本指(zhi)南旨(zhi)在幫助北(bei)京市(shi)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)(xie)生(sheng)(sheng)產(chan)監管(guan)人(ren)員(yuan)增強對無菌(jun)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)(xie)相關知識的認識，指(zhi)導和規范全市(shi)醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)(xie)生(sheng)(sheng)產(chan)監管(guan)人(ren)員(yuan)對醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)(xie)生(sheng)(sheng)產(chan)企業滅菌(jun)工(gong)藝控制水平的監督檢查(cha)工(gong)作，同時，為醫(yi)療(liao)(liao)(liao)器械(xie)(xie)生(sheng)(sheng)產(chan)企業（以(yi)下簡稱生(sheng)(sheng)產(chan)企業）在滅菌(jun)工(gong)藝過程管(guan)理(li)要求提供參考和依據。
當國家(jia)相關法規、標(biao)準、檢查要求(qiu)發生變化時，或隨著滅菌技(ji)術和方法的(de)不斷發展(zhan)及實際(ji)情況(kuang)的(de)變化，應重(zhong)新對本指南進(jin)行修訂。
一、適用范圍
本(ben)指南適用于(yu)北京市藥品監督管(guan)理局組(zu)織、實施的《醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)生(sheng)產企(qi)業許可證》核發、變(bian)更、換證等(deng)現場(chang)檢查、醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)質(zhi)(zhi)量管(guan)理體系考核、醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)生(sheng)產質(zhi)(zhi)量管(guan)理規范檢查、醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)生(sheng)產日常監督等(deng)各(ge)項涉及滅菌工藝的檢查。
目前已知(zhi)的(de)(de)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)方(fang)法(fa)很(hen)多，根據(ju)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)方(fang)式的(de)(de)不同，醫(yi)(yi)療器械行(xing)業(ye)常(chang)用的(de)(de)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)方(fang)法(fa)有環氧乙烷滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)（以下簡稱EO滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)）、輻照(zhao)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)和(he)濕熱滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)等。本指南選擇目前北京市醫(yi)(yi)療器械生產企業(ye)普遍(bian)采用的(de)(de)EO滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)和(he)鈷60輻射滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)進行(xing)說明。
二、EO滅菌的檢(jian)查
EO滅菌過(guo)(guo)程的(de)檢(jian)查應在了(le)解生產(chan)企業是(shi)否掌(zhang)握(wo)滅菌知識和要求(qiu)的(de)基礎上(shang)，圍繞滅菌設備的(de)管理、滅菌確(que)認(ren)及再確(que)認(ren)和日常滅菌活動(dong)(dong)等情(qing)況開(kai)展，重點檢(jian)查生產(chan)企業實施(shi)滅菌過(guo)(guo)程控制及動(dong)(dong)態監視滅菌過(guo)(guo)程的(de)情(qing)況。
（一(yi)）EO滅(mie)菌(jun)確認的檢查(cha)
滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工(gong)藝(yi)的確(que)認(ren)是(shi)保證滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)效果(guo)達到滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)要(yao)求的重(zhong)要(yao)步驟，也是(shi)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)企(qi)業(ye)日(ri)常(chang)對(dui)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)活動進行監視控制(zhi)的主要(yao)依據。生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)企(qi)業(ye)應(ying)(ying)在初次對(dui)產(chan)品(pin)進行滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)前，對(dui)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)過程(cheng)進行確(que)認(ren)，確(que)認(ren)產(chan)品(pin)特性、滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)器參(can)(can)數設置、工(gong)藝(yi)參(can)(can)數等。生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)企(qi)業(ye)的滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工(gong)藝(yi)控制(zhi)部門應(ying)(ying)熟練掌握滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)確(que)認(ren)過程(cheng)的關鍵點和重(zhong)要(yao)環節，確(que)認(ren)工(gong)作(zuo)可與滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)設備生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)廠共同完成，但(dan)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)企(qi)業(ye)應(ying)(ying)全程(cheng)參(can)(can)與滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)確(que)認(ren)工(gong)作(zuo)。
滅菌確認(ren)工作的(de)應包括：輸入(ru)→策劃→確認(ren)過程→確認(ren)報告。
1、輸入應包括：與(yu)產(chan)品(pin)(pin)有關(guan)的要(yao)(yao)求(qiu)，如法規要(yao)(yao)求(qiu)、顧客(ke)要(yao)(yao)求(qiu)、產(chan)品(pin)(pin)無菌保證水(shui)平、產(chan)品(pin)(pin)的設計、包裝的設計、產(chan)品(pin)(pin)性能要(yao)(yao)求(qiu)等。
2、策劃應包括：建立(li)滅菌(jun)確(que)(que)(que)認(ren)控制(zhi)程(cheng)序(xu)；具體的(de)(de)滅菌(jun)確(que)(que)(que)認(ren)方案或確(que)(que)(que)認(ren)計(ji)劃，如依(yi)據的(de)(de)標(biao)準(zhun)；驗(yan)證(zheng)的(de)(de)時間、內容、程(cheng)序(xu)；人(ren)員（成立(li)確(que)(que)(que)認(ren)工作小組并進(jin)行資格(ge)審查）；提出確(que)(que)(que)認(ren)（合格(ge)）的(de)(de)標(biao)準(zhun)。
3、滅菌確認：（確認過程(cheng)應符合下圖）
（1）試運行必須證明，空(kong)載(zai)時(shi)預處理（如(ru)有）、滅菌(jun)和通風設(she)備符合(he)設(she)備規范要求(qiu)。試運行必須從校(xiao)準所有用于控制(zhi)、指示(shi)和記錄滅菌(jun)過程的(de)儀器開(kai)始。
試(shi)運行(xing)文件應(ying)(ying)包(bao)括安(an)(an)(an)裝記(ji)(ji)錄(lu)(lu)和空載試(shi)運行(xing)記(ji)(ji)錄(lu)(lu)。安(an)(an)(an)裝記(ji)(ji)錄(lu)(lu)有設備供(gong)(gong)應(ying)(ying)商資料(liao)（營業執照、生產許可證(zheng)、醫療(liao)器械注冊證(zheng)等(deng)(deng)）；設備資料(liao)（合格證(zheng)、使用(yong)說(shuo)明(ming)書、操作說(shuo)明(ming)書、常見故障排除(chu)說(shuo)明(ming)、出(chu)廠(chang)檢驗(yan)報告、安(an)(an)(an)裝位(wei)置圖(tu)、設備維護保養說(shuo)明(ming)等(deng)(deng)）；設備安(an)(an)(an)裝記(ji)(ji)錄(lu)(lu)和計量器具(ju)校驗(yan)記(ji)(ji)錄(lu)(lu)等(deng)(deng)。空載試(shi)運行(xing)應(ying)(ying)對下(xia)(xia)列參(can)數進行(xing)驗(yan)證(zheng)：滅(mie)菌(jun)柜柜壁、空間(jian)溫度(du)(du)均勻性；預真(zhen)空時(shi)(shi)達(da)(da)到(dao)(dao)真(zhen)空的(de)(de)程(cheng)度(du)(du)和速度(du)(du)；柜室(shi)的(de)(de)泄漏(lou)率(在負(fu)壓抽真(zhen)空或(huo)抽真(zhen)空，和在超過大(da)氣(qi)(qi)壓力(li)(li)下(xia)(xia)進行(xing))；處理過程(cheng)中加入(ru)蒸汽時(shi)(shi)壓力(li)(li)升(sheng)高(gao)的(de)(de)程(cheng)度(du)(du)；加入(ru)EO時(shi)(shi)壓力(li)(li)升(sheng)高(gao)的(de)(de)程(cheng)度(du)(du)和達(da)(da)到(dao)(dao)的(de)(de)速度(du)(du)，與(yu)用(yong)于監(jian)測滅(mie)菌(jun)劑濃度(du)(du)的(de)(de)因(yin)素的(de)(de)相互(hu)關系(xi)；排除(chu)EO所需達(da)(da)到(dao)(dao)的(de)(de)真(zhen)空程(cheng)度(du)(du)和速度(du)(du)；通(tong)入(ru)空氣(qi)(qi)(或(huo)其他氣(qi)(qi)體)時(shi)(shi)壓力(li)(li)升(sheng)高(gao)的(de)(de)程(cheng)度(du)(du)和達(da)(da)到(dao)(dao)壓力(li)(li)的(de)(de)速度(du)(du)；以(yi)(yi)上后兩個階段重(zhong)復(fu)的(de)(de)次(ci)數以(yi)(yi)及連續(xu)重(zhong)復(fu)中的(de)(de)各(ge)種(zhong)變化(hua)；有關輔助(zhu)系(xi)統的(de)(de)性能，如所提供(gong)(gong)的(de)(de)蒸汽的(de)(de)質(zhi)(zhi)量、滅(mie)菌(jun)劑氣(qi)(qi)化(hua)器達(da)(da)到(dao)(dao)最低氣(qi)(qi)體輸入(ru)溫度(du)(du)的(de)(de)能力(li)(li)、供(gong)(gong)給(gei)滅(mie)菌(jun)器經過濾的(de)(de)氣(qi)(qi)和水的(de)(de)可靠性、在有最大(da)量被滅(mie)菌(jun)物品的(de)(de)情(qing)況下(xia)(xia)蒸汽發(fa)生器持(chi)續(xu)保質(zhi)(zhi)供(gong)(gong)汽的(de)(de)能力(li)(li)等(deng)(deng)。
試運(yun)行應進行多次循環(huan)，以(yi)驗(yan)證控(kong)制的重現性(xing)。
（2）物(wu)理(li)性(xing)能(neng)鑒定(ding)應(ying)包括：在(zai)(zai)規(gui)(gui)定(ding)預處(chu)(chu)理(li)（如有）時間結(jie)束時，被(bei)(bei)滅菌(jun)(jun)(jun)物(wu)品處(chu)(chu)于預處(chu)(chu)理(li)規(gui)(gui)范(fan)規(gui)(gui)定(ding)的(de)溫(wen)(wen)度和相對濕度范(fan)圍內(nei)；加(jia)(jia)入蒸氣時溫(wen)(wen)度與壓(ya)力升高的(de)關系；向滅菌(jun)(jun)(jun)器室內(nei)加(jia)(jia)入滅菌(jun)(jun)(jun)劑(ji)時，被(bei)(bei)滅菌(jun)(jun)(jun)物(wu)品的(de)溫(wen)(wen)度和濕度在(zai)(zai)滅菌(jun)(jun)(jun)過程規(gui)(gui)范(fan)規(gui)(gui)定(ding)的(de)范(fan)圍內(nei)；氣體滅菌(jun)(jun)(jun)劑(ji)已經加(jia)(jia)入滅菌(jun)(jun)(jun)器室內(nei)；溫(wen)(wen)度和濕度及其他適(shi)用參數處(chu)(chu)于滅菌(jun)(jun)(jun)過程規(gui)(gui)范(fan)規(gui)(gui)定(ding)的(de)范(fan)圍內(nei)；在(zai)(zai)整(zheng)個作(zuo)用時間內(nei)，被(bei)(bei)滅菌(jun)(jun)(jun)物(wu)品保(bao)持(chi)在(zai)(zai)規(gui)(gui)定(ding)的(de)物(wu)理(li)條件（包括EO濃(nong)度、壓(ya)力、濕度、溫(wen)(wen)度）下；在(zai)(zai)通風(feng)過程中，被(bei)(bei)滅菌(jun)(jun)(jun)物(wu)品保(bao)持(chi)在(zai)(zai)規(gui)(gui)定(ding)的(de)溫(wen)(wen)度范(fan)圍內(nei)；通風(feng)后EO和其反(fan)應(ying)產(chan)物(wu)的(de)殘留水平應(ying)低于規(gui)(gui)定(ding)的(de)限度。
（3）微生(sheng)物(wu)(wu)性能鑒(jian)定(ding)必須通(tong)過對符合GB18281.1/ISO11138-1的生(sheng)物(wu)(wu)指示物(wu)(wu)滅(mie)活，證明該滅(mie)菌過程適合產品滅(mie)菌。進行生(sheng)物(wu)(wu)學性能鑒(jian)定(ding)可(ke)使用(yong)存活曲線(xian)法、部分陰性法、半周(zhou)期法等(deng)通(tong)用(yong)方(fang)法。在生(sheng)物(wu)(wu)學性能鑒(jian)定(ding)過程中，應利用(yong)試(shi)運行和(he)物(wu)(wu)理性能鑒(jian)定(ding)或取得結(jie)果(guo)確定(ding)需特別研(yan)究的某些(xie)關鍵特性。
生物指示物應均勻地分布于被滅菌物品中，但放置點應包括滅菌條件下最難滅菌的地方。用于生物學性能鑒定的生物指示物的數量應能驗證整個被滅菌物品的微生物滅活。通常進行這類微生物試驗宜采用以下生物指示物數量：滅菌器可用體積小于等于5m3時至少20個；滅菌器可用體積5m3至10m3時，每增加1m3應增加2個生物指示物；滅菌器可用體積大于10m3時，每增加2m3應增加2個生物指示物。
（4）上述滅菌(jun)確(que)認(ren)完成后，還應對滅菌(jun)過程對產品其(qi)它性能（如化學性能、物理性能、生物相容性等）的影響進(jin)行確(que)認(ren)，以確(que)定該滅菌(jun)過程適宜(yi)于其(qi)產品。
（5）如需要(yao)重(zhong)復(fu)滅(mie)菌(jun)的，還應對重(zhong)復(fu)滅(mie)菌(jun)情況進行確認(ren)，包括(kuo)滅(mie)活確認(ren)、其它性能確認(ren)（如化學性能、物理性能、生物相(xiang)容(rong)性等）。
4、確認報告
生(sheng)產企業編制(zhi)的(de)(de)確(que)認報告(gao)至少應包(bao)括：滅菌(jun)(jun)(jun)產品的(de)(de)詳(xiang)細說明（包(bao)括包(bao)裝(zhuang)、滅菌(jun)(jun)(jun)器內(nei)被滅菌(jun)(jun)(jun)物品的(de)(de)放置形式）；滅菌(jun)(jun)(jun)器的(de)(de)技術規格；試運行(xing)數據(ju)；物理性(xing)能鑒(jian)定和(he)(he)生(sheng)物學性(xing)能鑒(jian)定的(de)(de)全部記錄；進行(xing)性(xing)能鑒(jian)定時所(suo)有儀(yi)表(biao)、記錄儀(yi)等經過(guo)校準的(de)(de)證明；復審和(he)(he)重(zhong)新確(que)認的(de)(de)規定；確(que)認方案；所(suo)用程序(xu)的(de)(de)文(wen)件(jian)(jian)資料(liao)；所(suo)有人員的(de)(de)培訓手冊和(he)(he)記錄；文(wen)件(jian)(jian)化操作規程，包(bao)括過(guo)程控制(zhi)范圍；維護(hu)與校準程序(xu)；確(que)認結論。
企業制(zhi)定的滅(mie)(mie)菌工藝(yi)(yi)應(ying)(ying)包括溫(wen)度(du)、濕(shi)度(du)、壓力、EO濃度(du)和滅(mie)(mie)菌時間等(deng)滅(mie)(mie)菌工藝(yi)(yi)的主要技(ji)術(shu)性(xing)能指標。以(yi)下給出的部分技(ji)術(shu)性(xing)能指標參考(kao)值僅供檢查員參考(kao)，每個產品的具體(ti)滅(mie)(mie)菌工藝(yi)(yi)參數(shu)應(ying)(ying)以(yi)企業的滅(mie)(mie)菌確(que)認結果為準(zhun)。
（1）滅菌(jun)溫(wen)度：滅菌(jun)溫(wen)度的(de)(de)常規極(ji)限通常在37℃-63℃，一般常用(yong)的(de)(de)合適溫(wen)度為50℃±5℃，當(dang)溫(wen)度高(gao)到足以使(shi)藥物發揮最大(da)作用(yong)時，再升高(gao)溫(wen)度，殺菌(jun)作用(yong)不再加強。滅菌(jun)溫(wen)度與產(chan)(chan)品的(de)(de)材(cai)料(liao)(liao)、物理化學性能，產(chan)(chan)品在滅菌(jun)柜(ju)中的(de)(de)擺放(fang)，產(chan)(chan)品包裝(zhuang)材(cai)料(liao)(liao)、大(da)小、厚度、裝(zhuang)載數(shu)量有關。
（2）濕(shi)(shi)度：滅菌產品的(de)含水量(liang)、微生物本身(shen)的(de)干燥程(cheng)度和滅菌環(huan)境的(de)相(xiang)對濕(shi)(shi)度，對EO的(de)滅菌作用均(jun)有顯著的(de)影響(xiang)。應保證滅菌室加(jia)濕(shi)(shi)效(xiao)果(guo)具(ju)有在相(xiang)對濕(shi)(shi)度≤40%時加(jia)濕(shi)(shi)到75%以上的(de)能力；在抽(chou)真(zhen)空后、加(jia)藥前，此時滅菌器內的(de)濕(shi)(shi)度應控制30%RH-80%RH范圍內。
（3）壓(ya)力：預真空(kong)的大小決定(ding)殘留空(kong)氣(qi)的多少，而(er)殘留空(kong)氣(qi)可直接影響(xiang)EO氣(qi)體(ti)、熱量(liang)、濕氣(qi)到達(da)被(bei)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)物品的內(nei)部，所(suo)以滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)過程尤其(qi)是加濕前真空(kong)度(du)對(dui)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)效(xiao)果影響(xiang)巨大。預真空(kong)度(du)應考慮以下因素的影響(xiang)：對(dui)被(bei)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)物品及其(qi)包裝的影響(xiang)；負壓(ya)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)與正壓(ya)滅(mie)(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)；對(dui)濕度(du)的影響(xiang)；設定(ding)真空(kong)度(du)與達(da)到該真空(kong)度(du)所(suo)需時間；真空(kong)持續時間（保壓(ya)）。
（4）EO濃度(du)(du)：300—1000mg/L是目前常用的EO濃度(du)(du)條件。企(qi)業選擇EO濃度(du)(du)應考慮以下因素的影響：產品的裝載(zai)量(liang)、加入時所(suo)需時間及EO殘留量(liang)。
（5）滅菌時間：采用半(ban)周期(qi)法進行(xing)微生物性能驗(yan)證的，滅菌工藝規定的作用時間至少為半(ban)周期(qi)2倍。
（二）滅菌(jun)活動的檢查
滅(mie)(mie)(mie)菌活(huo)動是生產企(qi)業(ye)日常生產行(xing)為(wei)的(de)(de)一部(bu)分，其活(huo)動過程應(ying)按照滅(mie)(mie)(mie)菌確(que)認的(de)(de)結果開展，生產企(qi)業(ye)參與滅(mie)(mie)(mie)菌活(huo)動的(de)(de)工作人(ren)員應(ying)能(neng)熟練操(cao)作滅(mie)(mie)(mie)菌設(she)備、明確(que)滅(mie)(mie)(mie)菌設(she)備工作的(de)(de)流程和熟知特殊情況下的(de)(de)處理措(cuo)施。檢查員可以(yi)(yi)通過詢問(wen)或(huo)要求企(qi)業(ye)實際(ji)操(cao)作的(de)(de)方式對(dui)其進行(xing)評價(jia)，對(dui)于滅(mie)(mie)(mie)菌設(she)備操(cao)作人(ren)員的(de)(de)能(neng)力可以(yi)(yi)通過查閱(yue)生產企(qi)業(ye)的(de)(de)培訓情況和實際(ji)操(cao)作的(de)(de)情況進行(xing)評價(jia)。
通(tong)常日常滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)活(huo)動應包括：滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)前準備、滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)實(shi)施、產(chan)(chan)品(pin)(pin)解析(xi)。企業(ye)的(de)(de)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)活(huo)動的(de)(de)過(guo)(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)一(yi)般通(tong)過(guo)(guo)(guo)(guo)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)器(qi)打印的(de)(de)過(guo)(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)參數記(ji)錄(lu)反映，也可通(tong)過(guo)(guo)(guo)(guo)計算(suan)機編(bian)譯后(hou)的(de)(de)過(guo)(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)圖(tu)表(biao)等(deng)電子文檔(dang)方式(shi)反映。滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)過(guo)(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)記(ji)錄(lu)應至少包含(han)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)(chan)品(pin)(pin)名(ming)稱、滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)產(chan)(chan)品(pin)(pin)批號、滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)器(qi)的(de)(de)編(bian)號、操作人員、滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)全過(guo)(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)工藝參數（如(ru)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)開始時(shi)間、投藥(yao)量、滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)結束時(shi)間、壓力、濕度、溫度）等(deng)基本信息(xi)。
對于滅(mie)(mie)菌(jun)過程的控制，生產企(qi)業(ye)應(ying)建(jian)立詳細的滅(mie)(mie)菌(jun)控制要求，包括：滅(mie)(mie)菌(jun)工藝規程、滅(mie)(mie)菌(jun)產品解析要求和滅(mie)(mie)菌(jun)設(she)(she)(she)備使(shi)用(yong)維(wei)護規程。滅(mie)(mie)菌(jun)器是滅(mie)(mie)菌(jun)工藝中使(shi)用(yong)的主(zhu)要設(she)(she)(she)備，生產企(qi)業(ye)對滅(mie)(mie)菌(jun)器設(she)(she)(she)備的控制文(wen)件至少應(ying)包含設(she)(she)(she)備調試、設(she)(she)(she)備保(bao)養、設(she)(she)(she)備維(wei)修、設(she)(she)(she)備報廢處理等方面的內容，設(she)(she)(she)備的運行(xing)記(ji)錄的留存應(ying)與設(she)(she)(she)備的使(shi)用(yong)壽命保(bao)持一致。
（三）產品(pin)解析的(de)檢查
對(dui)于EO滅(mie)菌(jun)的(de)(de)產品(pin)，除(chu)以上(shang)提到的(de)(de)檢查(cha)內容(rong)外，還應注意生產企業(ye)對(dui)EO殘留量(liang)(liang)的(de)(de)控(kong)制能(neng)力(li)。檢查(cha)員(yuan)可通(tong)過現場檢查(cha)產品(pin)解析(xi)(xi)庫(ku)、成品(pin)庫(ku)和查(cha)閱EO殘留量(liang)(liang)檢驗(yan)記錄(lu)的(de)(de)方式對(dui)生產企業(ye)的(de)(de)控(kong)制水(shui)平(ping)進(jin)行檢查(cha)。通(tong)常情況(kuang)下，寬敞的(de)(de)場地（保(bao)證相鄰獨立大包(bao)裝(zhuang)間(jian)拉開距(ju)離）、良(liang)好(hao)的(de)(de)通(tong)風條(tiao)件（強排風設備）和較長的(de)(de)解析(xi)(xi)時間(jian)（14天以上(shang)）可以保(bao)證產品(pin)的(de)(de)解析(xi)(xi)效果符(fu)合(he)標準要(yao)求。
在沒有強制通風措施的(de)情況下，可采(cai)用自然(ran)解(jie)(jie)析(xi)法。自然(ran)解(jie)(jie)析(xi)法受自然(ran)環境(jing)條件(jian)（如季節）和產(chan)品(pin)擺放方式的(de)影響很大，因(yin)此，對(dui)于采(cai)用自然(ran)解(jie)(jie)析(xi)法的(de)，在EO殘(can)留檢驗時，企(qi)業應確認哪兒擺放的(de)產(chan)品(pin)為最(zui)難解(jie)(jie)析(xi)的(de)產(chan)品(pin)，并規定抽檢解(jie)(jie)析(xi)最(zui)差的(de)樣品(pin)。
其中(zhong)解析(xi)記錄應包括：解析(xi)的(de)產品批號（或滅菌批號）、解析(xi)開始時間、解析(xi)結(jie)束時間、解析(xi)的(de)場所（當解析(xi)庫有兩(liang)個以(yi)上時）、操作人(ren)姓名等。
三、鈷60輻射滅菌的檢(jian)查
由(you)于目(mu)前(qian)國家(jia)對(dui)放射性元素使用的(de)有(you)關規定，國內采用輻射滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)的(de)生產企(qi)業大都采取委托的(de)形式開展滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)活動。因(yin)此(ci)，對(dui)此(ci)類滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)活動的(de)檢查應著重對(dui)生產企(qi)業是(shi)否了解輻照(zhao)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)工作原(yuan)理和監視受托方滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)過程參數(shu)的(de)能力(li)進(jin)行評價。
（一）輻射(she)滅菌確認的檢查
生(sheng)產企(qi)業的(de)輻射滅菌(jun)確(que)認(ren)可與輻照滅菌(jun)單位(wei)共同完成，但生(sheng)產企(qi)業的(de)滅菌(jun)工藝控(kong)制部門必須全程參與確(que)認(ren)過程，并能清晰描述確(que)認(ren)流程。
1、滅菌確認應包括幾個(ge)組成(cheng)部分(fen)：
（1）輻照裝(zhuang)置的(de)安裝(zhuang)鑒(jian)定(ding)：鑒(jian)定(ding)文件中至少應有輻照裝(zhuang)置的(de)技術規格(ge)和參數、輻照裝(zhuang)置（源）位置的(de)說(shuo)明、傳輸(shu)系統(tong)(tong)有關(guan)的(de)結構和參數說(shuo)明、輻照容器(qi)的(de)尺寸、材(cai)料(liao)和結構說(shuo)明、操(cao)作輻照裝(zhuang)置和傳輸(shu)系統(tong)(tong)的(de)說(shuo)明、表明源活度測(ce)量日期的(de)證書,時間(jian)計量設備的(de)檢定(ding)證書；
（2）在(zai)已進行安裝(zhuang)鑒(jian)定的輻照裝(zhuang)置中進行產(chan)品(pin)運(yun)行鑒(jian)定：運(yun)行鑒(jian)定文件中至少應有材(cai)質均(jun)一(yi)產(chan)品(pin)的劑量分布(bu)實驗報告,報告應表明輻照時間與產(chan)品(pin)獲(huo)得吸收劑量之間關系及劑量不均(jun)勻度；
（3）在已鑒(jian)(jian)定合格(ge)的(de)設備中，用指定的(de)產品(pin)或模擬產品(pin)進(jin)行性(xing)(xing)能(neng)鑒(jian)(jian)定：性(xing)(xing)能(neng)鑒(jian)(jian)定文件中至少應(ying)有本產品(pin)的(de)劑(ji)(ji)量(liang)分布(bu)實驗報(bao)告(gao),報(bao)告(gao)應(ying)表明最(zui)大劑(ji)(ji)量(liang)/最(zui)小劑(ji)(ji)量(liang)值、區域(yu)和不均(jun)勻度,與產品(pin)規(gui)定的(de)最(zui)大耐(nai)受劑(ji)(ji)量(liang)和最(zui)小滅菌劑(ji)(ji)量(liang)比較，確(que)認能(neng)夠滿(man)足要(yao)求。在此之前，應(ying)對滅菌過程對產品(pin)其(qi)它性(xing)(xing)能(neng)（如化學性(xing)(xing)能(neng)、物(wu)理性(xing)(xing)能(neng)、生(sheng)物(wu)相容性(xing)(xing)等）的(de)影響進(jin)行確(que)認，以確(que)定產品(pin)的(de)最(zui)大耐(nai)受劑(ji)(ji)量(liang)。
（4）建(jian)立滅菌(jun)劑量：依照GB18280建(jian)立滅菌(jun)劑量，建(jian)立滅菌(jun)劑量試驗(yan)報(bao)告(gao)中至少應含有：初(chu)(chu)始(shi)污染檢(jian)測(ce)試驗(yan)報(bao)告(gao)、初(chu)(chu)始(shi)污染檢(jian)測(ce)的回(hui)收率報(bao)告(gao)、驗(yan)證劑量檢(jian)測(ce)報(bao)告(gao)、無菌(jun)試驗(yan)報(bao)告(gao)以(yi)及無菌(jun)試驗(yan)的驗(yan)證實(shi)驗(yan)報(bao)告(gao)；
（5）建立最大耐受劑(ji)量：依照(zhao)GB/T19633完(wan)成(cheng)包(bao)裝材料的滅菌過程(cheng)確(que)認實驗，確(que)定包(bao)裝材料耐受的最大吸收劑(ji)量；
（6）如(ru)需要重(zhong)復滅(mie)菌(jun)的，還應(ying)對重(zhong)復滅(mie)菌(jun)情況進行確認，包括滅(mie)活(huo)確認、其它(ta)性(xing)(xing)能確認（如(ru)化學性(xing)(xing)能、物理性(xing)(xing)能、生物相容性(xing)(xing)等(deng)）；
（7）審評和批準文(wen)件化的質量(liang)管(guan)理程序；
（8）支持保持確認所進行的活動。
2、產品和(he)包裝材料的選擇
生產企業應(ying)考(kao)慮輻照對產品（或產品組件(jian)）和包裝材(cai)料所產生的(de)影響，應(ying)證明產品經輻射(she)滅菌后在完整壽(shou)命周(zhou)期(qi)內的(de)質(zhi)量、安全性(xing)(xing)和性(xing)(xing)能得到保(bao)證。企業在設計實(shi)驗程序時應(ying)考(kao)慮：工(gong)序、限度(du)、輻射(she)劑量、輻射(she)源、原材(cai)料性(xing)(xing)能及貯藏環境的(de)變化(hua)。
3、輻射(she)劑量(liang)選擇
生產企(qi)(qi)業(ye)應獲悉產品上(shang)或產品中存在的(de)(de)(de)自(zi)然(ran)微生物群體(ti)的(de)(de)(de)數(shu)量(liang)(liang)(liang)(liang)和輻射抗力(li)，以(yi)確定(ding)滅菌(jun)劑量(liang)(liang)(liang)(liang)。該劑量(liang)(liang)(liang)(liang)應能達到預先選(xuan)定(ding)的(de)(de)(de)無菌(jun)保證(zheng)水平（SAL）。選(xuan)擇(ze)滅菌(jun)劑量(liang)(liang)(liang)(liang)時(shi)可(ke)利用(yong)生物負載(zai)信息或由(you)增量(liang)(liang)(liang)(liang)劑量(liang)(liang)(liang)(liang)實(shi)驗獲得的(de)(de)(de)信息；也可(ke)在證(zheng)明其適合性后選(xuan)擇(ze)25kGy或15KGy作為滅菌(jun)劑量(liang)(liang)(liang)(liang)。生產企(qi)(qi)業(ye)還應有計劃(hua)的(de)(de)(de)定(ding)時(shi)監測產品中存在的(de)(de)(de)自(zi)然(ran)微生物群體(ti)數(shu)量(liang)(liang)(liang)(liang)以(yi)確定(ding)選(xuan)定(ding)的(de)(de)(de)滅菌(jun)劑量(liang)(liang)(liang)(liang)的(de)(de)(de)有效性。
4、產(chan)品裝載模式的確定
生(sheng)產企業對每種產品類型都應建立其產品裝載模式。該裝載模式的(de)技(ji)術規格應制定下述文件：
（1）包裝產品的(de)(de)說明，包括(kuo)尺寸、密度及在此參數(shu)中可接受的(de)(de)偏差，在需要時(shi)還有(you)包裝內產品的(de)(de)方(fang)位；
（2）在輻照容(rong)器內產品裝載模式的說明；
（3）輻照容(rong)器(qi)機器(qi)尺寸說明。
5、產(chan)品(pin)劑量分布(bu)圖
劑(ji)量(liang)(liang)分布應(ying)按指定裝(zhuang)載(zai)模式在(zai)(zai)產品裝(zhuang)載(zai)內(nei)找出最(zui)小和(he)最(zui)大劑(ji)量(liang)(liang)區(qu)域，并研究(jiu)輻(fu)射(she)的(de)(de)重復性(xing)。生產企業(ye)應(ying)將該信息(xi)用于(yu)常規(gui)輻(fu)射(she)選(xuan)擇劑(ji)量(liang)(liang)監(jian)測(ce)位點。劑(ji)量(liang)(liang)分布測(ce)試應(ying)在(zai)(zai)有足夠數量(liang)(liang)、有代表性(xing)的(de)(de)輻(fu)照(zhao)(zhao)容器內(nei)進行(xing)，以確定在(zai)(zai)輻(fu)照(zhao)(zhao)場中(zhong)處于(yu)不同位置的(de)(de)輻(fu)照(zhao)(zhao)容器之間劑(ji)量(liang)(liang)分布的(de)(de)差異，特別在(zai)(zai)期(qi)望最(zui)大和(he)最(zui)小劑(ji)量(liang)(liang)區(qu)及(ji)常規(gui)監(jian)測(ce)位置的(de)(de)吸收劑(ji)量(liang)(liang)變化(hua)。企業(ye)應(ying)對所(suo)有的(de)(de)裝(zhuang)箱模式和(he)輻(fu)照(zhao)(zhao)加工中(zhong)運行(xing)的(de)(de)各途徑做劑(ji)量(liang)(liang)分布試驗，用于(yu)輻(fu)射(she)的(de)(de)產品通道(dao)也應(ying)包括在(zai)(zai)該工作中(zhong)。
（二）滅菌活動的檢查(cha)
檢(jian)查員(yuan)可通過詢問和查閱記錄的(de)形式檢(jian)查生(sheng)產(chan)企業整(zheng)體滅(mie)菌控制水平，檢(jian)查記錄應(ying)至少包含滅(mie)菌產(chan)品名(ming)稱、滅(mie)菌產(chan)品批號、輻射(she)源的(de)編(bian)號、輻射(she)劑(ji)量(liang)及劑(ji)量(liang)計溯(su)源證明、輻射(she)開始(shi)時間、輻射(she)結束時間、操作人員(yuan)姓名(ming)等。
四、其它應(ying)注(zhu)意的問題(ti)
1、無論EO滅(mie)菌(jun)(jun)還是輻射滅(mie)菌(jun)(jun)，滅(mie)菌(jun)(jun)確認(ren)都是保(bao)證滅(mie)菌(jun)(jun)效(xiao)果的(de)一(yi)項重要工(gong)作。所以為保(bao)證產(chan)品的(de)滅(mie)菌(jun)(jun)效(xiao)果，生產(chan)企業應(ying)保(bao)證滅(mie)菌(jun)(jun)過(guo)程與(yu)滅(mie)菌(jun)(jun)確認(ren)結果的(de)一(yi)致性，檢查員也應(ying)注意結合確認(ren)的(de)結果開展滅(mie)菌(jun)(jun)過(guo)程的(de)檢查。
2、生(sheng)產(chan)企(qi)業留存(cun)的滅菌確認、滅菌過程、產(chan)品解(jie)析等各種原始(shi)記(ji)錄，應能夠充(chong)分體現滅菌過程的實(shi)際參數，且保存(cun)時間(jian)應至(zhi)少不小于產(chan)品的壽命期，但從產(chan)品放行(xing)之日起(qi)不少于2年。
3、如(ru)允許(xu)對產(chan)品(pin)重復滅(mie)菌，則(ze)企業應(ying)評(ping)價對產(chan)品(pin)和包裝的影響(xiang)，并(bing)提供相應(ying)的評(ping)價記(ji)錄及報告。
4、本指(zhi)南中涉及的檢(jian)(jian)查方(fang)(fang)法(fa)，不僅(jin)限于在(zai)(zai)(zai)企業(ye)內部完(wan)成的過程(cheng)，如(ru)企業(ye)采用委(wei)托(tuo)(tuo)滅(mie)菌方(fang)(fang)式時(shi)，應著(zhu)重對生產企業(ye)在(zai)(zai)(zai)受托(tuo)(tuo)方(fang)(fang)過程(cheng)控制中采用的監視測(ce)量手段(duan)進行(xing)評價。如(ru)必要(yao)，可依照本指(zhi)南及《醫療(liao)器械產品委(wei)托(tuo)(tuo)滅(mie)菌方(fang)(fang)式檢(jian)(jian)查要(yao)點指(zhi)南》在(zai)(zai)(zai)受托(tuo)(tuo)方(fang)(fang)進行(xing)延伸(shen)檢(jian)(jian)查。
參考(kao)資料一：常見的名詞解(jie)釋
1、滅菌（sterilization）殺滅或除去特定環境或物品中一切微生物的過程。目前標準規定，滅菌過程必須使滅菌物品污染的微生物存活率減少到10-6及以下。
2、滅(mie)菌劑（sterile agent）能夠(gou)殺(sha)滅(mie)特定外環境或(huo)物品(pin)中一切微生物（包括細菌繁(fan)殖體、芽孢、真菌、病毒、立(li)克次(ci)體、原生動物和藻類(lei)等）的化學物質或(huo)其復方制(zhi)劑。
3、微生(sheng)物(wu)（microorganism）在(zai)顯微鏡(jing)下(xia)才(cai)能看到的微小(xiao)實體，包括(kuo)細菌(jun)、真菌(jun)、原生(sheng)動物(wu)和病毒(du)。
4、生物指(zhi)示物（biological indicator）對特(te)定滅(mie)菌工(gong)藝有確定的抗力，可供使用的微生物檢驗器材(cai)。
5、化(hua)學指示(shi)物（chemical indicator）根(gen)據暴露于某種滅菌工(gong)藝所(suo)產生的化(hua)學或(huo)物理變(bian)化(hua)，在一個或(huo)多個預定(ding)工(gong)藝參數上顯示(shi)變(bian)化(hua)的指示(shi)器材(cai)。
6、無菌(jun)保證水(shui)平（sterility assurance level，SAL） 滅(mie)菌(jun)后產品上存在單個活(huo)微生(sheng)物的概(gai)率。
參(can)考資料二：常(chang)用的滅(mie)菌方法介紹
常用滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)的方(fang)(fang)法(fa)(fa)有兩類：物理方(fang)(fang)法(fa)(fa)和化學方(fang)(fang)法(fa)(fa)。物理方(fang)(fang)法(fa)(fa)有干熱(re)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)、濕熱(re)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)、射(she)線滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)、濾過滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)等(deng)，化學方(fang)(fang)法(fa)(fa)有氣體滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)、藥液(ye)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)等(deng)。
1、干熱滅菌法(fa)
干(gan)熱(re)滅菌(jun)法可用于能(neng)耐受較高溫度，卻不(bu)宜被蒸(zheng)汽穿透、或(huo)者易(yi)被濕熱(re)破壞的物品的滅菌(jun)。
火(huo)焰滅(mie)菌法(fa)：是(shi)將(jiang)待(dai)滅(mie)菌物品(pin)直(zhi)接(jie)置于(yu)火(huo)焰中燒灼(zhuo)進行滅(mie)菌的方法(fa)，滅(mie)菌迅(xun)速、可靠、簡便。適用于(yu)：耐火(huo)焰材質的物品(pin)如金(jin)屬、玻璃用具（接(jie)種針、接(jie)種環）或容器及瓷器等的滅(mie)菌。
干熱空氣(qi)(qi)滅菌(jun)(jun)法：是(shi)將待滅菌(jun)(jun)物品置于高溫(wen)干熱空氣(qi)(qi)中(zhong)滅菌(jun)(jun)的方法，需要(yao)長時(shi)(shi)間高熱環境才能達到滅菌(jun)(jun)效果。適(shi)用(yong)于：耐高溫(wen)材質(zhi)的物品（玻璃(li)、金屬(shu)制品等）及(ji)耐高溫(wen)、不(bu)允許濕氣(qi)(qi)穿透的油脂(zhi)類和粉(fen)末(mo)化學藥品。干熱空氣(qi)(qi)滅菌(jun)(jun)常用(yong)：135～145℃滅菌(jun)(jun)3～5小(xiao)時(shi)(shi)；160～170℃滅菌(jun)(jun)2～4小(xiao)時(shi)(shi)；180～200℃滅菌(jun)(jun)0.5～1小(xiao)時(shi)(shi)。
2、濕熱(re)滅菌法
濕熱(re)滅菌法是通過熱(re)蒸(zheng)汽或沸水(shui)使細菌蛋白質變(bian)性而殺滅微(wei)生物的(de)(de)方法。適用于(yu)：耐高溫(wen)、耐高壓蒸(zheng)氣的(de)(de)物品(pin)。工作服、口(kou)罩、金(jin)屬或玻璃容(rong)器及用具、瓷器、橡膠塞(sai)、膜濾器、稀(xi)釋液等均能采用此(ci)法。
常用(yong)條件（溫度(du)、蒸氣表壓與(yu)時間(jian)）為：115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139 kPa），15min。
影響濕熱滅(mie)菌(jun)(jun)的因素有：細菌(jun)(jun)的種類(lei)與數量、器械（被滅(mie)菌(jun)(jun)物）性質、滅(mie)菌(jun)(jun)溫(wen)度、壓力與時間等。
3、射(she)線滅菌法
（1）輻射滅(mie)菌(jun)法：原(yuan)理是(shi)射線可直接破壞細菌(jun)DNA，導(dao)致微生(sheng)物死亡(wang)。輻射滅(mie)菌(jun)的(de)特(te)點是(shi)不升高滅(mie)菌(jun)產(chan)品(pin)的(de)溫度(du)，穿透性強。適用于(yu)醫(yi)用敷料(liao)、無紡(fang)布手術衣、羊(yang)腸線、手術器(qi)械、乳膠手套(tao)和高分(fen)子材(cai)料(liao)等醫(yi)療器(qi)械的(de)滅(mie)菌(jun)。
（2）紫(zi)外(wai)線滅菌法(fa)：是利用(yong)紫(zi)外(wai)線作(zuo)用(yong)于菌體(ti)(ti)核酸蛋(dan)白促使其變(bian)性，同(tong)時空(kong)氣受紫(zi)外(wai)線照射后產生微(wei)(wei)量(liang)臭(chou)氧，從而起共(gong)同(tong)殺(sha)菌作(zuo)用(yong)。紫(zi)外(wai)光波(bo)長(chang)190-350nm之(zhi)間，其中波(bo)長(chang)為260nm左右，對微(wei)(wei)生物的(de)生物效應(ying)最大。適用(yong)于：無菌室(shi)、某(mou)些工作(zuo)區的(de)空(kong)氣滅菌、物體(ti)(ti)表面滅菌。
（3）微波滅(mie)菌法：采用頻率300MHz～300kMHz的(de)電(dian)磁(ci)波照射產生熱(re)能殺滅(mie)微生物的(de)方法。
4、濾過除菌法
濾(lv)(lv)過(guo)除(chu)(chu)菌(jun)(jun)法指(zhi)用濾(lv)(lv)過(guo)方法除(chu)(chu)去活的或死的微生(sheng)物的方法，是一種機械除(chu)(chu)菌(jun)(jun)方法，供除(chu)(chu)菌(jun)(jun)用的濾(lv)(lv)器，要求能有(you)效地從溶液(ye)中除(chu)(chu)凈微生(sheng)物，溶液(ye)能順暢地通過(guo)，容易清洗(xi)，操(cao)作簡便。適(shi)用于：對熱不穩(wen)定(ding)的藥物溶液(ye)、氣體、水等的除(chu)(chu)菌(jun)(jun)。常用除(chu)(chu)菌(jun)(jun)濾(lv)(lv)器（應在(zai)無菌(jun)(jun)操(cao)條件下進行）：0.22μm或0.3μm的微孔濾(lv)(lv)膜，G6垂熔玻璃濾(lv)(lv)器。
5、氣(qi)(qi)體滅(mie)菌(jun)法：指用(yong)(yong)化學藥品(pin)的氣(qi)(qi)體或蒸氣(qi)(qi)殺滅(mie)微(wei)生(sheng)物的方法。常用(yong)(yong)氣(qi)(qi)態殺菌(jun)劑：為環(huan)氧(yang)乙(yi)(yi)烷(wan)、甲醛(quan)、丙二(er)醇(chun)、臭氧(yang)、乳(ru)酸、過(guo)氧(yang)乙(yi)(yi)酸等。
6、藥液滅菌法:藥液滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。常用的有0.1%～0.2%苯扎溴銨溶液，75%乙醇、2%煤酚皂溶液、1%聚維酮碘溶液等。
參考資料三：環氧乙烷滅菌原理
環氧乙(yi)烷(wan)（以(yi)下簡(jian)(jian)稱EO）是一(yi)種最(zui)簡(jian)(jian)單的(de)環醚(mi)，低溫(wen)時(shi)為無色易流動液體(ti)(ti)，沸點10.4℃，在該(gai)溫(wen)度以(yi)上為無色氣體(ti)(ti)。EO液體(ti)(ti)在室溫(wen)下易揮發，有醚(mi)味。EO殺(sha)滅微(wei)生物(wu)是由于它能(neng)與(yu)微(wei)生物(wu)的(de)蛋白(bai)質(zhi)，DNA和(he)RNA發生強烈(lie)的(de)非特異性(xing)烷(wan)基(ji)(ji)化(hua)作用(yong)，可(ke)以(yi)與(yu)蛋白(bai)質(zhi)上的(de)游離(li)羧基(ji)(ji)（-COOH）、氨基(ji)(ji)(-NH2)、硫氫基(ji)(ji)(SH)和(he)羥基(ji)(ji)(-OH)發生烷(wan)基(ji)(ji)化(hua)作用(yong)，造(zao)成蛋白(bai)質(zhi)失去反應(ying)基(ji)(ji)團，阻礙(ai)了細菌蛋白(bai)質(zhi)的(de)正常化(hua)學反應(ying)和(he)新陳代(dai)謝，導(dao)致微(wei)生物(wu)死亡。EO也可(ke)以(yi)抑制生物(wu)酶的(de)活性(xing)。
EO滅(mie)菌(jun)(jun)是一種廣譜、高(gao)效和對(dui)滅(mie)菌(jun)(jun)物(wu)(wu)品(pin)無損害的氣(qi)體(ti)殺滅(mie)消毒劑。EO殺菌(jun)(jun)能力強且廣泛，可以(yi)殺滅(mie)病原(yuan)微生(sheng)物(wu)(wu)，包括細菌(jun)(jun)繁殖(zhi)體(ti)、芽孢、病毒和真菌(jun)(jun)。蒸汽壓高(gao)，對(dui)消毒物(wu)(wu)品(pin)的穿透力強，適合(he)于包裝物(wu)(wu)品(pin)的滅(mie)菌(jun)(jun)，可達到物(wu)(wu)品(pin)深部。
典型的滅菌(jun)(jun)工藝要(yao)經(jing)過(guo)(guo)(guo)正壓(ya)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)和負壓(ya)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)：產品進(jin)入滅菌(jun)(jun)器后(hou)關閉閘門，首(shou)先對(dui)滅菌(jun)(jun)室加溫，直到溫度(du)(du)達到預定的滅菌(jun)(jun)溫度(du)(du)；然后(hou)，滅菌(jun)(jun)室抽(chou)真(zhen)(zhen)空，當達到預定的真(zhen)(zhen)空度(du)(du)后(hou)，開始(shi)對(dui)滅菌(jun)(jun)室加濕、加藥；在上述(shu)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)后(hou)，滅菌(jun)(jun)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)開始(shi)，滅菌(jun)(jun)計時器開始(shi)計時，在整(zheng)個滅菌(jun)(jun)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中需保持恒溫狀態；滅菌(jun)(jun)時間到達預設值(zhi)，則(ze)開始(shi)對(dui)滅菌(jun)(jun)室進(jin)行(xing)換氣(qi)，即用經(jing)過(guo)(guo)(guo)過(guo)(guo)(guo)濾后(hou)的清(qing)潔空氣(qi)置換滅菌(jun)(jun)室內的殘(can)余EO氣(qi)體，將殘(can)氣(qi)排出（通常(chang)通過(guo)(guo)(guo)水解(jie)對(dui)殘(can)氣(qi)進(jin)行(xing)處理），滅菌(jun)(jun)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)結(jie)束(shu)。
常(chang)見的(de)EO滅(mie)菌(jun)(jun)器(qi)由滅(mie)菌(jun)(jun)箱(xiang)體、輔(fu)助設(she)備(bei)(bei)、監測設(she)備(bei)(bei)和控(kong)制裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)組成(cheng)。滅(mie)菌(jun)(jun)箱(xiang)體包(bao)括滅(mie)菌(jun)(jun)室、部件管(guan)路、密(mi)封材料、安全閥和門；輔(fu)助設(she)備(bei)(bei)包(bao)括加(jia)(jia)熱及(ji)熱循環裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)、真空裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)、加(jia)(jia)濕裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)、加(jia)(jia)藥及(ji)氣化裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)、密(mi)封裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)和殘氣處理裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)等(deng)；監測設(she)備(bei)(bei)和控(kong)制裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)包(bao)括溫度傳(chuan)感器(qi)、壓力傳(chuan)感器(qi)、濕度傳(chuan)感器(qi)和溫度指(zhi)示器(qi)、壓力指(zhi)示器(qi)、濕度指(zhi)示器(qi)、計時器(qi)、記(ji)錄儀(yi)表及(ji)報警裝(zhuang)(zhuang)(zhuang)(zhuang)置(zhi)。
參(can)考(kao)資料四：環氧乙烷殘(can)留
1、醫療(liao)器械(xie)產品如采用環氧乙烷（以下簡稱EO）滅(mie)(mie)菌(jun)，應不(bu)斷(duan)提高各類人員對(dui)(dui)EO殘(can)留量(liang)造成健(jian)康風險的(de)(de)意識：EO能夠高效(xiao)地對(dui)(dui)醫療(liao)產品進行滅(mie)(mie)菌(jun)，在殺滅(mie)(mie)微生物(wu)的(de)(de)同時醫療(liao)產品上(shang)的(de)(de)EO殘(can)留也會對(dui)(dui)使用者和患(huan)者的(de)(de)身體(ti)帶(dai)來一定的(de)(de)毒害。其(qi)毒性主要(yao)包(bao)括兩(liang)個方面：
一為EO本身(shen)的毒(du)性。在很多情況(kuang)下，EO是可(ke)(ke)致(zhi)突變(bian)的，對胎兒可(ke)(ke)產生毒(du)性并可(ke)(ke)致(zhi)畸(ji)，對肇(zhao)丸的功(gong)能(neng)具(ju)有副作用，并能(neng)損害(hai)體內(nei)的許多器(qi)官系統。通(tong)過呼(hu)吸(xi)器(qi)官吸(xi)入體內(nei)刺激呼(hu)吸(xi)道(dao)，引起(qi)(qi)惡心、嘔吐、頭(tou)昏、頭(tou)痛、嗜睡等癥(zheng)狀。嚴(yan)重者可(ke)(ke)引起(qi)(qi)肺水(shui)腫(zhong)(zhong)；通(tong)過皮膚、粘膜接觸(chu)(chu)后，引起(qi)(qi)紅腫(zhong)(zhong)、水(shui)泡及血(xue)(xue)泡，嚴(yan)重者可(ke)(ke)出現局部皮膚燒傷及粘膜組織灼傷，造成(cheng)毛發脫落；超量進入人(ren)體血(xue)(xue)液內(nei)，可(ke)(ke)致(zhi)紅細胞(bao)溶解，補體滅(mie)活和(he)凝血(xue)(xue)酶(mei)破壞引起(qi)(qi)全身(shen)性溶血(xue)(xue)。在動物致(zhi)癌研究中，吸(xi)人(ren)EO可(ke)(ke)產生幾(ji)種(zhong)贅生性變(bian)化，包括(kuo)白血(xue)(xue)病(bing)、腦腫(zhong)(zhong)瘤和(he)乳房腫(zhong)(zhong)瘤。而當食(shi)入或皮下注射EO時，則只在接觸(chu)(chu)部位(wei)形成(cheng)腫(zhong)(zhong)瘤。
二是滅菌后生(sheng)成(cheng)(cheng)物的(de)(de)毒性。EO與氯元素接(jie)(jie)觸產生(sheng)毒性很(hen)大的(de)(de)氯醇，與水接(jie)(jie)觸形成(cheng)(cheng)乙二醇，對環境和(he)種植物的(de)(de)生(sheng)產起(qi)到很(hen)大的(de)(de)破壞作用。
2、經(jing)EO滅菌的醫療器械(xie)應采用(yong)透氣性好，有助于消(xiao)除EO殘留(liu)的紙(zhi)塑(su)包裝，以最大限度地降低EO殘留(liu)，降低器械(xie)使用(yong)的風險(xian)。
產品滅(mie)菌(jun)后還必須(xu)按規定(ding)進行解(jie)析，一(yi)般紙(zhi)塑包裝滅(mie)菌(jun)后至少(shao)應解(jie)析7天，全塑包裝滅(mie)菌(jun)后至少(shao)應解(jie)析14天，并經(jing)檢(jian)測確定(ding)器械上的EO殘留量小于10μg/g后方可(ke)出(chu)廠(chang)。
3、醫用敷料、無紡布(bu)、合成醫用乳膠(jiao)手套等對EO氣體有很(hen)強的(de)吸附性(xing)，吸附在(zai)這(zhe)類(lei)產品(pin)上的(de)殘留(liu)量很(hen)難徹底解析，所(suo)以對此類(lei)產品(pin)，一般不(bu)選(xuan)用EO滅菌。
4、對每一種醫療器械，按接觸時間分類，其所允許釋(shi)放給患者的(de)EO和2-氯乙(yi)醇（ECH）的(de)最大日劑量應不超(chao)過(guo)以下給出值。
——持久接觸器械（一次、多次或長(chang)期使用(yong)、接觸器械超過30d）
EO對患者(zhe)的平均日劑(ji)量(liang)(liang)不(bu)應超過(guo)。.1mg/d。此外(wai)最大劑(ji)量(liang)(liang):前24h不(bu)應超過(guo)20mg;前30d不(bu)應超過(guo)60mg;一生不(bu)應超過(guo)2.5g。
ECH對(dui)患者的平均日荊量不(bu)應(ying)超過(guo)2mg/d。此外最大劑量:前(qian)24h不(bu)應(ying)超過(guo)12mg;前(qian)30d不(bu)應(ying)超過(guo)60mg;一生不(bu)應(ying)超過(guo)50g。
——長期接觸器(qi)械（一次或多次使用、接觸器(qi)械超(chao)過24h，但不超(chao)過30d）
EO對患者的(de)平(ping)均日劑量不(bu)應(ying)超(chao)(chao)過2mg/d。此外最大劑量:前(qian)24h不(bu)應(ying)超(chao)(chao)過20mg;前(qian)30d里(li)不(bu)應(ying)超(chao)(chao)過60mg。
ECH對患者的平(ping)均日劑量不應(ying)超(chao)(chao)過2mg/d。此外最大劑量:前(qian)24h不應(ying)超(chao)(chao)過12mg;前(qian)30d里不應(ying)超(chao)(chao)過60mg。
——短期接觸(chu)器械（一次(ci)或(huo)多次(ci)使用、接觸(chu)器械不超過24h）
EO對患者的平(ping)均(jun)日劑量不(bu)應超過20mg。
ECH對患者的平(ping)均日劑量(liang)不應超(chao)過12mg。
——特殊情況
對(dui)多器(qi)械系統，應(ying)對(dui)每(mei)單個(ge)器(qi)械規(gui)定(ding)限(xian)量。同(tong)時使(shi)用(yong)多個(ge)器(qi)械或器(qi)械用(yong)于新生兒會使(shi)作用(yong)加(jia)劇；眼內透(tou)(tou)鏡上EO殘留量每(mei)只(zhi)每(mei)天應(ying)不超(chao)(chao)過(guo)0.5μg，每(mei)個(ge)透(tou)(tou)鏡不應(ying)超(chao)(chao)過(guo)1.25μg；對(dui)血液(ye)(ye)氧合器(qi)和(he)血液(ye)(ye)分離器(qi)，EO對(dui)患(huan)者(zhe)的(de)(de)平均日劑(ji)量不應(ying)超(chao)(chao)過(guo)60mg；對(dui)體(ti)外(wai)血液(ye)(ye)凈(jing)化裝置，上述長期(qi)和(he)短期(qi)分類中(zhong)規(gui)定(ding)的(de)(de)EO和(he)ECH的(de)(de)限(xian)量同(tong)樣適用(yong)，但(dan)允許超(chao)(chao)過(guo)EO一生劑(ji)量的(de)(de)限(xian)量。
5、EO殘留量測定方法
（1）比色分析法原理及測定方法
EO在酸性(xing)條(tiao)件下水解生(sheng)(sheng)成乙二醇，乙二醇經高碘酸氧化生(sheng)(sheng)成甲醛，甲醛與品紅(hong)－亞硫酸試(shi)液反應(ying)生(sheng)(sheng)成產生(sheng)(sheng)紫紅(hong)色化合物，通(tong)過比色分(fen)析法可求得EO含量。
測定(ding)(ding)時，取(qu)(qu)乙二醇標(biao)(biao)準(zhun)品適量(liang)，制成一定(ding)(ding)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)的(de)標(biao)(biao)準(zhun)溶液(ye)。精密量(liang)取(qu)(qu)不(bu)(bu)同體積的(de)乙二醇標(biao)(biao)準(zhun)溶液(ye)配制成不(bu)(bu)同濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)的(de)標(biao)(biao)準(zhun)品供試液(ye)，測定(ding)(ding)吸(xi)(xi)光度(du)(du)(du)。根據(ju)(ju)不(bu)(bu)同體積的(de)標(biao)(biao)準(zhun)溶液(ye)對應的(de)吸(xi)(xi)光度(du)(du)(du)值，繪制吸(xi)(xi)光度(du)(du)(du)－體積標(biao)(biao)準(zhun)曲(qu)線(xian)。取(qu)(qu)樣(yang)品適量(liang)，配制成樣(yang)品供試液(ye)，同法測定(ding)(ding)吸(xi)(xi)光度(du)(du)(du)，以測得(de)的(de)吸(xi)(xi)光度(du)(du)(du)從(cong)標(biao)(biao)準(zhun)曲(qu)線(xian)上(shang)查得(de)相應的(de)標(biao)(biao)準(zhun)溶液(ye)的(de)體積。根據(ju)(ju)公式(shi)，計算出(chu)EO殘留量(liang)。
（2）氣相色(se)譜法原(yuan)理及測定方(fang)法
氣(qi)相色(se)(se)譜(pu)法系采用(yong)氣(qi)體為流動(dong)相（載(zai)氣(qi)）流經裝有填充劑的色(se)(se)譜(pu)柱進(jin)行分(fen)(fen)離測定(ding)的色(se)(se)譜(pu)方(fang)法。物質或(huo)其衍生(sheng)物氣(qi)化后，被載(zai)氣(qi)帶入(ru)色(se)(se)譜(pu)柱進(jin)行分(fen)(fen)離，各組分(fen)(fen)先后進(jin)入(ru)檢測器，用(yong)記錄(lu)儀、積分(fen)(fen)儀或(huo)數據處理系統記錄(lu)色(se)(se)譜(pu)信(xin)號。
氣(qi)相(xiang)色(se)譜(pu)儀由(you)載氣(qi)源、進樣部分、色(se)譜(pu)柱、柱溫(wen)箱、檢(jian)測(ce)器(qi)和數(shu)據處理系統組成。進樣部分、色(se)譜(pu)柱和檢(jian)測(ce)器(qi)的(de)溫(wen)度均在控制狀態。在一定溫(wen)度下，用萃取劑－水萃取樣品中(zhong)所含EO，用頂(ding)空氣(qi)相(xiang)色(se)譜(pu)法測(ce)定EO含量。
測(ce)定時，取(qu)EO標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)品(pin)適(shi)量(liang)，制(zhi)成(cheng)六(liu)個濃(nong)(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)溶(rong)(rong)液，各取(qu)10ml，制(zhi)備六(liu)個濃(nong)(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)品(pin)試(shi)樣(yang)。當(dang)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)品(pin)試(shi)樣(yang)達(da)到氣液平衡(heng)時，不同(tong)(tong)濃(nong)(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)液體對應于(yu)不同(tong)(tong)濃(nong)(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)氣體，取(qu)平衡(heng)后的(de)(de)(de)(de)氣體，注入進樣(yang)器，記錄EO的(de)(de)(de)(de)峰(feng)高(gao)(gao)（或面(mian)(mian)(mian)積(ji)）。根(gen)據不同(tong)(tong)濃(nong)(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)溶(rong)(rong)液對應的(de)(de)(de)(de)峰(feng)高(gao)(gao)（或面(mian)(mian)(mian)積(ji)），繪(hui)制(zhi)峰(feng)高(gao)(gao)（或面(mian)(mian)(mian)積(ji)）－濃(nong)(nong)度(du)(du)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)曲(qu)線。取(qu)樣(yang)品(pin)適(shi)量(liang)，配制(zhi)成(cheng)樣(yang)品(pin)試(shi)樣(yang)，同(tong)(tong)法測(ce)定峰(feng)高(gao)(gao)（或面(mian)(mian)(mian)積(ji)），以測(ce)得(de)的(de)(de)(de)(de)峰(feng)高(gao)(gao)（或面(mian)(mian)(mian)積(ji)）從標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)曲(qu)線上(shang)查(cha)得(de)相應的(de)(de)(de)(de)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)溶(rong)(rong)液的(de)(de)(de)(de)濃(nong)(nong)度(du)(du)。根(gen)據公式，計算出EO留量(liang)。
參考資料五：輻射滅菌工作原(yuan)理
輻射加(jia)工是一個將產(chan)品暴露于電離(li)輻射的物(wu)理過(guo)程。電離(li)輻射滅(mie)菌(jun)是利用γ射線(xian)、X射線(xian)和(he)電子束處理物(wu)品，殺死其(qi)中微(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)的低溫滅(mie)菌(jun)方法。電離(li)輻射可以直接(jie)作(zuo)用于對生(sheng)(sheng)命(ming)有主要意義的大分(fen)子，使它們如蛋白質、核酸(suan)、酶等產(chan)生(sheng)(sheng)電離(li)、激發或化(hua)(hua)學鍵斷裂，引(yin)起分(fen)子發生(sheng)(sheng)變化(hua)(hua)。而間接(jie)上，電離(li)輻射作(zuo)用于微(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)體(ti)內的水分(fen)子，可引(yin)起水的電離(li)和(he)激發，生(sheng)(sheng)成(cheng)自(zi)由(you)基(ji)，通過(guo)產(chan)生(sheng)(sheng)自(zi)由(you)基(ji)和(he)對生(sheng)(sheng)物(wu)起化(hua)(hua)學腐蝕作(zuo)用的活(huo)性分(fen)子來破壞(huai)微(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)。
電離輻射滅菌有(you)滅菌徹底、節約能源、操(cao)作方便、宜于工業化連續(xu)操(cao)作等優點。
參考(kao)資料(liao)六：參考(kao)標準
環氧乙烷滅菌：
——GB18279《醫療器械環氧乙烷滅(mie)菌(jun)確認和(he)常規控制》（ISO11135）
——GB18281.2《醫(yi)療保健產品滅(mie)菌(jun)(jun)生物(wu)(wu)(wu)指示(shi)物(wu)(wu)(wu) 第2部分：環氧乙烷滅(mie)菌(jun)(jun)用生物(wu)(wu)(wu)指示(shi)物(wu)(wu)(wu)》（ISO11138-2）
——YY0503 《環(huan)氧乙烷滅菌(jun)器》
輻射滅菌：
——GB18280《醫療保(bao)健(jian)產品滅(mie)菌(jun)確認和常規(gui)控制 輻射滅(mie)菌(jun)》（ISO11137）
——GB16383《醫(yi)療衛生用(yong)品輻射滅菌消毒質量控制(zhi)標準》
——GB16352《一次(ci)性醫療用品(pin)γ射線輻射滅菌標準》
其(qi)他：
——GB/T19633《最終滅菌醫療器械的(de)包裝》（ISO11607-1～2）
——GB18278《醫療保(bao)健產品滅菌確(que)認(ren)和常規控制 要求(qiu)工(gong)業濕(shi)熱滅菌》（ISO11134）
——GB/T14233.1《醫用輸(shu)液、輸(shu)血、注射器具檢(jian)驗方法(fa)第1部分(fen)化學分(fen)析方法(fa)》
——GB/T16886.7《醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘(can)留量》（ISO10993-7）
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