一、概述
中藥注射劑安全性再評價的宗旨是保證中藥注射劑的安全有效、質量可控。國家食品藥品監督管理局下發的《關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》（國食藥監辦〔2009〕359號）已經針對中藥(yao)注射劑面臨的(de)從(cong)生產(chan)到使用各(ge)環節的(de)風(feng)(feng)險(xian)制定了(le)周密(mi)的(de)應對措(cuo)施。通知要求企(qi)業開(kai)展(zhan)風(feng)(feng)險(xian)排查，《中藥(yao)注射劑安(an)全性(xing)再(zai)評價(jia)質量控制要點》已經對企(qi)業開(kai)展(zhan)質量風(feng)(feng)險(xian)管理提供了(le)明確的(de)指(zhi)導(dao)。制定本指(zhi)導(dao)原(yuan)則(ze)的(de)目的(de)是指(zhi)導(dao)中藥(yao)注射劑生產(chan)企(qi)業在保證(zheng)產(chan)品均一穩定的(de)基礎上(shang)，收集(ji)整理各(ge)種藥(yao)品安(an)全性(xing)資料，評估藥(yao)品風(feng)(feng)險(xian)，制定風(feng)(feng)險(xian)最小化行(xing)動計(ji)劃(hua)并實施，從(cong)而(er)在保證(zheng)藥(yao)品療效的(de)同時實現藥(yao)品風(feng)(feng)險(xian)最小化，最大程度地保障公(gong)眾(zhong)用藥(yao)安(an)全。
為便于本指導原(yuan)則的理解與(yu)執行，中(zhong)藥注射劑生(sheng)產企業需要明確以下概念：
（一）藥品風險(xian)。藥品風險(xian)是(shi)與藥品有關的、危及人體健(jian)康和生命安全(quan)的危險(xian)。
（二）藥(yao)品(pin)(pin)風(feng)(feng)(feng)險(xian)管(guan)理。藥(yao)品(pin)(pin)風(feng)(feng)(feng)險(xian)管(guan)理包括風(feng)(feng)(feng)險(xian)評估和風(feng)(feng)(feng)險(xian)控(kong)制，通過(guo)藥(yao)品(pin)(pin)風(feng)(feng)(feng)險(xian)檢出(chu)、風(feng)(feng)(feng)險(xian)確(que)認、風(feng)(feng)(feng)險(xian)最小化(hua)和風(feng)(feng)(feng)險(xian)的(de)(de)信息(xi)交流等四(si)個環節以減少用藥(yao)風(feng)(feng)(feng)險(xian)，并通過(guo)風(feng)(feng)(feng)險(xian)最小化(hua)措施的(de)(de)后效評估，不(bu)斷提升(sheng)藥(yao)品(pin)(pin)的(de)(de)安全(quan)性。藥(yao)品(pin)(pin)風(feng)(feng)(feng)險(xian)管(guan)理是一個循環往(wang)復(fu)的(de)(de)過(guo)程，貫穿于藥(yao)品(pin)(pin)的(de)(de)整(zheng)個生命(ming)周期。
（三）藥(yao)(yao)品(pin)風(feng)險管理計劃(hua)。藥(yao)(yao)品(pin)風(feng)險管理計劃(hua)是(shi)藥(yao)(yao)品(pin)生產企業在藥(yao)(yao)品(pin)上市后為更(geng)好(hao)地發揮藥(yao)(yao)品(pin)療效、控制用藥(yao)(yao)人群的風(feng)險并(bing)使之最小化而制定(ding)的計劃(hua)。藥(yao)(yao)品(pin)風(feng)險管理計劃(hua)是(shi)藥(yao)(yao)品(pin)生產企業開展藥(yao)(yao)品(pin)風(feng)險管理的重(zhong)要文件。
（四）風險(xian)(xian)最(zui)小化(hua)行(xing)動(dong)計(ji)劃(hua)(hua)。風險(xian)(xian)最(zui)小化(hua)行(xing)動(dong)計(ji)劃(hua)(hua)是藥品生產企業針對藥品的(de)突出安全性問題而制(zhi)定的(de)、以實現藥品風險(xian)(xian)最(zui)小化(hua)為目的(de)的(de)工作計(ji)劃(hua)(hua)。風險(xian)(xian)最(zui)小化(hua)行(xing)動(dong)計(ji)劃(hua)(hua)是藥品風險(xian)(xian)管理計(ji)劃(hua)(hua)中(zhong)的(de)核(he)心內容。
本(ben)指導原(yuan)(yuan)則(ze)適用于所有中藥(yao)注射劑生產企(qi)業；企(qi)業需要按照(zhao)《中藥(yao)注射劑安全(quan)性(xing)再評價基(ji)本(ben)技術要求》提交藥(yao)品(pin)風險管理計(ji)劃(hua)。藥(yao)品(pin)生產企(qi)業考慮對其他藥(yao)品(pin)制(zhi)定風險管理計(ji)劃(hua)的(de)，可(ke)以(yi)參照(zhao)本(ben)指導原(yuan)(yuan)則(ze)執(zhi)行。
二、主要內容
藥(yao)品風(feng)險管理(li)計劃包括品種的(de)(de)風(feng)險梳理(li)、啟(qi)動(dong)風(feng)險最(zui)小(xiao)化行動(dong)計劃必要性評估、制定風(feng)險最(zui)小(xiao)化行動(dong)計劃、風(feng)險最(zui)小(xiao)化行動(dong)計劃的(de)(de)后效評估、風(feng)險管理(li)計劃的(de)(de)其他要求五部分。
(一)品種的風險梳理
中藥注射劑生產(chan)企業可以(yi)按照“說明一、二、三”要(yao)求分(fen)別梳理(li)非臨床(chuang)研究、臨床(chuang)研究以(yi)及藥品上市后監測(ce)和研究資料。企業通過對資料的(de)(de)系(xi)統梳理(li)和綜合評價，總結出上市藥品的(de)(de)突(tu)出安全性問題，包(bao)括(kuo)藥品的(de)(de)已知重(zhong)大風(feng)險和潛在重(zhong)大風(feng)險，以(yi)及相應(ying)的(de)(de)高危(wei)人(ren)群(qun)。
中藥注射劑生產企業需要總結出：新的不良反應/事件與嚴重不良反應/事件的性質、嚴重程度、不(bu)良反(fan)應發生率(lv)等(deng)有(you)關流行病(bing)學信(xin)息，以及同類(lei)藥的不(bu)良反(fan)應信(xin)息，其中哪些(xie)是(shi)已知風(feng)險，哪些(xie)是(shi)潛在風(feng)險，哪些(xie)風(feng)險需要(yao)進一(yi)步研(yan)究，這(zhe)些(xie)風(feng)險是(shi)否存在高危(wei)人群。
中藥(yao)注射劑生產(chan)企業(ye)為(wei)保證藥(yao)品的安(an)全(quan)使用，還(huan)需(xu)要總結在藥(yao)品不良反應、注意(yi)事項、禁忌等項目補(bu)充哪(na)些安(an)全(quan)性信息。
(二)啟動(dong)(dong)風險最(zui)小化行動(dong)(dong)計劃必要(yao)性評估(gu)
啟(qi)動(dong)風險最小化行動(dong)計劃必(bi)要性評估(gu)是(shi)在(zai)中(zhong)藥注(zhu)射劑風險梳理(li)的基礎上，評估(gu)每一個突(tu)出安全(quan)性問題(ti)是(shi)否有必(bi)要實施風險最小化措施。
基于(yu)風(feng)(feng)險梳理總結出(chu)來的突出(chu)安全性問題，企業(ye)(ye)應當逐一(yi)評判藥品標準、藥品說(shuo)明書和標簽的相(xiang)關內容是否已(yi)經(jing)足(zu)以控制某一(yi)具(ju)體(ti)突出(chu)安全性問題，是否有必要實施其他風(feng)(feng)險最小(xiao)(xiao)化(hua)措(cuo)施。如果(guo)企業(ye)(ye)認為某一(yi)突出(chu)安全性問題不需要采取風(feng)(feng)險最小(xiao)(xiao)化(hua)措(cuo)施，需要有充(chong)分的證據支持。
對(dui)于(yu)潛在(zai)風險與高危人群，企業在(zai)開展啟動風險最小化行動計劃(hua)必要性評(ping)估的同(tong)時(shi)，需要制定進一步(bu)的主動監測和研究方案。
(三)制(zhi)定(ding)風險最(zui)小化行動計劃
中藥(yao)注(zhu)射劑生產企業在啟(qi)動風險(xian)(xian)最小(xiao)化(hua)行(xing)動計(ji)劃(hua)必要性(xing)評(ping)估的基礎(chu)上，針對(dui)產品的每一(yi)個(ge)突出安全(quan)性(xing)問題，制定降低(di)藥(yao)品風險(xian)(xian)，并使風險(xian)(xian)最小(xiao)化(hua)的工作計(ji)劃(hua)。風險(xian)(xian)最小(xiao)化(hua)措施包(bao)括對(dui)藥(yao)品標(biao)(biao)準、藥(yao)品說明書和標(biao)(biao)簽的修訂，向社(she)會發布藥(yao)品安全(quan)性(xing)警(jing)示信息，對(dui)醫生、藥(yao)師、護士和患(huan)者等相關人員進行(xing)宣傳教育培訓，采取限制藥(yao)品使用等措施。
具體措施如下：
1．對藥品標(biao)(biao)準、藥品說明書和標(biao)(biao)簽的修(xiu)訂
藥(yao)(yao)(yao)品標準、藥(yao)(yao)(yao)品說明書和(he)標簽是藥(yao)(yao)(yao)品風險管理的重要文(wen)件。尤其是藥(yao)(yao)(yao)品說明書描述(shu)了藥(yao)(yao)(yao)品安全有效使用(yong)的條件，規定(ding)了藥(yao)(yao)(yao)品適(shi)應癥、用(yong)法用(yong)量、給(gei)藥(yao)(yao)(yao)途徑，以及藥(yao)(yao)(yao)品使用(yong)禁(jin)忌和(he)注(zhu)意(yi)事項(xiang)等，是指(zhi)導(dao)臨床安全用(yong)藥(yao)(yao)(yao)的依據(ju)性文(wen)件。
中藥注射劑(ji)生(sheng)產(chan)企業應當根據風險最小化需求，及時增加藥品不良反應警示內(nei)容(rong)，增改注意事項(xiang)、禁忌項(xiang)內(nei)容(rong)，給臨床安全用藥提供指導。
2．有針對性的藥品安(an)全宣傳教育
中藥(yao)(yao)注射劑生產(chan)企業應(ying)當(dang)將藥(yao)(yao)品(pin)安全性信息及時(shi)、準確地告(gao)知(zhi)醫生、藥(yao)(yao)師、護士和(he)患(huan)者(zhe)等相關人員(yuan)，通過宣傳教育(yu)，使(shi)醫務工(gong)作者(zhe)和(he)患(huan)者(zhe)了解(jie)藥(yao)(yao)品(pin)可(ke)能發生的(de)風(feng)險(xian)和(he)規避藥(yao)(yao)品(pin)風(feng)險(xian)的(de)方法(fa)，利用預(yu)防措施(shi)努(nu)力(li)減(jian)小藥(yao)(yao)品(pin)的(de)風(feng)險(xian)。
宣傳教育措施包括：如致醫生的信件、針對醫務工作者/患(huan)者的(de)(de)(de)培(pei)訓(xun)項目(mu)、針(zhen)(zhen)對(dui)(dui)藥(yao)(yao)品的(de)(de)(de)醫(yi)務工(gong)作者繼續(xu)教育項目(mu)、針(zhen)(zhen)對(dui)(dui)專業人(ren)員的(de)(de)(de)通告或者針(zhen)(zhen)對(dui)(dui)公眾的(de)(de)(de)通告、給患(huan)者提供藥(yao)(yao)物治(zhi)療指南、直接面向(xiang)消費者的(de)(de)(de)突(tu)出合(he)理(li)用藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)宣(xuan)傳(chuan)、患(huan)者企(qi)業相互交流與培(pei)訓(xun)系統等。
企(qi)業可以(yi)在任何時候開展宣傳(chuan)教(jiao)育工作。宣傳(chuan)教(jiao)育可以(yi)單獨實施(shi)(shi)，也可以(yi)與(yu)其他措(cuo)施(shi)(shi)聯合實施(shi)(shi)。
3．藥品獲(huo)得各環(huan)節(jie)的(de)提(ti)醒(xing)
通過藥品獲(huo)得(de)各環節的提醒，培養減少(shao)風險的處方習慣(guan)和用(yong)藥習慣(guan)。
在已經(jing)開展有針對性的(de)宣傳教育、但現有措(cuo)施仍不足以使風險最小化時，應當啟(qi)動藥品獲得各環節的(de)提醒(xing)。
藥品獲得各環節的提醒是在處方、配藥、拿藥或使用過程中，通過處方時提示、配藥拿藥時提醒、雙重核對或其他指導醫藥專業人員以使風險最小化的措施，包括：（1）患者教育，如患者的知情同意；（2）醫務工作者培訓，如通過測試或其他方法反映醫師的知識和理解力；（3）醫生、藥店和患者的注冊登記；（4）控制單一處方劑量或處方量；（5）設計特殊產品包裝來促進藥品的安全使用；（6）其(qi)他(ta)的有效方法，如處方的不干膠說(shuo)明(ming)、醫師(shi)能力的證明(ming)等。
4．限制藥品使用
對于特殊患者群體或者在特殊情況下，藥品有顯著的、無可替代的療效，但是也具有不同一般的重大風險，如無法治愈的殘疾或死亡等。同時，已經采取的上述風險最小化措施均不足以實現藥品風險最小化，這時應當限制藥品使用，包括：（1）用藥人群限制，明確各種限制條件；（2）建立用藥登記制度；（3）增加用(yong)藥患者(zhe)使用(yong)過程中的生物指標監測等。
制定風(feng)(feng)險(xian)最(zui)(zui)小化行動計劃的(de)(de)原則。企業需要(yao)根據不同品種(zhong)(zhong)以及不同的(de)(de)風(feng)(feng)險(xian)管理(li)目的(de)(de)，決(jue)定采取(qu)一(yi)種(zhong)(zhong)或(huo)多種(zhong)(zhong)風(feng)(feng)險(xian)最(zui)(zui)小化措(cuo)施。所采取(qu)風(feng)(feng)險(xian)最(zui)(zui)小化措(cuo)施的(de)(de)種(zhong)(zhong)類多少(shao)與產品的(de)(de)風(feng)(feng)險(xian)大小無(wu)關(guan)，其目的(de)(de)是要(yao)在特(te)定條件下實現產品風(feng)(feng)險(xian)的(de)(de)最(zui)(zui)小化。
企(qi)業應當(dang)嚴格按照風(feng)險最小化行動計劃的要求(qiu)開展相關工作。企(qi)業可以參照“說明四”的表格形式，匯(hui)總(zong)針對(dui)每(mei)一突出(chu)安全性問題所采(cai)(cai)取(qu)或擬采(cai)(cai)取(qu)的研究與風(feng)險最小化措施。
(四)風險(xian)最小化(hua)行動計劃的后效評估
企業在(zai)制(zhi)定(ding)風險最(zui)小化(hua)行(xing)(xing)動計(ji)劃時，應當針對每一個(ge)突出安全性問題的風險最(zui)小化(hua)措施，制(zhi)定(ding)評(ping)估(gu)計(ji)劃，并(bing)在(zai)風險最(zui)小化(hua)行(xing)(xing)動計(ji)劃實施一段時間后，進行(xing)(xing)后效(xiao)評(ping)估(gu)。
風險(xian)最小(xiao)化措施(shi)后效(xiao)評估(gu)計劃(hua)應當(dang)根據(ju)品(pin)種(zhong)以及風險(xian)的具體情況(kuang)而(er)定(ding)，主(zhu)要為(wei)考察是否實(shi)現了藥品(pin)風險(xian)最小(xiao)化行動的目標。
(五)風險管理計劃的其他(ta)要(yao)求
中藥(yao)注射(she)(she)劑生(sheng)(sheng)產企(qi)業為更好地對已上市藥(yao)品風(feng)險(xian)進行管(guan)理，應當成立專門的(de)藥(yao)品風(feng)險(xian)管(guan)理部(bu)門，配備相(xiang)應醫藥(yao)學(xue)資質的(de)專業人(ren)員，制定相(xiang)關工作程序或標(biao)準操作規程，以(yi)保證(zheng)工作順利開展。中藥(yao)注射(she)(she)劑生(sheng)(sheng)產企(qi)業應當將以(yi)上內(nei)容寫(xie)入企(qi)業的(de)風(feng)險(xian)管(guan)理計劃。
三、說明
說(shuo)明一(yi)：非臨(lin)床資料綜述項目
企(qi)業(ye)(ye)需要系統(tong)梳理藥(yao)品基本信息(xi)，包括藥(yao)品名(ming)(ming)稱（商品名(ming)(ming)、通用(yong)(yong)名(ming)(ming)）、批(pi)準文號、生產企(qi)業(ye)(ye)名(ming)(ming)稱、中國(guo)首次(ci)上市(shi)銷售的(de)時(shi)間、藥(yao)品藥(yao)物類(lei)別(bie)與作用(yong)(yong)機制(zhi)簡(jian)述(shu)、適(shi)應癥（或功能主治）、用(yong)(yong)法用(yong)(yong)量、劑型、規格、簡(jian)要的(de)藥(yao)品歷史沿革，簡(jian)要的(de)研發(fa)情(qing)況(kuang)與生產情(qing)況(kuang)、以及(ji)目前所執行的(de)國(guo)家(jia)標準等信息(xi)。
1.藥學研究綜述。
2.毒理學研究綜述，如重復給藥毒性、生殖/發育毒(du)性(xing)、腎毒(du)性(xing)、肝毒(du)性(xing)、遺傳毒(du)性(xing)、免疫學(xue)毒(du)性(xing)、致癌性(xing)等(deng)研(yan)究綜(zong)述。
3.一般藥理學研究綜述，例如心血管藥理（包括QT間期延長）、神經(jing)系統藥理等研究綜述。
4.其(qi)他研究綜述，如藥(yao)物相互作用(yong)機(ji)制研究、支持藥(yao)品在(zai)特殊人群使用(yong)的(de)非臨床研究以(yi)及與用(yong)藥(yao)安全有關(guan)的(de)其(qi)他研究。
5.總結(jie)。在上(shang)(shang)述綜述的(de)基礎上(shang)(shang)，企業(ye)需要總結(jie)出：現(xian)有(you)非(fei)臨床(chuang)研究資料(liao)提(ti)示了臨床(chuang)需要關注(zhu)哪(na)些(xie)安(an)全性問題(ti)；對于目前發現(xian)的(de)安(an)全性問題(ti)，哪(na)些(xie)可以通(tong)過現(xian)有(you)非(fei)臨床(chuang)研究資料(liao)解(jie)(jie)釋(shi)，哪(na)些(xie)還不能(neng)通(tong)過現(xian)有(you)非(fei)臨床(chuang)研究資料(liao)解(jie)(jie)釋(shi)。
對于未(wei)經系(xi)統上市(shi)前(qian)研(yan)究(jiu)而上市(shi)的(de)藥品(pin)，企業應總(zong)結(jie)為保證公眾(zhong)繼續(xu)獲得質量可控安全有效的(de)藥品(pin)，需要補充哪些非臨(lin)床研(yan)究(jiu)。
說(shuo)明二：臨床資料綜述項目(mu)與說(shuo)明
1.臨床試驗綜述
臨床試驗資料可以將上市前臨床實驗和上市后臨床試驗分別綜述。企業可以根據不同適應癥按照用藥時間、劑量水平、年齡性別、人種、特殊人群、研究設計類型等指標分別總結用藥人數、人時等數據。上市前臨床試驗還包含全面的生物學指標，可以通過與對照組比較不良反應/事件發(fa)生率(lv)以發(fa)現藥(yao)品風險。
2.流行病學研究綜述
流行病學研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)資(zi)料可以采(cai)用描述性研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)方法，逐一(yi)梳理(li)每(mei)一(yi)研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)類型(xing)、研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人群、研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)周期（用藥(yao)時(shi)(shi)間）、用藥(yao)人數、人時(shi)(shi)等信息。
3.上市后使用資料綜述
企業可以(yi)根據(ju)(ju)不(bu)同適應癥，分別按照年(nian)齡性別、劑量(liang)水(shui)平總結(jie)用藥人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)、人(ren)(ren)(ren)年(nian)（或包(bao)裝）等藥品上市后的(de)使用數(shu)(shu)據(ju)(ju)。由于實際使用人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)和人(ren)(ren)(ren)年(nian)（或包(bao)裝）數(shu)(shu)據(ju)(ju)很難準確獲得，如果(guo)用銷售(shou)數(shu)(shu)據(ju)(ju)推算(suan)使用人(ren)(ren)(ren)數(shu)(shu)時，應當提(ti)供計算(suan)的(de)具(ju)體情況及理由。
企業可(ke)以根據(ju)上市后的實際使用(yong)數據(ju)，總結與(yu)說(shuo)明書(shu)不同（包括(kuo)超(chao)說(shuo)明書(shu)使用(yong)）的實際使用(yong)情況。
企業還可(ke)以(yi)匯總各國監(jian)管部門(men)所采取的管理措(cuo)施(shi)。
4.未經上市研究的人群
未經上(shang)市研(yan)究的人(ren)群是藥品上(shang)市后使用(yong)的潛在高危人(ren)群。企業可以通過匯總(zong)上(shang)市前(qian)研(yan)究的用(yong)藥人(ren)數(shu)、用(yong)藥者年齡范圍及研(yan)究的排除標準，分析(xi)實(shi)際(ji)用(yong)藥人(ren)群與目標用(yong)藥人(ren)群之間的相(xiang)關(guan)性(xing)(xing)，討論(lun)現(xian)有人(ren)體安(an)全性(xing)(xing)數(shu)據(ju)的局限性(xing)(xing)。
企業可以討論那些未列入藥品禁忌癥但在研究中被排除的患者的用藥情況。企業還可以討論特殊人群的用藥安全，包括兒童、老人、孕婦或哺乳期婦女、患有相關疾病者（如心肝腎功能不全者)、與上市前臨床試驗病情嚴重程度不同的患者、具有遺傳多態性的亞組人群、不同種族和/或人種。
5.總結
在上(shang)(shang)述綜述的基礎上(shang)(shang)，企業(ye)需要(yao)總結出：現(xian)有臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)資料提示(shi)了臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)需要(yao)關注哪些(xie)安全(quan)性問(wen)題(ti)；哪些(xie)安全(quan)性問(wen)題(ti)得到了非臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)的支持，哪些(xie)需要(yao)進一步研(yan)究(jiu)；實(shi)際使(shi)用人群(qun)中哪些(xie)是(shi)未經(jing)上(shang)(shang)市研(yan)究(jiu)的人群(qun)，這部分使(shi)用者(zhe)的風(feng)險如(ru)何。
對于未經系統上市前研究而上市的藥品(pin)，企業(ye)應(ying)總(zong)結為保證臨(lin)床繼續安全有效地使用，需要(yao)補充哪些臨(lin)床研究。
說明三：不良反應/事件監測資料綜(zong)述項目與說(shuo)明
1.藥品不良反應/事件
企業應當建立企業藥品不良反應/事件數據庫，對藥品不良反應/事件進行日常(chang)分析評價。
企業需要總結數據庫中所收集的新的藥品不良反應/事(shi)件(jian)，分(fen)析其詳細情況、報告來源(yuan)、相關文獻，提出是否(fou)需要進一步(bu)開展研究或(huo)者采取(qu)風(feng)險最小化措施(shi)等(deng)。
企業還需要總結數據庫中所收集的嚴重藥品不良反應/事件，分析風險的嚴重程度與結局、風險的性質和嚴重性、在研究中的不良反應/事件數以及95%可信區間、不良反應/事件的(de)背景發生率、風險因素、可能的(de)發生機(ji)制、可預防性(xing)、該事件對(dui)公(gong)眾健(jian)康(kang)的(de)潛在影(ying)響、證據來源(yuan)以及所(suo)采(cai)取的(de)管(guan)理措施等。
2.同類藥品的不良反應/事件信息
如果該藥品具有相同藥理學作用的同類藥品，企業可以在總結該藥臨床試驗中發生藥品不良反應/事件數的同時，總結同類藥品發生同一不良反應/事件的(de)(de)數量(liang)，并討論(lun)該風險是(shi)(shi)否是(shi)(shi)同(tong)類藥品(pin)所共有的(de)(de)風險。如果(guo)不(bu)是(shi)(shi)同(tong)類藥品(pin)所共有的(de)(de)風險，企業需要提供充分的(de)(de)證(zheng)據。
3.適應癥(zheng)和嚴重不良(liang)反應的流行病學資(zi)料
企業需要盡可能地總結每(mei)一適應癥(zheng)目標(biao)人(ren)(ren)群的人(ren)(ren)口(kou)學(xue)特征、發(fa)(fa)病率、患病率、死亡(wang)率以(yi)及重要并發(fa)(fa)癥(zheng)。
企業需要盡(jin)可能地(di)總結發生嚴(yan)重(zhong)不良反應的(de)目標人群(qun)在未用藥情(qing)況下的(de)發病率、患病率、死亡(wang)率資(zi)料，以及相關(guan)的(de)風險因(yin)素。
4.風險管理計劃聯系人
企業應當明確負責藥(yao)品安全(quan)事務的企業領(ling)導是風險管理計劃聯系人，相關(guan)文件需要說明聯系人的職(zhi)務、資質、聯系方式（通訊地址、郵編、傳真、手(shou)機、電子郵箱）等信息。
企業提交給管(guan)理部門的(de)(de)藥品風險管(guan)理計(ji)劃應當有聯系人的(de)(de)親(qin)筆(bi)簽名。如果聯系人發生變動，企業應當及時報告(gao)。
5.總結
在上述綜述的基礎上，企業需要總結出：新的不良反應/事件與嚴重不良反應/事件的性質、嚴重程(cheng)度、相(xiang)關流行(xing)病學(xue)信(xin)息(xi)，以及(ji)同類藥的不良反應信(xin)息(xi)，其中(zhong)哪些是(shi)已知(zhi)風(feng)(feng)險(xian)(xian)，哪些是(shi)潛(qian)在風(feng)(feng)險(xian)(xian)，哪些風(feng)(feng)險(xian)(xian)需要進(jin)一步(bu)研(yan)究，這些風(feng)(feng)險(xian)(xian)是(shi)否存(cun)在高危人群。
對(dui)于未(wei)經系統(tong)上市前研究而上市的藥(yao)品(pin)(pin)，企業應總(zong)結為保證藥(yao)品(pin)(pin)的安全(quan)使用，需(xu)要在(zai)藥(yao)品(pin)(pin)不良反應、注意事項、禁忌(ji)等項目補充(chong)哪些安全(quan)性信息(xi)。
說明四：風險(xian)最小化(hua)行動計劃(hua)匯總表
安全性問題 | 研究 | 風險最小化措施 |
安全性問題1 | 如： 研究1：包括研究目(mu)的、方案名稱(cheng)、實(shi)施狀況、預期完成時間等 研究2：…… | 如： 1.修改(gai)說(shuo)明書(shu)“禁忌癥” 2.修改(gai)說明書“注意事項(xiang)” 3.有針對性的宣傳教育 4.限制藥品使用 |
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