學痹病的范疇。
一、病例選擇
(一)診斷標準
1．西醫疾病診斷標準
(1)1987年美國風濕病學會類風濕性關節炎診斷標準
①晨僵至少l小時，持續至少6周。
②3個或3個以上關節腫，持續至少6周。
③腕、掌指關節或近端指間關節腫，持續至少6周。
④對稱性關節腫，持續至少6周。
⑤手x線的改變。
⑥皮下結節。
⑦類風濕因子陽性，滴定度＞1：32。
以上7條中具備4條或4條以上即可確診類風濕性關節炎。
(2)關節功能分級標準
Ⅰ級：日常活動不受限。
Ⅱ級：有中等強度的關節活動受限，但能滿足日常活動需要。
Ⅲ級：關節有明顯的活動受限，患者不能從事大多數職業或不能很好地照料自己。
IV級：喪失活動能力或被迫臥床或只能坐在輪椅上。
(3)x線分期
I期：正常或關節端骨質疏松。
Ⅱ期：關節端骨質疏松，偶有關節軟骨下囊樣破壞或骨侵蝕改變。
Ⅲ期：明顯的關節軟骨下囊性破壞，關節間隙狹窄，關節半脫位畸形。
IV期：除Ⅱ、Ⅲ期改變外，并有纖維性或骨性強直。
2．中醫證候診斷標準
(1)證候
①濕熱痹阻證
主癥：關節腫痛而熱，發熱，關節屈伸不利，晨僵，關節畸形。
次癥：口渴，汗出，小便黃，大便干。
舌脈：舌質紅，苔黃厚、膩，脈滑數或弦滑。
②寒濕痹阻證
主癥：關節冷痛而腫，遇寒痛增，得熱痛減，關節屈伸不利，晨僵，關節畸形。
次癥：口淡不渴，惡風寒，陰雨天加重，肢體沉重。
舌脈：舌質淡，苔白，脈弦緊。
③腎氣虛寒證
主癥：關節冷痛而腫，肢冷不溫，關節屈伸不利，晨僵，關節畸形。
次癥：面色（白+光）白，精神疲憊，腰膝酸軟。
舌脈：舌質淡，苔白，脈沉細弱。
④肝腎陰虛證
主癥：關節腫脹疼痛或酸痛，關節屈伸不利，晨僵，關節畸形。
次癥：腰膝酸軟，頭暈目眩，五心煩熱，咽干，潮熱；
舌脈：舌質紅，苔少，脈沉細弦。
⑤瘀血痹阻證
主癥：關節腫脹刺痛，或疼痛夜甚，關節屈伸不利，晨僵，關節畸形。
次癥：皮下硬節，關節局部膚色晦暗，肌膚干燥無光澤，或肌膚甲錯，婦女月經量少
或閉經。
舌脈：舌質紫暗，有瘀斑或瘀點，脈沉細澀。
(2)癥狀分級量化 詳見表4-2。
表4—2 類風濕性關節炎癥狀分級量化表
癥狀 輕 中 重
關節疼痛 輕，尚能忍受，或僅 疼痛較重、工作和 疼痛嚴重，難以忍受，
勞累或天氣變化時疼 休息均受到影響 嚴重影響休息和工作，
痛，基本不影響工作 需配合使用止痛藥物
關節腫脹 關節輕度腫、皮膚紋 關節中度腫、關節腫 關節重度腫脹、關節
理變淺，關節的骨標 脹明顯，皮膚紋理基 腫脹甚、皮膚緊、骨
志仍明顯 本消失，骨標志不明顯 標志消失
發熱 體溫37.5—37．9℃ 體溫38—38．9℃ 體溫39℃以上
關節壓痛 輕度壓痛、患者 中度壓痛、病人尚能 重度壓痛、痛不可觸、壓擠關
稱有痛 忍受，皺眉不適等 節時病人很痛，將手或肢體抽回
屈伸不利 關節活動輕度受限， 關節關節活動明顯受限， 關節活動嚴重受限，關節活動
活動范圍減少＜1／3 關節活動范圍減少≥1/3 范圍減少≥2/3，甚或僵直
關節發熱 僅關節觸之熱、患 關節觸之熱，伴有自 關節觸之熱，伴自覺灼熱
者無明顯自覺熱 覺熱
關節作冷 僅關節惡風寒，觸之 關節惡風寒，觸之涼， 關節惡風寒明顯，常加
不涼 喜溫 衣保護
口渴 偶有口渴 經常口渴，常需飲水 口渴飲飲
汗出 偶有汗出多 經常汗多，動則汗出 汗出較多，常濕衣襟
畏惡風寒 偶有畏惡風寒 經常畏惡風寒，不需加衣 常畏惡風寒，需加衣
肢冷不溫 自覺時冷，但觸之不涼 經常自覺冷，觸之涼 肢冷重伴有疼痛
腰膝酸軟 偶有腰膝酸軟 經常腰膝酸軟 經常腰膝酸軟，不欲活動
晨僵 晨僵＜1h 晨僵≥lh、＜2h 晨僵＞2h
(3)證候病情分級 輕、中、重以證候涵蓋總分的1／3比例分級。
以上癥狀分級量化是選擇類風濕性關節炎臨床常見的癥狀進行分級量化。在臨床研究
中可根據新藥所適應的證候可對其癥狀、量化標準進行選擇、補充或調整。根據各癥狀在
證候中的權重合理設定分值，舌脈應具體描述，依據實際情況確定是否記分。
(二)納入標準
(1)符合西醫診斷標準。
(2)符合中醫證候診斷標準。
(3)根據各期臨床試驗目的以及本病特點，確定受試年齡范圍。
(4)接受非甾體類抗炎藥和激素治療的病人進入試驗前劑量穩定至少30天，并且在
以后的治療中維持不變。接受其他病情改善藥的病人必須中斷用藥30天以上。
(5)簽署進入臨床研究知情同意書。
(三)排除標準
(1)不符合上述納入標準者。
(2)晚期患者，關節嚴重畸形，關節功能IV級者。
(3)重疊其他風濕病如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、嚴重的膝骨關節炎等者。
(4)合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病者。
(5)妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等。
二、觀測指標
(一)安全性觀測
(1)一般體檢項目檢查。
(2)血、尿、糞常規檢查。
(3)心、肝、腎功能檢查。
(4)觀察可能出現的不良反應，包括癥狀、體征、實驗室檢查等方面的不良反應，分
析不良反應原因、作出判斷。統計不良反應發生率。記錄處理經過及結果等。
(二)療效性觀測
1．主要相關癥狀
關節疼痛、關節腫脹、關節屈伸不利、晨僵(min)及相關的表現。
2．主要相關體征
關節壓痛數、關節腫脹數(關節疼痛數、關節腫脹數計算雙側近端指間、掌指、腕、
肘、肩、膝關節，計28個關節)、關節功能、雙手平均握力(mmHg)、關節x線分期、
晨僵、疼痛10cm水平視力對照表法(VAS)測試。
3．理化檢查
關節X線檢查、RF、ESR(魏氏法)、CRP。
三、試驗方法要點
(1)關于臨床試驗方法中的隨機盲法、試驗分期設計、給藥方案、合并用藥、可比性
項目的確定、試驗質量控制、不良反應觀察、隨訪方案等應按照國家藥品監督管理局頒布
的《新藥審批辦法》、《中藥新藥研究的技術要求》及本書“總論”中的有關要求進行設計
和執行。
(2)根據臨床研究的目的和公認的標準，合理確定療程。一般療程以2～3個月為宜。
四、療效判定
(一)疾病療效判定標準
(1)顯效 主要癥狀、體征整體改善率≥75％。血沉及C反應蛋白正常或明顯改善
或接近正常。
(2)進步 主要癥狀、體征整體改善率≥50％。血沉及C反應蛋白有改善。
(3)有效 主要癥狀、體征整體改善率≥30％。血沉及C反應蛋白有改善或無改善。
(4)無效 主要癥狀、體征整體改善率＜30％。血沉及C反應蛋白無改善。
附：主要癥狀、體征是指關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間(分鐘)、雙手平均握
力(mmHg)、疼痛水平視力對照表數值等5項。整體改善率是指以上5項指標的改善百
分率即[(治療前值—治療后值)治療前值x100%]相加后求其平均值。
(二)證候療效判定標準
(1)臨床痊愈 中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。
(2)顯效 中因臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。
(3)有效 中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30％。
(4)無效 中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。
注：計算公式(尼莫地平法)為： [(治療前積分—治療后積分)÷治療前積分]×
100％。
(三)主要指標療效判定
根據臨床研究目的應對主要的療效觀測指標，包括癥狀、體征和實驗室觀測指標等進
行療效判定。
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