日本GMP規范(fan)

 一．藥品的生產控制和質(zhi)量控制規范

1．  概(gai)述(shu)

A．定義

B．生產控制主管(guan)和QC主管  

C．負責產品安全的配劑師

D．產(chan)品(pin)的(de)工藝規(gui)程(cheng)

2．生產控制

  A．生(sheng)產控制法規(gui)(gui)和生(sheng)產衛生(sheng)控制法規(gui)(gui)

 B． 生產控(kong)制(zhi)主管(guan)的職(zhi)責(ze)

  3．質量控制（QC）

A，質量控制法(fa)規

B．QC主管的職責

 4．與生產控制(zhi)、質量控制(zhi)相(xiang)關的其(qi)它職責 

A．驗證等操作規(gui)程(cheng)

B． 驗證

C．投訴處理

D．產品召回

E．自(zi)檢

F． 培訓

  5．延伸到兩個或多個車間進行的生(sheng)產

二(er)．藥品(pin)生(sheng)產等的廠(chang)房、設施規范

1．藥品等的生產商  

A．對(dui)制(zhi)藥工廠(chang)而(er)言，生產控(kong)制(zhi)標(biao)準(zhun)和(he)質量控(kong)制(zhi)標(biao)準(zhun)不(bu)適用的建筑物和(he)設施(shi)

B．生產控(kong)制標準和質(zhi)量控(kong)制標準適(shi)用的成(cheng)品藥生產廠房的建筑(zhu)物和設施

C．生產(chan)(chan)控(kong)制標(biao)準和質量控(kong)制標(biao)準適(shi)用的原料藥生產(chan)(chan)廠房的建筑物和設施(shi)

D．無菌制劑(ji)的(de)(de)生產廠房的(de)(de)建(jian)筑物和(he)設施(shi)

E．無菌原料(liao)藥的生產(chan)廠房(fang)的建(jian)筑(zhu)物(wu)和(he)設(she)施 

F．生(sheng)物制劑的(de)生(sheng)產廠房的(de)建筑物和(he)設施

G．不成批（Not Constituting a Lot）的(de)血液制品(pin)的(de)生(sheng)產廠房的(de)建筑(zhu)物和設施(shi)

H．放射(she)性(xing)制劑(ji)的生產廠房的建筑物和設施

I． 醫用紗布(bu)和吸收棉的(de)生產廠房的(de)建筑物(wu)和設施(shi)

J．例外(wai)的情(qing)況，例如(ru)在藥(yao)房配制藥(yao)品

K．準藥(yao)品（Quasi-Drugs）的(de)(de)生產廠房的(de)(de)建筑(zhu)物(wu)和設施

L．化妝品的生產(chan)廠房的建筑(zhu)物和設施(shi)

M．生產(chan)控制標準和(he)質量控制標準適用(yong)的醫(yi)療(liao)器(qi)械生產(chan)廠房的建(jian)筑物(wu)和(he)設施(shi)

N．生(sheng)產控制標準(zhun)和質量控制標準(zhun)適用的非無菌醫(yi)療器械生(sheng)產廠房的建筑物和設施

O．生產(chan)控制(zhi)(zhi)標(biao)準(zhun)和(he)質量控制(zhi)(zhi)標(biao)準(zhun)適用的無(wu)菌醫(yi)療器(qi)械生產(chan)廠房的建筑物(wu)和(he)設施

P．維(wei)修(xiu)醫療(liao)器械（Repairing Medical Devices）的(de)生產廠房的(de)建筑物和設施

2．藥(yao)品(pin)等的進(jin)口(kou)商

A． 進口藥物(wu)(wu)處理的(de)建筑物(wu)(wu)和設施(shi)

B． 準藥(yao)品(pin)、化妝品(pin)或(huo)醫療(liao)器械的(de)進口處理(li)的(de)建筑(zhu)物(wu)和設施

3．概述

A． 定義

4．藥品的生(sheng)產控制(zhi)和質量(liang)控制(zhi)

第一部分：總則

A． 生產控制主管和QC主(zhu)管

B． 產品安(an)全藥劑(ji)師(shi)  

C． 產(chan)品工藝規(gui)程

D． 合同事項（延伸到(dao)兩(liang)個(ge)或(huo)多個(ge)車間進(jin)行(xing)的生產）

第二部分：生產控制

  A．生產控(kong)制(zhi)(zhi)法(fa)規和(he)生產衛(wei)生控(kong)制(zhi)(zhi)法(fa)規

B． 生產控制主管的職責

第三部分：質量控制

  A．質(zhi)量控制法規

B．QC主管(guan)的(de)職(zhi)責

第(di)四部分：與生產控(kong)制、質(zhi)量控(kong)制相(xiang)關的其它職責

A． 投(tou)訴的操作規程

B． 投訴(su)處理 

C． 產品召回  

D．自(zi)檢  

E．培訓  

藥品的(de)生(sheng)產控制和質量控制規范

1．總則(ze)

定義

第一項

1. 本規范中的(de)術語“標簽(qian)和(he)包(bao)材(cai)”是指(zhi)產品的(de)容(rong)器、外包(bao)材(cai)、說明書以及貼在容(rong)器和(he)外包(bao)材(cai)上(shang)的(de)標簽(qian)。

2. 本規范中的術語“批”是指在一個生產周期中的一個連續的生產過程中生產出來的具有均一性質的一批產品。[包括原料和生產過程中出現的(de)(de)(de)、經進(jin)一(yi)步加(jia)工成為成品(pin)的(de)(de)(de)物質（以下提到時稱為“中間體”；第(di)(di)三項下的(de)(de)(de)第(di)(di)一(yi)段第(di)(di)二條、第(di)(di)六項下的(de)(de)(de)第(di)(di)一(yi)段第(di)(di)2-D條和第(di)二段的第(di)1-A，F，J條、以及第(di)八(ba)項下的(de)第(di)一段第(di)1-A和B條(tiao)）。

3. 本規(gui)范中(zhong)的(de)術語“控制(zhi)單位”是(shi)指(zhi)已經經證實為具(ju)有均一(yi)品質的(de)一(yi)批標(biao)簽(qian)和包裝(zhuang)材料。

4. 本(ben)規(gui)范(fan)中的(de)術語(yu)“驗證”是指確認(ren)和(he)證明從生(sheng)產(chan)廠房(fang)和(he)設備、操作(zuo)步驟和(he)過程(cheng)以及其他生(sheng)產(chan)控(kong)制和(he)質量(liang)控(kong)制方法（以下稱(cheng)為“操作(zuo)規(gui)程(cheng)”）得出的(de)預期結(jie)果(guo)。

5. 本規范中的(de)術語(yu)“潔(jie)凈區”所(suo)指的(de)范圍(wei)包括(kuo)生產操作(zuo)區（以下稱為“作(zuo)業區”）、原材料稱重和(he)藥物配制區以及容器(qi)清(qing)洗后(hou)的(de)晾放區。

6. 本規范中的(de)(de)術(shu)語“無菌(jun)(jun)區(qu)(qu)”所指(zhi)的(de)(de)范圍(wei)包括作(zuo)業區(qu)(qu)里(li)無菌(jun)(jun)藥(yao)物和消毒后容器晾放(fang)的(de)(de)區(qu)(qu)域(yu)、藥(yao)物灌裝及容器密封(feng)區(qu)(qu)、無菌(jun)(jun)操(cao)作(zuo)區(qu)(qu)例如執行無菌(jun)(jun)檢(jian)驗及相似(si)操(cao)作(zuo)的(de)(de)區(qu)(qu)域(yu)。

生產控制主管及QC主管

第二項

1. 藥品生產商（以下稱為“生產商”）應該在每一個生產車間指定一個負責生產控制單位的人為生產控制主管以及一個負責質量控制單位的人為QC主管，他們在(zai)產品安全藥劑師(shi)的監督(du)下履行(xing)職責。

2. 質(zhi)量控制(zhi)單(dan)位應(ying)該獨立于生(sheng)產控制(zhi)單(dan)位之外。

3. 生產控制主管不應該被賦予具有任免與之協作的QC主管的權利。

產品安全藥劑師

第三項

1. 產品安全藥劑師應該(gai)履行以(yi)下職責(ze)：

 (1). 監(jian)督生產控制主管和QC主管(guan)；

(2). 通(tong)過對生(sheng)產控制和質量(liang)控制的結(jie)果(guo)進行適(shi)當的評(ping)估，決定(ding)是否放行產品出車間；

 (3). 依(yi)據報告的文件，確(que)保驗證、自(zi)檢、培訓以(yi)及在第15項下的第5段第1條指定的確認(ren)工作(zuo)能順利而恰當的執行(xing)（報告(gao)的文(wen)件見(jian)第10項下(xia)的第1段第2條、第11項下的第1段(duan)第(di)2條、第14項下的(de)第一段的(de)第2條(tiao)以及第15項下的(de)第5段(duan)第2條(tiao)）。

(4). 第11和(he)12項指定的(de)職(zhi)責。

2. 生產(chan)商應(ying)該努力促使產(chan)品安全藥劑師(shi)有效地(di)履行他(ta)的職(zhi)責。

產品工藝規程

第4項

對于生(sheng)(sheng)產相關藥物的每一(yi)(yi)個生(sheng)(sheng)產車間(jian)，生(sheng)(sheng)產商應該為每一(yi)(yi)個產品項目(mu)準備一(yi)(yi)份產品工藝規程，其中須描述以下內容：

   (1).生產(chan)指(zhi)令(ling)

   (2). 生產(chan)程(cheng)序

   (3). 當要生(sheng)產的藥物包括(kuo)第15-4項下的第二段(duan)第2-A條(tiao)指定(ding)的(de)生物制劑、（厚(hou)生省）大臣指定(ding)的(de)1960年通(tong)過(guo)的145號法案中的第43項下第1段指定的(de)藥(yao)物(wu)、運(yun)用(yong)基(ji)因(yin)重組技(ji)術(shu)生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)藥(yao)物(wu)、運(yun)用(yong)基(ji)因(yin)重組技(ji)術(shu)生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)原(yuan)(yuan)料藥(yao)、運(yun)用(yong)人(ren)或(huo)(huo)動物(wu)細胞(bao)培(pei)養技(ji)術(shu)生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)藥(yao)物(wu)或(huo)(huo)運(yun)用(yong)人(ren)或(huo)(huo)動物(wu)細胞(bao)培(pei)養技(ji)術(shu)生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)原(yuan)(yuan)料藥(yao)（以下稱為“生(sheng)(sheng)物(wu)制品”）時，須(xu)描(miao)述以下內容：

A. 對于(yu)從人、動物(wu)、植物(wu)或微生(sheng)物(wu)提(ti)(ti)取出來做原料的(de)物(wu)質，須提(ti)(ti)供名稱、來源、性狀(zhuang)、成分及它(ta)的(de)含量(liang)以(yi)及其它(ta)的(de)質量(liang)標準。

B. 在生產(chan)或分析和(he)檢驗(yan)中使用(yong)的動(dong)物（以下(xia)稱為“被使用(yong)的動(dong)物”）的質量(liang)標(biao)準（包(bao)括繁(fan)殖和(he)喂養動(dong)物的方法(fa)）

  (4).其它必要的內容 

2．生產(chan)控制

生(sheng)(sheng)產控制法(fa)規和生(sheng)(sheng)產衛生(sheng)(sheng)控制法(fa)規 

第5項

對(dui)于(yu)每一個(ge)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)車間，生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)商應該制定一份(fen)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)控制法規(gui)，來(lai)描述原材料等(deng)的(de)(de)(de)儲存、生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)過程的(de)(de)(de)控制以(yi)及其(qi)他必要(yao)的(de)(de)(de)內(nei)容；同時對(dui)于(yu)每一個(ge)作業(ye)區，生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)商也應該準備一份(fen)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)衛(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)控制法規(gui)，來(lai)描述廠房(fang)、設(she)施(shi)（包括分(fen)析和檢(jian)驗的(de)(de)(de)廠房(fang)、設(she)施(shi)，以(yi)下同此(ci)）和相關操作人(ren)員的(de)(de)(de)衛(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)學狀況(kuang)以(yi)及其(qi)他必要(yao)的(de)(de)(de)內(nei)容。

生產控制主管的職責

第6項

1.生(sheng)產(chan)商應該促使(shi)生(sheng)產(chan)控(kong)制主(zhu)管根據產(chan)品工藝規(gui)程、生(sheng)產(chan)控(kong)制法規(gui)或生(sheng)產(chan)衛生(sheng)控(kong)制法規(gui)恰當地履行好以下與藥品生(sheng)產(chan)控(kong)制相關的職責(ze)： 

(1). 發布生(sheng)(sheng)產(chan)指令，描述生(sheng)(sheng)產(chan)過(guo)程中的說明、注意事項及其它(ta)必(bi)要的內容(rong)。

 (2). 親自履(lv)行以(yi)下職責(ze)或者基于(yu)認同(tong)這些(xie)職責(ze)的前(qian)提下派一個預先指定的人去履(lv)行： 

A. 根據生產指令生產藥品(pin)

B. 制(zhi)(zhi)定(ding)每(mei)批(pi)(pi)藥物(wu)的批(pi)(pi)生(sheng)(sheng)產記錄(lu)（如果(guo)藥品不(bu)構成(cheng)批(pi)(pi)，則為其(qi)制(zhi)(zhi)定(ding)生(sheng)(sheng)產代(dai)號也可以，以下同此）

C. ;確定每一批產品的(de)標簽(qian)和(he)包(bao)材是正確操作的(de)，沒有貼錯包(bao)錯的(de)，并有確認(ren)記錄。

D. 按批恰(qia)當(dang)地(di)儲(chu)存原料(liao)(liao)和(he)產品，按控制單位恰(qia)當(dang)地(di)儲(chu)存標簽和(he)包(bao)材，并且處理原料(liao)(liao)、標簽和(he)包(bao)材、產品的(de)(de)接收和(he)分配(pei)，并有相關(guan)的(de)(de)記(ji)錄。

E. 確認(ren)廠房和設(she)施(shi)的(de)清潔，并有相關(guan)記錄(lu)。

F. ;確保生產人(ren)員(yuan)的衛生狀況合格，并(bing)有相關記(ji)錄。

G. 對廠房和設施進行定期檢查(cha)和維護(hu)（包括儀器的(de)校準），并有(you)相關記(ji)錄。

H. 其(qi)它必要的職責。

   (3).根(gen)據儲(chu)存、接收(shou)和(he)(he)分配(pei)的記錄文件，確認生(sheng)產控(kong)制和(he)(he)生(sheng)產衛生(sheng)控(kong)制已(yi)恰(qia)當地履行，并(bing)在寫給產品安全藥劑師(shi)的報告中報告結果。

   (4). 保存生(sheng)(sheng)產(chan)、儲存、物料的接收(shou)、分配以及生(sheng)(sheng)產(chan)衛生(sheng)(sheng)控制記錄至記錄日(ri)期之后三年[如果被記(ji)錄的藥品標明(ming)了貨(huo)架壽(shou)命(ming)（包括(kuo)有效(xiao)期，下同(tong)），則保存至貨(huo)架壽(shou)命(ming)后一年] 

2. 當生(sheng)產(chan)生(sheng)物制(zhi)(zhi)劑等劑型時(shi)，除了以上提到的(de)(de)職責(ze)(ze)外，生(sheng)產(chan)商(shang)還應該促使生(sheng)產(chan)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)主管(guan)根(gen)據(ju)產(chan)品工(gong)藝(yi)規程、生(sheng)產(chan)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)法(fa)規或生(sheng)產(chan)衛生(sheng)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)法(fa)規恰當地(di)履(lv)行(xing)好以下(xia)與(yu)生(sheng)物制(zhi)(zhi)劑等劑型生(sheng)產(chan)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)相關(guan)的(de)(de)職責(ze)(ze)：

   (1). 親自履(lv)行(xing)(xing)以下職(zhi)責或者(zhe)基于認同這些職(zhi)責的前提下派一個(ge)預先指(zhi)定(ding)的人去(qu)履(lv)行(xing)(xing)： 

A. 當原料、產(chan)(chan)品(pin)為失(shi)活(huo)的(de)(de)，或包含在原料和產(chan)(chan)品(pin)里的(de)(de)微生(sheng)物為失(shi)活(huo)的(de)(de)或這些(xie)微生(sheng)物在生(sheng)產(chan)(chan)過(guo)程中被(bei)消除(chu)掉的(de)(de)情況下，采(cai)取必要(yao)的(de)(de)措施防止失(shi)活(huo)的(de)(de)原料、產(chan)(chan)品(pin)或者被(bei)消除(chu)的(de)(de)微生(sheng)物對藥品(pin)所造成的(de)(de)污染

B. 當生產(chan)過程中運用到了生物化(hua)學技術，例如發酵等的(de)時候，采取必(bi)要的(de)不(bu)間斷的(de)測量(liang)措施例如測量(liang)溫度、氫離子(zi)指數等指標來控制(zhi)生產(chan)過程。

C. 如果生產過程中(zhong)運用到繪制(zhi)柱色譜圖(tu)的(de)儀(yi)器(qi)，采(cai)取必(bi)要的(de)措施(shi)防(fang)止儀(yi)器(qi)遭到微生物的(de)污(wu)染，必(bi)要的(de)時候測量(liang)內毒素。

D. 當采(cai)用了在孵化(hua)箱內持(chi)(chi)續供應培(pei)養介質以(yi)及在生產過程中持(chi)(chi)續釋放液體介質 的(de)不(bu)間斷(duan)的(de)培(pei)養方法時，采(cai)取必要的(de)措施(shi)保(bao)持(chi)(chi)孵化(hua)箱孵化(hua)條(tiao)件的(de)穩定。

E. 除(chu)了(le)在生產中忙碌的人員(yuan)以外(wai)，要盡量限制閑雜人等進出(chu)作業區。

F. 執(zhi)行(xing)以(yi)下關于人(ren)員衛生學的職責：

 (1). 盡(jin)量(liang)降低(di)人員進出無菌區(qu)或生產(chan)操作區(qu)的頻率(lv)

(2). 不要指派在(zai)生產中(zhong)忙碌的(de)人員去喂養被使(shi)用(yong)的(de)動物(wu)（在(zai)生產中(zhong)使(shi)用(yong)的(de)動物(wu)的(de)喂養除外）

G. 執行(xing)以下關于(yu)在(zai)無菌(jun)區(qu)或潔(jie)凈區(qu)工作人員的衛(wei)生學職(zhi)責： 

(1). 規(gui)定生(sheng)產人員必(bi)須穿好(hao)無菌工作服、工作鞋、帽子和面罩。

(2). 規定生產人員必須定期體檢（時間間隔(ge)不超過6個月(yue)），以確(que)保他們不會(hui)攜(xie)帶有可能(neng)通(tong)過微生物(wu)污染原(yuan)料或藥品的疾病。

(3). 當生產人(ren)員攜(xie)帶(dai)了有(you)可能污染生產環境(jing)的超(chao)標的（數量或(huo)種類(lei)）微生物時(shi)（包括傳染性疾病(bing)例(li)如(ru)皮(pi)膚和頭發病(bing)、感冒、創傷或(huo)者不明原因的腹瀉、高燒癥狀(zhuang)），規(gui)定他(ta)們(men)必須及時(shi)將(jiang)此情況上報。

H.  除(chu)了在(zai)(zai)生(sheng)產(chan)車間(jian)按(an)正常(chang)、恰當(dang)的方式飼養被(bei)使用(yong)的動(dong)物(wu)（用(yong)做分(fen)析(xi)和(he)檢驗的動(dong)物(wu)除(chu)外）之外，尚需通過(guo)在(zai)(zai)使用(yong)前密切監測(ce)其生(sheng)存狀(zhuang)況來區(qu)分(fen)攜(xie)帶傳染性疾病的未使用(yong)動(dong)物(wu)或不(bu)適合在(zai)(zai)生(sheng)產(chan)車間(jian)使用(yong)的動(dong)物(wu)。

I. 處理(li)所(suo)有(you)物料（僅(jin)限于在生(sheng)產過程(cheng)中被污染的物料）和被微生(sheng)物污染的宰殺后(hou)的動物尸(shi)體，以規避對公眾健(jian)康(kang)和衛生(sheng)造成的危險。

J. 制定(ding)關于處理(li)生(sheng)產中使用到的(de)微生(sheng)物的(de)品系的(de)記(ji)(ji)錄，須(xu)包括以下(xia)幾(ji)點(dian)，且此(ci)記(ji)(ji)錄須(xu)保存至記(ji)(ji)錄日期之后五年。

 (1).每個容(rong)器中所(suo)盛微生(sheng)物的名稱和數量 

(2). 轉移日期，以及負責轉移微生(sheng)物的(de)人(ren)員的(de)姓名(ming)和地址（如(ru)果是(shi)企業，記錄其名(ming)稱、地址）

 (3). 生物學性(xing)質和檢驗(yan)日期

(4).次培養狀況(kuang) 

K. 在(zai)生產其他藥(yao)品(pin)的(de)過(guo)程中，禁止使用處(chu)理(li)痘病毒、急性骨髓灰白(bai)質炎病毒、孢子形(xing)成病原(yuan)體或結核(he)分枝桿菌的(de)空間(jian)的(de)設備和器(qi)具，每一種(zhong)產品(pin)均需貼上(shang)標(biao)簽標(biao)示(shi)

(2). 制(zhi)定該生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)劑每批(pi)的生(sheng)(sheng)(sheng)產、儲存、物(wu)(wu)料的接收(shou)、分配以(yi)及(ji)生(sheng)(sheng)(sheng)產衛生(sheng)(sheng)(sheng)控制(zhi)記錄并保(bao)存。

3．質量控制

質量控制法規

第7項

對于每(mei)一(yi)個生產車間，生產商應該制(zhi)(zhi)定一(yi)份質量控(kong)制(zhi)(zhi)法(fa)規來描述收(shou)集樣本及評估檢(jian)驗(yan)報告的方法(fa)，以及其它必要內容。

QC主管的(de)職責

第8項

生產商應該促使QC主管根(gen)據產品工藝(yi)規程或(huo)質量控制(zhi)法規系(xi)統、恰當地(di)履行以下(xia)有關質量控制(zhi)的職(zhi)責： 

  (1). 親自(zi)履(lv)行以下職(zhi)責(ze)或者(zhe)基(ji)于認同這些職(zhi)責(ze)的前(qian)提(ti)下派一個預(yu)先指定的人去履(lv)行： 

A. 按(an)批收(shou)集原料(liao)和(he)產(chan)品的樣(yang)本、按(an)控制(zhi)單位收(shou)集標簽和(he)包材的樣(yang)本以進行分析(xi)檢驗，并有記錄。

B. 按(an)批或(huo)者控制單(dan)位對(dui)收集到的樣(yang)本進行分(fen)析(xi)檢(jian)驗并有記錄。附(fu)文：當下(xia)面(mian)一到四(si)條(tiao)的分(fen)析(xi)檢(jian)驗是由生(sheng)產(chan)商運(yun)用下(xia)面(mian)一到四(si)條(tiao)的對(dui)合適的分(fen)析(xi)檢(jian)驗不(bu)引起妨礙的檢(jian)驗設備或(huo)機(ji)構獨力承擔時，此規定不(bu)適用。

(1). 只換包(bao)裝的藥品(pin)的分(fen)析檢驗：其它的檢驗機(ji)構(gou)。

(2). 原料、標簽和包材的分(fen)析(xi)檢(jian)驗：生(sheng)產商的其它檢(jian)驗設備或由（厚生(sheng)省）大臣指定的檢(jian)驗機(ji)構。

(3). 產品的(de)高放射性生理化學檢驗和動物試驗：生產商的(de)其它檢驗設備或(huo)由（厚生省）大臣指(zhi)定的(de)檢驗機(ji)構(gou)。

(4).產品的(de)分(fen)析檢驗[除外第（3）條(tiao)中的分析檢驗]：生產商的其(qi)它檢驗(yan)設備  

C. 從每一批產品中留一批樣品，樣品的數量至少應該是做必不可少檢驗所需數量的兩倍，這批樣品應該自生產之日起，在適當的儲存條件下儲存三年[如產(chan)品(pin)(pin)已標明貨架(jia)(jia)壽(shou)命，則儲存期限為(wei)貨架(jia)(jia)壽(shou)命加上(shang)一年。對(dui)放(fang)射性藥品(pin)(pin)為(wei)貨架(jia)(jia)壽(shou)命加上(shang)一個月]。附文：此規定對于不(bu)構成批的藥品不(bu)適用。

D. 執行對(dui)分析檢驗設(she)備和(he)儀器的定期檢查和(he)保養（包(bao)括儀表的校準），并有(you)記錄。 

E. 其它必要的職責。

 (2). 評估分析檢驗結(jie)果(guo)，并(bing)以書面形式將結(jie)果(guo)報告給產(chan)(chan)品安全(quan)藥(yao)劑師和生產(chan)(chan)控制主管(guan)。  

(3).所(suo)有(you)分析檢驗記(ji)錄(lu)應保存至記(ji)錄(lu)之(zhi)日后三年[已標明貨架(jia)壽命的(de)藥品，保(bao)存期限為貨架(jia)壽命加一(yi)年(nian)]。附文：對不構成批(pi)的藥品此規(gui)定不適用(yong)。 

2. 當生產生物制劑等(deng)劑型時，除(chu)了以(yi)上提到的職責外，生產商還應(ying)該促使QC主管(guan)根據產品工藝規程、或質量控制(zhi)法規恰當地(di)履行好以(yi)下與生物制(zhi)劑等劑型(xing)質量控制(zhi)相關(guan)的職責：

   (1). 親自履行以下職責(ze)或者基于認同這些職責(ze)的(de)前(qian)提(ti)下派一個預先指定的(de)人(ren)去(qu)履行： 

A. 通過 恰當的鑒別(bie)標(biao)示分(fen)開樣品(pin)，避(bi)免樣品(pin)的混合交叉污(wu)染。

B. 在(zai)生產(chan)過程(cheng)中(zhong)的恰當時(shi)機履(lv)行對質量控制意義重大(da)而又很難做到的分(fen)析檢驗

C. 除了(le)按正常(chang)、恰(qia)當的(de)方式飼(si)養被使用的(de)動(dong)物（僅限(xian)于用做分析和檢(jian)驗(yan)的(de)動(dong)物，此(ci)段同）之外，尚需通(tong)過在使用前(qian)密(mi)切監測其生存狀況來區分攜帶(dai)傳染(ran)性(xing)疾病(bing)的(de)未使用動(dong)物或不適合使用的(de)動(dong)物

D. 處理所有被(bei)微生(sheng)物污染的(de)(de)物料(liao)（僅限于在分析檢驗過程中污染的(de)(de)物料(liao)以及被(bei)使用動物宰(zai)殺后的(de)(de)尸體，以規避對公眾健康和衛生(sheng)造(zao)成(cheng)的(de)(de)危險）

E．制定(ding)關于(yu)處(chu)理分析和檢驗中使(shi)用(yong)到的(de)微生物的(de)品系的(de)記錄(lu)，須包括以下(xia)幾點，且(qie)此記錄(lu)須保存(cun)至記錄(lu)日期之(zhi)后(hou)五年。

(1). 每個(ge)容器(qi)中(zhong)所(suo)盛微生物的(de)名稱和數量

 (2). 轉(zhuan)移日期(qi)，以及(ji)負責轉(zhuan)移微(wei)生物的人(ren)員的姓名和地址（如果是企業，記錄其名稱、地址）

 (3). 生物(wu)學性(xing)質和檢(jian)驗(yan)日期(qi)

(4).次培養狀況 

   (2). 制定和(he)保存上段(duan)第（3）條中(zhong)提到(dao)的(de)每批生物制劑等的(de)分析(xi)檢驗記錄。

4．與(yu)生產控制、質量控制相關的(de)其它(ta)職責(ze)

驗證等操作規程

第9項

對于每一個生產車間，生產商應該制定一套進行驗證、投訴處理、產品召回、自檢和培訓的操作程序的文件（以下稱為“操作規程”）以保證從下一項到14項(xiang)所包含的職責的恰當履行。

驗證

第10項(xiang)

1.生產(chan)商應(ying)該派一個預先(xian)指定負(fu)責(ze)驗證(zheng)的人依照驗證(zheng)操(cao)作規程去履行(xing)以(yi)下職責(ze)： 

  (1). 以下情況進行驗證：

A. 剛開始生產藥品的新車間

B. 遇有可能對藥品質量產生(sheng)嚴重影響(xiang)的改變時

C. 其它(ta)為正確履行藥品生產控(kong)制和質(zhi)量(liang)控(kong)制所必需驗證時

   (2). 將驗證的(de)結(jie)果書面報告給產品安全藥劑師

   (3). 驗證記錄應保存至記錄之日后三年。

2.如(ru)果上段中第一條的驗證結果顯示生產控(kong)制和質量控(kong)制必須(xu)進(jin)行(xing)改進(jin)，那么生產商(shang)應(ying)該采取(qu)一切必要措(cuo)施對其(qi)加以改進(jin)，并對所采取(qu)的措(cuo)施進(jin)行(xing)記錄，且此記錄應(ying)保存(cun)至記錄之日后三年。

投訴處理

第11項

在收(shou)到對(dui)生(sheng)(sheng)產(chan)車間生(sheng)(sheng)產(chan)出的(de)(de)產(chan)品質(zhi)量的(de)(de)投訴(su)后，生(sheng)(sheng)產(chan)商應該使產(chan)品安全藥劑師根(gen)據(ju)操作規程履(lv)行(xing)以下(xia)職責。如果(guo)投訴(su)的(de)(de)問題能很明顯地歸(gui)因于生(sheng)(sheng)產(chan)車間，則以下(xia)職責可不用履(lv)行(xing)。 

   (1). 調查投訴問題的原因，如果發現生產控制和質(zhi)量(liang)控制必須加以改進，則應采取一切措施進行改進。

   (2). 制定投訴處理記錄，描述投訴的(de)內容、闡(chan)明(ming)產生問題的(de)原因(yin)以及所采取的(de)糾正措施，并保(bao)存此記錄至記錄之日后三年。

產品召回

第12項

當(dang)由于產(chan)品質量等的(de)問(wen)(wen)題發出產(chan)品召(zhao)回的(de)時候，生產(chan)商應該(gai)使(shi)產(chan)品安全藥(yao)劑師(shi)依照操(cao)作規程履行(xing)以下(xia)職(zhi)責。如果導(dao)致召(zhao)回問(wen)(wen)題的(de)原因很(hen)明顯地(di)與(yu)生產(chan)車間無關，那么以下(xia)職(zhi)責可不用履行(xing)。   

  (1). 產品召(zhao)回后調查問題(ti)的原(yuan)因，如果發現生產控制和質量(liang)控制必須(xu)加以改(gai)(gai)進，則應采取一(yi)切措施進行改(gai)(gai)進

  (2). 召(zhao)回的產品(pin)應(ying)該(gai)單獨存放且必須存放一段確(que)定(ding)的時間，恰當地處理(li)召(zhao)回產品(pin)。

  (3). 制定(ding)產(chan)品召回記(ji)錄，描(miao)述導(dao)致召回的問(wen)題、闡明產(chan)生問(wen)題的原因以及所采取的糾正措施(shi)，并保存此記(ji)錄至(zhi)記(ji)錄之日(ri)后三年。

自檢

第13項

1. 生產商應該派(pai)一(yi)個(ge)預先指定負責(ze)(ze)自(zi)檢(jian)的人根據自(zi)檢(jian)操作規程履(lv)行以(yi)下職責(ze)(ze)： 

(1).對生產車間(jian)的生產控制和質量控制執行定期(qi)自檢 

(2). 將自檢的結果(guo)書面報告給產品安(an)全藥劑(ji)師

 (3). 記錄(lu)(lu)自檢結(jie)果，并保存記錄(lu)(lu)至記錄(lu)(lu)之日后三年

2. 如果上段中第一條的自檢結果顯示生產控(kong)制和質量控(kong)制必須進(jin)行(xing)改(gai)進(jin)，那么生產商(shang)應(ying)該采取(qu)一切(qie)必要措(cuo)施對其加以改(gai)進(jin)，并對所采取(qu)的措(cuo)施進(jin)行(xing)記(ji)錄(lu)，且此記(ji)錄(lu)應(ying)保(bao)存至(zhi)記(ji)錄(lu)之日后三年。

培訓

第14項

1. 生產(chan)商應該派一(yi)個預先指(zhi)定負(fu)責(ze)培(pei)訓的(de)人根據培(pei)訓操作規程履行以下職(zhi)責(ze)：

  (1). 負責對與(yu)生產控制和質(zhi)量控制有關(guan)人員進(jin)行系統培訓

  (2). 將培訓的情況書面報(bao)告給產品安全(quan)藥劑師(shi)

  (3). 記(ji)錄培(pei)訓進行(xing)的情況，并保存(cun)記(ji)錄至記(ji)錄之日后(hou)三年

2. 當生(sheng)產生(sheng)物制劑(ji)等劑(ji)型(xing)時，除(chu)了以(yi)上提到的職(zhi)責(ze)外，生(sheng)產商還應該派一個預先(xian)指(zhi)定的人根(gen)據培(pei)訓操作規程履(lv)行以(yi)下職(zhi)責(ze)： 

  (1). 對所有生(sheng)物(wu)(wu)制劑等(deng)(deng)劑型的(de)(de)生(sheng)產或分析(xi)檢(jian)驗人員進行關于微生(sheng)物(wu)(wu)學(xue)(xue)、醫(yi)學(xue)(xue)、獸(shou)醫(yi)學(xue)(xue)等(deng)(deng)專業(ye)知識的(de)(de)培訓。

  (2). 對無菌區操作人(ren)員(yuan)或(huo)其它進行病原性(xing)微生物處理區域的人(ren)員(yuan)進行有關防止(zhi)微生物污染的必要操作的培訓。

4. 延伸(shen)到兩個或多(duo)個車(che)間進行的生(sheng)產

第15項

1. 一個生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)商將部分生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)過(guo)程(cheng)委(wei)托過(guo)另外一個生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)商負(fu)責（以下稱前(qian)者(zhe)為“委(wei)托方”，后者(zhe)為“被委(wei)托方”）時，委(wei)托方與被委(wei)托方需簽(qian)訂一份合(he)同，為了確保(bao)相應生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)過(guo)程(cheng)的生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)控制(zhi)和質量控制(zhi)能恰(qia)當(dang)地履行(xing)，合(he)同需包括以下內容：

   (1). 被(bei)委托的生產過(guo)程的范圍

   (2). 合(he)同規定的(de)進行(xing)生產的(de)技術條件（以下稱為(wei)“按(an)合(he)同加工”）

   (3). 在被委(wei)托(tuo)方的生產車間里按合同加工方式生產出(chu)的合格品需經過委(wei)托(tuo)方的定期確(que)認。

   (4). 委(wei)托(tuo)方(fang)對被委(wei)托(tuo)方(fang)關(guan)于“按(an)合同加工”的說(shuo)明。

   (5). 當委(wei)托(tuo)方對被委(wei)托(tuo)方關于“按合同加工”過(guo)程中的(de)生產控(kong)制和質量(liang)控(kong)制提出(chu)必要改進措施的(de)說明后，委(wei)托(tuo)方應(ying)該確認這些必要的(de)改進措施已經采取。

   (6).運輸和傳送過程中的質量控制方法。 

   (7). 其它(ta)關于(yu)確保(bao)“按合同(tong)加(jia)工”方式的生產控制和質量控制，生產出合格品的必要(yao)內容(rong)。

2. 委(wei)(wei)托(tuo)方與被(bei)委(wei)(wei)托(tuo)方應該在產品(pin)工藝規(gui)程、生產控(kong)制(zhi)法(fa)規(gui)、生產衛生控(kong)制(zhi)法(fa)規(gui)、質量控(kong)制(zhi)法(fa)規(gui)、以及操作規(gui)程中描述雙方所簽訂合(he)同的(de)內容(rong)。附(fu)文：在這種情(qing)況下，委(wei)(wei)托(tuo)方與被(bei)委(wei)(wei)托(tuo)方任一方均只需(xu)制(zhi)定與其所承(cheng)擔(dan)的(de)生產過程有(you)關(guan)的(de)文件資料，第4，5，7，9項與此不矛(mao)盾(dun).

3.此項下第(di)一段第(di)四條(tiao)中提到(dao)的(de)委托方對被委托方關于“按合同(tong)加工”的(de)說明應(ying)該備有證明文件。

4. 被委(wei)托(tuo)方應該將其產品安全藥劑師對(dui)按合同加工的(de)生產控制(zhi)和(he)質量控制(zhi)進行評估的(de)結果以書面報告給(gei)委(wei)托(tuo)方，并(bing)放行產品。

5. 委托方應該派一個預(yu)先(xian)負責此項(xiang)事務的人履行(xing)以下職責：

   (1). 確認(ren)此項下第(di)(di)一段第(di)(di)三條和(he)第(di)(di)五條的(de)的(de)執行。

   (2). 將此確認結(jie)果書(shu)面報告給委托(tuo)方的產品安全(quan)藥(yao)劑師(shi)。

   (3). 制定(ding)本段第一條中的確認結果的記(ji)錄，并保存此記(ji)錄至記(ji)錄之日后(hou)三年。

第16項

1. 當生產過(guo)程(cheng)(cheng)是在生產商的(de)兩個(ge)或(huo)多個(ge)生產車間進行時(shi)，生產商應該建立起一套針對運輸(shu)傳(chuan)送過(guo)程(cheng)(cheng)的(de)質量控制(zhi)(zhi)的(de)方法(fa)，以及(ji)為了確保生產過(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)的(de)生產控制(zhi)(zhi)和質量控制(zhi)(zhi)能恰當執行的(de)其他方案。

2．生(sheng)產(chan)(chan)商(shang)應(ying)該在產(chan)(chan)品工藝規(gui)程、生(sheng)產(chan)(chan)控制(zhi)法規(gui)、生(sheng)產(chan)(chan)衛生(sheng)控制(zhi)法規(gui)、質(zhi)量(liang)控制(zhi)法規(gui)以及操作規(gui)程中(zhong)描述上段所(suo)建立起的(de)方法和(he)方案(an)。附文(wen)(wen)：在這種情況下，委托(tuo)方與被(bei)委托(tuo)方任一方均只需制(zhi)定(ding)與其所(suo)承擔(dan)的(de)生(sheng)產(chan)(chan)過程有(you)關的(de)文(wen)(wen)件資(zi)料(liao)，第4，5，7，9項與此不矛盾.

藥品生產等的廠(chang)房、設(she)施規范(fan)

2. 藥品等的生產商

對(dui)藥品的(de)生產控制(zhi)和質量控制(zhi)的(de)標準對(dui)藥品生產的(de)廠(chang)房、設施不適(shi)用。

第5項

藥品生產的廠房、設施（內閣指定的藥品除外，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規定，包(bao)括第18項(xiang)下第2段已作必(bi)要修正的內容；第19項，第5-3項，第14項到第14-3項中相同的內(nei)容(rong)均包(bao)括）應該(gai)符合以下要求：

  (1).在生產(chan)(chan)車間應有足(zu)夠的(de)保證產(chan)(chan)品生產(chan)(chan)[包括中間(jian)體生(sheng)產，本規范第10項第(di)2條除外，以下同]的設施和設備

  (2). 生產操作(zuo)區（以下稱為作(zuo)業區）應該(gai)符合(he)以下要(yao)求：（附(fu)文(wen)：以下D、E、G條要求對(dui)在原料藥(yao)最終凈(jing)化(hua)之前就(jiu)開始生產過(guo)程(cheng)的作業(ye)區不適用(yong)，但這些(xie)生產與(yu)原料藥(yao)凈(jing)化(hua)的設備(bei)應該相對(dui)密封）

A. 有(you)足夠的光線、照度、通風和(he)清潔

B. 與生活區和其他不(bu)衛生區分開(kai)。

C. 生產操作區(qu)應(ying)該有足夠的面(mian)積。

D. 有除(chu)塵、捕昆蟲(chong)和捕嚙齒動物的設施。

E. 地板(ban)應(ying)該是木制(zhi)、混(hun)凝土或與之相(xiang)當的材料制(zhi)成。

F. 有(you)處理污水(shui)和廢物的設施或設備。

G. 有(you)人員消(xiao)毒(du)設施(shi)。

H. 有處理(li)生產特殊物質時(shi)釋放的毒氣的設施。

(3). 作(zuo)業區原料稱(cheng)重、配制(zhi)、灌裝或者產品密(mi)封的工(gong)作(zuo)間（作(zuo)業區里原料藥的工(gong)作(zuo)間是(shi)進行從灌裝到經過最終凈化的中(zhong)間體的密(mi)封的地方(fang)）應該符(fu)合以下要(yao)求：

A. 工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)間的(de)工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)臺的(de)建(jian)造應該(gai)不影響執行(xing)流(liu)暢、適當的(de)操(cao)作(zuo)(zuo)。

B. 通道的(de)設(she)計建造應該不(bu)允許非此(ci)工作(zuo)間的(de)人(ren)員使用。附文(wen)：當(dang)非此(ci)工作(zuo)間的(de)人(ren)員不(bu)會帶來任何污染的(de)時候(hou)此(ci)規定不(bu)適(shi)用。

C. 工作間應該(gai)有可以(yi)被鎖(suo)上的(de)入口(kou)、出口(kou)、窗戶。

D. 工作間的天(tian)花(hua)板應該是木制、混凝土(tu)或與之相當的材料制成，以防止灰塵或泥土(tu)掉下。

E. 工作(zuo)間的地板應該是混凝土、瓷磚、灰泥(ni)、木質制成，且(qie)表面應光滑無(wu)裂縫(feng)，或者也可以是其他可清潔材料制成。

F. 工作間內各種管道(dao)的(de)設計(ji)建造應能防止灰塵(chen)與泥土在其表面沉(chen)積。附文(wen)：當管道(dao)能夠很容(rong)易(yi)清(qing)潔時，此規定不適用。

(4). 有足(zu)夠的設備保證原(yuan)料、標(biao)簽和包材、成品的儲存既衛生又安全(quan)。

(5). 有(you)足夠的(de)設(she)(she)備和設(she)(she)施保證原料、標簽和包材、成品的(de)分析檢(jian)驗。

生(sheng)產(chan)(chan)控制(zhi)和質量控制(zhi)標(biao)準適用(yong)的非原料藥生(sheng)產(chan)(chan)的廠房和設(she)施。

第5-2項(xiang)

非原料藥生產的廠房和設施（僅限于內閣指定的藥品，詳見藥品法第13項下第2段第2條的(de)規(gui)定）應該符合以(yi)下要求： 

(1). 生產(chan)車間(jian)有(you)滿足產(chan)品生產(chan)的設(she)施(shi)和設(she)備

(2). 能(neng)夠(gou)使生產過程流暢、適當，且容易清潔。

(3). 作(zuo)業(ye)區應(ying)該符合以下要求：

A. 有足夠的光線、照度、通風和清潔.

B. 與生活區和其他不衛生區分開.

C. 生產操作區應該有足夠的面積.

D. 有除塵、捕昆蟲和捕嚙齒動物的設施.

E. 有(you)處理污水和廢物的(de)設施或(huo)設備

F. 有人員消毒設施.

G. 有處(chu)理(li)生產(chan)特殊物質時釋放的毒氣的設施

H. 根(gen)據所(suo)要生產藥品的劑型、給(gei)藥途(tu)徑和生產過(guo)程，工作間(jian)應該(gai)配備相應的設施和設備以(yi)防止灰塵或微生物污(wu)染(ran)(ran)。附文：當生產設備即有此(ci)防污(wu)染(ran)(ran)功能時，此(ci)規定(ding)不適用(yong)。

I. 當一種藥(yao)品(pin)(pin)很(hen)容(rong)易(yi)擴散而且(qie)小劑(ji)量即可(ke)引(yin)起過敏性(xing)反(fan)應(ying)(ying)時，其工作(zuo)(zuo)間(jian)和空調(diao)(diao)系統(tong)應(ying)(ying)獨立；或者當有兩(liang)種很(hen)容(rong)易(yi)相互交叉污染的(de)藥(yao)品(pin)(pin)同時生產時，其一種藥(yao)品(pin)(pin)的(de)工作(zuo)(zuo)間(jian)和空調(diao)(diao)系統(tong)應(ying)(ying)與另一種藥(yao)品(pin)(pin)的(de)工作(zuo)(zuo)間(jian)和空調(diao)(diao)系統(tong)分開。

J. 有(you)沖(chong)洗室、洗手間和(he)更衣室。

K. 作(zuo)業區原料(liao)稱(cheng)重、配制、灌裝或(huo)者(zhe)產品密(mi)封的工作(zuo)間應該符合以下要求(qiu)： 

(1). 工(gong)作間的工(gong)作臺(tai)的建造應(ying)該不影響執行流暢(chang)、適當的操作。

(2). 通道(dao)的設計建(jian)造應(ying)該不允許非(fei)此工(gong)作間(jian)的人(ren)員使用。附文：當非(fei)此工(gong)作間(jian)的人(ren)員不會帶(dai)來(lai)任何(he)污染的時候此規定不適(shi)用。

(3). 工(gong)作(zuo)間的(de)入口和(he)出(chu)口不應該直接(jie)對(dui)外(wai)(wai)界打(da)開，緊急出(chu)口除外(wai)(wai)。

(4). 工作間應(ying)該(gai)有可以(yi)被鎖(suo)上的入口、出口、窗(chuang)戶。

(5). 工作間內污(wu)水處理設施的(de)建(jian)造應能防止其對室(shi)內的(de)污(wu)染。

(4). 有必要的設施(shi)能(neng)保證分(fen)開存(cun)放的原料和(he)產品的衛生(sheng)和(he)安全。

(5). 有(you)供(gong)水設(she)施(shi)能保(bao)證生(sheng)產過程中供(gong)應合(he)格、足(zu)量(liang)的水（包括(kuo)設(she)備(bei)運(yun)轉(zhuan)和清(qing)洗容器所需(xu)要的水，以下同）

(6). 有保證(zheng)原料、標簽和包(bao)材(cai)、成品的分析(xi)檢驗的設備和設施。附文(wen)：當下面A到(dao)D的分析(xi)檢驗是由生產商運用下面A到(dao)D的對合適(shi)的分析檢(jian)驗不引起妨(fang)礙的檢(jian)驗設備或(huo)機構獨力承(cheng)擔(dan)時，此(ci)規定不適(shi)用(yong)。

A. 只是重新包裝的(de)藥(yao)品的(de)分析(xi)檢(jian)驗：其它的(de)檢(jian)驗機構。

B．原料、標(biao)簽(qian)和(he)包材的(de)分析檢驗(yan)：生(sheng)(sheng)產商(shang)的(de)其它(ta)檢驗(yan)設備或(huo)由（厚生(sheng)(sheng)省(sheng)）大臣指定的(de)檢驗(yan)機(ji)構。

C．產(chan)品的高(gao)放射性(xing)生(sheng)理化學檢(jian)(jian)驗(yan)和動物試(shi)驗(yan)：生(sheng)產(chan)商(shang)的其它檢(jian)(jian)驗(yan)設備(bei)或由（厚生(sheng)省(sheng)）大臣指(zhi)定的檢(jian)(jian)驗(yan)機構。

D．產品的(de)分析檢驗[除(chu)外第C條中的分析檢驗]：生產商的(de)其它檢(jian)驗設備

生產(chan)(chan)控(kong)制和質量控(kong)制標準(zhun)適用的(de)原料藥生產(chan)(chan)的(de)廠房和設施。

第5-3項

原料藥生產的廠房和設施（僅限于內閣指定的藥品，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規定）應該符(fu)合(he)以下要求： 

   (1). 生產車間有滿足(zu)產品生產的(de)設施和(he)設備

   (2). 能(neng)夠使生產過(guo)程流暢、適當，且容易清潔。

   (3). 有沖(chong)洗(xi)(xi)室、洗(xi)(xi)手間和更衣室。

   (4). 作業區(qu)應該符合以下(xia)要求。附文：要求D和(he)要(yao)求F 對(dui)那些生(sheng)產(chan)過(guo)程安排(pai)在最終(zhong)凈(jing)化之(zhi)前且生(sheng)產(chan)過(guo)程中的設備有很(hen)好的密封性的作業區不適用。

A. 有足夠的光線、照(zhao)度(du)、通(tong)風和清潔。

B. 與生活區和其他不衛生區分開.

C. 生產操作(zuo)區應該(gai)有足(zu)夠的面積(ji)

D. 有除塵、捕(bu)昆(kun)蟲(chong)和捕(bu)嚙齒動物的設施(shi)

E. 有處理污水和廢物的設施或設備(bei)

F. 有人員(yuan)消毒設施(shi)

G. 有處理生(sheng)產(chan)特殊(shu)物質時釋放的毒氣的設施

H. 在(zai)用(yong)原(yuan)(yuan)料(liao)生產原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)的(de)中間體的(de)過(guo)程中，如果小劑(ji)量的(de)原(yuan)(yuan)料(liao)即可(ke)引起超(chao)敏反應或此種原(yuan)(yuan)料(liao)對其(qi)它藥(yao)品(pin)易產生交叉污染，則生產原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)的(de)設(she)備應該具備防止原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)產生污染的(de)功能。

(5). 執(zhi)行最終凈(jing)化之后的操作的作業區，除應符合前述的A 到H條(tiao)要求(qiu)(qiu)外，還(huan)應符合以下(xia)要求(qiu)(qiu)：

A．根據所要(yao)生產(chan)藥品的劑型、物理(li)性質(zhi)和(he)生產(chan)過程(cheng)，工作間應該配備(bei)相應的設(she)施(shi)和(he)設(she)備(bei)以防止灰塵或微生物污染(ran)。附文：當生產(chan)設(she)備(bei)即(ji)有此防污染(ran)功(gong)能時，此規定不適(shi)用。

B．當(dang)一種(zhong)藥(yao)品(pin)很(hen)容(rong)易(yi)擴(kuo)散(san)而且(qie)小劑量即可引起過敏性(xing)反應時(shi)，其工作間和(he)空(kong)(kong)調(diao)系統(tong)(tong)應獨立；或者當(dang)有兩種(zhong)很(hen)容(rong)易(yi)相互交叉污染的(de)藥(yao)品(pin)同時(shi)生產(chan)時(shi)，其一種(zhong)藥(yao)品(pin)的(de)工作間和(he)空(kong)(kong)調(diao)系統(tong)(tong)應與另一種(zhong)藥(yao)品(pin)的(de)工作間和(he)空(kong)(kong)調(diao)系統(tong)(tong)分開。

C．在作(zuo)業區內(nei)，進行灌裝(zhuang)和中(zhong)間體(ti)的密封且已經經過(guo)了最(zui)終(zhong)凈化的工作(zuo)間，應該符合以下要求：

(1). 工作(zuo)間的(de)(de)工作(zuo)臺的(de)(de)建造應該(gai)不影響執行流暢、適當的(de)(de)操作(zuo)。

(2). 通(tong)道的(de)(de)設計建造應該不(bu)允許非此工作(zuo)間的(de)(de)人員使用。附文：當非此工作(zuo)間的(de)(de)人員不(bu)會帶來任(ren)何污染的(de)(de)時候此規(gui)定(ding)不(bu)適用。

 (3). 工(gong)作間(jian)(jian)的入口(kou)和出口(kou)不(bu)應該(gai)直接對外界打(da)開(kai)，緊急(ji)出口(kou)除外。附文：如果工(gong)作間(jian)(jian)內(nei)有防止從(cong)外界引(yin)入污染的設施和設備(bei)，則此規定不(bu)適(shi)用

(4). 工作間(jian)應該有(you)可以(yi)被鎖上的入口(kou)、出口(kou)、窗戶。

(5). 工作間內污水(shui)處理設施的(de)建(jian)造應能防(fang)止其對(dui)室內的(de)污染。

 (6). 有(you)必要的設施(shi)能保證分(fen)開存放的原料(liao)和(he)產(chan)品(pin)的衛(wei)生和(he)安全。

 (7). 有(you)供(gong)水(shui)設(she)施能(neng)保(bao)證生產過程中(zhong)供(gong)應合格、足量的水(shui)

 (8). 有保證原料(liao)、標簽和包(bao)材、成品的分析檢驗的設備和設施。附(fu)文：當下面A到D的分析檢驗是由(you)生產(chan)商運(yun)用下面A到(dao)D的對合適的分析(xi)檢驗不(bu)引(yin)起妨礙的檢驗設(she)備或(huo)機構獨力承擔時，此規定(ding)不(bu)適用。

A. 只是重新包裝(zhuang)的(de)藥(yao)品(pin)的(de)分析檢(jian)驗：其它的(de)檢(jian)驗機構。

B．原料(liao)、標簽和包材的(de)分析檢(jian)驗：生產商(shang)的(de)其它檢(jian)驗設備或由(you)（厚生省）大臣指定(ding)的(de)檢(jian)驗機構。

C．產品的(de)高放射性生理(li)化學檢(jian)驗(yan)和動物試驗(yan)：生產商的(de)其它檢(jian)驗(yan)設(she)備或由（厚生省）大臣指定的(de)檢(jian)驗(yan)機構。

D．產品的(de)分析檢驗[除(chu)外(wai)第C條中的分析檢驗]：生產(chan)商(shang)的其(qi)它(ta)檢驗設(she)備

無菌制劑的生(sheng)產廠房(fang)的建筑物和設(she)施(shi)

第6項

無菌制劑的生產廠房的建筑物和設施 [這里的無(wu)菌制劑包括：注(zhu)射制劑（下文中將要提到的不成(cheng)批的血液制品除外）、滴眼(yan)液、眼(yan)科(ke)藥膏、生物制品（除外專門(men)用(yong)于(yu)疾病診斷且(qie)不直接(jie)用(yong)于(yu)人體的不成(cheng)批的血液制品）、注(zhu)射用(yong)水] 除了應該符(fu)合第5-2項的(de)要求(qiu)外，還應符合(he)以下要求(qiu)：

   (1). 作業(ye)區應該符合以下要求(qiu)：

A. 在作(zuo)(zuo)業區內的(de)(de)工(gong)作(zuo)(zuo)間或工(gong)作(zuo)(zuo)控制(zhi)區（此工(gong)作(zuo)(zuo)控制(zhi)區由(you)工(gong)作(zuo)(zuo)間、通道(dao)等具有同一(yi)清(qing)潔度要求的(de)(de)區域組成，以下同）應(ying)該根(gen)據所(suo)要生產(chan)的(de)(de)無菌制(zhi)劑(ji)的(de)(de)劑(ji)型、給藥(yao)形式(shi)和(he)生產(chan)過程(cheng)來提(ti)供足夠(gou)的(de)(de)設施以保持(chi)適當的(de)(de)溫濕(shi)度和(he)清(qing)潔度。 

B. 原(yuan)料稱重和容器(qi)洗滌的工作間應該有一個(ge)相對(dui)封閉的結構已防(fang)止灰(hui)塵的污染。

C. 應該有一個專(zhuan)門的(de)(de)工作間用于容器洗(xi)(xi)滌后的(de)(de)烘(hong)干(gan)和(he)殺菌(jun)。附文：當洗(xi)(xi)滌后的(de)(de)容器沒有被污(wu)染的(de)(de)風險(xian)時，此規(gui)定不適(shi)用。

D. 負(fu)責配制(zhi)、灌裝、密封(feng)的工作(zuo)間和工作(zuo)控制(zhi)區應該(gai)符合以(yi)下要求(qiu)： 

(1).與其它非無菌制(zhi)劑(ji)和無菌原料藥的作業(ye)區分開[原(yuan)料藥是(shi)無菌的（中間體除外），以(yi)下同] 附文：當無菌制劑沒有被污染的風險時，此規(gui)定不適(shi)用(yong)。

(2). 工作間的天(tian)花板、墻面和地(di)板的表面應該由那些(xie)能耐(nai)受消毒液的噴(pen)射洗滌的材料制成。

(3).設(she)施(shi)和設(she)備應能耐(nai)受(shou)消(xiao)毒和殺菌。

(4). 配制間(jian)、灌裝間(jian)、密封間(jian)應(ying)該分開、專用(yong)。附文：當(dang)配制和灌裝，或者(zhe)配制、灌裝和密封是(shi)在一(yi)個(ge)相(xiang)對封閉的系統里連續地進行(xing)時(shi)，這三個(ge)過程可以在同一(yi)工作間(jian)完成，但(dan)注(zhu)射制劑除外。對于(yu)放射性(xing)藥(yao)品，此規定(ding)不(bu)適用(yong)。

(5). 當注射制劑和其它無菌制劑在同一工作間(jian)生產(chan)時，注射制劑的(de)生產(chan)設備應該(gai)相對封閉且專(zhuan)用。

E. 負責配制、灌裝、密封的(de)工作間(jian)和工作控制區的(de)人員應該(gai)有專用的(de)更衣(yi)室。附文：當生產生物制劑時，此規定不適(shi)用。

(2). 作業區(qu)應該(gai)配備(bei)以下(xia)設施(shi)和(he)設備(bei)：

A. 容器清洗(xi)后的(de)烘干(gan)、殺菌和(he)存放設施。

B. 藥物配制的(de)設施(shi)(shi)和設備(bei)。在這些設施(shi)(shi)和設備(bei)里面，開放(fang)的(de)空(kong)氣(qi)過濾系統應該(gai)有一個蓋子，閉合(he)的(de)空(kong)氣(qi)過濾系統應該(gai)有空(kong)氣(qi)凈化(hua)設備(bei)以(yi)補充空(kong)氣(qi)。

C. 藥(yao)物(wu)灌(guan)裝的設(she)施和設(she)備。

D. 藥物(wu)容器密封的設(she)施(shi)和設(she)備。

E. 當生產液(ye)體注射(she)制劑時，原料(liao)溶液(ye)罐應該配備空(kong)氣凈化設(she)備以補充(chong)空(kong)氣。

F. 注射制劑的容器應該配備(bei)空氣凈化設備(bei)以補(bu)充(chong)空氣。

   (3). 必(bi)須有(you)滿足無菌制劑生產的殺菌設備。

   (4). 根據所要生產(chan)的無菌(jun)制(zhi)劑的劑型，有能夠生產(chan)蒸餾水[包(bao)括設施(shi)、設備(bei)和容器的洗滌用水]等的(de)室(shi)內設施(shi)以保(bao)質(zhi)保(bao)量(liang)滿足生產需要(yao)。附文：當(dang)這些設施(shi)有一(yi)個(ge)相(xiang)對封閉的(de)結(jie)構時，它們(men)可以不安裝在室(shi)內。

   (5). 像生(sheng)產中供應蒸餾水的管道等設施，其建(jian)造(zao)應該能防止外(wai)來物(wu)質(zhi)和微生(sheng)物(wu)的污染。

   (6). 有(you)以(yi)下分析檢驗(yan)的(de)設(she)施和設(she)備。在以(yi)下情況下，第5-2項(xiang)中第6條的規定應做相(xiang)應的修改。

A. 在(zai)必要的工作間有檢測密封狀態的設備。

B. 有(you)檢測外來物(wu)質的設備。

C. 有對(dui)原料、標簽、包(bao)材和產品進行物理化學測試的設備。

D. 有無菌檢測設備。

E. 在必要的工作間有檢(jian)測熱源質的設備。

F. 在必要的(de)工(gong)作間有進行(xing)生(sheng)物學(xue)測(ce)試的(de)設備。

無菌原料(liao)藥的生產廠房的建筑物和設施(shi)

第6-2項(xiang)

無菌原料藥的生產廠房的建筑物和設施，除了需符合第5-3項的要求(qiu)外(wai)，還需符合(he)以下要求(qiu)：

   (1). 作業區應(ying)該符合以下要求(qiu)： 

A. 在作業(ye)區內的工作間或(huo)工作控制區應該根(gen)據所要生產的無(wu)菌原料藥的劑型、物理(li)性質(zhi)和(he)生產過程(cheng)來提(ti)供足夠的設施以保(bao)持適當的溫濕度和(he)清潔度。

B. 清洗容器（僅限(xian)于那些(xie)在配(pei)制(zhi)過程之(zhi)后的(de)操作中使用(yong)到的(de)且已經(jing)殺菌的(de)容器）的(de)工作間應該有一個(ge)防止灰塵的(de)相(xiang)對封(feng)閉的(de)結(jie)構(gou)。

C. 容器清(qing)洗之后(hou)烘(hong)干(gan)和殺菌(jun)的工作間應分開、專用(yong)。附文：當容器清(qing)洗之后(hou)不存在被(bei)污染的風險時，此規定不適用(yong)。

D. 在配制(zhi)過(guo)(guo)程(cheng)之后，且已經(jing)經(jing)過(guo)(guo)殺菌步驟之后的(de)(de)操(cao)作(zuo)（貼標簽和(he)包裝的(de)(de)操(cao)作(zuo)除外(wai)），其執行的(de)(de)工(gong)作(zuo)間應(ying)符合(he)以(yi)下要(yao)求。附文：當通過(guo)(guo)配制(zhi)的(de)(de)過(guo)(guo)程(cheng)，微生物的(de)(de)繁(fan)殖已經(jing)被抑制(zhi)時，此規定不適用

(1). 與非無菌制劑和非無菌原料(liao)藥的作業區分開。附(fu)文：當(dang)無菌原料(liao)藥沒(mei)有被污染的風(feng)險時(shi)，此規定不適(shi)用。

(2). 工作間的天花板、墻面(mian)和地板的表面(mian)應(ying)該由那(nei)些能耐受消毒液的噴射(she)洗滌(di)的材料制成。

  (3). 設施和設備應能耐受消毒和殺菌。

E. 在D項(xiang)中工(gong)作(zuo)間工(gong)作(zuo)的人(ren)員應(ying)該有專(zhuan)用的更(geng)衣室(shi)。

(2). 作(zuo)業(ye)區(qu)應(ying)該配備以下設施(shi)和(he)設備： 

A. 容器清洗后的烘干(gan)、殺菌和存放設施(shi)。

B. 經過殺菌的配制設備。

C. 無菌(jun)原料藥的灌裝設備。

D. 藥(yao)物容器密(mi)封的設(she)施和設(she)備。

(3). 根據原(yuan)料(liao)藥的(de)劑(ji)型，應該有滿足生(sheng)產(chan)的(de)殺(sha)菌設備。

(4). 根據所(suo)要生產的無菌原(yuan)料(liao)藥的劑型，有能夠生產蒸(zheng)餾水[包(bao)括設(she)施、設(she)備和(he)容器的洗滌用水(shui)]等(deng)的室內(nei)設施(shi)以保質保量滿(man)足生(sheng)產需要。附文：當這些設施(shi)有一個相對(dui)封閉的結構時，它(ta)們可(ke)以不安(an)裝在室內(nei)。

(5). 像生產中供應(ying)蒸餾(liu)水的管道等設施，其建造應(ying)該(gai)能防止外來物質和微生物的污染。 

(6). 有如下進行(xing)分(fen)析檢驗的設施和設備，在以下情況下，第5-3項下的第8條適用 

A．在必要的工作間有檢測密(mi)封狀態的設備。

B．有檢測(ce)外來物質的(de)設備。

C．有對(dui)原料、標簽、包材和產(chan)品進(jin)行物理化學測試的設(she)備。

D．有無菌檢測設備。

E．在(zai)必要(yao)的(de)(de)工作間有檢測熱(re)源質的(de)(de)設備。

F．在必要的工作間有進(jin)行生(sheng)物學測(ce)試(shi)的設備。

生物(wu)制(zhi)劑的生產廠房的建(jian)筑(zhu)物(wu)和設(she)施

第7項(xiang)

生物制劑的生產廠房的建筑物和設施，除了應符合第5-2和第6項(xiang)的要求外，還需符(fu)合以下(xia)要求：

   (1). 生物制劑(ji)的(de)工作區應該配備(bei)以下設備(bei)。附文(wen)：根(gen)據生物制劑(ji)的(de)劑(ji)型和生產方(fang)法，以下設備(bei)有些可能(neng)是(shi)不必要的(de)

A. 微(wei)生物儲存(cun)的(de)設備。

B. 接種微生物之(zhi)后、生產(chan)和檢驗待用的動物的存(cun)放設備。

C. 在生產(chan)和(he)檢驗中使用(yong)的(de)(de)處(chu)理(li)動物的(de)(de)設備。

D. 將微生物(wu)接種到培養基上(shang)的設(she)備。

E. 微生物培養(yang)的(de)設(she)備。

F. 被培(pei)養微生物的收集(ji)、滅(mie)活(huo)和殺(sha)菌設備。

G. 配制(zhi)原料藥溶液稀釋(shi)劑的設(she)備(bei)。

H. 原料藥溶液的稀釋和細分設(she)備以(yi)及(ji)容(rong)器的密封(feng)設(she)備。

I. 對在生產和(he)檢驗中使用過的器具(ju)和(he)設備進行(xing)消毒的設備。

(2). 上一條中(zhong)提到的這些設(she)備應該安裝(zhuang)在與(yu)其他工作間明顯分開的工作間里(li)。為上一條A、B、D、E或I 項中的(de)(de)設備(bei)提供的(de)(de)工作間，當(dang)用(yong)作處理天花(hua)病毒(du)、急性骨髓灰白質炎病毒(du)、孢子(zi)形成(cheng)病原(yuan)體或結(jie)核分枝桿菌時，應該以各自所要生產的(de)(de)生物(wu)制劑為組分開、專用(yong)，并(bing)且明顯地與(yu)其它工作間隔離(li)。

(3).在(zai)此項下(xia)第一條的B到D和F到H 中的設備所在的工作間(jian)的天花板、墻面、地板的表面 ，其(qi)建造應考慮到(dao)允許洗(xi)滌和(he)殺(sha)菌。

(4). 在此項下(xia)第一條的D、F到(dao)H 中(zhong)的(de)設(she)備所(suo)在(zai)的(de)工作(zuo)間以(yi)及其(qi)它原料、標簽、包(bao)材和產(chan)品的(de)分析檢驗設(she)備所(suo)在(zai)的(de)工作(zuo)間，當無(wu)菌(jun)檢測設(she)備是組合(he)的(de)時，工作(zuo)間應(ying)該符合(he)以(yi)下(xia)要求： 

A. 工作間應該是無(wu)(wu)菌(jun)的。附文：當工作間內有無(wu)(wu)菌(jun)包廂，可以根據所要生(sheng)(sheng)產的生(sheng)(sheng)物制劑的劑型和生(sheng)(sheng)產方法(fa)等在此(ci)(ci)包廂內執行無(wu)(wu)菌(jun)操作時，此(ci)(ci)規定不適用。

B. A中的(de)無菌(jun)工(gong)作間(jian)應(ying)(ying)該有一個鄰接(jie)的(de)前(qian)廳以允(yun)許該工(gong)作間(jian)內的(de)人員出入(ru)。但此前(qian)廳不應(ying)(ying)該有直(zhi)接(jie)與(yu)外界連通的(de)入(ru)口(kou)和出口(kou)。

(5). 除(chu)了(le)第一條中(zhong)的(de)設備外，還需要有(you)以下設備和設施：

A. 生產和檢(jian)驗中使用的(de)(de)動(dong)物的(de)(de)喂養和存(cun)放設備。

B. 配制培養(yang)基(ji)和該培養(yang)基(ji)的(de)稀釋劑的(de)設備。

C. 在(zai)生產(chan)和(he)檢(jian)驗(yan)之前(qian)，對將要用到的設備、器具進行洗滌(di)和(he)殺菌的設備。

D. 動物尸(shi)體和其(qi)它廢物的焚化設備及污水的凈化設備。 

E. 工(gong)作人員(yuan)專用的更衣室和盥(guan)洗室。

(6). 儲(chu)存(cun)用的(de)設備應該包(bao)括自動調溫器、自動記錄溫度(du)計以(yi)及其它(ta)必要的(de)儀(yi)表。

不成批（Not Constituting a Lot）的(de)血(xue)液(ye)制品的(de)生(sheng)產廠房的(de)建筑物和設施

第8更多