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藥(yao)物良(liang)好生產(chan)操(cao)作規(gui)范
導言 4
解釋 4
第一章 質量管(guan)理 5
原則 5
質量保證 5
良(liang)好的(de)生產操作規范 5
質量控制 6
第二章 人(ren)員(yuan) 7
原則 7
一般原理 7
關鍵人員 7
培訓 8
個人衛生 8
第三章 廠(chang)房與設備 9
原則 9
廠房 9
原則 9
生產區 9
貯存區 10
質量控制區 10
設備 10
第(di)四章 文件 12
原則 12
一般原理 12
必備文件 12
制造手(shou)冊和生產指令 13
包裝指令 14
批生產記錄 14
批包裝記錄 14
程序和記錄 15
第(di)五章 生產過程 17
原則 17
一般原理 17
生產(chan)過程(cheng)中交(jiao)叉污染的預防 17
驗證 18
起始物料 18
生產操(cao)作 中間(jian)體(ti)和未包(bao)裝(zhuang)產品 19
包裝材料 19
包裝 19
成品 20
不合格品、返工(gong)與回收產(chan)品 20
第(di)六(liu)章 質(zhi)量(liang)控制 21
原則 21
一般原理 21
優(you)良的質(zhi)控化驗室 21
文件 21
取樣 22
檢測 22
第七章 合同加工與(yu)分析 24
原則 24
一般原理 24
合同的(de)提供者(甲方(fang)) 24
合同的接受(shou)者（乙方） 24
合同 24
第(di)八章 投訴與產品召回 26
原則 26
投訴 26
召回 26
第(di)九章 自檢 27
原則 27
附錄 28
附(fu)錄八(ba)：起始物料與包裝材料的取樣 28
原則 28
人員 28
起始物料 28
包裝材料 29
附錄十五：確(que)認(ren)與驗證(zheng) 29
原則 29
驗證計劃 29
文件 29
確認 30
過程確認 30
清潔驗證 32
變更控制 32
再驗證 32
術語 32
附錄十六：資質人(ren)員和批放行 33
附錄(lu)十七(qi):參數的放(fang)行 33
1、原則 33
2、參數放行 33
滅(mie)菌(jun)產品的參數讓步 33
術語 33
附錄十八：原料藥的GMP指(zhi)南(nan) 33
術語 33
導言
為了在整個歐洲更好地推動藥品貿易壁壘的消除，更好地促進藥品生產許可證的一體化以及在藥品的研發、生產和控制的過程中產品的質量始終維持在一個高標準的狀態，對PIC和PIC/S所應用的GMP進行了(le)協調。
根據慣例和需要，在改編EU指南時進行了適當的(de)改(gai)動。主要有以下這幾個(ge)方面：
? PIC第一章節中制(zhi)藥產品(參考本規范中“藥(yao)品(pin)”)的定(ding)義(yi)仍被保留；
? 指導EU的一些參考書目已被刪(shan)除(chu)；
? 在PIC或PIC/S中“有資格(ge)的(de)人(ren)(ren)員”被“被授權的(de)人(ren)(ren)員”所代替(見術(shu)語)；
? 因為所有的合同條款聲明PIC不(bu)屬(shu)于歐洲藥典(dian)慣例，所以“歐洲藥典(dian)”被修改成(cheng)“歐洲或其它相(xiang)關藥典(dian)”。
本規范所包含的標準和法則信息，僅供已經申請PIC或PIC/S生產時參考(kao)。
國家衛生權威機構的管理方法應該直接面向這些標準的申請，任何一個針對GMP的(de)、新的(de)或修訂的(de)國家法(fa)規(gui)應該(gai)至少能達到(dao)這個(ge)標(biao)準。
那些標準規定為有特殊要求的企業提供服(fu)務。
另外，GMP的一般(ban)原則在本規范以及(ji)增加的附件的章節中(zhong)進行了略述(shu)，這個附件是(shi)為了某些特殊領域提(ti)供幫助。
這里標準(zhun)的(de)制定是應用于人用藥或(huo)相似(si)產品(pin)，但是建議(yi)有些獸用產品(pin)必須同樣關注。
本規(gui)范的(de)意圖不是想改變一些已生(sheng)效的(de)新概念或(huo)新技(ji)術，只(zhi)是為了提供等同的(de)質(zhi)量保(bao)證(zheng)。
解釋
在本規范的第一至第九章中，以及附錄1到17中(zhong)出現的“should”和“shall”必(bi)須(xu)理解(jie)為“must”，是必須強制(zhi)執行的(de)(de)。除非制(zhi)造商能證(zheng)(zheng)明相關條款對本企業不(bu)適用，或被其它(ta)經過證(zheng)(zheng)明的(de)(de)能保證(zheng)(zheng)同等質(zhi)量(liang)的(de)(de)方法所代替。
第一章 質量管理
制(zhi)造商生產的(de)(de)藥(yao)品(pin)必須能滿足藥(yao)品(pin)本身(shen)的(de)(de)潛在用(yong)途(tu)，符合市(shi)場的(de)(de)要求并且(qie)對(dui)使用(yong)者不(bu)存在藥(yao)品(pin)安全、質(zhi)量(liang)和(he)療效方(fang)面(mian)的(de)(de)危(wei)險。客戶與經銷(xiao)商的(de)(de)質(zhi)量(liang)目標(biao)的(de)(de)實(shi)現不(bu)但是(shi)公司(si)高級主(zhu)管(guan)的(de)(de)職(zhi)責(ze)，也是(shi)公司(si)內各(ge)個階層(ceng)所有(you)部(bu)門的(de)(de)職(zhi)員應(ying)承擔的(de)(de)義務。為確(que)保質(zhi)量(liang)目標(biao)的(de)(de)實(shi)現，必須包(bao)括(kuo)有(you)計劃、能正確(que)貫徹(che)落實(shi)的(de)(de)質(zhi)量(liang)保證(zheng)體系，良好(hao)的(de)(de)生產操作規(gui)范以及相應(ying)的(de)(de)質(zhi)量(liang)控制(zhi)。必須有(you)充足的(de)(de)文件(jian)證(zheng)明(ming)與有(you)效的(de)(de)監控。質(zhi)量(liang)保證(zheng)系統的(de)(de)所有(you)工作必須得到(dao)充分保證(zheng)包(bao)括(kuo)能勝任的(de)(de)人員、適當的(de)(de)廠(chang)房(fang)、設(she)備(bei)與設(she)施。另外對(dui)制(zhi)造商主(zhu)管(guan)和(he)被(bei)授權人員應(ying)當增(zeng)加(jia)法律責(ze)任。
1.1 質量保證、良好的生(sheng)(sheng)產操作規范(fan)和質量控(kong)制，它(ta)們(men)最基本(ben)的概念是有(you)內在聯系的。為了(le)強調(diao)它(ta)們(men)對藥品生(sheng)(sheng)產和控(kong)制的關(guan)聯性以及(ji)基本(ben)原(yuan)理的重要性，在這兒分別對它(ta)們(men)進行(xing)了(le)闡述。
1.2 質(zhi)量保(bao)證是一個(ge)范(fan)圍比較(jiao)寬的(de)(de)概(gai)念，它覆蓋了產品質(zhi)量的(de)(de)個(ge)性和(he)共性的(de)(de)所有要(yao)(yao)素(su)。質(zhi)量保(bao)證是為確保(bao)藥品的(de)(de)預期(qi)用途而必須(xu)達(da)到的(de)(de)質(zhi)量要(yao)(yao)求，從而進(jin)行的(de)(de)所有有組織的(de)(de)活動。因此質(zhi)量保(bao)證與(yu)良好的(de)(de)生(sheng)產操作(zuo)規范(fan)以及(ji)本規范(fan)范(fan)圍以外(wai)的(de)(de)其它要(yao)(yao)素(su)是一體(ti)化的(de)(de)。
藥品(pin)制造(zao)商的合適的質量保證體系必須(xu)能確(que)保以下幾個方面：
a) 藥(yao)品在設計和研(yan)發(fa)時就(jiu)應當(dang)考慮到良(liang)好的生(sheng)產操作規范與優良(liang)的實驗室的要求；
b) 生產和控制方法以及所采用的GMP規(gui)范必須被清楚地描(miao)述；
c) 清楚描述管理職責；
d) 從產品的(de)(de)生產、供應(ying)(ying)以及(ji)恰當(dang)(dang)的(de)(de)原料(liao)與包裝(zhuang)材料(liao)的(de)(de)使用都應(ying)(ying)當(dang)(dang)進行合(he)理的(de)(de)安排；
e) ;對(dui)中間產(chan)品和所有的(de)中間過程(cheng)都必(bi)須進行控(kong)制和驗證；
f) 根據(ju)程序(xu)正確(que)地(di)生產和檢查成品；
g) 每批產(chan)品(pin)(pin)必須得到被授權(quan)人員的確認(ren)，確認(ren)該(gai)產(chan)品(pin)(pin)符合客戶以及相(xiang)關要(yao)求之后才能進行產(chan)品(pin)(pin)的銷售(shou)與(yu)供(gong)應；
h) 滿意的(de)管(guan)理應當盡可能地包括藥品的(de)貯(zhu)存、分銷以及(ji)后來的(de)使用(yong)，確保(bao)產(chan)品在有效期內的(de)質量；
i) 企業必須有一個對質量保證體系的有效性和適宜性的定期評價，比如自檢和/或質量審計。
1.3 良好的生產(chan)操作規范(fan)是質(zhi)量(liang)保證體系的一部分，它確保產(chan)品(pin)(pin)的質(zhi)量(liang)符合它們潛在的用途并滿(man)足產(chan)品(pin)(pin)供應商以及(ji)產(chan)品(pin)(pin)規格(ge)的要(yao)求。
良好的(de)生產(chan)操作規(gui)范包括(kuo)生產(chan)和質量控制。良好的(de)生產(chan)操作規(gui)范最基本(ben)的(de)要求有以下(xia)幾個方面：
a) 必須詳細說明所有的生產過程(cheng)，根據經驗系統地(di)評(ping)估(gu)，并證明其能連(lian)續生產出符合質量(liang)和藥品規范要求的藥品；
b) 對生(sheng)產(chan)過(guo)程的關鍵步驟和生(sheng)產(chan)過(guo)程中發生(sheng)的重大(da)變(bian)更必須進行驗證；
c) 所有(you)的必備條件必須包(bao)括以下(xia)的內容：
a. 有資(zi)格的且經過培訓(xun)的人員；
b. 適(shi)當的廠房與空(kong)間；
c. 相(xiang)匹配的設(she)備(bei)與維修；
d. 合格的原(yuan)料，包裝和標簽(qian)；
e. 經批準的(de)操作(zuo)程序與生產指令；
f. 適(shi)當的貯存與運輸；
d) 用來指導生(sheng)(sheng)產的(de)生(sheng)(sheng)產指令(ling)與操作規程語句必(bi)須(xu)明確，不得含糊，特別是針對那些在(zai)線使(shi)用的(de)設備與設施；
e) 操作工人必須經過培訓以便正(zheng)確執行操作程序；
f) 在生(sheng)(sheng)產指令與操作規(gui)程中(zhong)規(gui)定的所(suo)有(you)(you)生(sheng)(sheng)產過程必須要(yao)有(you)(you)記錄，如實地(di)記錄生(sheng)(sheng)產過程中(zhong)所(suo)發生(sheng)(sheng)的一切，包括產品(pin)的數量與質量，任何一次有(you)(you)影響的偏離都必須要(yao)有(you)(you)完整(zheng)的記載(zai)并進(jin)行調查。
g) 生(sheng)產以(yi)及銷售記錄(lu)必(bi)須能完全反(fan)映批生(sheng)產的歷史，以(yi)便追(zhui)溯，記錄(lu)的保存應便于查閱；
h) 產品的(de)銷售過程不能對質量產生影響；
i) 召回系統對每批產品(pin)都必須是可行的(de)；
j) ;對已銷(xiao)售的產(chan)品的投(tou)訴必須進行(xing)調查(cha)，調查(cha)導(dao)致質量缺陷的原因(yin)，并(bing)針對原因(yin)采取適當的措施避免再(zai)次發生。
1.4質(zhi)量(liang)控制是良好的(de)生產操(cao)作規(gui)范(fan)的(de)一部分，它與取樣、規(gui)格說(shuo)明書和(he)檢測、組織(zhi)機構、文(wen)件和(he)產品(pin)的(de)放(fang)行(xing)有關，質(zhi)量(liang)控制確保使(shi)用的(de)物料和(he)銷售的(de)產品(pin)，只有經過必(bi)要的(de)和(he)相關的(de)檢測，質(zhi)量(liang)符合要求后才能放(fang)行(xing)。
質量(liang)控(kong)制(zhi)的基本(ben)要(yao)求是(shi)：
a). 足夠的設施、經培訓的人員和經批準的程序，取樣、檢查和檢測起始物料、包裝材料、中間體、散裝物料和成品，以及根據GMP要求(qiu)進行的環境(jing)監測等是適(shi)用的；
b). ;起始物料(liao)、包裝材料(liao)、中間產品(pin)、散裝物料(liao)和成品(pin)的取樣必須由質量控制(zhi)部(bu)門批準的人員采(cai)用經批準的方法完成；
c). 檢測方法要經(jing)過驗(yan)證；
d). 所(suo)有(you)能反映取樣、檢查和檢測過程具體操作的手寫的或自動生成(cheng)的，都必須形成(cheng)記(ji)錄。所(suo)有(you)偏離要(yao)有(you)完整的記(ji)錄并進行調查；
e). 成品所(suo)包含的活性成分，其純(chun)度必須在定性或(huo)定量上與(yu)市(shi)場的純(chun)度要求(qiu)相符，并使用(yong)合適(shi)的容器密封包裝(zhuang)，貼上正確(que)的標簽(qian)；
f). 物料、中間體(ti)、散裝物料和(he)成品的檢查和(he)檢測(ce)結果所形成的記錄，必須依據規格說明書進行評(ping)估(gu)。產品的評(ping)估(gu)包括相關生產文(wen)件的回顧和(he)評(ping)價以及與程序相偏離的評(ping)估(gu)；
g). 批產品(pin)在被授權人員(yuan)證(zheng)明符(fu)合市場要求之前(qian)，不(bu)允許放行銷(xiao)售，
h). 必(bi)須(xu)保留足(zu)夠的起始物料(liao)和(he)產(chan)(chan)品(pin)的樣品(pin)，以(yi)便以(yi)后必(bi)要(yao)時對產(chan)(chan)品(pin)進行檢測，除非包(bao)裝(zhuang)很大，產(chan)(chan)品(pin)必(bi)須(xu)留存在最(zui)終(zhong)包(bao)裝(zhuang)里。
第二章 人員
滿意的質量保證體系的建立和維持以及藥物的正確生產是依靠人來完成的。這就要求有足夠的資質人員來完成企業的各項職能。人員必須清楚地了解每項職能，并形成記錄。所有人員必須明白GMP的(de)基本要求，并接受最(zui)初的(de)和連續的(de)培訓，包括衛(wei)生指令以及它(ta)們的(de)相關要求。
2.1企業必須要(yao)有足夠(gou)的(de)(de)有實踐經驗的(de)(de)資質人(ren)員。產品質量的(de)(de)風險(xian)與(yu)每個(ge)人(ren)的(de)(de)責任相(xiang)連。
2.2企業必須(xu)提供(gong)組(zu)織機構圖(tu)。負責人必須(xu)要有詳細(xi)的(de)工作(zuo)職(zhi)責的(de)書面描述，并有足夠(gou)的(de)人員來(lai)完成他們的(de)職(zhi)責。他們的(de)職(zhi)責是滿(man)意的(de)資質水平的(de)代(dai)表。與GMP要求相關的各項職能之間必(bi)須沒有(you)缺(que)口或重疊。
2.3關(guan)鍵人(ren)(ren)員包括生產(chan)負(fu)責(ze)人(ren)(ren)、質(zhi)量控制(zhi)負(fu)責(ze)人(ren)(ren)或者(zhe)至少(shao)他們(men)當中的一(yi)個，關(guan)鍵人(ren)(ren)員不負(fu)責(ze)產(chan)品(pin)的放(fang)行，他們(men)是為了指(zhi)定目的而被授權的人(ren)(ren)員。通常關(guan)鍵人(ren)(ren)員必須由全職人(ren)(ren)員擔任。生產(chan)負(fu)責(ze)人(ren)(ren)和質(zhi)量控制(zhi)負(fu)責(ze)人(ren)(ren)必須彼此獨立。一(yi)個大(da)的企業，一(yi)些必須的職能參(can)見2.5、2.6和2.7。
2.4略
2.5生產(chan)部門(men)負責人(ren)通常有以(yi)下的職責：
a) 為獲得所要求的(de)質(zhi)量，必(bi)須(xu)確保根據適當的(de)文件進行產品(pin)的(de)生產和貯存；
b) 批(pi)準與生產有關的操作指令，并確保嚴格執行；
c) 生產記(ji)錄(lu)(lu)在(zai)被送到質量(liang)控制部門前，確保被授權人員對生產記(ji)錄(lu)(lu)進行復(fu)核和(he)簽名；
d) 檢查所負(fu)責的(de)部門(men)、廠房和設(she)備的(de)維(wei)護情況；
e) 確保完成相關的驗證；
f) 根據(ju)需(xu)要，確保本部門(men)人(ren)員所(suo)必需(xu)的(de)崗前培訓和繼續教育(yu)。
2.6質(zhi)量(liang)控制(zhi)部門負責人(ren)通常有以下的職責：
a) 批準或(huo)(huo)拒絕起始物料、包裝(zhuang)材料、中間體、散裝(zhuang)產品或(huo)(huo)成(cheng)品；
b) 審核(he)批記(ji)錄；
c) 確保完成所(suo)有必需的檢測；
d) 對說(shuo)明書、取樣指令(ling)、檢測方法(fa)和(he)其它質(zhi)量控制程序的批準；
e) 批準(zhun)并監控所(suo)有合同分析；
f) 檢查所負責的(de)部(bu)門、環境(jing)和設施的(de)維護情況；
g) 確保相關(guan)驗(yan)證的(de)執行；
h) 根據需要，確保本部(bu)門人員所必需的崗前培訓和繼續教(jiao)育(yu)。
質量控制部門的其它職責在第6章已有概述。
2.7生(sheng)產(chan)和質量負責人(ren)通常分擔(dan)(dan)或(huo)共同承擔(dan)(dan)與(yu)質量相關的(de)一些職(zhi)能(neng)。這些職(zhi)能(neng)包括：
? 書面程序和其它(ta)文件(jian)的認可，包(bao)括(kuo)修(xiu)訂；
? 生(sheng)產(chan)環境的監測(ce)和控制；
? 廠區衛(wei)生(sheng)；
? 生(sheng)產驗證；
? 培訓；
? 原料供應商(shang)的批(pi)準和監控(kong)；
? 合(he)同供應商(shang)的批準和監控；
? 物(wu)料(liao)和(he)產(chan)品貯存條件的確定和(he)監控；
? 記錄的保存；
? 對GMP要(yao)求符(fu)合(he)性的監(jian)控(kong)；
? 對影響產(chan)品質量的原因(yin)進行檢查、調(diao)研并取樣分析。
2.8企(qi)業必須對所有(you)進(jin)入生產區(qu)或控(kong)制實驗室區(qu)域(yu)的人(ren)員(包括(kuo)技術人員(yuan)、維護人員(yuan)和清潔人員(yuan))進行培訓(xun)，包括其(qi)它(ta)對產品質量(liang)有(you)影響的人員。
2.9除了GMP的(de)(de)(de)理論和(he)實踐(jian)的(de)(de)(de)基(ji)礎(chu)培(pei)訓(xun)(xun)外，還(huan)必(bi)(bi)須接受與(yu)人(ren)員職能相關的(de)(de)(de)培(pei)訓(xun)(xun)。必(bi)(bi)須進行繼續教(jiao)育，并(bing)定期進行培(pei)訓(xun)(xun)效果(guo)的(de)(de)(de)評價。培(pei)訓(xun)(xun)程序必(bi)(bi)須是可(ke)行的(de)(de)(de)，由生產負責(ze)人(ren)或質(zhi)量控制負責(ze)人(ren)批準，培(pei)訓(xun)(xun)記錄必(bi)(bi)須保留。
2.10在易(yi)(yi)產(chan)生(sheng)污(wu)染(ran)的生(sheng)產(chan)區工作的人員必須進(jin)行專(zhuan)門的培訓。例如潔凈(jing)環(huan)境(jing)(jing)或(huo)高活(huo)性、有(you)毒(du)、易(yi)(yi)感(gan)染(ran)或(huo)敏感(gan)性物質的生(sheng)產(chan)環(huan)境(jing)(jing)。
2.11參觀或未經(jing)培訓的(de)人員不允(yun)許進(jin)入生產和質量控制區。如(ru)果不可避(bi)免時，進(jin)入前必須提前告訴他(ta)們(men)相關信息(xi)，特別是(shi)個(ge)人衛(wei)生和工作(zuo)服(fu)的(de)穿(chuan)戴(dai)。他(ta)們(men)應(ying)在人員的(de)指導下進(jin)入。
2.12質量保證的觀念和所有改(gai)進措施的理解和執(zhi)行，必須在培訓的過程中充分討論。
2.13在工廠(chang)內(nei)必(bi)須(xu)(xu)根據不同的要(yao)求建立并采(cai)用詳細的衛(wei)(wei)生(sheng)程(cheng)序。衛(wei)(wei)生(sheng)程(cheng)序必(bi)須(xu)(xu)包括(kuo)與健康、衛(wei)(wei)生(sheng)習慣和個(ge)(ge)人服飾相關的內(nei)容。程(cheng)序必(bi)須(xu)(xu)被有權(quan)進入生(sheng)產(chan)和質量控制區的每一個(ge)(ge)員(yuan)工所(suo)理(li)解并嚴格執(zhi)行。衛(wei)(wei)生(sheng)程(cheng)序必(bi)須(xu)(xu)通過管理(li)和培(pei)訓充分討(tao)論而不斷改(gai)進。
2.14所有(you)(you)人(ren)員必須進(jin)(jin)行健康(kang)檢查(cha)(cha)。這是企業管理者的(de)責任，并有(you)(you)相關指令確(que)保與產(chan)品質量相關的(de)健康(kang)要(yao)求能滿足(zu)。在第一次健康(kang)檢查(cha)(cha)以后，生產(chan)和人(ren)員健康(kang)對檢查(cha)(cha)有(you)(you)需求時，仍必須進(jin)(jin)行。
2.15必須采取措施(shi)，一直到(dao)能確(que)保沒(mei)有傳染(ran)病(bing)患者(zhe)或暴露在環(huan)境中的(de)(de)體表有傷口(kou)的(de)(de)人員從(cong)事(shi)藥品的(de)(de)生(sheng)產操作。
2.16進入生產區的任何人必(bi)須穿(chuan)戴與操作(zuo)要(yao)求相適應的工(gong)作(zuo)服。
2.17在生產或(huo)(huo)(huo)貯存區(qu)(qu)必(bi)須禁止吃、喝、咀嚼或(huo)(huo)(huo)抽煙，或(huo)(huo)(huo)存放(fang)食物、飲(yin)料、香煙或(huo)(huo)(huo)私人(ren)藥物。通常情(qing)況下(xia)，在生產區(qu)(qu)或(huo)(huo)(huo)其它對(dui)產品有影響的區(qu)(qu)域，必(bi)須禁止不良的衛生習慣。
2.18操(cao)作工的(de)雙手不允許直接接觸產(chan)品或與產(chan)品接觸的(de)設備表(biao)面(mian)。
2.19指導員工按(an)規定(ding)使用洗手設施。
2.20對特(te)殊產(chan)品生產(chan)的特(te)殊要求，例(li)如(ru)滅菌，詳(xiang)見附錄(lu)。
第三章 廠房與設備
廠房與設備的選(xuan)址或(huo)選(xuan)型、設計、建造、維護都必須與生產(chan)的要求(qiu)(qiu)相適應。設計和(he)(he)布局的要求(qiu)(qiu)是將錯誤的風險降低到最低，并易(yi)于清潔(jie)和(he)(he)維護以(yi)避免交叉(cha)污染、灰塵或(huo)污垢的積(ji)聚(ju)，基(ji)本要求(qiu)(qiu)是對產(chan)品的質量不能產(chan)生不良影(ying)響(xiang)。
3.1廠(chang)(chang)房必(bi)須(xu)坐落在(zai)合適的環境，廠(chang)(chang)房必(bi)須(xu)考(kao)慮如何便(bian)于采取措施對生產過(guo)程進行保護，使(shi)對物(wu)料和產品的污染的風險(xian)降低(di)到最低(di)。
3.2廠房必須(xu)(xu)進(jin)行(xing)適當維護(hu)(hu)保養，并(bing)確保維護(hu)(hu)保養時不對產品的質(zhi)量(liang)產生(sheng)危(wei)害。廠房必須(xu)(xu)根據(ju)書面程序(xu)進(jin)行(xing)適當的清(qing)潔和消毒(du)。
3.3必須采用(yong)合適的(de)照度、溫度、濕度和(he)通風，使它們(men)對藥物(wu)的(de)生(sheng)產(chan)和(he)貯存，或(huo)設備的(de)正常性能，不產(chan)生(sheng)直接或(huo)間接的(de)影響。
3.4廠房(fang)設計和安裝時必須最大限度地防止昆蟲或其它動物的進入。
3.5必須采取措(cuo)施阻止(zhi)未經(jing)批準(zhun)的人員(yuan)進入(ru)廠(chang)區。生產、貯(zhu)存和質量(liang)控制區域不允許(xu)非工作人員(yuan)進入(ru)。
3.6為了降(jiang)低由于交(jiao)叉污染而引起的(de)嚴重藥物危害的(de)風(feng)險，專用(yong)(yong)以(yi)及自身所包含的(de)設施必須對特殊藥品(pin)的(de)生產(chan)適用(yong)(yong)，例如(ru)高(gao)敏(min)感性物料(如青(qing)霉素)或生物(wu)培養體(如來自活(huo)體微(wei)生物)。特殊產(chan)(chan)品的(de)生(sheng)產(chan)(chan)，比如抗生(sheng)素(su)(su)、激素(su)(su)、細胞毒(du)素(su)(su)、高活性(xing)藥物以及非藥物產(chan)(chan)品，不能在(zai)(zai)同(tong)一(yi)(yi)區域生(sheng)產(chan)(chan)。對于這些產(chan)(chan)品必須有專(zhuan)門的(de)生(sheng)產(chan)(chan)區域，在(zai)(zai)同(tong)一(yi)(yi)區域的(de)季節(jie)性(xing)生(sheng)產(chan)(chan)是允(yun)許(xu)的(de)，但要有詳(xiang)細的(de)防范措施，并進(jin)(jin)行(xing)驗證。像殺蟲(chong)劑(ji)和除草劑(ji)等毒(du)性(xing)藥劑(ji)的(de)生(sheng)產(chan)(chan)不允(yun)許(xu)在(zai)(zai)藥物生(sheng)產(chan)(chan)區域進(jin)(jin)行(xing)。
3.7必(bi)須根據生產順序以及潔(jie)凈級別要求，對廠房(fang)進行合理(li)的(de)設(she)計。
3.8必(bi)須(xu)有足夠的生產和(he)中間體的貯存空間，使設備和(he)物(wu)料能進行有序的合(he)理布局，從而將(jiang)不(bu)同(tong)藥物(wu)或(huo)不(bu)同(tong)成分相互混淆的風險(xian)降(jiang)低(di)到最低(di)，從而降(jiang)低(di)交叉污染以及生產和(he)控(kong)制步驟的疏忽或(huo)錯誤(wu)的風險(xian)。
3.9在起始物料、內包(bao)裝材料、中間(jian)體或散裝產(chan)品暴(bao)露的(de)環境，其(qi)內表(biao)面(墻壁、地板和天花板)必(bi)須(xu)光滑，沒(mei)有裂縫并銜接(jie)完好，沒(mei)有顆(ke)粒物脫落并易(yi)于清潔，必(bi)要的時(shi)候進行(xing)消(xiao)毒。
3.10管道、照(zhao)明設施(shi)、通風(feng)口和其它(ta)設施(shi)的設計(ji)和安裝必須易于(yu)清(qing)潔。為便(bian)于(yu)維護保養，盡可能地靠近生產區(qu)域的外面(mian)，
3.11必須有(you)足夠的(de)(de)地方排水，并有(you)下水道。盡可能不設置敞(chang)口通道，必要的(de)(de)話也必須很淺以便于清(qing)潔和消毒。
3.12生(sheng)產區域必須(xu)采(cai)用空氣控(kong)制系統有效通風(包括溫度(du)，必要時(shi)濕度(du)控制并進行(xing)過濾)，空(kong)氣要(yao)求必須與生產要(yao)求和外(wai)部(bu)環境相適應。
3.13起始物料通常必須在單(dan)獨的(de)稱重房內稱量(liang)。
3.14易產生粉塵(chen)的地方(fang)(例如(ru)取樣、稱(cheng)重(zhong)、混(hun)合和生產(chan)操(cao)作、干燥產(chan)品(pin)的包裝)，必須采取措施避免交(jiao)叉污染，并對設備進行清潔。
3.15藥(yao)物的包(bao)裝(zhuang)區域必(bi)須詳(xiang)細設計(ji)規(gui)劃以避免藥(yao)物混淆(xiao)和交叉污(wu)染。
3.16生(sheng)產區域必須有足夠的照明，特別(bie)是(shi)通(tong)過(guo)視覺在線控制的地方。
3.17為防(fang)止產品產生任何風險，在生產區域有(you)必(bi)要(yao)進行中(zhong)間過(guo)程控制。
3.18必須有(you)足夠的貯(zhu)存(cun)區來保證不同種類的物料(liao)和產品的有(you)序存(cun)放：起始物料(liao)和包(bao)裝材料(liao)，中間體，散裝產品和成(cheng)品，待檢(jian)品、合格品、不合格品、返工與召回產品。
3.19倉儲(chu)必須設計或改(gai)建得能確保(bao)良好的(de)(de)貯(zhu)(zhu)存條件。特別(bie)是貯(zhu)(zhu)存區必須清潔、干(gan)燥并維持在(zai)可接(jie)受的(de)(de)溫度范圍內。要求(qiu)有(you)特殊貯(zhu)(zhu)存條件的(de)(de)(例如溫(wen)度(du)、濕度(du))，企業必須(xu)提供，并進行檢(jian)查和監控。
3.20接(jie)收區(qu)和(he)分發區(qu)必(bi)須對(dui)物料和(he)產品進行防護。對(dui)接(jie)收區(qu)的設計和(he)安裝必(bi)須考(kao)慮到，在貯(zhu)存前(qian)對(dui)物料容器的清潔。
3.21倉儲的(de)隔離(li)(li)區必(bi)須(xu)要有清楚的(de)狀態標識，并(bing)限制人(ren)員進出。任何系統(tong)的(de)更(geng)換和隔離(li)(li)必(bi)須(xu)采取同等的(de)安全(quan)措(cuo)施。
3.22通常對于起始(shi)物(wu)料要有單獨的取樣(yang)(yang)區(qu)。如果在倉儲(chu)區(qu)取樣(yang)(yang)，取樣(yang)(yang)時必須防(fang)止(zhi)污(wu)染或交叉污(wu)染。
3.23對(dui)不合(he)格品、召回(hui)產品或(huo)返(fan)工的物料或(huo)產品必(bi)須專區(qu)存(cun)放。
3.24高活性物料或產品必須貯存(cun)在安全可靠(kao)的(de)地方。
3.25已印制好的包裝材料應(ying)當考慮(lv)到與藥品(pin)的一致(zhi)性，特(te)別要(yao)注(zhu)意的是包裝材料貯存的安(an)全可靠性。
3.26通常情況下，質量(liang)控制實驗室(shi)必須與生產區域(yu)分開。這對生物體、微生物和放(fang)射性元素的實驗室(shi)特別(bie)重要(yao)，它們必須彼此分開。
3.27實驗室的設計必須與生產要(yao)(yao)求相適應(ying)。必須要(yao)(yao)有(you)足(zu)夠(gou)的地(di)方避免混淆和交叉污染。對樣(yang)品和記錄(lu)足(zu)夠(gou)的適宜的存放區(qu)。
3.28對敏感性(xing)儀器必須(xu)提供單獨的房間(jian)，防止震動、電磁干擾 、潮濕等。
3.29處理特殊物質，實驗(yan)室必須要有專門要求，例如生物體或放射性(xing)樣品。
輔助區
3.30休息處(chu)和茶點室必須(xu)與其它區域分開。
3.31對(dui)更(geng)換的(de)(de)工作服，清(qing)洗、洗手(shou)間的(de)(de)設施必須與使用的(de)(de)人員相(xiang)適應。洗手(shou)間不能與生產區或貯存區直(zhi)接相(xiang)連。
3.32維修車間必須(xu)與(yu)生產(chan)區(qu)域分開，并盡可(ke)能(neng)遠離。在(zai)生產(chan)區(qu)域存放的零部件和工具，不使用時必須(xu)保(bao)留在(zai)專門房間內并上鎖。
3.33動物房必須和其(qi)它區域嚴格分開(kai)，并有(you)專門通道(動物(wu)進出)和空(kong)氣處(chu)理設施。
設備
3.34生產設(she)備的選型、安裝和維(wei)護保養必須(xu)與預期要求相適(shi)應。
3.35維修和(he)保養操作不能(neng)對產(chan)品的質量產(chan)生任何危(wei)害(hai)。
3.36生(sheng)產設備選型(xing)必(bi)須(xu)考慮到(dao)能徹底清潔。設備必(bi)須(xu)根(gen)據詳細(xi)的書面(mian)程(cheng)序清潔并存放在潔凈干(gan)燥的環境里。
3.37設備的洗(xi)滌(di)劑和(he)清潔劑不能產生污(wu)染。
3.38設備的安裝必(bi)須避免錯誤和污染的風險(xian)。
3.39生產設(she)備(bei)不能(neng)對產品(pin)(pin)(pin)有(you)任何危害(hai)。生產設(she)備(bei)與(yu)產品(pin)(pin)(pin)相(xiang)接觸的部分不能(neng)與(yu)產品(pin)(pin)(pin)發生反(fan)應、脫落或(huo)吸附產品(pin)(pin)(pin)，以免影(ying)響產品(pin)(pin)(pin)的質(zhi)量和產生危害(hai)物。
3.40稱(cheng)量和(he)(he)測(ce)量設備的量值和(he)(he)精度必須滿(man)足生產和(he)(he)控制要(yao)求。
3.41測(ce)量、稱重、記(ji)錄和(he)(he)控制(zhi)設備必(bi)須通過合適的方法定期進行校準和(he)(he)檢測(ce)。所有記(ji)錄必(bi)須詳細(xi)并保留(liu)。
3.42固定管路(lu)必(bi)須貼上內容(rong)物標識，并(bing)標明流向。
3.43蒸餾水(shui)、去離子水(shui)或其它(ta)水(shui)的管道(dao)必須(xu)根據(ju)書(shu)面程(cheng)序(xu)進(jin)行消(xiao)毒(du)，并采取措施對微生物(wu)污染(ran)進(jin)行控(kong)制。
3.44對于故(gu)障設備必須從(cong)生產或質量控制(zhi)區域移走(zou)，或至少要有清(qing)楚(chu)的(de)故(gu)障標(biao)識。
第四章 文件
原則
優良的(de)文(wen)件(jian)系統是(shi)質量保證體系的(de)基本組成部分(fen)。清晰的(de)書(shu)面文(wen)件(jian)可以(yi)預防(fang)口頭交接(jie)的(de)差錯，并提供了生產過程的(de)追溯資料。規范、生產手冊和(he)指令、操作程序、以(yi)及(ji)生產記錄必須避免書(shu)寫錯誤并便于使用。文(wen)件(jian)的(de)易(yi)(yi)讀性和(he)易(yi)(yi)理解性是(shi)極其重要的(de)。
一般原理
4.1說明書是(shi)對產品(pin)或所用物(wu)料或生(sheng)產所必須遵循的要求進行(xing)的詳細(xi)描述，它是(shi)質量評估的基礎。
質量手冊(ce)、生(sheng)產和(he)(he)包裝指(zhi)令規(gui)定了從起始物料一直到生(sheng)產和(he)(he)包裝的所(suo)有過程的活動。
操(cao)作(zuo)程序給(gei)具(ju)體的操(cao)作(zuo)例如清(qing)潔、服飾、環境控制、取(qu)樣、檢測、設備(bei)運行指(zhi)明了方向。
記錄(lu)提供(gong)了每(mei)批產品(pin)的生產歷史，包括(kuo)產品(pin)的銷售，以(yi)及其它所有與成品(pin)質量相關的信(xin)息。
4.2文件(jian)應當被認(ren)真地計劃、起草、審批和(he)分發。文件(jian)必須符合當局的(de)生產和(he)市場的(de)相關(guan)要求。
4.3文件必須經過(guo)負責人批準、進行適當(dang)的標(biao)識并提供生效日期。
4.4文(wen)件內容(rong)必(bi)須明確；標題(ti)、特性和目(mu)的必(bi)須進行清楚地陳述(shu)。文(wen)件必(bi)須按序分(fen)發，并容(rong)易核查(cha)。文(wen)件的復印必(bi)須清晰。工作文(wen)件在復印過程(cheng)中不允(yun)許任何差錯的產生。
4.5文(wen)件必須定期進行(xing)評估并及(ji)時更新。當文(wen)件修訂時，必須有系統來防止替代文(wen)件在使用中(zhong)的疏忽。
4.6文(wen)件不允許手寫(xie)；盡管(guan)有些文(wen)件要(yao)求數(shu)據的錄入是手寫(xie)，但(dan)手寫(xie)必須(xu)清(qing)楚、易讀、不能(neng)被擦(ca)掉。手寫(xie)處必須(xu)要(yao)留有足夠的空白。
4.7在文件上出現的(de)(de)任何一(yi)處更(geng)改都必須要(yao)有簽名和(he)日期；更(geng)改必須要(yao)使原(yuan)數據仍可辨認。必要(yao)時要(yao)記錄更(geng)改的(de)(de)原(yuan)因。
4.8所(suo)有(you)與藥物生產(chan)相關的(de)每一個(ge)重要活動的(de)過程都必須(xu)進行(xing)詳細的(de)記錄(lu)，以便追溯(su)。記錄(lu)至少保(bao)存至藥品有(you)效期(qi)后一年(nian)。
4.9記錄數(shu)據(ju)(ju)(ju)可以由(you)電(dian)子數(shu)據(ju)(ju)(ju)處(chu)理系(xi)統(tong)、拍照或其它可靠方法來(lai)(lai)完成(cheng)，但是所有使用的(de)(de)(de)系(xi)統(tong)的(de)(de)(de)相關(guan)程序必(bi)(bi)須是可行的(de)(de)(de)，并(bing)且要(yao)(yao)檢查(cha)記錄的(de)(de)(de)正確性。如果文件是通過電(dian)子數(shu)據(ju)(ju)(ju)處(chu)理系(xi)統(tong)處(chu)理的(de)(de)(de)，那么(me)只有被授權的(de)(de)(de)人員才(cai)允(yun)許進(jin)(jin)入(ru)(ru)計算(suan)機(ji)系(xi)統(tong)或修改(gai)數(shu)據(ju)(ju)(ju)，改(gai)動或刪(shan)除同樣要(yao)(yao)形成(cheng)記錄；進(jin)(jin)入(ru)(ru)系(xi)統(tong)可以通過密碼或其它方式來(lai)(lai)控(kong)制，關(guan)鍵數(shu)據(ju)(ju)(ju)的(de)(de)(de)入(ru)(ru)口必(bi)(bi)須進(jin)(jin)行單獨檢查(cha)。電(dian)子保(bao)留的(de)(de)(de)批記錄必(bi)(bi)須要(yao)(yao)有磁盤(pan)、縮(suo)微膠片、紙張或其它方式的(de)(de)(de)備份來(lai)(lai)進(jin)(jin)行數(shu)據(ju)(ju)(ju)保(bao)護。數(shu)據(ju)(ju)(ju)在整個保(bao)存期內易被使用也(ye)是非常重要(yao)(yao)的(de)(de)(de)。
必備文件
說明書
4.10起始物(wu)料和包裝(zhuang)(zhuang)材料的說明書必(bi)須經過批準并標明生效日期；必(bi)要(yao)時，它們對中間體或散裝(zhuang)(zhuang)產品同樣(yang)適(shi)用。
起(qi)始物料(liao)和(he)包裝材料(liao)的(de)說明書
4.11起始物料和內包(bao)(bao)裝材料或已(yi)印制好(hao)的包(bao)(bao)裝材料的說明書，必須包(bao)(bao)括(kuo)：
a). 材料的描述，包括(kuo)：
? 特定名稱與內部參考編碼(ma)；
? 參考藥典標準(zhun)；
? 經批準的(de)供應商，如果有可(ke)能(neng)，產品的(de)生產商；
? 印制(zhi)好的(de)包(bao)裝材料(liao)的(de)樣本；
b). 取樣(yang)和檢測的(de)說明，或參考(kao)程序；
c). 可(ke)接受限值的(de)定性與定量的(de)要(yao)求；
d). 貯存條件和防護；
e). 復驗前的最(zui)長貯存(cun)期。
中間體和散裝產品的規格說明書(shu)
4.12如果中間(jian)體或(huo)散裝產品(pin)被銷(xiao)售、或(huo)它(ta)們(men)的(de)數據對成(cheng)品(pin)的(de)評估有用，那么它(ta)們(men)的(de)規格(ge)說(shuo)明書是必須的(de)。要求與起始物(wu)料(liao)和成(cheng)品(pin)的(de)說(shuo)明書的(de)要求相似。
成品的規格說明書
4.13成品的規格說(shuo)明書必須(xu)包(bao)括：
a) 產(chan)品名稱和產(chan)品的(de)代碼；
b) 配(pei)方或基準；
c) 藥物(wu)構(gou)成和(he)包裝的詳細描述；
d) 取樣(yang)和檢(jian)測的說明或參考的程序；
e) 可接受限值的定性和定量的要求；
f) 貯存(cun)條件，必要時特殊的防(fang)范處理措(cuo)施；
g) 貨架(jia)期；
制造手冊和生產指令
被批準的正式的生產手冊和操作指(zhi)令必須放(fang)在(zai)每批產品的生產現場。一般情況下(xia)它們是文件的一個組成部分。
4.14生產手冊(ce)必須包括(kuo)：
a) 產品(pin)的名稱，與規格說明書要求相(xiang)一致的產品(pin)編碼；
b) 藥物構成、產品濃度(du)和(he)批(pi)規(gui)格的描述；
c) 所使用的(de)(de)起始物料(liao)的(de)(de)清單，包(bao)括數量、名稱必(bi)須(xu)是(shi)唯一的(de)(de)；對于那些由于加工的(de)(de)原因已消(xiao)失(shi)的(de)(de)物料(liao)也必(bi)須(xu)包(bao)括；
d) 預期(qi)產(chan)量(liang)的(de)(de)可接受限(xian)值的(de)(de)規定，必要(yao)時(shi)應當包括相關的(de)(de)中間體的(de)(de)產(chan)量(liang)；
4.15生產指令必(bi)須(xu)包(bao)括：
a) 生產場所和主要設備的綜述；
b) 對(dui)關(guan)鍵設(she)備的準備工(gong)作所使用的方(fang)(fang)法(fa)或參考方(fang)(fang)法(fa)（例如清潔、裝(zhuang)配(pei)、校準、消(xiao)毒）；
c) 詳細的(de)逐步(bu)逐條的(de)生產指(zhi)令（例如物(wu)(wu)料(liao)的(de)檢查、預處理、添加物(wu)(wu)料(liao)的(de)順序、混合時間、溫度）；
d) 對(dui)在線控制(zhi)的指令及限值要求；
e) 必要時，散裝產品的貯(zhu)存要求；包括容(rong)器。標(biao)簽(qian)和特(te)殊的貯(zhu)存條件；
f) 對任(ren)何特別要注意的地方必須遵守。
包裝指令
4.16每(mei)批產品包(bao)裝規格(ge)的包(bao)裝指令必(bi)須經過批準(zhun)。必(bi)須包(bao)括或參(can)考以下的內容：
a) 產品(pin)的名稱；
b) 藥(yao)物構成、濃度的(de)描述；
c) 包裝規格應當從產品的數量(liang)、重(zhong)量(liang)或體積上進行表述；
d) 包裝(zhuang)規格(ge)所要求的(de)包裝(zhuang)材料標準的(de)詳(xiang)細清(qing)單，包括(kuo)數(shu)量、尺寸(cun)和類型，以及對(dui)應(ying)的(de)每(mei)批包裝(zhuang)材料的(de)編號(hao)；
e) 必(bi)要時，提(ti)供相(xiang)關的(de)(de)已印制(zhi)好的(de)(de)包裝材料的(de)(de)范本或復制(zhi)品，樣本上(shang)標明產(chan)品的(de)(de)批號和(he)貨(huo)架期；
f) 特別要注意的是，確保包裝開始前場(chang)地清(qing)潔，包括生產區域和設備的仔細(xi)檢查；
g) 包裝過程(cheng)的(de)描述，包括重要的(de)輔助操作、所使用(yong)的(de)設備(bei)；
h) 對(dui)取(qu)樣和可接受限值的在線控制指(zhi)令(ling)的詳細(xi)描述。
批生產記錄
4.17記(ji)錄每批生產過程的(de)批生產記(ji)錄必須(xu)保留。它是經(jing)批準的(de)生產手冊(ce)與操作指令(ling)有效(xiao)版(ban)本(ben)的(de)相關組成部分。記(ji)錄的(de)最基本(ben)的(de)要(yao)求就是避免抄寫錯誤。記(ji)錄應當包括生產的(de)批量。
在生產開始前，對設備(bei)與生產場所的(de)(de)檢查必須進行記錄，檢查包括與生產計(ji)劃(hua)無關的(de)(de)產品、文(wen)件(jian)或物料(liao)是否(fou)清(qing)除，設備(bei)是否(fou)清(qing)潔并可以使用。
在生產(chan)過程(cheng)中，每項操(cao)作的(de)(de)記錄應當包(bao)括以下的(de)(de)內(nei)容，生產(chan)結束后，記錄應當在生產(chan)過程(cheng)負責人的(de)(de)許(xu)可下寫上日期并簽(qian)名。
a) 產品的名稱；
b) 產品(pin)開始(shi)、重要中(zhong)間步驟以及結束(shu)的日期和時間；
c) 生(sheng)產每個階段的負責人的姓名；
d) 各個(ge)生產的重(zhong)要步驟的操作(zuo)工簽名(ming)，必要時這些步驟復核者的簽名(ming)（例如稱重(zhong)）；
e) 批產量和/或(huo)分(fen)析(xi)控制數(shu)量以及每批起(qi)始物(wu)料的實際稱重數(shu)量（包括(kuo)返工或(huo)重新(xin)加工所增加的物(wu)料的數(shu)量）；
f) ;與生產過程相(xiang)關的(de)任何(he)活動(dong)和使(shi)用的(de)主(zhu)要設備；
g) 在線控(kong)制記(ji)錄(lu)和(he)控(kong)制者的(de)簽名及(ji)所(suo)獲(huo)得的(de)結果(guo)；
h) 生產的(de)不同和(he)相關階段所獲得的(de)產量；
i) 對(dui)特殊情況的(de)記錄必須盡量(liang)詳(xiang)細，對(dui)與(yu)制(zhi)造手(shou)冊和操作指令相偏(pian)離的(de)情況要有授權人的(de)簽(qian)名。
批包裝記錄
4.18對生產的(de)每(mei)批或(huo)零頭(tou)產品的批(pi)包(bao)裝記錄(lu)必須保留。它(ta)是(shi)包(bao)裝指令(ling)的相關(guan)組成部分，批(pi)包(bao)裝記錄(lu)最基(ji)本的要求是(shi)避免抄寫錯誤。批(pi)記錄(lu)必須反(fan)映所包(bao)裝的散裝產品的批(pi)號(hao)和質量，以及(ji)成品的批(pi)號(hao)和質量要求。
在包(bao)裝(zhuang)開(kai)始前，對設備(bei)與(yu)生產(chan)(chan)場所(suo)的檢(jian)(jian)查(cha)必須(xu)進行記(ji)錄，檢(jian)(jian)查(cha)包(bao)括與(yu)包(bao)裝(zhuang)計劃無關的產(chan)(chan)品、文件或物料(liao)是否清除，設備(bei)是否清潔并可以(yi)使(shi)用。
在包裝(zhuang)過程中，每項操作的記錄應當包括以(yi)下(xia)的內容，包裝(zhuang)結(jie)束(shu)后，記錄應當在包裝(zhuang)負責人的許可下(xia)寫(xie)上日(ri)期(qi)并簽名。
a) 產(chan)品的名稱；
b) 包裝的(de)日期和(he)時間；
c) 包裝負責人(ren)的(de)姓(xing)名；
d) 每(mei)個包裝的重要(yao)步驟(zou)的操作(zuo)工簽名；
e) 檢查包裝與(yu)包裝指令(ling)的一致性和符合性的記錄(lu)，包括(kuo)在(zai)線控制的情況；
f) 與包裝(zhuang)過程相關(guan)的任何活(huo)動，包括包裝(zhuang)線上(shang)所使用(yong)的設(she)備；
g) 無(wu)論何時，只要有可(ke)能，提供所使用的印(yin)制好的包裝材料的樣品，包括批號、有效(xiao)日期和任何添加的套印(yin)的范例；
h) 對特殊情況(kuang)的記錄必須(xu)盡量詳細，對與制(zhi)造(zao)手冊和操作指令相偏離的情況(kuang)要有授權人的簽名；
i) 所有(you)印制(zhi)好(hao)的包(bao)裝材料和(he)發出的、使用的、銷毀的或(huo)返回倉庫的散裝產品的數量、編號(hao)或(huo)識別(bie)方法，以及成品的數量，必須要有(you)記(ji)錄(lu)，以便提供足夠的依(yi)據。
程序和記錄
接受
4.19對每批交(jiao)付的(de)起始(shi)的(de)、最初的(de)和印(yin)制(zhi)好(hao)的(de)包裝材料的(de)接受，必(bi)須要有書面(mian)程序和記錄。
4.20接受記錄必(bi)須包括：
a). 在分(fen)發記錄本上和容器上必(bi)須有物(wu)料的名稱；
b). 物料的企業內部名稱和/或編號(如果與a的名稱不(bu)同的話)；
c). 接受日期；
d). 供(gong)應商(shang)名稱，如(ru)果有可能(neng)，生產商(shang)的名稱；
e). 生產商的批號或代(dai)碼；
f). 所(suo)接受的總體(ti)數量(liang)，容器的個數；
g). 接受后給定的編碼；
h). 所有相關情況(例如容器的狀(zhuang)況)。
4.21對起(qi)始物料、包裝材(cai)料和其它物料的內部標識(shi)、隔離(li)和貯存必須要有書面程序(xu)。
取樣
4.22取(qu)樣(yang)(yang)必須要(yao)有書面(mian)程(cheng)序(xu)，程(cheng)序(xu)包括被授權的取(qu)樣(yang)(yang)人、取(qu)樣(yang)(yang)方法和取(qu)樣(yang)(yang)工具(ju)，取(qu)樣(yang)(yang)數量(liang)，以及避免(mian)物料的污染或影響質量(liang)所必須要(yao)注意的地方(參見第6章13款)。
檢測
4.23對生產的各個階段的物料(liao)和產品的檢測必須(xu)要有書面(mian)程(cheng)序，對所(suo)檢(jian)測(ce)的方(fang)法和檢(jian)測(ce)設備(bei)進行描述。檢(jian)測(ce)要(yao)有記錄(參見第6章17款(kuan))。
其它
4.24對物料(liao)和產品的(de)放行與拒絕程序(xu)是可行的(de)，特別是對成品的(de)銷售放行，必須由被(bei)授權的(de)人員制訂。
4.25每批產品(pin)的銷售記錄必須(xu)保留，以便必要時為產品(pin)的召(zhao)回提供便利(li)(參見第8章)。
4.26采取的一些相關(guan)活(huo)動(dong)記(ji)錄或得出的結論必(bi)須要(yao)有(you)書面(mian)程序，必(bi)要(yao)時：
? 驗(yan)證(zheng)；
? 設(she)備的組裝和校準；
? 維護、清潔和衛(wei)生措施；
? 人員(yuan)情(qing)況包括培訓、服飾、個(ge)人衛生；
? 環(huan)境監(jian)測(ce)；
? 蟲害控(kong)制；
? 投訴；
? 召回；
? 返工。
4.27生產(chan)場所(suo)和檢測設備的清潔操作程(cheng)序必須(xu)是可行的。
4.28對主要或(huo)關(guan)鍵設(she)備的記(ji)錄簿(bu)必須保留(liu)，同樣(yang)，所有驗證、校(xiao)準、維護、清(qing)潔或(huo)更改操作記(ji)錄，包括(kuo)相(xiang)關(guan)人(ren)員(yuan)簽名和日期必須留(liu)存。
4.29必須根(gen)據主要或關鍵設備的使(shi)用順序以及生產(chan)產(chan)品的區域進(jin)行記(ji)錄。
第五章 生產過程
原則
生產活動必須要有清楚詳細的操作程序；為了獲得符合質量要求的產品，操作程序必須與GMP要(yao)求、相(xiang)關生(sheng)產和市場的要(yao)求相(xiang)吻合，
一般原理
5.1應當由有資質的人員來(lai)進行生(sheng)產(chan)和管理(li)。
5.2原(yuan)料和產品的所有(you)處理過程必(bi)須與書面的程序或指令(ling)相一致，比(bi)如接收與隔(ge)離(li)、取樣、貯(zhu)存、標簽、分發、生(sheng)產、包裝以及銷售。任何地(di)方，都必(bi)須要(yao)有(you)記錄。
5.3所有采(cai)購物料必須進行檢測，以確保與定(ding)單要(yao)求相吻合(he)。必要(yao)時外包裝應當(dang)清潔并按規定(ding)貼上標(biao)簽。
5.4對包裝破損或其它對物料質量有不良(liang)影響的情況應當進行(xing)調查、記(ji)錄，并(bing)向質量控制部門反(fan)映(ying)。
5.5采購的物料和成品在接(jie)收或(huo)生產之后(hou)，必須(xu)分區存放，直到放行使用或(huo)銷售。
5.6購(gou)買的中(zhong)間體和散裝產品，盡(jin)管是(shi)起始物料，在接收(shou)時同樣應(ying)當進行處理。
5.7所有物料(liao)和產品(pin)應當(dang)在適當(dang)的條件下存放，根據批號按順(shun)序隔離和周轉。
5.8必須進行(xing)產量(liang)的核(he)對(dui)和(he)數量(liang)的調整，以確保與(yu)可接受限值沒有差異。
5.9不同產(chan)品不允許在同一區(qu)域(yu)同時或(huo)連(lian)續生產(chan)，除非沒(mei)有混(hun)淆(xiao)或(huo)交叉污染的危(wei)險。
5.10在生(sheng)產過程的(de)每一(yi)個步驟，都要避免產品和物料受到(dao)細菌和其它方(fang)面的(de)污染。
5.11當使用干(gan)燥的物(wu)料(liao)和產品(pin)時(shi)，特別(bie)要注(zhu)意防止粉塵的產生(sheng)和擴散。處理高活性或敏感性物(wu)料(liao)時(shi)更加要注(zhu)意。
5.12在生產(chan)過程的(de)(de)任(ren)何時候，在相應的(de)(de)生產(chan)區域必(bi)須對所有物料(liao)、容器、主要設備進行標(biao)識(shi)(shi)(shi)，另外(wai)還要對正(zheng)在生產(chan)的(de)(de)產(chan)品或物料(liao)進行標(biao)識(shi)(shi)(shi)，包括濃度和批量。這種標(biao)識(shi)(shi)(shi)是(shi)很必(bi)要的(de)(de)，它可(ke)以及(ji)時提醒生產(chan)的(de)(de)階段。
5.13企業必(bi)須(xu)對(dui)容器、設備和環境進(jin)行清潔(jie)，并(bing)使用不同(tong)顏(yan)色的標簽(qian)對(dui)其狀態進(jin)行標識(例(li)如：待檢、接收、拒絕、清潔等)。
5.14對輸送物(wu)料的(de)設備(bei)，它們的(de)管道(dao)和(he)管道(dao)的(de)連接必須正確并進行檢查。
5.15任(ren)何違反(fan)生產指令(ling)和程序的(de)操作必須盡可(ke)能(neng)避免。一(yi)旦發生，必須要由(you)負(fu)責人以及質量控制部門(men)出(chu)具書面(mian)說(shuo)明。
5.16進(jin)入生(sheng)產區域(yu)的人員必須受到限制。
5.17通常情況下，生產藥品的區域和設備必須(xu)避免(mian)非(fei)藥品的生產。
生產過程中交叉污染的預防
5.18應當避(bi)免(mian)起始物(wu)(wu)(wu)(wu)料(liao)(liao)和(he)產(chan)品被(bei)其(qi)它(ta)物(wu)(wu)(wu)(wu)料(liao)(liao)或(huo)產(chan)品的(de)(de)污染(ran)。在生產(chan)過(guo)程中來自物(wu)(wu)(wu)(wu)料(liao)(liao)和(he)產(chan)品的(de)(de)粉塵、氣體、蒸(zheng)汽、飛沫(mo)或(huo)有機物(wu)(wu)(wu)(wu)、以及設備上的(de)(de)殘(can)留物(wu)(wu)(wu)(wu)，操作工(gong)的(de)(de)衣(yi)物(wu)(wu)(wu)(wu)都可(ke)能意外產(chan)生交叉污染(ran)的(de)(de)風險。風險的(de)(de)大(da)小是隨(sui)著(zhu)污染(ran)物(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)被(bei)污染(ran)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)不同而改(gai)變的(de)(de)。那(nei)些(xie)最危險的(de)(de)污染(ran)是那(nei)些(xie)高敏感(gan)性(xing)物(wu)(wu)(wu)(wu)質、生物(wu)(wu)(wu)(wu)活性(xing)物(wu)(wu)(wu)(wu)質、激素、細胞毒素，和(he)其(qi)它(ta)高活性(xing)物(wu)(wu)(wu)(wu)質。高風險的(de)(de)易污染(ran)的(de)(de)產(chan)品是那(nei)些(xie)通(tong)過(guo)注射給(gei)藥以及大(da)劑量和(he)/或長時間給藥(yao)的產品。
5.19交(jiao)叉污染必須(xu)通(tong)過適(shi)當的技術(shu)和管(guan)理(li)措(cuo)施來避免，比如：
a). 產品分區存放(這對(dui)青霉(mei)素，活性疫苗，活細胞(bao)培(pei)養物和一(yi)些生(sheng)物體是很(hen)有(you)必要的)，及時隔離和清潔；
b). 提供適當的(de)空氣幕和(he)排(pai)風(feng)機；
c). 空氣凈化系統能(neng)使污染(ran)的風險降(jiang)到最低；
d). 有交叉污染風險的(de)產品其生產區域的(de)工作服必須經過(guo)處理；
e). 使用有效(xiao)的清(qing)潔和(he)凈化程序，設備的無效(xiao)清(qing)潔是交叉污染的普遍來源；
f). 使用(yong)產品的“封閉系統”；
g). 殘(can)留(liu)物(wu)的檢(jian)測和設(she)備(bei)清(qing)潔狀態(tai)標識的應用。
5.20預防(fang)交(jiao)叉(cha)污染的措施和它(ta)們的有效性必須根據固(gu)定程序(xu)定期進行檢查(cha)。
驗證
5.21驗(yan)證(zheng)文件可以加強良好(hao)的(de)(de)生產操(cao)作(zuo)規范，必須(xu)有詳細的(de)(de)程序(xu)進行(xing)指導。必須(xu)記錄相應的(de)(de)結果(guo)和結論。
5.22當一(yi)個(ge)新(xin)的生(sheng)(sheng)產(chan)規程或(huo)試驗方法(fa)要(yao)使(shi)用(yong)(yong)時，必須證明這些步驟對(dui)生(sheng)(sheng)產(chan)過程的適宜性(xing)。詳細的方法(fa)、所使(shi)用(yong)(yong)的物(wu)料和設備規格都必須確(que)保能(neng)連(lian)續生(sheng)(sheng)產(chan)出符合要(yao)求的產(chan)品。
5.23對生產過程的(de)重大(da)修改(gai)，包括設備或原料的(de)改(gai)變，這(zhe)些對產品質量(liang)和/或生產(chan)能力(li)可(ke)能產(chan)生影響的變化必(bi)須進行驗證(zheng)。
5.24生產過(guo)程和操作程序必須定(ding)期進行挑戰性再(zai)驗(yan)證，以確保它們仍然能滿足預期的生產要求。
起始物料
5.25起始物(wu)料的(de)采購是一個(ge)很重(zhong)要的(de)環節(jie)，它涉及到的(de)人員必(bi)須要有(you)合格的(de)供應(ying)商群。
5.26起始物料(liao)只能(neng)從(cong)(cong)有(you)資(zi)格的供(gong)應(ying)商(shang)處購買(mai)，有(you)可能(neng)的話，直接從(cong)(cong)廠家購買(mai)。建議企業就(jiu)起始物料(liao)的規格要求必(bi)須(xu)和供(gong)應(ying)商(shang)進行(xing)討論。這在產品的各個方(fang)面(mian)以(yi)及起始物料(liao)的控(kong)制(zhi)問題上是很有(you)益的，它包(bao)括處理，標簽和包(bao)裝要求，以(yi)及投訴和拒絕的程序都必(bi)須(xu)雙方(fang)進行(xing)討論。
5.27每一次交付，要徹底(di)檢(jian)查(cha)容(rong)器的包裝和密(mi)封(feng)以及(ji)與交接單的一致性，
5.28如果(guo)一次交付的物(wu)料是(shi)由不同的批號組成，那么(me)每個批號都必須單獨進(jin)行取樣，檢測(ce)和(he)放行。
5.29在貯存(cun)區的(de)起始物料必須進行適當(dang)的(de)標識(shi)(參考第五(wu)章第13款)。標簽至少應(ying)當提(ti)供以下這些信息：
? 產(chan)品名稱和企業(ye)內(nei)部編碼；
? 接收(shou)時的(de)批號；
? 內容物的狀態標識(比如：隔(ge)離，待檢，不(bu)合格(ge)，合格(ge))；
? 有效期或超(chao)過(guo)有效期必須(xu)進行復檢。
當使用計算機貯存系統時，上(shang)面(mian)的信息就沒(mei)必要清晰地在標簽上(shang)反映。
5.30必須(xu)采取適當(dang)的手段或措施來確保(bao)起始物料每個容器內容物的識別。大容量貯罐(guan)的取樣必須(xu)進行(xing)確定(參見第6章第(di)13款)。
5.31通過質量控制部門放行(xing)的起始物料必須在它(ta)們(men)的貨架期內被使(shi)用。
5.32起(qi)始(shi)物料(liao)必須由指定人(ren)員根據書面(mian)程序進行分(fen)發，以確保正確的(de)(de)物料(liao)被精確稱量或(huo)測(ce)量后，存放到干(gan)凈的(de)(de)合適的(de)(de)貼有標簽的(de)(de)容器(qi)內。
5.33每批分(fen)發的物料以及(ji)它的重量或體(ti)積必須獨立復(fu)核(he)并有復(fu)核(he)記錄。
5.34每(mei)批分(fen)發的物料(liao)同(tong)樣必(bi)須要有適當的標識。
生產操作 中間體和未包裝產品
5.35在每(mei)個生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)過(guo)(guo)程開始前，必須做一系列的準備(bei)以(yi)確保正確地生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)。生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)場所和(he)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)設(she)備(bei)必須清潔，以(yi)避免起始物料、產(chan)(chan)(chan)品(pin)、產(chan)(chan)(chan)品(pin)殘留物或(huo)與(yu)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)過(guo)(guo)關的文(wen)件在生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)現場出現。
5.36中間(jian)體和(he)散裝產品必須在適當的條件下存(cun)放。
5.37關(guan)鍵過程必須進行(xing)驗(yan)證(參見本(ben)章的“驗證”)。
5.38每(mei)一(yi)個必須(xu)的中間過程控制和環境控制必須(xu)嚴格(ge)執行并有記錄。
5.39任何一次與期(qi)望(wang)要求(qiu)相(xiang)背離的生產都必須要有記錄并進行調查。
包裝材料
5.40包(bao)裝材料(liao)的采購(gou)、最(zui)初處理和(he)控制以(yi)及印刷(shua)必須和(he)起(qi)始物料(liao)一(yi)樣引(yin)起(qi)足夠的重(zhong)視。
5.41特別要關注已(yi)印好的包裝材料(liao)。它們的貯存必(bi)(bi)須(xu)安全可靠(kao)，例如拒絕(jue)一般人員進入。標簽和其它零散的已(yi)印好的包裝材料(liao)必(bi)(bi)須(xu)隔離存放和分發，避免混(hun)淆(xiao)。包裝材料(liao)必(bi)(bi)須(xu)由專(zhuan)人根據已(yi)批準的書面程序負責使用。
5.42每次(ci)分發的內包(bao)裝材料或(huo)印制好的包裝材料必須要有詳細的編碼(ma)或(huo)識別碼(ma)。
5.43過(guo)期的或廢棄的內包裝材料或印制好的包裝材料必須進行銷(xiao)毀(hui)并有銷(xiao)毀(hui)記錄。
包裝
5.44建立包(bao)裝程序時，特別要注(zhu)意的是如何將交叉污(wu)染、混(hun)批或(huo)混(hun)淆降(jiang)低(di)(di)到最低(di)(di)。不同的產品不允許在(zai)相鄰的地方(fang)進行(xing)包(bao)裝，除非進行(xing)了(le)隔離。
5.45在開始包(bao)(bao)裝前，必須做(zuo)一系列的(de)準備以確保(bao)正(zheng)確安全地包(bao)(bao)裝。生(sheng)產場所、包(bao)(bao)裝線(xian)、印刷設備和其(qi)它相關設備必須清潔，以避(bi)免任何產品，物(wu)料或過(guo)期的(de)對生(sheng)產無(wu)關的(de)文件在生(sheng)產現場出現。生(sheng)產線(xian)的(de)清場必須根(gen)據適(shi)當的(de)檢(jian)查清單(dan)來完成。
5.46正在包(bao)裝(zhuang)的(de)(de)產品的(de)(de)名稱和批號必須(xu)在包(bao)裝(zhuang)現場或包(bao)裝(zhuang)線上標識。
5.47所(suo)有(you)待(dai)包(bao)裝的(de)產品和包(bao)裝材料在分發到包(bao)裝現場(chang)時，必須(xu)對數量進行復(fu)核，以確保與包(bao)裝指(zhi)令的(de)一致性和符合性。
5.48容(rong)器的填充物在填充前必須進行清潔。特別要(yao)注意(yi)的是(shi)避免并清除(chu)任何(he)污(wu)染物，例如玻(bo)璃碎片和金屬粒子。
5.49通(tong)常情況(kuang)下，填充和封口應(ying)盡(jin)可能快地進(jin)行(xing)。如果(guo)不(bu)這樣的(de)話，應(ying)當有(you)適當的(de)程(cheng)序來確保沒有(you)污染或貼(tie)錯標簽的(de)情況(kuang)發生。
5.50任何一個印制(zhi)(例如批(pi)號，有(you)效期(qi))的正確操作(zuo)必須單獨操作(zuo)或在包(bao)裝期間進行(xing)檢查并有記錄。特別要注意的是人(ren)工(gong)印刷必須要定時(shi)進行(xing)復核(he)。
5.51特別(bie)要注意(yi)的是，當使用切割(ge)標(biao)簽和已(yi)結(jie)束印刷的時候必須進(jin)行(xing)清場(chang)。滾動標(biao)簽通常情況下在(zai)避免混淆(xiao)上(shang)比切割(ge)標(biao)簽更(geng)有優(you)越(yue)性(xing)。
5.52對電子編號機、標(biao)簽容器或(huo)類似設備必須進行(xing)檢(jian)查(cha)，以確(que)保其能(neng)正確(que)運行(xing)。
5.53在包裝材料上印刷的和凸現的文字信(xin)息必(bi)須清楚(chu)，不能(neng)退色(se)或被擦掉。
5.54包裝過程(cheng)中(zhong)的在線控制至少(shao)包括(kuo)下面這些檢查：
a). 包裝的常(chang)規(gui)外觀檢查；
b). 包裝是否完(wan)好；
c). 是否(fou)使(shi)用合(he)格的產品和(he)包裝材料(liao)；
d). 印(yin)制的(de)內(nei)容(rong)是否正(zheng)確(que)；
e). 正確的在(zai)線監(jian)控；
在包裝線上(shang)的取(qu)樣的樣品(pin)不能返回。
5.55涉及(ji)到的特殊產品，只有在經過被授(shou)權(quan)人員專(zhuan)門檢(jian)查、調查和批(pi)準后(hou)，才能重新返回(hui)生產線。必(bi)須(xu)保(bao)留(liu)這(zhe)項活動的詳細記錄(lu)。
5.56在散裝(zhuang)產品、已印制(zhi)好的(de)(de)包裝(zhuang)材料和產量(liang)的(de)(de)數量(liang)上發現了(le)顯著的(de)(de)或不正常(chang)差異(yi)，在放(fang)行前都必須進行調查并給予(yu)滿(man)意(yi)的(de)(de)說明。
5.57包裝(zhuang)結束后，任何未使用的(de)印有批(pi)號的(de)包裝(zhuang)材(cai)料都必(bi)須銷毀(hui)并有銷毀(hui)記錄。對沒有批(pi)號的(de)包裝(zhuang)材(cai)料退(tui)庫必(bi)須要有書(shu)面程(cheng)序。
成品
5.58成(cheng)品放行前必須要有(you)單獨(du)的區(qu)域存放。
5.59在銷售產品(pin)的(de)放行前對(dui)成品(pin)和文件的(de)審(shen)核(he)在第6章節進(jin)行(xing)了描述(shu)(質(zhi)量控制)。
5.60企業必須提供合適的(de)倉庫存放合格的(de)成(cheng)品。
不合格品、返工與回收產品
5.61不合格的物(wu)料和產(chan)品同(tong)樣必須進(jin)行清楚的標識，并(bing)單獨存(cun)放，存(cun)放區(qu)域要嚴格控制。它們或者(zhe)返回到供應商，或者(zhe)重新加工或銷(xiao)毀(hui)。無論(lun)哪一種情況，都(dou)必須經負(fu)責人(ren)的批準并(bing)要形成記錄(lu)。
5.62不合格品的(de)回收是很特殊的(de)。只(zhi)有在(zai)對成品質量(liang)不產生影響、且(qie)其規格與(yu)經批(pi)準的(de)程序(xu)要求相一致、同時(shi)對它的(de)風險性進行了評價的(de)情況(kuang)下(xia)才允許(xu)回收，回收的(de)記錄必須保(bao)存。
5.63全部或部分(fen)早(zao)期產(chan)品的返(fan)(fan)(fan)工，必須(xu)(xu)(xu)事(shi)先經(jing)過批準，返(fan)(fan)(fan)工產(chan)品必須(xu)(xu)(xu)與其生產(chan)階段(duan)的相同(tong)產(chan)品的質量要求相一致。只(zhi)有(you)對返(fan)(fan)(fan)工涉及(ji)到的風(feng)險性，包(bao)括其對有(you)效期可能存(cun)在的影響經(jing)過評價(jia)后，才能根據書面程序進行返(fan)(fan)(fan)工。返(fan)(fan)(fan)工記(ji)錄必須(xu)(xu)(xu)保(bao)存(cun)。
5.64質量控制部門(men)應當考慮對重(zhong)新加工(gong)(gong)或(huo)經過返(fan)工(gong)(gong)后的成品增加檢測，
5.65從市場退回的(de)(de)、離開企(qi)業控(kong)制(zhi)的(de)(de)產品(pin)必須進(jin)(jin)行銷(xiao)毀，除非對(dui)它(ta)們的(de)(de)質量是滿意的(de)(de)、沒有(you)任何懷疑(yi)的(de)(de)；在(zai)經過質量控(kong)制(zhi)部門對(dui)其進(jin)(jin)行認真評估后，可以考(kao)慮它(ta)們是重新(xin)銷(xiao)售、重貼標簽或(huo)返工。產品(pin)的(de)(de)特(te)性、它(ta)所(suo)需(xu)的(de)(de)貯(zhu)存條(tiao)件(jian)、它(ta)的(de)(de)目前狀況和它(ta)的(de)(de)歷(li)史、以及它(ta)投(tou)放市場后的(de)(de)時(shi)間都(dou)必須進(jin)(jin)行評估。對(dui)產品(pin)的(de)(de)質量一旦產生疑(yi)問，就不允許回收(shou)產品(pin)重新(xin)銷(xiao)售或(huo)重新(xin)使(shi)用，盡管經過化(hua)學方法重新(xin)處(chu)理有(you)可能恢(hui)復它(ta)的(de)(de)活性成分。所(suo)有(you)活動都(dou)必須要有(you)記錄(lu)。
第六章 質量控制
原則
質量控制不但指取樣、各類操作規范和檢測，也指組織、文件與放行程序，質量控制是確保必須的相關檢測已完成，不合格的產品不放行。質量控制不僅僅局限于化驗室，它還包括與產品質量相關的所有決策。質量控制的獨立性是質量控制能滿意運作的最基本的條件（參見第1章）。
一般原理
6.1每(mei)一個(ge)生產企業都(dou)必須(xu)要有一個(ge)質量(liang)控制(zhi)部(bu)門。質量(liang)控制(zhi)部(bu)門應當獨立于其(qi)他部(bu)門，其(qi)負責(ze)人(ren)(ren)必須(xu)是(shi)有相應資格和經驗人(ren)(ren)員的擔任，負責(ze)人(ren)(ren)可以(yi)根(gen)據(ju)他的安排設立一(yi)個或(huo)幾(ji)個控制化驗室。相應的(de)資源(yuan)配制是質量控制活動有效可靠(kao)運作的(de)保證。
6.2質(zhi)(zhi)量控(kong)制(zhi)負責人的主要責任在第二章已進(jin)行了概(gai)述。作(zuo)為(wei)一(yi)個整個質(zhi)(zhi)量控(kong)制(zhi)部門還有其它的職(zhi)責，比(bi)如制(zhi)訂、批準并實(shi)施所(suo)有質(zhi)(zhi)量控(kong)制(zhi)程序，物料(liao)與(yu)(yu)產(chan)品(pin)的留樣，確保原料(liao)與(yu)(yu)產(chan)品(pin)包(bao)裝的正確標識，產(chan)品(pin)穩定性的監控(kong)，參加與(yu)(yu)產(chan)品(pin)質(zhi)(zhi)量有關投訴的調查，等等。所(suo)有這些(xie)活動運作(zuo)時必(bi)須與(yu)(yu)書面文件一(yi)致，必(bi)要時應當有記(ji)錄。
6.3成品(pin)評估必須包含所有要素，包括生(sheng)產(chan)條(tiao)件、中(zhong)間(jian)體檢測結果、批生(sheng)產(chan)記錄(lu)(含批包裝記錄(lu))的復核(he)、成品(pin)報告單的適宜性以及(ji)最終包裝的檢查(cha)。
6.4必要(yao)時質(zhi)量(liang)控制(zhi)人員應(ying)當進入(ru)生產(chan)區(qu)取樣與調查。
優良的質控化驗室
6.5化驗(yan)室的(de)環(huan)境(jing)與(yu)(yu)設施必須與(yu)(yu)第三章質量(liang)控制(zhi)區的(de)常規和特殊要(yao)求相吻合。
6.6化驗室的(de)人員、環(huan)境和設施必須(xu)能滿足生產活動的(de)檢(jian)測(ce)需要(yao)。送出去檢(jian)測(ce)必須(xu)符合第七章的(de)分(fen)析要(yao)求(qiu)，特殊(shu)情況可以進行(xing)合同分(fen)析，但必須(xu)要(yao)有記錄。
文件
6.7化(hua)驗室(shi)的(de)(de)文(wen)件應當遵循第四(si)章(zhang)的(de)(de)原則。文(wen)件的(de)(de)一個重要部分(fen)就(jiu)是執行質(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)以及質(zhi)量控(kong)(kong)制(zhi)部門所適用的(de)(de)以下內容：
? 操作規(gui)范；
? 取樣程序；
? 檢測程序和記錄(包括分(fen)析表和/或化驗(yan)室的記錄本)；
? 分析報告；
? 對環境有要求的地方應當要有環境監(jian)測數據；
? 檢測設備的校驗程序和記錄以及設備的維護保養程序和記錄；
6.8與批記錄(lu)相(xiang)對應的所有(you)控(kong)制記錄(lu)必須保存(cun)至產品有(you)效期后一年。
6.9對(dui)一些數據(例(li)如分析檢(jian)測結(jie)果、產量、環境(jing)控(kong)制等等)建(jian)議保(bao)留趨勢評(ping)估的(de)記錄(lu)。
6.10除了批記錄的信息要保留外(wai)，其(qi)它的原始記錄例如化驗室(shi)記錄本和/或記錄(lu)也應當保(bao)留。
取樣
6.11樣(yang)品的取樣(yang)應(ying)當(dang)與書(shu)面(mian)程序的要(yao)求相一致，包括以下的內容：
? 取樣方(fang)法；
? 所使用的設備；
? 取(qu)樣(yang)的樣(yang)品數(shu)量(liang)；
? 樣(yang)品根據需要進行(xing)分(fen)樣(yang)的指令(ling)；
? 樣品包裝的規格與條件；
? 取樣(yang)袋的(de)識別；
? 特別要注(zhu)意(yi)的(de)是，要重視(shi)無菌或有毒物質的(de)取樣(yang)；
? 樣(yang)品的存(cun)貯(zhu)條件；
? 取(qu)樣設(she)備(bei)的(de)清潔與存放(fang)的(de)指(zhi)令；
6.12每批(pi)物料或產(chan)品的(de)取(qu)樣(yang)必(bi)須(xu)具有代表性。生(sheng)產(chan)過程(cheng)中的(de)監控步驟(zou)也必(bi)須(xu)進行(xing)取(qu)樣(yang)(例如生產的開(kai)始(shi)或結(jie)束)。
6.13樣品包裝上應當貼上標簽，標簽上應當標明內容
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