附錄(lu) II：
《心臟射(she)頻消(xiao)融導管注(zhu)冊技(ji)術審查指導原(yuan)則》
臨床資料
1.背景：
基于導(dao)管(guan)的(de)射頻消融治(zhi)療目前(qian)已(yi)成為快速(su)性(xing)(xing)心(xin)律(lv)失常的(de)常規(gui)治(zhi)療，包括(kuo)房室(shi)(shi)折返性(xing)(xing)心(xin)動過速(su)、房室(shi)(shi)結折返性(xing)(xing)心(xin)動過速(su)、房性(xing)(xing)心(xin)動過速(su)、房顫(zhan)、房撲和部分(fen)室(shi)(shi)性(xing)(xing)心(xin)律(lv)失常。
用于快速性心律失常射(she)頻消融治(zhi)療的導管系(xi)統上市前需要(yao)進行前瞻性臨床研究，以獲取數據，證實其對治(zhi)療心律失常的有(you)效性和安(an)全性。
2.研究設計:
;隨機對照(zhao)(zhao)試(shi)驗(yan)(yan)是驗(yan)(yan)證(zheng)快速性(xing)心律失常射頻消融導管安全性(xing)和(he)(he)有(you)效(xiao)性(xing)最為科(ke)學、可靠的(de)(de)方(fang)法。由于(yu)不(bu)同(tong)的(de)(de)患者具有(you)不(bu)同(tong)的(de)(de)人(ren)口(kou)學特(te)征和(he)(he)臨床特(te)點(dian)，且手術(shu)成功率(lv)和(he)(he)并發癥的(de)(de)發生(sheng)率(lv)還受到術(shu)者操作經驗(yan)(yan)等因素的(de)(de)影響(xiang)。因此，為保證(zheng)試(shi)驗(yan)(yan)組和(he)(he)對照(zhao)(zhao)組的(de)(de)可比性(xing)，最好的(de)(de)方(fang)法就是按(an)照(zhao)(zhao)隨機分(fen)組的(de)(de)方(fang)法將(jiang)不(bu)同(tong)的(de)(de)個體分(fen)入試(shi)驗(yan)(yan)組和(he)(he)對照(zhao)(zhao)組。
3.研究終點：
3.1主要有(you)效性研究終點(dian):
參(can)考或根據臨床診療規范的治療終點。
針對陣發性室上速(su)導(dao)管消融，主要研究終點：即刻成功(gong)率：消融術后(hou)即刻旁道阻斷，藥物和/或電生理刺激不再誘發出臨床心律失(shi)常。
針(zhen)對室性心(xin)(xin)律(lv)(lv)失(shi)常(chang)導管(guan)消融，主(zhu)要(yao)研(yan)究終點：即刻(ke)成功率：消融術后臨(lin)床(chuang)心(xin)(xin)律(lv)(lv)失(shi)常(chang)消失(shi)或(huo)顯著（大于等于80%以(yi)上）減少，藥物和/或(huo)電(dian)生理刺激(ji)不再誘發出臨(lin)床(chuang)心(xin)(xin)律(lv)(lv)失(shi)常(chang)。
針對(dui)房撲導管消(xiao)融，主要研究終點：即刻成功率：消(xiao)融術后關鍵(jian)峽(xia)部(bu)雙(shuang)向阻滯，臨床心律(lv)失常消(xiao)失，藥物和/或電生(sheng)理刺激不(bu)再誘發出臨床心律(lv)失常。
針對(dui)房顫導管(guan)消(xiao)融，主要研究終(zhong)點：即刻成(cheng)功率：消(xiao)融術(shu)后達到相關術(shu)式終(zhong)點要求；2、遠期成(cheng)功率：至少隨訪12個月，房性快速心律失常不再(zai)發生或發生減少。
3.2次要終點
3.2.1：遠期成功率終點：
針對(dui)陣(zhen)發(fa)性室上速導管消融(rong)，遠(yuan)期成功率：至少隨訪6個月，無臨(lin)床心(xin)律失常復發(fa)。
針對室性(xing)心(xin)律(lv)失常導(dao)管(guan)消融(rong)，遠(yuan)期成功率：至少隨訪6個(ge)月(yue)，臨(lin)床(chuang)心(xin)律(lv)失常無復(fu)發或(huo)顯著（大于(yu)等于(yu)80%以(yi)上(shang)）減少。
針對房撲導管消融，遠(yuan)期成功率：至少隨訪6個月，臨(lin)床心律失常無復發。
針對房顫導管消融，遠期成功率(lv)：至少(shao)隨訪12個月(yue)，房性快速心律失常不再發生或發生減少(shao)。
3.2.2 安(an)全(quan)性終點：
臨床研究(jiu)中發生的所有不(bu)良(liang)事件(jian)必(bi)須上報(bao)。特別是如下主要并發癥(zheng)：與器(qi)械(xie)和操作相關的需要處理的相關不(bu)良(liang)事件(jian)，包(bao)括(kuo)：氣(qi)胸(xiong)或血(xue)(xue)氣(qi)胸(xiong)、穿(chuan)刺(ci)局部血(xue)(xue)腫(zhong)、假性(xing)動脈(mo)瘤(liu)、動靜(jing)脈(mo)瘺、嚴重(zhong)(zhong)出血(xue)(xue)、房室傳導(dao)阻滯(zhi)、心肌梗死、心臟(zang)穿(chuan)孔/心包(bao)填(tian)塞(sai)、膈神經麻痹、肺(fei)靜(jing)脈(mo)狹窄、左房-食管瘺、短暫性(xing)腦缺血(xue)(xue)發作/卒(zu)中、死亡等。嚴重(zhong)(zhong)并發癥(zheng)發生率(lv)≤2%
4.樣本量的確定依據
針對陣(zhen)發性(xing)室上速(su)(su)導(dao)管(guan)消融(rong)：依(yi)據(ju)(ju)當前國內(nei)外醫學文獻的報道，即(ji)(ji)刻成(cheng)功率應≥98%，考(kao)慮到室上速(su)(su)導(dao)管(guan)消融(rong)技術的成(cheng)熟情況(kuang)，因此(ci)，以即(ji)(ji)刻成(cheng)功率作(zuo)為樣(yang)本量計算的依(yi)據(ju)(ju)。在非劣效界(jie)值(zhi)5%、顯著性(xing)水平取0.05（雙側檢驗），把握度為80%，考(kao)慮10%的脫(tuo)落率的情況(kuang)下， 每(mei)組樣(yang)本量140例。
針對室(shi)性(xing)(xing)心律(lv)失常導(dao)管(guan)消融：以當前(qian)臨床(chuang)有效性(xing)(xing)較成(cheng)熟的(de)右(you)室(shi)流出道特發性(xing)(xing)室(shi)性(xing)(xing)心律(lv)失常作為(wei)參考，其(qi)(qi)即刻(ke)成(cheng)功率應≥90%，以其(qi)(qi)即刻(ke)成(cheng)功率作為(wei)樣本量計算的(de)依據(ju)。在非劣效界值10%、顯著(zhu)性(xing)(xing)水平取(qu)0.05（雙側檢驗），把握(wo)度為(wei)80%，考慮(lv)10%的(de)脫(tuo)落率的(de)情況(kuang)下，每組樣本量160例。
針對房顫導(dao)管(guan)消融治療：據相(xiang)關文獻報道，肺靜脈隔離即(ji)刻成功率95%。在(zai)非劣(lie)效界(jie)值5%、雙側顯著(zhu)性水(shui)平0.05、把握度80%時，考(kao)慮10%的脫落率的情況下， 每組樣本量330例。
同時(shi)申(shen)請典型房撲(pu)(pu)治(zhi)療(liao)的(de)(de)適應證時(shi)，考慮到典型房撲(pu)(pu)治(zhi)療(liao)的(de)(de)原理與房顫的(de)(de)相似性，在做(zuo)房顫治(zhi)療(liao)的(de)(de)同時(shi)，需有(you)至少20例典型房撲(pu)(pu)的(de)(de)臨床驗證治(zhi)療(liao)。
僅申請典型房撲治療時，可參考陣發性(xing)室上速(su)心律(lv)失常(chang)導管的進行。
5. 入選排(pai)除(chu)標準
5.1 受(shou)試(shi)者入選標準：
年齡在18-75歲之間(jian)；愿意參加試驗并(bing)簽署(shu)知情同意書并(bing)能完成(cheng)隨訪。
針對(dui)陣發性室上(shang)速導(dao)管消融：
經臨床癥狀和體表心(xin)(xin)電圖診斷為(wei)房室折(zhe)返(fan)(fan)性心(xin)(xin)動過速、房室結(jie)折(zhe)返(fan)(fan)性心(xin)(xin)動過速、房性心(xin)(xin)動過速。
針(zhen)對室(shi)性(xing)心(xin)(xin)律(lv)失(shi)常的導管消融：右室(shi)流出道特發(fa)性(xing)室(shi)性(xing)心(xin)(xin)律(lv)失(shi)常。
針對房顫(zhan)、房撲導(dao)管消融(rong)：陣發(fa)性房顫(zhan)、典型性房撲；
5.2受試者排除標準：
左心室射血分數(shu)（LVEF）≤40%；
心功能NYHA Ⅲ級-Ⅳ級；
既往曾行射頻消(xiao)融術不成功或復發(fa)病(bing)例(li)；
服用抗心律失常藥；
妊娠期婦女；
有明顯出(chu)血傾向或患血液系(xi)統疾病；
急(ji)性或嚴重全身(shen)感染，肝腎(shen)功(gong)能明顯異常，或者(zhe)惡性腫瘤(liu)及終末期疾病(bing)的患者(zhe)；
合并存在(zai)多種類型的快速性(xing)心(xin)律失常(chang)；
合(he)并有嚴重(zhong)器質性(xing)心血管疾病；
近3個月內中風及其(qi)他(ta)腦血管(guan)疾病(bing)；
血栓栓塞性疾病。
6. 隨訪：
為了保證數據(ju)的(de)(de)完(wan)整性和病人的(de)(de)安全性，隨(sui)訪率(lv)不得低于90%，臨(lin)床研究(jiu)主辦方(fang)應當(dang)制定標準的(de)(de)隨(sui)訪方(fang)案(an)，如(ru)：術后1個月(yue)、3個月(yue)、6個月(yue)、12個月(yue)（詳見上述(shu)第3條研究(jiu)終點），隨(sui)訪應包括：癥(zheng)狀體征(zheng)、12導聯體表心電(dian)圖、24小時動態心電(dian)圖監(jian)(jian)測或(huo)進行其他(ta)等效的(de)(de)心律(lv)監(jian)(jian)測方(fang)法(fa)（如(ru)循環事件記(ji)錄儀等）。
7. 統計分析方(fang)法(fa)
5.
6.
7.
7.1 數據分析
數(shu)(shu)據(ju)(ju)(ju)分析(xi)時(shi)應考慮(lv)數(shu)(shu)據(ju)(ju)(ju)的完整性，所有簽(qian)署知情同(tong)意并使(shi)用了受(shou)試(shi)產品(pin)的受(shou)試(shi)者必須(xu)納(na)入(ru)分析(xi)。數(shu)(shu)據(ju)(ju)(ju)的剔除或偏移數(shu)(shu)據(ju)(ju)(ju)的處理必須(xu)有科學依據(ju)(ju)(ju)和詳細(xi)說明。
臨床試驗的(de)(de)數據分(fen)析(xi)應(ying)基于不同的(de)(de)分(fen)析(xi)集(ji)(ji)(ji)，通(tong)常包(bao)括全分(fen)析(xi)集(ji)(ji)(ji)（Full Analysis Set，FAS）、符合(he)方案集(ji)(ji)(ji)（Per Protocol Set，PPS）和安全集(ji)(ji)(ji)（Safety Set，SS），研(yan)究(jiu)方案中(zhong)應(ying)明(ming)確各分(fen)析(xi)集(ji)(ji)(ji)的(de)(de)定義。全分(fen)析(xi)集(ji)(ji)(ji)中(zhong)脫(tuo)落病(bing)例，其主要研(yan)究(jiu)終點的(de)(de)缺(que)失值的(de)(de)填補方法應(ying)在方案中(zhong)事先(xian)予以說明(ming)，并進(jin)行(xing)靈敏度分(fen)析(xi)，以評價缺(que)失數據對研(yan)究(jiu)結(jie)果穩定性的(de)(de)影響。
主要研究終點指標的(de)分(fen)(fen)析(xi)(xi)應同時在全(quan)(quan)分(fen)(fen)析(xi)(xi)集(ji)和(he)符(fu)合(he)方案(an)集(ji)上(shang)進行(xing)；對于基(ji)線(xian)組(zu)間均衡性比較(jiao)和(he)次要終點應在全(quan)(quan)分(fen)(fen)析(xi)(xi)集(ji)和(he)符(fu)合(he)方案(an)集(ji)的(de)基(ji)礎上(shang)進行(xing)；安(an)全(quan)(quan)性指標的(de)分(fen)(fen)析(xi)(xi)應基(ji)于安(an)全(quan)(quan)集(ji)。
臨床(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)數(shu)據(ju)的分(fen)析(xi)應采用國(guo)內外公認的經典統(tong)(tong)計(ji)分(fen)析(xi)方法。臨床(chuang)試驗(yan)(yan)(yan)方案應該明確統(tong)(tong)計(ji)檢驗(yan)(yan)(yan)的類型、檢驗(yan)(yan)(yan)假(jia)設、判定療效有(you)臨床(chuang)意義的界(jie)(jie)值(zhi)(zhi)（非劣(lie)效界(jie)(jie)值(zhi)(zhi)或目標(biao)值(zhi)(zhi)）等，界(jie)(jie)值(zhi)(zhi)的確定應有(you)依據(ju)。
對(dui)于主要(yao)研(yan)究終點(dian)，統計(ji)結果需采用(yong)點(dian)估計(ji)及相應的95%可信(xin)區(qu)間(jian)(jian)進(jin)行(xing)評價。通過(guo)將組間(jian)(jian)療(liao)效差的95%可信(xin)區(qu)間(jian)(jian)與方(fang)案中預先指明的具有(you)臨(lin)床意義的界值進(jin)行(xing)比較(jiao)，從(cong)而(er)判斷受試產品是否滿足方(fang)案提出的假設(she)。不能(neng)僅(jin)將p值作為對(dui)主要(yao)研(yan)究終點(dian)進(jin)行(xing)評價的依據。
試驗組(zu)(zu)與對照組(zu)(zu)基線變(bian)量(liang)間應(ying)該是均衡可比的，如果基線變(bian)量(liang)存在組(zu)(zu)間差(cha)異，應(ying)該分析基線不均衡可能(neng)對結果造(zao)(zao)成的影響；分析時(shi)還必須考慮中心效應(ying)，以及可能(neng)存在的中心和治療(liao)組(zu)(zu)別間的交(jiao)互效應(ying)對結果造(zao)(zao)成的影響。
申辦者應提供基(ji)于所有臨(lin)床試驗數據的(de)統計分(fen)析報告(gao)(gao)，以便(bian)臨(lin)床試驗組(zu)長單位(wei)根據此報告(gao)(gao)撰寫臨(lin)床試驗總(zong)結報告(gao)(gao)。
7.2 臨床試驗實施與管理
7.2.1．不良(liang)事件的監測及(ji)應當(dang)采取的措施
臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗實施(shi)過程中(zhong)出現的(de)任(ren)何不(bu)良事件(jian)(jian)(jian)，無(wu)論是預期的(de)還是非預期的(de)，均(jun)應(ying)(ying)(ying)如實記錄(lu)和報告，并由(you)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)專家分析(xi)原(yuan)因(yin)、判斷其與器械(xie)的(de)關(guan)系。對于嚴(yan)重不(bu)良事件(jian)(jian)(jian)應(ying)(ying)(ying)按照(zhao)SFDA法(fa)規要(yao)求及時(shi)上報；同(tong)時(shi)臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗人員應(ying)(ying)(ying)當及時(shi)做出臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)判斷，采取措(cuo)施(shi)，保護受試者利益；必(bi)要(yao)時(shi)中(zhong)止臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗。不(bu)良事件(jian)(jian)(jian)應(ying)(ying)(ying)作為結果變量參加臨(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試驗的(de)統計分析(xi)。
7.2.2 為了(le)保證數(shu)據的(de)完整性和受試者的(de)安全，隨(sui)機(ji)(ji)對(dui)照臨床試驗應采用(yong)基于互聯網(wang)/電話的(de)中(zhong)央(yang)隨(sui)機(ji)(ji)系統分配隨(sui)機(ji)(ji)號(hao)，所有隨(sui)機(ji)(ji)號(hao)不得二次使用(yong)。該措施主要為了(le)將所有入組病人的(de)基本(ben)信息記錄在中(zhong)央(yang)計算機(ji)(ji)系統內，以備今后對(dui)其進行跟蹤、核查。
GHTF格慧泰福醫藥(yao)技術服務(wu)機構臨床中心：
1、專門(men)從事醫療器械臨床(chuang)試驗及臨床(chuang)前咨詢研究。
2、自臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)中心成(cheng)立(li)至今，共(gong)代理了國內外知名企業(ye)近百個(ge)醫(yi)療器械(xie)的臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)工(gong)作。已有數(shu)十個(ge)完成(cheng)項目通過嚴(yan)格審(shen)評獲(huo)得醫(yi)療器械(xie)注冊(ce)證書，目前正在進行的醫(yi)療器械(xie)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)目三十多個(ge)。這些項目因試(shi)驗(yan)(yan)方(fang)案設計合理，臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)資料完整規范而深受審(shen)評專家的好評。
3、公司嚴(yan)格按照國(guo)(guo)際慣(guan)例和中國(guo)(guo)CFDA要求組織醫(yi)療器(qi)械(xie)臨床(chuang)試驗，并(bing)通(tong)過本(ben)中心科學嚴(yan)謹的(de)(de)SOP及自己獨創的(de)(de)國(guo)(guo)內最嚴(yan)格的(de)(de)質控體系，確保臨床(chuang)研究質量(liang)，最大(da)限度降低審(shen)(shen)評(ping)風險。既(ji)往(wang)研究結果深受(shou)醫(yi)療器(qi)械(xie)審(shen)(shen)評(ping)部門(men)好評(ping)。
4、合同一(yi)旦簽(qian)訂，無論遇到(dao)什么(me)困難，都將嚴(yan)格執行，絕(jue)不中途加價(jia)或(huo)降低服(fu)務質量。
GHTF格慧泰福技術臨(lin)(lin)床中(zhong)心(xin)下設商務部、醫學部、數據(ju)部、監察部、受試(shi)者招募中(zhong)心(xin)五個職能部門，在各個分支機構（廣州、北京、上海、深圳(zhen)）設有(you)分中(zhong)心(xin)及臨(lin)(lin)床資源(yuan)關系(xi)機構。
我們提供(gong)的臨(lin)床(chuang)試驗服務內容有：
1、Ⅱ類、Ⅲ類醫療器械臨床試驗
2、體外診斷(duan)試(shi)(shi)劑（IVD）臨(lin)床試(shi)(shi)驗
3、醫療(liao)器械臨(lin)床(chuang)前研究(jiu)、動物試驗
4、臨床(chuang)基地(di)選擇、臨床(chuang)方案(an)設計(ji)、數據管理
5、臨床(chuang)試驗生物統(tong)計(ji)、臨床(chuang)試驗報告編(bian)寫
6、臨床試(shi)驗監(jian)查、臨床試(shi)驗GCP規范(fan)指導
我們臨床中心合作科室涉(she)及：
GHTF格慧泰(tai)福臨床中心合作的臨床基地涉及全部臨床專業領域，積累了豐富的經驗，涉及專業如下：
另外(wai)可以跟(gen)客(ke)戶溝通其他科室的(de)臨床過程跟(gen)進與服務 |
全國服務熱線：
