邻居少妇张开双腿让我爽一夜_好男人日本社区www_久久夜色精品国产欧美乱_久久精品国产99久久丝袜

目    錄

一、前言 3

二、適用范圍 5

三、基本要求 6

（一）臨床試驗方案及方案中應關注的問題 6

（二）臨床試驗（總結）報告撰寫 14

四、參考文獻 17

人類免疫(yi)缺(que)陷病毒（HIV）檢測試(shi)劑臨床研究

注冊申報指導原則（征求意見稿2）

一、前言

人(ren)(ren)類(lei)(lei)免(mian)疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）檢(jian)測試(shi)劑(ji)是指利用免(mian)疫學及分(fen)(fen)子生物學等方法(fa)原(yuan)(yuan)理(li)(li)對(dui)人(ren)(ren)血清(qing)、血漿或其它體(ti)液中(zhong)的(de)(de)(de)特定的(de)(de)(de)HIV生物學標記物，包括HIV-1 p24抗原(yuan)(yuan)、HIV抗體(ti)（anti-HIV）、HIV核酸(suan)、HIV基(ji)因耐(nai)藥突變等進行(xing)定量(liang)或定性分(fen)(fen)析的(de)(de)(de)試(shi)劑(ji)。據《體(ti)外(wai)診斷(duan)試(shi)劑(ji)注冊(ce)管(guan)理(li)(li)辦(ban)法(fa)（試(shi)行(xing)）》（以下簡稱《辦(ban)法(fa)》）的(de)(de)(de)分(fen)(fen)類(lei)(lei)原(yuan)(yuan)則(ze)，該類(lei)(lei)產品作為第三類(lei)(lei)體(ti)外(wai)診斷(duan)（in vitro diagnostic；IVD）試(shi)劑(ji)管(guan)理(li)(li)，屬高風險管(guan)理(li)(li)產品。本指導(dao)原(yuan)(yuan)則(ze)制定的(de)(de)(de)主要目的(de)(de)(de)是讓申(shen)(shen)請人(ren)(ren)明(ming)確(que)在(zai)注冊(ce)申(shen)(shen)報過程中(zhong)對(dui)本類(lei)(lei)試(shi)劑(ji)在(zai)臨床研究方面重(zhong)點關(guan)注內(nei)容(rong)，同時規范注冊(ce)申(shen)(shen)請人(ren)(ren)對(dui)于注冊(ce)申(shen)(shen)報資料中(zhong)有關(guan)臨床研究資料的(de)(de)(de)要求。

本指(zhi)導原(yuan)則是對HIV檢測試劑有關臨床研(yan)(yan)究(jiu)的一般(ban)性(xing)要求(qiu)，申請人應(ying)依(yi)據(ju)具(ju)體產品的特性(xing)對臨床研(yan)(yan)究(jiu)資料的內容進行充實(shi)和細(xi)化。申請人還應(ying)依(yi)據(ju)具(ju)體產品的特性(xing)確定其中的具(ju)體內容是否(fou)適(shi)用，若不適(shi)用，需具(ju)體闡(chan)述其理由及相應(ying)的科學依(yi)據(ju)。

本指導原則只是針對HIV檢(jian)測(ce)試劑的特點(dian)，強調需重(zhong)點(dian)考慮的問題，臨床試驗的基(ji)本要求應符合《體外診(zhen)斷試劑臨床試驗指導原則》的規(gui)定，包括臨床試驗協(xie)議、方案、報告的撰寫等。

本指導(dao)(dao)原則不(bu)包(bao)括行政審批(pi)要求(qiu)，不(bu)作為法(fa)規(gui)強制(zhi)執行。本指導(dao)(dao)原則是申請人(ren)和(he)審查人(ren)員的(de)指導(dao)(dao)文(wen)件，如(ru)果(guo)有能夠滿足適合的(de)法(fa)規(gui)要求(qiu)的(de)其它方法(fa)，也可以采(cai)用，但是需要提供詳細(xi)的(de)研(yan)究資(zi)料和(he)驗(yan)證(zheng)資(zi)料。應在(zai)遵循相關(guan)法(fa)規(gui)的(de)前提下(xia)使(shi)用本指導(dao)(dao)原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。
二、適用范圍

HIV生(sheng)物學標(biao)記物是指機體(ti)在感染HIV后，在不同的(de)感染階段出現的(de)生(sheng)物學標(biao)記物，包括：HIV抗(kang)體(ti)、HIV-1 p24抗(kang)原、HIV核(he)酸(suan)、HIV基因耐藥突變等。

就方(fang)法(fa)學(xue)而言，本指南(nan)主要(yao)適用于利用免疫(yi)印(yin)跡法(fa)、化學(xue)發光法(fa)、時(shi)間分(fen)辨免疫(yi)熒光法(fa)和微粒子酶聯免疫(yi)法(fa)、膠體金法(fa)等免疫(yi)學(xue)方(fang)法(fa)對(dui)HIV抗原和/或抗體進行(xing)定量(liang)或定性檢測的(de)(de)體外診(zhen)斷試劑，以(yi)及應(ying)用核酸(suan)檢測的(de)(de)方(fang)法(fa)（如RT-PCR、TMA、NASBA、bDNA、實時(shi)熒光PCR等）對(dui)HIV 核酸(suan)（RNA/DNA）以(yi)及基(ji)因耐(nai)藥(yao)突變等進行(xing)檢測和分(fen)析的(de)(de)體外診(zhen)斷試劑，適用于首次注(zhu)冊產品(pin)及申請許可事(shi)項變更的(de)(de)產品(pin)。

本指導原則不適用于國家法定血源篩查用HIV檢測試劑。
三、基本要求

（一）臨床(chuang)試(shi)驗方(fang)案(an)及方(fang)案(an)中(zhong)應(ying)關(guan)注的問題

臨床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)實(shi)(shi)施(shi)前，研(yan)究(jiu)人(ren)員(yuan)應(ying)從流行病學(xue)(xue)(xue)、統(tong)計學(xue)(xue)(xue)、臨床(chuang)(chuang)醫(yi)學(xue)(xue)(xue)、檢(jian)驗(yan)(yan)醫(yi)學(xue)(xue)(xue)等(deng)多方(fang)(fang)面考慮，設計科學(xue)(xue)(xue)合理的(de)臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)方(fang)(fang)案(an)。各(ge)臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)機構的(de)方(fang)(fang)案(an)設置應(ying)基本(ben)(ben)一致，且保證在(zai)整個(ge)臨床(chuang)(chuang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)過程(cheng)中(zhong)遵(zun)循預定的(de)方(fang)(fang)案(an)實(shi)(shi)施(shi)，不可(ke)隨意改(gai)動(dong)。整個(ge)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)過程(cheng)應(ying)在(zai)臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)機構的(de)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)室內并由本(ben)(ben)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)室的(de)技(ji)術人(ren)員(yuan)操(cao)作完成(cheng)，申(shen)報單位的(de)技(ji)術人(ren)員(yuan)除進行必(bi)要的(de)技(ji)術指導外，不得隨意干涉(she)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)進程(cheng)，尤其(qi)是數據收(shou)集過程(cheng)。各(ge)臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)單位選用的(de)參比(bi)試(shi)(shi)劑(ji)（包(bao)括與試(shi)(shi)劑(ji)配套的(de)相應(ying)儀(yi)器）應(ying)完全一致，以便進行合理的(de)統(tong)計學(xue)(xue)(xue)分(fen)析。

試驗方案中應(ying)確定嚴格的(de)(de)病例納(na)入/排除標(biao)準，任(ren)何(he)已(yi)經入選(xuan)的(de)(de)病例再被排除出臨(lin)床研究(jiu)都應(ying)記錄在案并明確說(shuo)明原因。臨(lin)床試驗中所涉及的(de)(de)樣本(ben)類型(xing)應(ying)與產品說(shuo)明書一致(zhi)，且每種樣本(ben)類型(xing)例數的(de)(de)選(xuan)擇應(ying)符合基(ji)本(ben)的(de)(de)統計學要求。

1. 臨(lin)床研究單(dan)位的選擇(ze)

建議在選擇(ze)臨床(chuang)單(dan)(dan)位時，綜合不(bu)同地區人種、流行病學(xue)背景、HIV的特性等(deng)因素選擇(ze)研(yan)究(jiu)單(dan)(dan)位；臨床(chuang)研(yan)究(jiu)單(dan)(dan)位的實(shi)驗操作人員應(ying)熟(shu)悉(xi)檢測系統的各環節(jie)（儀器、試劑、質控及操作程序等(deng)），熟(shu)悉(xi)臨床(chuang)研(yan)究(jiu)方案。

在整個實驗(yan)中，擬申報(bao)產品（以下稱考核試劑）、對比試劑、確認試驗(yan)方法都(dou)應處于有(you)效的(de)質(zhi)量控制下，同時按(an)照試劑說明書的(de)要求，定期對試驗(yan)所(suo)涉及(ji)的(de)儀器進行校準，以最(zui)大(da)限(xian)度保證試驗(yan)數據的(de)準確性及(ji)可重復性。

建議在不同的(de)臨床單(dan)位使用(yong)同一批考核試劑進行(xing)臨床試驗，以便對數據進行(xing)科學客(ke)觀(guan)的(de)統計分析。

2. 新(xin)HIV檢測試(shi)劑(ji)的臨(lin)床研究

新HIV檢(jian)測試(shi)劑主要包括兩(liang)類(lei)：定(ding)(ding)量(liang)檢(jian)測試(shi)劑和定(ding)(ding)性(xing)檢(jian)測試(shi)劑。

對于這些無對比試劑可選擇的新HIV檢測(ce)試劑而言，其臨床研究應選擇經(jing)金標準(zhun)方(fang)法確診的HIV感染(ran)人(ren)群和部分未(wei)感染(ran)HIV的正(zheng)常人(ren)群，及(ji)與(yu)已有(you)的相關標記物及(ji)臨床進(jin)展及(ji)轉(zhuan)歸(gui)進(jin)行比較研究，驗證考核試劑的敏感性和特異性。

對于(yu)定量檢測(ce)試劑同時還(huan)應對其量值與(yu)臨床進展(zhan)狀況、轉歸、治(zhi)療情況等的相(xiang)關(guan)性進行分析。

3. 已(yi)有同類產品上市的臨床研究

選擇境(jing)內已(yi)批(pi)準上(shang)市、臨(lin)床(chuang)普(pu)遍(bian)認為(wei)(wei)質(zhi)量較好(hao)的同類產(chan)品(pin)(pin)作為(wei)(wei)對比試(shi)(shi)劑，使考(kao)核試(shi)(shi)劑與之進(jin)行(xing)對比試(shi)(shi)驗(yan)研究，證明本品(pin)(pin)與已(yi)上(shang)市產(chan)品(pin)(pin)等(deng)效或優(you)于已(yi)上(shang)市產(chan)品(pin)(pin)。在臨(lin)床(chuang)研究中，與已(yi)有同類產(chan)品(pin)(pin)進(jin)行(xing)比對時，往往會出現不一(yi)致(zhi)的檢測結果(guo)。對于這些檢測結果(guo)不一(yi)致(zhi)的樣品(pin)(pin)，應采用金標準或其(qi)它方法(fa)再次進(jin)行(xing)確認或提供臨(lin)床(chuang)診斷資料以進(jin)一(yi)步明確樣品(pin)(pin)（采集樣品(pin)(pin)時受試(shi)(shi)者）所處的感(gan)染狀態，從而對考(kao)核試(shi)(shi)劑的性能進(jin)行(xing)客觀科學的評價。

確認試(shi)驗應選用境(jing)內已批準(zhun)上市且臨床普(pu)遍認為(wei)質量較(jiao)好(hao)的確認試(shi)劑(ji)。

對于定量檢測(ce)試(shi)劑(ji)(ji)，同時還應該分析(xi)檢測(ce)量值的(de)線性相關(guan)性、定量檢測(ce)結(jie)果(guo)與對比試(shi)劑(ji)(ji)檢測(ce)結(jie)果(guo)的(de)一致性等。

4. 臨床(chuang)研(yan)究(jiu)對象選擇

（1） 總體要求

根據《體外診斷試劑(ji)(ji)臨床試驗(yan)(yan)指導(dao)原則》的(de)要求，HIV檢(jian)測(ce)試劑(ji)(ji)，一般包括抗原和/或(huo)抗體（檢(jian)測(ce)）類試劑(ji)(ji)、核酸(suan)擴(kuo)增（檢(jian)測(ce)）類試劑(ji)(ji)，二者對(dui)于臨床研究(jiu)的(de)病例(li)數并不相同(tong)。對(dui)于臨床試驗(yan)(yan)而(er)言，抗原和/或(huo)抗體（檢(jian)測(ce)）類試劑(ji)(ji)需要至少1000例(li)，核酸(suan)擴(kuo)增（檢(jian)測(ce)）類試劑(ji)(ji)至少500例(li)。

（2） 基因(yin)型(xing)方面的考慮(lv)

HIV病毒(du)為(wei)逆(ni)轉錄病毒(du)，其基(ji)因(yin)(yin)(yin)具有顯著的(de)多樣性，不(bu)(bu)同的(de)地(di)區和(he)民族，HIV流(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)基(ji)因(yin)(yin)(yin)型(xing)不(bu)(bu)同。境內流(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)HIV主(zhu)(zhu)要為(wei)M組(zu)(zu)HIV-1型(xing)（目(mu)前境內尚未見HIV-1 N組(zu)(zu)和(he)O組(zu)(zu)的(de)報(bao)道(dao)(dao)，HIV-2型(xing)感(gan)染(ran)病例的(de)報(bao)道(dao)(dao)極(ji)少），其基(ji)因(yin)(yin)(yin)型(xing)主(zhu)(zhu)要為(wei)B/B’、BC重組(zu)(zu)型(xing)（包(bao)括CRF 07_BC重組(zu)(zu)型(xing)和(he)CRF 08_BC重組(zu)(zu)型(xing)）以(yi)及AE重組(zu)(zu)型(xing)（CRF 01_AE重組(zu)(zu)型(xing)）。而且，HIV-1基(ji)因(yin)(yin)(yin)型(xing)具有一定的(de)地(di)域差(cha)異，不(bu)(bu)同的(de)地(di)區流(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)HIV基(ji)因(yin)(yin)(yin)型(xing)也不(bu)(bu)盡相同，如CRF 07_BC重組(zu)(zu)型(xing)流(liu)(liu)行(xing)(xing)于四川、新(xin)疆等地(di)，而CRF 08_BC重組(zu)(zu)型(xing)則(ze)流(liu)(liu)行(xing)(xing)于廣西等地(di)，因(yin)(yin)(yin)此(ci)，在(zai)選擇(ze)HIV感(gan)染(ran)者(zhe)病例時(shi)，首先應根據HIV流(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)情況，選擇(ze)能(neng)代表(biao)我國(guo)流(liu)(liu)行(xing)(xing)基(ji)因(yin)(yin)(yin)型(xing)的(de)、不(bu)(bu)同地(di)區的(de)HIV-1感(gan)染(ran)者(zhe)病例，以(yi)對試劑檢測我國(guo)流(liu)(liu)行(xing)(xing)的(de)HIV-1感(gan)染(ran)的(de)能(neng)力進行(xing)(xing)客觀科(ke)學(xue)的(de)評價，選擇(ze)的(de)基(ji)因(yin)(yin)(yin)型(xing)應至少包(bao)括三(san)種不(bu)(bu)同的(de)基(ji)因(yin)(yin)(yin)型(xing)。

a.對于HIV-1感染(ran)者(zhe)的病例(li)數(shu)(shu)，HIV-1感染(ran)者(zhe)病例(li)數(shu)(shu)應具有統計(ji)學(xue)意義。

表1. 不同HIV檢測試劑對于臨床樣本選擇的(de)一些基(ji)本考慮

注(zhu)：陽轉血清(qing)盤檢(jian)測結果的(de)評(ping)價(jia)，應根據國內、國際(ji)的(de)相關規定進行評(ping)價(jia)。

b.對于(yu)HIV-1  O組、HIV-2型感染病例，也應進行適(shi)當(dang)驗證，樣本應經(jing)過(guo)科學的驗證和確認，樣本可來(lai)源于(yu)HIV感染者，也可采用(yong)經(jing)過(guo)全面驗證的血清盤。

（3） 不(bu)同感染階段的(de)考(kao)慮 

HIV感(gan)染機(ji)體后，在(zai)不(bu)同(tong)(tong)的(de)時期(qi)機(ji)體的(de)免疫反應不(bu)同(tong)(tong)，其代(dai)表的(de)生物學標(biao)記物也不(bu)同(tong)(tong)，標(biao)記物的(de)濃度也不(bu)同(tong)(tong)，樣(yang)本(ben)選擇時，對于(yu)樣(yang)本(ben)滴度應含有一定數量(liang)的(de)低滴度/弱陽性樣(yang)本(ben)。

（4） 臨床樣品量的(de)考慮

臨(lin)床(chuang)研究應(ying)選擇(ze)部(bu)分(fen)正(zheng)(zheng)常(chang)健康(kang)人(ren)群(qun)樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)和干(gan)(gan)擾樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)（交叉反(fan)應(ying)樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)），比(bi)較正(zheng)(zheng)常(chang)組、干(gan)(gan)擾組和感(gan)染(ran)組結(jie)果(guo)，以(yi)便對(dui)(dui)申報(bao)產品(pin)的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)性(xing)能做出全面科學的(de)(de)(de)分(fen)析。建議對(dui)(dui)抗(kang)原和抗(kang)體(ti)(ti)類(lei)試(shi)(shi)劑，其(qi)健康(kang)人(ren)群(qun)例數(shu)的(de)(de)(de)選擇(ze)以(yi)不(bu)超(chao)過500例為(wei)宜，陽性(xing)樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)數(shu)應(ying)符(fu)合表1要(yao)求(qiu)，其(qi)余(yu)為(wei)干(gan)(gan)擾樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)。對(dui)(dui)核酸檢測類(lei)試(shi)(shi)劑（定性(xing)），其(qi)健康(kang)人(ren)群(qun)例數(shu)的(de)(de)(de)選擇(ze)以(yi)不(bu)超(chao)過150例為(wei)宜，陽性(xing)樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)數(shu)應(ying)符(fu)合表1要(yao)求(qiu)，其(qi)余(yu)為(wei)干(gan)(gan)擾樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)。對(dui)(dui)核酸檢測類(lei)試(shi)(shi)劑（定量），其(qi)健康(kang)人(ren)群(qun)例數(shu)的(de)(de)(de)選擇(ze)以(yi)不(bu)超(chao)過30例為(wei)宜，陽性(xing)樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)數(shu)應(ying)符(fu)合表1要(yao)求(qiu)，其(qi)余(yu)為(wei)干(gan)(gan)擾樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)。對(dui)(dui)于新型試(shi)(shi)劑或臨(lin)床(chuang)意義有待進(jin)一(yi)步明確(que)的(de)(de)(de)試(shi)(shi)劑，可(ke)適當增加正(zheng)(zheng)常(chang)樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)數(shu)。總體(ti)(ti)而(er)言，本(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)試(shi)(shi)劑臨(lin)床(chuang)試(shi)(shi)驗的(de)(de)(de)樣(yang)本(ben)(ben)(ben)(ben)例數(shu)，無論(lun)是正(zheng)(zheng)常(chang)組、干(gan)(gan)擾組和HIV感(gan)染(ran)組，每一(yi)組受試(shi)(shi)者的(de)(de)(de)最(zui)小(xiao)入(ru)選人(ren)數(shu)須滿足統(tong)計學分(fen)析的(de)(de)(de)基本(ben)(ben)(ben)(ben)要(yao)求(qiu)。

檢(jian)測(ce)的(de)樣(yang)本量在每一個臨床研究單位(wei)應盡可能均勻(yun)分布，包括正常組、干擾組和(he)HIV感染組。

（5） 干擾（交叉反應）樣(yang)本的考慮(lv)

考(kao)慮到我國HIV感染的特殊情況以及(ji)HIV的傳(chuan)播特點，建議在臨床研究中選擇(ze)臨床病例時，應選擇(ze)部分HIV相(xiang)關病毒(du)（如(ru)HBV、HCV）感染的病例，以評價考(kao)核試劑的特異性(xing)。

干擾（交叉反(fan)應）樣(yang)本列表(biao)：

以上特異性樣本可根(gen)據產品特性進(jin)行適當(dang)選(xuan)擇。

5. 體液(ye)樣本的考慮

對(dui)于(yu)唾液、尿液等(deng)體液樣(yang)本(ben)，無論考(kao)核試(shi)(shi)劑(ji)采(cai)用何種檢驗方法，均(jun)應采(cai)用來(lai)自(zi)同(tong)一患者的血液樣(yang)本(ben)進行同(tong)源對(dui)比試(shi)(shi)驗，應含(han)有一定數量的低滴(di)度/弱(ruo)陽(yang)性樣(yang)本(ben)（不少于(yu)20例）。

檢(jian)測血液(ye)樣(yang)(yang)本(ben)用對比試(shi)劑的檢(jian)測性(xing)能應盡量(liang)高于考核試(shi)劑，對于檢(jian)測不符的樣(yang)(yang)本(ben)應采用金標(biao)準方法(fa)對血液(ye)樣(yang)(yang)本(ben)進行確認。

6.凍存與新鮮樣本的考慮

陽(yang)(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)凍存樣本(ben)例數(shu)應小于陽(yang)(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)樣本(ben)總例數(shu)的90％，陽(yang)(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)新(xin)鮮樣本(ben)例數(shu)應大于陽(yang)(yang)(yang)性(xing)(xing)(xing)樣本(ben)總例數(shu)的10％。

7.確認試劑的考慮

抗體檢測：

a.樣本的(de)選擇(ze)：見表1初(chu)篩(shai)呈弱陽性。

b.對比試劑的選擇：應選擇確認試劑進行比對試驗。

c.不一致和(he)不確定樣本的(de)確認：應進(jin)行患者(zhe)隨訪檢(jian)測（4周后）或采(cai)用(yong)其(qi)他方法進(jin)行驗證。

8. 統計學分析

對臨床試驗結果的(de)統計(ji)應選(xuan)擇合適的(de)統計(ji)方法(fa)。

對定性(xing)試(shi)劑(ji)(ji)，應分析(xi)(xi)考核(he)試(shi)劑(ji)(ji)的陽性(xing)符(fu)合率(lv)(lv)、陰性(xing)符(fu)合率(lv)(lv)、總體(ti)符(fu)合率(lv)(lv)及(ji)其(qi)95%（或99%）的置(zhi)信區間、考核(he)試(shi)劑(ji)(ji)和對比試(shi)劑(ji)(ji)的一致性(xing)（如(ru)kappa值）。如(ru)利用陽轉血清盤(pan)對試(shi)劑(ji)(ji)檢測(ce)早期感染的能力(li)進行評價(jia)，應參考WHO對HIV抗體(ti)試(shi)劑(ji)(ji)的評價(jia)報告，分析(xi)(xi)考核(he)試(shi)劑(ji)(ji)的陽轉血清相(xiang)對敏感性(xing)系數。

對(dui)(dui)定(ding)量(liang)(liang)試劑(ji)，應(ying)分(fen)析(xi)(xi)考(kao)(kao)(kao)核(he)試劑(ji)陽性(xing)(xing)(xing)符合率(lv)(lv)、陰性(xing)(xing)(xing)符合率(lv)(lv)、總體符合率(lv)(lv)及其95%（或99%）的(de)置信區(qu)間、考(kao)(kao)(kao)核(he)試劑(ji)和對(dui)(dui)比(bi)(bi)試劑(ji)的(de)一(yi)致性(xing)(xing)(xing)（如kappa值）等(deng)之外(wai)，還應(ying)該(gai)分(fen)析(xi)(xi)考(kao)(kao)(kao)核(he)試劑(ji)與對(dui)(dui)比(bi)(bi)試劑(ji)的(de)相關性(xing)(xing)(xing)、線(xian)性(xing)(xing)(xing)回(hui)歸、定(ding)量(liang)(liang)準確性(xing)(xing)(xing)及一(yi)致性(xing)(xing)(xing)（如Bland-Altman 模型(xing)），同(tong)時按基(ji)因型(xing)（核(he)酸檢測試劑(ji)）對(dui)(dui)樣本(ben)進行(xing)分(fen)組分(fen)析(xi)(xi)考(kao)(kao)(kao)核(he)試劑(ji)與對(dui)(dui)比(bi)(bi)試劑(ji)的(de)相關性(xing)(xing)(xing)、線(xian)性(xing)(xing)(xing)回(hui)歸、定(ding)量(liang)(liang)準確性(xing)(xing)(xing)及一(yi)致性(xing)(xing)(xing)（如Bland-Altman 模型(xing)）等(deng)。

對(dui)于對(dui)比(bi)實驗(yan)的等(deng)(deng)效性(xing)研究，最常(chang)用是(shi)對(dui)考核(he)試(shi)(shi)劑和對(dui)比(bi)試(shi)(shi)劑兩組檢測結果的相(xiang)關及線性(xing)回歸分(fen)析，應重(zhong)點觀察相(xiang)關系數(shu)（r值）、回歸方程斜率及y軸截距等(deng)(deng)指(zhi)標。

對于統計方法的(de)選擇可以選擇多種方法，而不用(yong)過(guo)于強調一種方法。在臨床研究方案(an)中應(ying)明確統計檢(jian)驗假設，即評價(jia)考核(he)試(shi)劑與對比試(shi)劑是否等效的(de)標準。 

9. 結果(guo)差異(yi)樣本的驗證

在數據收集過程中，對于兩種試劑的檢測結果有明顯差異的樣本，應采用金標準或其它方法再次進行確認（如HIV-1 p24抗原、HIV-1 RNA檢測試劑、Western Blot試劑等），對患者所處的HIV-1感染狀態進行鑒別，同時結合患者的臨床表征對差異原因及可能結果進行分析，必要時應按照《全國艾滋病檢測技術規范》的要求進行隨訪。

（二）臨床試(shi)驗（總結）報告撰寫

根據《體(ti)(ti)外診斷試(shi)劑臨(lin)床研究技術指導原(yuan)則》的(de)(de)要(yao)求，臨(lin)床試(shi)驗(yan)報告(gao)應該對(dui)(dui)試(shi)驗(yan)的(de)(de)整體(ti)(ti)設計及各個(ge)關(guan)鍵點(dian)給予(yu)清晰、完整的(de)(de)闡述(shu)，應該對(dui)(dui)整個(ge)臨(lin)床試(shi)驗(yan)實施(shi)過程、結(jie)果(guo)分析、結(jie)論等進行條(tiao)理分明(ming)的(de)(de)描(miao)述(shu)，并(bing)應包括(kuo)必要(yao)的(de)(de)基礎數(shu)據和統計分析方(fang)法。建議在臨(lin)床試(shi)驗(yan)總(zong)結(jie)報告(gao)中對(dui)(dui)以下內(nei)容進行詳述(shu)。

1.臨床試驗(yan)總(zong)體設計及方(fang)案描述

（1）臨(lin)床試驗的整體管理情況、臨(lin)床研究(jiu)單(dan)位(wei)的選(xuan)擇(ze)、對(dui)比試劑及所用儀器(qi)基(ji)本情況介紹

（2）病例(li)(li)納入/排除標準、不同病種的預期(qi)選擇例(li)(li)數

（3）樣本(ben)類型(xing)，樣本(ben)的(de)收集、處理及保存等

（4）統(tong)計(ji)學(xue)方(fang)法、統(tong)計(ji)軟件(jian)、評價統(tong)計(ji)結果的(de)標準(zhun)

2.具(ju)體的(de)臨(lin)床試驗情況(kuang)

（1）對各研(yan)究單位(wei)的病例(li)(li)數、病種分布情(qing)況進行總(zong)合，以(yi)列表或圖示(shi)方式給(gei)出具體例(li)(li)數及(ji)百分比。

（2）質(zhi)量(liang)控(kong)制：如試(shi)驗人員培訓、儀器日常維護、儀器校準、質(zhi)控(kong)品(pin)運行情況等(deng)。

（3）具(ju)體試驗過程，樣(yang)本(ben)檢測、數據收集、樣(yang)本(ben)長期保存、結果(guo)不一致樣(yang)本(ben)的驗證(zheng)鑒別等

3.統計學分析

（1）數據(ju)預處(chu)理、差異數據(ju)的重(zhong)新檢測(ce)或驗(yan)證鑒(jian)別以及是(shi)否納入(ru)最終數據(ju)統計、對異常(chang)值或缺失值的處(chu)理、研(yan)究過程中是(shi)否涉及對方案的修改等。

（2）一致性分(fen)析和相關性

相關性(xing)主要(yao)包括陽性(xing)符(fu)合率(lv)、陰性(xing)符(fu)合率(lv)、總體(ti)符(fu)合率(lv)及其95%（或(huo)99%）的置信區間。一(yi)般可采用四格(ge)表卡方檢(jian)驗(yan)(yan)或(huo)kappa檢(jian)驗(yan)(yan)分析(xi)兩(liang)種(zhong)試(shi)劑定性(xing)檢(jian)測結果的一(yi)致性(xing)。

對(dui)(dui)(dui)于定(ding)(ding)量(liang)試劑(ji)(ji)(ji)，還(huan)應運行特定(ding)(ding)的(de)(de)(de)數(shu)據(ju)分(fen)(fen)析模型(xing)（如Bland-Altman 模型(xing)）對(dui)(dui)(dui)兩種(zhong)試劑(ji)(ji)(ji)定(ding)(ding)量(liang)分(fen)(fen)析結(jie)果(guo)的(de)(de)(de)一致性(xing)進(jin)行分(fen)(fen)析。同時，還(huan)應采用回歸(gui)分(fen)(fen)析的(de)(de)(de)方法(fa)分(fen)(fen)析兩種(zhong)試劑(ji)(ji)(ji)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)的(de)(de)(de)相(xiang)關性(xing)，以y=a+bx和R2的(de)(de)(de)形(xing)式給出回歸(gui)分(fen)(fen)析的(de)(de)(de)擬合方程(cheng)，其中：y是實驗試劑(ji)(ji)(ji)結(jie)果(guo)，x是參比試劑(ji)(ji)(ji)結(jie)果(guo)，b是方程(cheng)斜率，a是y軸截距，R2是判定(ding)(ding)系數(shu)，并給出a和b的(de)(de)(de)95%（或99%）置信區間(jian)。由于不同HIV-1基因型(xing)或者不同濃(nong)度(du)區間(jian)，試劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)性(xing)能可能存在(zai)一定(ding)(ding)差異，因此，建議對(dui)(dui)(dui)總體樣品，按照(zhao)濃(nong)度(du)范圍和/或基因型(xing)進(jin)行區間(jian)分(fen)(fen)層統計，對(dui)(dui)(dui)不同區間(jian)內的(de)(de)(de)結(jie)果(guo)進(jin)行相(xiang)關性(xing)和一致性(xing)分(fen)(fen)析，以更好的(de)(de)(de)驗證兩種(zhong)試劑(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)相(xiang)關性(xing)。

4.討論和結論

對總體結果進行總結性描述并簡要分析試驗結果，對本次臨床研究有無特別說明，最后給出臨床試驗結論。
四、參考文獻

1. 《體(ti)外診斷試劑注冊管理辦(ban)法（試行）》，（國食(shi)藥監械[2007]229號），2007年(nian)4月(yue)19日。

2. 《體外(wai)診斷(duan)試(shi)劑臨床研究技(ji)術指導原則》，（國食藥監械(xie)[2007]240號(hao)），2007年4月(yue)28日。

3. 《全國艾滋病檢測技術規范》