《醫療器械臨床試(shi)驗規(gui)定》第(di)十四條要求(qiu)，
醫療器械(xie)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)方(fang)案(an)應當針對具體受試(shi)(shi)產品的特(te)性，確定臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)例數、持續時間和臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)評價標準，使試(shi)(shi)驗(yan)結果具有統計(ji)學意義。因此，醫療器械(xie)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)中的統計(ji)學問題是(shi)至關重要的，主要體現在以下幾個方(fang)面：
（一）試驗的數據管理
為了(le)保(bao)證臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)的(de)質量，申辦者(zhe)應(ying)指派有經驗(yan)的(de)監(jian)查(cha)員對臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)的(de)全(quan)過程(cheng)進(jin)行監(jian)控。監(jian)查(cha)員在研究者(zhe)和數據(ju)管理員之間(jian)起(qi)著橋梁作(zuo)用。為了(le)保(bao)證數據(ju)的(de)可溯源性(xing)，應(ying)做好以(yi)下幾點(dian)工作(zuo)： 1、對每(mei)一(yi)臨床(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)的(de)所有受試(shi)(shi)者(zhe)，均應(ying)建立原始觀察記錄表（如病歷）和一(yi)式三聯、無碳復寫的(de)病例報告表（CRF）。
2、在(zai)試驗實施過程中(zhong)的每(mei)次隨訪后，研究者要及時、準確、完(wan)整、無(wu)誤(wu)清晰地填寫病例報告(gao)表。試驗結束后(hou)，病例(li)報(bao)告表的原件應由監查(cha)員送交數據管理員，其余兩份復印件分別由研究者(zhe)和申辦者(zhe)各執一份，以(yi)便在試驗監查(cha)及數據管理發現錯誤(wu)時(shi)對CRF進行及時(shi)、有效的修改和更正。
3、數(shu)據(ju)管理員應(ying)根據(ju)病例報告表建立數(shu)據(ju)庫，并(bing)保(bao)證(zheng)數(shu)據(ju)庫運行的正確性。
對于(yu)研究時間(jian)(jian)很長、隨訪次(ci)數很多的(de)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)，為了早日(ri)發現臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)實施及CRF填(tian)寫中(zhong)的(de)問題、縮短(duan)數據管理(li)和統計分析(xi)的(de)時間(jian)(jian)，可以采(cai)取每完成一(yi)次(ci)隨訪送一(yi)次(ci)CRF到數據管理(li)和統計分析(xi)機構的(de)做法。
4、數據(ju)管理員還(huan)應對每一份病例(li)報告表進行初步審(shen)核(he)（目視檢查）。
初步(bu)審核通過后，由兩名計(ji)算(suan)機數(shu)據錄入(ru)人員分別獨立(li)地將病例報告表輸入(ru)數(shu)據庫中（兩遍錄入(ru)），并(bing)用軟件對(dui)兩遍錄入(ru)的結(jie)果進行比較（兩遍核對(dui)的原則(ze)）。
如果兩(liang)個數據庫中數據不一致，需(xu)對(dui)照原(yuan)始病(bing)例報告表查出(chu)原(yuan)因(yin)，進行(xing)范圍和邏(luo)輯檢查。
只有在試驗的(de)全(quan)過程進行了嚴格的(de)質量控制(zhi)，才能建立高質量數據庫，完(wan)成試驗計劃并達到(dao)最初的(de)目的(de)。
5、臨床統計學專家應根據臨床試驗方案和病歷報告表，采用國內外公認的標準統計方法和統計分析軟件對數據進行分析，并寫出統計分析報告，以便提供給研究者作為撰寫臨床試驗報告的依據。（二）樣本量的計算
臨(lin)床試驗(yan)(yan)的(de)目的(de)是在目標人(ren)群的(de)樣本中收(shou)集有(you)(you)關醫療器(qi)械安(an)全性和有(you)(you)效(xiao)性的(de)證據，然后用統計分(fen)析將試驗(yan)(yan)結論(lun)推(tui)廣到真實(shi)世界中與(yu)試驗(yan)(yan)人(ren)群具有(you)(you)相同特征的(de)全部人(ren)群。因此(ci)，必須選(xuan)擇有(you)(you)代表性的(de)樣本進行臨(lin)床試驗(yan)(yan)，才能保證得到科學、有(you)(you)效(xiao)的(de)結論(lun)。
通(tong)常(chang)，為了評(ping)價試(shi)驗器械的有效性和安全性，應分別基于主要療效評(ping)價指標或安全指標計算樣本量(liang)，取其大者作為臨床試(shi)驗樣本量(liang)。
但是，基于(yu)(yu)安全(quan)性評(ping)價指標計(ji)算得出(chu)的樣本(ben)量往(wang)往(wang)很大，對于(yu)(yu)目(mu)前(qian)國內(nei)廠家實(shi)力，臨(lin)床試驗難以(yi)實(shi)施(shi)。因此(ci)，目(mu)前(qian)國內(nei)醫(yi)療器械臨(lin)床試驗的樣本(ben)量計(ji)算往(wang)往(wang)基于(yu)(yu)主要療效評(ping)價指標。
樣本量(liang)計算時(shi)，首先應(ying)基于(yu)研(yan)究(jiu)目(mu)的建立研(yan)究(jiu)假設(she)(she)。研(yan)究(jiu)假設(she)(she)分(fen)為零假設(she)(she)（或無效假設(she)(she)）和備擇假設(she)(she)。例如，如果研(yan)究(jiu)問題是(shi)“對于(yu)某個疾病，用試(shi)驗(yan)器(qi)械(xie)治療后，試(shi)驗(yan)器(qi)械(xie)組療效優于(yu)對照組嗎(ma)”? 針對該問題的兩個假設(she)(she)是(shi)：
1、零假設(she)H0。治(zhi)療(liao)(liao)組療(liao)(liao)效不如對照組療(liao)(liao)效。
2、備擇假設H1。治療(liao)組療(liao)效(xiao)優于對(dui)照組療(liao)效(xiao)。
實施(shi)者和(he)研(yan)究者的目的就是(shi)要否定零(ling)假設，接受備擇假設，即治療組療優于對(dui)照組療效，并(bing)將從樣本得出的結論推斷到總體。
在上述統(tong)計(ji)推斷過(guo)程中，可(ke)能會犯兩類決(jue)策(ce)錯(cuo)誤，分別是Ⅰ類錯(cuo)誤（也稱為α錯(cuo)誤或假陽性錯誤(wu)）和Ⅱ類錯誤(wu)(也稱為(wei)β錯誤(wu)或假陰性錯誤(wu))。我們通常(chang)將α叫(jiao)做顯(xian)著性水平，把(ba)1-β定義為(wei)檢驗效能，或把(ba)握(wo)度(du)。
一般而言，臨床試驗中對(dui)Ⅰ類(lei)錯(cuo)誤和Ⅱ類(lei)錯(cuo)誤的大小是(shi)有明(ming)確規定的。通常情(qing)況下，α不得(de)超過5%（0.05），β不應大于20%(把握度不得(de)低于80%)。
在用于假設檢(jian)驗(yan)(yan)的(de)(de)樣本量計算(suan)中，不但要用到上述兩個錯誤概率，還應考慮檢(jian)驗(yan)(yan)的(de)(de)類型(有(you)效、非劣效或等(deng)效)，進行非劣效或等(deng)效試驗(yan)(yan)時必(bi)須指明(ming)有(you)臨(lin)床意(yi)(yi)義的(de)(de)治療組與對照組療效的(de)(de)差(cha)值，即：由臨(lin)床專(zhuan)家(jia)確定的(de)(de)具有(you)顯著臨(lin)床意(yi)(yi)義的(de)(de)結(jie)果變量間的(de)(de)差(cha)別(bie)。
總而言之，樣本的大小通常按照受試產品具體的特性、主要療效評價指標及其參數來確定。應將樣本量及其計算依據寫在臨床試驗方案中。一般來說，進行樣本量計算時，統計量應參照對照組已公開發表的國內外文獻資料、國際標準、行業標準、部標或待測產品預試驗的結果來估算。 （三）偏倚的控制
偏倚又稱偏性，指在臨床試驗方案設計、實施及統計分析(xi)評價結(jie)果時，有(you)(you)關影響因(yin)素所(suo)致的(de)(de)(de)系統誤(wu)差，使得器械(xie)療效(xiao)或安全性的(de)(de)(de)評價偏離真值。偏倚干擾(rao)得出正確的(de)(de)(de)結(jie)論，在臨床試驗的(de)(de)(de)全過程中均需防(fang)范其發生。有(you)(you)以(yi)下兩個重(zhong)要的(de)(de)(de)控(kong)制措施：
1、隨(sui)機化
多(duo)中心(xin)(xin)臨床(chuang)試(shi)驗中，應采用(yong)中心(xin)(xin)隨機的方法，即(ji)保證各研究中心(xin)(xin)內的治(zhi)療(liao)組與(yu)對照組是(shi)均衡可比的。隨機分配表應由(you)統計學專業人員(yuan)使用(yong)國內外(wai)公用(yong)的統計分析軟件產(chan)生(sheng)，且具(ju)有可重現(xian)性。隨機分配表是(shi)用(yong)文件形式寫出的對受試(shi)者的處理(li)安排，即(ji)處理(li)的順(shun)序(xu)表。
2、盲法
臨床試(shi)驗(yan)的(de)(de)盲(mang)(mang)法根據設盲(mang)(mang)的(de)(de)程度不同分為雙盲(mang)(mang)、單(dan)盲(mang)(mang)和非盲(mang)(mang)（開放）。所需(xu)要的(de)(de)設盲(mang)(mang)程度取決(jue)于潛在偏性(xing)的(de)(de)強度和嚴重性(xing)。單(dan)盲(mang)(mang)設計(ji)使(shi)病(bing)人不知道自己進入的(de)(de)是(shi)(shi)治(zhi)療(liao)(liao)組還是(shi)(shi)對照組；雙盲(mang)(mang)設計(ji)使(shi)病(bing)人和研究者(zhe)都不知道那一組是(shi)(shi)治(zhi)療(liao)(liao)組。
醫療器械臨(lin)床(chuang)試驗由于倫理、可(ke)操作性或器械的(de)特殊性，經常無法進行盲(mang)法試驗，此時可(ke)進行非盲(mang)的(de)臨(lin)床(chuang)試驗。但是(shi)，無論是(shi)單盲(mang)或非盲(mang)的(de)臨(lin)床(chuang)試驗，均應(ying)制定相應(ying)的(de)控制試驗偏倚(yi)的(de)措(cuo)施，使可(ke)能的(de)偏倚(yi)達到最小。
（四）統計分析方法
臨(lin)床試(shi)驗中數據分(fen)析(xi)所(suo)采用的統(tong)(tong)計(ji)(ji)分(fen)析(xi)方法(fa)和(he)統(tong)(tong)計(ji)(ji)分(fen)析(xi)軟(ruan)件(jian)是國內外公認(ren)的，統(tong)(tong)計(ji)(ji)分(fen)析(xi)應建立在正確(que)、完(wan)整的數據基礎上(shang)，應根據研究目的、試(shi)驗方案和(he)觀察(cha)指標選擇正確(que)的統(tong)(tong)計(ji)(ji)方法(fa)。一般可(ke)概括為以(yi)下幾個方面：
1、描述性統(tong)(tong)計(ji)：一般多用于人(ren)口統(tong)(tong)計(ji)學資(zi)料、基線資(zi)料和安全(quan)性資(zi)料，包括對主要指(zhi)標(biao)和次要指(zhi)標(biao)的(de)統(tong)(tong)計(ji)描述。如(ru)：指(zhi)出(chu)均數(shu)、標(biao)準差、最大值、最小值、中位數(shu)、百(bai)分率等(deng)。
2、計量(liang)資(zi)料：采用T檢驗、秩和檢驗等方法進行。
3、計(ji)數資料：采用卡(ka)方檢(jian)驗、校正卡(ka)方檢(jian)驗、Fisher精(jing)確檢(jian)驗等。
（五）統計分析報告
臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)結(jie)束后，為了(le)給研(yan)究者撰(zhuan)寫臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)總結(jie)報(bao)告提供依(yi)據(ju)，應將收集(ji)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)數據(ju)的(de)(de)病例報(bao)告表送交(jiao)專(zhuan)業的(de)(de)數據(ju)管(guan)理(li)(li)和(he)統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)機構，以便對研(yan)究結(jie)果進(jin)行(xing)統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)。專(zhuan)業的(de)(de)數據(ju)管(guan)理(li)(li)和(he)統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)機構除對各分(fen)中(zhong)心數據(ju)進(jin)行(xing)統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)外（國(guo)家藥監局5號(hao)令要求(qiu)），還(huan)應將所(suo)有各中(zhong)心的(de)(de)數據(ju)合并(bing)在一起進(jin)行(xing)統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)，并(bing)寫出總結(jie)統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)報(bao)告。統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)報(bao)告中(zhong)主要包括描述統計(ji)(ji)(ji)(ji)分(fen)析(xi)(xi)結(jie)果的(de)(de)表格和(he)圖形。
對器械進行有效(xiao)性評價時(shi)，應(ying)給出(chu)每個觀察時(shi)間點(dian)（隨訪點(dian)）的描述(shu)性統計分析結(jie)果。列出(chu)檢驗統計量、P值。例如，兩治療組t檢驗結(jie)果中應(ying)包含每組人數、均值、標準差、中位數、最小值、最大值、兩組比較的t值和P值。
對(dui)于多中心臨床試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，療效評(ping)價時(shi)應調(diao)整中心效應和基(ji)線效應（如果基(ji)線變(bian)量組間(jian)不均衡(heng)）。 器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)安全(quan)性(xing)評(ping)價，主要(yao)以(yi)描述性(xing)統計分析(xi)為主，包(bao)括(kuo)使(shi)用器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)情(qing)況(kuang)（使(shi)用器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)持(chi)續(xu)時(shi)間(jian)等(deng)）、不良事件(jian)發生(sheng)率(lv)及(ji)(ji)不良事件(jian)的(de)具體描述（包(bao)括(kuo)不良事件(jian)的(de)類(lei)型、嚴(yan)重程度、發生(sheng)及(ji)(ji)持(chi)續(xu)時(shi)間(jian)、與試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)關系等(deng)）；試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)前后實驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)室化驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)值(zhi)的(de)變(bian)化情(qing)況(kuang)，特別是(shi)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)前正常(chang)、試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)后異(yi)常(chang)且(qie)有臨床意義的(de)情(qing)況(kuang)；異(yi)常(chang)改變(bian)及(ji)(ji)其(qi)與試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)用器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)關系及(ji)(ji)隨訪結(jie)果等(deng)。必要(yao)時(shi)可進行組間(jian)差異(yi)的(de)顯(xian)著性(xing)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)。
全國服務熱線：
