日本醫療器械領域正在發生根本性的變化。2002年7月(yue)，日本政(zheng)府宣(xuan)布(bu)將全面修訂《藥(yao)事(shi)法》。從修訂內容(rong)來看，日(ri)本政府(fu)將(jiang)竭力確保(bao)醫療器械(xie)產品的質量、安(an)全性(xing)和(he)有效性(xing)。
修訂后的《藥事法》將于2005年全面施(shi)行，投市前準許(xu)和入(ru)市后管理(li)體(ti)系將隨(sui)之發生重大變化。新(xin)版《藥事法》在醫(yi)療器械方(fang)面(mian)，增有新(xin)型生物產品(pin)管理條例、對低危醫(yi)療器械的第(di)三方(fang)認證(zheng)體系，以及厚生省(sheng)評審(shen)高(gao)危醫(yi)療器械的優先權等。
在(zai)施(shi)行新(xin)版(ban)《藥事法(fa)》之前，厚(hou)生省的組(zu)織(zhi)結構將有所變動(dong)。這些(xie)變動(dong)將會在(zai)評審體(ti)系中引(yin)進新(xin)方法(fa)和新(xin)程(cheng)序，以提高評審工作的質量和效率，并使之與(yu)國際(ji)上的做法(fa)更趨一致。
1日本醫療器械(xie)評審體(ti)系
關于醫療(liao)器械的定義，日本和(he)美國是一致的；也(ye)即醫療(liao)器械是指(zhi)用(yong)于診斷、治療(liao)或(huo)(huo)(huo)預防人類或(huo)(huo)(huo)動物的各(ge)類疾病、或(huo)(huo)(huo)指(zhi)用(yong)于影響人體或(huo)(huo)(huo)動物體的結構或(huo)(huo)(huo)功(gong)能的一種器具(ju)或(huo)(huo)(huo)儀器。 ;
按照日本目前的《藥事法》，一家生產廠的每一種產品，都必須取得厚生省的生產或入市批準 (日文(wen)稱為Shonin)。此外，生產廠還須取得(de)地方(fang)政府的生產或入(ru)市許可（日文稱為Kyoka）。
在發出批準證之前，厚生(sheng)省(sheng)會(hui)就所(suo)申(shen)報的(de)(de)醫療器械(xie)的(de)(de)質量(liang)、有(you)效性和安全性，詳細(xi)地審查其(qi)(qi)應用情(qing)況(kuang)。在發出許(xu)可證之前，地方政府會(hui)審查申(shen)報者的(de)(de)設(she)備(bei)、場所(suo)和員工情(qing)況(kuang)，以確定(ding)生(sheng)產(chan)廠是否具有(you)生(sheng)產(chan)醫療器械(xie)或(huo)將其(qi)(qi)投入(ru)市場的(de)(de)資質。
根據新(xin)版《藥事(shi)法(fa)》，對初(chu)次(ci)(ci)獲(huo)得批準(zhun)(zhun)的(de)(de)醫(yi)(yi)療(liao)器械，經(jing)一(yi)定時期后(hou)，要進行重新(xin)審查。新(xin)設計的(de)(de)、結構新(xin)穎的(de)(de)或(huo)采(cai)用新(xin)原理的(de)(de)醫(yi)(yi)療(liao)器械，在獲(huo)得初(chu)次(ci)(ci)批準(zhun)(zhun)后(hou)第四年，須(xu)接受再次(ci)(ci)審查。具(ju)有(you)新(xin)效力、新(xin)用途或(huo)新(xin)性能的(de)(de)醫(yi)(yi)療(liao)器械，則(ze)在獲(huo)得初(chu)次(ci)(ci)批準(zhun)(zhun)后(hou)第三年，須(xu)對之進行復審。
這是因為(wei)在(zai)初次批(pi)(pi)準時，是按照此(ci)時所認識(shi)的(de)(de)(de)各項科學(xue)(xue)技術來評價所申報的(de)(de)(de)醫(yi)(yi)療(liao)器械的(de)(de)(de)有效(xiao)性和(he)安全(quan)性的(de)(de)(de)。但由(you)于醫(yi)(yi)學(xue)(xue)、藥(yao)物(wu)學(xue)(xue)、生(sheng)物(wu)學(xue)(xue)和(he)電子學(xue)(xue)不斷發展，因此(ci)對已批(pi)(pi)準的(de)(de)(de)醫(yi)(yi)療(liao)器械就應該根據這些進展予以重(zhong)新評定。在(zai)后批(pi)(pi)準階(jie)段，有關的(de)(de)(de)醫(yi)(yi)療(liao)器械不能用(yong)作批(pi)(pi)準其附(fu)屬器械的(de)(de)(de)理由(you)。
表1根據原《藥(yao)事法(fa)》，醫療器械生產廠必須獲得生產許可和(he)生產批(pi)準。根據新《藥(yao)事法(fa)》，廠方必須獲得當地政(zheng)府的入市許可和(he)厚生省(sheng)的入市批(pi)準。
2入市批(pi)準和許可體(ti)(ti)系
目前的(de)批準和許可體系是(shi)建立(li)在(zai)申(shen)請人(ren)生產企業所有制的(de)基礎(chu)上的(de)。厚生省修改了(le)(le)這(zhe)一體系，對日(ri)本境內的(de)各類公(gong)司就(jiu)產品入市后的(de)安全標(biao)準和變動提出新要求，并作(zuo)了(le)(le)說明(ming)。
新體系將生產功能從銷售功能中剝離出來。此外，不再要求公司須擁有生產企業。在目前的制度下，厚生省要批準產品的生產；新制度不僅要批準產品的生產，還要批準產品能入市。(見(jian)表2)
對任何(he)一種產品(pin)(pin)，都(dou)要求公(gong)司(si)須獲(huo)得(de)(de)入(ru)市批(pi)準(zhun)和(he)入(ru)市許(xu)(xu)(xu)可。要求獲(huo)得(de)(de)入(ru)市批(pi)準(zhun)和(he)許(xu)(xu)(xu)可的公(gong)司(si)須具有質量控制體系和(he)售后(hou)安全控制體系。入(ru)市許(xu)(xu)(xu)可每五年(nian)要更新。此外，僅提供醫療器(qi)械產品(pin)(pin)給擁有入(ru)市批(pi)準(zhun)和(he)許(xu)(xu)(xu)可公(gong)司(si)的生產廠，也須獲(huo)得(de)(de)生產這些(xie)器(qi)械的許(xu)(xu)(xu)可。
對(dui)醫療器械產品稍作改動時(shi)，可(ke)通(tong)(tong)過書面通(tong)(tong)知進行，并(bing)不需要再(zai)作申報，以獲得有關部門對(dui)這些局部改動的批(pi)準。
表2舊的(de)(de)醫療器(qi)械審查體系。它是(shi)按照(zhao)器(qi)械是(shi)否是(shi)新的(de)(de)、提高型的(de)(de)或(huo)一般中(zhong)危性的(de)(de)標(biao)準(zhun)來審查二、三(san)和四(si)類產品的(de)(de)。
3基(ji)于危險程度的器械分類
目前的(de)《藥(yao)事法》將醫(yi)療器(qi)械(xie)分為(wei)四類(lei)(lei)。分類(lei)(lei)是按照(zhao)醫(yi)療器(qi)械(xie)對(dui)人體(ti)的(de)危(wei)害(hai)程度(du)而定的(de)。一類(lei)(lei)和某(mou)些(xie)二類(lei)(lei)醫(yi)療器(qi)械(xie)的(de)生產不需(xu)要(yao)預(yu)批(pi)準。對(dui)它們(men)的(de)入(ru)市也無管理規定。但大多數二類(lei)(lei)和所(suo)有的(de)三類(lei)(lei)及四類(lei)(lei)醫(yi)療器(qi)械(xie)產品，則要(yao)求需(xu)經(jing)厚生省批(pi)準。
新《藥事法》也將醫療器械分為四類，但這種分類是按照全球協調特別組織 (GHTF)的分類法而定的。其中，一類醫療器械稱為一般醫療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可；這類器械不需要獲得厚生省的入市批準，厚生省對它們的入市也不作管理規定。二類醫療器械稱為控制類醫療器械，須由第三方進行認證。三類和四類醫療器械稱為嚴格控制類醫療器械；正如其名所示，這兩類醫療器械將受到嚴格的管理，并須獲得厚生省的入市銷售批準。參見表3。
表3現行《藥(yao)事法》的分類和(he)基于危(wei)險程度的新(xin)分類
現行的藥事法 | 修訂后的藥事法 | ||||
國際分類 | 藥事法分類 | 管理 | 新分類 | 危險程度 | 管理 |
A | 一 | 不需生產批準 | 一般醫療器械 | 極低 | 不要求入市批準 |
B | 二 | 控制類醫療器械 | 低 | 要求第三方認證 | |
C | 三 | 需售前批準 | 嚴格控制類醫療器械 | 中 | 要求入市批準 |
D | 四 | 高 | |||
4低危醫療器械(xie)的第(di)三方認(ren)證
《藥事法》新版規定，低危險率醫療器械 (新控制類醫療器械)要由第三方(fang)機構作(zuo)出認證(zheng)。厚生省采用國際原則和標準，正在制定確認第三方資質的標準。這些標準含有取自ISO和IEC的標準(zhun)。厚生(sheng)省將定期審驗(yan)所(suo)有第(di)三方機構。
擁有(you)入市批準的公司直(zhi)接向第(di)三(san)方(fang)認證(zheng)機構(gou)(gou)申請入市銷售許可，第(di)三(san)方(fang)機構(gou)(gou)確定申報的醫療器械是(shi)否(fou)符(fu)合(he)厚生省所頒布(bu)的標準。符(fu)合(he)性認證(zheng)須重作更新。
第三方機構還可通過審查提交的文件或對生產場所進行實地調查來確定生產廠是否符合質量控制標準，例如ISO13485。如果證(zheng)實是符(fu)合的，生產(chan)者或進口者就可(ke)銷售已獲準(zhun)許的醫療(liao)器械產(chan)品(pin)。在認證(zheng)后，第三方機構要定期審驗生產(chan)廠執行質量控制標準(zhun)的情(qing)況。
厚(hou)生省將(jiang)通過新制(zhi)定的制(zhi)度來(lai)確認(ren)(ren)和(he)監督第三方認(ren)(ren)證機(ji)構，厚(hou)生省還將(jiang)制(zhi)定認(ren)(ren)證機(ji)構必須(xu)遵(zun)從和(he)承擔的工(gong)(gong)作任(ren)務、特別(bie)職(zhi)責、工(gong)(gong)作標(biao)準和(he)其(qi)他原則。此外，厚(hou)生省將(jiang)會指導認(ren)(ren)證機(ji)構如何進行工(gong)(gong)作。
5醫療器械術語集
為盡早與國外管理部門進行交流，日本政府編制了日本醫療器械術語集 (JMDN)。JMDN是和全球醫療器械術語集所含的國際標準相符合的。
6醫療(liao)器械材料的可靠性
厚生省將制定類似藥物臨床試驗管理規定的醫療器械臨床試驗管理規定，其中包括良好的臨床工作法和良好的實驗室工作法。新《藥事法》要求生產廠在開始進行試驗前30天，書面通知厚生省。在臨床(chuang)試驗(yan)期間發生不良事件時，必須上報(bao)。
7生物制品管理規定
目前，許多藥物(wu)和(he)(he)(he)醫療(liao)器械(xie)是由細胞、組(zu)織(zhi)和(he)(he)(he)血液這(zhe)(zhe)類生(sheng)物(wu)源材(cai)料(liao)(liao)制成的(de)(de)(de)(de)。由這(zhe)(zhe)些(xie)源材(cai)料(liao)(liao)衍生(sheng)出(chu)來的(de)(de)(de)(de)未(wei)知感(gan)染(ran)物(wu)質的(de)(de)(de)(de)潛在(zai)危險還(huan)不能排除。此外，由于(yu)要保留醫療(liao)器械(xie)產品中細胞和(he)(he)(he)組(zu)織(zhi)的(de)(de)(de)(de)完整和(he)(he)(he)功能，摧毀(hui)感(gan)染(ran)物(wu)質的(de)(de)(de)(de)方法是有限的(de)(de)(de)(de)。因此，源材(cai)料(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)供(gong)體情況，這(zhe)(zhe)些(xie)材(cai)料(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)采集(ji)和(he)(he)(he)處理方法，都會(hui)影響(xiang)各(ge)種生(sheng)物(wu)制品的(de)(de)(de)(de)安全性。新(xin)《藥事法》對這(zhe)(zhe)些(xie)問題作出(chu)了處理。厚生(sheng)省制定出(chu)管理生(sheng)物(wu)制品的(de)(de)(de)(de)法律法規。
舊《藥事法》沒有(you)用于生物(wu)(wu)制品的(de)明(ming)確的(de)法律法規，也沒有(you)什么(me)規定可(ke)用來(lai)有(you)效地(di)管理生物(wu)(wu)制品的(de)特性。它只(zhi)是規定了《生物(wu)(wu)制品最低(di)要求》。這些(xie)要求所能對付的(de)，只(zhi)是為數(shu)有(you)限的(de)藥物(wu)(wu)產(chan)品，例(li)如血液制品和(he)疫苗。
新《藥(yao)事法(fa)》不僅對各類生(sheng)物制(zhi)品(pin)都做(zuo)出了法(fa)律定義，還對生(sheng)物制(zhi)品(pin)定出全面的管理規定。
生物(wu)制(zhi)品(pin)定義為(wei)，采用人體(ti)或動物(wu)的(de)細胞或組織(zhi)作為(wei)源材料制(zhi)成(cheng)的(de)藥物(wu)的(de)和醫療的(de)器(qi)械。這些制(zhi)品(pin)用于公眾健康(kang)方面時(shi)，例如基因(yin)重組制(zhi)備(bei)和疫苗，就須特別小心謹慎。
特(te)殊的(de)(de)生(sheng)物(wu)制品(pin)是指為防止有(you)損健康的(de)(de)危險的(de)(de)侵襲或(huo)(huo)蔓延而(er)必須采(cai)取特(te)殊措(cuo)施的(de)(de)生(sheng)物(wu)制品(pin)，這類危險材(cai)料包含(han)在人(ren)體血液制劑(ji)、基于(yu)人(ren)體同種異(yi)體的(de)(de)細胞或(huo)(huo)組(zu)織(zhi)的(de)(de)制品(pin)和(he)基于(yu)活體動物(wu)細胞或(huo)(huo)組(zu)織(zhi)的(de)(de)制品(pin)中。
厚生(sheng)省(sheng)在征求其(qi)所屬的(de)(de)藥事和食品衛生(sheng)委(wei)員(yuan)會的(de)(de)意見后，認(ren)定某些產品可作為(wei)生(sheng)物(wu)制品。新《藥事法》對這些制品作出附(fu)加(jia)要求，以提(ti)高適(shi)用于制造、銷售和使用的(de)(de)質量和安全標(biao)準。例如，對高危生(sheng)物(wu)制品，有一體系確保(bao)自供體至使用者更(geng)趨(qu)一體化的(de)(de)記錄可追溯(su)性(xing)。
對于某些(xie)生(sheng)物制品，厚生(sheng)省(sheng)要求采取(qu)額外(wai)預防措施(shi)，以減少感(gan)染的(de)(de)(de)危險性。這些(xie)標準規(gui)定(ding)(ding)采集和處理源材(cai)料以及(ji)保存(cun)記(ji)錄(lu)方法。除(chu)采集細胞或(huo)組織的(de)(de)(de)規(gui)定(ding)(ding)外(wai)，對供體檢查也有規(gui)定(ding)(ding)，諸如須作(zuo)口頭(tou)調查和病毒(du)試驗。涉及(ji)具(ju)有高(gao)度潛(qian)在危險傳(chuan)輸感(gan)染物的(de)(de)(de)源材(cai)料的(de)(de)(de)記(ji)錄(lu)，必須按(an)厚生(sheng)省(sheng)行政(zheng)安全措施(shi)管理條(tiao)例予以保存(cun)和貯存(cun)。
生物制(zhi)(zhi)品的(de)生產標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)包括場地、設(she)備、制(zhi)(zhi)造方法和質量控制(zhi)(zhi)等標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)。其他標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)援用藥物和醫療(liao)器械的(de)生產標(biao)(biao)準(zhun)(zhun)(zhun)。
8入市后的安全措(cuo)施
目前的(de)批準(zhun)(zhun)體(ti)系(xi)(xi)是(shi)一(yi)套基于企業的(de)管(guan)理方法，由(you)于市場趨于全球(qiu)化，技術不斷進展以及(ji)公(gong)(gong)司(si)(si)(si)改革，公(gong)(gong)司(si)(si)(si)環境正處于變化中(zhong)。現時的(de)體(ti)制使得公(gong)(gong)司(si)(si)(si)難以獲得批準(zhun)(zhun)和許可。這些(xie)困難是(shi)由(you)許多公(gong)(gong)司(si)(si)(si)將生(sheng)產(chan)分(fen)包給其他公(gong)(gong)司(si)(si)(si)或(huo)者將它們的(de)生(sheng)產(chan)功能和加(jia)工功能分(fen)隔(ge)開來而造成的(de)。現有的(de)體(ti)系(xi)(xi)不能充分(fen)地(di)解(jie)決某些(xie)人市產(chan)品的(de)問題。
新《藥事法》將最大的(de)重點(dian)放在(zai)能履行售后職(zhi)責而(er)非(fei)生(sheng)產(chan)職(zhi)責的(de)公司組(zu)織和體制上。厚生(sheng)省認(ren)為在(zai)入市后階段中的(de)產(chan)品后續(xu)活動(dong)(dong)是售前(qian)和生(sheng)產(chan)活動(dong)(dong)同樣重要(yao)的(de)，也許有過之而(er)無不及。
9結束(shu)語
日本(ben)政府已著手采取適(shi)合于其醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械管(guan)理(li)體系(xi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)措施，以滿(man)足對醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械安全(quan)性和有效性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)要求(qiu)。新(xin)《藥事法(fa)》對全(quan)球工商企業(ye)結構的(de)(de)(de)(de)(de)(de)現狀，國際一(yi)致化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)工作以及日本(ben)境內資源有限，都有所說明。醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械管(guan)理(li)體系(xi)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)重大變化(hua)(hua)包括醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械分類方(fang)案、批準申請方(fang)式、第(di)三方(fang)認證體系(xi)、全(quan)面(mian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物制(zhi)品(pin)管(guan)理(li)規定(ding)以及嚴(yan)格的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨床研究(jiu)規定(ding)。對于企業(ye)和管(guan)理(li)部門(men)來說，要熟悉這一(yi)新(xin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)醫(yi)療(liao)器(qi)(qi)械管(guan)理(li)方(fang)法(fa)，運用自如(ru)，就得花一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)時間，積累一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)經驗。
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