邻居少妇张开双腿让我爽一夜_好男人日本社区www_久久夜色精品国产欧美乱_久久精品国产99久久丝袜

一、美(mei)國FDA對血管(guan)(guan)內導(dao)管(guan)(guan)性能的一般技術要求(qiu)

（一）對導管(guan)性(xing)能的技術要求

在物理(li)性能(neng)要(yao)求(qiu)方(fang)面，美國FDA指(zhi)南(nan)文(wen)件包(bao)括九方(fang)面的(de)要(yao)求(qiu)，即管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)體(ti)(ti)拉伸強度(du)、管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)體(ti)(ti)和導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)座連(lian)(lian)接部分連(lian)(lian)接強度(du)、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)剛性、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)尖端和管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)體(ti)(ti)的(de)連(lian)(lian)接強度(du)、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)伸長率、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)座泄漏(lou)、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)正(zheng)壓(ya)漲破力(li)（導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)內正(zheng)壓(ya)）、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)塌(ta)陷力(li)（導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)內負壓(ya)）和導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)彎曲疲勞(lao)耐(nai)受性。與(yu)YY 0285相比，FDA對(dui)血管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)內導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)增(zeng)加(jia)了六個方(fang)面的(de)附加(jia)性能(neng)要(yao)求(qiu)，即管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)體(ti)(ti)剛性、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)伸長率、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)爆裂力(li)、導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)塌(ta)陷力(li)、 導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)彎曲疲勞(lao)耐(nai)受性以(yi)及導(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)尖端和管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)體(ti)(ti)的(de)連(lian)(lian)接強度(du)。

FDA附(fu)加(jia)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)上述性(xing)能要求與產品的(de)(de)(de)(de)(de)(de)原材料、生產加(jia)工過(guo)(guo)程以(yi)及(ji)臨床使用息息相(xiang)(xiang)關。譬(pi)如(ru)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)體(ti)剛(gang)(gang)性(xing)，導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)過(guo)(guo)硬(ying)可能會(hui)導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)致(zhi)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)壁的(de)(de)(de)(de)(de)(de)機械損傷和(he)破壞，從而促(cu)進血(xue)栓的(de)(de)(de)(de)(de)(de)形成并誘發(fa)相(xiang)(xiang)關的(de)(de)(de)(de)(de)(de)并發(fa)癥(zheng)，因(yin)此(ci)部分導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)要求導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)尖端(duan)(duan)剛(gang)(gang)性(xing)較(jiao)(jiao)(jiao)小，而后端(duan)(duan)剛(gang)(gang)性(xing)較(jiao)(jiao)(jiao)大(da)(da)(da)（先(xian)進入血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)端(duan)(duan)較(jiao)(jiao)(jiao)軟(ruan)，以(yi)避免對(dui)(dui)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)及(ji)其他組織的(de)(de)(de)(de)(de)(de)損傷；后端(duan)(duan)剛(gang)(gang)性(xing)較(jiao)(jiao)(jiao)大(da)(da)(da)以(yi)產生較(jiao)(jiao)(jiao)大(da)(da)(da)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)扭矩利于(yu)操作(zuo)）。導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)伸(shen)長(chang)(chang)率是指(zhi)在拉(la)力作(zuo)用下，導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)伸(shen)長(chang)(chang)量占原來長(chang)(chang)度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)百分率，伸(shen)長(chang)(chang)率大(da)(da)(da)且(qie)彈(dan)性(xing)恢復率大(da)(da)(da)，表明導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)材料的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變形適應(ying)性(xing)較(jiao)(jiao)(jiao)好。若(ruo)導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)伸(shen)長(chang)(chang)率過(guo)(guo)大(da)(da)(da)可能易導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)致(zhi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)腔變小從而影(ying)響(xiang)(xiang)流量，同時還(huan)會(hui)影(ying)響(xiang)(xiang)導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)插入深度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)判斷(duan)，而伸(shen)長(chang)(chang)率過(guo)(guo)小則表示(shi)材料分子(zi)柔順性(xing)差(cha)，會(hui)影(ying)響(xiang)(xiang)導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)形態記憶，換言(yan)(yan)之導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)容易打(da)折。特別是對(dui)(dui)于(yu)外周中心靜(jing)脈導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)而言(yan)(yan)，由于(yu)該(gai)類導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)進入人體(ti)較(jiao)(jiao)(jiao)深，長(chang)(chang)度大(da)(da)(da)于(yu)其它(ta)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)內導(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)，伸(shen)長(chang)(chang)率指(zhi)標尤為重要。

血管(guan)(guan)(guan)造影(ying)導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)和(he)其它(ta)一些給藥導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)，由于(yu)要(yao)輸(shu)送造影(ying)劑和(he)藥物，有時需(xu)要(yao)在較短(duan)的(de)(de)(de)(de)時間(jian)內(nei)高(gao)壓(ya)(ya)注(zhu)入一定量(liang)的(de)(de)(de)(de)藥物，會要(yao)求導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)有一定的(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)高(gao)壓(ya)(ya)能(neng)力(li)，這就(jiu)要(yao)求導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)有一定的(de)(de)(de)(de)正壓(ya)(ya)漲(zhang)破力(li)。導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)正壓(ya)(ya)漲(zhang)破力(li)指標直接關(guan)系到導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)壁的(de)(de)(de)(de)強(qiang)度，對(dui)于(yu)快(kuai)速大量(liang)輸(shu)注(zhu)，尤其是用(yong)小型(xing)注(zhu)射器在導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)內(nei)注(zhu)射液體(ti)具有重要(yao)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)意(yi)義(yi)。導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)塌(ta)(ta)陷力(li)是要(yao)求導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)在一定負壓(ya)(ya)條件(jian)下不塌(ta)(ta)陷，保(bao)(bao)證臨(lin)床(chuang)(chuang)抽(chou)吸血液時導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)保(bao)(bao)持暢通，這對(dui)于(yu)高(gao)流(liu)量(liang)血管(guan)(guan)(guan)內(nei)導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)如血液透析導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)特別重要(yao)。為保(bao)(bao)證產品上述性(xing)能(neng)，部(bu)分生產企業在管(guan)(guan)(guan)身內(nei)加入加強(qiang)絲，一方面(mian)增(zeng)強(qiang)正壓(ya)(ya)耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)，除使管(guan)(guan)(guan)壁更(geng)薄，管(guan)(guan)(guan)腔(qiang)更(geng)小以外，又具有了(le)較強(qiang)的(de)(de)(de)(de)徑向支(zhi)撐(cheng)強(qiang)度，保(bao)(bao)持了(le)良好(hao)的(de)(de)(de)(de)管(guan)(guan)(guan)腔(qiang)通暢性(xing)。由于(yu)部(bu)分導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)留置人體(ti)時間(jian)較長(chang)，醫務人員需(xu)要(yao)反復利用(yong)導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)進行臨(lin)床(chuang)(chuang)操作，導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)勢必會被多(duo)次彎曲(qu)，且導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)不同部(bu)分被彎曲(qu)程度也不一樣，因此彎曲(qu)疲(pi)勞耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)也是導(dao)(dao)(dao)管(guan)(guan)(guan)臨(lin)床(chuang)(chuang)使用(yong)的(de)(de)(de)(de)重要(yao)保(bao)(bao)障。

對(dui)于(yu)化學(xue)性(xing)(xing)能(neng)要求，YY 0285未(wei)做具體規定，目前國(guo)內大(da)部分企業均(jun)參考(kao)輸液器具相(xiang)關國(guo)家、行業標準制定，一般包括重金屬含量(liang)、還原(yuan)物(wu)質(zhi)、蒸(zheng)發殘渣、酸堿度等。鑒于(yu)輸液器具原(yuan)材料使用(yong)及生(sheng)產(chan)工藝發展較(jiao)成熟，上(shang)述指(zhi)標的(de)(de)制定有其科(ke)學(xue)性(xing)(xing)及合(he)理性(xing)(xing)。然而對(dui)于(yu)不(bu)斷發展的(de)(de)血管內導管，尤其對(dui)于(yu)采(cai)用(yong)新(xin)材料、新(xin)工藝的(de)(de)產(chan)品(pin)(pin)，若化學(xue)性(xing)(xing)能(neng)僅限(xian)于(yu)上(shang)述幾點(dian)，就顯得針對(dui)性(xing)(xing)不(bu)強，比較(jiao)籠統，尤其是對(dui)于(yu)增(zeng)塑劑、潤滑劑等含量(liang)較(jiao)少物(wu)質(zhi)浸出的(de)(de)檢測，用(yong)上(shang)述指(zhi)標很難完全把握。美國(guo)FDA對(dui)產(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)化學(xue)性(xing)(xing)能(neng)要求主要分為(wei)三個(ge)方面：

1．明(ming)確產品整個生產過程所用到的(de)所有(you)原(yuan)材料(liao)，包括(kuo)抗菌(jun)劑(ji)(ji)、增塑劑(ji)(ji)、助劑(ji)(ji)、著色劑(ji)(ji)、不透(tou)射線添加劑(ji)(ji)、顏料(liao)等；對(dui)抗菌(jun)或抗血栓導(dao)管，應明(ming)確其詳(xiang)細的(de)合成工(gong)藝（如(ru)涂覆、浸漬等）及與(yu)其他管體(ti)材料(liao)的(de)兼容性。

2．所有(you)(you)(you)成(cheng)分(fen)，尤其(qi)是(shi)與(yu)人體(ti)接觸成(cheng)分(fen)應具有(you)(you)(you)較(jiao)長的臨床應用史(shi)，或具有(you)(you)(you)良(liang)好的生物相(xiang)容性；明確所有(you)(you)(you)添加(jia)劑成(cheng)分(fen)的穩(wen)定性，即不會(hui)產生其(qi)他有(you)(you)(you)害成(cheng)分(fen)。

3．化學(xue)添加劑成(cheng)分的析出應有限量要求及相對應的檢測方法。

美(mei)國FDA對(dui)化(hua)學(xue)性能的要求主(zhu)要針對(dui)產品的原材料(liao)及各種輔料(liao)，要求導管(guan)生產商或者(zhe)進口商提供(gong)原材料(liao)和(he)輔料(liao)符合(he)安(an)全性要求的相關資(zi)料(liao)。

關于生(sheng)物性能要(yao)求(qiu)(qiu)，美國FDA建議參(can)考ISO 10993生(sheng)物相容性系列標準，該標準與GB/T 16886相差無幾。血(xue)管內導(dao)管作為與循環血(xue)液(ye)接觸的(de)外部接入(ru)器(qi)械，目前生(sheng)物學評價項目主(zhu)要(yao)包(bao)括細胞毒性、致(zhi)敏、刺激或皮內反應、全身毒性、血(xue)液(ye)相容性、遺(yi)傳毒性等。目前，ISO 10993的(de)最新版本對(dui)植入(ru)試驗和血(xue)液(ye)相容性部分的(de)補體試驗也有要(yao)求(qiu)(qiu)。

（二）對(dui)附件性能(neng)的技術(shu)要(yao)求

血管內(nei)導管的使用需(xu)(xu)要穿刺針、導絲等相關(guan)組(zu)件配合(he)才(cai)能完成(cheng)，為(wei)了方便醫務人員使用，目(mu)前市(shi)場上大部分生產商都按臨床需(xu)(xu)要將(jiang)有(you)關(guan)組(zu)件打(da)包，美(mei)國FDA稱之為(wei)Kit。目(mu)前國內(nei)對這種形式的導管包尚沒有(you)統一的標準(zhun)和指導性文件，企(qi)業在注冊申報(bao)時(shi)常常難以把(ba)握。有(you)鑒于此，特將(jiang)美(mei)國FDA對Kit的評(ping)審(shen)要求(qiu)做(zuo)一簡介。

1．明確Kit內(nei)所有(you)的(de)組(zu)件，若Kit內(nei)的(de)組(zu)件含有(you)藥物或者生物制劑(ji)，可能需(xu)要按照藥械組(zu)合產品進行審評；

2．明(ming)確Kit內的組件是否(fou)屬于已上(shang)市(shi)產(chan)品，對于未上(shang)市(shi)組件須提(ti)供產(chan)品符上(shang)市(shi)要(yao)求的相(xiang)關資料，FDA將對這些組件進行單獨的評審；

3．進一步明確(que)組件是(shi)經(jing)滅(mie)菌后的(de)(de)成品(pin)還是(shi)未經(jing)滅(mie)菌的(de)(de)半成品(pin)，若組件需要重新包裝和/或再加工例(li)如滅(mie)菌，則需重新做(zuo)相關測(ce)試、確(que)認和驗(yan)證；

4．最(zui)后對(dui)Kit進行整(zheng)體評估，確認其(qi)安全有效性。

目前國內血管內導管包的審評基本上是參照上述原則，對于有醫療器械注冊證的組件，需要提供有效的注冊產品標準編號或相關技術性能要求；對于尚未獲得上市許可的組件，需要提供相關的性能要求及注冊檢測驗證報告；若導管包內含有藥品或生物制品，需提供其有效上市證明文件，并按藥械結合產品進行審評。

二、FDA對(dui)抗感染(ran)/抗血栓導管的(de)一(yi)般(ban)技(ji)術要(yao)求

減少CRBSI，提高管體的(de)生物相容(rong)性(xing)(xing)在臨床實踐中(zhong)具有(you)重(zhong)要意義，這(zhe)也是(shi)抗(kang)(kang)感染和(he)抗(kang)(kang)血栓導管成為研(yan)究焦(jiao)點和(he)難點的(de)主要原因，然而，因其(qi)作用機理復雜(za)，發展時間較(jiao)短，對抗(kang)(kang)感染和(he)抗(kang)(kang)血栓導管的(de)安全性(xing)(xing)及有(you)效性(xing)(xing)評價尤應慎重(zhong)。美國FDA對上述產(chan)品的(de)要求(qiu)主要有(you)以(yi)下幾(ji)個方面：

1．明確在產品中(zhong)添加的抗感(gan)染/抗血栓成(cheng)(cheng)分和作用機理，且該成(cheng)(cheng)分須與其預期(qi)功能(neng)密切(qie)相關；提供該添加劑成(cheng)(cheng)分的代(dai)謝及排(pai)泄(xie)途徑(jing)。

2．提供添加(jia)物(wu)是否影(ying)響器械性能(neng)結構的(de)相關驗證資(zi)料(liao)。

3．添加劑(ji)劑(ji)量(liang)(liang)的確(que)定依據，包括不同劑(ji)量(liang)(liang)產(chan)品有效性(xing)及毒(du)性(xing)對(dui)比、所選劑(ji)量(liang)(liang)不會產(chan)生(sheng)毒(du)性(xing)的相關(guan)數(shu)據。

4．體外性能檢(jian)測相(xiang)關數據，包括抗(kang)(kang)菌(jun)譜、最低抑菌(jun)濃度、釋(shi)放(fang)動力學(xue)(xue)曲(qu)線等；對于抗(kang)(kang)感染(ran)導(dao)管，應(ying)提(ti)供詳細的微(wei)生物學(xue)(xue)試驗程序。

5．體內性(xing)能檢測數據。應包括抗菌譜、對臨床常見微生物(wu)(wu)的滅活效果，同時應明(ming)確所選微生物(wu)(wu)的臨床感染率。

6．貨架有(you)效期內(nei)產品穩定性驗證數(shu)據（包括(kuo)貯存(cun)及不良運輸條件的影響）。

7．對于抗菌導(dao)管的臨床(chuang)評價，應包括隨機、平行對照臨床(chuang)研究。

8．對于外周血管導(dao)管，應提供有效(xiao)時間大于72小(xiao)時的相關驗證(zheng)數據。

目前國內類似產品的開發，往往偏重于終產品有效性相關技術指標的制定，而忽視安全性相關技術指標的研究，對原材料、生產工藝、有效期驗證等方面的內容涉及甚少。美國FDA不僅對原材料、生產工藝有明確的要求，對產品可能存在的安全風險都有詳細的考慮。譬如FDA要求申報單位提供明確的抗菌譜，就是考慮到抗菌物質可能會影響人體正常菌落群以及由此產生的安全風險。鑒于目前含抗生素血管內導管的效果還有爭議，建議相關單位開發此類產品時一定要做好基礎研究。（綜合業務處供稿）

（本內(nei)容（節選）已發表(biao)于(yu)《中國(guo)醫療器械雜(za)志》2011年35卷第4期(qi)《血管內(nei)導管研究進展及美國(guo)FDA相關性能要求》）