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藥(yao)物良好(hao)生產操作規范(fan)

導言 4

解釋 4

第一章質(zhi)量管理 5

原則 5

質量保證 5

良好的生(sheng)產操作規范(fan) 5

質量控制 6

第二章人員 7

原則 7

一般原理 7

關鍵人員 7

培訓 8

個人衛生 8

第三章廠房與設備(bei) 9

原則 9

廠房 9

原則 9

生產區 9

貯存區 10

質量控制區 10

設備 10

第(di)四(si)章文件 12

原則 12

一般原理 12

必備文件 12

制造(zao)手冊和生產指令 13

包裝指令 14

批生產記錄 14

批包裝記錄 14

程序和記錄 15

第五章生產(chan)過程(cheng) 17

原則 17

一般原理 17

生產過(guo)程中交叉污染的預防 17

驗證 18

起始物料 18

生產(chan)操作(zuo) 中間體和未包裝產(chan)品 19

包裝材料 19

包裝 19

成品 20

不合格品、返(fan)工與回收產品 20

第(di)六章質量控制 21

原則 21

一般原理 21

優良的質控化(hua)驗室(shi) 21

文件 21

取樣 22

檢測 22

第七章合同加工與分析(xi) 24

原則 24

一般原理 24

合同的提供(gong)者(甲(jia)方) 24

合同的接受(shou)者(zhe)（乙方） 24

合同 24

第八章投訴與產(chan)品召回 26

原則 26

投訴 26

召回 26

第(di)九章自檢 27

原則 27

附錄 28

附錄八：起始物料(liao)與包裝(zhuang)材料(liao)的取樣 28

原則 28

人員 28

起始物料 28

包裝材料 29

附錄(lu)十五：確認與驗證 29

原則 29

驗證計劃 29

文件 29

確認 30

過程確認 30

清潔驗證 32

變更控制 32

再驗證 32

術語 32

附錄十六：資質人員(yuan)和批放(fang)行 33

附(fu)錄十七(qi):參數(shu)的放行(xing) 33

1、原則 33

2、參數放行 33

滅菌產品的參數讓步 33

術語 33

附(fu)錄十(shi)八：原料藥(yao)的GMP指南 33

術語 33

導言

為了在整個歐洲更好地推動藥品貿易壁壘的消除，更好地促進藥品生產許可證的一體化以及在藥品的研發、生產和控制的過程中產品的質量始終維持在一個高標準的狀態，對PIC和PIC/S所應用(yong)的GMP進行了協調(diao)。

根據慣例和需要，在改編EU指(zhi)南(nan)時進行了適當的改動。主要有以下(xia)這幾個方面：

? PIC第一章節中制藥產品(參考本規(gui)范中“藥品”)的定(ding)義仍被保(bao)留(liu)；

? 指導EU的(de)一些(xie)參(can)考書目已被刪除；

? 在PIC或PIC/S中“有(you)資格的人員(yuan)”被“被授權的人員(yuan)”所代替(見術(shu)語)；

? 因為所有的合同條款聲明PIC不屬于(yu)歐(ou)洲藥典(dian)(dian)慣例，所以“歐(ou)洲藥典(dian)(dian)”被(bei)修改成“歐(ou)洲或其它(ta)相關藥典(dian)(dian)”。

本規范所包含的標準和法則信息，僅供已經申請PIC或PIC/S生產時參考。

國家衛生權威機構的管理方法應該直接面向這些標準的申請，任何一個針對GMP的、新(xin)的或(huo)修訂(ding)的國家(jia)法規應該至少能(neng)達(da)到(dao)這個標準(zhun)。

那些標(biao)準規定(ding)為有特殊要求的(de)企業提供(gong)服(fu)務。

另外，GMP的一(yi)般原(yuan)則在本規范以及增(zeng)加的附(fu)件的章節(jie)中進行了略(lve)述，這個附(fu)件是為了某些特(te)殊(shu)領域提供幫(bang)助。

這(zhe)里標準的制定是(shi)應用于人(ren)用藥(yao)或相似產品，但是(shi)建議有些獸用產品必須(xu)同樣關(guan)注。

本規范的意圖不(bu)是想改變一些已生效的新概念(nian)或新技術，只是為了(le)提(ti)供等同的質量保(bao)證。

解釋

在本規范的第一至第九章中，以及附錄1到17中出現(xian)的“should”和(he)“shall”必須理解為(wei)“must”，是(shi)必須強制(zhi)(zhi)執行的(de)。除(chu)非制(zhi)(zhi)造商能證明(ming)相關條(tiao)款對本企業(ye)不適用(yong)，或被其它經過證明(ming)的(de)能保證同等質量的(de)方法所(suo)代(dai)替。

第一章質量管理

原則

制造(zao)商(shang)生(sheng)產的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥品必(bi)(bi)(bi)須能滿足藥品本身的(de)(de)(de)(de)(de)(de)潛在(zai)(zai)用途(tu)，符(fu)合市(shi)場(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)要(yao)求(qiu)并且對使用者不存在(zai)(zai)藥品安全、質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)和療(liao)效方(fang)面的(de)(de)(de)(de)(de)(de)危險。客戶(hu)與經銷商(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)目標的(de)(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)(shi)現不但是(shi)公(gong)(gong)司(si)高級主管的(de)(de)(de)(de)(de)(de)職(zhi)責(ze)，也是(shi)公(gong)(gong)司(si)內各個階層所有(you)部門(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)職(zhi)員應承(cheng)擔的(de)(de)(de)(de)(de)(de)義務(wu)。為(wei)確保(bao)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)目標的(de)(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)(shi)現，必(bi)(bi)(bi)須包括有(you)計劃、能正確貫徹(che)落實(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)保(bao)證(zheng)體系(xi)，良(liang)好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)產操作(zuo)規范以及相應的(de)(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)控制。必(bi)(bi)(bi)須有(you)充足的(de)(de)(de)(de)(de)(de)文件證(zheng)明與有(you)效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)監控。質(zhi)(zhi)量(liang)(liang)保(bao)證(zheng)系(xi)統的(de)(de)(de)(de)(de)(de)所有(you)工作(zuo)必(bi)(bi)(bi)須得到充分保(bao)證(zheng)包括能勝任的(de)(de)(de)(de)(de)(de)人員、適當的(de)(de)(de)(de)(de)(de)廠房、設(she)備與設(she)施。另外對制造(zao)商(shang)主管和被授權人員應當增加法律(lv)責(ze)任。

1.1　質(zhi)量(liang)(liang)保證、良好的(de)生(sheng)產(chan)操作規范和質(zhi)量(liang)(liang)控制，它(ta)們(men)最基本的(de)概念是有(you)內在(zai)聯系(xi)的(de)。為(wei)了(le)強調它(ta)們(men)對藥品生(sheng)產(chan)和控制的(de)關聯性以及基本原理的(de)重(zhong)要性，在(zai)這兒(er)分(fen)別對它(ta)們(men)進行了(le)闡述。

質量保證

1.2 質量(liang)保(bao)(bao)證是(shi)一個范圍比較寬的(de)(de)概念，它(ta)覆蓋了(le)產品質量(liang)的(de)(de)個性和共性的(de)(de)所(suo)有要(yao)素(su)。質量(liang)保(bao)(bao)證是(shi)為(wei)確保(bao)(bao)藥品的(de)(de)預(yu)期用(yong)途而必(bi)須(xu)達(da)到的(de)(de)質量(liang)要(yao)求，從而進行的(de)(de)所(suo)有有組織的(de)(de)活(huo)動。因此質量(liang)保(bao)(bao)證與良好的(de)(de)生產操作(zuo)規(gui)范以及(ji)本規(gui)范范圍以外的(de)(de)其它(ta)要(yao)素(su)是(shi)一體化的(de)(de)。

藥品(pin)制造商的合適的質(zhi)量保證體(ti)系必須能確保以下幾個(ge)方(fang)面(mian)：

a) 藥品(pin)在設計(ji)和研發(fa)時(shi)就應當考慮(lv)到良好(hao)的(de)(de)生產操作規(gui)范(fan)與優良的(de)(de)實驗室的(de)(de)要求；

b) 生產和控制方法以及所采用的GMP規范必須(xu)被清楚(chu)地描(miao)述(shu)；

c) 清楚描(miao)述管理職責(ze)；

d) 從產品(pin)的生產、供應以及恰(qia)當的原料與包裝材(cai)料的使用都應當進行(xing)合(he)理的安排；

e) 對中間產品(pin)和(he)所有的中間過程都必須進行控制和(he)驗證；

f) 根據程序正確地生產和檢查成品；

g) 每批產(chan)品(pin)必須得到被(bei)授權(quan)人員的確認，確認該產(chan)品(pin)符合(he)客戶以(yi)及相關要求之后才能進行產(chan)品(pin)的銷售與供(gong)應；

h) 滿(man)意的(de)(de)管(guan)理應(ying)當盡可能地(di)包括藥品的(de)(de)貯存(cun)、分銷以及后來的(de)(de)使用(yong)，確保產品在有效(xiao)期內的(de)(de)質(zhi)量；

i) 企業必須有一個對質量保證體系的有效性和適宜性的定期評價，比如自檢和/或質量審(shen)計。

良好的生產操作規范

1.3 良好的(de)生產操作規范是質量(liang)保證體系的(de)一部分，它確保產品(pin)的(de)質量(liang)符合(he)它們潛在的(de)用途并滿足產品(pin)供應(ying)商以及(ji)產品(pin)規格的(de)要求。

良(liang)好的生產操作(zuo)規(gui)(gui)范包括生產和質量控制。良(liang)好的生產操作(zuo)規(gui)(gui)范最(zui)基本的要(yao)求有以下(xia)幾個方(fang)面：

a) 必須詳(xiang)細說明所有(you)的生產過程，根據經驗(yan)系(xi)統地評估，并證明其能連續生產出符合質(zhi)量和(he)藥品(pin)規范要求(qiu)的藥品(pin)；

b) 對(dui)生產過(guo)程(cheng)的關鍵步驟和(he)生產過(guo)程(cheng)中發生的重(zhong)大變(bian)更必須進行(xing)驗(yan)證；

c) 所有的必(bi)備(bei)條件必(bi)須包(bao)括(kuo)以下的內容(rong)：

a. 有資格的且經過培訓的人員(yuan)；

b. 適當的(de)廠房(fang)與空間(jian)；

c. 相匹配的設備與維修；

d. 合格的原料，包裝和標簽；

e. 經批(pi)準的操作程序與生產指(zhi)令；

f. 適當的貯(zhu)存與運(yun)輸；

d) 用來指導生(sheng)產的(de)生(sheng)產指令與操作規程語句(ju)必須明確，不得含糊，特(te)別是針對那些(xie)在線使(shi)用的(de)設(she)備與設(she)施；

e) 操作工人必須(xu)經過培訓以便正確(que)執行操作程序；

f) 在生(sheng)(sheng)產(chan)指令與操(cao)作規(gui)程(cheng)(cheng)中(zhong)規(gui)定(ding)的所有(you)生(sheng)(sheng)產(chan)過程(cheng)(cheng)必須(xu)要有(you)記錄，如實地記錄生(sheng)(sheng)產(chan)過程(cheng)(cheng)中(zhong)所發生(sheng)(sheng)的一切，包括產(chan)品的數量與質量，任何一次有(you)影響的偏離都必須(xu)要有(you)完整的記載(zai)并進(jin)行調查。

g) 生產以及銷(xiao)售記(ji)錄(lu)必須能(neng)完全反映批生產的歷史，以便追溯，記(ji)錄(lu)的保(bao)存(cun)應(ying)便于查(cha)閱；

h) 產(chan)品的銷售(shou)過程不能(neng)對質量(liang)產(chan)生影(ying)響(xiang)；

i) 召(zhao)回系統對每批產品(pin)都必須是可行的；

j) 對已銷售(shou)的(de)產品的(de)投訴(su)必須進行(xing)調查(cha)，調查(cha)導致質量缺(que)陷(xian)的(de)原因(yin)，并針對原因(yin)采取(qu)適(shi)當的(de)措施避(bi)免再次發(fa)生。

質量控制

1.4質量控(kong)(kong)制(zhi)是(shi)良好(hao)的(de)生產(chan)操(cao)作規范的(de)一部分，它(ta)與(yu)取樣(yang)、規格說明(ming)書和檢測、組織機(ji)構、文件和產(chan)品的(de)放行(xing)有關(guan)，質量控(kong)(kong)制(zhi)確保使用的(de)物(wu)料和銷(xiao)售的(de)產(chan)品，只有經(jing)過必要的(de)和相關(guan)的(de)檢測，質量符合要求后(hou)才能放行(xing)。

質量控制的(de)基本要求是：

a). 足夠的設施、經培訓的人員和經批準的程序，取樣、檢查和檢測起始物料、包裝材料、中間體、散裝物料和成品，以及根據GMP要求進行的(de)環境監測等(deng)是適(shi)用的(de)；

b). 起(qi)始物料、包裝材料、中間產品、散裝物料和成品的取(qu)樣(yang)必須由質量控制部門(men)批準的人(ren)員采(cai)用經批準的方法(fa)完(wan)成；

c). 檢測(ce)方(fang)法要經過驗(yan)證；

d). 所有能(neng)反映取樣、檢查和檢測(ce)過程具體操作的手(shou)寫的或自動(dong)生(sheng)成的，都必須形(xing)成記錄。所有偏(pian)離要有完整的記錄并進(jin)行調查；

e). 成(cheng)品所(suo)包(bao)含的(de)活性(xing)成(cheng)分，其(qi)純(chun)度(du)必須在定性(xing)或定量上與市場的(de)純(chun)度(du)要求相符(fu)，并使用合適(shi)的(de)容器(qi)密封(feng)包(bao)裝，貼上正確的(de)標(biao)簽(qian)；

f). 物(wu)料、中(zhong)間體、散裝物(wu)料和(he)成(cheng)品的(de)(de)檢(jian)查(cha)和(he)檢(jian)測結(jie)果所(suo)形成(cheng)的(de)(de)記錄，必須(xu)依據規格說明(ming)書進行評(ping)估(gu)(gu)。產品的(de)(de)評(ping)估(gu)(gu)包括相關生產文件的(de)(de)回(hui)顧和(he)評(ping)價(jia)以及與(yu)程序相偏(pian)離的(de)(de)評(ping)估(gu)(gu)；

g). 批(pi)產(chan)品在被(bei)授權人員證明符合市(shi)場(chang)要求之前(qian)，不允許放行銷(xiao)售(shou)，

h). 必須(xu)保留(liu)足夠的(de)起始物料(liao)和產(chan)品的(de)樣品，以便以后必要時對產(chan)品進行(xing)檢測，除非包裝(zhuang)很大，產(chan)品必須(xu)留(liu)存(cun)在最終包裝(zhuang)里。

第二章人員

原則

滿意的質量保證體系的建立和維持以及藥物的正確生產是依靠人來完成的。這就要求有足夠的資質人員來完成企業的各項職能。人員必須清楚地了解每項職能，并形成記錄。所有人員必須明白GMP的(de)基本要求，并接受最初的(de)和連(lian)續(xu)的(de)培(pei)訓(xun)，包括衛(wei)生(sheng)指令以及它們的(de)相關要求。

一般原理

2.1企業必須要有足夠的有實踐經(jing)驗的資質人員。產品質量(liang)的風險與每個人的責任相連。

2.2企業必須提供組織機(ji)構圖。負(fu)責人必須要有詳細的(de)工(gong)作(zuo)職責的(de)書面描述，并(bing)有足夠(gou)的(de)人員來完成他們(men)的(de)職責。他們(men)的(de)職責是滿意的(de)資質水平的(de)代表(biao)。與GMP要(yao)求(qiu)相關的各項職(zhi)能之間必須(xu)沒(mei)有缺口或重疊(die)。

關鍵人員

2.3關鍵人(ren)(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)包括生(sheng)產負(fu)(fu)責(ze)(ze)(ze)人(ren)(ren)(ren)、質量(liang)控(kong)制(zhi)負(fu)(fu)責(ze)(ze)(ze)人(ren)(ren)(ren)或者至少他(ta)們當中的一(yi)個，關鍵人(ren)(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)不負(fu)(fu)責(ze)(ze)(ze)產品的放行，他(ta)們是為了(le)指定目(mu)的而被授權的人(ren)(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)。通常關鍵人(ren)(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)必(bi)須(xu)由全職人(ren)(ren)(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)擔任(ren)。生(sheng)產負(fu)(fu)責(ze)(ze)(ze)人(ren)(ren)(ren)和質量(liang)控(kong)制(zhi)負(fu)(fu)責(ze)(ze)(ze)人(ren)(ren)(ren)必(bi)須(xu)彼(bi)此獨立。一(yi)個大的企業，一(yi)些必(bi)須(xu)的職能(neng)參(can)見2.5、2.6和2.7。

2.4略(lve)

2.5生產(chan)部門負(fu)責人通常有以下(xia)的(de)職責：

a) 為獲(huo)得所要(yao)求的(de)質量，必須確保(bao)根據(ju)適當的(de)文件(jian)進行產(chan)品(pin)的(de)生產(chan)和貯存；

b) 批準(zhun)與生產有關的(de)操作指令，并(bing)確保嚴格執行；

c) 生(sheng)產記錄在被(bei)送到質量控(kong)制部門前，確保被(bei)授權人員(yuan)對生(sheng)產記錄進行復核和簽名(ming)；

d) 檢查所負(fu)責的(de)部門、廠房和設備的(de)維護情況(kuang)；

e) 確保完成(cheng)相關的驗證；

f) 根據需要，確保本部門人員(yuan)所必需的崗前培訓(xun)和繼(ji)續教育。

2.6質(zhi)量控制部門負責人通常有以下(xia)的職責：

a) 批準(zhun)或拒絕(jue)起始物(wu)料(liao)、包裝材料(liao)、中(zhong)間體(ti)、散裝產(chan)品(pin)或成品(pin)；

b) 審核批記錄；

c) 確(que)保(bao)完成所有必需的(de)檢測；

d) 對說明書、取樣指(zhi)令、檢(jian)測方(fang)法和其(qi)它質量控制程(cheng)序的批準(zhun)；

e) 批(pi)準(zhun)并監控所(suo)有合同分析；

f) 檢(jian)查(cha)所負(fu)責的(de)部門、環(huan)境(jing)和(he)設(she)施的(de)維護情(qing)況(kuang)；

g) 確保(bao)相關驗證的執行(xing)；

h) 根據需要，確保本部(bu)門人(ren)員所必需的崗前培訓和(he)繼續教(jiao)育。

質量控制部門的其它職責在第6章已有(you)概(gai)述。

2.7生產和質量負責人通常分擔或(huo)共同承擔與(yu)質量相關的(de)一些職(zhi)能(neng)。這些職(zhi)能(neng)包括：

? 書面(mian)程序(xu)和其它文件的(de)認可(ke)，包括修訂；

? 生產環境的監測和(he)控制；

? 廠區(qu)衛生；

? 生(sheng)產驗證；

? 培(pei)訓；

? 原料供應商的批準和(he)監控(kong)；

? 合同供應(ying)商的批準和監控；

? 物料和產品貯存條件(jian)的確定和監控(kong)；

? 記錄(lu)的保存；

? 對GMP要求符合性的(de)監控；

? 對影響(xiang)產品(pin)質量的原因進行檢查(cha)、調研并取樣分析。

培訓

2.8企業必須(xu)對所有進入生(sheng)產區或控制(zhi)實驗室(shi)區域的人(ren)員(包括(kuo)技術(shu)人員、維護人員和清潔人員)進(jin)行培訓，包括其它對產品質量有影響的(de)人員。

2.9除了(le)GMP的(de)(de)理論和(he)實踐(jian)的(de)(de)基礎(chu)培(pei)訓(xun)(xun)外，還必須(xu)接(jie)受與人(ren)員職能相(xiang)關的(de)(de)培(pei)訓(xun)(xun)。必須(xu)進(jin)(jin)行繼續教育，并(bing)定期進(jin)(jin)行培(pei)訓(xun)(xun)效果(guo)的(de)(de)評價。培(pei)訓(xun)(xun)程序(xu)必須(xu)是可行的(de)(de)，由生(sheng)產(chan)負(fu)責(ze)(ze)人(ren)或(huo)質量控制負(fu)責(ze)(ze)人(ren)批準，培(pei)訓(xun)(xun)記錄(lu)必須(xu)保留。

2.10在易產(chan)(chan)生污染的(de)生產(chan)(chan)區(qu)工作(zuo)的(de)人(ren)員(yuan)必(bi)須進行專門的(de)培(pei)訓。例如(ru)潔凈環境或(huo)高(gao)活性、有(you)毒、易感染或(huo)敏感性物質的(de)生產(chan)(chan)環境。

2.11參觀或未經培訓的(de)人員不允(yun)許進(jin)入生(sheng)產和質量控制區。如果不可(ke)避免時(shi)，進(jin)入前(qian)(qian)必須提前(qian)(qian)告訴(su)他(ta)們(men)相(xiang)關信息，特別是個人衛生(sheng)和工作服的(de)穿戴。他(ta)們(men)應在人員的(de)指導下進(jin)入。

2.12質量(liang)保證的觀念和所有改進措施的理解和執行，必須在(zai)培訓的過程中充(chong)分討論。

個人衛生

2.13在工廠內必須根(gen)據不同(tong)的(de)要(yao)求建立(li)并采用詳細的(de)衛生程(cheng)(cheng)序(xu)(xu)。衛生程(cheng)(cheng)序(xu)(xu)必須包括(kuo)與健康、衛生習慣和(he)個人服飾相(xiang)關的(de)內容。程(cheng)(cheng)序(xu)(xu)必須被(bei)有(you)權(quan)進入生產(chan)和(he)質量控制區(qu)的(de)每(mei)一個員工所理(li)解并嚴(yan)格執(zhi)行。衛生程(cheng)(cheng)序(xu)(xu)必須通過管理(li)和(he)培訓充分(fen)討論而不斷改進。

2.14所有人員(yuan)必(bi)須進行健康檢(jian)查(cha)(cha)。這是(shi)企(qi)業管理者的責(ze)任，并有相(xiang)關指令確保(bao)與產(chan)品質量相(xiang)關的健康要求能滿足。在(zai)第一(yi)次健康檢(jian)查(cha)(cha)以后，生(sheng)產(chan)和人員(yuan)健康對(dui)檢(jian)查(cha)(cha)有需求時，仍必(bi)須進行。

2.15必須采取措施，一直到(dao)能確(que)保沒有傳染病患者或(huo)暴露在環境(jing)中的(de)體表(biao)有傷口的(de)人員從事(shi)藥品的(de)生產操作(zuo)。

2.16進入(ru)生產區的任何人必(bi)須(xu)穿(chuan)戴與操作要(yao)求相適應的工作服。

2.17在生(sheng)產或(huo)(huo)(huo)貯(zhu)存(cun)區(qu)必(bi)須禁止吃、喝、咀嚼或(huo)(huo)(huo)抽(chou)煙(yan)，或(huo)(huo)(huo)存(cun)放食物、飲料、香煙(yan)或(huo)(huo)(huo)私(si)人藥(yao)物。通常情況下，在生(sheng)產區(qu)或(huo)(huo)(huo)其它對(dui)產品有(you)影(ying)響的(de)區(qu)域，必(bi)須禁止不良的(de)衛(wei)生(sheng)習慣。

2.18操作工的(de)(de)雙手不允許直接接觸產品或與產品接觸的(de)(de)設(she)備(bei)表面(mian)。

2.19指(zhi)導員工(gong)按規定使用洗(xi)手設(she)施。

2.20對特殊(shu)產品生產的特殊(shu)要(yao)求，例如滅菌，詳見附錄(lu)。

第三章廠房與設備

原則

廠房與(yu)設備的(de)(de)(de)選址或(huo)選型(xing)、設計、建造、維(wei)護(hu)都必須與(yu)生產(chan)的(de)(de)(de)要求(qiu)相適應。設計和(he)布局的(de)(de)(de)要求(qiu)是將錯誤的(de)(de)(de)風(feng)險降(jiang)低到最低，并易于清潔和(he)維(wei)護(hu)以避免(mian)交叉污染、灰塵(chen)或(huo)污垢(gou)的(de)(de)(de)積聚，基本要求(qiu)是對產(chan)品的(de)(de)(de)質量不能產(chan)生不良影響。

廠房

原則

3.1廠(chang)房必(bi)須坐落在合適的(de)環(huan)境，廠(chang)房必(bi)須考慮(lv)如何便(bian)于采取措施對(dui)生產(chan)過(guo)程進行(xing)保護，使(shi)對(dui)物料(liao)和產(chan)品(pin)的(de)污染的(de)風險降低(di)到最低(di)。

3.2廠(chang)房(fang)必須進行適(shi)當(dang)(dang)維(wei)護保(bao)養，并確(que)保(bao)維(wei)護保(bao)養時不對產(chan)品的質量產(chan)生危(wei)害。廠(chang)房(fang)必須根據書面程序進行適(shi)當(dang)(dang)的清潔和消(xiao)毒。

3.3必須采用合適的照度(du)、溫度(du)、濕度(du)和通風，使它們對藥(yao)物的生(sheng)產和貯存(cun)，或(huo)設備的正(zheng)常性能，不產生(sheng)直接(jie)(jie)或(huo)間(jian)接(jie)(jie)的影(ying)響。

3.4廠房設計(ji)和安裝時必須最大(da)限度地防止(zhi)昆蟲或其(qi)它動物的(de)進入。

3.5必須采取措施(shi)阻止(zhi)未經(jing)批準的人員進(jin)入(ru)(ru)廠區。生產、貯存和質量(liang)控制區域不允(yun)許非工作(zuo)人員進(jin)入(ru)(ru)。

生產區

3.6為了降低由于交叉污(wu)染而引起的嚴重藥物危害(hai)的風險，專用以及自(zi)身所包含(han)的設施必須對特殊(shu)藥品(pin)的生產適用，例如高(gao)敏(min)感(gan)性物料(如青霉素)或生物培養體(如來自活體微生物)。特殊產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)，比如抗(kang)生(sheng)素、激素、細胞毒素、高(gao)活(huo)性(xing)(xing)藥(yao)(yao)物以及非藥(yao)(yao)物產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品，不(bu)(bu)能在(zai)(zai)同一區域生(sheng)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)。對于這些產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品必須有專門的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)區域，在(zai)(zai)同一區域的(de)(de)(de)季(ji)節性(xing)(xing)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)是允許(xu)的(de)(de)(de)，但要有詳細的(de)(de)(de)防范措施，并進(jin)行驗證(zheng)。像殺蟲劑(ji)和除草(cao)劑(ji)等毒性(xing)(xing)藥(yao)(yao)劑(ji)的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)不(bu)(bu)允許(xu)在(zai)(zai)藥(yao)(yao)物生(sheng)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)區域進(jin)行。

3.7必須根據(ju)生產順序以及(ji)潔凈級別要求，對廠房進(jin)行合理的(de)設計。

3.8必須(xu)有足夠的(de)生產和中間體(ti)的(de)貯存空間，使設(she)備(bei)和物(wu)料能進(jin)行有序的(de)合理布局，從而將不(bu)同(tong)藥物(wu)或不(bu)同(tong)成分(fen)相(xiang)互混(hun)淆的(de)風險降(jiang)低(di)到最低(di)，從而降(jiang)低(di)交(jiao)叉污染以及生產和控(kong)制步驟的(de)疏(shu)忽或錯(cuo)誤的(de)風險。

3.9在起始(shi)物(wu)料(liao)(liao)、內(nei)包裝材料(liao)(liao)、中間體(ti)或散裝產品暴露(lu)的環(huan)境(jing)，其內(nei)表面(mian)(墻壁、地板和天花板)必(bi)須光滑，沒有裂縫并(bing)銜接(jie)完好，沒有顆(ke)粒物脫落并(bing)易(yi)于清潔，必(bi)要的時候進(jin)行消毒。

3.10管道(dao)、照明設施、通風口和其它設施的設計和安裝必須易于(yu)(yu)清潔。為便于(yu)(yu)維護保養，盡可能地靠近生產(chan)區域的外面，

3.11必須有(you)足夠的地方(fang)排(pai)水(shui)，并有(you)下水(shui)道(dao)。盡可能不設(she)置(zhi)敞口通(tong)道(dao)，必要(yao)的話也必須很淺以便(bian)于清潔和消毒。

3.12生產區域必須采用空氣控制系統有(you)效(xiao)通風(包括溫度，必(bi)要時濕度控制并進行過濾)，空氣要求必須與生產(chan)要求和(he)外部環境相適應。

3.13起始物料通常必須在(zai)單獨的稱(cheng)重房內稱(cheng)量。

3.14易產生粉(fen)塵的地方(例(li)如取(qu)樣、稱重(zhong)、混(hun)合和生產(chan)操作、干燥產(chan)品的包裝)，必須(xu)采(cai)取(qu)措施避(bi)免交(jiao)叉污染，并對設備進行清潔。

3.15藥(yao)(yao)物的包裝區域必須詳細設計規(gui)劃以避免藥(yao)(yao)物混淆(xiao)和(he)交叉(cha)污染。

3.16生(sheng)產區域必(bi)須有足夠的照明，特別是通過視(shi)覺在線控制(zhi)的地方。

3.17為防止產品產生(sheng)任何風(feng)險，在生(sheng)產區域有必要進行中間過程(cheng)控制(zhi)。

貯存區

3.18必須(xu)有足夠的貯存區(qu)來保證不同種類(lei)的物(wu)料和(he)產(chan)品(pin)的有序存放：起始物(wu)料和(he)包裝材料，中間(jian)體(ti)，散(san)裝產(chan)品(pin)和(he)成品(pin)，待(dai)檢品(pin)、合(he)格品(pin)、不合(he)格品(pin)、返(fan)工與召回(hui)產(chan)品(pin)。

3.19倉儲必須(xu)設(she)計或(huo)改(gai)建得能(neng)確保良好(hao)的(de)貯(zhu)(zhu)存條(tiao)件。特(te)別是貯(zhu)(zhu)存區必須(xu)清潔、干燥(zao)并維(wei)持在可(ke)接受的(de)溫(wen)度范(fan)圍內(nei)。要(yao)求有特(te)殊貯(zhu)(zhu)存條(tiao)件的(de)(例如(ru)溫度、濕(shi)度)，企業必須(xu)提供，并進(jin)行(xing)檢查和(he)監控(kong)。

3.20接收區(qu)(qu)和(he)分發區(qu)(qu)必(bi)須(xu)對物(wu)料和(he)產品進行(xing)防護。對接收區(qu)(qu)的設(she)計和(he)安裝必(bi)須(xu)考慮到(dao)，在貯(zhu)存前對物(wu)料容器的清潔(jie)。

3.21倉儲的隔離區必(bi)(bi)須要(yao)有(you)清楚的狀(zhuang)態標識，并(bing)限制人員進出(chu)。任何系統的更換和隔離必(bi)(bi)須采取同等的安全措施(shi)。

3.22通(tong)常對(dui)于起始物料要有單獨的取(qu)樣(yang)區。如(ru)果在倉儲(chu)區取(qu)樣(yang)，取(qu)樣(yang)時(shi)必須防止污(wu)染或交叉污(wu)染。

3.23對(dui)不合(he)格品(pin)、召回產品(pin)或返工的物料或產品(pin)必須專區存放。

3.24高活(huo)性物料(liao)或產品必須貯(zhu)存在安全(quan)可靠的地方。

3.25已印制好的(de)(de)包(bao)裝材料應當考慮(lv)到與藥品的(de)(de)一(yi)致性，特別要注意的(de)(de)是包(bao)裝材料貯存的(de)(de)安全可靠性。

質量控制區

3.26通常(chang)情況下，質量(liang)控制實(shi)驗室必須與(yu)生(sheng)產(chan)區域分開。這對生(sheng)物(wu)體(ti)、微(wei)生(sheng)物(wu)和放射性元素的實(shi)驗室特別重要，它們必須彼此分開。

3.27實驗室的(de)(de)設計必(bi)須與生產要求相適應(ying)。必(bi)須要有足夠的(de)(de)地方避免混(hun)淆和交叉污染。對(dui)樣品和記錄(lu)足夠的(de)(de)適宜的(de)(de)存放區。

3.28對敏感(gan)性儀器必(bi)須(xu)提(ti)供(gong)單獨的房間，防止震動(dong)、電磁干擾 、潮濕等。

3.29處理特殊物質，實(shi)驗(yan)室必須要(yao)有專門要(yao)求，例如生物體(ti)或放射性樣品。

輔助區

3.30休(xiu)息處(chu)和茶點室必須(xu)與其它(ta)區域分(fen)開。

3.31對更(geng)換的工作服，清洗(xi)、洗(xi)手(shou)間的設施必須(xu)與使用(yong)的人員相適應。洗(xi)手(shou)間不能(neng)與生(sheng)產區(qu)或貯存區(qu)直接相連(lian)。

3.32維(wei)修車間(jian)必須(xu)與生(sheng)產(chan)區域分開，并盡可能遠(yuan)離。在生(sheng)產(chan)區域存放的零部(bu)件和工具，不使(shi)用(yong)時必須(xu)保留在專門房(fang)間(jian)內(nei)并上鎖(suo)。

3.33動物房必須和(he)其(qi)它區域嚴格分(fen)開，并有專門通(tong)道(動(dong)物(wu)進出)和空氣處理設施。

設備

3.34生產設(she)備的選型、安裝和維護保養(yang)必須(xu)與預期要求相適應(ying)。

3.35維修和(he)保養操作不能對產品的質量產生任何危害。

3.36生產設備選型必須考慮(lv)到能徹底清潔。設備必須根據詳細的書面程序清潔并存放在潔凈干燥的環境里(li)。

3.37設備的洗滌劑和清潔(jie)劑不能產(chan)生污染(ran)。

3.38設(she)備的安裝必須避免(mian)錯誤和污(wu)染的風險。

3.39生(sheng)產(chan)(chan)設(she)備(bei)不能對(dui)產(chan)(chan)品有任(ren)何(he)危害。生(sheng)產(chan)(chan)設(she)備(bei)與產(chan)(chan)品相接觸的部(bu)分(fen)不能與產(chan)(chan)品發生(sheng)反應、脫落(luo)或吸(xi)附(fu)產(chan)(chan)品，以免影響產(chan)(chan)品的質量和產(chan)(chan)生(sheng)危害物(wu)。

3.40稱(cheng)量和測量設備的(de)量值和精度(du)必須滿足生產和控制要求。

3.41測(ce)量、稱重、記錄(lu)和控制設備必須通過(guo)合適的(de)方法定(ding)期進(jin)行校準和檢測(ce)。所有記錄(lu)必須詳細并保(bao)留。

3.42固定管(guan)路必須貼上(shang)內(nei)容物標(biao)(biao)識，并(bing)標(biao)(biao)明流向。

3.43蒸(zheng)餾水(shui)(shui)、去(qu)離子水(shui)(shui)或(huo)其它水(shui)(shui)的管道必(bi)須根據書面程序進行消毒，并采(cai)取措施對微生物污染進行控制。

3.44對(dui)于故障(zhang)設備(bei)必須從生(sheng)產或(huo)質(zhi)量(liang)控制區域移走，或(huo)至少要(yao)有清楚的(de)故障(zhang)標識。

第四章文件

原則

優良的(de)(de)文(wen)(wen)件(jian)系統是(shi)質量保證體系的(de)(de)基(ji)本組成(cheng)部分。清晰的(de)(de)書面(mian)文(wen)(wen)件(jian)可以(yi)預(yu)防口頭交接的(de)(de)差(cha)錯，并(bing)提(ti)供了生產(chan)過程的(de)(de)追溯資料(liao)。規范(fan)、生產(chan)手(shou)冊和(he)指令(ling)、操作(zuo)程序、以(yi)及(ji)生產(chan)記錄必須(xu)避免(mian)書寫錯誤并(bing)便于(yu)使用。文(wen)(wen)件(jian)的(de)(de)易讀性和(he)易理解性是(shi)極其重要(yao)的(de)(de)。

一般原理

4.1說明(ming)書(shu)是對產品(pin)或所(suo)用物料或生產所(suo)必須遵循的要(yao)求進行的詳細描(miao)述(shu)，它(ta)是質量評估的基礎(chu)。

質量手冊、生(sheng)產和包裝指令(ling)規定了從(cong)起始物料一直(zhi)到生(sheng)產和包裝的所有(you)過程的活動。

操作程序給具體(ti)的(de)操作例如清(qing)潔、服飾、環境控制、取樣(yang)、檢測、設備運行(xing)指明了方(fang)向。

記錄提供了每(mei)批產品(pin)(pin)的生產歷史(shi)，包括產品(pin)(pin)的銷售，以(yi)及其它所有(you)與成品(pin)(pin)質量相關的信(xin)息。

4.2文件應(ying)當(dang)(dang)被認真地計劃、起(qi)草(cao)、審(shen)批和分發。文件必須符合當(dang)(dang)局的生(sheng)產和市(shi)場的相關要求(qiu)。

4.3文件必須經過負責人批(pi)準、進行適(shi)當的標識并提供(gong)生效日期(qi)。

4.4文件(jian)內(nei)容必須明確；標題、特性和(he)目(mu)的(de)必須進行清楚地陳述。文件(jian)必須按序分發(fa)，并容易核查。文件(jian)的(de)復(fu)印(yin)必須清晰。工作(zuo)文件(jian)在復(fu)印(yin)過程中不允(yun)許(xu)任何(he)差錯的(de)產(chan)生(sheng)。

4.5文(wen)件必須(xu)定(ding)期進行評估并及時(shi)更(geng)新。當文(wen)件修訂時(shi)，必須(xu)有系(xi)統來防止替代文(wen)件在使用中(zhong)的疏忽。

4.6文件不允許(xu)手(shou)寫(xie)；盡管有(you)些(xie)文件要求數據的(de)錄(lu)入是手(shou)寫(xie)，但手(shou)寫(xie)必須清楚(chu)、易讀、不能被擦(ca)掉(diao)。手(shou)寫(xie)處(chu)必須要留有(you)足夠的(de)空白(bai)。

4.7在(zai)文件上出現的任何一(yi)處更改(gai)都必須要(yao)有(you)簽(qian)名和日期；更改(gai)必須要(yao)使原數據仍可辨認。必要(yao)時要(yao)記錄更改(gai)的原因。

4.8所有與藥物生產相關(guan)的每一個(ge)重(zhong)要(yao)活動的過(guo)程(cheng)都(dou)必(bi)須(xu)進行(xing)詳細(xi)的記(ji)錄，以(yi)便追(zhui)溯。記(ji)錄至(zhi)少(shao)保存(cun)至(zhi)藥品(pin)有效期后(hou)一年(nian)。

4.9記錄(lu)(lu)數據(ju)(ju)可以由電(dian)子數據(ju)(ju)處理(li)系(xi)統、拍照或(huo)其它可靠方(fang)法來(lai)完成(cheng)(cheng)，但是所有使用的系(xi)統的相關程(cheng)序必須是可行(xing)的，并且要(yao)檢查(cha)記錄(lu)(lu)的正確性。如果文件是通(tong)過電(dian)子數據(ju)(ju)處理(li)系(xi)統處理(li)的，那么只有被授權的人(ren)員才允許(xu)進(jin)(jin)入計算(suan)機系(xi)統或(huo)修改(gai)數據(ju)(ju)，改(gai)動或(huo)刪除同樣要(yao)形(xing)成(cheng)(cheng)記錄(lu)(lu)；進(jin)(jin)入系(xi)統可以通(tong)過密碼(ma)或(huo)其它方(fang)式(shi)來(lai)控制，關鍵數據(ju)(ju)的入口必須進(jin)(jin)行(xing)單獨檢查(cha)。電(dian)子保留的批記錄(lu)(lu)必須要(yao)有磁盤(pan)、縮微膠片、紙(zhi)張或(huo)其它方(fang)式(shi)的備份(fen)來(lai)進(jin)(jin)行(xing)數據(ju)(ju)保護。數據(ju)(ju)在(zai)整個(ge)保存期(qi)內(nei)易被使用也是非常重(zhong)要(yao)的。

必備文件

說明書

4.10起(qi)始物料和包裝(zhuang)(zhuang)材料的(de)說明(ming)書必(bi)須經過(guo)批準并標明(ming)生效日(ri)期；必(bi)要(yao)時，它們對(dui)中間體(ti)或散裝(zhuang)(zhuang)產品同(tong)樣適用。

起始物料和包裝(zhuang)材料的說(shuo)明書

4.11起始物料和內(nei)包裝(zhuang)材料或已印制好(hao)的(de)(de)包裝(zhuang)材料的(de)(de)說明書，必須包括(kuo)：

a). 材(cai)料的(de)描述，包括(kuo)：

? 特(te)定(ding)名(ming)稱與(yu)內部(bu)參考編碼；

? 參考藥典標(biao)準；

? 經批準的供應商，如果有(you)可(ke)能(neng)，產品(pin)的生產商；

? 印制好的(de)包裝材料的(de)樣本；

b). 取樣和檢測的說(shuo)明，或參考程序；

c). 可接(jie)受限值(zhi)的(de)定性(xing)與定量的(de)要求(qiu)；

d). 貯存條件和防護；

e). 復驗前(qian)的(de)最長(chang)貯存期(qi)。

中間體和散(san)裝產品的規格(ge)說明(ming)書

4.12如果中間(jian)體或(huo)散裝產品(pin)被(bei)銷售(shou)、或(huo)它(ta)們的(de)(de)數(shu)據對成品(pin)的(de)(de)評(ping)估(gu)有用，那么(me)它(ta)們的(de)(de)規格(ge)說明書是必須(xu)的(de)(de)。要求與起始物料和(he)成品(pin)的(de)(de)說明書的(de)(de)要求相似。

成品的規格說明書

4.13成品的規格說明書必須包括：

a) 產(chan)品(pin)名稱和產(chan)品(pin)的(de)代碼；

b) 配方或基準；

c) 藥物構成(cheng)和包(bao)裝的詳細描述；

d) 取樣和檢測的(de)說明或參考的(de)程序；

e) 可接受限(xian)值的定性和定量的要求；

f) 貯存條(tiao)件，必要(yao)時(shi)特殊的防范(fan)處理措(cuo)施；

g) 貨架期(qi)；

制造手冊和生產指令

被(bei)批(pi)準的(de)正(zheng)式的(de)生產(chan)(chan)手(shou)冊(ce)和操作指令必須放(fang)在(zai)每批(pi)產(chan)(chan)品的(de)生產(chan)(chan)現場。一般情況(kuang)下它們是文件(jian)的(de)一個(ge)組成部分。

4.14生(sheng)產(chan)手(shou)冊必須(xu)包括：

a) 產(chan)品(pin)的(de)名稱，與(yu)規格說明書(shu)要求相一致(zhi)的(de)產(chan)品(pin)編碼(ma)；

b) 藥(yao)物構(gou)成、產品濃度和(he)批(pi)規格的描述(shu)；

c) 所使用的起始物(wu)料的清單，包括數量(liang)、名稱必(bi)(bi)須(xu)(xu)是唯一的；對于那些(xie)由于加工(gong)的原因已消失的物(wu)料也必(bi)(bi)須(xu)(xu)包括；

d) 預期產量的可(ke)接受限(xian)值的規定，必要時應當包括相關的中間體的產量；

4.15生產指令必須包(bao)括(kuo)：

a) 生產場所和(he)主(zhu)要設備的(de)綜(zong)述(shu)；

b) 對(dui)關鍵設備的準備工作所使用的方(fang)法或參(can)考方(fang)法（例如清(qing)潔(jie)、裝配、校準、消(xiao)毒）；

c) 詳(xiang)細的(de)逐步(bu)逐條的(de)生產(chan)指(zhi)令（例如(ru)物(wu)料的(de)檢查、預處理、添加物(wu)料的(de)順序、混合時(shi)間(jian)、溫(wen)度）；

d) 對(dui)在線控制的指令及限值要求；

e) 必(bi)要時(shi)，散(san)裝產品的貯存要求；包括容(rong)器。標(biao)簽和特殊的貯存條(tiao)件(jian)；

f) 對任何特別要注(zhu)意的(de)地(di)方必(bi)須遵守。

包裝指令

4.16每批產品(pin)包(bao)裝(zhuang)規格(ge)的(de)包(bao)裝(zhuang)指令(ling)必(bi)須經過批準(zhun)。必(bi)須包(bao)括或(huo)參考以下的(de)內容：

a) 產(chan)品的(de)名稱；

b) 藥物構成(cheng)、濃度的描述；

c) 包裝規格應當從產品的數量、重量或體積上進行表述；

d) 包(bao)裝(zhuang)規格所要求(qiu)的(de)(de)包(bao)裝(zhuang)材料(liao)標準(zhun)的(de)(de)詳細清(qing)單，包(bao)括數量、尺寸和類型，以及對應的(de)(de)每(mei)批包(bao)裝(zhuang)材料(liao)的(de)(de)編(bian)號；

e) 必要時，提供相關的已印(yin)制好的包裝材料(liao)的范本或復制品，樣本上標明產品的批號(hao)和貨架期；

f) 特別要注意的是，確保包裝開(kai)始前場地清潔，包括生產區域和設備(bei)的仔細檢查；

g) 包裝過程的描述，包括重要的輔助操作(zuo)、所(suo)使(shi)用的設備(bei)；

h) 對取樣和(he)可接(jie)受(shou)限值的在線控制(zhi)指令的詳細描述。

批生產記錄

4.17記(ji)錄(lu)每(mei)批生產(chan)過程的(de)批生產(chan)記(ji)錄(lu)必須保留(liu)。它(ta)是(shi)經批準的(de)生產(chan)手冊(ce)與操作指令有效(xiao)版本(ben)的(de)相關(guan)組成部(bu)分。記(ji)錄(lu)的(de)最基(ji)本(ben)的(de)要求(qiu)就是(shi)避免抄寫錯誤。記(ji)錄(lu)應當包括生產(chan)的(de)批量。

在(zai)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)開始(shi)前(qian)，對設(she)備與生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)場所(suo)的(de)檢查必須進行(xing)記錄(lu)，檢查包(bao)括與生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)計劃無(wu)關的(de)產(chan)(chan)(chan)品、文件(jian)或物料是(shi)否清(qing)除，設(she)備是(shi)否清(qing)潔并可(ke)以使用。

在生(sheng)產過程中，每(mei)項操作的(de)(de)記(ji)錄(lu)應當(dang)(dang)包括(kuo)以下的(de)(de)內容(rong)，生(sheng)產結(jie)束后，記(ji)錄(lu)應當(dang)(dang)在生(sheng)產過程負責人的(de)(de)許可(ke)下寫上日期并簽名。

a) 產(chan)品的名稱；

b) 產品開始、重要中間(jian)步驟以(yi)及結束的日期和時(shi)間(jian)；

c) 生產每個階段(duan)的負責人的姓名；

d) 各個生產的重要步驟(zou)的操作工簽(qian)名，必要時這些步驟(zou)復核者的簽(qian)名（例如(ru)稱重）；

e) 批產量和/或分(fen)析控制數(shu)(shu)量以(yi)及每批起始物料的實際稱重數(shu)(shu)量（包(bao)括返工或重新加(jia)工所增加(jia)的物料的數(shu)(shu)量）；

f) 與生產過程相關的任何(he)活動(dong)和使用的主要設備；

g) 在線控制記錄(lu)和控制者(zhe)的簽名及所獲(huo)得的結果；

h) 生產(chan)的不同和相(xiang)關階段所獲(huo)得的產(chan)量(liang)；

i) 對特殊情況的(de)記錄必須盡量詳細，對與制造手冊(ce)和操作指(zhi)令相偏離的(de)情況要有授權人的(de)簽(qian)名。

批包裝記錄

4.18對生產(chan)的(de)每批或零(ling)頭產(chan)品的(de)(de)批(pi)(pi)包(bao)裝記錄必(bi)須保留。它(ta)是包(bao)裝指(zhi)令(ling)的(de)(de)相關(guan)組(zu)成部分，批(pi)(pi)包(bao)裝記錄最基(ji)本(ben)的(de)(de)要求是避(bi)免抄寫錯誤。批(pi)(pi)記錄必(bi)須反映所包(bao)裝的(de)(de)散裝產(chan)品的(de)(de)批(pi)(pi)號(hao)和質(zhi)量(liang)，以及成品的(de)(de)批(pi)(pi)號(hao)和質(zhi)量(liang)要求。

在(zai)包裝開始(shi)前，對(dui)設(she)備與生(sheng)產場所(suo)的(de)(de)檢(jian)查(cha)必須進行記錄，檢(jian)查(cha)包括與包裝計劃無(wu)關的(de)(de)產品、文件或物料是否(fou)清除，設(she)備是否(fou)清潔并可(ke)以使用。

在包(bao)(bao)裝(zhuang)過程中，每項操作的記(ji)錄(lu)應(ying)當包(bao)(bao)括以下的內容(rong)，包(bao)(bao)裝(zhuang)結束后，記(ji)錄(lu)應(ying)當在包(bao)(bao)裝(zhuang)負責人的許可下寫上日期并簽名。

a) 產(chan)品(pin)的名稱；

b) 包裝的(de)日期和時間；

c) 包裝負責人的(de)姓名(ming)；

d) 每個包裝(zhuang)的(de)重(zhong)要步驟的(de)操(cao)作工簽(qian)名；

e) 檢(jian)查(cha)包裝與包裝指令的一致性(xing)和符合性(xing)的記錄，包括在線控制的情況；

f) 與包裝(zhuang)過程相關(guan)的任何活動，包括(kuo)包裝(zhuang)線上(shang)所使用的設備；

g) 無論何時，只要有(you)(you)可(ke)能(neng)，提供(gong)所(suo)使用的(de)(de)印制(zhi)好的(de)(de)包裝材料的(de)(de)樣品，包括批號、有(you)(you)效(xiao)日期和任何添加(jia)的(de)(de)套印的(de)(de)范例；

h) 對(dui)特(te)殊情況(kuang)的(de)記錄必須(xu)盡量詳細，對(dui)與(yu)制(zhi)造(zao)手冊和操作指令相偏離的(de)情況(kuang)要有授權人的(de)簽名；

i) 所有印制好的(de)(de)包裝(zhuang)材料和發出的(de)(de)、使用的(de)(de)、銷毀的(de)(de)或返回倉庫的(de)(de)散裝(zhuang)產品的(de)(de)數量、編號(hao)或識別方法，以及成(cheng)品的(de)(de)數量，必須要有記(ji)錄，以便提供足夠的(de)(de)依據。

程序和記錄

接受

4.19對每(mei)批交(jiao)付的(de)(de)起始的(de)(de)、最初的(de)(de)和印制好的(de)(de)包裝材料的(de)(de)接受，必須要有(you)書面程序和記錄。

4.20接(jie)受記(ji)錄必(bi)須包(bao)括：

a). 在分發記(ji)錄(lu)本上(shang)和容器上(shang)必須有物料的名(ming)稱(cheng)；

b). 物料的企業內部名稱和/或編號(hao)(如果與a的(de)名稱不同的(de)話)；

c). 接受日期(qi)；

d). 供(gong)應商名(ming)稱，如(ru)果(guo)有可(ke)能，生產(chan)商的名(ming)稱；

e). 生產商的批(pi)號(hao)或代碼(ma)；

f). 所接受(shou)的總體數(shu)量，容器的個(ge)數(shu)；

g). 接受后(hou)給定(ding)的(de)編碼；

h). 所有相關情況(例(li)如容(rong)器的狀況)。

4.21對起(qi)始物料(liao)、包裝(zhuang)材料(liao)和其它物料(liao)的內部標識、隔離(li)和貯存必須要有書面程(cheng)序(xu)。

取樣

4.22取(qu)樣(yang)(yang)必(bi)須要有書面程(cheng)序(xu)(xu)，程(cheng)序(xu)(xu)包括被授權的取(qu)樣(yang)(yang)人、取(qu)樣(yang)(yang)方法(fa)和取(qu)樣(yang)(yang)工具，取(qu)樣(yang)(yang)數(shu)量，以(yi)及避免物料的污染或影響質量所必(bi)須要注意的地(di)方(參見(jian)第6章13款)。

檢測

4.23對生產(chan)的(de)(de)各個階段的(de)(de)物(wu)料和產(chan)品的(de)(de)檢測必須(xu)要(yao)有書(shu)面程序，對所檢(jian)測(ce)(ce)(ce)的方(fang)法和檢(jian)測(ce)(ce)(ce)設備進行描述。檢(jian)測(ce)(ce)(ce)要有記錄(參見第6章17款)。

其它

4.24對物料和產品的放行(xing)與拒絕程序(xu)是可行(xing)的，特別(bie)是對成品的銷售放行(xing)，必須由被授權的人員制訂。

4.25每批產品(pin)的銷售記錄必須保留，以便必要時(shi)為(wei)產品(pin)的召回提供便利(參(can)見第8章)。

4.26采取的(de)一些相關(guan)活動(dong)記錄或(huo)得(de)出的(de)結論必須要(yao)有書面程序，必要(yao)時：

? 驗證；

? 設(she)備的(de)組裝和校(xiao)準；

? 維護、清潔和衛生措施；

? 人員情況包括培訓、服(fu)飾(shi)、個人衛生；

? 環境監測(ce)；

? 蟲害控制；

? 投訴(su)；

? 召回(hui)；

? 返工。

4.27生(sheng)產場所和檢測設(she)備(bei)的清潔操作程序必(bi)須(xu)是(shi)可行的。

4.28對主要或(huo)關鍵設備的(de)記錄簿必(bi)須保留，同樣(yang)，所有(you)驗(yan)證、校準、維護、清潔或(huo)更(geng)改操(cao)作記錄，包括相(xiang)關人員簽名和日期必(bi)須留存(cun)。

4.29必須根(gen)據主要(yao)或關鍵設備的使用順序以及(ji)生產產品的區(qu)域(yu)進行記錄。

第五章生產過程

原則

生產活動必須要有清楚詳細的操作程序；為了獲得符合質量要求的產品，操作程序必須與GMP要求、相關生產和市場的要求相吻合(he)，

一般原理

5.1應當(dang)由有(you)資(zi)質的人員(yuan)來(lai)進行生產和管理。

5.2原料和產(chan)品(pin)的所有處理過程必須與書面(mian)的程序(xu)或指令(ling)相一致，比如(ru)接(jie)收與隔離、取(qu)樣、貯存、標簽、分發、生產(chan)、包裝(zhuang)以及銷售。任何地方(fang)，都必須要(yao)有記錄。

5.3所有采購物料必(bi)須進行檢測，以確保與定單要(yao)求相吻合。必(bi)要(yao)時外包裝應當清潔并按規(gui)定貼上標簽。

5.4對包(bao)裝破損或其它(ta)對物料質(zhi)量有(you)不良影響的情(qing)況應(ying)當進行調查、記(ji)錄，并向質(zhi)量控制部(bu)門反映。

5.5采(cai)購的物料和成品在接(jie)收或生(sheng)產之后，必(bi)須分區存(cun)放，直到(dao)放行使用或銷售(shou)。

5.6購(gou)買的中間體和散(san)裝產品(pin)，盡(jin)管是(shi)起始物料，在接收時(shi)同樣應當(dang)進行處理(li)。

5.7所有物料和產品應當(dang)在適當(dang)的條件(jian)下存放，根據批號按(an)順序(xu)隔離(li)和周轉。

5.8必須進行產量的(de)核(he)對和數量的(de)調整，以確(que)保與可(ke)接受(shou)限值沒有差異。

5.9不(bu)同產品不(bu)允許在同一(yi)區(qu)域同時或連(lian)續生產，除非沒有混(hun)淆(xiao)或交(jiao)叉(cha)污染的危(wei)險(xian)。

5.10在生產(chan)過程的每一(yi)個步驟，都(dou)要避免產(chan)品和(he)物料受到(dao)細菌(jun)和(he)其它(ta)方面的污染。

5.11當使用干(gan)燥的(de)物(wu)料(liao)和(he)產品(pin)時(shi)，特別要(yao)(yao)注意防止粉塵的(de)產生(sheng)和(he)擴(kuo)散。處(chu)理高活(huo)性或敏感性物(wu)料(liao)時(shi)更加要(yao)(yao)注意。

5.12在生(sheng)(sheng)產(chan)過程的(de)(de)(de)任何時候，在相應的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)區域必須對(dui)所有物(wu)料、容器(qi)、主要設備進行(xing)標(biao)(biao)識，另外還要對(dui)正(zheng)在生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)(de)(de)產(chan)品或(huo)物(wu)料進行(xing)標(biao)(biao)識，包括濃度和批量。這種標(biao)(biao)識是(shi)很必要的(de)(de)(de)，它可以及時提醒生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)(de)(de)階(jie)段(duan)。

5.13企業必(bi)須對容器、設備和環境進(jin)行清潔(jie)，并使用不同顏色的(de)標簽對其狀態(tai)進(jin)行標識(shi)(例如：待檢、接收、拒絕、清潔等(deng))。

5.14對輸送物料的(de)設備(bei)，它(ta)們的(de)管(guan)道和管(guan)道的(de)連接必須(xu)正確并進行(xing)檢查(cha)。

5.15任何違反生產指令(ling)和程序的(de)操作必須盡可能避免。一旦(dan)發生，必須要由負責人(ren)以(yi)及質量控制部(bu)門(men)出具書面說明。

5.16進入生產區域的人員必須受到限(xian)制(zhi)。

5.17通常情況(kuang)下(xia)，生產(chan)藥品的區域和設(she)備必須避免非(fei)藥品的生產(chan)。

生產過程中交叉污染的預防

5.18應當(dang)避免起始物(wu)料(liao)和(he)(he)產(chan)品(pin)被(bei)其它物(wu)料(liao)或產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)污(wu)(wu)染。在生(sheng)產(chan)過程中來自物(wu)料(liao)和(he)(he)產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)粉塵、氣體、蒸汽(qi)、飛沫或有機物(wu)、以(yi)及設(she)備(bei)上的(de)(de)(de)(de)殘留物(wu)，操(cao)作工(gong)的(de)(de)(de)(de)衣(yi)物(wu)都可能(neng)意(yi)外產(chan)生(sheng)交叉污(wu)(wu)染的(de)(de)(de)(de)風險。風險的(de)(de)(de)(de)大小是(shi)隨(sui)著污(wu)(wu)染物(wu)和(he)(he)被(bei)污(wu)(wu)染物(wu)的(de)(de)(de)(de)不同而改變的(de)(de)(de)(de)。那些(xie)最危險的(de)(de)(de)(de)污(wu)(wu)染是(shi)那些(xie)高(gao)(gao)敏感性(xing)物(wu)質、生(sheng)物(wu)活性(xing)物(wu)質、激素、細胞毒素，和(he)(he)其它高(gao)(gao)活性(xing)物(wu)質。高(gao)(gao)風險的(de)(de)(de)(de)易污(wu)(wu)染的(de)(de)(de)(de)產(chan)品(pin)是(shi)那些(xie)通過注射(she)給藥以(yi)及大劑量和(he)(he)/或長時間給藥的(de)產品。

5.19交叉(cha)污染必須通過適當的技術和管理措(cuo)施來避(bi)免，比如：

a). 產品分區存放(這對青霉素，活性(xing)疫苗，活細胞培養物和一些(xie)生物體是很有(you)必要的)，及時隔離(li)和清潔；

b). 提供(gong)適當的空(kong)氣幕和排(pai)風機；

c). 空氣凈(jing)化系統能(neng)使污染的風險降到(dao)最(zui)低；

d). 有交叉污染風險的產(chan)品其生產(chan)區(qu)域(yu)的工作服必須經過處理；

e). 使(shi)用有效的清潔和凈化程(cheng)序，設(she)備(bei)的無效清潔是交叉污染的普遍來源；

f). 使用產品的“封閉系統”；

g). 殘留物(wu)的檢測和(he)設備(bei)清潔狀(zhuang)態(tai)標識的應用。

5.20預防交叉污染(ran)的(de)措(cuo)施和(he)它們的(de)有效性(xing)必須(xu)根(gen)據固定(ding)程(cheng)序定(ding)期進行檢查。

驗證

5.21驗證文件可以加強良好的(de)生(sheng)產(chan)操(cao)作規范，必須有詳細的(de)程序進(jin)行指導。必須記錄相應的(de)結果和結論。

5.22當一個新的(de)生產(chan)規程(cheng)或(huo)試驗方法要(yao)使用時，必(bi)須證明這些步驟(zou)對(dui)生產(chan)過程(cheng)的(de)適宜性。詳(xiang)細的(de)方法、所使用的(de)物料和設備規格都必(bi)須確保能連續生產(chan)出符合要(yao)求的(de)產(chan)品(pin)。

5.23對生產(chan)過程的(de)重大修改，包括設備或(huo)原料的(de)改變，這(zhe)些對產(chan)品質量和(he)/或生產能力可能產生影(ying)響的變(bian)化必須進行驗證。

5.24生產過(guo)程(cheng)和操作程(cheng)序必須定期(qi)進行挑(tiao)戰性(xing)再驗(yan)證，以確(que)保它們(men)仍然能(neng)滿(man)足預(yu)期(qi)的生產要(yao)求。

起始物料

5.25起始物料的采購是一個很重要的環節，它涉及到的人員必須(xu)要有合(he)格的供應商群。

5.26起(qi)始物料(liao)(liao)只能(neng)從(cong)有(you)(you)資格(ge)的(de)(de)供應商處購(gou)買，有(you)(you)可能(neng)的(de)(de)話，直接從(cong)廠家購(gou)買。建議(yi)企業就起(qi)始物料(liao)(liao)的(de)(de)規格(ge)要求必須和供應商進行討(tao)(tao)論。這(zhe)在產品的(de)(de)各個(ge)方面以(yi)(yi)及(ji)起(qi)始物料(liao)(liao)的(de)(de)控制(zhi)問(wen)題上是很有(you)(you)益的(de)(de)，它(ta)包(bao)括(kuo)處理，標簽和包(bao)裝要求，以(yi)(yi)及(ji)投訴和拒絕的(de)(de)程序都(dou)必須雙方進行討(tao)(tao)論。

5.27每一(yi)次(ci)交付，要(yao)徹底(di)檢查容器的包裝和密封以及與(yu)交接單(dan)的一(yi)致性，

5.28如果一次(ci)交付的物料是(shi)由不同的批號(hao)組成，那么每(mei)個批號(hao)都必須單獨進行取樣，檢測和放行。

5.29在貯存區的(de)起始物料必須(xu)進行適當的(de)標識(參考第五章第13款)。標簽至(zhi)少應(ying)當提供以下這些信息：

? 產品(pin)名稱和企業內(nei)部編碼；

? 接收時(shi)的(de)批號；

? 內容物的狀態標識(比如：隔離，待檢(jian)，不(bu)合(he)格，合(he)格)；

? 有(you)效期或超過有(you)效期必須(xu)進(jin)行復檢。

當使用計算機貯存系(xi)統時，上(shang)面的信息就沒(mei)必要清(qing)晰(xi)地在標簽上(shang)反映。

5.30必須采取適(shi)當的手段或(huo)措施來確保(bao)起(qi)始物料每個容(rong)器內容(rong)物的識(shi)別。大容(rong)量貯罐的取樣必須進行(xing)確定(參見第6章第(di)13款)。

5.31通過(guo)質量控制部門放行的起始物料必須在它們(men)的貨架期內被使用。

5.32起(qi)始物料(liao)必須由指定人員根據(ju)書面程序(xu)進行分(fen)發，以確保正確的(de)(de)物料(liao)被精(jing)確稱量(liang)或(huo)測量(liang)后，存放到干凈(jing)的(de)(de)合適的(de)(de)貼有(you)標(biao)簽的(de)(de)容器內。

5.33每批分發的(de)物(wu)料(liao)以及(ji)它(ta)的(de)重量或體積必須獨立復核并(bing)有復核記錄(lu)。

5.34每(mei)批分(fen)發的物料(liao)同(tong)樣必(bi)須(xu)要有適當的標識。

生產操作中間體和未包裝產品

5.35在每個生(sheng)(sheng)產過(guo)程開始(shi)前，必須做一系列的準備(bei)以(yi)確(que)保正確(que)地(di)生(sheng)(sheng)產。生(sheng)(sheng)產場所和生(sheng)(sheng)產設備(bei)必須清(qing)潔(jie)，以(yi)避免起始(shi)物料、產品、產品殘留物或與生(sheng)(sheng)產過(guo)關(guan)的文(wen)件(jian)在生(sheng)(sheng)產現(xian)場出現(xian)。

5.36中間體(ti)和(he)散裝產品必(bi)須在適當的條(tiao)件下存放。

5.37關鍵過程必須進(jin)行驗證(參見(jian)本章的“驗證”)。

5.38每一個(ge)必須的中間(jian)過程(cheng)控(kong)制(zhi)(zhi)和環境控(kong)制(zhi)(zhi)必須嚴格(ge)執行并有記(ji)錄。

5.39任何一次與期望要求(qiu)相背(bei)離(li)的生產都(dou)必須要有記錄并進行(xing)調查(cha)。

包裝材料

5.40包裝(zhuang)材料(liao)的采購、最初處理和控制以及印刷必須和起始物料(liao)一樣引起足夠的重視。

5.41特別要(yao)關注已印(yin)好的包裝(zhuang)材(cai)料(liao)。它們的貯存(cun)(cun)必須(xu)安全可靠，例如拒絕一般(ban)人(ren)員進入。標簽和其它零散的已印(yin)好的包裝(zhuang)材(cai)料(liao)必須(xu)隔離存(cun)(cun)放和分發，避免混淆(xiao)。包裝(zhuang)材(cai)料(liao)必須(xu)由(you)專人(ren)根(gen)據已批準(zhun)的書面程序(xu)負責使用(yong)。

5.42每次分發(fa)的內(nei)包裝材料或(huo)印制好的(de)包(bao)裝(zhuang)材料必須要有詳細(xi)的(de)編碼(ma)或(huo)識別碼(ma)。

5.43過期的或(huo)廢棄的內包裝材料(liao)或(huo)印制好的包裝材料(liao)必須(xu)進行銷毀并有銷毀記錄。

包裝

5.44建立包裝(zhuang)程序時，特別要注(zhu)意的(de)是如何將交(jiao)叉污(wu)染、混(hun)批或混(hun)淆(xiao)降低(di)到最(zui)低(di)。不(bu)同的(de)產品不(bu)允(yun)許在(zai)相鄰的(de)地方進(jin)行包裝(zhuang)，除非進(jin)行了(le)隔離。

5.45在開始包(bao)裝(zhuang)前，必(bi)須(xu)做一系列的(de)準備以(yi)確(que)保(bao)正確(que)安全地包(bao)裝(zhuang)。生(sheng)產場(chang)(chang)所、包(bao)裝(zhuang)線、印刷設備和其(qi)它相(xiang)關(guan)設備必(bi)須(xu)清(qing)潔，以(yi)避免任何產品，物(wu)料或過期的(de)對生(sheng)產無關(guan)的(de)文(wen)件(jian)在生(sheng)產現場(chang)(chang)出現。生(sheng)產線的(de)清(qing)場(chang)(chang)必(bi)須(xu)根據適當的(de)檢查清(qing)單來完成。

5.46正在包裝(zhuang)的產品的名稱和批號必須在包裝(zhuang)現場或包裝(zhuang)線(xian)上(shang)標識。

5.47所有待包(bao)裝(zhuang)的產(chan)品和(he)包(bao)裝(zhuang)材料(liao)在分發到(dao)包(bao)裝(zhuang)現場時，必須對數量(liang)進行復核(he)，以確保與包(bao)裝(zhuang)指令的一致性(xing)和(he)符合性(xing)。

5.48容器的填充物(wu)在填充前必須進行清潔。特別要注意的是避免并(bing)清除任(ren)何污染物(wu)，例如玻璃碎片和(he)金屬粒(li)子。

5.49通常情況下，填充和封口應(ying)盡可(ke)能快地進行。如果不這(zhe)樣的話，應(ying)當有(you)適當的程序來確保沒有(you)污染(ran)或貼錯(cuo)標簽的情況發生。

5.50任何(he)一個印制(例(li)如批號，有效期)的正確操(cao)作必須單(dan)獨操(cao)作或(huo)在包(bao)裝期間(jian)進行(xing)(xing)檢(jian)查并有記錄。特(te)別要注意(yi)的是人工(gong)印刷必須要定(ding)時進行(xing)(xing)復核。

5.51特別(bie)要注意的是，當使用切(qie)割(ge)標(biao)(biao)(biao)簽(qian)和已結(jie)束印刷的時候必須進行(xing)清場(chang)。滾動標(biao)(biao)(biao)簽(qian)通(tong)常情(qing)況下在(zai)避免混淆上比切(qie)割(ge)標(biao)(biao)(biao)簽(qian)更(geng)有優越性(xing)。

5.52對電(dian)子編號機、標簽容器或類似設備必須進行(xing)檢查，以(yi)確(que)保其能(neng)正確(que)運行(xing)。

5.53在包裝(zhuang)材料(liao)上印(yin)刷的(de)和凸(tu)現的(de)文字信息必須(xu)清(qing)楚(chu)，不(bu)能退色(se)或被擦掉(diao)。

5.54包裝過程中的在線控制至少包括下面這(zhe)些檢查：

a). 包裝的常(chang)規外(wai)觀檢(jian)查；

b). 包裝是否(fou)完(wan)好；

c). 是否使用合格的產品和包裝材料；

d). 印制的內容(rong)是否正確(que)；

e). 正確(que)的在線(xian)監(jian)控；

在包裝(zhuang)線(xian)上的(de)取樣(yang)的(de)樣(yang)品(pin)不能返(fan)回。

5.55涉及到(dao)的特殊產品(pin)，只有在經(jing)過被授(shou)權人(ren)員專門檢查(cha)、調查(cha)和批準(zhun)后，才能重(zhong)新返回生(sheng)產線。必須保留這(zhe)項(xiang)活動的詳細記錄。

5.56在散裝(zhuang)(zhuang)產(chan)品、已印制(zhi)好的包(bao)裝(zhuang)(zhuang)材料和產(chan)量的數量上發現了(le)顯著(zhu)的或不正常差異(yi)，在放行前(qian)都必須進行調查(cha)并(bing)給予滿意的說明。

5.57包(bao)裝(zhuang)結(jie)束后，任何未使用的(de)印有(you)批號的(de)包(bao)裝(zhuang)材料都必須(xu)銷毀并有(you)銷毀記錄(lu)。對(dui)沒有(you)批號的(de)包(bao)裝(zhuang)材料退庫(ku)必須(xu)要有(you)書面程序。

成品

5.58成品(pin)放行前必須(xu)要(yao)有單獨的區域存放。

5.59在銷售產品的(de)放(fang)行(xing)前對成品和文件(jian)的(de)審(shen)核在第6章節進行了描(miao)述(質(zhi)量控(kong)制)。

5.60企業(ye)必須提(ti)供合適的倉庫(ku)存(cun)放合格的成品。

不合格品、返工與回收產品

5.61不合格的(de)(de)物料和產(chan)品同樣必(bi)須進行清楚的(de)(de)標(biao)識，并(bing)單獨存(cun)放(fang)，存(cun)放(fang)區域要嚴格控制。它(ta)們或者返回到供應商，或者重新加工或銷毀。無論哪一種情況，都必(bi)須經負(fu)責(ze)人的(de)(de)批準并(bing)要形成記錄。

5.62不合格(ge)品的(de)(de)回(hui)(hui)收是很特(te)殊的(de)(de)。只有(you)在對成品質量不產生影響(xiang)、且其規格(ge)與(yu)經批準的(de)(de)程序要求相一致、同時(shi)對它的(de)(de)風(feng)險性進行了(le)評價的(de)(de)情況(kuang)下才允許回(hui)(hui)收，回(hui)(hui)收的(de)(de)記(ji)錄必須保存。

5.63全部(bu)或部(bu)分早期產(chan)(chan)品的(de)(de)返工，必須事先經過(guo)批準，返工產(chan)(chan)品必須與其生產(chan)(chan)階段(duan)的(de)(de)相(xiang)同(tong)產(chan)(chan)品的(de)(de)質(zhi)量要求相(xiang)一致。只有對返工涉(she)及到的(de)(de)風險性，包括其對有效期可能存在(zai)的(de)(de)影響經過(guo)評價后，才能根據書面(mian)程序進行返工。返工記錄必須保存。

5.64質量控(kong)制部門(men)應當考慮對重(zhong)新(xin)加工或經(jing)過返工后的成品增加檢測，

5.65從(cong)市場退回(hui)的、離(li)開企(qi)業控(kong)制的產(chan)(chan)品(pin)必須(xu)進行銷毀，除(chu)非(fei)對它(ta)(ta)(ta)們的質量(liang)是(shi)滿(man)意的、沒有任(ren)何(he)懷(huai)疑的；在(zai)經過質量(liang)控(kong)制部門對其進行認真(zhen)評估(gu)后，可以(yi)(yi)考慮它(ta)(ta)(ta)們是(shi)重新(xin)(xin)銷售、重貼(tie)標簽或返工。產(chan)(chan)品(pin)的特性、它(ta)(ta)(ta)所需的貯存條(tiao)件、它(ta)(ta)(ta)的目前(qian)狀況(kuang)和它(ta)(ta)(ta)的歷(li)史、以(yi)(yi)及(ji)它(ta)(ta)(ta)投放市場后的時間都必須(xu)進行評估(gu)。對產(chan)(chan)品(pin)的質量(liang)一旦產(chan)(chan)生疑問，就不允(yun)許(xu)回(hui)收產(chan)(chan)品(pin)重新(xin)(xin)銷售或重新(xin)(xin)使(shi)用，盡管經過化學方(fang)法重新(xin)(xin)處理有可能(neng)恢復它(ta)(ta)(ta)的活(huo)性成分。所有活(huo)動都必須(xu)要(yao)有記錄。

第六章質量控制

原則

質量控制不但指取樣、各類操作規范和檢測，也指組織、文件與放行程序，質量控制是確保必須的相關檢測已完成，不合格的產品不放行。質量控制不僅僅局限于化驗室，它還包括與產品質量相關的所有決策。質量控制的獨立性是質量控制能滿意運作的最基本的條件（參見第1章）。

一般原理

6.1每一個生產(chan)企業都(dou)必須要有(you)一個質量控制部(bu)(bu)門(men)。質量控制部(bu)(bu)門(men)應當(dang)獨立于其他部(bu)(bu)門(men)，其負責(ze)人(ren)必須是有(you)相應資格和經驗人(ren)員(yuan)的(de)擔任，負責(ze)人(ren)可以根據他的(de)安排設立一個或幾個控(kong)制化(hua)驗(yan)室。相應的資源配制是質量控(kong)制活動有效可靠運作的保證。

6.2質(zhi)(zhi)量控(kong)制(zhi)負責人的(de)(de)(de)主要責任在第二章(zhang)已進行(xing)了概述。作為一(yi)個(ge)整個(ge)質(zhi)(zhi)量控(kong)制(zhi)部門還(huan)有其它的(de)(de)(de)職責，比如制(zhi)訂、批準(zhun)并實施所有質(zhi)(zhi)量控(kong)制(zhi)程(cheng)序，物料與(yu)產(chan)品的(de)(de)(de)留樣，確保原料與(yu)產(chan)品包(bao)裝的(de)(de)(de)正確標識(shi)，產(chan)品穩定性的(de)(de)(de)監控(kong)，參加(jia)與(yu)產(chan)品質(zhi)(zhi)量有關投訴的(de)(de)(de)調查，等等。所有這些活動運作時必(bi)須與(yu)書(shu)面(mian)文件(jian)一(yi)致，必(bi)要時應當(dang)有記錄。

6.3成(cheng)品評估必(bi)須(xu)包含(han)所有要素(su)，包括(kuo)生(sheng)產(chan)條件、中間(jian)體檢測結(jie)果、批(pi)(pi)生(sheng)產(chan)記錄(含(han)批(pi)(pi)包裝記錄)的復核、成(cheng)品報告單(dan)的適宜性以及最終包裝的檢查。

6.4必要時(shi)質量控(kong)制人員應當進入(ru)生產區取樣與(yu)調(diao)查(cha)。

優良的質控化驗室

6.5化(hua)驗(yan)室的環境與(yu)設施必須與(yu)第三章質(zhi)量控制區的常規和特殊要(yao)求相(xiang)吻合(he)。

6.6化驗室的(de)人(ren)員、環境和設施必(bi)須(xu)能滿足生產活動的(de)檢(jian)測(ce)需要。送出去檢(jian)測(ce)必(bi)須(xu)符合第七章(zhang)的(de)分析(xi)要求，特殊情況可以進行(xing)合同(tong)分析(xi)，但必(bi)須(xu)要有記錄(lu)。