附錄V：動物試驗
一、 動物試驗的基本要求：
動物實驗的設計應盡量接近該器械在人體中的預期用途。一般認為犬模型適于用來評價起搏器。建議植入足夠數量的動物／起搏器，以便于得出有效的結論。
建議與起搏器配合使用的電極需選用已經過注冊批準的電極導線，如對新起搏器無法獲得批準過的電極導線，則試驗時應考慮未經批準的電極導線對試驗結果的影響。
二、動物試驗的內容
1. 研究目標
⑴ 感知
l 評價起搏器對心臟信號（R、P、T波和遠場信號）及噪聲的感知響應
l 評價長期感知的穩定性
l 對感知的P、R波與電生理分析儀的值進行比較
l 驗證在起搏、遙測過程中感知的準確性
⑵ 對制造商標稱的起搏器功能指標進行評估，并對各功能指標進行動物實驗的必要性說明。例如模式轉換、頻率適應房室期間（RAAV）、起搏、睡眠特性、非競爭性心房起搏、頻率等
⑶ 起搏功能
l 動物實驗結束后，對起搏器的輸出與起搏閾值準確性進行檢查
l 如果制造商標稱起搏器具有奪獲管理功能，應通過診斷趨勢評估奪獲管理的運行，與手動測量比較和核查異常中斷的原因
⑷ 電極導線阻抗測量
l 驗證電極導線阻抗測量特性在活體環境中能按照設計運行（例如極性確認、極性配置等）
⑸程控的可靠性
l 驗證起搏器與程控儀編程通訊的可靠性，模擬實際使用的各種參數組合、參數調整
⑹ 抗干擾試驗
l 驗證通訊工具、家用電氣、安檢系統的干擾
⑺ 植入物檢測
l 在活體環境下手動驗證植入物性能特征
⑻感染控制
l 植入過程應按照臨床使用要求在無菌環境下實施。對可疑的植入部位的感染應通過對潛在病原體的培養和鑒定以進行評價
⑼ 植入位置驗證
l 對植入起搏器的位置的確認可采用X射線成像術證明
2. 動物選擇及試驗過程
⑴ 實驗基本條件：
具備外科無菌手術條件，建議采用試驗用犬。
⑵ 模型制備:
l 建議采用射頻消融術、化學消融或外科手術等技術建立犬Ⅲ°房室傳導阻滯（Ⅲ°AVB）動物模型，建議每個型號的植入性起搏器實驗動物應在9只或以上。以體表心電圖和腔內心電圖顯示房室分離即視作達到手術終點。兩組動物在手術后應用體表心電圖和/或Holter 隨訪觀察4 周。
l 模型穩定性的評價:在手術4周后隨訪體表心電圖仍穩定地表現為Ⅲ°房室傳導阻滯（Ⅲ°AVB），顯示P、ORS 波分離。
⑶ 起搏器植入方法及時間：
按照人體臨床使用的永久性起搏器植入方法進行植入，至少植入8周。
⑷ 當對已上市的設備增加的新功能進行動物試驗時，制造商可根據新增產品功能的具體實際情況酌情選擇試驗動物數量，但是其得到的試驗結果應能支持其設備新功能的臨床安全有效性。
3. 試驗需紀錄的電生理指標：
l 檢測起搏器植入即刻及隨訪1、2、3、4周時以0.5脈寬刺激時的閾值。
l 起搏參數及監護參數：包括起搏器的電性能指標和起搏模式。
l 動物的生理指標監測及試驗后起搏器外觀和植入部位的情況分析。
三、動物試驗分析評價及結論
制造商需對取得的動物試驗數據進行最終的風險分析及評價，并得出研究結論。在試驗時應對試驗動物使用生理參數監護儀，監測動物的生理指標。試驗結束后，取出起搏器并對起搏器外觀和植入部位進行分析。動物心臟應被完整切離并檢查是否存在任何病變和／或損傷。提供描述手術前后動物活動情況的摘要。
建議進行以下方面評價，記錄、分析檢測數據以驗證設備的功能、特性、安全性：
1． 感知
a) 評價長期（1個月）感知的穩定性；
b) 對感知的P、R波與電生理分析儀的值進行比較；
c) 驗證在起搏器起搏、遙測過程中的準確性；
d) 對起搏器具有的特殊功能進行評價。
2． 奪獲管理
通過診斷趨勢評估心房奪獲管理、左右心室奪獲管理的運行情況，與手動測量比較、檢查異常的原因。
3． 電極導線阻抗測量
l 驗證長期（1個月）電極導線阻抗趨勢的穩定性
l 驗證電極導線測量特性在活體環境中能否按照設計運行。
4.程控的可靠性
驗證起搏器與程控儀編程通訊的可靠性,模擬實際使用的各種參數組合參數調整
5.抗干擾試驗
驗證通訊工具、家用電器、安檢系統等外界干擾的影響程度
6.植入性檢測:
在活體環境下用程控儀驗證植入物性能特征。
7.感染控制
植入過程中應按照臨床使用要求在無菌環境下實施.對可疑植入部位的感染通過對潛在病原體的培養和鑒定加以評價.
8.植入部位驗證
對起搏器植入部位采用X射線成像術證明確認.
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