一、進入風險(xian)效益評價的(de)基本要求
風(feng)險(xian)(xian)效(xiao)(xiao)益(yi)評(ping)價是在藥品質量可控、均一穩(wen)定(ding)前提下(xia)，在非(fei)臨床安全性研究結果、臨床有(you)效(xiao)(xiao)性和安全性研究結果以(yi)及(ji)臨床使(shi)用中發現的不良反應信(xin)息基礎上，對中藥注射劑(ji)的風(feng)險(xian)(xian)和效(xiao)(xiao)益(yi)進行綜合權(quan)衡，做出(chu)評(ping)價結論(lun)。中藥注射劑(ji)應滿足以(yi)下(xia)兩個(ge)條件，方能進行風(feng)險(xian)(xian)效(xiao)(xiao)益(yi)評(ping)價。
（一）需(xu)用按法定質量標(biao)準的(de)處(chu)方和工藝生產且達到(dao)生產規模的(de)產品進行的(de)相應(ying)研究。
（二）應完成以下幾方(fang)面的研究內容：
1．非臨床安全性研究
（1）如(ru)果(guo)沒(mei)有充分、規(gui)范的臨床安(an)全性(xing)數(shu)據(ju)支(zhi)持，應(ying)進行一般(ban)藥理學試驗(yan)(yan)、急性(xing)毒(du)(du)性(xing)試驗(yan)(yan)、長(chang)期毒(du)(du)性(xing)試驗(yan)(yan)、遺傳毒(du)(du)性(xing)試驗(yan)(yan)、制劑安(an)全性(xing)試驗(yan)(yan)、可能需要開(kai)展的生殖毒(du)(du)性(xing)試驗(yan)(yan)和致(zhi)癌試驗(yan)(yan)。
（2）對臨(lin)床使用中發現的(de)安(an)全(quan)性(xing)風(feng)險信號，尤其(qi)是非預(yu)期的(de)嚴重不(bu)良事件，需要(yao)有針對性(xing)開展(zhan)非臨(lin)床安(an)全(quan)性(xing)研究(jiu)。
2．臨床研究
（1）臨床安全(quan)(quan)性(xing)研究(jiu)(jiu)主要(yao)(yao)考察廣泛使用條件下的(de)(de)藥品安全(quan)(quan)性(xing)，主要(yao)(yao)研究(jiu)(jiu)不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)情況（如不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)類(lei)型、不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)嚴重程度、不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)影響(xiang)因素(su)等）及(ji)(ji)對(dui)特殊人群的(de)(de)影響(xiang)。以不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)類(lei)型和(he)(he)發(fa)(fa)生(sheng)率等作為(wei)不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)評價基礎，應(ying)(ying)研究(jiu)(jiu)十(shi)分(fen)常見(jian)、常見(jian)、偶見(jian)、罕見(jian)嚴重不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)及(ji)(ji)一般(ban)不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)發(fa)(fa)生(sheng)率，不(bu)良(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)影響(xiang)因素(su)研究(jiu)(jiu)內容(rong)主要(yao)(yao)包括與臨床常用藥品的(de)(de)配伍禁忌研究(jiu)(jiu)、藥液配制和(he)(he)使用研究(jiu)(jiu)。
在非臨(lin)床安(an)全性研究和臨(lin)床使用(yong)或監測中(zhong)發現的(de)風(feng)險信號，需(xu)開展的(de)干(gan)預(yu)性臨(lin)床試驗。
（2）中(zhong)藥(yao)注射劑(ji)在上(shang)(shang)市前(qian)應(ying)完(wan)成(cheng)Ⅰ期(qi)、Ⅱ期(qi)、Ⅲ期(qi)臨(lin)(lin)床試驗，對(dui)已經完(wan)成(cheng)上(shang)(shang)述研(yan)究(jiu)的(de)(de)應(ying)按《中(zhong)藥(yao)、天(tian)然藥(yao)物(wu)注射劑(ji)基本(ben)技術要求(qiu)》提(ti)(ti)供相(xiang)應(ying)的(de)(de)臨(lin)(lin)床研(yan)究(jiu)總結(jie)資(zi)料。上(shang)(shang)市后(hou)已按法(fa)規要求(qiu)正在進(jin)行或已經完(wan)成(cheng)Ⅳ期(qi)臨(lin)(lin)床試驗的(de)(de)，應(ying)提(ti)(ti)供相(xiang)應(ying)的(de)(de)臨(lin)(lin)床研(yan)究(jiu)總結(jie)資(zi)料。未進(jin)行Ⅰ期(qi)、Ⅱ期(qi)、Ⅲ期(qi)、Ⅳ期(qi)臨(lin)(lin)床試驗的(de)(de)，應(ying)進(jin)行上(shang)(shang)市后(hou)臨(lin)(lin)床研(yan)究(jiu)。
二、風險(xian)效益(yi)評價(jia)重點
（一）臨床安(an)全性評價重點
主要對各相關研究內容和研究方法的科學性、結論的科學性進(jin)行評價。
1．不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)的評價(jia)：以不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)類型和(he)發生率等(deng)作為(wei)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)的評價(jia)基礎，根據不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)類型和(he)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)發生率評價(jia)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)的嚴重(zhong)程度(du)。嚴重(zhong)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)的判(pan)定(ding)參照現行(xing)《藥品不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)報(bao)告和(he)監測管理(li)辦法(fa)》。
2．特(te)殊人(ren)群用(yong)藥研(yan)究的(de)評(ping)價：如臟器損(sun)害(hai)人(ren)群和老年(nian)人(ren)群等的(de)臨(lin)床(chuang)安全性研(yan)究。
3．安全性(xing)風(feng)險信號觀(guan)察重點(dian)：新發(fa)現(xian)的(de)上市前(qian)未出(chu)現(xian)的(de)不(bu)(bu)良(liang)事件(jian)，特別是(shi)嚴重的(de)不(bu)(bu)良(liang)事件(jian)；已知嚴重的(de)不(bu)(bu)良(liang)反應(ying)發(fa)生率明顯增加；藥品監管部門(men)發(fa)現(xian)的(de)需要關(guan)注的(de)問題。
4．安全(quan)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究方(fang)法的(de)評價：應(ying)根據安全(quan)性(xing)(xing)研(yan)(yan)究目的(de)，設計相(xiang)應(ying)的(de)臨(lin)床研(yan)(yan)究方(fang)案，樣本量需(xu)符(fu)合(he)統計學(xue)要求(qiu)，可采用流行(xing)病學(xue)設計方(fang)法，并考慮(lv)可操作性(xing)(xing)，保(bao)證臨(lin)床安全(quan)性(xing)(xing)評價的(de)質量。
5．不良反應影響因素研(yan)究(jiu)(jiu)的評價：主要研(yan)究(jiu)(jiu)稀釋溶液(ye)的種(zhong)類、藥液(ye)配制后(hou)的存放時間(jian)、給藥濃度、給藥速度、與臨床常用(yong)藥品的配伍禁忌，并針對過敏(min)人群及過敏(min)反應產生原(yuan)因進行研(yan)究(jiu)(jiu)和分析(xi)。
6．對研究(jiu)結(jie)論的(de)評價：主(zhu)要評價研究(jiu)結(jie)論是否確切。
7．對藥(yao)(yao)品說(shuo)明(ming)書涉及(ji)安(an)全性信息的(de)評(ping)價：包括(kuo)對用(yong)法用(yong)量、不良反(fan)應、禁忌及(ji)注意事項(xiang)、藥(yao)(yao)物相互作(zuo)用(yong)和(he)特殊人群安(an)全性信息的(de)評(ping)價。主要評(ping)價臨床使(shi)用(yong)和(he)安(an)全性研究(jiu)發(fa)現的(de)問(wen)題是否體(ti)現在藥(yao)(yao)品說(shuo)明(ming)書中，藥(yao)(yao)品說(shuo)明(ming)書涉及(ji)安(an)全性信息是否有數(shu)據支(zhi)持和(he)數(shu)據的(de)支(zhi)持強度。
（二）非臨床安全(quan)性評價重點
1．實驗(yan)環境(jing)、動物(wu)質量、實驗(yan)管理是否符合要(yao)求。
2．實(shi)驗設計是(shi)否合理(li)：如實(shi)驗系統、動(dong)物種(zhong)屬、樣本量、給(gei)藥(yao)劑量、檢測指標等。
3．實驗結果是(shi)否明確：如是(shi)否有動物死亡及死亡原因(yin)、毒性(xing)(xing)反應(ying)(ying)類型、毒性(xing)(xing)反應(ying)(ying)靶器官、劑量毒性(xing)(xing)反應(ying)(ying)關系(xi)及可逆程度(du)。
4．非臨(lin)床安(an)全性(xing)研(yan)究結果對(dui)臨(lin)床的提(ti)示(shi)作(zuo)用(yong)。
5．針對臨(lin)(lin)床使用中發現的安全性風險信號而開展(zhan)的非臨(lin)(lin)床安全性研(yan)究，對臨(lin)(lin)床的提(ti)示作用。
6．根據(ju)非臨床及臨床研究(jiu)結果，是否需進行進一步的安全性研究(jiu)。
7．對研(yan)究結(jie)論的(de)評價(jia)：主要評價(jia)研(yan)究結(jie)論是否確切。
8．對(dui)非(fei)臨床安全性研究中(zhong)發現的安全性問題是否已體現在說明書的藥理(li)毒理(li)項中(zhong)。
（三）臨床療效評價重(zhong)點
對基于藥品說明(ming)書中(zhong)功(gong)能(neng)主治、用法(fa)用量(liang)和(he)疾病(bing)人群范圍內(nei)的(de)臨床療(liao)效研究(jiu)進(jin)行評價(jia)，不(bu)包(bao)括未批準的(de)特殊人群，如兒童、孕婦(fu)和(he)哺乳期婦(fu)女(nv)等；不(bu)包(bao)括用法(fa)用量(liang)、療(liao)程等的(de)改變(bian)。對藥品說明(ming)書中(zhong)的(de)每個適應癥是否有數(shu)據支持(chi)和(he)數(shu)據的(de)支持(chi)強度進(jin)行評價(jia)。
1．臨床療效的評價
根據(ju)臨床(chuang)研(yan)究目的提(ti)供相應的臨床(chuang)研(yan)究數據(ju)。臨床(chuang)研(yan)究一般應采(cai)用(yong)隨(sui)機盲法(fa)對照實(shi)驗，樣本量需符合統計學(xue)要求，并符合《藥物(wu)臨床(chuang)試驗質(zhi)量管(guan)理規范》。
2．對研(yan)究結論的評(ping)價：主要評(ping)價研(yan)究結論是否(fou)確切。
3．對(dui)藥品(pin)說明書涉及有(you)效性信息內容：
（1）根據有效性臨(lin)床研究數據規(gui)范說明(ming)書，限定適應癥的分期(qi)、輕(qing)重程(cheng)度(du)、療程(cheng)等。
（2）明確(que)在原批(pi)準范圍(wei)內“用(yong)法(fa)用(yong)量(liang)”的(de)(de)詳細用(yong)法(fa)，如(ru)標明需(xu)過敏試驗，還需(xu)說(shuo)明過敏試驗的(de)(de)方法(fa)。
三、風險效益評(ping)價原則
在(zai)此(ci)階(jie)段應充分(fen)考(kao)(kao)慮所有(you)風(feng)(feng)(feng)險(xian)(xian)和效(xiao)(xiao)(xiao)益，應對來自臨床和非臨床研(yan)究的嚴重(zhong)風(feng)(feng)(feng)險(xian)(xian)或(huo)潛在(zai)的嚴重(zhong)風(feng)(feng)(feng)險(xian)(xian)進(jin)行(xing)綜合分(fen)析，應重(zhong)點考(kao)(kao)慮在(zai)現有(you)治療(liao)效(xiao)(xiao)(xiao)益條件(jian)下所能接受(shou)(shou)的最(zui)大(da)(da)風(feng)(feng)(feng)險(xian)(xian)程度(du)，同(tong)時(shi)還要考(kao)(kao)慮與其他治療(liao)方法相比，所能接受(shou)(shou)的最(zui)大(da)(da)風(feng)(feng)(feng)險(xian)(xian)程度(du)。最(zui)終的評價結論包括：效(xiao)(xiao)(xiao)益大(da)(da)于(yu)風(feng)(feng)(feng)險(xian)(xian)、利弊(bi)不確定、風(feng)(feng)(feng)險(xian)(xian)大(da)(da)于(yu)效(xiao)(xiao)(xiao)益。
（一）效(xiao)益大于風(feng)險
以(yi)下內(nei)容有可能(neng)列入效益(yi)大于風險范圍：
1．臨床安全性研究
（1）相(xiang)對于適應癥及替代(dai)療(liao)法，不良反應可(ke)接(jie)受。
（2）不良反應影響因(yin)素研究較充分(fen)。
（3）特(te)殊人群用藥研(yan)究較(jiao)充分。
（4）藥品說明書涉及安全(quan)性信息較(jiao)充分，所開展(zhan)的研究(jiu)基本能(neng)支持(chi)說明書敘述。
（5）研(yan)究(jiu)方(fang)法：研(yan)究(jiu)方(fang)法科學。
（6）研(yan)究結論(lun)：基本(ben)確切。
2．非臨床安全性研究
（1）非臨(lin)床安全(quan)性研究中在臨(lin)床等(deng)效劑(ji)量(liang)下未(wei)出(chu)現明顯的(de)安全(quan)性問題，并有(you)較(jiao)大的(de)安全(quan)范圍(wei)。
（2）研究(jiu)方法(fa)：研究(jiu)方法(fa)科學。
（3）研究結(jie)論：基本確(que)切。
3．療效
（1）以(yi)安慰(wei)劑(ji)作(zuo)為對照的研究：有效。
（2）以同類注(zhu)射(she)劑作為(wei)對照(zhao)的研究：療效與對照(zhao)藥(yao)相比應體現(xian)出優勢與特色。
（3）研究方(fang)(fang)法：研究方(fang)(fang)法科學。
（4）研究結論(lun)：基本確切。
（二）利弊不確定
以下內容有可能列入利弊不確定范圍：
1．臨床安全性研究
（1）相對(dui)于適應癥(zheng)及替代療法，對(dui)不良反應的接(jie)受程(cheng)度不確定(ding)。
（2）不良反應影響因素研究：研究無法評(ping)價。
（3）特殊(shu)人群用藥(yao)研究(jiu)：研究(jiu)無法評價(jia)。
（4）所開展的研究對(dui)藥(yao)品說明書涉及(ji)安全性信息(xi)的支持強度：無法評(ping)價。
（5）研究方(fang)法(fa)：研究方(fang)法(fa)科學(xue)。
（6）研究結論：無法評價或不(bu)充分。
2．非臨床安全性研究
（1）非臨床安(an)全性研究(jiu)中在臨床等效(xiao)劑量下出現可(ke)接受的安(an)全性問題，并有一定的安(an)全范圍。
（2）研(yan)究(jiu)方法：研(yan)究(jiu)方法科學。
（3）研究(jiu)結論：基本(ben)確切。
3．療效
（1）以安(an)慰劑(ji)作為對照的研究：有效。
（2）以同類注射劑(ji)作為對照的研究：療效與(yu)對照藥相比(bi)應(ying)體(ti)現出(chu)優(you)勢(shi)與(yu)特色。
（3）研究(jiu)方法(fa)(fa)：研究(jiu)方法(fa)(fa)科學(xue)。
（4）研究(jiu)結論：基本(ben)確切。
（三）風險大(da)于效(xiao)益
以下內容有(you)可(ke)能列入風險大于效益(yi)范(fan)圍：
1．臨床安全性研究
（1）相對于適應(ying)癥及替(ti)代療法，不良(liang)反應(ying)嚴重程度無法接(jie)受。
（2）不(bu)良反(fan)應影響因素研(yan)究：研(yan)究不(bu)充分、研(yan)究無法評(ping)價。
（3）特殊人群用藥研究：研究不充分、研究無法評價。
（4）所開(kai)展的研究對(dui)藥品(pin)說(shuo)明書涉及安全性信息的支(zhi)持強度(du)：不能支(zhi)持說(shuo)明書敘(xu)述。
（5）研究(jiu)結論：不確(que)切或不充分、無法評價。
2．非臨床安全性研究
（1）非臨床安(an)全性研究中(zhong)在臨床等效劑(ji)量下出現(xian)明顯(xian)的安(an)全性問題，安(an)全范圍較窄(zhai)。
（2）研究(jiu)方(fang)(fang)法(fa)：研究(jiu)方(fang)(fang)法(fa)不科學。
（3）研究結論：不確切(qie)或不充分(fen)、無法評價。
3．療效的評價
（1）以安慰劑作為(wei)對照(zhao)的研究(jiu)：無效。
（2）以同類注(zhu)射(she)劑作(zuo)為對照(zhao)的(de)研究：療效(xiao)與對照(zhao)藥相比未體(ti)現(xian)出優勢和特色。
（3）研究結論：不確切或不充分、無法(fa)評價。
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