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發光免疫類檢測試劑主要原材料、生產工藝及

質量控制注冊技術審查指導原則（報批稿）

一、前言

本指導原則的主要目的是規范(fan)申請人對發(fa)光(guang)免(mian)疫類檢(jian)測試劑的主要原材料研究資料、生產工藝及反(fan)應體系研究資料的準(zhun)備，并(bing)對產品質(zhi)量控制提(ti)出指導性技術要求(qiu)。

本指(zhi)導原則系對發光免(mian)疫類檢測試劑的一般要求(qiu)，申請人(ren)應依(yi)據產品特性確(que)定其中的具體(ti)內容是否適(shi)用，若不適(shi)用，需詳細闡(chan)述其理由及相(xiang)應的科(ke)學依(yi)據。

本指導(dao)原(yuan)則是對(dui)申請人和(he)(he)審查人員(yuan)的指導(dao)性文(wen)件，但不包括注(zhu)冊審批所涉(she)及的行(xing)政事項，亦不作為法規(gui)強制(zhi)執行(xing)，如果有能夠滿足相關法規(gui)要求(qiu)的其它(ta)方法，也可以采用(yong)(yong)，但是需要提供詳細的研究(jiu)資料和(he)(he)驗證資料。應在遵(zun)循(xun)相關法規(gui)的前提下使用(yong)(yong)本指導(dao)原(yuan)則。

本(ben)指導原則是在現(xian)行法規和(he)標(biao)準(zhun)體系以及當前(qian)認知水(shui)平(ping)下制訂的，隨著法規和(he)標(biao)準(zhun)的不斷完善(shan)，以及科學技(ji)術的不斷發展，本(ben)指導原則相關內容也將進行適時的調整。

二、適用范圍

該(gai)(gai)指(zhi)導原(yuan)(yuan)則(ze)主要適用于利用發光免疫分析技術對蛋白(bai)質等(deng)被測物質進行檢(jian)測的第三類體外診斷(duan)試(shi)劑的注冊技術審查，第二類試(shi)劑的生產及質量控制可(ke)參考該(gai)(gai)指(zhi)導原(yuan)(yuan)則(ze)執行

三、基本要求

（一）基本原則

1.研制(zhi)(zhi)、生(sheng)產用的(de)各(ge)種原料、輔料應當制(zhi)(zhi)定(ding)相(xiang)應的(de)質量(liang)標(biao)準(zhun)，并符合有關法規的(de)要求。

2.診斷試(shi)劑的生(sheng)產(chan)(chan)企業(ye)(ye)應(ying)具備相應(ying)的專業(ye)(ye)技術人員、儀器設備以(yi)及適(shi)宜的生(sheng)產(chan)(chan)環境(jing)，獲得《醫(yi)療器械(xie)生(sheng)產(chan)(chan)許可證(zheng)》；同時，生(sheng)產(chan)(chan)企業(ye)(ye)應(ying)按照《體外診斷試(shi)劑生(sheng)產(chan)(chan)實施細則（試(shi)行）》的要求建立相應(ying)的質量管(guan)理體系(xi)(xi)，形成文件和記錄(lu)，加以(yi)實施并(bing)保持有效運(yun)行；生(sheng)產(chan)(chan)企業(ye)(ye)還應(ying)該通(tong)過《體外診斷試(shi)劑生(sheng)產(chan)(chan)企業(ye)(ye)質量管(guan)理體系(xi)(xi)考核評定標準（試(shi)行）》的考核。企業(ye)(ye)應(ying)對試(shi)劑的使用范(fan)圍做出明確規定，并(bing)經國家藥(yao)品監(jian)督管(guan)理部門(men)批準。

3.診斷試劑的研制(zhi)應當按照科(ke)(ke)學、規范的原則組織研發，各反(fan)應條件(jian)的選(xuan)擇和確(que)定應符合基本的科(ke)(ke)學原理。

4.研制生產(chan)過程(cheng)中所(suo)用的材料及工藝，應充分考慮可(ke)能(neng)涉及的安(an)全性方面的事宜。

5.試劑生產(chan)和質量控制的總(zong)體目標：保(bao)證產(chan)品使用(yong)安(an)全(quan)，質量穩(wen)定，工藝可控，使用(yong)有(you)效。

（二）原材料質量控制

1.主要生物原料

與產品質(zhi)量(liang)(liang)最密切相關(guan)的生(sheng)物(wu)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)主要包括(kuo)各(ge)種天然抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、重組抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、單克隆抗(kang)(kang)體(ti)、多克隆抗(kang)(kang)體(ti)以及(ji)多肽(tai)類(lei)(lei)、激(ji)素類(lei)(lei)等生(sheng)物(wu)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)科(ke)。這類(lei)(lei)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)可用于(yu)包被酶標(biao)反應(ying)(ying)(ying)板、標(biao)記相關(guan)酶（辣根(gen)過氧化物(wu)酶、堿性磷酸酶等）、中(zhong)和反應(ying)(ying)(ying)用抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)或抗(kang)(kang)體(ti)、制(zhi)備校準(zhun)(zhun)品（標(biao)準(zhun)(zhun)品）等。一般按工(gong)藝(yi)要求對這類(lei)(lei)生(sheng)物(wu)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)進(jin)(jin)行(xing)質(zhi)量(liang)(liang)檢驗(yan)，以保證(zheng)其達到規(gui)定(ding)的質(zhi)量(liang)(liang)標(biao)準(zhun)(zhun)。主要生(sheng)物(wu)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)若為企(qi)業自己生(sheng)產，其工(gong)藝(yi)必須相對穩(wen)定(ding)；若購買(mai)，其供應(ying)(ying)(ying)商要求相對固定(ding)，不能隨意(yi)變更(geng)供應(ying)(ying)(ying)商，如果主要原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)料(liao)(liao)(liao)（包括(kuo)工(gong)藝(yi)）或其供應(ying)(ying)(ying)商有(you)變更(geng)，應(ying)(ying)(ying)依據國家相關(guan)法規(gui)的要求進(jin)(jin)行(xing)變更(geng)申請。

主(zhu)要生(sheng)物原(yuan)料的常規檢驗項目一(yi)般包括：

（1）外觀

肉(rou)眼觀察(cha)，大(da)部分(fen)生(sheng)物原料為(wei)澄清(qing)均(jun)一的液體，不含異物、渾濁或(huo)(huo)搖不散的沉淀或(huo)(huo)顆(ke)粒；或(huo)(huo)者為(wei)白色(se)粉末，不含其(qi)他顏(yan)色(se)雜質；特(te)殊生(sheng)物原料應(ying)具備相應(ying)外觀標準(zhun)。

（2）純度和分子量

主(zhu)要經(jing)SDS-PAGE 電(dian)泳后(hou)，利用(yong)電(dian)泳掃(sao)描儀(yi)進行(xing)分(fen)析，也(ye)可用(yong)其(qi)他適宜(yi)的(de)方(fang)法，如高效液相(xiang)法等(deng)。根據所(suo)檢測(ce)生物原料(liao)的(de)分(fen)子量(liang)選擇適宜(yi)聚(ju)丙烯酰(xian)胺(an)凝(ning)膠(jiao)濃度進行(xing)電(dian)泳。一般(ban)每個電(dian)泳道加樣量(liang)為5μg，電(dian)泳后(hou)的(de)凝(ning)膠(jiao)可用(yong)考馬斯亮藍染(ran)色(se)或銀染(ran)法染(ran)色(se)。染(ran)色(se)后(hou)的(de)凝(ning)膠(jiao)用(yong)電(dian)泳掃(sao)描儀(yi)分(fen)析原料(liao)的(de)純度和(he)分(fen)子量(liang)，純度應達到相(xiang)應的(de)質量(liang)標(biao)準，分(fen)子量(liang)大小應在(zai)正確的(de)條帶位(wei)置。

（3）蛋白濃度

蛋(dan)白(bai)濃度可通過Lowry法、280nm 光吸收法、雙(shuang)縮脲方法等進(jin)行檢測(ce)。

（4）效價

效(xiao)價的(de)(de)測(ce)定(ding)一(yi)般(ban)根據蛋白含量測(ce)定(ding)結果(guo)，通過倍比稀釋法進行(xing)。效(xiao)價應達到規定(ding)的(de)(de)要求。

（5）功能性實驗

功能(neng)性(xing)實(shi)驗是指(zhi)生物原(yuan)(yuan)料(liao)用于試劑盒實(shi)際生產中(zhong)的(de)情況，一般(ban)考查使用該原(yuan)(yuan)料(liao)的(de)試劑盒的(de)靈敏度、特異性(xing)和穩定(ding)性(xing)等，并比較其(qi)與上(shang)批次原(yuan)(yuan)料(liao)的(de)相關性(xing)。

2.生物輔料

生(sheng)物(wu)(wu)(wu)輔料一(yi)般指在生(sheng)產過程中作為蛋(dan)白(bai)保護劑用(yong)途的一(yi)類生(sheng)物(wu)(wu)(wu)原料、主(zhu)(zhu)要(yao)包(bao)括小牛(niu)血清(qing)、山羊血清(qing)、牛(niu)血清(qing)白(bai)蛋(dan)白(bai)等(deng)。這些生(sheng)物(wu)(wu)(wu)原料的質(zhi)(zhi)量標(biao)(biao)(biao)準(zhun)應符合(he)2000年版的《中國生(sheng)物(wu)(wu)(wu)制品主(zhu)(zhu)要(yao)原輔材料質(zhi)(zhi)控標(biao)(biao)(biao)準(zhun)》規定(ding)的標(biao)(biao)(biao)準(zhun)要(yao)求，并且要(yao)適合(he)于本企業的生(sheng)產。

建議作以下檢驗：

（1） 牛血(xue)清(qing)或(huo)羊血(xue)清(qing)

外觀(guan)：為淺黃(huang)色澄清稍粘稠(chou)的液體，無溶(rong)血或異物

無菌試驗：將(jiang)血清(qing)直接37℃度放(fang)(fang)置7天，放(fang)(fang)在(zai)明亮處觀察，不得(de)出現混(hun)濁或沉(chen)淀。

總(zong)蛋(dan)白含量：用雙(shuang)縮脲法測定，蛋(dan)白含量不小于32mg/ml。

球蛋白(bai)含(han)量(liang)：取待(dai)測(ce)血清1ml，采用飽(bao)和硫酸銨法進行沉(chen)淀，沉(chen)淀溶于0.85%NaCl溶液，至1ml，用Lowry方法測(ce)定，蛋白(bai)含(han)量(liang)應≤2mg/ml。

（2） 牛血清(qing)白(bai)蛋白(bai)：

外(wai)觀(guan)：應為淺黃色(se)、黃色(se)或乳白色(se)的凍干(gan)粉(fen)末，無吸潮，無結(jie)塊，無肉(rou)眼可見的其它雜(za)質顆粒。

溶(rong)解性：將牛血清(qing)(qing)白(bai)蛋白(bai)配成10%溶(rong)液，在(zai)18-26℃時，溶(rong)解時間(jian)應(ying)不大于15分鐘。1%牛血清(qing)(qing)白(bai)蛋白(bai)水溶(rong)液的(de)pH值應(ying)為6.5~7.1。

總(zong)蛋白含量(liang)：用雙縮(suo)脲方測定(ding)，質量(liang)標準(zhun)為≥95％。

總蛋白中的BSA含量：采用硝酸纖維素膜電泳法(fa)，其(qi)標準為≥95%。

BSA的凈含(han)量：總(zong)(zong)蛋白含(han)量乘(cheng)總(zong)(zong)蛋白中(zhong)的BSA含(han)量，其(qi)標準為≥90%。

（3） 酪蛋白：

酸度應符(fu)合(he)生(sheng)產所需的質量標準。

（4）標記用酶

應(ying)在產品(pin)的(de)(de)質量標(biao)準中明示所使用的(de)(de)標(biao)記用酶的(de)(de)名稱（如辣根過氧化物酶、堿(jian)性磷酸酶等），同時應(ying)根據不同生產廠家的(de)(de)檢驗方法和質量標(biao)準進行檢驗，酶的(de)(de)純度RZ值（OD403nm/OD280nm）應(ying)大于3.0。

對于小(xiao)牛(niu)血(xue)清或山羊血(xue)清、牛(niu)血(xue)清白蛋(dan)(dan)白以及酪蛋(dan)(dan)白等，還應進行功能性實驗，即以其為(wei)原料配制(zhi)一定濃度的(de)稀釋液(ye)作(zuo)為(wei)樣品，進行測定，均不(bu)得(de)出(chu)現非特異性反應。

生物輔(fu)料的供應(ying)(ying)商同(tong)樣要求相(xiang)對固定，不得隨(sui)意(yi)變更(geng)供應(ying)(ying)商。

3.化學原材料

化學原材料(liao)(liao)的質(zhi)量標(biao)準，包(bao)括外觀、一般鹽類檢測(ce)、溶液(ye)pH值、重金(jin)屬(shu)檢測(ce)、溶解(jie)情況、干燥失重、熾灼殘渣等，均(jun)應符(fu)合《中國(guo)生物制品主要(yao)原輔材料(liao)(liao)質(zhi)控標(biao)準（2000年版）》分析純級別(bie)的要(yao)求，并且要(yao)適合于本(ben)企業的生產。

（1）無機類：主要包(bao)括有氯(lv)化鈉、磷酸氫(qing)二(er)鈉、磷酸二(er)氯(lv)鈉等。

（2）有機類：主要包括有吐溫20、三羥基(ji)氨基(ji)甲烷(wan)等。

（3）特殊化學(xue)原料：Eu-DTTA，魯米諾(nuo)等。

Eu-DTTA純度分析與(yu)鑒定：要求Eu-DTTA各功能團符(fu)合分子結構，純度在96%以(yi)上。

4.其他原輔料

（1）微孔板條

外觀：明亮處用肉(rou)眼觀察板條(tiao)的外觀質量應(ying)無劃痕、破損、飛邊、骯臟、表(biao)面光(guang)滑。板條(tiao)與微(wei)孔反應(ying)條(tiao)塑(su)料框架應(ying)配合合適。

材質：微孔(kong)反應板(ban)條每孔(kong)加200?L增(zeng)強液，用發(fa)光免疫分析(xi)儀檢測其(qi)熒光值，平均本底熒光值≤1500。

吸附(fu)能(neng)力和精(jing)密性(xing)：用一定濃度的蛋白包(bao)被(bei)微孔板條，檢測熒光值，CV值結果應(ying)符合相關產品的功能(neng)性(xing)質量(liang)標準，一般批內(nei)CV≤5％,批間(jian)CV≤10％。

（2）其他

粘(zhan)膠紙、鋁(lv)箔袋、說明(ming)書、包裝(zhuang)外(wai)盒(he)、瓶子(zi)和干燥劑等應(ying)參照(zhao)國家食(shi)品藥品監督管理局頒布的《體外(wai)診斷試劑說明(ming)書編寫指(zhi)導原則》和《醫療器械說明(ming)書、標簽(qian)和包裝(zhuang)標識(shi)管理規定》建立相應(ying)質(zhi)量(liang)控制標準。

（三）試劑盒各組分的生產

發(fa)光免(mian)疫分(fen)析試劑主要組分(fen)的(de)(de)生(sheng)產包括包被反(fan)應板、標記物制備、各種溶(rong)液的(de)(de)配(pei)置(zhi)、凍干、分(fen)包裝等步驟；并通過產品(pin)(pin)的(de)(de)半成品(pin)(pin)檢(jian)驗(yan)和成品(pin)(pin)檢(jian)驗(yan)兩個質(zhi)控(kong)過程來保(bao)證其質(zhi)量符合規定。

1.固(gu)相載體(ti)的(de)(de)制備（因(yin)不同產(chan)品使用的(de)(de)包被載體(ti)有很大區別，在此以(yi)標準(zhun)96孔微孔反應板為例進行描述）

（1）包被板的準備

準備經檢驗合格的包被板，記錄批號、數目、狀態標識。

質控項(xiang)目：尺寸，外觀，包裝。

（2）包被液的配制

配制(zhi)包(bao)被緩(huan)沖(chong)液(ye)，加入包(bao)被的抗(kang)體或(huo)抗(kang)原(yuan)至工作濃度，混(hun)合(he)均勻，即成所需的包(bao)被液(ye)，工作濃度的包(bao)被液(ye)應(ying)在規定(ding)時間內(nei)使用。

質控項目：包(bao)被緩沖液配方，pH值(zhi)，包(bao)被物成份。

（3）包被板的包被

包(bao)(bao)被液按工藝要求加入包(bao)(bao)被板。記(ji)錄所包(bao)(bao)被的包(bao)(bao)被板數量。

質控項目：包被體(ti)積(ji)，溫度(du)，時間，過程監控。

（4）洗(xi)板工作液(ye)的配制（按(an)各單位(wei)工藝要求，可以不洗(xi)板）

按(an)配(pei)方(fang)配(pei)制洗板工(gong)作液。

質控項目：洗板工作液(ye)配方，pH值。

（5）封閉液的配制

按配方配制封閉液。

質控項目(mu)：封閉液配方，pH值(zhi)。

（6）洗板和封閉

包被完成后，抽去孔內包被液(ye)，用洗(xi)板(ban)工作液(ye)洗(xi)板(ban)后（按各單位工藝(yi)要(yao)求(qiu)，可以不洗(xi)板(ban)），加入(ru)封閉液(ye)。

質控(kong)項目：封閉體積，溫度，時間，過程(cheng)監控(kong)。

質檢項目(mu)：封閉前(qian)檢驗(yan)包被均一(yi)性。

（7）抽干

封(feng)閉后(hou)的反應板，抽干孔內液(ye)體。

質控項目：過程監控。

（8）干燥

反(fan)應板應按工藝(yi)的(de)要(yao)求進(jin)行干燥。

質控(kong)項(xiang)目：溫度，濕度，時間(jian)，過程監控(kong)等。

（9）密封包裝

將干燥后(hou)的反應板用鋁箔袋密(mi)封(feng)包裝，內放干燥劑（按各(ge)單位工(gong)藝要求，可以不(bu)放）。

質控項目：密封性能，標示及效期等。

（10）反應板(ban)（半(ban)成品(pin)）檢驗

對(dui)裝袋密封后的反(fan)應板(ban)進行抽樣檢驗，外觀、板(ban)內變異、板(ban)間變異。

2.滴配過程

（1）酶結合物的制(zhi)備（根據各(ge)產品實(shi)際情況，該步驟可不進行(xing)）

采用常規過碘酸鈉——乙二醇法將相關(guan)的(de)抗(kang)體(ti)（或抗(kang)原(yuan)）標記辣(la)根過氧(yang)化物酶(mei)（或其他酶(mei)），酶(mei)標記后(hou)的(de)抗(kang)體(ti)（或抗(kang)原(yuan)）應加入適(shi)當的(de)保護劑保存(cun)于低溫。

質(zhi)控項目：標(biao)記(ji)方法，過程(cheng)控制。

（2） 酶結合物的(de)鑒定(ding)

①功能性實驗

將(jiang)酶結合物(wu)用酶稀釋液稀釋后，用于(yu)產品的滴配，其結果應(ying)符合相關試劑盒的質(zhi)量標準。

② 穩定性

將酶結合物用酶稀(xi)釋液稀(xi)釋，進行(xing)2-8℃，及熱穩定性實驗(yan)，滴配結果應(ying)符合相關(guan)試劑盒(he)的(de)質量標準(zhun)。

（3）酶結合物稀(xi)釋液

按酶結合物稀釋液的配方配制，存(cun)放(fang)在(zai)2-8℃保存(cun)，并于規定(ding)時(shi)間內使用。

質控項目：酶(mei)結合物稀釋液配方，pH值。

（4）酶結(jie)合(he)物工作(zuo)濃度的滴(di)配(pei)

取酶結合(he)物，用酶結合(he)物稀釋(shi)液稀釋(shi)到不同(tong)的濃(nong)度(du)，用已制備好的反應(ying)板進行滴配(pei)。測定系(xi)列(lie)標準(zhun)品(pin)及相應(ying)的質控品(pin)，確定使體(ti)系(xi)達到最優(you)的酶結合(he)物工作濃(nong)度(du)。

（5）酶結合(he)物(wu)工作液配制(zhi)

將所需量酶結合(he)(he)物和酶結合(he)(he)物稀(xi)釋液按(an)滴(di)配濃(nong)度混合(he)(he)均勻。

質(zhi)檢(jian)項目：分裝前檢(jian)驗(yan)，用配套(tao)的反應(ying)板進行檢(jian)驗(yan)，外觀、靈敏度、質(zhi)控品測(ce)定值(zhi)、定量產品應(ying)作校準品線(xian)性檢(jian)測(ce)。

（6）酶結合物工作液(ye)的分裝

按工(gong)藝要(yao)求分裝酶(mei)結合物工(gong)作(zuo)液(ye)。

質控項目(mu)：分裝(zhuang)前確認試(shi)劑名稱、批號、數(shu)量，分裝(zhuang)量，封裝(zhuang)后(hou)密封性。

（7）酶結合物工作液（半成品(pin)）檢驗

對分(fen)(fen)裝(zhuang)后的酶結合物工作液進行(xing)抽樣(yang)檢驗，外觀(guan)、分(fen)(fen)裝(zhuang)量、靈敏度(du)、校準品(pin)劑(ji)量-反應曲線(xian)線(xian)性、質控品(pin)測定值。

3. 校準品(pin)、陰/陽性(xing)對照(zhao)或質控(kong)品(pin)的制備(bei)

（1）稀釋液

按稀釋液的配方配制(zhi)，存放(fang)在(zai)2~8℃或-20℃保存，并于有(you)效期內使用(yong)。

質(zhi)控項目：稀釋(shi)液配方(fang)，pH值。

（2）校準品(pin)、陰/陽性對(dui)照(zhao)或(huo)質控品(pin)的(de)配制

校準(zhun)品、陰/陽性(xing)對照或質控品的(de)配制應具有量值溯源(yuan)性(xing)，可參照國(guo)家標準(zhun)品、WHO標準(zhun)品或其(qi)他級別的(de)標準(zhun)物(wu)質進行配制。

質檢(jian)項(xiang)目：分裝(zhuang)前檢(jian)驗，準確性、劑量(liang)－反應曲線線性（定(ding)量(liang)產品(pin)）、質控品(pin)測定(ding)值(zhi)。

（3）校準品、陰/陽性對照或質(zhi)控品的分裝

按工藝(yi)要求(qiu)分(fen)裝(zhuang)校準品、陰/陽性對照或質控品。

質(zhi)控項(xiang)目：分裝(zhuang)前確認試劑名稱、批號(hao)、數量，分裝(zhuang)量。

（4）校準品(pin)(pin)、陰/陽性對照或質控品(pin)(pin)（半成品(pin)(pin)）檢(jian)驗

對分裝后的校準品(pin)、陰/陽性(xing)對照或(huo)質控品(pin)進行抽樣(yang)檢驗，外觀、分裝量、準確(que)性(xing)、劑量－反應曲線線性(xing)（定量產品(pin)）、質控品(pin)測定值(zhi)。

4.化學發(fa)光底(di)物的(de)制備

（1）底物緩沖液

按底物緩沖液的配方配制，存(cun)放在(zai)2-8℃保(bao)存(cun)，并于(yu)有效期內使用。

質(zhi)控項目：底(di)物緩沖液配方，pH值。

（2）化學(xue)發(fa)光(guang)底(di)物(wu)（氧(yang)化劑和發(fa)光(guang)劑）的(de)配制

分別按氧化(hua)劑(ji)和(he)發光(guang)劑(ji)的配方(fang)在底物緩沖液中加(jia)入相應的氧化(hua)劑(ji)和(he)發光(guang)劑(ji)

質(zhi)控項目：氧(yang)化劑和發光(guang)劑配(pei)方。

質(zhi)檢項目(mu)：分裝前檢驗，本底、發光強度。

（3）化學發光底(di)物（氧化劑和(he)發光劑）的分裝(zhuang)

按工藝(yi)要求(qiu)分裝化(hua)學發光底(di)物(wu)（氧化(hua)劑和發光劑）。

質控項目：分裝(zhuang)前確認試(shi)劑名稱、批號、數量，分裝(zhuang)量，封裝(zhuang)后密封性。

（4）化學發光底物（半成品）檢驗

對分裝(zhuang)后的(de)化學(xue)發光(guang)底(di)物進(jin)行抽樣檢驗，外(wai)觀(guan)、分裝(zhuang)量(liang)、本(ben)底(di)、靈敏度(du)、發光(guang)強度(du)。

5.銪標記物的制備

針對不(bu)同的(de)標(biao)記(ji)(ji)生物原料，確定不(bu)同的(de)標(biao)記(ji)(ji)制備工藝，包括銪-DTTA與標(biao)記(ji)(ji)生物原料的(de)比例(li)，標(biao)記(ji)(ji)溫(wen)度和(he)標(biao)記(ji)(ji)時間、標(biao)記(ji)(ji)得率的(de)計算標(biao)準等。在實際操(cao)作(zuo)過程中要求(qiu)嚴格按照(zhao)SOP進(jin)行操(cao)作(zuo)

6.凍干

各種凍干品(pin)都需建立各自的凍干工藝，凍干品(pin)外(wai)觀應該呈現(xian)疏松(song)的粉末狀(zhuang)固體，具有(you)一定的形狀(zhuang)，復(fu)溶完全、迅速(su)，呈澄清透明液體。

7.分裝(zhuang)、燈(deng)檢和(he)貼(tie)簽

分(fen)裝量(liang)用減重稱量(liang)法(fa)進行測(ce)量(liang)，把質量(liang)換算(suan)成體積(ji)后(hou)進行分(fen)裝量(liang)的控制。燈檢(jian)是(shi)目測(ce)檢(jian)查(cha)各組(zu)分(fen)的色澤、分(fen)裝量(liang)以及是(shi)否(fou)混濁(zhuo)、有雜質等。

8.包裝

根據(ju)試(shi)劑盒(he)(he)包裝SOP要(yao)(yao)求及說明書(shu)的(de)要(yao)(yao)求，以(yi)流(liu)水線操作形式進行(xing)包裝。包裝時應嚴(yan)格檢查品(pin)名、批號、裝量(liang)，認真核對各物料(liao)數量(liang)，并在(zai)關盒(he)(he)前(qian)進行(xing)復核。

（四）質量控制

1.半成品質量控制

（1）半成品抽樣

檢驗人員按試劑的(de)批號，根據抽(chou)樣申請(qing)單(dan)抽(chou)取規(gui)定數量的(de)半成品各組(zu)分，作號標記(ji)、待(dai)檢。

（2）質控品的要求

用于半成品(pin)(pin)(pin)(pin)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)控制(zhi)的(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)控品(pin)(pin)(pin)(pin)包括(kuo)陰(yin)/陽性(xing)樣(yang)品(pin)(pin)(pin)(pin)符合(he)率，靈敏度（最低(di)檢(jian)出量(liang)(liang)），特異性(xing)，檢(jian)測范圍，定(ding)量(liang)(liang)曲線(xian)的(de)(de)(de)線(xian)性(xing)，精密(mi)性(xing)，穩定(ding)性(xing)等指標(biao)，如具有(you)(you)國(guo)(guo)家(jia)標(biao)準(zhun)品(pin)(pin)(pin)(pin)或參(can)考(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)應(ying)(ying)使用國(guo)(guo)家(jia)標(biao)準(zhun)品(pin)(pin)(pin)(pin)（參(can)考(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)）或經國(guo)(guo)家(jia)標(biao)準(zhun)品(pin)(pin)(pin)(pin)（參(can)考(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)）標(biao)化的(de)(de)(de)企業參(can)考(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)進行(xing)檢(jian)驗(yan)。如無國(guo)(guo)家(jia)標(biao)準(zhun)品(pin)(pin)(pin)(pin)（參(can)考(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)），可(ke)采用企業參(can)考(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)，企業參(can)考(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)制(zhi)備應(ying)(ying)有(you)(you)規范的(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)控制(zhi)程序，以保證(zheng)產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)安全(quan)性(xing)、有(you)(you)效性(xing)及質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)可(ke)控，其質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)應(ying)(ying)不(bu)低(di)于國(guo)(guo)家(jia)食品(pin)(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)(pin)監督管理局已經批準(zhun)的(de)(de)(de)同類(lei)產(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)。

（3）半成品檢驗

根據各(ge)個試劑盒的(de)企業標(biao)準(zhun)或者制檢(jian)規(gui)程(cheng)進(jin)行半成(cheng)品的(de)檢(jian)驗，檢(jian)驗指標(biao)一般包括準(zhun)確性(xing)、靈敏度、特異性(xing)、精密性(xing)、相關(guan)性(xing)等，均應達到相應的(de)質(zhi)量(liang)標(biao)準(zhun)。

企業(ye)應對每一批試劑的半成品進行穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)研究。試劑盒各組(zu)分應留樣，2~8℃定(ding)期作穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)考核，同時作37℃熱穩(wen)(wen)定(ding)性(xing)試驗，試驗結果應符合產品的質量標(biao)準(zhun)。

2.成品質量控制

（1）成品抽樣

產(chan)品包(bao)裝完成(cheng)后，質(zhi)檢(jian)人員根據試劑的批號、實際包(bao)裝量(liang)(liang)、抽(chou)(chou)(chou)樣申請單(dan)的要求進(jin)行抽(chou)(chou)(chou)樣，同時填寫(xie)抽(chou)(chou)(chou)樣數(shu)(shu)(shu)量(liang)(liang)和抽(chou)(chou)(chou)樣日期，并且由抽(chou)(chou)(chou)樣人簽名。抽(chou)(chou)(chou)樣數(shu)(shu)(shu)量(liang)(liang)應包(bao)括檢(jian)驗(yan)用數(shu)(shu)(shu)量(liang)(liang)和留樣數(shu)(shu)(shu)量(liang)(liang)。質(zhi)檢(jian)人員同時應檢(jian)查相關原始(shi)記錄(lu)。

每一批試(shi)劑的報批批量應至少為10000人份。

（2）成品檢驗

一般使(shi)用(yong)國家標(biao)準(zhun)品(pin)(pin)(pin)（參考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)）對成品(pin)(pin)(pin)進(jin)行檢驗，并達到國家標(biao)準(zhun)品(pin)(pin)(pin)（參考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)）的質(zhi)量要求(qiu)。若(ruo)該診斷試劑沒有(you)國家標(biao)準(zhun)品(pin)(pin)(pin)（參考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)），則(ze)使(shi)用(yong)企(qi)業參考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)，企(qi)業參考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)的制(zhi)備應有(you)規范的質(zhi)量控制(zhi)程序(xu)，以保證產品(pin)(pin)(pin)的安(an)全(quan)性、有(you)效性及質(zhi)量可控，其(qi)質(zhi)量應不低于國家食品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)監督管理局已經批準(zhun)的同類產品(pin)(pin)(pin)的質(zhi)量。

在批放行(xing)前，每一批發光(guang)類診斷試劑(ji)應完成(cheng)37℃熱穩定性(xing)試驗，試驗結果(guo)應符合產品的質量標(biao)準。

四、名詞解釋

發光免疫類檢測試劑：根據特異性抗原(yuan)(yuan)抗體(ti)反(fan)應等生物(wu)學(xue)原(yuan)(yuan)理(li)，利用發(fa)光(guang)信號的強弱對樣本(ben)中相應抗原(yuan)(yuan)或(huo)抗體(ti)進(jin)行(xing)定性或(huo)定量檢測的一類試劑。主要包括化(hua)學(xue)發(fa)光(guang)（酶(mei)促(cu)、非酶(mei)促(cu)），電化(hua)學(xue)發(fa)光(guang)和時(shi)間分辨熒光(guang)等法(fa)。

五、參考文獻

1.《中國生物(wu)制品規程》（2000年版(ban)），化學工(gong)業出版(ban)社(she)