)（流式細胞儀法-熒光素(su)）。多色(se)試(shi)(shi)劑(ji)的命名可以(yi)結合靶抗(kang)原、目標(biao)細胞或組織、熒光素(su)及(ji)臨床(chuang)預期(qi)用途等信息綜合進行(xing)判斷。

2.【預(yu)期用途(tu)】應至少包括以(yi)下幾(ji)部分內容：

（1）適用的(de)樣本類(lei)型：如血液、骨(gu)髓液、其它體液或組織細胞等，并(bing)明確對所需抗凝劑的(de)要求(qiu)。

（2）待測靶抗原的特(te)征簡介，如分(fen)(fen)子(zi)結(jie)構(gou)、分(fen)(fen)子(zi)量、產(chan)生和代謝主(zhu)要(yao)途徑(jing)、表達細胞等。

（3）與(yu)被檢(jian)標志(zhi)物相關的臨(lin)床背景(jing)介紹、正常(chang)表達情況、異常(chang)表達的主要疾病等。

（4）強調：實(shi)驗(yan)操作人員(yuan)應接受過(guo)流式細胞儀檢測的專業培(pei)訓，具備(bei)相關的實(shi)驗(yan)操作資格(ge)，實(shi)驗(yan)室(shi)應具備(bei)合理的生物(wu)安全防備(bei)設施及防護(hu)程序。

3.【主要(yao)組成成份(fen)】

（1）主要是對特定熒光(guang)(guang)素標記的單克隆(long)抗體(ti)特征的描述，應包括抗體(ti)特異性(xing)（CD標志(zhi)），雜交瘤(liu)細胞，免(mian)疫(yi)球蛋(dan)白特征（Ig鏈(lian)），熒光(guang)(guang)激發及(ji)(ji)發射波長，偶聯(lian)的熒光(guang)(guang)素，抗體(ti)濃度以及(ji)(ji)其他非抗體(ti)成分組成及(ji)(ji)濃度。

（2）如包括多種不同(tong)熒光素(su)標(biao)記的單克隆抗(kang)體(ti)，則應對不同(tong)的抗(kang)體(ti)分別列表詳述上述特(te)征。

（3）建議將實驗需要但本試劑(ji)(ji)盒未提供的主要材(cai)料進行列(lie)舉：如與(yu)之(zhi)配套使用(yong)的紅細(xi)(xi)胞溶解試劑(ji)(ji)，稀釋劑(ji)(ji)，細(xi)(xi)胞/血球計數儀等。

4.【儲存條件及有效(xiao)期】

包括試劑盒的效(xiao)期穩定(ding)(ding)性、開封(feng)穩定(ding)(ding)性、運(yun)輸穩定(ding)(ding)性等有(you)關試劑保存的重要信息(xi)；如有(you)必(bi)要,應注明試劑表面變化或(huo)變質時情況(kuang)的描述(shu)及(ji)相(xiang)關警(jing)示。

5.【樣本要求】

樣本(ben)采集和(he)處(chu)理的目標(biao)是(shi)獲得(de)均勻的單細胞(bao)或其(qi)(qi)(qi)他(ta)生物微粒的懸液，同時必須(xu)盡量保證其(qi)(qi)(qi)活力和(he)完整性。樣本(ben)操作不宜過(guo)度(du)，避(bi)免對其(qi)(qi)(qi)結構(gou)和(he)抗原(yuan)性造成(cheng)(cheng)破壞。故對于(yu)流(liu)式細胞(bao)分析而言，樣本(ben)處(chu)理對實驗結果(guo)至關重要，應盡量減少由于(yu)樣本(ben)采集或處(chu)理不當對實驗造成(cheng)(cheng)的影響。

在產品說明書中應(ying)重點(dian)對以下內容予以明確：

（1）所需的(de)樣(yang)本量(liang)、采(cai)(cai)樣(yang)方(fang)法(fa)（對抗凝(ning)劑(ji)或抗凝(ning)管的(de)要求）及樣(yang)本采(cai)(cai)集(ji)的(de)注意事項，盡量(liang)引述相關標準操作規程。

（2）樣本(ben)處理：溶血洗(xi)滌（或非洗(xi)滌）、細胞分離和提純描述(shu)、離心(xin)和固定等(deng)方(fang)法；樣本(ben)保存、轉(zhuan)運的條件和方(fang)法。

（3）染(ran)色前穩定性：即(ji)采樣后在合理(li)的(de)保存條件(jian)下，多長時(shi)間(jian)內必須進行抗(kang)(kang)體標記（染(ran)色）；如(ru)果不同(tong)抗(kang)(kang)凝劑樣本的(de)穩定時(shi)間(jian)有差異，則(ze)應(ying)分別進行闡(chan)述(shu)。

（4）染色后穩定(ding)性(xing)：即(ji)樣本在完(wan)成抗體標(biao)記后至上機(ji)分析前(qian)可以穩定(ding)保存(cun)的條件(jian)及(ji)期(qi)限，最(zui)好(hao)結合染色前(qian)穩定(ding)性(xing)的要求對上機(ji)分析前(qian)的穩定(ding)性(xing)進行(xing)綜合闡述。

（5）避免(mian)使(shi)用的樣(yang)(yang)本(ben)類型(xing)，如有微生(sheng)物污(wu)染、乳糜、凝集或細(xi)胞活力(li)不達標準等，在一(yi)般(ban)情況下應避免(mian)使(shi)用上(shang)述樣(yang)(yang)本(ben)，除非樣(yang)(yang)本(ben)有不可替代性，則應說明處理(li)該(gai)種樣(yang)(yang)本(ben)的方法，并應在結果報告(gao)時明示(shi)。

（6）達到(dao)最(zui)佳染色(se)效(xiao)果所要求的目標細胞濃度、計數方法(fa)及相關注(zhu)意事項。

（7）樣本(ben)處理(li)過程可能對細胞(bao)活(huo)(huo)性造成一定(ding)影(ying)響而(er)導致活(huo)(huo)性細胞(bao)的(de)比例降低，如果細胞(bao)活(huo)(huo)性對實驗結(jie)(jie)果的(de)解釋非常重(zhong)要，生(sheng)產商(shang)需提供(gong)細胞(bao)活(huo)(huo)性的(de)評估方(fang)法，避免非活(huo)(huo)性細胞(bao)的(de)非特異性結(jie)(jie)合從(cong)而(er)影(ying)響檢測結(jie)(jie)果。

（8）優化為最佳染色效果所需注意的重要信息；其(qi)他有關樣本采(cai)集、處理及(ji)保(bao)存的注意事項。

6.【適用(yong)機(ji)型】所有適用(yong)的(de)儀器型號，如(ru)對配套用(yong)軟(ruan)(ruan)件(jian)有要求也(ye)應做說明，并提供與儀器或軟(ruan)(ruan)件(jian)有關的(de)重要信(xin)息以指(zhi)導用(yong)戶操作(zuo)。

7.【檢(jian)驗(yan)(yan)方(fang)法(fa)】對于流式細(xi)胞分析(xi)而言，實驗(yan)(yan)操作步驟(zou)對實驗(yan)(yan)結果的影響(xiang)至關重要，因(yin)此，應詳細(xi)說(shuo)明達到(dao)最佳(jia)染色效(xiao)果的實驗(yan)(yan)操作各(ge)個步驟(zou)，包括：

（1）試劑(ji)(ji)使用(yong)條件：溫(wen)度/濕度條件（如有必要）、試劑(ji)(ji)用(yong)量、染(ran)色時間、是否需無(wu)菌(jun)操(cao)作(zuo)等。

（2）簡述試驗開始前(qian)流式(shi)細(xi)胞(bao)儀的設置(zhi)方法，校(xiao)準(zhun)及質控程序。

（3）詳(xiang)細(xi)(xi)闡述試(shi)驗(yan)操作步(bu)(bu)驟、注(zhu)(zhu)意(yi)事(shi)項。如對照(zhao)的設定方(fang)(fang)式及類(lei)別（同型陰性(xing)(xing)對照(zhao)、陽(yang)性(xing)(xing)對照(zhao)、正(zheng)常人血細(xi)(xi)胞對照(zhao)等(deng)），設門方(fang)(fang)法(fa)舉例及代表性(xing)(xing)數據圖示；靶細(xi)(xi)胞分類(lei)計(ji)數的方(fang)(fang)法(fa)及步(bu)(bu)驟、計(ji)算(suan)公(gong)式以及相關注(zhu)(zhu)意(yi)事(shi)項。

（4）校準：適用校準品的生產企(qi)業、產品名稱及貨號(hao)等詳細信(xin)息，校準品的使用方法、推薦(jian)的校準周期(qi)及相關注意事項。

（5）質(zhi)(zhi)量(liang)控(kong)(kong)制：適(shi)用質(zhi)(zhi)控(kong)(kong)品(pin)(pin)(pin)的(de)生產(chan)企業、產(chan)品(pin)(pin)(pin)名稱及貨號等詳細信息，如(ru)果(guo)(guo)(guo)(guo)質(zhi)(zhi)控(kong)(kong)品(pin)(pin)(pin)和病(bing)人樣本的(de)使用方(fang)(fang)法不(bu)同，生產(chan)商應(ying)注(zhu)明必要的(de)指導(dao)和解(jie)釋。建議在質(zhi)(zhi)量(liang)控(kong)(kong)制環節注(zhu)明以(yi)下字(zi)樣：“如(ru)果(guo)(guo)(guo)(guo)質(zhi)(zhi)控(kong)(kong)結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)與預(yu)期不(bu)符，實(shi)驗(yan)室應(ying)重復試驗(yan)以(yi)保證結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)的(de)可靠(kao)(kao)性。如(ru)不(bu)能獲得可靠(kao)(kao)性結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)(guo)，則不(bu)應(ying)出具檢測報告。”實(shi)驗(yan)室應(ying)負責質(zhi)(zhi)量(liang)控(kong)(kong)制失敗的(de)解(jie)決方(fang)(fang)案。

8.【參考值（參考范圍）】

應注明待測(ce)標記細胞或分子在常用樣本類型的正(zheng)常參(can)(can)考值（范圍），簡單介紹設定該參(can)(can)考值（范圍）所選(xuan)健康人群的特征，如有(you)必要，需對(dui)不(bu)同年齡段人群、不(bu)同性別或具有(you)明確(que)地理差(cha)異(yi)人群的參(can)(can)考值分別進行詳述。

建(jian)議(yi)注(zhu)明以下字樣(yang)“由(you)于地理、人種、性別及年齡等差異，建(jian)議(yi)各實驗(yan)室建(jian)立自己的參考值(zhi)（范圍）”。

 9.【檢驗結果的解釋】

由于流(liu)式細胞(bao)(bao)儀分析技(ji)術的(de)(de)(de)(de)專業性較強，檢(jian)測(ce)過程中的(de)(de)(de)(de)影(ying)響(xiang)因素較多且(qie)同(tong)(tong)一分析目標在(zai)不同(tong)(tong)人群的(de)(de)(de)(de)表達復(fu)雜多樣(yang)，因此(ci)，流(liu)式細胞(bao)(bao)檢(jian)測(ce)的(de)(de)(de)(de)數(shu)(shu)(shu)據分析、結果解(jie)釋和出(chu)具(ju)臨床報(bao)告經常具(ju)有較大的(de)(de)(de)(de)挑戰性，結果解(jie)釋不當可能對(dui)病人的(de)(de)(de)(de)診治造成很大影(ying)響(xiang)。建議負(fu)責(ze)數(shu)(shu)(shu)據解(jie)釋和出(chu)具(ju)報(bao)告的(de)(de)(de)(de)實驗(yan)(yan)人員需經過正(zheng)規(gui)的(de)(de)(de)(de)技(ji)術培訓(xun)且(qie)有一定的(de)(de)(de)(de)臨床經驗(yan)(yan)，二者(zhe)結合(he)有助于對(dui)實驗(yan)(yan)數(shu)(shu)(shu)據做出(chu)合(he)理的(de)(de)(de)(de)醫(yi)學解(jie)釋。

產品說明書中的本部分內(nei)容(rong)應對(dui)上述情(qing)況進(jin)行必要的建議(yi)，還應對(dui)設門方法、數據分析、異常值處(chu)理、臨床相(xiang)關提示(shi)等(deng)內(nei)容(rong)做出合理解釋。 

10.【檢驗方法(fa)局限性(xing)】

（1）本試劑盒的檢測結(jie)果僅供臨床(chuang)參考，對患者的臨床(chuang)診(zhen)治應結(jie)合其癥狀(zhuang)/體征、病史(shi)、其它實驗室檢查及治療(liao)反應等情況綜合考慮。

（2）使用(yong)該試劑(ji)的(de)(de)其他限制，如樣(yang)本、保(bao)存方法、保(bao)存時間，特殊患者可能出現(xian)的(de)(de)不正確(que)結果，儀器設置不當的(de)(de)影(ying)響(xiang)等。

（3）是否(fou)與經其(qi)他(ta)試劑或儀器(qi)獲得(de)的同類(lei)數(shu)據具直接(jie)可比(bi)性。

11.【產品性能(neng)(neng)指(zhi)標(biao)】 詳述(shu)以下性能(neng)(neng)指(zhi)標(biao)：

（1）精(jing)(jing)密度(du)：簡要說明(ming)精(jing)(jing)密度(du)評價(jia)的方(fang)法，建議以列表(biao)的方(fang)式列出批(pi)內/批(pi)間(jian)、日內/日間(jian)、運行(xing)內/運行(xing)間(jian)精(jing)(jing)密度(du)等(deng)信(xin)息，以標準差（SD）和變異系數（CV）的形式表(biao)示精(jing)(jing)密度(du)研(yan)究結果。

（2）線性：包括細胞計(ji)數濃度范(fan)圍和待測目標物陽性細胞百分比濃度范(fan)圍兩(liang)類，申(shen)請人應對適于待測標記物的至少一個(ge)指(zhi)標進行合理驗證，簡要注明(ming)實驗方法、所用(yong)儀(yi)器及軟件等信息(xi)。

（3）對比(bi)試(shi)驗研(yan)究：簡要(yao)介(jie)紹參比(bi)試(shi)劑（方(fang)(fang)法(fa)）的(de)信(xin)息、所采用的(de)統計學(xue)方(fang)(fang)法(fa)及(ji)統計分(fen)析(xi)結果、圖示。

（4）分析(xi)特異性：有(you)關(guan)交(jiao)叉反(fan)應(ying)和(he)干(gan)擾因素的驗證信息或風險(xian)分析(xi)。如：對(dui)溶血、高脂、黃疸等內源性干(gan)擾因子(zi)的濃度限值要(yao)求，樣本中可(ke)能存在某些(xie)(xie)內生物質與待測抗原(yuan)有(you)相似化(hua)學結(jie)構或抗原(yuan)表(biao)位，如自身抗體、蛋(dan)白、激素或近(jin)期(qi)服用的某些(xie)(xie)藥物（如生物制(zhi)劑），這些(xie)(xie)物質可(ke)能與試劑中的單克隆抗體發生交(jiao)叉反(fan)應(ying)而影響檢測結(jie)果，如未進行(xing)相關(guan)研(yan)究也應(ying)提供相關(guan)警示(shi)說明。

12.【注意事項(xiang)】應至少包(bao)括以下內容(rong)：

（1）生物(wu)安全性警告：接觸到的臨床樣(yang)本、質(zhi)控/校準(zhun)品(pin)、實(shi)驗廢棄(qi)物(wu)等材(cai)料(liao)應當作為潛在傳(chuan)染物(wu)進行處理(li)，并且采用符合法規的預防措施對(dui)其處理(li)。

（2）有關(guan)儀(yi)器設(she)置的警示，如：流式(shi)細胞儀(yi)未(wei)經正確校準、熒光滲漏未(wei)行合(he)理(li)補償以(yi)及檢測區域（設(she)門）未(wei)精確定(ding)位，則可能(neng)產生錯誤的檢測結(jie)果。

（3）有(you)關試劑準備的(de)注意事項：如冷藏避光保存、切勿冷凍、使用前恢復(fu)室溫等。

（4）針對某些白細胞(bao)濃度過高或過低的情況，在(zai)樣本處理(li)時需采用(yong)的特殊(shu)處理(li)方(fang)式，如血樣稀釋或細胞(bao)濃縮等操(cao)作。

（5）試劑特殊成(cheng)分或操作使用試劑危害性的(de)警告及注意事項：如疊(die)氮(dan)化鈉、甲醛等；使用不當的(de)處理方式。

（6）保證試驗結果準確的其他操作注意事項(xiang)。

（三）擬定產品(pin)標準(zhun)及編制(zhi)說明

擬定(ding)產(chan)(chan)(chan)品(pin)標準應符合《辦法》和《體外(wai)診(zhen)斷試劑注冊申報(bao)資料基本要(yao)求》的相關(guan)規定(ding)。另外(wai)，對于國產(chan)(chan)(chan)第三類體外(wai)診(zhen)斷試劑，應參考《中國生(sheng)物制品(pin)規程》（2000年版），將擬申報(bao)產(chan)(chan)(chan)品(pin)的主要(yao)原材料、生(sheng)產(chan)(chan)(chan)工藝及半成品(pin)檢定(ding)等內容作為附(fu)錄(lu)附(fu)于標準正(zheng)文(wen)后(hou)，并在正(zheng)文(wen)的“產(chan)(chan)(chan)品(pin)分類”項中引出該附(fu)錄(lu)內容。

該(gai)類產品注冊檢測的(de)(de)技術要(yao)(yao)求(qiu)主要(yao)(yao)包括：準確度(du)、線性(xing)、精密(mi)度(du)、染色(se)穩定性(xing)等相(xiang)關指標(biao)，具體要(yao)(yao)求(qiu)的(de)(de)設置應參考相(xiang)關的(de)(de)國(guo)家/行(xing)業標(biao)準（如有）執行(xing)，企業標(biao)準要(yao)(yao)求(qiu)不(bu)得低于(yu)國(guo)家/行(xing)業標(biao)準要(yao)(yao)求(qiu)。 

（四）注冊檢測

對(dui)于首次(ci)注冊(ce)產品(pin)(pin)(pin)，申請人擬定申報(bao)產品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)產品(pin)(pin)(pin)標準(zhun)后(hou)，應(ying)當在國家(jia)食(shi)品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)監(jian)督管理局認可的(de)(de)、具有相應(ying)承檢范圍的(de)(de)醫(yi)療器械檢測(ce)機(ji)構進行連續3個(ge)生產批次(ci)樣品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)注冊(ce)檢測(ce)。

對(dui)于已經有(you)國(guo)家參(can)(can)考品(pin)的(de)流式(shi)細(xi)胞檢測項目(mu)(mu)，在注冊檢測時應(ying)采(cai)用相(xiang)應(ying)的(de)國(guo)家參(can)(can)考品(pin)進(jin)行,對(dui)于目(mu)(mu)前尚無國(guo)家參(can)(can)考品(pin)的(de)項目(mu)(mu)，生(sheng)產企業應(ying)建立自己的(de)質(zhi)控體系并提(ti)供(gong)相(xiang)應(ying)的(de)內(nei)部(bu)參(can)(can)考品(pin)。

（五）主要原材料(liao)研究資料(liao)

應(ying)提供(gong)主(zhu)(zhu)要原材(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)如單克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)、標(biao)(biao)(biao)(biao)記熒(ying)光素的(de)(de)(de)選擇(ze)(ze)、來(lai)源(yuan)、制(zhi)備(bei)過(guo)程(cheng)、質(zhi)量(liang)標(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)和(he)質(zhi)檢(jian)(jian)報告等研究資料(liao)(liao)(liao)(liao)。若主(zhu)(zhu)要原材(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)為企業自行生產，則應(ying)詳(xiang)述原材(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)（主(zhu)(zhu)要是(shi)單克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)）的(de)(de)(de)制(zhi)備(bei)及生產過(guo)程(cheng)、雜交(jiao)瘤(liu)細胞的(de)(de)(de)選擇(ze)(ze)、技術指標(biao)(biao)(biao)(biao)、質(zhi)量(liang)控制(zhi)、國際相(xiang)關(guan)權威機(ji)構（如國際人(ren)類白細胞分(fen)化抗(kang)(kang)(kang)原協作(zuo)組織(zhi)，HLDA）的(de)(de)(de)認證情況(kuang)（如有）等；如主(zhu)(zhu)要原材(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)來(lai)自外購(gou)，則應(ying)詳(xiang)述抗(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)(de)(de)名稱及生物學來(lai)源(yuan)，外購(gou)方名稱，提交(jiao)外購(gou)方出具的(de)(de)(de)有關(guan)單克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)和(he)/或雜交(jiao)瘤(liu)細胞的(de)(de)(de)性能分(fen)析或檢(jian)(jian)驗(yan)證書(shu)，詳(xiang)述申請人(ren)對該抗(kang)(kang)(kang)體(ti)技術指標(biao)(biao)(biao)(biao)的(de)(de)(de)要求以(yi)及申請人(ren)確定該抗(kang)(kang)(kang)體(ti)作(zuo)為主(zhu)(zhu)要原材(cai)料(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)依據(ju)。對熒(ying)光染色(se)方法、染料(liao)(liao)(liao)(liao)選擇(ze)(ze)依據(ju)、標(biao)(biao)(biao)(biao)記熒(ying)光穩定性，多色(se)標(biao)(biao)(biao)(biao)記中熒(ying)光的(de)(de)(de)交(jiao)叉重疊驗(yan)證等研究。質(zhi)控品(pin)(pin)、校準(zhun)品(pin)(pin)原料(liao)(liao)(liao)(liao)選擇(ze)(ze)、制(zhi)備(bei)、定值過(guo)程(cheng)及試驗(yan)資料(liao)(liao)(liao)(liao)；校準(zhun)品(pin)(pin)溯源(yuan)性文(wen)件等。

（六）主要生(sheng)產(chan)工(gong)藝及反應體系的研(yan)究資料

1、生(sheng)產工藝的研(yan)究資料主(zhu)要(yao)包含：

（1）主要生產工藝介(jie)紹，可以圖(tu)表(biao)方式（工藝流程圖(tu)）表(biao)示。

（2）生產工(gong)藝中關鍵步驟的質(zhi)量(liang)控制要(yao)求及(ji)質(zhi)控方法。

（3）生(sheng)產商所(suo)采(cai)用的生(sheng)產工(gong)藝和方法(fa)的驗證(zheng)資料。

2、反(fan)應(ying)體(ti)系(xi)的研究(jiu)資料主要包含：

（1）反應原(yuan)理介紹。

（2）產品說明書(shu)中描述的所(suo)選反應條(tiao)件各步驟(zou)的分(fen)析性能(neng)數據，例(li)如需要的樣(yang)(yang)本體積，樣(yang)(yang)本的處理(li)、保存時(shi)(shi)間(jian)，反應時(shi)(shi)間(jian)、溫度(du)的確定，抗體的用量(liang)（重要），是(shi)否(fou)需反向加樣(yang)(yang)、溶血/洗(xi)滌(di)操(cao)作，去除干擾等。

（3）應說明配合該產品所使用的(de)分析(xi)方(fang)(fang)法并(bing)進(jin)行驗(yan)證，如不同平臺方(fang)(fang)法、不同軟件分析(xi)、操作注意事項等。

（4）不同適用機型的(de)反應條件如(ru)果有差(cha)異應分(fen)別詳述。

（5）質量控制：同型陰性(xing)對(dui)照、正常成人樣本對(dui)照、商業化陽性(xing)質控品、熒(ying)光信號與散射光結(jie)合(he)對(dui)各細胞(bao)群的確認等。

（七）分析性能評估資料(liao)

申請(qing)人(ren)應提(ti)交企業(ye)在(zai)產(chan)品研(yan)制或成(cheng)品驗(yan)(yan)(yan)證階段對試劑盒進(jin)行的(de)所(suo)(suo)有(you)(you)性能(neng)驗(yan)(yan)(yan)證的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)，對于每項(xiang)性能(neng)的(de)評價，都應包括(kuo)研(yan)究(jiu)(jiu)目的(de)、實驗(yan)(yan)(yan)設計(ji)、可接受標準(zhun)、實驗(yan)(yan)(yan)數據、統(tong)計(ji)方(fang)(fang)法等詳(xiang)細(xi)資料(liao)。有(you)(you)關分析性能(neng)驗(yan)(yan)(yan)證的(de)背景信息也(ye)應在(zai)申報資料(liao)中有(you)(you)所(suo)(suo)體現，包括(kuo)實驗(yan)(yan)(yan)地點(dian)（實驗(yan)(yan)(yan)室）、適用(yong)儀器、所(suo)(suo)用(yong)軟件(jian)、臨床樣本(ben)來源(yuan)等。對用(yong)于多色(se)流(liu)式細(xi)胞分析的(de)試劑（如(ru)(ru)CD3/CD4/CD8淋巴細(xi)胞亞群檢測(ce)試劑），其待測(ce)每個指(zhi)標（如(ru)(ru)CD3、CD4和CD8三個指(zhi)標）及(ji)主要組合形(xing)式的(de)所(suo)(suo)有(you)(you)分析性能(neng)均應分別進(jin)行相(xiang)關的(de)驗(yan)(yan)(yan)證。分析性能(neng)評價的(de)實驗(yan)(yan)(yan)方(fang)(fang)法可以參考相(xiang)關的(de)CLSI-EP文(wen)件(jian)或國內有(you)(you)關體外診(zhen)斷產(chan)品性能(neng)評估的(de)文(wen)件(jian)進(jin)行。

1.準確度(du)

對測(ce)量準確度的評價主要包(bao)括：與國(guo)家標準品(pin)（和/或國(guo)際標準品(pin)）的偏差分析和方法(fa)學(xue)比對兩種方法(fa)，企業可根據實際情(qing)況(kuang)選擇(ze)合(he)理方法(fa)進(jin)行研(yan)究。

（1） 國(guo)(guo)家（國(guo)(guo)際）標(biao)準品的檢測及偏倚情況

如果研究項目有相應(ying)(ying)國(guo)(guo)家（國(guo)(guo)際(ji)）標準品，則使用國(guo)(guo)家（國(guo)(guo)際(ji)）標準品進(jin)行驗證(zheng)，重點觀察(cha)對相應(ying)(ying)標準品檢(jian)測結果的偏差(cha)情況。

（2）方法學比對

采(cai)用國(guo)內/國(guo)際普遍認為質(zhi)(zhi)量較好(hao)的(de)(de)已(yi)上市同類試(shi)(shi)劑(ji)(ji)作為參比(bi)方(fang)法(fa)，與擬申(shen)報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)同時檢(jian)測(ce)(ce)一(yi)批樣(yang)品(pin)，從(cong)測(ce)(ce)定(ding)結果間的(de)(de)差異了解擬申(shen)報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)與參比(bi)方(fang)法(fa)間的(de)(de)偏倚(yi)。如偏倚(yi)很(hen)小或在(zai)允(yun)許的(de)(de)誤差范圍內，說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)兩檢(jian)測(ce)(ce)系統(tong)對(dui)病人標(biao)本(ben)測(ce)(ce)定(ding)結果基本(ben)相符(fu)，對(dui)同一(yi)份臨床樣(yang)本(ben)的(de)(de)醫(yi)學解釋(shi)，擬申(shen)報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)與參比(bi)方(fang)法(fa)相比(bi)不會產(chan)(chan)生差異結果。方(fang)法(fa)學比(bi)對(dui)時，企業應嚴格執行申(shen)報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)和(he)參比(bi)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)產(chan)(chan)品(pin)說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)書的(de)(de)要求，著重注意質(zhi)(zhi)量控制、樣(yang)本(ben)采(cai)集及處理(li)、實(shi)驗(yan)參數設(she)置等(deng)(deng)事項；濃度分(fen)布(bu)范圍及可接(jie)受標(biao)準(zhun)、合(he)理(li)的(de)(de)統(tong)計學分(fen)析等(deng)(deng)要素均(jun)應在(zai)注冊(ce)文(wen)件中予以說(shuo)(shuo)明(ming)(ming)。

2.精密度：

精(jing)密度(du)是(shi)指在規(gui)定(ding)的檢測條(tiao)件下，相互(hu)獨立的測試(shi)結果間的一致(zhi)程度(du)，本類試(shi)劑的精(jing)密度(du)評(ping)價主要考慮細胞(bao)計數結果和熒(ying)光(guang)強度(du)兩方面。建議采用多個水(shui)(shui)平的質控物質用于細胞(bao)計數精(jing)密度(du)的評(ping)價，各(ge)個濃度(du)均應(ying)在試(shi)劑盒(he)的線性范圍內且有(you)一定(ding)的臨床意義（醫(yi)學決定(ding)水(shui)(shui)平），通常(chang)包括該檢測指標的正常(chang)范圍、異常(chang)低值和高值樣(yang)(yang)本。企(qi)業可根據不(bu)同情(qing)況，采用質控品、特定(ding)細胞(bao)株、正常(chang)或異常(chang)人群樣(yang)(yang)本來做(zuo)精(jing)密度(du)評(ping)估(gu)。

對于質控(kong)品或校準品的精密度評價，應包(bao)括(kuo)其所有質控(kong)或校準項目(mu)，如熒光(guang)信號及(ji)散(san)射光(guang)要求等。

在進行(xing)(xing)精(jing)密度評(ping)價時(shi)，除申報試(shi)劑本身的影響(xiang)外，還應(ying)對操(cao)作(zuo)者(zhe)、適(shi)用機(ji)型、不(bu)同(tong)(tong)軟件(jian)及實驗地(di)點等要素進行(xing)(xing)相關的驗證。企業(ye)應(ying)制定合理的精(jing)密度評(ping)價方(fang)案，例如：在每個適(shi)用機(ji)型上進行(xing)(xing)至少(shao)20天（工作(zuo)日(ri)）的連續(xu)檢測，每天至少(shao)由2人(ren)完成不(bu)少(shao)于2次的完整運行(xing)(xing)，每天內兩次運行(xing)(xing)間(jian)(jian)(jian)的時(shi)間(jian)(jian)(jian)間(jian)(jian)(jian)隔不(bu)少(shao)于3小時(shi)，從而對批內/批間(jian)(jian)(jian)、日(ri)間(jian)(jian)(jian)、運行(xing)(xing)內/運行(xing)(xing)間(jian)(jian)(jian)、不(bu)同(tong)(tong)操(cao)作(zuo)者(zhe)間(jian)(jian)(jian)的精(jing)密度以及各變量(liang)綜(zong)合的總精(jing)密度進行(xing)(xing)評(ping)價。

3.線性范圍：

本(ben)類產品線(xian)性(xing)主要(yao)包(bao)括稀釋細(xi)胞濃度(du)范(fan)圍(wei)(wei)和標記(ji)抗體(ti)陽性(xing)細(xi)胞的(de)(de)百(bai)分率范(fan)圍(wei)(wei)兩(liang)種(zhong)線(xian)性(xing)范(fan)圍(wei)(wei)。企業可(ke)根據實際需要(yao)及以往的(de)(de)研究習(xi)慣(guan)自行(xing)選擇其(qi)中一(yi)種(zhong)對線(xian)性(xing)的(de)(de)要(yao)求進行(xing)驗(yan)證。企業應(ying)對每個測(ce)(ce)(ce)量參(can)數(shu)建立合理的(de)(de)線(xian)性(xing)范(fan)圍(wei)(wei)，在建立一(yi)個參(can)數(shu)的(de)(de)線(xian)性(xing)范(fan)圍(wei)(wei)時(shi)，應(ying)該盡量將預期(qi)測(ce)(ce)(ce)定(ding)范(fan)圍(wei)(wei)加寬(kuan)，在合理范(fan)圍(wei)(wei)內選擇7-11個濃度(du)水(shui)平，每個水(shui)平2-4份(fen)復制(zhi)液(ye)，取每個濃度(du)水(shui)平重復測(ce)(ce)(ce)量的(de)(de)均值(zhi)用(yong)于線(xian)性(xing)回(hui)(hui)歸分析(xi)，依據實驗(yan)結果逐漸減少數(shu)據點直(zhi)至表現出最寬(kuan)的(de)(de)線(xian)性(xing)范(fan)圍(wei)(wei)，如采用(yong)回(hui)(hui)歸方法統計線(xian)性(xing)分析(xi)的(de)(de)結果，則擬合回(hui)(hui)歸直(zhi)線(xian)的(de)(de)判定(ding)系數(shu)（R2）應(ying)不(bu)小于0.95。

建(jian)立稀釋細(xi)(xi)(xi)胞(bao)濃度線(xian)性(xing)(xing)(xing)范(fan)(fan)圍時，所用的(de)樣本基質應(ying)盡可(ke)能與臨床實際檢(jian)測的(de)樣本相(xiang)似，建(jian)議(yi)采用混合(he)血(xue)漿或(huo)自體(ti)血(xue)漿進(jin)行稀釋，同時應(ying)考慮多倍稀釋可(ke)能造成的(de)基質效應(ying)。對(dui)于標記抗體(ti)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)百分率的(de)線(xian)性(xing)(xing)(xing)范(fan)(fan)圍，建(jian)議(yi)企業選擇經確(que)認(ren)的(de)陽(yang)性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)株和陰性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)株按照(zhao)恒(heng)定的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)總(zong)數(shu)將兩(liang)種(zhong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)進(jin)行不同比率的(de)混合(he)，陽(yang)性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)數(shu)與陰性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)數(shu)比例可(ke)以從(cong)0%到100%不等，從(cong)而確(que)認(ren)合(he)理的(de)有關陽(yang)性(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)百分率的(de)線(xian)性(xing)(xing)(xing)范(fan)(fan)圍。

4.分析特異性(xing)

（1）采(cai)用(yong)多種(zhong)方法對(dui)申報抗(kang)體(ti)(ti)與靶抗(kang)原結(jie)合的(de)(de)(de)(de)特異性(xing)驗證(zheng)研(yan)究，如采(cai)用(yong)競爭性(xing)抑(yi)制法、抗(kang)體(ti)(ti)與抗(kang)原純品(pin)的(de)(de)(de)(de)結(jie)合研(yan)究、免(mian)疫(yi)印跡技(ji)術或胞膜抗(kang)原的(de)(de)(de)(de)基因轉染技(ji)術等方法對(dui)抗(kang)原抗(kang)體(ti)(ti)結(jie)合的(de)(de)(de)(de)特異性(xing)進行相(xiang)關的(de)(de)(de)(de)驗證(zheng)；有關靶抗(kang)原的(de)(de)(de)(de)細(xi)胞或組織分布特異性(xing)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究，如抗(kang)體(ti)(ti)與不同細(xi)胞系的(de)(de)(de)(de)反應譜等。

（2）交叉反應性：通過(guo)實(shi)驗或(huo)(huo)風險分(fen)析驗證(zheng)所申報單克隆抗(kang)體除與(yu)目標抗(kang)原(yuan)的(de)結合(he)外(wai)(wai)，是否(fou)與(yu)樣本中可(ke)能存在其它內生或(huo)(huo)外(wai)(wai)源物(wu)質(zhi)發(fa)生交叉反應，如(ru)：與(yu)待測抗(kang)原(yuan)有相似化學結構(gou)或(huo)(huo)抗(kang)原(yuan)表位的(de)蛋白、激(ji)素或(huo)(huo)近期服用的(de)某些藥物(wu)等。

（3）干(gan)(gan)擾(rao)：本處所指(zhi)的干(gan)(gan)擾(rao)是指(zhi)經過(guo)生產商(shang)指(zhi)定的樣本處理方(fang)法后，檢測時(shi)是否還存在其他影響結果的干(gan)(gan)擾(rao)因素或干(gan)(gan)擾(rao)物(wu)質。如有，生產商(shang)應(ying)進(jin)行(xing)(xing)說明并驗證（使用(yong)醫學(xue)相關水平的干(gan)(gan)擾(rao)物(wu)濃度(du)進(jin)行(xing)(xing)驗證）；另(ling)外，亦建議申請人在每種干(gan)(gan)擾(rao)物(wu)質的潛在最大濃度(du)(“最差條件(jian)”)條件(jian)下進(jin)行(xing)(xing)評價。

（八(ba)）參考(kao)值（范(fan)圍）確定資料

研究資(zi)料應詳細描述(shu)用于參(can)考(kao)(kao)值（范圍）確(que)定健康(kang)人群的地域(yu)、年齡(ling)、性別(bie)(bie)等特征，并對統(tong)計分析方法進(jin)行詳細解釋。可(ke)以參(can)考(kao)(kao)國內或(huo)國際有關(guan)參(can)考(kao)(kao)值（范圍）制定的指南文件推薦的方法進(jin)行。不(bu)同種族、年齡(ling)或(huo)性別(bie)(bie)人群如有明顯差異(yi)應分別(bie)(bie)進(jin)行相(xiang)關(guan)的統(tong)計分析并設置不(bu)同的參(can)考(kao)(kao)值（范圍）。

（九）穩(wen)定性研究(jiu)資料(liao)

穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)資料主(zhu)要涉及兩部分(fen)內容，申報試劑的(de)穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)和(he)適用樣(yang)本的(de)穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)。前者主(zhu)要包(bao)括實(shi)時(shi)穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)（有效期）、高溫加速(su)破壞穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)、運輸穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)以(yi)及開瓶穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)等(deng)研(yan)(yan)究(jiu)，申請(qing)人(ren)可(ke)根據實(shi)際需要選擇合理的(de)穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)方案(an)。穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)資料應包(bao)括研(yan)(yan)究(jiu)方法(fa)的(de)確定(ding)(ding)依據、具體的(de)實(shi)施方案(an)、詳細的(de)研(yan)(yan)究(jiu)數(shu)據以(yi)及結論。對于實(shi)時(shi)穩(wen)(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)，應提供至少三批樣(yang)品(pin)在實(shi)際儲存條件下(xia)保存至成品(pin)有效期后的(de)研(yan)(yan)究(jiu)資料。

樣(yang)本(ben)(ben)(ben)穩定(ding)(ding)性(xing)主要考慮染(ran)色(se)前(qian)(qian)(qian)(qian)和(he)染(ran)色(se)后穩定(ding)(ding)性(xing)，前(qian)(qian)(qian)(qian)者(zhe)是指樣(yang)本(ben)(ben)(ben)采集后至染(ran)色(se)（標(biao)記(ji)）前(qian)(qian)(qian)(qian)的(de)(de)穩定(ding)(ding)性(xing)，后者(zhe)是指染(ran)色(se)（標(biao)記(ji)）后到上機(ji)分析前(qian)(qian)(qian)(qian)的(de)(de)穩定(ding)(ding)性(xing)。樣(yang)本(ben)(ben)(ben)染(ran)色(se)前(qian)(qian)(qian)(qian)、染(ran)色(se)后穩定(ding)(ding)性(xing)需結合試(shi)劑的(de)(de)穩定(ding)(ding)性(xing)研究綜合進(jin)行考慮，建議在(zai)(zai)試(shi)劑實時（效期(qi)(qi)）穩定(ding)(ding)性(xing)的(de)(de)終止(zhi)日期(qi)(qi)后開展樣(yang)本(ben)(ben)(ben)穩定(ding)(ding)性(xing)的(de)(de)研究，這樣(yang)可以(yi)代(dai)表最差(cha)條件(jian)的(de)(de)穩定(ding)(ding)性(xing)。可以(yi)在(zai)(zai)合理(li)的(de)(de)溫度范圍內選擇多個時間點，每間隔一(yi)定(ding)(ding)的(de)(de)時間段對采集樣(yang)本(ben)(ben)(ben)或標(biao)記(ji)后樣(yang)本(ben)(ben)(ben)進(jin)行陽性(xing)細胞比例(li)（或絕對數(shu)）及熒光強度變化(hua)率的(de)(de)分析驗證(zheng)，從而確認樣(yang)本(ben)(ben)(ben)染(ran)色(se)前(qian)(qian)(qian)(qian)和(he)染(ran)色(se)后的(de)(de)合理(li)保存條件(jian)和(he)有效期(qi)(qi)。

試(shi)劑穩(wen)定(ding)性(xing)和(he)樣(yang)本穩(wen)定(ding)性(xing)兩部(bu)分內容的研究結果均應在說明書【儲存條件(jian)及有效期】和(he)【樣(yang)本要求】兩項中進行(xing)詳細說明。

（十(shi)）臨床試驗研究

1.樣本例數(shu)

考慮(lv)到流式(shi)細胞儀配(pei)套用檢(jian)(jian)測試(shi)劑種類(lei)繁多(duo)、臨(lin)床用途廣泛但主要原材料、生產工藝及檢(jian)(jian)測原理等非常相似的特點，該類(lei)試(shi)劑臨(lin)床試(shi)驗(yan)研究的總樣本數為不少于500例。

2.臨(lin)床研究(jiu)單位的選擇

流(liu)式(shi)(shi)細(xi)胞(bao)儀(yi)配套用檢測(ce)試(shi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)研究應(ying)在三家以(yi)上（含三家）省級(ji)(ji)醫(yi)療衛(wei)生(sheng)單(dan)(dan)位進(jin)行，對(dui)于特殊使用目的(de)(de)(de)(de)(de)產品可以(yi)在相應(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)市(shi)級(ji)(ji)以(yi)上專科醫(yi)院或其它診療機構開(kai)展臨(lin)床(chuang)研究。建(jian)議在國內不同城市(shi)選(xuan)擇臨(lin)床(chuang)單(dan)(dan)位，盡量使各單(dan)(dan)位的(de)(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)樣本有(you)一(yi)定地域代(dai)表性；臨(lin)床(chuang)研究單(dan)(dan)位須具有(you)流(liu)式(shi)(shi)細(xi)胞(bao)儀(yi)專業的(de)(de)(de)(de)(de)技術(shu)人員及(ji)相應(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)儀(yi)器設備，確(que)保(bao)該項研究的(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)施。實(shi)驗(yan)(yan)操作(zuo)(zuo)人員應(ying)有(you)足夠(gou)的(de)(de)(de)(de)(de)時間熟悉檢測(ce)系統的(de)(de)(de)(de)(de)各環節(jie)（儀(yi)器、試(shi)劑(ji)(ji)、質(zhi)控(kong)及(ji)操作(zuo)(zuo)程(cheng)序(xu)等），熟悉評價方案。在整個(ge)實(shi)驗(yan)(yan)中，考核試(shi)劑(ji)(ji)和參比試(shi)劑(ji)(ji)都(dou)應(ying)處于有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)量控(kong)制下(xia)，定期(qi)對(dui)儀(yi)器進(jin)行校準，最大(da)限度保(bao)證試(shi)驗(yan)(yan)數據的(de)(de)(de)(de)(de)準確(que)性及(ji)可重復(fu)性。流(liu)式(shi)(shi)細(xi)胞(bao)儀(yi)檢測(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)專業性較強，實(shi)驗(yan)(yan)操作(zuo)(zuo)人員須接受(shou)過流(liu)式(shi)(shi)細(xi)胞(bao)儀(yi)技術(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)專業培訓，并經過考核合格后上崗，具備實(shi)驗(yan)(yan)室(shi)檢測(ce)和臨(lin)床(chuang)病情相結合的(de)(de)(de)(de)(de)流(liu)式(shi)(shi)細(xi)胞(bao)儀(yi)相關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)檢測(ce)經驗(yan)(yan)。

3.研究方法

（1）境內已有同類(lei)試劑(ji)批準上(shang)市產品的臨床研究：

選擇(ze)中國(guo)境(jing)內已(yi)批(pi)準(zhun)上市、臨(lin)床普遍認為質量較(jiao)好的同類產(chan)(chan)品(pin)(pin)作(zuo)為對照試(shi)劑(ji)，采用擬申報產(chan)(chan)品(pin)(pin)（以下稱考核(he)試(shi)劑(ji)）與之進行對比試(shi)驗研究，證明考核(he)試(shi)劑(ji)與已(yi)上市產(chan)(chan)品(pin)(pin)等效或優于(yu)已(yi)上市產(chan)(chan)品(pin)(pin)。

（2）境內尚無同類試(shi)劑批準(zhun)上市的(de)產品臨床研究：

可以選擇國外已上市、普(pu)遍認為(wei)質(zhi)量較好(hao)的同(tong)類產品(pin)作為(wei)對(dui)照試(shi)(shi)劑(ji)(ji)，采用(yong)考核試(shi)(shi)劑(ji)(ji)與(yu)(yu)之進(jin)(jin)行(xing)(xing)對(dui)比(bi)試(shi)(shi)驗(yan)研究(jiu)，證明本品(pin)與(yu)(yu)對(dui)照試(shi)(shi)劑(ji)(ji)等效或優(you)于對(dui)照試(shi)(shi)劑(ji)(ji)。同(tong)時，還應結合(he)每個(ge)患者(zhe)的臨(lin)床病(bing)情(qing)對(dui)申報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)的檢測結果(guo)進(jin)(jin)行(xing)(xing)綜(zong)合(he)判斷，如(ru)有必(bi)要，需對(dui)研究(jiu)對(dui)象進(jin)(jin)行(xing)(xing)相關的跟蹤監測研究(jiu)，以綜(zong)合(he)評(ping)價申報(bao)試(shi)(shi)劑(ji)(ji)的檢測結果(guo)，驗(yan)證其與(yu)(yu)臨(lin)床病(bing)情(qing)的一致(zhi)性。

4.試驗方案

臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)實(shi)施前，研(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)應(ying)從流行病(bing)學(xue)(xue)(xue)、統計學(xue)(xue)(xue)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)醫學(xue)(xue)(xue)、檢驗(yan)醫學(xue)(xue)(xue)等(deng)多方面考慮(lv)，設計科(ke)學(xue)(xue)(xue)合(he)理的臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)方案。各(ge)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)機(ji)(ji)構的方案設置應(ying)基(ji)本一致，且(qie)保(bao)證在(zai)(zai)整(zheng)個臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)過(guo)程中遵循(xun)預定(ding)的方案實(shi)施，不可(ke)隨(sui)意改動。確(que)定(ding)嚴格的病(bing)例(li)納(na)入(ru)/排除標準，任何已經入(ru)選的病(bing)例(li)再被排除出(chu)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)都應(ying)記錄在(zai)(zai)案并明確(que)說明原(yuan)因。整(zheng)個試(shi)驗(yan)過(guo)程應(ying)在(zai)(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)機(ji)(ji)構的實(shi)驗(yan)室內(nei)并由(you)本實(shi)驗(yan)室的技(ji)術人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)操作完成，申報單位的技(ji)術人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)除進行必要的技(ji)術指導(dao)外，不得隨(sui)意干(gan)涉(she)實(shi)驗(yan)進程，尤(you)其是數據收集過(guo)程。

5.臨床病例(li)選擇

絕(jue)大多(duo)(duo)數(shu)采用流式細(xi)(xi)胞儀方法(fa)檢(jian)(jian)測的(de)(de)(de)血(xue)細(xi)(xi)胞或組(zu)織細(xi)(xi)胞抗原(yuan)對(dui)于(yu)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)(bing)診斷(duan)的(de)(de)(de)靈敏度(du)和特異性較(jiao)(jiao)低，與器官/組(zu)織定(ding)位、疾(ji)(ji)病(bing)(bing)(bing)良惡性區分以及(ji)與病(bing)(bing)(bing)情(qing)的(de)(de)(de)進展程度(du)雖有一(yi)定(ding)關(guan)聯但多(duo)(duo)無明(ming)確(que)的(de)(de)(de)量值-病(bing)(bing)(bing)情(qing)相關(guan)關(guan)系，而且，多(duo)(duo)數(shu)情(qing)況(kuang)下(xia)，該類(lei)試劑在用于(yu)病(bing)(bing)(bing)變(bian)的(de)(de)(de)診療(liao)時需要(yao)多(duo)(duo)個標(biao)記物組(zu)合檢(jian)(jian)測才能體現其臨床意(yi)義。因(yin)此，在進行臨床研究時，除有針對(dui)性選擇(ze)目(mu)的(de)(de)(de)性較(jiao)(jiao)強的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)例(li)外(wai)，還應選擇(ze)部分其他相關(guan)的(de)(de)(de)抗原(yuan)表達(da)類(lei)似或需鑒別診斷(duan)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)例(li)。

臨床研(yan)究試(shi)驗中(zhong)應包(bao)括對部分(fen)來自健(jian)康(kang)人(ren)(ren)群(qun)的(de)(de)樣(yang)本(ben)作(zuo)為(wei)正(zheng)常(chang)對照(zhao)。驗證試(shi)劑的(de)(de)正(zheng)常(chang)參(can)考值（范(fan)圍），比較正(zheng)常(chang)組(zu)和疾病組(zu)結果，以(yi)(yi)便對申報(bao)產(chan)品的(de)(de)臨床性(xing)(xing)能(neng)做出全面分(fen)析。建議對健(jian)康(kang)人(ren)(ren)群(qun)例數的(de)(de)選擇以(yi)(yi)不(bu)超過120例為(wei)宜。對于臨床意(yi)義(yi)有(you)待明確(que)或發病率極低（陽性(xing)(xing)樣(yang)本(ben)較難獲得）的(de)(de)試(shi)劑，可適當增(zeng)加正(zheng)常(chang)樣(yang)本(ben)數。不(bu)管是健(jian)康(kang)人(ren)(ren)群(qun)或不(bu)同病種的(de)(de)患者(zhe)，每一組(zu)受試(shi)者(zhe)的(de)(de)最小入(ru)選人(ren)(ren)數均須(xu)滿足統計學分(fen)析的(de)(de)基本(ben)要(yao)求。

6.結果差異樣本的(de)驗證(zheng)

數據分(fen)析時，對于兩(liang)種試劑的檢測(ce)結(jie)果(guo)(guo)有(you)明顯差(cha)異(yi)(yi)或與臨床方案中(zhong)的標準出現偏(pian)差(cha)的樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)，臨床試驗(yan)研(yan)究(jiu)人員應對差(cha)異(yi)(yi)原因(yin)進(jin)行(xing)合理分(fen)析，包括樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)處理、檢測(ce)操作、設門(men)/分(fen)析過程中(zhong)可能出現的干擾(rao)或錯誤，差(cha)異(yi)(yi)樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)亦可能由于樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)的個體差(cha)異(yi)(yi)所致。如果(guo)(guo)經綜(zong)合分(fen)析無法確認差(cha)異(yi)(yi)原因(yin)，且偏(pian)差(cha)樣(yang)(yang)本(ben)(ben)(ben)有(you)統計(ji)學意義(yi)，則應進(jin)行(xing)必要的重(zhong)復(fu)檢測(ce)并采用公認的“金標準”方法或第三方試劑進(jin)行(xing)復(fu)核(he)。

7.統(tong)計(ji)方法：對臨(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)(yan)結果的(de)統(tong)計(ji)應(ying)選(xuan)擇合適(shi)的(de)統(tong)計(ji)方法，如相關(guan)分(fen)(fen)析(xi)、線(xian)性(xing)回(hui)(hui)歸(gui)、生存分(fen)(fen)析(xi)、ROC曲線(xian)分(fen)(fen)析(xi)等。對于對比實(shi)驗(yan)(yan)(yan)的(de)等效性(xing)研(yan)究，最(zui)常用是對實(shi)驗(yan)(yan)(yan)試(shi)劑(ji)和(he)對照試(shi)劑(ji)的(de)兩組檢測結果的(de)相關(guan)及(ji)線(xian)性(xing)回(hui)(hui)歸(gui)分(fen)(fen)析(xi)，如適(shi)用，應(ying)重點觀(guan)察相關(guan)系(xi)數（r值）或判(pan)定系(xi)數（R2）、回(hui)(hui)歸(gui)方程(cheng)斜率(lv)（b）及(ji)y軸截距（a）等指標。在(zai)臨(lin)床研(yan)究方案(an)中(zhong)應(ying)明確統(tong)計(ji)檢驗(yan)(yan)(yan)假(jia)設，即評價實(shi)驗(yan)(yan)(yan)試(shi)劑(ji)與對照試(shi)劑(ji)是否等效的(de)標準。

8.臨床試(shi)驗結(jie)果報告

根(gen)據《體外診斷試(shi)劑(ji)臨(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)技(ji)術指導原(yuan)則(ze)》的(de)要(yao)求，臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)報(bao)告(gao)(gao)應該(gai)(gai)對(dui)試(shi)驗(yan)的(de)整(zheng)體設計(ji)(ji)及各個關鍵點(dian)給(gei)予清晰(xi)、完整(zheng)的(de)闡述(shu)，應該(gai)(gai)對(dui)整(zheng)個臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)實施過(guo)程、結(jie)(jie)果分(fen)析、結(jie)(jie)論等進(jin)行(xing)條理分(fen)明(ming)的(de)描述(shu)，并應包括必要(yao)的(de)基礎數據和統計(ji)(ji)分(fen)析方法。建(jian)議(yi)在臨(lin)床(chuang)(chuang)總結(jie)(jie)報(bao)告(gao)(gao)中對(dui)以下(xia)內(nei)容進(jin)行(xing)詳(xiang)述(shu)。

（1）臨床試(shi)驗總體設計及方(fang)案描述

①臨(lin)(lin)床(chuang)試驗的整(zheng)體管理情況、臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)單位選(xuan)擇、臨(lin)(lin)床(chuang)主要研究(jiu)人員(yuan)簡(jian)介等基本情況介紹。

②病例(li)納(na)入(ru)/排除標準、不同病種(zhong)的預(yu)期選擇(ze)例(li)數及健康人群的選擇(ze)標準。

③樣(yang)本(ben)類型(xing)，樣(yang)本(ben)的收集(ji)、處理及保存等。

④統計(ji)學方法、統計(ji)軟件、評價統計(ji)結(jie)果(guo)的(de)標準。

（2）具體(ti)的臨床試驗情況

①考核試(shi)(shi)劑和參比(bi)試(shi)(shi)劑的名稱、批(pi)號、有效期及所用機型等(deng)信息；考核試(shi)(shi)劑該(gai)批(pi)次自檢(jian)或(huo)經其他機構檢(jian)測合格情況(kuang)；參比(bi)試(shi)(shi)劑的境內外批(pi)準情況(kuang)等(deng)信息。

②對各研究單位的病(bing)例數、病(bing)種分布情況(kuang)進行(xing)總合，建議以列表或圖示方式(shi)給(gei)出(chu)具體例數及百分比。

③質(zhi)量控(kong)制，試驗人員培訓、儀(yi)器(qi)日常維護(hu)、儀(yi)器(qi)校準、質(zhi)控(kong)品(pin)(pin)運行(xing)情(qing)況，對檢測精密(mi)度、質(zhi)控(kong)品(pin)(pin)回(hui)收（或測量值(zhi)）、抽查結果評估。

④具體試驗(yan)過程，樣(yang)(yang)本檢測、數(shu)據收(shou)集、樣(yang)(yang)本長期保存、結果不一致樣(yang)(yang)本的(de)校驗(yan)等。

（3）統計學分析

①數據預處理(li)、差異數據的(de)重新檢測或(huo)第(di)三方驗(yan)證以及是否(fou)納(na)入(ru)最終數據統計、對異常值(zhi)或(huo)缺失值(zhi)的(de)處理(li)、研究過程中(zhong)是否(fou)涉及對方案的(de)修(xiu)改(gai)。

②相關性和一致性分(fen)析

可以采用線(xian)性回歸的方(fang)式驗證兩種試劑(ji)結(jie)果(guo)的相關性，以y=a+bx和R2的形式列出回歸分析的擬合方(fang)程(cheng)，其中：y是(shi)考(kao)核(he)試劑(ji)結(jie)果(guo)，x是(shi)參比試劑(ji)結(jie)果(guo)，b是(shi)方(fang)程(cheng)斜率，a是(shi)y軸截(jie)距，R2是(shi)判定(ding)系數，同時(shi)應(ying)給出b的95%（或99%）置(zhi)信(xin)區間，定(ding)量值結(jie)果(guo)應(ying)無明顯統計學(xue)差(cha)異。

另外考(kao)慮(lv)到某些檢測指標在不同的(de)樣(yang)本濃度區間、不同年齡段人群或(huo)不同疾(ji)病來(lai)源(yuan)的(de)樣(yang)本可(ke)能有(you)較(jiao)明顯的(de)差異(yi)，因(yin)此，如有(you)必要(yao)，建議以(yi)上述相關要(yao)素(su)為依據(ju)分組并對各組數據(ju)分別進行統計(ji)分析，以(yi)更好的(de)驗證兩種試劑的(de)相關性。

（4）討論和(he)結論

對(dui)總(zong)體結(jie)(jie)果進(jin)行總(zong)結(jie)(jie)性描述并簡要(yao)分析試驗(yan)結(jie)(jie)果，對(dui)本次(ci)臨床研究有無(wu)特別說明，最后得出(chu)臨床試驗(yan)結(jie)(jie)論。

四、名詞解釋

1.準確度（accuracy）：一(yi)個(ge)測(ce)量(liang)值(zhi)與可接受的參考值(zhi)間(jian)的一(yi)致程度。

2.精密度(du)（precision）：在(zai)規定條件下(xia)，相互獨立的(de)測試結果之間的(de)一致程度(du)。精密度(du)的(de)程度(du)是用統計學方法得到的(de)測量(liang)不(bu)精密度(du)的(de)數字形式表示，如標準差（SD）和變異系(xi)數（CV）。

3.線(xian)性(xing)(xing)（linearity）：在給(gei)定測(ce)量(liang)(liang)范圍內，給(gei)出的(de)(de)測(ce)量(liang)(liang)結(jie)果(guo)與樣(yang)品中實際存在的(de)(de)被測(ce)量(liang)(liang)物的(de)(de)值成比例的(de)(de)能力。線(xian)性(xing)(xing)是描述一個測(ce)量(liang)(liang)系統的(de)(de)測(ce)量(liang)(liang)示值或測(ce)量(liang)(liang)結(jie)果(guo)相關于(yu)樣(yang)本(ben)的(de)(de)賦值符合直線(xian)的(de)(de)屬性(xing)(xing)。

4.分(fen)析(xi)特異(yi)性(xing)（analytical Specificity）：測(ce)(ce)(ce)(ce)量程(cheng)(cheng)序只(zhi)測(ce)(ce)(ce)(ce)量被(bei)測(ce)(ce)(ce)(ce)量物(wu)的能力。分(fen)析(xi)特異(yi)性(xing)用于描(miao)述檢測(ce)(ce)(ce)(ce)程(cheng)(cheng)序在樣(yang)本中有其他(ta)物(wu)質存(cun)在時(shi)只(zhi)測(ce)(ce)(ce)(ce)量被(bei)測(ce)(ce)(ce)(ce)量物(wu)的能力。通常以一個被(bei)評估的潛(qian)在干擾物(wu)清單來描(miao)述，并給(gei)出在特定醫(yi)學相關濃度值水平(ping)的分(fen)析(xi)干擾程(cheng)(cheng)度（潛(qian)在干擾物(wu)包(bao)括干擾物(wu)和交叉反(fan)應物(wu)）。

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