一、前言(yan)
本指(zhi)導原則旨在(zai)指(zhi)導注(zhu)冊申(shen)請人對流(liu)行性感(gan)冒病毒（以(yi)下(xia)簡稱流(liu)感(gan)病毒）抗原檢測(ce)試劑注(zhu)冊申(shen)報(bao)(bao)資料的準(zhun)備及撰寫，同(tong)時也為(wei)技(ji)術審評部門對注(zhu)冊申(shen)報(bao)(bao)資料的技(ji)術審評提供參考。
本(ben)指導原則(ze)是對流感病(bing)毒(du)抗原檢測試劑的一般(ban)要求，申請(qing)人應依據(ju)(ju)產品的具體特性(xing)確定其(qi)中(zhong)內(nei)容(rong)是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(ju)(ju)，并依據(ju)(ju)產品的具體特性(xing)對注冊申報資(zi)料(liao)的內(nei)容(rong)進行(xing)充實(shi)和細(xi)化(hua)。
本(ben)指(zhi)(zhi)導(dao)原(yuan)則是對申請人(ren)和審查人(ren)員的指(zhi)(zhi)導(dao)性文件，但不(bu)包括注冊審批所涉(she)及的行(xing)政(zheng)事(shi)項，亦不(bu)作(zuo)為法規(gui)強(qiang)制(zhi)執行(xing)，如果有(you)能夠滿(man)足相關(guan)(guan)法規(gui)要求的其他方法，也(ye)可以采用(yong)，但需要提供詳細的研究資(zi)料和驗證資(zi)料，相關(guan)(guan)人(ren)員應在遵(zun)循相關(guan)(guan)法規(gui)的前提下使用(yong)本(ben)指(zhi)(zhi)導(dao)原(yuan)則。
本指(zhi)導(dao)(dao)原(yuan)則是在(zai)現行法規(gui)和標準(zhun)體系以及(ji)(ji)當前認知水平下制定的，隨著法規(gui)和標準(zhun)的不斷完(wan)善，以及(ji)(ji)科(ke)學技術的不斷發展，本指(zhi)導(dao)(dao)原(yuan)則相關內容也將(jiang)適時進行調整。
二(er)、適用范圍
流(liu)感(gan)病毒抗原(yuan)檢(jian)測(ce)試劑是指(zhi)利(li)用膠體金法、酶(mei)聯免(mian)疫(yi)法等(deng)基于(yu)抗原(yuan)抗體反應(ying)原(yuan)理，以特定(ding)的流(liu)感(gan)病毒抗原(yuan)為檢(jian)測(ce)目標，直接對人咽拭子、呼吸道洗(xi)液(ye)、抽吸液(ye)或其他呼吸道分泌物樣本中的流(liu)感(gan)病毒進行體外定(ding)性檢(jian)測(ce)的試劑。
本指導原則適用于進(jin)行首次注冊申(shen)報和相關許(xu)可事項變更的產品。
三(san)、注冊申報資料要(yao)求
（一）綜述資(zi)料
流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)包括甲(jia)(jia)、乙(yi)、丙三型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)，甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)最容易(yi)引起(qi)流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)，乙(yi)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)次之(zhi)，丙型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)極少引起(qi)流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)。依據病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)顆粒外膜血凝(ning)素（HA）和(he)神經(jing)氨酸酶（NA）蛋白抗原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)不同(tong)，甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)目(mu)前可(ke)分為(wei)(wei)16個H亞(ya)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)（H1-H16）和(he)9個N亞(ya)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)（N1-N9）。在(zai)(zai)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)，目(mu)前已(yi)有(you)H1、H2、H3、H5、H7和(he)H9等亞(ya)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)有(you)人(ren)(ren)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)(de)(de)報道。由于(yu)編碼HA和(he)（或）NA的(de)(de)(de)(de)核苷酸序(xu)列(lie)容易(yi)發(fa)(fa)(fa)生突變(bian)，致(zhi)使HA和(he)（或）NA的(de)(de)(de)(de)抗原(yuan)表(biao)位(wei)發(fa)(fa)(fa)生改(gai)變(bian)，這(zhe)種抗原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)轉變(bian)使人(ren)(ren)群(qun)原(yuan)有(you)的(de)(de)(de)(de)特(te)(te)異(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)免(mian)疫(yi)力(li)失(shi)效，故甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)常(chang)引起(qi)較大規模甚至(zhi)世界性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)。按照流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)特(te)(te)點，造(zao)成人(ren)(ren)間(jian)(jian)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)可(ke)區(qu)分為(wei)(wei)季節(jie)性(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)和(he)新(xin)(xin)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)。季節(jie)性(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)通(tong)常(chang)在(zai)(zai)年(nian)度間(jian)(jian)發(fa)(fa)(fa)生小(xiao)范(fan)圍(wei)(wei)的(de)(de)(de)(de)基因(yin)變(bian)異(yi)，這(zhe)種基因(yin)變(bian)異(yi)會(hui)導(dao)致(zhi)微小(xiao)的(de)(de)(de)(de)抗原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)改(gai)變(bian)，稱(cheng)(cheng)為(wei)(wei)抗原(yuan)漂移（antigenic drift）。因(yin)此(ci)，季節(jie)性(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)雖具有(you)年(nian)度特(te)(te)異(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)且(qie)抗原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)改(gai)變(bian)使感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)者不易(yi)獲得持久免(mian)疫(yi)力(li)，但傳播范(fan)圍(wei)(wei)通(tong)常(chang)局限于(yu)較小(xiao)的(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)群(qun)范(fan)圍(wei)(wei)，一般不會(hui)造(zao)成太高的(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)率(lv)(lv)和(he)死亡(wang)率(lv)(lv)，易(yi)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)人(ren)(ren)群(qun)多(duo)為(wei)(wei)老年(nian)人(ren)(ren)（>65歲）和(he)嬰幼兒（<6歲）。在(zai)(zai)過去的(de)(de)(de)(de)幾十年(nian)中(zhong)，季節(jie)性(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)主要集中(zhong)在(zai)(zai)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)H3N2和(he)H1N1亞(ya)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。近年(nian)來，新(xin)(xin)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)亞(ya)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)暴發(fa)(fa)(fa)流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)案例(li)時有(you)發(fa)(fa)(fa)生。例(li)如，2009年(nian)新(xin)(xin)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)H1N1流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)造(zao)成全球性(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)大流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)，人(ren)(ren)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)高致(zhi)病(bing)(bing)(bing)(bing)性(xing)(xing)(xing)(xing)禽(qin)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)（H5亞(ya)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)）病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)例(li)時有(you)報道，禽(qin)類甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)H5N1亞(ya)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)被(bei)認為(wei)(wei)具有(you)造(zao)成人(ren)(ren)間(jian)(jian)大范(fan)圍(wei)(wei)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)流(liu)(liu)(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)潛力(li)。新(xin)(xin)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)通(tong)常(chang)由于(yu)基因(yin)的(de)(de)(de)(de)節(jie)段性(xing)(xing)(xing)(xing)重(zhong)(zhong)組所(suo)致(zhi)，這(zhe)種大范(fan)圍(wei)(wei)的(de)(de)(de)(de)基因(yin)改(gai)變(bian)易(yi)導(dao)致(zhi)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)抗原(yuan)特(te)(te)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)(zhong)大改(gai)變(bian)，稱(cheng)(cheng)為(wei)(wei)抗原(yuan)轉變(bian)（antigenic shift）。新(xin)(xin)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)H1N1流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)（2009）即(ji)同(tong)時包含(han)了禽(qin)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)、豬(zhu)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)和(he)人(ren)(ren)季節(jie)性(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)的(de)(de)(de)(de)基因(yin)片(pian)段從而導(dao)致(zhi)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)在(zai)(zai)抗原(yuan)水平發(fa)(fa)(fa)生了明(ming)(ming)顯(xian)改(gai)變(bian)。由于(yu)抗原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)明(ming)(ming)顯(xian)改(gai)變(bian)以及可(ke)能由此(ci)造(zao)成的(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)力(li)的(de)(de)(de)(de)增強，病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)傳染(ran)性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)致(zhi)病(bing)(bing)(bing)(bing)嚴重(zhong)(zhong)程度都有(you)所(suo)增加，故新(xin)(xin)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)可(ke)能造(zao)成更高的(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)率(lv)(lv)和(he)死亡(wang)率(lv)(lv)。
流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)主要經空氣(qi)飛沫傳播，常(chang)引(yin)起發熱、乏力、肌(ji)肉酸痛以及輕到中度(du)的(de)呼吸道癥狀，重者可(ke)致(zhi)肺炎(yan)、心(xin)肌(ji)炎(yan)和(he)心(xin)衰。流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)抗原檢測(ce)試劑(ji)可(ke)用于流(liu)(liu)(liu)感(gan)的(de)輔助(zhu)診斷，甲型流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)各亞(ya)型的(de)抗原類檢測(ce)試劑(ji)還可(ke)用于區分季(ji)節性流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)和(he)新型甲型流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)，并可(ke)獲得(de)關于流(liu)(liu)(liu)感(gan)暴(bao)發的(de)流(liu)(liu)(liu)行病(bing)學(xue)信息。
在注冊(ce)申(shen)報資(zi)料中，流(liu)感病毒(du)的命(ming)名(ming)(ming)應采用世界衛(wei)生組織關(guan)于(yu)流(liu)感病毒(du)毒(du)株(zhu)命(ming)名(ming)(ming)的相(xiang)關(guan)要求進行。流(liu)感病毒(du)毒(du)株(zhu)命(ming)名(ming)(ming)包括6個(ge)要素：型別/宿(su)主/分離(li)地區/毒(du)株(zhu)序(xu)號/分離(li)年(nian)份（Hn和Nn），H和N分別代(dai)表血凝素和神(shen)經氨酸酶，n是阿拉(la)伯數字，對于(yu)人流(liu)感病毒(du)可以省略宿(su)主信息。如名(ming)(ming)為(wei)“A/Shanghai/37T/2009（H1N1）”的病毒(du)株(zhu)代(dai)表2009年(nian)在上海(hai)分離(li)的以人為(wei)宿(su)主的H1N1亞型流(liu)感病毒(du)，毒(du)株(zhu)序(xu)號為(wei)37T。
綜(zong)述資(zi)料主要包括產品(pin)預期用途(tu)、產品(pin)描述、有(you)關生物安(an)全性的(de)(de)說明、研(yan)究(jiu)結果的(de)(de)總結評價(jia)以(yi)及(ji)同類(lei)產品(pin)上市情(qing)況介紹(shao)等內容，其中同類(lei)產品(pin)上市情(qing)況介紹(shao)部分(fen)應著重從(cong)方法學及(ji)不同類(lei)型毒(du)株(zhu)檢出(chu)能力等方面寫明擬申報產品(pin)與(yu)目前(qian)市場上已獲批準的(de)(de)同類(lei)產品(pin)之間(jian)的(de)(de)主要區別(bie)。應符合《體(ti)外診斷試(shi)劑(ji)注冊管理(li)辦(ban)法（試(shi)行）》（以(yi)下簡稱《辦(ban)法》）和(he)《體(ti)外診斷試(shi)劑(ji)注冊申報資(zi)料基本(ben)要求》（國(guo)食藥監(jian)械〔2007〕609號(hao)）的(de)(de)相關要求。
（二）產品說(shuo)明書
說(shuo)明書(shu)(shu)承載了產(chan)(chan)品(pin)預期用途(tu)、標(biao)本采(cai)集及處理(li)、實(shi)驗方(fang)法、檢測(ce)結(jie)果(guo)解釋(shi)以及注意事(shi)項等重要(yao)信息(xi)，是(shi)指導(dao)實(shi)驗室工作人(ren)員正(zheng)確操作、臨(lin)床醫(yi)生針對(dui)檢驗結(jie)果(guo)給出合理(li)醫(yi)學解釋(shi)的(de)(de)重要(yao)依據，因此，產(chan)(chan)品(pin)說(shuo)明書(shu)(shu)是(shi)體(ti)外(wai)診(zhen)斷試劑(ji)注冊(ce)申報最重要(yao)的(de)(de)文件之一。產(chan)(chan)品(pin)說(shuo)明書(shu)(shu)的(de)(de)格式應(ying)符(fu)合《體(ti)外(wai)診(zhen)斷試劑(ji)說(shuo)明書(shu)(shu)編寫指導(dao)原則》的(de)(de)要(yao)求(qiu)，境(jing)外(wai)試劑(ji)的(de)(de)中(zhong)文說(shuo)明書(shu)(shu)除格式要(yao)求(qiu)外(wai)，其內(nei)容(rong)(rong)應(ying)盡量保持與(yu)原文說(shuo)明書(shu)(shu)的(de)(de)一致(zhi)性，翻譯力求(qiu)準確且符(fu)合中(zhong)文表達習慣。產(chan)(chan)品(pin)說(shuo)明書(shu)(shu)的(de)(de)所有內(nei)容(rong)(rong)均應(ying)與(yu)申請人(ren)提交的(de)(de)注冊(ce)申報資料中(zhong)的(de)(de)相(xiang)關研究(jiu)結(jie)果(guo)保持一致(zhi)，如某些內(nei)容(rong)(rong)引用自參考文獻(xian)，則應(ying)以規范格式對(dui)此內(nei)容(rong)(rong)進(jin)行標(biao)注，并(bing)單獨注明文獻(xian)的(de)(de)相(xiang)關信息(xi)。
結合(he)《體外診斷試(shi)劑說(shuo)明(ming)書(shu)編(bian)寫指導原則》的要(yao)求，下面對流感病(bing)毒抗原檢測試(shi)劑說(shuo)明(ming)書(shu)的重點(dian)內容進行詳細說(shuo)明(ming)，以(yi)指導注冊申報人員(yuan)更合(he)理地(di)完(wan)成說(shuo)明(ming)書(shu)編(bian)制(zhi)。
1.【預期用途】 應至少包括以下幾部分內容：
（1）試劑盒用于體外定性(xing)檢測人鼻(bi)咽拭子、口咽拭子、呼吸(xi)道抽(chou)吸(xi)液、洗液和/或其他呼吸(xi)道分(fen)泌物樣本的流(liu)感(gan)病毒抗原（如核(he)蛋(dan)白抗原），適用樣本類型應(ying)結合實際的臨床研究完成情況進行確(que)認(ren)。
（2）簡單介紹待(dai)測目標的特征，如(ru)病毒生(sheng)物學性狀、感染后(hou)的臨床表(biao)現、亞型、變(bian)異特征等。
（3）待測(ce)人群特征介(jie)紹：如具有流感樣癥狀(zhuang)的(de)患(huan)者(zhe)、相(xiang)關的(de)密切接(jie)觸者(zhe)、地(di)域要求或年(nian)齡限制（如有）等。
2.【主要組成成份】
（1）說明(ming)試劑盒包含組(zu)分的名(ming)稱、數量、比例或(huo)濃度(du)等(deng)(deng)信息，陰性/陽性對照(zhao)品（或(huo)質控品）可能含有人源(yuan)組(zu)分，應提供其生物學來源(yuan)、滅活方法及無傳染性確認的方法等(deng)(deng)。
（2）建議對用(yong)于單克隆(long)或多(duo)克隆(long)抗(kang)體研發(fa)的流感病毒株的信(xin)息進行簡單介紹。
（3）試(shi)劑(ji)盒中(zhong)不包(bao)含但對該項檢測必須(xu)的組(zu)分，企(qi)業應列出相關試(shi)劑(ji)/耗材的名稱、貨號及其(qi)他相關信息(xi)。
3.【儲存條件及有(you)效期】
對(dui)試劑(ji)盒(he)的效(xiao)期穩定(ding)性(xing)(xing)、開封穩定(ding)性(xing)(xing)、運輸穩定(ding)性(xing)(xing)等信息做詳細介紹(shao)。
膠體金試紙條(tiao)產(chan)(chan)品應對開(kai)封后未使用(yong)產(chan)(chan)品允許暴露(lu)于空氣(qi)中的溫度、濕度及期限等條(tiao)件予以明確。
4.【樣本要(yao)求】 重點明確(que)以(yi)下內容：
（1）樣本采集時間點(dian)的選(xuan)擇：是否受臨床癥(zheng)狀、用藥情況等因素的影響(xiang)。
（2）對采(cai)樣(yang)拭(shi)子(zi)及樣(yang)本(ben)保存液的要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)：對采(cai)樣(yang)拭(shi)子(zi)的材質(zhi)要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)（包括對拭(shi)子(zi)頭和拭(shi)子(zi)桿的要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)）、保存容器、轉(zhuan)運保存液的要(yao)(yao)求(qiu)(qiu)、轉(zhuan)運條件等(deng)。
（3）樣本采(cai)(cai)集：樣本類型、具體(ti)采(cai)(cai)集部位，醫護人員(yuan)防(fang)護等信(xin)息；詳述具體(ti)的操作方法(fa)或列出(chu)相關操作指南文件（最好能夠給出(chu)具體(ti)圖示）以指導使用(yong)者，盡量減少由(you)于(yu)樣本采(cai)(cai)集或處(chu)理不當(dang)對(dui)實(shi)驗(yan)結果造成的影響。
（4）樣本處理及保存：保存條件(jian)及期(qi)限（短(duan)期(qi)、長期(qi)）、運輸條件(jian)等。冷藏/冷凍(dong)樣本檢測(ce)前是(shi)否(fou)須恢復室溫，凍(dong)融次數(shu)。
5.【檢驗(yan)方法】 詳細(xi)說明試驗(yan)操作的各(ge)個步驟，包括：
（1）實驗環境：溫、濕度條件(jian)，檢(jian)測試劑及樣(yang)本復(fu)溫等要求。
（2）試(shi)劑配制方法(fa)、注(zhu)意(yi)(yi)事(shi)項(xiang)(xiang)，試(shi)劑條（卡）開封后注(zhu)意(yi)(yi)事(shi)項(xiang)(xiang)等。
（3）試劑條和(he)試劑卡的加樣方法如有(you)差異，建議(yi)分別以圖(tu)示方式描述清楚。
6.【檢驗(yan)結果(guo)的(de)解釋(shi)】
應以圖示(shi)(shi)方法(fa)給出(chu)陰性、陽性及(ji)無效結(jie)果的判(pan)讀示(shi)(shi)例(li)。
7.【檢驗方法(fa)局限性】至(zhi)少應包(bao)括以下(xia)內容：
（1）本試劑盒的檢測結(jie)果(guo)僅供臨床醫生參考，不得作(zuo)為臨床診治的唯一依據，對患者的臨床管理(li)應結(jie)合(he)其癥狀(zhuang)/體(ti)征(zheng)、病史、其他實驗室檢查及(ji)治療反應等情況綜合(he)考慮。
（2）受抗原類檢(jian)測(ce)試劑方(fang)法(fa)學(xue)的限制，其最(zui)低(di)(di)檢(jian)測(ce)限（分析靈敏度(du)）普遍較核(he)酸(suan)類試劑低(di)(di)，故實驗人員(yuan)應對陰(yin)(yin)性結果給予更(geng)多的關(guan)注，需(xu)結合其他檢(jian)測(ce)結果綜合判斷，建議對有(you)疑問的陰(yin)(yin)性結果采用核(he)酸(suan)檢(jian)測(ce)或(huo)病毒(du)分離培養鑒定方(fang)法(fa)進行復核(he)。
（3）如果(guo)申報試劑(ji)用于甲型(xing)流(liu)感(gan)病(bing)毒的檢測(ce)，應對陽性(xing)實驗(yan)結果(guo)做以下(xia)建議(yi)：建議(yi)進一步實驗(yan)以確認甲型(xing)流(liu)感(gan)病(bing)毒的亞型(xing)，并(bing)向當地公共衛(wei)生預防機(ji)構咨(zi)詢(xun)協商處理。
（4）有(you)關(guan)假陰性(xing)結果的(de)可能(neng)性(xing)分析
①不合理的樣(yang)本采集、轉運及處理、樣(yang)本中病(bing)毒(du)滴度過(guo)低均(jun)有可(ke)能(neng)導致(zhi)假(jia)陰(yin)性結果。
②病毒(du)基因(yin)變異可能導致抗原(yuan)決定簇(cu)的(de)改變，從(cong)而(er)造(zao)成假陰性結果，使用單克隆抗體的(de)試(shi)劑更易發生(sheng)此類情(qing)況。
③對于突發的新型(xing)(xing)甲型(xing)(xing)流感病(bing)毒(du)，其檢測的最適(shi)樣(yang)本(ben)(ben)類型(xing)(xing)以及感染(ran)后的最佳采樣(yang)時間（病(bing)毒(du)滴度峰值(zhi)）可能尚未確認，因此，在同一患者(zhe)分次、多(duo)部(bu)位采集(ji)樣(yang)本(ben)(ben)會降低(di)假陰性結果(guo)的可能。
④未經(jing)驗證(zheng)的其(qi)他干擾因(yin)素，如(ru)……等可能會導(dao)致假陰性結果(guo)（如(ru)有）。
8.【產品性(xing)能(neng)指(zhi)標】 詳述以下性(xing)能(neng)指(zhi)標：
（1）對相應國家參考品（如(ru)有(you)）檢測的符(fu)合情(qing)況。
（2）對于甲(jia)型(xing)(xing)流(liu)感病(bing)毒抗原(yuan)（通用型(xing)(xing)）檢測試劑，應首先說明有(you)關其性(xing)能指標(biao)確定的(de)病(bing)毒亞型(xing)(xing)基礎以及有(you)關新(xin)型(xing)(xing)甲(jia)型(xing)(xing)流(liu)感病(bing)毒的(de)警示，如：以下(xia)性(xing)能指標(biao)基于季節性(xing)A/H1和A/H3亞型(xing)(xing)確認，當其他新(xin)型(xing)(xing)甲(jia)型(xing)(xing)流(liu)感病(bing)毒出現時，其相關的(de)性(xing)能指標(biao)可能有(you)所改變。
（3）甲型(xing)(xing)流感病(bing)毒抗原（通用型(xing)(xing)）各亞型(xing)(xing)驗(yan)證(zheng)：用于甲型(xing)(xing)流感病(bing)毒（通用型(xing)(xing)）抗原的檢測試劑，應在此列出所有驗(yan)證(zheng)過的各亞型(xing)(xing)病(bing)毒株的信息。
（4）最(zui)低檢(jian)(jian)(jian)測(ce)限(xian)（分析靈敏(min)度）：說(shuo)明試劑的最(zui)低檢(jian)(jian)(jian)出(chu)濃(nong)度，建議采(cai)用生物(wu)學方式表示病(bing)毒滴度，如半數組織(zhi)培(pei)養感染量(liang)（TCID50）或空斑形成(cheng)單位（PFU）的形式，簡單介紹最(zui)低檢(jian)(jian)(jian)測(ce)限(xian)的確定方法以(yi)及對(dui)最(zui)低檢(jian)(jian)(jian)測(ce)限(xian)驗(yan)證所采(cai)用的病(bing)毒株信息。
（5）企業內部陽性(xing)/陰性(xing)參考(kao)品符合率，簡單介紹陽性(xing)參考(kao)品的來(lai)源、濃度梯度、陰性(xing)參考(kao)品組(zu)成、來(lai)源以及濃度梯度設置等信息。
（6）精(jing)密度(du)：精(jing)密度(du)參考品的組分(fen)、濃度(du)及(ji)評(ping)價(jia)標(biao)準。
（7）分析特異性
①用于甲(jia)型(xing)流感病毒各亞(ya)型(xing)（HA和/或NA抗原）檢測的試劑盒，應對除待(dai)測亞(ya)型(xing)外(wai)的其他常見亞(ya)型(xing)進行交叉反應的驗證并說明(ming)詳細(xi)情況。
②交(jiao)叉(cha)反應(ying)：易產生交(jiao)叉(cha)反應(ying)的除(chu)待測(ce)抗原外的其他病(bing)原體(ti)的驗(yan)證情況。
③干(gan)擾物質：樣本中(zhong)常(chang)見干(gan)擾物質對檢(jian)測(ce)結果(guo)的(de)影(ying)響，如血液、粘蛋白、膿液等。
④藥(yao)(yao)物影(ying)響：治療感冒(mao)或(huo)其(qi)他呼(hu)吸道癥狀患(huan)者(zhe)外用或(huo)內服的(de)常見藥(yao)(yao)物對檢測結(jie)果的(de)影(ying)響，如常見抗感冒(mao)藥(yao)(yao)物、糖皮質激素(su)、抗生素(su)、中藥(yao)(yao)等，如未進(jin)行相(xiang)關研(yan)究也應提供相(xiang)關警示說明。
（8）鉤狀（HOOK）效應：出現(xian)鉤狀效應時(shi)的流感病(bing)毒抗原最低(di)濃(nong)度或經驗(yan)證的未出現(xian)鉤狀效應的最高濃(nong)度值。
（9）對比(bi)試驗研究（如有）：簡要介紹參比(bi)試劑（方(fang)法(fa)）的信息、所采(cai)用的統(tong)計學方(fang)法(fa)及統(tong)計分析結(jie)果。
9.【注意(yi)事項】應至(zhi)少包括以(yi)下內容：
（1）與成人相比(bi)，兒童更容(rong)易在較大(da)范圍(wei)內傳(chuan)播病毒，且(qie)持續時間更長，因此，對兒童檢測的敏(min)感性可能高于成人。
（2）對于甲(jia)型(xing)流感病毒或各(ge)亞(ya)型(xing)的(de)檢(jian)測試劑，當所(suo)用抗體(ti)為(wei)單克(ke)隆性質時，則由于核苷酸序列小范(fan)圍突變導致(zhi)的(de)抗原表位的(de)微小變化(hua)可能會導致(zhi)假(jia)陰性結果或試劑的(de)分析靈敏度降低。
（3）有關人源(yuan)組分(fen)（如(ru)有）的警告，如(ru)：試劑盒(he)內對(dui)(dui)照品（質(zhi)控品）或其他組分(fen)含有人源(yuan)物質(zhi)，雖(sui)已經通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等(deng)項目(mu)的檢測，但截至目(mu)前，沒(mei)有任何一項檢測可以確保絕對(dui)(dui)安(an)全，故仍應將(jiang)這(zhe)些組份作為潛在傳染源(yuan)對(dui)(dui)待。
（4）有關實驗(yan)操作、樣本保(bao)存及處理、新型甲型流(liu)感病毒驗(yan)證等其他注(zhu)意事項。
（三(san)）擬定產(chan)品標準及編制說明
擬(ni)定(ding)(ding)產(chan)(chan)品(pin)標(biao)準應符合《辦法》和(he)《體外診斷試劑注冊申(shen)報(bao)資料基本要求》的相關規定(ding)(ding)。另外，對于國產(chan)(chan)試劑，應參考《中(zhong)國生(sheng)物(wu)制品(pin)規程》（2000年版），將擬(ni)申(shen)報(bao)產(chan)(chan)品(pin)的主要原材(cai)料、生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)藝及半(ban)成(cheng)品(pin)檢(jian)定(ding)(ding)等內容作為附(fu)(fu)錄附(fu)(fu)于標(biao)準正文(wen)后，并在正文(wen)的“產(chan)(chan)品(pin)分類(lei)”項中(zhong)引出該附(fu)(fu)錄內容。
流(liu)感(gan)病(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)檢(jian)測(ce)試(shi)劑(ji)的(de)注冊檢(jian)測(ce)應(ying)主要(yao)包(bao)括以下性(xing)(xing)能(neng)指(zhi)標：物(wu)理性(xing)(xing)狀、陽性(xing)(xing)參(can)(can)考品符(fu)(fu)合(he)率、陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考品符(fu)(fu)合(he)率、精密(mi)度(du)、最低檢(jian)測(ce)限（分析靈敏(min)度(du)）等。陽性(xing)(xing)參(can)(can)考品主要(yao)考察對不(bu)同來源的(de)病(bing)毒(du)株、不(bu)同滴度(du)情(qing)況(kuang)(kuang)下的(de)檢(jian)測(ce)符(fu)(fu)合(he)性(xing)(xing)，對于甲型(xing)流(liu)感(gan)病(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)通用型(xing)檢(jian)測(ce)試(shi)劑(ji)，在此還應(ying)考慮不(bu)同亞型(xing)的(de)檢(jian)測(ce)能(neng)力(li)。陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考品則是(shi)對分析特異(yi)性(xing)(xing)（交叉反應(ying)）的(de)驗(yan)證，應(ying)主要(yao)包(bao)括易(yi)發生(sheng)交叉反應(ying)的(de)其他病(bing)原(yuan)體的(de)假陽性(xing)(xing)情(qing)況(kuang)(kuang)的(de)考核。
如果擬申報試(shi)劑(ji)已有相(xiang)應的(de)國(guo)家/行業標(biao)準(zhun)發布(bu)，則企(qi)業標(biao)準(zhun)的(de)要(yao)求不得低于上述標(biao)準(zhun)要(yao)求。
（四）注(zhu)冊檢(jian)測
根據(ju)《辦法(fa)》要求(qiu)，首次申請(qing)注(zhu)冊(ce)的(de)(de)第三類產品應(ying)該(gai)在國(guo)(guo)家(jia)(jia)食品藥品監督管理局(ju)認可的(de)(de)、具有(you)相(xiang)應(ying)承檢(jian)范(fan)圍的(de)(de)醫療器械(xie)檢(jian)測機構進(jin)行連續3個生產批次樣(yang)品的(de)(de)注(zhu)冊(ce)檢(jian)測。對于已經有(you)國(guo)(guo)家(jia)(jia)參考(kao)(kao)(kao)品的(de)(de)流感病毒(du)項(xiang)目(mu)，在注(zhu)冊(ce)檢(jian)測時應(ying)采用(yong)相(xiang)應(ying)的(de)(de)國(guo)(guo)家(jia)(jia)參考(kao)(kao)(kao)品進(jin)行,對于目(mu)前尚無(wu)國(guo)(guo)家(jia)(jia)參考(kao)(kao)(kao)品的(de)(de)項(xiang)目(mu)，生產企業應(ying)建立自己的(de)(de)質控體(ti)系并提供相(xiang)應(ying)的(de)(de)內部參考(kao)(kao)(kao)品。
（五(wu)）主要原(yuan)材料研究資(zi)料
1.試劑盒所用抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)(de)制備、篩選、純(chun)化(hua)以(yi)及鑒定(ding)等(deng)詳細(xi)試驗資料。如抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)為申(shen)請(qing)人自制，則(ze)應(ying)詳述抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)(de)名(ming)稱及生(sheng)(sheng)物學來(lai)源（免(mian)疫刺激毒(du)株信息(xi)），申(shen)請(qing)人對該(gai)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)技術(shu)指標的(de)(de)要求(qiu)（如外(wai)觀、純(chun)度、蛋白濃度、效價等(deng)），確定(ding)該(gai)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)作為主(zhu)要原(yuan)材(cai)(cai)料的(de)(de)依(yi)據；如抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)為申(shen)請(qing)人外(wai)購(gou)(gou)，則(ze)應(ying)詳述抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)(de)名(ming)稱及生(sheng)(sheng)物學來(lai)源，外(wai)購(gou)(gou)方(fang)名(ming)稱，提交(jiao)外(wai)購(gou)(gou)方(fang)出具的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)性能(neng)指標及檢驗證(zheng)書(shu)，詳述申(shen)請(qing)人對該(gai)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)技術(shu)指標的(de)(de)要求(qiu)以(yi)及申(shen)請(qing)人確定(ding)該(gai)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)作為主(zhu)要原(yuan)材(cai)(cai)料的(de)(de)依(yi)據。
2.其他主要(yao)原(yuan)輔料(liao)的(de)選(xuan)擇(ze)及驗證(zheng)資料(liao)，如包(bao)被板(ban)、硝酸纖維(wei)素(su)膜、反應緩沖液(ye)等(deng)，該(gai)類原(yuan)輔料(liao)一般均為(wei)外(wai)購，應詳述(shu)每(mei)一原(yuan)輔料(liao)的(de)外(wai)購方名(ming)稱(cheng)，提交(jiao)外(wai)購方出具的(de)每(mei)一原(yuan)輔料(liao)性能指(zhi)標(biao)及檢驗證(zheng)書(shu)，詳述(shu)申請(qing)(qing)人對每(mei)一原(yuan)輔料(liao)技術指(zhi)標(biao)的(de)要(yao)求以及申請(qing)(qing)人確定該(gai)原(yuan)輔料(liao)作為(wei)主要(yao)原(yuan)輔料(liao)的(de)依(yi)據。
3.企(qi)業內(nei)部參考品的原(yuan)料選擇、制備、定值過程(cheng)及試驗資料。
（六(liu)）主(zhu)要生產工藝及反應體(ti)系的研究資(zi)料
1.主要生(sheng)產工藝介(jie)紹(shao)，可用(yong)流(liu)程圖方式表示，并(bing)簡(jian)要說明主要生(sheng)產工藝的(de)確定(ding)依據。
2.產品基本反應(ying)原理介紹。
3.抗體包被(bei)工藝(yi)研究，申請人應(ying)考慮如包被(bei)液量、濃度(du)、時間等指標(biao)對產品性能的影響，通(tong)過試驗確定上(shang)述指標(biao)的最佳組合(he)。
4.實驗體系(xi)反應(ying)條件確(que)定：申(shen)請人應(ying)考慮反應(ying)時(shi)間、反應(ying)溫度、洗滌次數等條件對產品性能的影響，通過試(shi)驗確(que)定上述條件的最佳組合。
5.體系中樣(yang)(yang)(yang)(yang)品加樣(yang)(yang)(yang)(yang)方(fang)式及加樣(yang)(yang)(yang)(yang)量(liang)(liang)確定：申(shen)請人應考慮樣(yang)(yang)(yang)(yang)品加樣(yang)(yang)(yang)(yang)方(fang)式、加樣(yang)(yang)(yang)(yang)量(liang)(liang)對產(chan)品檢測(ce)結果的(de)影(ying)響(xiang)，通過實驗(yan)確定最(zui)佳的(de)加樣(yang)(yang)(yang)(yang)方(fang)式及加樣(yang)(yang)(yang)(yang)量(liang)(liang)。如樣(yang)(yang)(yang)(yang)本需采取稀(xi)釋或其他必要的(de)方(fang)法(fa)進行處理(li)后方(fang)可(ke)用于最(zui)終檢測(ce)，申(shen)請人還應對可(ke)用于樣(yang)(yang)(yang)(yang)本稀(xi)釋的(de)物質或處理(li)方(fang)法(fa)進行研究，通過試驗(yan)確定最(zui)終選(xuan)擇的(de)用于樣(yang)(yang)(yang)(yang)本稀(xi)釋的(de)物質或處理(li)方(fang)法(fa)。
（七(qi)）分析性能(neng)評(ping)估資(zi)料(liao)
企業應提交原廠在產品研(yan)制階段對試盒進行(xing)的所(suo)有(you)性(xing)能驗證的研(yan)究(jiu)(jiu)資料(liao)，包括具體研(yan)究(jiu)(jiu)方法、內控標準、試驗數據、統計(ji)分析(xi)等詳細資料(liao)。對于流感病毒抗(kang)原類定性(xing)檢測試劑(ji)，建議著(zhu)重對以下(xia)分析(xi)性(xing)能進行(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)。
1.甲型(xing)流(liu)感病毒不同亞(ya)型(xing)的差異考慮
目前，絕大(da)多(duo)數已(yi)獲上市批準的(de)(de)(de)(de)(de)甲型(xing)流感病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)類檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)產(chan)(chan)品均是以核蛋白（nucleoprotein antigen，NP）為檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)靶點，理論(lun)而(er)言，這(zhe)(zhe)些試(shi)劑(ji)對所有(you)(you)HA和/或(huo)NA亞(ya)型(xing)應具有(you)(you)相(xiang)同的(de)(de)(de)(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)性(xing)(xing)(xing)能(neng)。然而(er)，由于不同的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)在組織親和力、繁殖代謝特征、人群選擇性(xing)(xing)(xing)、時(shi)間地域特征以及檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)試(shi)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)體特異性(xing)(xing)(xing)等方面(mian)具有(you)(you)較大(da)差異，故甲型(xing)流感病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)試(shi)劑(ji)對不同的(de)(de)(de)(de)(de)甲型(xing)亞(ya)型(xing)病(bing)(bing)毒(du)或(huo)同一(yi)亞(ya)型(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)具有(you)(you)明(ming)顯(xian)時(shi)間、地域差異性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)不同病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)在檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)性(xing)(xing)(xing)能(neng)方面(mian)亦具有(you)(you)一(yi)定差異。甲型(xing)流感病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)試(shi)劑(ji)在進行分(fen)析性(xing)(xing)(xing)能(neng)研(yan)究(jiu)時(shi)應考慮到不同病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)的(de)(de)(de)(de)(de)這(zhe)(zhe)種特性(xing)(xing)(xing)，分(fen)別選擇多(duo)個亞(ya)型(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)代表性(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)進行性(xing)(xing)(xing)能(neng)驗證(zheng)，并(bing)在產(chan)(chan)品說明(ming)書中對已(yi)予以驗證(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)亞(ya)型(xing)或(huo)病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)進行說明(ming)。
2.最低檢(jian)測限(xian)（分(fen)析靈敏度）
（1）最(zui)低檢測(ce)限的確定
建(jian)議使用(yong)培(pei)養(yang)后病毒(du)原(yuan)液的(de)(de)(de)梯度(du)(du)(du)(du)稀(xi)釋液進(jin)行(xing)最低(di)檢(jian)測限確(que)(que)定，每(mei)個梯度(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)病毒(du)稀(xi)釋液重復(fu)3～5份(fen)(fen)，每(mei)份(fen)(fen)稀(xi)釋液重復(fu)檢(jian)測不(bu)少(shao)于(yu)20次，將具有(you)90%～95%陽性檢(jian)出(chu)率的(de)(de)(de)病毒(du)水平作(zuo)為(wei)最低(di)檢(jian)測限。通過另制(zhi)備至少(shao)5份(fen)(fen)最低(di)檢(jian)測限濃(nong)度(du)(du)(du)(du)水平的(de)(de)(de)病毒(du)稀(xi)釋液對90%～95%的(de)(de)(de)檢(jian)出(chu)率進(jin)行(xing)確(que)(que)認。建(jian)議采用(yong)半數(shu)組織培(pei)養(yang)感(gan)染(ran)量(50% tissue culture infectious dose，TCID50）或空斑形成單位（plaque forming units，PFU）法(fa)進(jin)行(xing)病毒(du)滴度(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)滴定，并采用(yong)上述兩(liang)種方式作(zuo)為(wei)病毒(du)濃(nong)度(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)表(biao)示方式。在進(jin)行(xing)最低(di)檢(jian)測限的(de)(de)(de)確(que)(que)認時，參(can)與研(yan)究的(de)(de)(de)甲型(xing)流感(gan)病毒(du)的(de)(de)(de)每(mei)個亞型(xing)和(he)乙型(xing)流感(gan)病毒(du)應至少(shao)包括(kuo)不(bu)同來源的(de)(de)(de)兩(liang)個具有(you)代(dai)表(biao)性的(de)(de)(de)病毒(du)株(zhu)的(de)(de)(de)系列稀(xi)釋梯度(du)(du)(du)(du)。
（2）最低檢測(ce)限的驗證
申報試劑應(ying)在(zai)最(zui)低檢測限或接近最(zui)低檢限的病(bing)(bing)毒(du)濃度對每種(zhong)常見待(dai)測流感病(bing)(bing)毒(du)亞(ya)型(xing)具有時間和(he)區域多樣性(xing)的至少3個(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)進行驗(yan)(yan)證(zheng)。對此，企業應(ying)能夠提供用(yong)于(yu)最(zui)低檢測限驗(yan)(yan)證(zheng)的各(ge)個(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)的來源、型(xing)別確(que)認及滴度確(que)認試驗(yan)(yan)等(deng)信(xin)息。用(yong)于(yu)最(zui)低檢測限確(que)定和(he)驗(yan)(yan)證(zheng)的病(bing)(bing)毒(du)株(zhu)如包括疫苗(miao)株(zhu)，則其應(ying)能體現(xian)最(zui)近流感發病(bing)(bing)季的病(bing)(bing)毒(du)特點。
3.分析特異性(xing)
（1）交叉(cha)反(fan)應
①用于流感病(bing)毒抗(kang)原(yuan)檢測(ce)試劑交叉反應驗(yan)證的(de)(de)(de)病(bing)原(yuan)體(ti)種類主要考慮以下幾方面(mian)可能性：抗(kang)原(yuan)結構的(de)(de)(de)同(tong)源性、易引(yin)起相同(tong)或相似(si)的(de)(de)(de)臨床癥狀、采樣部位正常寄生(sheng)或易并(bing)發的(de)(de)(de)其他微生(sheng)物。
②建(jian)議(yi)在病(bing)毒和(he)細菌(jun)感染(ran)(ran)的(de)(de)醫(yi)學相關水(shui)平(ping)進(jin)行交叉(cha)反(fan)應(ying)的(de)(de)驗證(zheng)。通常，細菌(jun)感染(ran)(ran)的(de)(de)水(shui)平(ping)為106 cfu/ml或更(geng)高(gao)，病(bing)毒為105 pfu/ml或更(geng)高(gao)。申請(qing)人應(ying)提供(gong)所有用于交叉(cha)反(fan)應(ying)驗證(zheng)的(de)(de)病(bing)毒和(he)細菌(jun)的(de)(de)來源、種屬/型別(bie)和(he)濃度確認(ren)等試驗資料(liao)。
③首(shou)先，應在流感病毒不同型別(bie)和亞型間進(jin)行交叉(cha)反應驗(yan)證；其(qi)次，采用其(qi)他(ta)的病原(yuan)微(wei)生物進(jin)行驗(yan)證（見表1）。
④申請人應(ying)提交所(suo)有(you)用于交叉(cha)(cha)反應(ying)驗證的病原體來源(yuan)、種屬(shu)/型別和濃(nong)度(du)確認等(deng)信(xin)息(xi)。有(you)關(guan)交叉(cha)(cha)反應(ying)驗證的信(xin)息(xi)應(ying)以(yi)列(lie)表的方式在產(chan)品(pin)說明(ming)書的【產(chan)品(pin)性能指標】項(xiang)中有(you)所(suo)體現。
表1 建議用(yong)于交叉反應(ying)性(xing)研究的(de)微(wei)生物
微生物
類(lei)型
腺病毒
3型類型
腺病毒
7型類型
人冠(guan)狀病(bing)毒類型
巨(ju)細胞病毒類型
腸道病毒類型
人副流感病毒
1、2、3型類(lei)型
麻疹(zhen)病毒類型
人偏(pian)肺病毒類型(xing)
流(liu)行性腮腺炎(yan)病毒(du)類型
呼吸道合胞病(bing)毒
B型(xing)類型(xing)
鼻病毒
1A型(xing)類型(xing)
百日(ri)咳桿(gan)菌類(lei)型
肺炎衣原體類(lei)型
棒狀桿菌*類型(xing)
大腸桿菌*類型(xing)
流感(gan)嗜血桿菌類型
乳桿菌*類型
卡他莫拉(la)菌*類型
無毒結核分枝桿菌(jun)類型
肺炎支(zhi)原體類型
腦膜(mo)炎奈瑟菌類型
淋(lin)球(qiu)菌(jun)*類型(xing)
銅綠(lv)假(jia)單胞菌(jun)*類型
金黃色葡萄球菌類(lei)型
表(biao)皮(pi)葡萄球(qiu)菌*類型
肺炎鏈(lian)球菌類型
化膿(nong)鏈(lian)球(qiu)菌類型(xing)
唾液鏈球(qiu)菌(jun)
*項：選擇性驗證。
（2）干擾物(wu)質
①潛在的(de)干擾物(wu)質(zhi)主要包括：血液、鼻分泌物(wu)或(huo)粘液、用于緩(huan)解鼻塞和咽(yan)部充(chong)血、鼻腔(qiang)干燥、刺激、哮(xiao)喘(chuan)和過敏癥(zheng)狀的(de)藥(yao)物(wu)（見表2）。
②使(shi)用醫(yi)學相(xiang)關水(shui)平的干擾(rao)物濃度進(jin)行驗證(zheng)，建議在每種干擾(rao)物質的潛在最(zui)大(da)濃度("最(zui)差條件")條件下進(jin)行評(ping)價。
③申請人應采用每(mei)種(zhong)流感病(bing)毒亞型的至(zhi)少(shao)兩種(zhong)病(bing)毒株對呼吸(xi)道樣本中物(wu)(wu)質的潛在(zai)抑(yi)制影響(xiang)進行評估，建議在(zai)每(mei)種(zhong)流感病(bing)毒的檢測(ce)臨界值水平對每(mei)種(zhong)干擾物(wu)(wu)質的干擾影響(xiang)進行檢測(ce)。
表2 建議用(yong)于干擾(rao)研究(jiu)的物質
物質(zhi)
活性成(cheng)分舉例
粘蛋白(bai)
純化粘蛋(dan)白
人(ren)血液
鼻(bi)腔噴(pen)霧劑或滴鼻(bi)劑
腎上腺素、羥甲(jia)唑啉、含防腐(fu)劑的(de)氯化(hua)鈉溶液(ye)
鼻腔(qiang)糖皮(pi)質激素
倍氯米松、地塞(sai)米松、氟尼縮松、曲安西龍、布地奈德(de)、莫美他松、氟替卡松
鼻用凝(ning)膠
硫磺
過敏性癥狀緩解藥物
金英
潤(run)喉片、口服麻醉劑和鎮痛劑
苯唑卡因、薄(bo)荷腦
抗(kang)病毒藥物
扎(zha)那米韋(wei)
抗生(sheng)素(su)、鼻用軟膏
莫匹羅星(xing)
全身抗菌藥
妥布霉素(su)
4.精密度
測量精密(mi)度的(de)(de)(de)評(ping)價(jia)方(fang)法并無統一的(de)(de)(de)標(biao)準(zhun)可依，可根據(ju)不同產品特征或(huo)(huo)企(qi)業(ye)的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)習慣進行(xing)，前提是必須保證研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)科學合(he)(he)理性。具體(ti)實驗方(fang)法可以參考相關的(de)(de)(de)美國臨床和實驗室標(biao)準(zhun)協會（CLSI）-EP文件或(huo)(huo)國內有關體(ti)外診斷產品性能評(ping)估(gu)的(de)(de)(de)文件進行(xing)。企(qi)業(ye)應對每(mei)項精密(mi)度指標(biao)的(de)(de)(de)評(ping)價(jia)標(biao)準(zhun)做(zuo)出合(he)(he)理要求，如標(biao)準(zhun)差(cha)或(huo)(huo)變異(yi)系數的(de)(de)(de)范圍等，針對本類(lei)產品的(de)(de)(de)精密(mi)度評(ping)價(jia)主要包括以下要求。
（1）對可能(neng)影響檢(jian)測精密度的主要變量(liang)進行驗(yan)證，除申報(bao)試(shi)劑本(ben)身(shen)外，還應對操作(zuo)者、實驗(yan)地點等要素進行相關(guan)的驗(yan)證。
（2）合(he)理的(de)精(jing)(jing)密(mi)度評價周期(qi)，例(li)如：為期(qi)至少(shao)(shao)20天(tian)的(de)連續檢(jian)測，每(mei)天(tian)至少(shao)(shao)由2人完成(cheng)不(bu)少(shao)(shao)于2次的(de)完整檢(jian)測，從而對(dui)批內/批間、日內/日間以及不(bu)同(tong)操作者之間的(de)精(jing)(jing)密(mi)度進(jin)行(xing)綜合(he)評價。如有條件，申請人應選擇不(bu)同(tong)的(de)實驗室進(jin)行(xing)重復實驗以對(dui)室間精(jing)(jing)密(mi)度進(jin)行(xing)評價。
（3）用于(yu)精(jing)密度評(ping)價的質控品應至少(shao)包括3個水平:
①陰性質控品(pin)：待(dai)測物濃度低(di)(di)于(yu)最(zui)低(di)(di)檢(jian)測限(xian)或為零濃度，陰性檢(jian)出率(lv)應為100%（n≥20）。
②臨界陽(yang)性質控(kong)品：待測(ce)物濃度略高于(yu)試劑盒的最低檢測(ce)限，陽(yang)性檢出率應高于(yu)95%（n≥20）。
③陽(yang)性質控品：待測物濃度(du)呈中(zhong)度(du)到強(qiang)陽(yang)性，陽(yang)性檢出率為(wei)100%，且(qie)CV≤10%（n≥20）。
另外，建議(yi)選擇適量(liang)臨床采集(ji)的新鮮病(bing)人(ren)樣(yang)本（包括所有(you)樣(yang)本類型）作為無靶(ba)值(zhi)質控品(pin)進行精(jing)密(mi)度評價，以更好地模仿臨床檢測環境。
5.陽性/陰性參考品
如申(shen)報(bao)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)有相應(ying)的(de)國(guo)(guo)家參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)，則(ze)企業內部陽性(xing)(xing)/陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)應(ying)參(can)(can)考(kao)(kao)國(guo)(guo)家參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)項目設(she)(she)置。在(zai)不低于國(guo)(guo)家參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)要(yao)求的(de)前提下(xia)，申(shen)請人可(ke)以結(jie)合實(shi)際(ji)(ji)情(qing)況(kuang)設(she)(she)置合理的(de)內部陽性(xing)(xing)/陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)。對(dui)于沒有國(guo)(guo)家參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)，申(shen)請人應(ying)根據產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)(pin)性(xing)(xing)能(neng)驗(yan)證的(de)實(shi)際(ji)(ji)情(qing)況(kuang)自行設(she)(she)定企業內部參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)，陽性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)應(ying)著重考(kao)(kao)慮病毒型別、亞型及滴(di)度要(yao)求，陰(yin)性(xing)(xing)參(can)(can)考(kao)(kao)品(pin)(pin)(pin)(pin)則(ze)主要(yao)涉及對(dui)分(fen)析特異(yi)性(xing)(xing)（交叉反應(ying)）的(de)驗(yan)證情(qing)況(kuang)。
申請人應對內部陽性/陰性參考(kao)品的來源、型(xing)別(bie)鑒定、病(bing)毒滴度等信息進行(xing)精確(que)的實驗(yan)驗(yan)證(zheng)，并(bing)提交詳細(xi)的驗(yan)證(zheng)資(zi)料。
6.鉤狀(zhuang)（HOOK）效(xiao)應
目(mu)前，流(liu)行性感冒病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)檢(jian)測試劑大多采用夾心法(fa)的原(yuan)理檢(jian)測樣本，考慮到方法(fa)學的缺陷，有必要對鉤狀效應(ying)進(jin)行考慮。建(jian)議(yi)采用高(gao)(gao)(gao)濃度(du)的流(liu)感病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)參考品(pin)進(jin)行梯(ti)度(du)稀(xi)釋(shi)后由低濃度(du)至高(gao)(gao)(gao)濃度(du)開始檢(jian)測，每個(ge)梯(ti)度(du)的病(bing)(bing)毒(du)稀(xi)釋(shi)液(ye)重(zhong)復3～5份(fen)，將顯(xian)色深度(du)隨濃度(du)升高(gao)(gao)(gao)反(fan)而變淺時的濃度(du)作為出現(xian)鉤狀效應(ying)時流(liu)感病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)的最(zui)低濃度(du)，建(jian)議(yi)產品(pin)說明書上(shang)明示包被的抗(kang)體濃度(du)和出現(xian)鉤狀效應(ying)時流(liu)感病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)的最(zui)低濃度(du)。
（八）穩定(ding)性研究資料(liao)
穩(wen)定(ding)性(xing)研究(jiu)資料主(zhu)要涉(she)(she)及(ji)兩部分(fen)內容，申報試劑的穩(wen)定(ding)性(xing)和適用樣本的穩(wen)定(ding)性(xing)研究(jiu)。前者主(zhu)要包括實(shi)(shi)(shi)時(shi)穩(wen)定(ding)性(xing)、高溫(wen)加速破壞(huai)穩(wen)定(ding)性(xing)、運輸穩(wen)定(ding)性(xing)及(ji)開瓶穩(wen)定(ding)性(xing)（如(ru)涉(she)(she)及(ji)）等研究(jiu)，申請(qing)人可根據(ju)實(shi)(shi)(shi)際需要選擇合(he)理的穩(wen)定(ding)性(xing)研究(jiu)方(fang)案。穩(wen)定(ding)性(xing)研究(jiu)資料應包括研究(jiu)方(fang)法的確(que)定(ding)依據(ju)、具(ju)體的實(shi)(shi)(shi)施方(fang)案、詳細的研究(jiu)數據(ju)以及(ji)結論。對于實(shi)(shi)(shi)時(shi)穩(wen)定(ding)性(xing)研究(jiu)，應提供至少(shao)3批樣品在實(shi)(shi)(shi)際儲存條件(jian)下保(bao)存至成品有(you)效期(qi)后的研究(jiu)資料。
考慮到低溫條(tiao)件(jian)下(xia)長(chang)時(shi)間保存(cun)可能造成病毒抗原(yuan)性丟失或減弱(ruo)，申請人應(ying)對(dui)樣(yang)(yang)本(ben)穩定(ding)(ding)性進行合理(li)的(de)(de)(de)(de)驗證(zheng)(zheng)，主要是(shi)對(dui)冷藏(zang)和冷凍(dong)兩種條(tiao)件(jian)下(xia)的(de)(de)(de)(de)有效期進行驗證(zheng)(zheng)，可以(yi)在合理(li)的(de)(de)(de)(de)溫度(du)范(fan)圍內選擇3～5個(ge)溫度(du)點（應(ying)至少包括范(fan)圍的(de)(de)(de)(de)上(shang)限(xian)(xian)和下(xia)限(xian)(xian)溫度(du)），每間隔(ge)一定(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)時(shi)間段即對(dui)儲存(cun)樣(yang)(yang)本(ben)進行全性能的(de)(de)(de)(de)分析(xi)驗證(zheng)(zheng)，從而(er)確認不同類(lei)型(xing)樣(yang)(yang)本(ben)的(de)(de)(de)(de)效期穩定(ding)(ding)性。在對(dui)樣(yang)(yang)本(ben)進行效期穩定(ding)(ding)性的(de)(de)(de)(de)評(ping)價(jia)時(shi)，同時(shi)應(ying)對(dui)推薦使用的(de)(de)(de)(de)采樣(yang)(yang)拭子、樣(yang)(yang)本(ben)保存(cun)液(ye)及(ji)保存(cun)容器進行合理(li)驗證(zheng)(zheng)。需要冷凍(dong)保存(cun)的(de)(de)(de)(de)樣(yang)(yang)本(ben)應(ying)對(dui)凍(dong)融次數(shu)進行合理(li)的(de)(de)(de)(de)驗證(zheng)(zheng)。
試劑穩定性(xing)(xing)和樣(yang)本穩定性(xing)(xing)兩部分(fen)內容的研究(jiu)結(jie)果均應在說明書【儲存條件及有效期(qi)】和【樣(yang)本要求】兩項中進行詳細說明。
（九）臨床試驗資料
1. 研(yan)究方法
對(dui)于已有同(tong)(tong)類(lei)產(chan)品上(shang)市(shi)(shi)(shi)的(de)試(shi)劑(ji)的(de)臨床(chuang)研(yan)究(jiu)，選擇境內已批準(zhun)上(shang)市(shi)(shi)(shi)、臨床(chuang)普(pu)遍認為(wei)(wei)質(zhi)量較(jiao)好(hao)的(de)同(tong)(tong)類(lei)產(chan)品或臨床(chuang)預期用(yong)途(tu)相似的(de)流感病毒(du)核(he)酸(suan)檢(jian)測試(shi)劑(ji)作為(wei)(wei)參比(bi)試(shi)劑(ji)，采用(yong)擬申報產(chan)品（以下(xia)稱考核(he)試(shi)劑(ji)）與(yu)之進(jin)行對(dui)比(bi)試(shi)驗研(yan)究(jiu)，證明(ming)本品與(yu)已上(shang)市(shi)(shi)(shi)產(chan)品等效或優于已上(shang)市(shi)(shi)(shi)產(chan)品。另外，申請人(ren)還應選擇一定數量的(de)新鮮采集樣本進(jin)行考核(he)試(shi)劑(ji)與(yu)流感病毒(du)檢(jian)測的(de)“金標準(zhun)”方法(fa)—病毒(du)分離培(pei)養(yang)鑒定方法(fa)的(de)比(bi)較(jiao)研(yan)究(jiu)，每種樣本類(lei)型不少于30例經病毒(du)分離培(pei)養(yang)方法(fa)確定為(wei)(wei)陽性的(de)樣本。
另外，對(dui)(dui)(dui)(dui)于(yu)(yu)已獲上市(shi)批準(zhun)的(de)(de)甲(jia)型(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)抗原(yuan)（通用型(xing)(xing)(xing)）檢測(ce)(ce)試劑(ji)，如(ru)果在(zai)其注(zhu)冊證有效期(qi)內出現(xian)了(le)新(xin)型(xing)(xing)(xing)甲(jia)型(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)暴發流(liu)(liu)行(xing)，如(ru)有需要(yao)，生(sheng)產(chan)企業應迅速針對(dui)(dui)(dui)(dui)新(xin)的(de)(de)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)亞(ya)型(xing)(xing)(xing)開展臨(lin)床(chuang)比對(dui)(dui)(dui)(dui)研究，可以(yi)采(cai)用病(bing)毒(du)(du)(du)(du)檢測(ce)(ce)的(de)(de)“金標準(zhun)”方(fang)法(fa)或當(dang)(dang)時(shi)衛生(sheng)部門認可的(de)(de)針對(dui)(dui)(dui)(dui)該(gai)新(xin)型(xing)(xing)(xing)甲(jia)型(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)亞(ya)型(xing)(xing)(xing)的(de)(de)診斷標準(zhun)作(zuo)為參比方(fang)法(fa)進(jin)行(xing)臨(lin)床(chuang)比對(dui)(dui)(dui)(dui)研究，分別對(dui)(dui)(dui)(dui)采(cai)集自新(xin)型(xing)(xing)(xing)甲(jia)型(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)感(gan)(gan)(gan)染（陽性(xing)病(bing)例(li)不少(shao)于(yu)(yu)30例(li)）、其他常見的(de)(de)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)亞(ya)型(xing)(xing)(xing)（如(ru)當(dang)(dang)年流(liu)(liu)行(xing)的(de)(de)季節性(xing)甲(jia)型(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)）以(yi)及非流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)感(gan)(gan)(gan)染但(dan)具有流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)樣(yang)癥狀(zhuang)的(de)(de)患者的(de)(de)新(xin)鮮樣(yang)本進(jin)行(xing)比對(dui)(dui)(dui)(dui)實驗研究，總例(li)數(shu)不少(shao)于(yu)(yu)100例(li)，如(ru)臨(lin)床(chuang)試驗研究結果可以(yi)證明其對(dui)(dui)(dui)(dui)新(xin)型(xing)(xing)(xing)甲(jia)型(xing)(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)亞(ya)型(xing)(xing)(xing)的(de)(de)檢測(ce)(ce)能(neng)力(li)，申請人在(zai)重新(xin)注(zhu)冊時(shi)應考慮到因病(bing)毒(du)(du)(du)(du)株變化而導致預期(qi)用途(tu)發生(sheng)實際改變的(de)(de)因素，同時(shi)提(ti)出變更申請，并按相關法(fa)規要(yao)求提(ti)交分析性(xing)能(neng)評估和臨(lin)床(chuang)試驗研究等資料。
2.臨床研究單位的選擇
考慮到流(liu)感病毒(du)不(bu)同(tong)病毒(du)株的(de)(de)(de)區域(yu)性特征較(jiao)強，故(gu)建議申請人(ren)在國內(nei)不(bu)同(tong)區域(yu)選(xuan)擇臨(lin)床單位，盡量使各單位的(de)(de)(de)臨(lin)床樣本有一定的(de)(de)(de)區域(yu)代表性；臨(lin)床研究單位應具有呼吸道疾患(huan)診療、病毒(du)分離培養鑒定方法(fa)或分子生(sheng)物學方法(fa)檢(jian)測的(de)(de)(de)優勢，實驗操(cao)作(zuo)人(ren)員(yuan)應有足夠的(de)(de)(de)時間(jian)熟悉檢(jian)測系統的(de)(de)(de)各環(huan)節（儀器、試劑、質控(kong)及操(cao)作(zuo)程序等），熟悉評價方案(an)。在整個(ge)實驗中，考核(he)試劑和(he)參比方法(fa)都應處于有效的(de)(de)(de)質量控(kong)制下，最大限度保證(zheng)試驗數據的(de)(de)(de)準確性及可(ke)重復性。
3.臨床試(shi)驗方(fang)案
臨床(chuang)試(shi)驗(yan)實施前，研究人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)應從流行病(bing)學、統計(ji)學、臨床(chuang)醫學、檢驗(yan)醫學等多方(fang)面考慮，設計(ji)科學合(he)理的(de)(de)臨床(chuang)研究方(fang)案。各(ge)臨床(chuang)研究機構的(de)(de)方(fang)案設置應基本一致，且(qie)保證在整(zheng)個臨床(chuang)試(shi)驗(yan)過(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)遵循預定(ding)的(de)(de)方(fang)案實施，不可隨意改動。整(zheng)個試(shi)驗(yan)過(guo)(guo)程(cheng)應在臨床(chuang)研究機構的(de)(de)實驗(yan)室內并(bing)由本實驗(yan)室的(de)(de)技(ji)(ji)術(shu)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)操作完成，申報單位的(de)(de)技(ji)(ji)術(shu)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)除進行必(bi)要的(de)(de)技(ji)(ji)術(shu)指導外，不得隨意干(gan)涉(she)實驗(yan)進程(cheng)，尤其(qi)是數據收集過(guo)(guo)程(cheng)。
試驗(yan)(yan)方案中應(ying)(ying)確定嚴格(ge)的(de)(de)(de)病例納入/排(pai)除(chu)標準，任何已經入選的(de)(de)(de)病例再被排(pai)除(chu)出臨床研究都應(ying)(ying)記錄在(zai)案并(bing)明(ming)確說明(ming)原因。在(zai)試驗(yan)(yan)操(cao)作(zuo)過程中和判定試驗(yan)(yan)結果時應(ying)(ying)采(cai)用(yong)盲法以(yi)保證試驗(yan)(yan)結果的(de)(de)(de)客觀性。各研究單位選用(yong)的(de)(de)(de)參(can)比(bi)試劑及所用(yong)機型(xing)(xing)(xing)應(ying)(ying)完全一致(zhi)，以(yi)便進行(xing)合(he)理(li)的(de)(de)(de)統計學分析。另外(wai)，考核試劑的(de)(de)(de)樣(yang)本(ben)類(lei)(lei)型(xing)(xing)(xing)不應(ying)(ying)超越(yue)參(can)比(bi)試劑對(dui)樣(yang)本(ben)類(lei)(lei)型(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)檢測要求，如(ru)果選擇了參(can)比(bi)試劑適用(yong)樣(yang)本(ben)類(lei)(lei)型(xing)(xing)(xing)以(yi)外(wai)的(de)(de)(de)樣(yang)本(ben)，則(ze)應(ying)(ying)采(cai)用(yong)病毒分離培養(yang)鑒(jian)定或其他合(he)理(li)方法對(dui)額(e)外(wai)的(de)(de)(de)樣(yang)本(ben)類(lei)(lei)型(xing)(xing)(xing)進行(xing)驗(yan)(yan)證。
4.病例選(xuan)擇及(ji)樣本類型(xing)
臨(lin)床試驗應選擇具有流(liu)(liu)感癥(zheng)狀(zhuang)/體征(例如：咳(ke)嗽、鼻塞、鼻漏、咽喉疼(teng)痛、發燒、頭疼(teng)、肌痛)、流(liu)(liu)感相(xiang)似癥(zheng)狀(zhuang)或有密切接觸史的(de)(de)人群(qun)(qun)作為研究對(dui)象(xiang)。患者流(liu)(liu)感癥(zheng)狀(zhuang)出(chu)現后，流(liu)(liu)感病毒在(zai)鼻腔或氣管(guan)分(fen)泌物中的(de)(de)濃度在(zai)24～48小(xiao)時(shi)(shi)內將保持較高水平，但在(zai)不同年齡(ling)段(duan)人群(qun)(qun)可(ke)能有一(yi)定差異，在(zai)兒童(tong)體內的(de)(de)持續時(shi)(shi)間更(geng)長。企業在(zai)建立(li)病例納(na)入(ru)標準時(shi)(shi)，應考慮到(dao)各(ge)(ge)年齡(ling)段(duan)人群(qun)(qun)的(de)(de)差異，盡(jin)量覆蓋各(ge)(ge)個年齡(ling)段(duan)人群(qun)(qun)。在(zai)進行結果統(tong)計分(fen)析(xi)時(shi)(shi)，除總體病例數的(de)(de)要求外，建議對(dui)各(ge)(ge)年齡(ling)段(duan)人群(qun)(qun)分(fen)層進行數據(ju)統(tong)計分(fen)析(xi)。
對于新(xin)型(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)亞型(xing)(xing)抗(kang)(kang)原（Hn或Nn抗(kang)(kang)原）檢測試劑，如新(xin)型(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)（2009流(liu)(liu)行株）、高(gao)致病(bing)(bing)性禽流(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)H5亞型(xing)(xing)等(deng)，其(qi)(qi)臨床(chuang)研究(jiu)所選擇病(bing)(bing)例除新(xin)型(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)(gan)染(ran)者(zhe)(zhe)及密切接觸者(zhe)(zhe)外，還應包括其(qi)(qi)他(ta)當年流(liu)(liu)行的(de)季節(jie)性流(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)(gan)染(ran)患者(zhe)(zhe)、非(fei)流(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)(gan)染(ran)但具(ju)有流(liu)(liu)感(gan)(gan)樣癥狀的(de)患者(zhe)(zhe)等(deng)。其(qi)(qi)臨床(chuang)研究(jiu)應能夠(gou)體現該產品(pin)對新(xin)型(xing)(xing)甲(jia)(jia)型(xing)(xing)流(liu)(liu)感(gan)(gan)病(bing)(bing)毒(du)(du)抗(kang)(kang)原檢測的(de)特異性。
臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)試驗中所(suo)涉及(ji)的樣(yang)本類(lei)型應(ying)為實(shi)際臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)檢測中常用的樣(yang)本類(lei)型。通常，我們建議對(dui)于(yu)每(mei)種樣(yang)本類(lei)型應(ying)有不少于(yu)100例的陽(yang)性病(bing)例，對(dui)于(yu)陰性病(bing)例的選擇，也應(ying)考慮到交叉反應(ying)的需要，以(yi)從臨(lin)(lin)(lin)床(chuang)角度考察其分析特(te)異性。
5.統計學分(fen)析
對(dui)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)結(jie)果(guo)的統計(ji)應選(xuan)擇合適的統計(ji)方法，如檢(jian)測結(jie)果(guo)一(yi)致性分析(xi)、受(shou)試(shi)者工(gong)作特征（ROC）曲線分析(xi)、陰性/陽性符(fu)合率(lv)等(deng)。對(dui)于本類產品對(dui)比實驗(yan)的等(deng)效性研究，常選(xuan)擇交叉四格表的形式總結(jie)兩種(zhong)(zhong)試(shi)劑的定性檢(jian)測結(jie)果(guo)，對(dui)定性結(jie)果(guo)進(jin)行(xing)四格表卡方或kappa檢(jian)驗(yan)以(yi)驗(yan)證兩種(zhong)(zhong)試(shi)劑定性結(jie)果(guo)的一(yi)致性，統計(ji)分析(xi)應可以(yi)證明(ming)兩種(zhong)(zhong)方法的檢(jian)測結(jie)果(guo)無明(ming)顯統計(ji)學差(cha)異。在(zai)臨床(chuang)研究方案中(zhong)應明(ming)確統計(ji)檢(jian)驗(yan)假設，即評價考核試(shi)劑與參比試(shi)劑是(shi)否等(deng)效的標準。
6.結果差(cha)異樣本的驗證
在(zai)數(shu)據收集過程(cheng)中，對(dui)兩種(zhong)試劑檢測結(jie)果不一致的(de)樣本，應(ying)采(cai)用“金標準”方法(fa)或臨(lin)床上普(pu)遍認為質量較好的(de)第(di)三種(zhong)同類試劑進行復(fu)核，同時結(jie)合患者的(de)臨(lin)床病情對(dui)差異(yi)原因及可能結(jie)果進行分析(xi)。
7. 臨床(chuang)試驗總結報(bao)告撰寫
根據《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》的要求，臨床試驗報告應該對試驗的整體設計及各個關鍵點給予清晰、完整的闡述，應該對整個臨床試驗實施過程、結果分析、結論等進行條理分明的描述，并應包括必要的基礎數據和統計分析方法。建議在臨床總結報告中對以下內容進
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