強直性脊柱炎是以骶髂關節和脊柱慢性炎癥為主，也可累及內臟及其他組織的周身性 風濕病。特征性病理改變是肌腱、韌帶附著點炎。其特點為幾乎全部累及骶髂關節，常發 生椎間盤纖維環及其附近韌帶鈣化和骨性強直。本病屬于中醫學“骨痹”、“腎痹”范疇。 一、病例選擇 (一)診斷標準 1．西醫診斷標準[美國風濕病學會1984年修訂的紐約標準) (1)臨床標準 ①下腰痛持續至少3個月，活動(而非休息)后可緩解。 ②腰椎在垂直和水平面的活動受限。 ③擴胸度較同年齡、性別的正常人減少。 (2)確診標準 具備單側Ⅲ～Ⅳ級或雙側Ⅱ～Ⅲ級X線能骶髂關節炎，加上臨床標準3條中至少l條。 (3)骶髂關節X線改變分期標準 0級：正常骶髂關節。 I級：可疑或極輕微的骶髂關節炎。 Ⅱ級：輕度骶髂關節炎(關節邊緣模糊，近關節區域硬化，關節間隙輕度變窄)。 Ⅲ級：中度骶髂關節炎(關節邊緣明顯模糊，近關節區域硬化，關節間隙明顯變窄， 骨質破壞明顯)。 IV級：骶髂關節融合或完全強直，伴或不伴硬化。 在診斷強直性脊柱炎時應進行活動性診斷。目前臨床上判斷強直性脊椎炎活動的常用 指標有：晨僵≥30分鐘；因疼痛、僵硬而影響睡眠；外周關節炎；ESR≥30mm／lh(魏 氏法)；CRP≥20mg/L；LgA≥3．9g/L；脊柱痛；正常呼吸時胸痛或頸活動時疼痛或僵硬； 晝或夜間雙臀痛。 2．中醫證候診斷標準 (1)證候 ①濕熱痹阻證 主癥：腰骶疼痛，脊背疼痛，腰脊活動受限，晨僵，發熱，四肢關節紅腫熱痛，目赤腫痛。 次癥：口渴或口干不欲飲，肢體困重，大便干，溲黃。 舌脈：舌紅，苔黃或黃厚、膩，脈滑數。 ②寒濕痹阻證 主癥：腰骶疼痛，脊背疼痛，腰脊活動受限，晨僵遇寒加重，遇熱減輕。 次癥：四肢各界冷痛，肢體困重。 舌脈：舌淡，苔白或水滑，脈弦滑。 ③瘀血痹阻證 主癥：腰骶疼痛，脊背疼痛，腰脊活動受限，晨僵，疼痛夜重，或刺痛。 次癥：肌膚干燥少澤。 舌脈：舌暗或有瘀斑，脈沉細或澀。 ④腎陽虧虛證 主癥：腰疼痛，脊背疼痛，腰脊活動受限，晨僵，局部冷痛，畏寒喜暖，手足不溫， 足跟痛。 次癥：精神不振，面色不華，腰膝酸軟，陽痿，遺精。 舌脈：舌淡，苔白，脈沉細。 ⑤肝腎不足證 主癥：骶髂疼痛，脊背疼痛，腰脊活動受限，晨僵，局部酸痛，眩暈耳鳴，腰膝酸 軟，足跟痛。 次癥：肌肉瘦削，盜汗，手足心熱。 舌脈：舌紅，苔少或有剝脫，脈沉細或細數。 (2)癥狀分級量化 見表4—3。 此癥狀分級量化是選擇強直性脊柱炎臨床常見癥狀進行分級量化，供臨床研究者參 考。在新藥臨床研究中，可根據新藥的適應證候對其癥狀進行選擇和補充。根據各癥狀在證候中的權重合理設定分值。舌脈應做具體描述，依據實際情況確定是否記分。 表4—3 癥狀分級量化表 癥狀 輕 中 重 腰骶脊背疼痛 腰骶隱痛，能忍受， 腰骶疼痛，伴僵硬， 腰骶劇烈持續疼痛，活動 不影響工作 工作休息受影響 受限。嚴重 影響休息和工作 脊背疼痛 脊背隱痛 脊背隱痛，伴僵硬 劇烈疼痛，脊柱活動受限 關節腫脹 腫脹未超過關節附 腫脹與關節附近骨性標志 腫脹高于關節附近骨性 近骨性標志 相平標志 性標志相平 發熱 低熱37．5～37．9℃ 中等度熱38．0～38．9℃ 高熱39．0℃以上 腰脊活動受限 活動受限＜l／3 活動受限＜2／3，≥1／3 活動受限≥2/3，甚或強直 晨僵 僵硬時間＜30分鐘 僵硬時間≥30分鐘，＜l小時 僵硬時間≥l小時 關節發熱 僅關節觸之熱，患者 關節觸之熱，伴有自覺熱 關節觸之熱，伴明 無自覺灼熱 明顯自覺熱 關節作冷 僅關節惡風寒，觸之不涼 關節惡風寒，觸之涼，喜溫 關節惡風寒明顯，常加衣保護 乏力 活動后乏力 稍有活動即乏力 臥床休息亦乏力 腰膝酸軟 輕微腰膝酸軟 持續腰膝酸軟，勞則加重 腰膝酸軟不欲行走 刺痛 微微刺痛 刺痛較重 刺痛劇烈 口干不欲飲 輕微口干 口干少津，但不欲飲 口干難忍，但不欲飲 小便黃 小便稍黃 小便黃而少 小便黃赤不利 肢體困重 微覺肢體因重 經常肢體困重 頭重如裹，身體困重，不欲活動 肌膚干燥 肌膚干燥少澤 肌膚干燥少澤，有皮屑 肌膚干燥無澤，皮屑多 遺精 偶有遺精 1周數次 每日遺精 3．證候病情分級 輕、中、重一般以證候涵蓋總分的l／3比例分級。 (二)納入標準 (1)符合西醫診斷標準。 (2)符合中醫證候診斷標準。 (3)根據各期臨床試驗目的以及本病特點，確定受試年齡范圍。 (4)簽署進入臨床研究知情同意書。 (三)排除標準 (1)不符合病例納入標準者。 (2)妊娠或哺乳期的女性患者。 (3)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者。 (4)嚴重關節畸形患者。 (5)其他血清陰性脊柱關節病，或合并有其他風濕性疾病患者。 二、觀測指標 (一)安全性觀測 (1)一般體檢項目檢查。 (2)血、尿、便常規檢查。 (3)心、肝、腎功能檢查。 (4)可能出現的不良反應，包括不良反應的臨床表現，檢測指標異常、嚴重程度、消 除方法，以客觀評價其安全性。 (二)療效性觀測 1．主要癥狀 骶髂疼痛、脊背疼痛、關節屈伸不利、關節腫脹、晨僵及相關的表現。 2．主要體征 胸廓活動度、枕墻距、指地距、Schober試驗、4字試驗、骨盆擠壓分離試驗。疼痛 嚴重性估計，用10CM水平視力對照表法(VAS)來評分。舌象、脈象。 3．理化檢查 (1)ESR。 (2)CRP。 (3)HLA—B27。 (4)免疫球蛋白。 (5)蛋白電泳。 (6)堿性磷酸酶。 (7)骨盆正位平片、骶髂關節斜位片。 (8)脊柱X線檢查。 4．特殊檢查項目 x線骶髂關節改變≤Ⅲ級的病例，必要時做骶髂關CT檢查。 三、試驗方法要點 試驗方法中的隨機盲法對照要求、試驗分期設計要求、用藥劑量、次數和療程、受試 準備期說明、合并用藥情況說明、可比性項目的確定、試驗質量控制的方法、不良反應觀 察方法、隨訪方案等均應按照國家藥品監督管理局頒布的《中藥新藥研究技術要求》執 行，具體實施方法可參考本書的“總論”部分。 H期、m期臨床研究的療程一般以2～3個月為宜。必要時對顯效以上的病人進行3 個月或半年的隨訪。 四、療效判定 (一)疾病療效判定標準 (1)臨床緩解 主要癥狀基本消失，主要化驗指標恢復正常。 (2)顯效 主要癥狀好轉，主要化驗指標趨于正常。 (3)有效 主要癥狀有所改善，主要化驗指標數值有所下降。 (4)無效 未達到上述有效標準或加重者。 (二)證候療效判定標準 (1)臨床痊愈 中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。 (2)顯效 中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。 (3)有效 中醫病床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30％。 (4)無效 中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。 注：計算公式(尼莫地平法)為：[(治療前積分治療后積分)：治療前積分]x 100％。 (三)主要指標療效判定 根據臨床研究目的應對主要的療效觀測指標，包括癥狀、體征和實驗室觀測指標等進 行療效判定。 | 
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