酶聯免疫法檢測試劑主要原材料、生產工藝及
質量控制注冊技術審查指導原則（報批稿）
一、前言
本指(zhi)導(dao)原則的主要目的是規范申(shen)請(qing)人對酶(mei)聯免疫(yi)類檢測試(shi)劑的主要原材(cai)料研究資料、生產工藝及(ji)反應體系(xi)研究資料的準備，并對產品質量(liang)控制提出指(zhi)導(dao)性技(ji)術要求。
本指導原(yuan)則系對酶聯免疫法檢測(ce)試劑的(de)一般(ban)要求，申請人應(ying)依據產品特性確定其中的(de)具體內容是否(fou)適(shi)(shi)用，若不適(shi)(shi)用，需(xu)詳細闡述其理由及相(xiang)應(ying)的(de)科學依據。
本指導原則是對申請(qing)人和審(shen)查人員的(de)指導性文(wen)件(jian)，但(dan)不包括注(zhu)冊審(shen)批所涉及的(de)行政事項，亦不作為法(fa)規強(qiang)制執行，如果有(you)能夠(gou)滿足相(xiang)關法(fa)規要(yao)求的(de)其(qi)它方法(fa)，也可以采用(yong)，但(dan)是需要(yao)提(ti)供(gong)詳(xiang)細的(de)研究資料(liao)和驗證(zheng)資料(liao)。應在(zai)遵循相(xiang)關法(fa)規的(de)前提(ti)下使用(yong)本指導原則。
本指導原(yuan)則是在現(xian)行法(fa)規和(he)標準體系(xi)以(yi)及(ji)當前認知水平下制訂的，隨著法(fa)規和(he)標準的不(bu)斷(duan)完善，以(yi)及(ji)科學技術的不(bu)斷(duan)發展，本指導原(yuan)則相(xiang)關內容也(ye)將進行適時的調整。
二、適用范圍
本指導(dao)原(yuan)則(ze)適(shi)用于(yu)有關病原(yuan)微生物檢測(ce)的(de)第三類(lei)(lei)體(ti)外診(zhen)(zhen)斷(duan)試劑的(de)注冊技術審(shen)查(cha)，其它酶聯免疫(yi)法檢測(ce)試劑（如作(zuo)為二(er)類(lei)(lei)管(guan)理(li)的(de)體(ti)外診(zhen)(zhen)斷(duan)試劑）可參考(kao)本指導(dao)原(yuan)則(ze)執(zhi)行(xing)。
三、基本要求
（一）基本原則
1.研制(zhi)(zhi)、生產用的(de)(de)各種原(yuan)料(liao)、輔料(liao)等應(ying)制(zhi)(zhi)定(ding)其相(xiang)應(ying)的(de)(de)質量(liang)標準，并應(ying)符合有關法規(gui)的(de)(de)要求。
2.試劑生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)應(ying)(ying)(ying)具備相應(ying)(ying)(ying)的專業(ye)(ye)(ye)(ye)技術人員、儀器設備以及(ji)適宜的生(sheng)產(chan)(chan)(chan)環境，獲得《醫(yi)療器械生(sheng)產(chan)(chan)(chan)許可證》；同時(shi)，應(ying)(ying)(ying)按照《體外診斷試劑生(sheng)產(chan)(chan)(chan)實(shi)施細則（試行(xing)）》的要求建立(li)相應(ying)(ying)(ying)的質(zhi)量管(guan)理(li)(li)體系，形成文件和(he)記(ji)錄，加以實(shi)施并保持有(you)效運行(xing)；還應(ying)(ying)(ying)通(tong)過《體外診斷試劑生(sheng)產(chan)(chan)(chan)企(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)質(zhi)量管(guan)理(li)(li)體系考核評定標(biao)準（試行(xing)）》的考核。企(qi)業(ye)(ye)(ye)(ye)應(ying)(ying)(ying)對(dui)試劑的使用范圍做出明確規定，并經國家藥品監督管(guan)理(li)(li)部門批準。
3.診斷試劑(ji)的研制應(ying)當按(an)照(zhao)科學、規范(fan)的原(yuan)則，各反應(ying)條件的選擇和確定應(ying)符合基本的科學原(yuan)理(li)。
4.試劑在(zai)研制、生(sheng)產過程(cheng)中所(suo)用的各種材(cai)料及(ji)(ji)工藝，應充(chong)分考慮可能涉及(ji)(ji)的安全(quan)性方面(mian)的事宜。
5.生產和質量控制的總(zong)體目標：保(bao)證(zheng)試(shi)劑使(shi)用安全、質量穩定、工(gong)藝可控、檢測有效。
（二）原材料質量控制
1.主要生物原料
與產(chan)品(pin)質量最密切相(xiang)關(guan)的(de)生物原(yuan)料(liao)主要(yao)包括各種天然抗(kang)原(yuan)、重(zhong)組(zu)抗(kang)原(yuan)、單克(ke)隆抗(kang)體(ti)、多克(ke)隆抗(kang)體(ti)以及(ji)多肽(tai)類(lei)、激(ji)素類(lei)等生物原(yuan)科。這(zhe)類(lei)原(yuan)料(liao)可用(yong)于包被酶標反(fan)應(ying)(ying)(ying)板、標記相(xiang)關(guan)酶（如辣根(gen)過氧化物酶、堿(jian)性磷酸酶等）、中和反(fan)應(ying)(ying)(ying)用(yong)抗(kang)原(yuan)或抗(kang)體(ti)、制備校準品(pin)（標準品(pin)）等。使(shi)用(yong)前應(ying)(ying)(ying)按照工藝(yi)(yi)要(yao)求(qiu)對(dui)(dui)這(zhe)類(lei)生物原(yuan)料(liao)進行質量檢驗，以保(bao)證其(qi)(qi)達到(dao)規定的(de)質量標準。主要(yao)生物原(yuan)料(liao)若(ruo)為企業自己生產(chan)，其(qi)(qi)工藝(yi)(yi)必須相(xiang)對(dui)(dui)穩定；若(ruo)購買，其(qi)(qi)供(gong)應(ying)(ying)(ying)商(shang)要(yao)求(qiu)相(xiang)對(dui)(dui)固定，不能隨意變(bian)更(geng)供(gong)應(ying)(ying)(ying)商(shang)，如果主要(yao)原(yuan)料(liao)（包括工藝(yi)(yi)）或其(qi)(qi)供(gong)應(ying)(ying)(ying)商(shang)有變(bian)更(geng)，應(ying)(ying)(ying)依據國家相(xiang)關(guan)法(fa)規的(de)要(yao)求(qiu)進行變(bian)更(geng)申請。
主要(yao)生物原料的常(chang)規檢(jian)驗項目一(yi)般(ban)包括：
（1）外觀
肉眼觀察，大部分生物原(yuan)料(liao)為(wei)澄清均一的液體，不含異物、渾濁(zhuo)或(huo)(huo)搖不散的沉淀或(huo)(huo)顆粒；或(huo)(huo)者為(wei)白(bai)色粉末，不含其他顏色的雜質；特殊生物原(yuan)料(liao)應(ying)具備(bei)相應(ying)外觀標準。
（2）純度和分子量
主要經SDS-PAGE 電泳(yong)(yong)后(hou)，利用(yong)(yong)(yong)電泳(yong)(yong)掃(sao)描(miao)儀進行(xing)分析(xi)(xi)，也可用(yong)(yong)(yong)其他(ta)適宜(yi)的(de)(de)方法，如(ru)高(gao)效液相(xiang)(xiang)法等。根據所檢測生物原料的(de)(de)分子量(liang)(liang)選擇適宜(yi)聚丙(bing)烯(xi)酰(xian)胺(an)凝膠(jiao)濃度進行(xing)電泳(yong)(yong)，一般每個電泳(yong)(yong)道加樣量(liang)(liang)為5μg，電泳(yong)(yong)后(hou)的(de)(de)凝膠(jiao)可用(yong)(yong)(yong)考馬斯亮(liang)藍染(ran)色(se)或(huo)銀染(ran)法染(ran)色(se)。染(ran)色(se)后(hou)的(de)(de)凝膠(jiao)用(yong)(yong)(yong)電泳(yong)(yong)掃(sao)描(miao)儀分析(xi)(xi)原料的(de)(de)純度和(he)分子量(liang)(liang)，純度應達到(dao)相(xiang)(xiang)應的(de)(de)質量(liang)(liang)標準(zhun)，分子量(liang)(liang)大(da)小(xiao)應在正確的(de)(de)條帶位置。
（3）蛋白濃度
蛋(dan)白濃度可通過Lowry法(fa)、280nm 光吸收法(fa)、雙(shuang)縮脲法(fa)或其他適(shi)宜的(de)方(fang)法(fa)進行檢測。
（4）效價
效(xiao)價的測定(ding)一般根據蛋白含量(liang)測定(ding)結果(guo)，通過(guo)倍比稀釋法進行。效(xiao)價應達到規定(ding)的要求。
（5）功能性實驗
功能性(xing)實(shi)驗是指生(sheng)物原料(liao)用于(yu)試(shi)劑盒實(shi)際生(sheng)產中的情況，一般考查(cha)使用該原料(liao)的試(shi)劑盒的靈敏度、特異性(xing)和穩定性(xing)等，并比較其與上批次原料(liao)的相關性(xing)。
2.生物輔料
生(sheng)物輔料(liao)(liao)一般指在生(sheng)產過(guo)程中作為蛋(dan)白(bai)保護劑用(yong)途(tu)的(de)(de)一類生(sheng)物原(yuan)(yuan)料(liao)(liao)，主要(yao)包括小牛血(xue)清、山羊血(xue)清、牛血(xue)清白(bai)蛋(dan)白(bai)和(he)酪蛋(dan)白(bai)等。這(zhe)些生(sheng)物原(yuan)(yuan)料(liao)(liao)的(de)(de)質量標準(zhun)(zhun)應符合(he)2000年版的(de)(de)《中國(guo)生(sheng)物制品主要(yao)原(yuan)(yuan)輔材料(liao)(liao)質控標準(zhun)(zhun)》規(gui)定的(de)(de)標準(zhun)(zhun)要(yao)求，并(bing)且(qie)要(yao)適(shi)合(he)于本企業的(de)(de)生(sheng)產。建議作以(yi)下(xia)檢驗：
（1） 牛血清或羊(yang)血清
外(wai) 觀：為淺黃色澄清稍粘(zhan)稠(chou)的液體，無溶血(xue)或異物
無菌試驗：將血清(qing)直(zhi)接37℃放置7天，明(ming)亮處觀察，不(bu)得出現混濁(zhuo)或沉淀(dian)。
總蛋白含(han)量：用雙縮(suo)脲法(fa)測定(ding)，蛋白含(han)量≥32mg/ml。
球蛋白含(han)量：取待測(ce)血清(qing)1ml，采用(yong)(yong)飽和硫酸銨法進行(xing)沉(chen)淀，沉(chen)淀溶于0.85%NaCl溶液(ye)，至(zhi)1ml，用(yong)(yong)Lowry方法測(ce)定，蛋白含(han)量應≤2mg/ml。
（2） 牛血清(qing)白蛋白：
外 觀：應為淺黃(huang)(huang)色、黃(huang)(huang)色或乳白色的凍干粉末，無(wu)吸(xi)潮，無(wu)結(jie)塊，無(wu)肉眼可見的其它雜(za)質顆(ke)粒(li)。
溶(rong)(rong)解(jie)性：將牛血(xue)清(qing)白蛋(dan)白配成10%溶(rong)(rong)液，在18~26℃時，溶(rong)(rong)解(jie)時間應≤15分鐘，pH值應為6.5~7.1。
總蛋白含量：用雙縮脲(niao)法(fa)，其標準為≥95％。
總蛋白(bai)中的BSA含(han)量(liang)：采用硝(xiao)酸(suan)纖維素膜電泳法，其標準(zhun)為≥95%。
BSA的(de)凈含量(liang)：總蛋白(bai)含量(liang)乘總蛋白(bai)中的(de)BSA含量(liang)，其標準(zhun)為≥90%。
（3） 酪蛋白：
應符(fu)合生產所需的質量標準。
（4）標記用酶
應在產品的質量標準中明示所使用的標記用酶的名稱（如辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶等），同時應根據不同生產廠家的檢驗方法和質量標準進行檢驗，酶的純度RZ值（OD403nm/OD280nm）應大于3.0。
對于小(xiao)牛血(xue)清(qing)或山羊血(xue)清(qing)、牛血(xue)清(qing)白(bai)蛋(dan)白(bai)以及(ji)酪蛋(dan)白(bai)等(deng)，還應進行(xing)功能(neng)性(xing)實驗，即以其為原(yuan)料(liao)配制一定濃度的(de)稀釋(shi)液作為樣品，進行(xing)酶聯免疫測定，均不能(neng)出現(xian)非特(te)異性(xing)反應。
生物輔料(liao)的供(gong)應商同(tong)樣要求(qiu)相對固定(ding)，不得(de)隨意變更供(gong)應商。
3.化學原材料
化學原材料的(de)(de)質量標(biao)準(zhun)，包括(kuo)外觀、一般鹽類檢測、溶(rong)液pH值、溶(rong)解情況、干燥(zao)失重、熾灼殘渣等，均應符合《中國生物制品(pin)主要(yao)原輔材料質控標(biao)準(zhun)（2000年版）》分析純級別的(de)(de)要(yao)求(qiu)，并且要(yao)適合于(yu)本企業的(de)(de)生產。
主要(yao)化學原材料(liao)的供應商(shang)要(yao)求(qiu)相對固定，不得(de)隨意發生變(bian)更。化學原材料(liao)在(zai)購入時，原材料(liao)的生產商(shang)必須(xu)提供該(gai)批次化學原材料(liao)的質量(liang)保證材料(liao)和質量(liang)檢驗報告。
4.其他物料
（1） 酶標板
①外觀
明亮處用肉眼觀察板條的外觀質量，如有欠注、飛邊(bian)、骯臟、表面光潔度差，底部有波紋及(ji)劃傷等(deng)應剔除。
②吸附能力和精密性
采用合適的(de)方法進行檢驗。
一般(ban)(ban)用(yong)一定濃度的(de)正常人(ren)IgG包被板條，再用(yong)一定濃度的(de)抗人(ren)IgG酶結合物吸附，通過顯色(se)反(fan)應，使(shi)用(yong)酶標(biao)儀讀數，計算CV值(zhi)。CV值(zhi)結果應符(fu)合相關產品的(de)功(gong)能性質量標(biao)準，一般(ban)(ban)批內(nei)CV≤5％，批間CV≤10％。
（2）液體試(shi)劑裝(zhuang)量瓶
包括陰陽性對照(zhao)、樣品稀(xi)釋液(ye)(ye)、洗(xi)滌液(ye)(ye)、酶結合物或(huo)酶稀(xi)釋液(ye)(ye)、底(di)物或(huo)底(di)物緩(huan)沖(chong)液(ye)(ye)等(deng)液(ye)(ye)體(ti)組(zu)分，均應(ying)(ying)有(you)相(xiang)應(ying)(ying)的(de)(de)裝(zhuang)量(liang)瓶(ping)(ping)，并(bing)建(jian)立(li)相(xiang)應(ying)(ying)的(de)(de)質量(liang)控制(zhi)標(biao)準，如不同(tong)的(de)(de)液(ye)(ye)體(ti)試劑(ji)所用的(de)(de)裝(zhuang)量(liang)瓶(ping)(ping)規格、裝(zhuang)量(liang)瓶(ping)(ping)的(de)(de)顏色(se)、瓶(ping)(ping)蓋的(de)(de)顏色(se)等(deng)。
（3）其他材料
包括試(shi)劑瓶標(biao)(biao)(biao)簽(qian)、粘膠紙(zhi)、鋁箔袋(dai)、襯墊、可(ke)密封塑料袋(dai)、說明(ming)書(shu)、干燥劑和包裝(zhuang)外盒等，應參照國家食品藥品監督(du)管理(li)局頒布的《體外診斷試(shi)劑說明(ming)書(shu)編寫指導(dao)原(yuan)則》和《醫(yi)療器械說明(ming)書(shu)、標(biao)(biao)(biao)簽(qian)和包裝(zhuang)標(biao)(biao)(biao)識(shi)管理(li)規定》建立相應質(zhi)量控制標(biao)(biao)(biao)準。
5.企業質控品
企業(ye)質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)(pin)一般包括陰(yin)/陽(yang)性參(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)的(de)符合率(lv)、靈敏度（最(zui)低(di)檢(jian)出(chu)量(liang)(liang)）、精密性、hook效(xiao)(xiao)應等質(zhi)(zhi)控(kong)樣品(pin)(pin)，對于定量(liang)(liang)檢(jian)測試劑，還包括線(xian)性質(zhi)(zhi)控(kong)品(pin)(pin)樣品(pin)(pin)。如該產(chan)品(pin)(pin)具有國(guo)(guo)家標(biao)準品(pin)(pin)或參(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)，應使用(yong)國(guo)(guo)家標(biao)準品(pin)(pin)（參(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)）進(jin)行標(biao)化；若該診斷試劑沒(mei)有國(guo)(guo)家標(biao)準品(pin)(pin)（參(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)），則(ze)企業(ye)參(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)的(de)制(zhi)備(bei)應有規范(fan)的(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)控(kong)制(zhi)程序，以保(bao)證產(chan)品(pin)(pin)的(de)安全性、有效(xiao)(xiao)性及質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)可(ke)控(kong)，其質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)應不低(di)于國(guo)(guo)家食品(pin)(pin)藥品(pin)(pin)監督管理局已經批準的(de)同類(lei)產(chan)品(pin)(pin)的(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)。
企業質控品(pin)的基(ji)(ji)質應與診斷試(shi)劑的待測樣品(pin)的基(ji)(ji)質基(ji)(ji)本一致，如待測樣品(pin)為血清/血漿(jiang)，質控品(pin)基(ji)(ji)質也應為血清/血漿(jiang)。
（三）試劑盒各組分的生產
酶(mei)聯(lian)免疫法檢測(ce)試劑主要組(zu)分的(de)生產(chan)包(bao)(bao)括(kuo)酶(mei)標記物的(de)制(zhi)備及滴配過程（酶(mei)工作液(ye)濃(nong)度確(que)定(ding)）、各種工作溶液(ye)的(de)配制(zhi)、包(bao)(bao)被(bei)酶(mei)標反應(ying)板、分裝(zhuang)及包(bao)(bao)裝(zhuang)等步驟；并通過產(chan)品(pin)的(de)半成品(pin)檢驗和成品(pin)檢驗兩個質(zhi)控過程來保(bao)證其(qi)質(zhi)量(liang)符合規定(ding)。
1.各種工(gong)作液的配制
酶聯免疫診斷試劑(ji)研(yan)制生(sheng)產過(guo)程中所用(yong)的工作液(ye)一般包(bao)括：包(bao)被液(ye)、封閉液(ye)、陰性陽性對(dui)照、樣品稀釋液(ye)、洗滌液(ye)、酶結合物(wu)或(huo)酶稀釋液(ye)、底物(wu)或(huo)底物(wu)緩沖(chong)液(ye)、終(zhong)止液(ye)等，對(dui)定量檢測試劑(ji)，還包(bao)括標準品（或(huo)校準品）溶液(ye)。若陰性、陽性對(dui)照或(huo)其他液(ye)體組分涉及生(sheng)物(wu)安全(quan)性問(wen)題，制備時(shi)應(ying)在相應(ying)的生(sheng)物(wu)安全(quan)實驗(yan)室(shi)完成。
各種(zhong)工(gong)作液在(zai)配制過(guo)程中(zhong)應嚴格(ge)按質(zhi)量(liang)(liang)標(biao)準(zhun)中(zhong)的(de)配方進(jin)行配制，充分(fen)混勻確保液體中(zhong)的(de)各種(zhong)成(cheng)分(fen)均勻，同時進(jin)行相應的(de)質(zhi)量(liang)(liang)檢(jian)驗并達到質(zhi)量(liang)(liang)標(biao)準(zhun)后(hou)，方可(ke)使(shi)用或(huo)分(fen)裝。對于(yu)定量(liang)(liang)檢(jian)測試劑，其標(biao)準(zhun)品（或(huo)校準(zhun)品）溶液應具(ju)有量(liang)(liang)值溯源性。
應對配制過程及配制的(de)(de)(de)(de)(de)液(ye)體進行的(de)(de)(de)(de)(de)質量控制，主要包括酶結合物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)功能性實驗及穩定性；各種溶液(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)外觀、pH值等；酶作用底物(wu)應測定在(zai)無相(xiang)應酶的(de)(de)(de)(de)(de)情(qing)況下(xia)自身(shen)顯色(se)的(de)(de)(de)(de)(de)情(qing)況，并制定合理的(de)(de)(de)(de)(de)限(xian)定指標；終(zhong)(zhong)止液(ye)應對其終(zhong)(zhong)止酶促反(fan)應的(de)(de)(de)(de)(de)能力進行測定。
2.包被酶標反應板
包被前應(ying)對(dui)酶標(biao)反應(ying)板(ban)(ban)進行質量檢驗(yan)，如尺(chi)寸、外觀、包裝、吸附性(xing)能(neng)(neng)、精密性(xing)等，并(bing)記錄酶標(biao)反應(ying)板(ban)(ban)的(de)批號、數量、標(biao)識(shi)。酶標(biao)反應(ying)板(ban)(ban)經檢驗(yan)合(he)格后方能(neng)(neng)用于(yu)包被。不同批號的(de)板(ban)(ban)條(tiao)不能(neng)(neng)混用。
選擇經(jing)檢驗合格的包(bao)被原(yuan)(yuan)料（如抗(kang)原(yuan)(yuan)、抗(kang)體等），經(jing)一定(ding)的方(fang)法確(que)定(ding)最佳包(bao)被濃度和酶(mei)(mei)結合物工作濃度，按照診斷試劑的生產規程(cheng)，配制包(bao)被緩(huan)沖液(ye)、封閉(bi)液(ye)，經(jing)檢驗合格后，包(bao)被酶(mei)(mei)標反(fan)(fan)應板，經(jing)干燥后，已(yi)包(bao)被的酶(mei)(mei)標反(fan)(fan)應板用鋁箔紙封閉(bi)（內置(zhi)干燥劑），保存于(yu)2~8℃。
應(ying)對包(bao)被過(guo)程進行相應(ying)的質(zhi)量(liang)控(kong)制，如包(bao)被用原料（抗(kang)原或(huo)者抗(kang)體(ti)等(deng)(deng)生物活性(xing)原料）的質(zhi)量(liang)檢驗、包(bao)被液(ye)和封閉液(ye)的質(zhi)控(kong)（如配方、外觀、pH值）、包(bao)被過(guo)程的監控(kong)（包(bao)括包(bao)被和封閉的體(ti)積、溫度、時(shi)間等(deng)(deng)）、包(bao)被均一性(xing)檢驗、干燥過(guo)程的監控(kong)等(deng)(deng)。
3.分裝和包裝
樣品稀釋液(ye)、洗滌(di)液(ye)、酶結合(he)物(wu)或酶稀釋液(ye)、底物(wu)或底物(wu)緩沖液(ye)等溶(rong)液(ye)應嚴格按照質(zhi)量(liang)(liang)標準中的量(liang)(liang)進行過濾后再分裝(zhuang)，分裝(zhuang)量(liang)(liang)的誤差(cha)應小(xiao)于5%。
分裝及包(bao)裝均應按照相應的(de)SOP要求進行(xing)。包(bao)裝前(qian)，應嚴(yan)格檢(jian)查(cha)試劑盒(he)的(de)品(pin)名(ming)、批號等(deng)，核(he)對各試劑盒(he)各組分的(de)數量，并在關(guan)盒(he)前(qian)進行(xing)復(fu)核(he)。
（四）質量控制
1.半成品質量控制
（1）半成品抽樣
檢(jian)驗人員按試劑(ji)的批號(hao)，根(gen)據抽樣申(shen)請(qing)單抽取規定數量的半成品各組分(fen)，作號(hao)標記、待檢(jian)。
（2）半成品檢驗
根據試劑盒的企業標準或者制檢規程進(jin)行半(ban)成品的檢驗(yan)。
半(ban)成品(pin)(pin)檢驗，一般使(shi)用國家標準品(pin)(pin)（參考品(pin)(pin)）或經國家標準品(pin)(pin)（參考品(pin)(pin)）標化后的(de)企(qi)業參考品(pin)(pin)。若(ruo)某類試劑沒(mei)有國家標準品(pin)(pin)（參考品(pin)(pin)），則使(shi)用企(qi)業參考品(pin)(pin)，企(qi)業參考品(pin)(pin)的(de)制(zhi)備應有規范的(de)質量(liang)控(kong)制(zhi)程序，以保證產品(pin)(pin)的(de)安全性(xing)(xing)、有效性(xing)(xing)及質量(liang)可控(kong)，其質量(liang)應不(bu)低于國家食品(pin)(pin)藥(yao)品(pin)(pin)監督(du)管理局已經批準的(de)同(tong)類產品(pin)(pin)的(de)質量(liang)。
檢(jian)驗指標(biao)一般包括陰/陽(yang)性(xing)參考(kao)品的符合率、靈敏度(du)（最低檢(jian)出量）、精密性(xing)等，均應(ying)達到相應(ying)的質量標(biao)準(zhun)要求。對(dui)于(yu)精密性(xing)，一般情(qing)況(kuang)下CV不得(de)高于(yu)15％（采用競(jing)爭抑制法的診斷試劑(ji)CV不得(de)高于(yu)20％）。對(dui)定量檢(jian)測試劑(ji)，同時應(ying)分析(xi)其線性(xing)相關系數和校準(zhun)品檢(jian)測結果的準(zhun)確性(xing)。
企(qi)業應該對(dui)每一批試(shi)劑的(de)半成品(pin)進行穩定(ding)(ding)性(xing)研究。試(shi)劑盒(he)各組(zu)分應留樣，2~8℃定(ding)(ding)期(qi)作穩定(ding)(ding)性(xing)考核(he)，同時作37℃熱(re)穩定(ding)(ding)性(xing)試(shi)驗，試(shi)驗結果應符合產品(pin)的(de)質量標準(zhun)。
2.成品質量控制
產品包(bao)(bao)裝完成(cheng)后，質檢(jian)(jian)人員根據試劑的批號、實際包(bao)(bao)裝量(liang)、抽樣申請單(dan)的要求(qiu)進(jin)行抽樣，同時填寫抽樣數(shu)量(liang)和抽樣日(ri)期，并且由抽樣人簽(qian)名。抽樣數(shu)量(liang)應包(bao)(bao)括檢(jian)(jian)驗用數(shu)量(liang)和留樣數(shu)量(liang)。質檢(jian)(jian)人員同時應檢(jian)(jian)查相關原(yuan)始記錄。
每一批(pi)酶聯免疫診(zhen)斷(duan)試劑報批(pi)批(pi)量應至少(shao)為10000人份。
（1）成品檢驗
成品(pin)(pin)(pin)(pin)檢驗(yan)時，一(yi)般使用國(guo)家標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)品(pin)(pin)(pin)(pin)（參(can)考品(pin)(pin)(pin)(pin)）或經國(guo)家標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)品(pin)(pin)(pin)(pin)（參(can)考品(pin)(pin)(pin)(pin)）標(biao)(biao)(biao)化后的(de)企業參(can)考品(pin)(pin)(pin)(pin)，并達到相應(ying)質量(liang)(liang)(liang)要求。若該診斷試劑(ji)沒有(you)國(guo)家標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)品(pin)(pin)(pin)(pin)（參(can)考品(pin)(pin)(pin)(pin)），則(ze)使用企業參(can)考品(pin)(pin)(pin)(pin)，企業參(can)考品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)制(zhi)備應(ying)有(you)規范的(de)質量(liang)(liang)(liang)控制(zhi)程序，以保證(zheng)產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)安全性、有(you)效性及(ji)質量(liang)(liang)(liang)可控，其(qi)質量(liang)(liang)(liang)應(ying)不低于國(guo)家食品(pin)(pin)(pin)(pin)藥(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)監督管(guan)理局已經批準(zhun)(zhun)(zhun)的(de)同類產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)質量(liang)(liang)(liang)。
（2）穩定性試驗
在批放(fang)行前，每一批試劑(ji)應(ying)完成37℃熱穩(wen)定性試驗(yan)，試驗(yan)結果應(ying)符合產品的質(zhi)量標準。
四、名詞解釋
酶聯免疫法：是指在酶標板(ban)上(shang)包被(bei)特(te)定的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)（和/或(huo)(huo)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)）后，利用直接(jie)或(huo)(huo)間接(jie)的(de)(de)(de)方(fang)法(fa)與待測(ce)樣品中(zhong)的(de)(de)(de)相(xiang)關抗(kang)(kang)體(ti)(ti)（和/或(huo)(huo)抗(kang)(kang)原(yuan)）反應(ying)(ying)(ying)，形(xing)成(cheng)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)復合物再與相(xiang)應(ying)(ying)(ying)的(de)(de)(de)酶標記的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)和/或(huo)(huo)抗(kang)(kang)原(yuan)進(jin)一步反應(ying)(ying)(ying)，經過酶催(cui)化底物發生顯(xian)色反應(ying)(ying)(ying)，由(you)形(xing)成(cheng)的(de)(de)(de)顏色的(de)(de)(de)強弱來判斷樣本中(zhong)相(xiang)應(ying)(ying)(ying)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)和/或(huo)(huo)抗(kang)(kang)原(yuan)的(de)(de)(de)存在。
五、參考文獻：
1.《中國生物制品規程(cheng)》（2000年版），化學工業出(chu)版社
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