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系統性紅斑狼瘡是一多因素(遺傳、性激素、環境、感染、藥物、免疫反應)參與的 自身免疫性疾病，突出表現是全身各系統、各器官均可受累，并有多種自身抗體，屬中醫 學紅蝴蝶瘡、溫毒發斑， 陰陽毒、痹證、五臟箅等死范疇。 一、病例選擇 (一)診斷標準 1．西醫診斷標準(1982年美國風濕病學會修訂的分類標準) (1)頰部紅斑。 (2)盤狀紅斑。 (3)光過敏。 (4)口腔潰瘍。 (5)關節炎。 (6)漿膜炎 胸膜炎或心包炎。 (7)腎病變 尿蛋白>0.5g/24小時或+++以上,或有管型：紅細胞、顆粒、或混 合性管型。 (8)神經系統異常 抽搐或精神病(除外藥物或其他原因)。 (9)血液學異常 溶血性貧血，或白細胞＜4．0×109／L至少2次以上或淋馬細胞＜ 1．0×109／L至少2次以上，或血小板減少＜100×109/L。 (10)免疫學異常 狼瘡細胞陽性或抗ds-NA抗體效價增高或抗Sm抗體陽性或梅 毒血清試驗假陽性(持續至少6個月)。 (11)抗核抗體效價增高 以上11項中先后或同時至少有4項陽性者可歸類為系統性紅斑狼瘡。 在診斷SLE時應進行活動性與病情程度的診斷，以指導臨床治療。 因SLE上病情復雜并發癥多，因此需要靠很多指標作綜合判斷，任何單一指標均不能客觀反應病情。許多常見活動性指標有：非感染性發熱、新發皮疹、關節炎、脫發、新出現的蛋白尿、神經精神系統癥狀；實驗室檢查中的血沉增快、抗雙鏈DNA滴度升高、補體下降等。 2。中醫證候診斷標準 (1)證候 ①熱毒熾盛證 主癥：起病急驟，高熱持續不退，兩顴紅斑或手部紅斑，斑色紫紅，神昏。 次癥：煩躁口渴，關節疼痛，尿短赤。 舌脈：舌紅絳苔黃，脈洪數或弦數。 ②陰虛內熱證 主癥：持續低熱，斑疹鮮紅，脫發，口干咽痛，盜汗，五心煩熱。 次癥：腰膝酸軟，關節肌肉隱痛，心悸。 舌脈：舌紅苔少，脈細數。 ③寂熱痹阻證 主癥：雙手指瘀點累累，變白變紫，口瘡，下肢紅斑甚者潰爛，低熱纏綿。 次癥：煩躁易怒，關節肌肉疼痛，脫發，月經不調。 舌脈：舌黯紅有瘀斑瘀點，脈細弦。 ④風濕熱痹證 主癥：雙手指漫腫，四肢關節疼痛，或伴腫脹，或痛無定處，周身皮疹時現，肌肉酸 痛。 次癥：發熱，惡風．關節重著僵硬。 舌脈：舌紅苔黃，脈滑數或細數。 ⑤脾腎陽虛證 主癥：面部四肢浮腫，畏寒肢冷，神疲乏力，腰膝酸軟。 次癥：面色無華，腹脹滿，納少，便溏泄瀉，尿少。 舌脈：舌淡胖苔白，沉細弱。 ⑥肝腎陰虛證 主癥：腰膝酸軟，脫發，眩暈耳鳴，或有低熱。 次癥：乏力，口燥咽干，視物模糊，月經不調或閉經。 舌脈：舌質紅，苔少或有剝脫，脈細。 ⑦氣血兩虛證 主癥：面聲色蒼白，神疲乏力，汗出，心悸氣短。 次癥：眩暈耳鳴，月經量少色淡，或閉經。 舌脈；舌淡苔薄，脈細無力。 (2)癥狀分級量化 詳見表4 — 1。 舌脈：具體描述，不記分。 此癥狀分級量化是選擇系統性紅斑狼瘡常見癥狀進行分級量化，供臨床研究者參考， 在臨床研究中，根據新藥的適應證候，可對其癥狀進行選擇和補充，根據各癥狀在證候中 的權重合理設定分值。 表4—1 系統性紅斑狼瘡癥狀分級量化表 癥狀 輕 中 重 面部紅斑 散在紅斑或呈丘疹樣， 呈蝶狀分布，或有磷屑， 廣泛紅斑，或為 色淡紅 紫紅或黯褐色 大疤樣皮損 發熱 體溫37.5～37．9℃ 體溫38～38.9℃ 體溫39℃以上 口瘡 少量口瘡，無痛 多處口瘡 廣泛口瘡，反復發作 雙手紅斑 有散在紅斑 多處紅斑，指甲周圍 滿布紅斑或連成片狀, 尤甚,多呈紫紅 色鮮紅或黯紅 關節疼痛 關節隱痛 關節疼痛,伴僵硬 關口疼痛，活動受限 關節腫脹 腫脹未超過關節附近 腫脹與關節附近骨性 腫脹高于關節附近 骨性標志 標志相平 骨性標志 肌肉疼痛 肌肉酸痛,可耐受 疼痛明顯,活動輕度受限 疼痛伴無力,雙上肢不能抬起,下蹲困難 脫發 少量脫發,梳頭時明顯 用手輕擄頭發即有脫發 廣泛脫發,伴有頭皮炎癥 浮腫 眼瞼部浮腫 雙下肢凹陷性浮腫 全身浮腫 胸痛 間歇胸痛 局部刺痛或鈍痛,呼吸 腦痛伴呼吸困難， 時加重 活動時為甚 心悸 活動時感心悸 不活動時即有陣發性心悸 心悸持續不緩解 皮膚潰爛 散在潰爛,面積小 潰爛面增多,伴疼痛 潰爛面積大,流膿血,疼痛難以忍受 乏力 活動時即感乏力 稍有活動既有乏力 不欲活動,喜臥床 煩躁 心煩時起 心煩尚可控制 煩躁易怒 手足心熱 偶有手足心熱 手足心灼熱 手足心熱不欲衣被 口干 口干可不飲水 口干飲水可解 飲水也不解口干 失眠 偶有失眠 每天失眠 需服藥才能入睡 耳鳴 偶有耳鳴 耳鳴時有發作 耳鳴不止 氣短 偶有氣短 日常活動也感氣短 休息時亦感氣短 畏寒肢冷 微有畏寒 畏寒肢冷明顯 畏寒欲加衣被 3證候病情分級 輕、中、重一般以證候涵蓋總分的1/3比例分級。 (二)納入標準 (1)符合西醫診斷標準。 (2)符合中醫證候診斷標準。 (3)根據各期臨床試驗目的以及本病特點，確定受試年齡范圍。 (4)簽署進入臨床研究知情同意書。 (三)排除標準 (1)婦女妊娠或哺乳期患者。 (2)除外其他彌漫性結締組織病、重疊綜合征、藥物性狼瘡。 (3)合并有心、腎、腦、造血系統等其他嚴重原發病、精神病患者。 (4)合并嚴重感染等并發癥。 二、觀測指標 (一)安全性觀測 (1)一般體檢項目檢查。 (2)血、尿、便常規檢查。 (3)心、肝、腎功能檢查。 (4)可能出現的不良反應，包括不良反應臨臨床表現、監測指標異常、嚴重程度、消 除方法，以客觀評價其安全性。 (二)療效性觀測 1．主要相關癥狀 面部紅證、發熱、雙手紅斑、關節疼痛、關節腫脹、肌肉痛、脫發、口瘡、胸痛、心 悸、浮腫、氣短、乏力、心煩、惡心嘔吐、頭痛、皮膚硬結潰爛等其他相關證候表現，每 周觀察其變化。 2.主要相關體征 舌、脈及受損臟器相關體征。 3．相關的理化檢查 (1)胸部x線檢查。 (2)心電圖檢查。 (3)超聲心動檢查。 (4)血尿常規檢查。 (5)24小時尿蛋白定量。 (6)肝、腎功能檢查。 (7)免疫球蛋白。 (8)C反應蛋白。 (9)血沉。 (10)抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體(ds-DNA)、抗ENA(主要是Sn抗體、 SSA抗體)抗體檢查。 (11)總補體(CH50)、C3補體、C4補體檢測。 三、試驗方法要點 1．試驗力法中的隨機盲法對照要求、試驗分期設計要求、用藥劑量、次數和療程、 受試準備期說明、合并用藥情況說明、可比性項目的確定、試驗質量控制方法、不良反應 觀察方法、隨訪方案等均應按照國家藥品監督管理局頒布的《新藥審批辦法》、《中藥新藥 研究技術要求》執行，具體實施方法可參考本書的“總論”部分。 2．SLE是一個臨床癥狀復雜，臟器損害多，危害性強的疾病，在已用糖皮質激素治 療的患者中，可將其作為合并用藥處理，逐步減量，不要盲目撤藥，以免病情反跳。 3．療程：根據研究的目的和公認的標準，合理確定療程。療程一般以2～3個月為 宜。 四、療效判定 (一)疾病療效判定標準 臨床緩解：治療后主癥消失，主要化驗指標恢復正常。 顯效：治療后主癥好轉，主要化驗指標趨于正常。 有效：治療后主癥有所改善，主要化驗指標數值有所下降。 無效：未達到有效標準。 (二)證候療效判定標準 臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。 顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。 有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30％。 無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。 注：計算公式(尼莫地平法)：[(治療前積分-治療后積分)]：治療前積分x100％。 (三)主要指標療效判定 根據臨床研究的目的應對主要的療效觀測指標，包括癥狀、體征和實驗室觀測指標等 進行療效判定。 |
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